Ingredientes activos: ticlopidina
TIKLID 250 mg comprimidos recubiertos
¿Por qué se usa Tiklid? ¿Para qué sirve?
TIKLID contiene el principio activo ticlopidina, que pertenece a la clase de agentes antiplaquetarios, medicamentos que mejoran la circulación sanguínea al prevenir la formación de coágulos (trombos).
Se utiliza TIKLID
- en la prevención del bloqueo del flujo sanguíneo al cerebro y al corazón (isquemia) en personas que tienen un alto riesgo de formación de coágulos sanguíneos (enfermedad arterial periférica, infarto de miocardio previo e isquemia recurrente o no recurrente, accidente cerebrovascular isquémico, angina inestable);
- en la prevención del cierre de by-pass al corazón (aorto-coronario);
- durante intervenciones quirúrgicas que requieren circulación artificial (circulación extracorpórea);
- durante las sesiones de hemodiálisis;
- si sufre trombosis de la vena central de la retina;
- en personas que han tenido un ataque cardíaco o ataques isquémicos, solo si son intolerantes al ácido acetilsalicílico (AAS), o si se ha descubierto que la terapia con ácido acetilsalicílico es ineficaz.
Dados los efectos secundarios, este medicamento solo debe usarse cuando sea insustituible y no sea posible seguir un tratamiento con otro medicamento que no sea TIKLID.
Contraindicaciones Cuando no se debe usar Tiklid
No tome TIKLID
- si es alérgico al principio activo oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento
- si tiene o ha tenido alguna vez cambios en los niveles de células sanguíneas (leucopenia, trombocitopenia y agranulocitosis);
- si padece trastornos hemorrágicos, como hemorragia (diátesis hemorrágica) incluso prolongada;
- si tiene lesiones en el esófago o estómago con tendencia a sangrar (úlceras del tracto gastrointestinal, várices esofágicas, etc.);
- si padece trastornos de la circulación cerebral (accidentes vasculares cerebrales hemorrágicos agudos);
- si tiene problemas graves de hígado (enfermedad hepática grave);
- si está tomando otros medicamentos que pueden interferir con la función de la médula ósea (medicamentos mielotóxicos);
- si está embarazada y amamantando;
No use este medicamento para prevención primaria si no tiene ninguna de las condiciones enumeradas en la sección 1.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Tiklid
Hable con su médico o farmacéutico antes de tomar TIKLID.
Pueden observarse acontecimientos adversos, en ocasiones graves, de naturaleza hematológica y hemorrágica. Después de la comercialización, se han notificado cambios en los niveles de componentes sanguíneos como disminución de glóbulos blancos (agranulocitosis), disminución de todos los glóbulos (pancitopenia) y casos raros de leucemia, a veces incluso con desenlace fatal.
Tales eventos graves pueden estar asociados con:
- control inadecuado, diagnóstico tardío y tratamiento inadecuado de los efectos secundarios
- Coadministración de anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios como aspirina y antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Sin embargo, en el caso de la implantación de un stent, la ticlopidina debe combinarse con aspirina (100-325 mg por día) durante aproximadamente un mes. después, la planta.
Es fundamental seguir estrictamente las indicaciones, precauciones y contraindicaciones de ticlopidina
El tratamiento debe realizarse bajo estricta supervisión médica, especialmente en los primeros tres meses, por la aparición de efectos secundarios.
Si nota alguna de las siguientes condiciones, interrumpa el tratamiento inmediatamente e informe a su médico:
- dolor de garganta, fiebre, lesiones en la boca (síntomas de neutropenia);
- sangrado, incluso prolongado o con hematomas (hematoma), irritación de la piel asociada con sangrado (púrpura), heces oscuras (síntomas de trombocitopenia y / o trastornos de la coagulación);
- irritación de la piel asociada con sangrado y disminución de plaquetas (síntomas de púrpura trombocitopénica trombótica);
- coloración amarillenta de la piel (ictericia), orina oscura, heces de color claro (síntomas de hepatitis).
Si sospecha púrpura trombocitopénica trombótica, consulte a un especialista ya que existe un alto riesgo de muerte. El inicio puede ser repentino y en la mayoría de los casos se ha informado dentro de las primeras 8 semanas después del inicio del tratamiento. Los síntomas son plaquetas disminuidas (trombocitopenia) y enrojecimiento. células sanguíneas (anemia hemolítica), síntomas neurológicos similares a los de un ataque isquémico transitorio (AIT) o accidente cerebrovascular, problemas renales y fiebre.
La reanudación del tratamiento con este medicamento depende de su estado clínico y de los resultados de los análisis de sangre (controles hematológicos), que deben realizarse con urgencia.
Su médico ordenará análisis de sangre al inicio del tratamiento y luego cada 2 semanas durante los primeros 3 meses de terapia y dentro de los 15 días posteriores a la interrupción de TIKLID, si dicha interrupción ocurre dentro de los primeros 3 meses de terapia.
Su médico le aconsejará que suspenda el tratamiento con este medicamento si sus glóbulos blancos disminuyen (neutropenia) y disminuyen las plaquetas (trombocitopenia).
Si necesita someterse a una cirugía menor, como una "extracción dental, informe a su médico sobre su tratamiento con este medicamento".
Detenga el tratamiento al menos 10 días antes de la cirugía para evitar el riesgo de hemorragia.
En caso de cirugía de emergencia, informe a su médico sobre el tratamiento actual que deberá tomar las precauciones adecuadas para evitar el riesgo de hemorragia.
Utilice este medicamento con precaución si tiene riesgo de hemorragia (hemorragia) y si tiene problemas hepáticos (disfunción hepática).Su médico le aconsejará que se realice periódicamente pruebas de función hepática, especialmente en los primeros tres meses de tratamiento.
Si padece problemas de riñón (insuficiencia renal), póngase en contacto con su médico, quien puede reducir la dosis o interrumpir el tratamiento si surgen problemas de sangrado o problemas de sangre (trastornos hematopoyéticos).
Tenga cuidado con el uso de TIKLID si es alérgico a otros medicamentos similares a la ticlopidina (medicamentos que pertenecen al grupo de las tienopiridinas), como clopidrogrel y prasugrel, ya que pueden producirse episodios de reacciones cruzadas (ver sección 4). a reacciones alérgicas graves como irritación de la piel (erupción), hinchazón de la cara, especialmente alrededor de los ojos y la boca (angioedema o edema de Quincke), cambios en los niveles de plaquetas y glóbulos blancos (trombocitopenia y neutropenia).
Los pacientes que han experimentado alergia a una tienopiridina pueden tener un mayor riesgo de experimentar la misma u otra reacción a otra tienopiridina. Se recomienda monitorizar la reactividad cruzada y los signos de hipersensibilidad en pacientes con alergia conocida a las tienopiridinas.
Niños y adolescentes
No se recomienda el uso de este medicamento en niños y adolescentes.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Tiklid?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Evite el uso de este medicamento junto con otros medicamentos que pueden causar cambios en las células sanguíneas (medicamentos mielotóxicos).
Informe a su médico si toma los siguientes medