Ingredientes activos: Avanafil
Spedra 50 mg comprimidos
Los prospectos de Spedra están disponibles para paquetes:- Spedra 50 mg comprimidos
- ENVÍO tabletas de 100 mg
- SPEDRA 200 mg comprimidos
¿Por qué se usa Spedra? ¿Para qué sirve?
El principio activo de Spedra se llama avanafilo y pertenece a un grupo de medicamentos denominados inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5).
Spedra se usa para tratar a hombres adultos que padecen disfunción eréctil (también conocida como impotencia), que es la incapacidad de lograr o mantener una erección adecuada para la actividad sexual.
Spedra actúa ayudando a dilatar los vasos sanguíneos del pene; el aumento del flujo sanguíneo hacia el pene lo ayuda a permanecer rígido y erecto durante la excitación sexual. Spedra no cura su disfunción.
Es importante tener en cuenta que Spedra solo funciona si está sexualmente estimulado. Usted y su pareja aún necesitarán usar los juegos previos para prepararse para el coito, tal como lo haría si ella no estuviera tomando ningún medicamento. Spedra no te ayudará si no tienes disfunción eréctil.
Spedra no es un medicamento para mujeres.
Contraindicaciones Cuándo no se debe utilizar Spedra
No tome Spedra:
- si es alérgico al avanafilo oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6);
- si está tomando medicamentos a base de nitratos para el dolor de pecho (angina), como nitrito de amilo o nitroglicerina. Spedra puede potenciar los efectos de estos medicamentos y reducir gravemente su presión arterial;
- si está tomando medicamentos para el VIH o el SIDA, como ritonavir, indinavir, saquinavir, nelfinavir o atazanavir;
- si está tomando medicamentos para infecciones por hongos, como ketoconazol, itraconazol o voriconazol, o ciertos antibióticos para infecciones bacterianas, como claritromicina o telitromicina;
- si tiene problemas cardíacos graves;
- si ha tenido un accidente cerebrovascular o un ataque cardíaco en los últimos 6 meses;
- si tiene la tensión arterial baja o alta que no se controla con medicamentos;
- si tiene dolor en el pecho (angina de pecho) o dolor en el pecho durante las relaciones sexuales
- si tiene un problema grave de hígado o riñón;
- si ha perdido la visión en un ojo debido a una enfermedad (neuropatía óptica isquémica no arterítica [NAION]) que reduce la cantidad de sangre en el ojo;
- si otras personas de su familia tienen problemas oculares graves (como retinosis pigmentaria);
- si contrata riociguat. Este medicamento se utiliza para tratar la hipertensión arterial pulmonar (es decir, presión arterial alta en los pulmones) y la hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (es decir, presión arterial alta en los pulmones debido a coágulos de sangre). Se ha demostrado que los inhibidores de la PDE5 aumentan los efectos hipotensores de este medicamento. Si está tomando riociguat o no está seguro, consulte a su médico.
No tome Spedra si se encuentra en alguna de las situaciones anteriores. Si no está seguro, hable con su médico o farmacéutico antes de tomar Spedra.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Spedra
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar Spedra:
- si tiene problemas de corazón. Puede ser peligroso para usted tener relaciones sexuales;
- si tiene "priapismo", es decir, una "erección persistente que dura 4 horas o más (esto puede suceder en hombres con enfermedades como anemia de células falciformes, mieloma múltiple o leucemia);
- si tiene una anomalía en la forma de su pene (como angulación, enfermedad de Peyronie o fibrosis cavernosa);
- si tiene un trastorno hemorrágico o una úlcera péptica activa.
Si se encuentra en alguna de las situaciones anteriores, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar Spedra. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Problemas con la vista o el oído
Algunos hombres que toman medicamentos como Spedra han tenido problemas con la vista o el oído (ver "Efectos adversos graves" en la sección 4 para más detalles). No se sabe si estos problemas se deben directamente a Spedra, a otras enfermedades concomitantes oa conjunto de factores.
Niños y adolescentes
Los niños y adolescentes menores de 18 años no deben tomar Spedra.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Spedra?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento, ya que Spedra puede afectar el efecto de algunos de ellos. Algunos otros medicamentos también pueden afectar el efecto de Spedra.
En particular, informe a su médico y no tome Spedra si está tomando medicamentos con nitrato para el dolor de pecho (angina), como nitrito de amilo o nitroglicerina. Spedra mejora los efectos de estos medicamentos y reduce gravemente su presión arterial. Tampoco tome Spedra si está tomando medicamentos para el VIH o el SIDA, como ritonavir, indinavir, saquinavir, nelfinavir o atazanavir o medicamentos para infecciones fúngicas, como ketoconazol, itraconazol o voriconazol o ciertos antibióticos para infecciones bacterianas, como claritromicina o telitromicina (ver el comienzo de la sección 2 "No tome Spedra").
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos:
- los llamados alfabloqueantes, para problemas de próstata o para bajar la presión arterial alta;
- medicamentos para los latidos cardíacos irregulares ("arritmia") como quinidina, procainamida, amiodarona o sotalol;
- antibióticos para infecciones como eritromicina;
- fenobarbital o primidona para la epilepsia;
- carbamazepina, para la epilepsia, para estabilizar el estado de ánimo o para ciertos tipos de dolor;
- otros medicamentos que pueden reducir el metabolismo de Spedra en el organismo ("inhibidores moderados del CYP3A4"), incluidos amprenavir, aprepitant, diltiazem, fluconazol, fosamprenavir y verapamilo;
- riociguat.
No use Spedra junto con otros tratamientos para la disfunción eréctil, como sildenafil, tadalafil o vardenafil.
Si se encuentra en alguna de las situaciones anteriores, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar Spedra. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Spedra con bebidas y alcohol
El jugo de toronja puede aumentar la exposición al medicamento y debe evitarse dentro de las 24 horas posteriores a la toma de Spedra. Beber alcohol junto con Spedra puede aumentar su frecuencia cardíaca y disminuir su presión arterial.Puede sentirse mareado (especialmente al estar de pie) y dolor de cabeza o sentir que el corazón le late en el pecho (palpitaciones). Beber alcohol también puede reducir su capacidad para tener una "erección".
Advertencias Es importante saber que:
Fertilidad
Spedra no afectó la motilidad ni la forma de los espermatozoides después de dosis orales únicas de 200 mg en voluntarios sanos.
Actualmente no hay datos sobre el desarrollo de espermatozoides en adultos sanos y adultos que padecen disfunción eréctil leve.
Conducción y uso de máquinas
Spedra puede provocar mareos o alterar la visión. Si esto sucede, no conduzca, no monte en bicicleta y no utilice herramientas o maquinaria.
Dosis, método y momento de administración Cómo utilizar Spedra: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
La dosis recomendada es de un comprimido de 100 mg, según sea necesario. No tome Spedra más de una vez al día. Informe a su médico si cree que Spedra es demasiado fuerte o demasiado débil. Puede sugerirle que cambie a una dosis diferente del medicamento. También pueden ser necesarios ajustes de dosis cuando Spedra se usa junto con otros medicamentos. Si está tomando un medicamento como eritromicina, amprenavir, aprepitant, diltiazem, fluconazol, fosamprenavir y verapamilo ("inhibidores moderados de CYP3A"), la dosis recomendada de Spedra es de un comprimido de 100 mg, con un intervalo de al menos 2 días entre dosis. .
Tome Spedra aproximadamente 30 minutos antes de las relaciones sexuales. Recuerde que Spedra solo le ayudará a lograr una erección si está estimulado sexualmente.
Spedra se puede tomar con o sin alimentos; cuando se toma con alimentos, puede tardar más en surtir efecto.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado una sobredosis de Spedra
Si toma demasiado Spedra, debe informar a su médico inmediatamente. Puede tener más efectos secundarios de lo habitual y pueden ser más graves.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de Spedra, pregunte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Spedra?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Efectos secundarios graves
Deje de tomar Spedra y consulte a un médico de inmediato si nota alguno de los siguientes efectos secundarios graves (es posible que necesite tratamiento médico urgente):
- una "erección que no desaparece (" priapismo "). Si tiene una" erección que dura más de 4 horas, debe tratarla lo antes posible o su pene podría dañarse durante un largo período de tiempo (incluyendo la incapacidad de tener erecciones);
- visión borrosa;
- disminución o pérdida repentina de la visión en uno o ambos ojos;
- disminución o pérdida repentina de la audición (a veces también puede sentirse mareado o zumbar en los oídos).
Deje de tomar Spedra y consulte a un médico de inmediato si nota alguno de los efectos secundarios graves mencionados anteriormente.
Otros efectos secundarios incluyen:
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)
- dolor de cabeza;
- Sofocos;
- congestión nasal.
Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)
- mareo
- somnolencia o cansancio;
- Congestión nasal;
- dolor de espalda;
- Sofocos;
- dificultad para respirar durante el ejercicio;
- latido del corazón alterado en el electrocardiograma (ECG);
- aumento de la frecuencia cardíaca;
- latidos cardíacos rápidos (palpitaciones);
- indigestión, sensación de dolor en el estómago;
- visión borrosa;
- aumento de las enzimas hepáticas.
Raras (pueden afectar hasta 1 de cada 1000 personas)
- influencia;
- enfermedad similar a la gripe;
- nariz tapada o que moquea;
- rinitis alérgica;
- congestión de la nariz, los senos nasales o el tracto respiratorio superior que lleva aire a los pulmones;
- gota;
- alteraciones del sueño (insomnio);
- eyaculación precoz;
- sensación de malestar;
- incapacidad para quedarse quieto;
- Dolor de pecho;
- dolor de pecho severo;
- latidos rápidos;
- Alta presión sanguínea;
- boca seca;
- dolor de estómago o acidez de estómago;
- dolor o malestar en la parte inferior del abdomen;
- Diarrea;
- sarpullido;
- dolor en la parte inferior de la espalda o en la parte inferior del pecho;
- dolores musculares;
- espasmos musculares;
- necesidad frecuente de orinar;
- trastornos del pene;
- erección espontánea sin estimulación sexual;
- picazón en el área genital;
- sensación persistente de debilidad y fatiga;
- hinchazón de los pies o tobillos;
- aumento de la presión arterial;
- orina rosada o roja, sangre en la orina;
- ruido adicional anormal del corazón;
- resultados anormales en una prueba de próstata llamada "PSA";
- resultados anormales de las pruebas de bilirrubina, una sustancia química producida por la descomposición normal de los glóbulos rojos;
- resultados anormales de las pruebas de creatinina, una sustancia química que se excreta en la orina y que es útil para evaluar la función renal;
- aumento de peso;
- fiebre.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema de notificación nacional que figura en el Apéndice V. Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el blister y la caja después de "CAD". La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Otra información
Qué contiene Spedra
- El ingrediente activo es avanafilo. Cada comprimido contiene 50 mg de avanafilo.
- Los demás componentes son manitol, ácido fumárico, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilcelulosa mal sustituida, carbonato de calcio, estearato de magnesio y óxido férrico amarillo (E172).
Descripción de la apariencia y contenido del paquete de Spedra
Spedra es una tableta ovalada de color amarillo pálido, grabada con "50" en una cara. Los comprimidos se presentan en blísters que contienen 4, 8 o 12 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases en su país.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
ENVIAR COMPRIMIDOS DE 50 MG
▼ Medicamento sujeto a seguimiento adicional. Esto permitirá la identificación rápida de nueva información de seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas. Consulte la sección 4.8 para obtener información sobre cómo notificar las reacciones adversas.
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 50 mg de avanafilo.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tableta.
Comprimidos ovalados de color amarillo pálido, grabados con "50" en una cara.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la disfunción eréctil en hombres adultos.
Para que Spedra sea eficaz, se requiere estimulación sexual.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
Uso en hombres adultos
La dosis recomendada es de 100 mg tomados según sea necesario aproximadamente de 15 a 30 minutos antes de la actividad sexual (ver sección 5.1). En función de la eficacia y la tolerabilidad individuales, la dosis puede aumentarse hasta un máximo de 200 mg o reducirse a 50 mg. La frecuencia de dosificación máxima recomendada es una vez al día. Para que se produzca una respuesta al tratamiento, se requiere estimulación sexual.
Poblaciones especiales
Hombres de edad avanzada (edad ≥ 65 años)
No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada. Se dispone de datos limitados en pacientes de edad avanzada mayores de 70 años.
Insuficiencia renal
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml / min). Spedra está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina, función renal normal.
Deterioro hepático
Spedra está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh) (ver secciones 4.3 y 5.2). Los pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (clase A o B de Child-Pugh) deben iniciar el tratamiento con la dosis efectiva más baja y ajustar la dosis en función de la tolerabilidad.
Uso en hombres diabéticos
No es necesario ajustar la dosis en pacientes diabéticos.
Población pediátrica
No existe ninguna indicación para el uso de Spedra en el tratamiento de la disfunción eréctil en la población pediátrica.
Uso en pacientes que usan otros medicamentos.
Uso concomitante de inhibidores de CYP3A4
La coadministración de avanafilo con inhibidores potentes del CYP3A4 (incluidos ketoconazol, ritonavir, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefadozona, nelfinavir, saquinavir y telitromicina) está contraindicada (ver secciones 4.3, 4.4 y 4.5).
En pacientes en tratamiento concomitante con inhibidores moderados del CYP3A4 (incluyendo eritromicina, amprenavir, aprepitant, diltiazem, fluconazol, fosamprenavir y verapamilo), la dosis máxima recomendada de avanafilo no debe exceder los 100 mg, con un intervalo de al menos 48 horas entre dosis ( ver sección 4.5).
Método de administración
Uso oral. Si Spedra se toma con alimentos, el inicio de la eficacia puede retrasarse en comparación con la toma en ayunas (ver sección 5.2).
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Pacientes que estén usando donantes de óxido nítrico (como nitrito de amilo) o nitratos orgánicos en cualquier forma (ver sección 4.5).
El uso concomitante de inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5), incluido avanafilo, con estimuladores de guanilato ciclasa, como riociguat, está contraindicado ya que puede producir hipotensión sintomática (ver sección 4.5).
Antes de prescribir Spedra, los médicos deben considerar el riesgo cardíaco potencial relacionado con la actividad sexual en pacientes con enfermedad cardiovascular preexistente.
El uso de avanafilo está contraindicado en:
- pacientes que hayan sufrido infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o arritmia potencialmente mortal en los 6 meses anteriores al uso;
- pacientes con hipotensión (presión arterial hipertensión (presión arterial> 170/100 mmHg) en reposo;
- Pacientes con angina inestable, angina de relaciones sexuales o insuficiencia cardíaca congestiva de clase 2 o superior según la New York Heart Association.
Pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C).
Pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina
Pacientes que han perdido la vista en un ojo debido a neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION) independientemente de si este episodio estuvo relacionado o no con una exposición previa a un inhibidor de la PDE5 (ver sección 4.4).
Pacientes con trastornos degenerativos hereditarios de la retina.
Pacientes que utilizan inhibidores potentes del CYP3A4 (incluidos ketoconazol, ritonavir, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, saquinavir y telitromicina) (ver secciones 4.2, 4.4 y 4.5).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Antes de considerar el tratamiento farmacológico, se deben realizar una historia clínica y un examen clínico para diagnosticar la disfunción eréctil y determinar las posibles causas subyacentes.
Condición cardiovascular
Antes de iniciar cualquier tratamiento para la disfunción eréctil, el médico debe analizar el estado cardiovascular de los pacientes, ya que cierto grado de riesgo cardíaco está asociado con la actividad sexual (ver sección 4.3). Avanafil tiene propiedades vasodilatadoras, lo que da como resultado reducciones menores y presión arterial transitoria (ver sección 4.3). sección 4.5) potenciando así el efecto hipotensor de los nitratos (ver sección 4.3). Los pacientes con obstrucción del flujo de salida del ventrículo izquierdo (p. Ej., Estenosis aórtica o estenosis subaórtica hipertrófica idiopática) pueden ser sensibles a la acción de los vasodilatadores, incluidos los inhibidores de la PDE5.
Priapismo
Los pacientes que experimentan erecciones que duran 4 horas o más (priapismo) deben buscar atención médica inmediata. Si el priapismo no se trata de inmediato, puede resultar en daño al tejido del pene y pérdida permanente de la potencia sexual. Avanafil debe usarse con precaución en pacientes con deformaciones anatómicas del pene (como angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) o en pacientes con afecciones que puedan predisponer al priapismo (como anemia drepanocítica, mieloma múltiple o leucemia).
Problemas de la vista
Se han notificado defectos visuales y casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION) en relación con la ingesta de otros inhibidores de la PDE5. Spedra y busque atención médica de inmediato (ver sección 4.3).
Efectos sobre el sangrado
Estudios de plaquetas humanas in vitro indican que los inhibidores de la PDE5 no tienen per se efecto sobre la agregación plaquetaria pero, en dosis supraterapéuticas, potencian el efecto antiplaquetario del donante de óxido nítrico nitroprusiato de sodio. En los seres humanos, los inhibidores de la PDE5 no parecen afectar el tiempo de hemorragia solos o en combinación con ácido acetilsalicílico.
No hay información sobre la seguridad de administrar avanafilo a pacientes con trastornos hemorrágicos o una úlcera péptica activa. Por lo tanto, Avanafil solo debe administrarse a estos pacientes después de una "evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo".
Disminución o pérdida repentina de la audición.
Se debe advertir a los pacientes que dejen de tomar inhibidores de la PDE5, incluido avanafilo, y que busquen atención médica inmediata en caso de una disminución o pérdida repentina de la audición. Estos eventos, que pueden ir acompañados de tinnitus y mareos, se han informado en asociación temporal con la ingesta de inhibidores de la PDE5. No es posible determinar si estos eventos están directamente relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5 u otros factores.
Uso concomitante de alfabloqueantes
El uso concomitante de alfabloqueantes y avanafilo puede causar hipotensión sintomática en algunos pacientes debido a los efectos vasodilatadores aditivos (ver sección 4.5). Se debe prestar atención a lo siguiente:
• Los pacientes que toman alfabloqueantes deben estabilizarse antes de comenzar con Spedra Los pacientes que presentan inestabilidad hemodinámica mientras reciben alfabloqueantes solos tienen un mayor riesgo de hipotensión sintomática con el uso concomitante de avanafilo;
• en aquellos pacientes que están tomando alfabloqueantes y están estabilizados, el avanafilo debe iniciarse con la dosis más baja (50 mg);
• en aquellos pacientes que ya estén tomando una dosis optimizada de Spedra, la terapia con alfabloqueantes debe iniciarse con la dosis más baja. Un aumento gradual de la dosis del alfabloqueante puede estar asociado con una disminución adicional de la presión arterial mientras se toma avanafilo;
• La seguridad del uso combinado de avanafilo y alfabloqueantes puede verse comprometida por otras variables, incluida la depleción del volumen intravascular y el uso de otros medicamentos antihipertensivos.
Uso concomitante de inhibidores de CYP3A4
La administración concomitante de avanafilo e inhibidores potentes del CYP3A4, como ketoconazol o ritonavir, está contraindicada (ver secciones 4.2, 4.3 y 4.5).
Uso concomitante de otros tratamientos para la disfunción eréctil
No se ha estudiado la seguridad y eficacia del tratamiento concomitante de Spedra con otros inhibidores de la PDE5 u otros tratamientos para la disfunción eréctil. Se debe advertir a los pacientes que no deben tomar Spedra en dichas combinaciones.
Uso concomitante de alcohol
El consumo de alcohol en combinación con avanafilo puede aumentar el riesgo de hipotensión sintomática (ver sección 4.5). Se debe advertir a los pacientes que el uso concomitante de avanafilo y alcohol puede aumentar las posibilidades de experimentar hipotensión, mareos o síncope. Los médicos también deben aconsejar a los pacientes qué hacer en caso de síntomas de hipotensión postural.
Poblaciones no estudiadas
Avanafil no se ha estudiado en pacientes con disfunción eréctil debido a una lesión de la médula espinal u otros trastornos neurológicos y en personas con insuficiencia renal o hepática grave.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Posibles interacciones farmacodinámicas con avanafilo
Nitratos
Se ha demostrado que Avanafil potencia los efectos hipotensores de los nitratos en comparación con el placebo en sujetos sanos. Se cree que esto es el resultado de los efectos combinados de los nitratos y el avanafilo en la vía del óxido nítrico / GMPc. Está contraindicada la administración de avanafilo a pacientes que utilizan nitratos orgánicos en cualquier forma o donantes de óxido nítrico (como el nitrito de amilo). En un paciente que ha estado tomando avanafilo durante menos de 12 horas y que se considera médicamente necesario en una situación potencialmente mortal, aumenta la probabilidad de una reducción significativa y potencialmente mortal de la presión arterial., los nitratos solo deben administrarse bajo estrecha supervisión médica, con una monitorización hemodinámica adecuada (ver sección 4.3).
Medicamentos que reducen la presión arterial sistémica.
Al ser un vasodilatador, el avanafilo puede reducir la presión arterial sistémica. Si Spedra se usa en combinación con otro medicamento que reduce la presión arterial sistémica, los efectos aditivos pueden causar hipotensión sintomática (por ejemplo, mareos, aturdimiento, síncope o casi síncope). En los estudios clínicos de fase 3, no se observaron eventos de "hipotensión", pero sí se observaron episodios ocasionales de "mareos" (ver sección 4.8). En los ensayos clínicos de fase 3, se observó un episodio de "síncope" durante el tratamiento con placebo y un episodio durante el tratamiento con avanafilo 100 mg.
Los pacientes con obstrucción del flujo de salida del ventrículo izquierdo (p. Ej., Estenosis aórtica, estenosis subaórtica hipertrófica idiopática) y aquellos con control del sistema nervioso autónomo gravemente alterado de la presión arterial pueden ser particularmente sensibles a la acción de los vasodilatadores, incluido el avanafilo.
Bloqueadores alfa
Las interacciones hemodinámicas con doxazosina y tamsulosina se estudiaron en sujetos sanos en un estudio cruzado de dos vías. En pacientes que recibieron tratamiento estable con doxazosina, la media de las reducciones máximas, restadas del placebo, en la presión arterial sistólica de pie y en decúbito supino después de la administración de avanafilo fue de 2,5 mmHg y 6,0, respectivamente. MmHg Un total de 7 de 24 pacientes tenían valores de presión arterial O disminuciones desde el valor inicial de posible importancia clínica después de la administración de avanafilo (ver sección 4.4).
En pacientes que recibieron tratamiento estable con tamsulosina, la media de las reducciones máximas, restado del efecto placebo, en la presión arterial sistólica en bipedestación y en decúbito supino después de la administración de avanafilo fue de 3,6 mmHg y 3,1 mmHg, respectivamente. MmHg y 5 de 24 pacientes experimentaron presión arterial o reducciones con respecto al valor inicial de posible importancia clínica tras la administración de avanafilo (ver sección 4.4) No se han producido casos de síncope u otros acontecimientos adversos graves asociados con una disminución de la presión arterial en ninguna cohorte de sujetos.
Antihipertensivos distintos de los alfabloqueantes
Se realizó un estudio clínico para evaluar el efecto de avanafilo sobre la potenciación de los efectos hipotensores de algunos medicamentos antihipertensivos (amlodipino y enalapril). Los resultados mostraron una reducción máxima media de la presión arterial en decúbito supino de 2/3 mmHg frente a placebo con enalapril. y 1 / -1 mmHg con amlodipino cuando se administró avanafilo de forma concomitante. Hubo una diferencia estadísticamente significativa en la reducción máxima con respecto al valor inicial de la presión arterial diastólica en decúbito supino con enalapril y avanafilo solo, valor que volvió al valor inicial 4 horas después de la dosis de avanafilo. En las cohortes, un sujeto experimentó una reducción de la presión arterial sin síntomas de hipotensión, que se resolvió en la primera hora después del inicio. Avanafil no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética de amlodipino, pero amlodipino aumentó la exposición máxima y total a avanafilo en un 28% y 60%, respectivamente.
Alcohol
El consumo de alcohol en combinación con avanafilo puede aumentar la posibilidad de hipotensión sintomática. En un estudio cruzado de tres vías, de dosis única en sujetos sanos, la reducción máxima media de la presión arterial diastólica fue significativamente mayor después de la administración de avanafilo con alcohol, en comparación con avanafilo solo (3,2 mmHg) o alcohol solo (5,0 mmHg) ( ver sección 4.4).
Otros tratamientos para la disfunción eréctil
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de la combinación de avanafilo y otros inhibidores de la PDE5 u otros tratamientos para la disfunción eréctil (ver sección 4.4).
Efectos de otras sustancias sobre avanafilo
Avanafil es un sustrato de CYP3A4 y este citocromo lo metaboliza principalmente. Los estudios han demostrado que los medicamentos que inhiben el CYP3A4 pueden aumentar la exposición a avanafilo (ver sección 4.2).
Inhibidores de CYP3A4
El ketoconazol (400 mg al día), un inhibidor selectivo y muy potente del CYP3A4, aumentó la Cmax y la exposición (AUC) de una dosis única de 50 mg de avanafilo en 3 y 14 veces, respectivamente, y alargó la vida media. de avanafilo unas 9 horas. Ritonavir (600 mg al día), un inhibidor muy potente de CYP3A4, que también inhibe CYP2C9, aumentó la Cmax y el AUC de una dosis única de 50 mg de avanafilo en 2 y 13 veces, respectivamente, y alargó la vida media de avanafilo. alrededor de 9 horas. Se espera que otros inhibidores potentes del CYP3A4 (p. Ej., Itraconazol, voriconazol, claritromicina, nefazodona, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir y telitromicina) tengan efectos similares. En consecuencia, la administración concomitante de avanafilo e inhibidores potentes del CYP3A4 está contraindicada (ver secciones 4.2, 4.3 y 4.4).
La eritromicina (500 mg al día), un inhibidor moderado de CYP3A4, aumentó la Cmax y el AUC de una dosis única de 200 mg de avanafilo en aproximadamente 2 y 3 veces, respectivamente, y alargó la vida media de avanafilo a aproximadamente 8 horas. . Se espera que otros inhibidores moderados de CYP3A4 (por ejemplo, amprenavir, aprepitant, diltiazem, fluconazol, fosamprenavir y verapamilo) tengan efectos similares. En consecuencia, la dosis máxima recomendada de avanafilo es de 100 mg, que no debe superarse una vez cada 48 horas para los pacientes que toman inhibidores moderados del CYP3A4 concomitantes (ver sección 4.2).
Aunque no se han estudiado interacciones específicas, es probable que otros inhibidores de CYP3A4, incluido el jugo de toronja, aumenten la exposición a avanafilo. Se debe advertir a los pacientes que eviten beber jugo de toronja en las 24 horas previas a tomar avanafilo.
Sustratos de CYP3A4
Amlodipino (5 mg al día) aumentó la Cmáx y el AUC de una dosis única de 200 mg de avanafilo en aproximadamente un 28% y un 60%, respectivamente. Estos cambios en la exposición no se consideran clínicamente significativos. Una sola dosis de avanafilo no tuvo ningún efecto sobre los niveles plasmáticos de amlodipino.
Aunque no se han estudiado interacciones específicas de avanafilo con rivaroxaban y apixaban (ambos sustratos de CYP3A4), no se esperan tales interacciones.
Inductores del citocromo P450
No se ha evaluado el efecto potencial de los inductores de CYP, especialmente los inductores de CYP3A4 (por ejemplo, bosentan, carbamazepina, efavirenz, fenobarbital y rifampicina) sobre la farmacocinética y la eficacia de avanafilo. No se recomienda el uso concomitante de avanafilo y un inductor de CYP ya que puede reducir la eficacia de avanafilo.
Efectos de avanafilo sobre otros medicamentos
Inhibición del citocromo P450
En los estudios in vitro en microsomas hepáticos humanos, avanafilo mostró un potencial insignificante de interacciones fármaco-fármaco con CYP1A1 / 2, 2A6, 2B6 y 2E1. Además, los metabolitos de avanafilo (M4, M16 y M & SUP2; 7) también demostraron una inhibición mínima de los CYP 1A1 / 2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4. Según estos datos, avanafilo No se espera que tenga un efecto significativo sobre otros medicamentos metabolizados por estas enzimas.
Los datos in vitro identificaron interacciones potenciales de avanafilo con CYP 2C19, 2C8 / 9, 2D6 y 3A4, mientras que los estudios clínicos posteriores con omeprazol, rosiglitazona y desipramina no revelaron interacciones clínicamente relevantes con CYP 2C19, 2C8 / 9 y 2D6.
Inducción del citocromo P450
La inducción potencial de CYP1A2, CYP2B6 y CYP3A4 por avanafilo evaluado en hepatocitos humanos primarios in vitro no reveló interacciones potenciales a concentraciones clínicamente relevantes.
Transportadores
Los resultados in vitro mostró una capacidad modesta del avanafilo para actuar como sustrato de la P-gp y como inhibidor de la P-gp con digoxina como sustrato, a concentraciones de avanafilo por debajo de la concentración intestinal calculada. Se desconoce la posibilidad de que avanafilo interfiera con el transporte de otros fármacos mediados por P-gp.
Según los datos de los estudios in vitro, el avanafilo puede actuar como inhibidor de la BCRP en concentraciones clínicamente relevantes.
A concentraciones clínicamente relevantes, avanafilo no actúa como inhibidor de OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3 y BSEP.
Se desconoce el efecto de avanafilo sobre otros transportadores.
Riociguat
Los estudios preclínicos han demostrado un efecto reductor de la presión arterial sistémica adicional cuando se toman inhibidores de la PDE5 en combinación con riociguat. En estudios clínicos, se demostró que riociguat aumenta los efectos hipotensores de los inhibidores de la PDE5. En la población estudiada no hubo evidencia de un efecto clínico favorable tras el uso de la combinación El uso concomitante de riociguat con inhibidores de la PDE5, incluido avanafilo, está contraindicado (ver sección 4.3).
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Spedra no está indicado para su uso en mujeres.
No hay datos sobre el uso de avanafilo en mujeres embarazadas Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo embrionario / fetal, parto o desarrollo posnatal (ver sección 5.3).
Hora de la comida
No hay datos sobre el uso de avanafilo durante la lactancia.
Fertilidad
No hubo ningún efecto sobre la motilidad o morfología de los espermatozoides después de administraciones orales únicas de 200 mg de avanafilo en voluntarios sanos.
Actualmente no hay datos sobre la espermatogénesis en hombres adultos sanos y hombres adultos con disfunción eréctil leve.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Spedra tiene efectos menores sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Dado que en los ensayos clínicos de avanafilo se notificaron mareos y alteraciones visuales, los pacientes deben conocer su reacción a Spedra antes de conducir o utilizar maquinaria.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
El perfil de seguridad de Spedra se basa en 2436 sujetos expuestos a avanafilo durante el programa de desarrollo clínico. Las reacciones adversas más comunes notificadas en los ensayos clínicos fueron dolor de cabeza, rubor, congestión nasal y sinusal y dolor de espalda. Los eventos adversos generales y las reacciones adversas para los sujetos tratados con avanafilo fueron más frecuentes en sujetos con índice de masa corporal (IMC) normal.
En el estudio clínico a largo plazo, la proporción de pacientes que experimentaron reacciones adversas disminuyó al aumentar la duración del tratamiento.
Tabla resumen de reacciones adversas
La siguiente tabla enumera las reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos controlados con placebo de acuerdo con la convención de frecuencia de MedDRA: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100,
Descripción de reacciones adversas seleccionadas observadas con otros inhibidores de la PDE5
Se han notificado casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION) y pérdida súbita de la audición con otros inhibidores de la PDE5 en un pequeño número de casos en ensayos clínicos y en la experiencia postcomercialización. No se notificaron casos durante los ensayos clínicos de avanafilo (ver sección 4.4).
Se ha notificado un pequeño número de casos de priapismo con otros inhibidores de la PDE5 en la experiencia postcomercialización y en ensayos clínicos, pero no se han notificado casos durante los ensayos clínicos de avanafilo.
Se han notificado un pequeño número de casos de hematuria, hematospermia y hemorragia peneana con otros inhibidores de la PDE5 durante la experiencia postcomercialización y los ensayos clínicos.
En la experiencia postcomercialización con otros inhibidores de la PDE5 se ha notificado hipotensión y en los ensayos clínicos con avanafilo se han notificado mareos, un síntoma comúnmente causado por la presión arterial baja (ver sección 4.5).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación en el anexo V.
04.9 Sobredosis
Se han administrado dosis únicas de hasta 800 mg de avanafilo a sujetos sanos y se han administrado múltiples dosis diarias de hasta 300 mg a los pacientes. Las reacciones adversas fueron similares a las observadas con dosis más bajas, pero las tasas de incidencia y la gravedad fueron más altas.
En caso de sobredosis, se deben emplear medidas de soporte estándar cuando sea necesario. No se espera que la diálisis renal acelere el aclaramiento ya que avanafilo se une en gran medida a las proteínas plasmáticas y no se elimina en la orina.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: fármacos utilizados en disfunción eréctil.
Código ATC: G04BE10.
Mecanismo de acción
Avanafil es un inhibidor reversible, potente y altamente selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) específico para el monofosfato de guanosina cíclico (cGMP). Cuando la estimulación sexual provoca la liberación local de óxido nítrico, la inhibición de la PDE5 por el avanafilo da como resultado un aumento de los niveles de GMPc en los cuerpos cavernosos del pene, lo que provoca la relajación del músculo liso y el flujo sanguíneo a los tejidos del pene, lo que resulta en una erección. Avanafil no tiene ningún efecto en ausencia de estimulación sexual.
Efectos farmacodinámicos
Educación in vitro demostraron que avanafilo es altamente selectivo para la PDE5. Su efecto es más potente en PDE5 que en otras fosfodiesterasas conocidas (> 100 veces en comparación con PDE6;> 1000 veces en comparación con PDE4, PDE8 y PDE10;> 5000 veces en comparación con PDE2 y PDE7;> 10,000 veces en comparación con PDE1, PDE3 , PDE9 y PDE11). Avanafil es> 100 veces más potente en PDE5 que en PDE6, que se encuentra en la retina y es responsable de la fototransducción.La selectividad de aproximadamente 20.000 veces para la PDE5 sobre la PDE3, una enzima que se encuentra en el corazón y los vasos sanguíneos, es importante ya que la PDE3 participa en el control de la contracción cardíaca.
En un estudio de pletismografía de pene (RigiScan), avanafilo 200 mg produjo erecciones consideradas suficientes para la penetración (60% de rigidez según RigiScan) en algunos hombres tan pronto como 20 minutos después de la administración y la respuesta global de estos sujetos al avanafilo fue estadísticamente significativa. en comparación con el placebo, durante un intervalo de tiempo de 20 a 40 minutos.
Eficacia clínica y seguridad
En ensayos clínicos, se evaluó el efecto de avanafilo sobre la capacidad de los hombres con disfunción eréctil (DE) para lograr y mantener una "erección suficiente para una actividad sexual satisfactoria". Se evaluó el efecto de avanafilo en 4 estudios aleatorizados, doble ciego. grupo paralelo controlado, con una duración de hasta 3 meses en la población general de urgencias, en pacientes con diabetes tipo 1 o tipo 2 y disfunción eréctil, y en pacientes con disfunción eréctil después de prostatectomía radical del nervio - conservación bilateral. El cuarto estudio examinó el inicio de acción de avanafilo en las dos concentraciones de 100 y 200 mg, en términos del porcentaje de intentos sexuales que dieron como resultado la finalización satisfactoria de las relaciones sexuales por sujeto. Un total de 1774 pacientes recibieron avanafilo, según fuera necesario y en dosis de 50 mg (en un estudio), 100 mg y 200 mg (en cuatro estudios), respectivamente. Los pacientes debían tomar 1 dosis del fármaco del estudio durante aproximadamente 30 minutos. i antes del inicio de la actividad sexual. En el cuarto estudio, se animó a los pacientes a intentar tener relaciones sexuales aproximadamente 15 minutos después de la administración para evaluar el inicio del efecto erectogénico de avanafilo, tomado según sea necesario, a una dosis de 100 o 200 mg.
Además, un subconjunto de pacientes se inscribió en un estudio de extensión abierto en el que 493 pacientes recibieron avanafilo durante al menos 6 meses y 153 pacientes durante al menos 12 meses. Los pacientes se asignaron inicialmente a avanafilo 100 mg y, en cualquier momento durante el estudio, podían solicitar aumentar la dosis de avanafilo a 200 mg o reducirla a 50 mg en función de su respuesta individual al tratamiento.
En todos los estudios, se observaron mejoras estadísticamente significativas en todas las medidas de eficacia primarias para las tres dosis de avanafilo en comparación con el placebo. Estas diferencias persistieron en el tratamiento a largo plazo (como se encontró en estudios en la población general con DE, en diabéticos con DE, en hombres con DE después de prostatectomía radical bilateral con preservación de nervios y en el estudio de extensión de etiqueta abierta).
En la población general de urgencias, el porcentaje medio de intentos que dieron como resultado una relación sexual satisfactoria fue de aproximadamente 47%, 58% y 59% en los grupos de avanafilo 50 mg, 100 mg y 200 mg, respectivamente, en comparación con aproximadamente el 28% con placebo.
En los hombres con diabetes mellitus tipo 1 y tipo 2, el porcentaje medio de intentos que dieron como resultado una relación sexual satisfactoria fue de aproximadamente el 34% y el 40% para los grupos tratados con 100 mg y 200 mg, respectivamente. Avanafilo, en comparación con aproximadamente el 21% en el grupo placebo.
En los hombres con disfunción eréctil después de una prostatectomía radical bilateral con conservación de nervios, la tasa media de intentos que dieron como resultado una relación sexual satisfactoria fue de aproximadamente el 23% y el 26% para los grupos de tratamiento de 100 mg y 200 mg, respectivamente. Avanafilo, en comparación con aproximadamente el 9% en el grupo placebo. grupo.
En el estudio de "inicio de acción", avanafilo demostró una mejora estadísticamente significativa en la variable de eficacia primaria (porcentaje medio de respuestas positivas por sujeto, comenzando en el momento de la dosificación, al Perfil de Encuentro Sexual 3 - SEP3) en comparación con el placebo, con un tasa de relaciones sexuales satisfactorias aproximadamente 15 minutos después de la dosificación del 24,71% para la dosis de 100 mg y del 28,18% para la dosis de 200 mg, en comparación con el 13,78% para el placebo.
En todos los estudios fundamentales de avanafilo, la tasa de intentos de coito exitosos fue significativamente mayor para todas las dosis de avanafilo en comparación con placebo para todos los intervalos posteriores a la dosis examinados.
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido de la obligación de presentar los resultados de los estudios con Spedra en todos los subgrupos de población pediátrica con disfunción eréctil (ver sección 4.2 para obtener información sobre uso pediátrico).
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Avanafil se absorbe rápidamente después de la administración oral, con una mediana de Tmax que varía de 30 a 45 minutos. Su farmacocinética es proporcional a la dosis en el rango de dosis recomendado. Se elimina principalmente por metabolismo hepático (principalmente CYP3A4). El uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol y ritonavir) se asocia con un aumento de la exposición plasmática de avanafilo (ver sección 4.5). Avanafil tiene una vida media terminal de aproximadamente 6 a 17 horas.
Absorción
Avanafil se absorbe rápidamente. Las concentraciones plasmáticas máximas observadas se alcanzan entre 0,5 y 0,75 horas después de la administración oral en ayunas. Cuando avanafilo se toma con una comida rica en grasas, la tasa de absorción se reduce, con un retraso medio en la T de 1,25 horas y una reducción media en la Cmax del 39% (200 mg). No hay ningún efecto sobre la magnitud de la exposición (AUC). Se considera que los pequeños cambios en la Cmáx de avanafilo tienen una importancia clínica mínima.
Distribución
Avanafil se une aproximadamente en un 99% a las proteínas plasmáticas. La unión a proteínas es independiente de las concentraciones totales del principio activo, la edad y la función renal o hepática.
Avanafil no se acumula en el plasma cuando se administra dos veces al día durante 7 días a una dosis de 200 mg. Según las mediciones de avanafilo en el esperma de voluntarios sanos 45-90 minutos después de la administración, menos del 0,0002% de la dosis administrada está presente en el esperma de los pacientes.
Biotransformación
Avanafil se elimina principalmente por las isoenzimas microsomales hepáticas CYP3A4 (ruta principal) y CYP2C9 (ruta secundaria). Las concentraciones plasmáticas de los principales metabolitos circulantes, M4 y M16, son, respectivamente, el 23% y el 29% del compuesto original. El metabolito M4 exhibe un perfil de selectividad para la fosfodiesterasa similar al de avanafilo y potencia inhibidora in vitro para PDE5 igual al 18% de la de avanafilo. Por tanto, M4 es responsable de aproximadamente el 4% de la actividad farmacológica total El metabolito M16 es inactivo frente a la PDE5.
Eliminación
Avanafil se metaboliza ampliamente en humanos. Tras la administración oral, avanafilo se excreta como metabolitos principalmente en las heces (aproximadamente el 63% de la dosis oral administrada) y en menor medida en la orina (aproximadamente el 21% de la dosis oral administrada).
Otras poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada
Los pacientes de edad avanzada (65 años o más) tienen una exposición comparable a la observada en pacientes más jóvenes (18-45 años) Sin embargo, los datos sobre personas mayores de 70 años son limitados.
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina ≥ 50, insuficiencia renal grave o enfermedad renal en etapa terminal sometidos a hemodiálisis.
Deterioro hepático
Los sujetos con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A) tienen una exposición comparable a los sujetos con función hepática normal cuando se les administra una dosis única de 200 mg de avanafilo.
La exposición 4 horas después de la administración de avanafilo 200 mg es menor en sujetos con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B) que en sujetos con función hepática normal. La concentración máxima y la exposición son similares a las observadas después de que los sujetos con función hepática normal recibieron una dosis de dosis eficaz de 100 mg de avanafilo.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad por dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción.
En un estudio sobre fertilidad en ratas y desarrollo embrionario temprano, se produjo una reducción de la fertilidad y la motilidad de los espermatozoides, ciclos estrales alterados y un aumento del porcentaje de espermatozoides anormales con la ingesta de 1000 mg / kg / día, dosis que también causó toxicidad parental en machos y hembras tratados. . No se observaron efectos sobre la fertilidad y los parámetros del esperma en ratas macho a dosis de hasta 300 mg / kg / día (9 veces la exposición humana basada en el AUC del fármaco libre a la dosis de 200 mg) No se detectaron efectos relacionados con el tratamiento en los testículos. en ratas o ratones tratados con dosis de hasta 600 o 1000 mg / kg / día durante 2 años, ni en perros tratados con avanafilo durante 9 meses a exposiciones 110 veces la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD - Dosis humana máxima recomendada).
En ratas preñadas, no se observó evidencia de teratogenicidad, embriotoxicidad o fetotoxicidad a dosis de hasta 300 mg / kg / día (aproximadamente 15 veces la MHRD en base a mg / m2 en un sujeto de 60 kg). A la dosis tóxica para la madre de 1000 mg / kg / día (aproximadamente 49 veces la MRHD basada en mg / m2), hubo una reducción en el peso corporal fetal sin signos de teratogenicidad. En conejas preñadas, no se observó evidencia de teratogenicidad, embriotoxicidad o fetotoxicidad a dosis de hasta 240 mg / kg / día (aproximadamente 23 veces la MHRD en base a mg / m2). En el estudio con conejos, se observó toxicidad materna a 240 mg / kg / día.
En un estudio de desarrollo prenatal y posnatal en ratas, las crías mostraron reducciones persistentes en el peso corporal a dosis de 300 mg / kg / día o más (aproximadamente 15 veces la MRHD basada en mg / m2) y retraso en el desarrollo sexual. A 600 mg / kg / día (aproximadamente 29 veces la MRHD basada en mg / m2).
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Manitol
Ácido fumárico
Hidroxipropilcelulosa
Hidroxipropilcelulosa ligeramente sustituida
Carbonato de calcio
Estearato de magnesio
Óxido de hierro amarillo (E172)
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
5 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blísteres de PVC / PCTFE / aluminio en estuches de 4, 8 y 12 comprimidos. Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
OPERACIONES INTERNACIONALES MENARINI LUXEMBURGO S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxemburgo
Luxemburgo
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/13/841 / 001-003
042876019
042876021
042876033
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 21 de junio de 2013
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Marzo de 2016
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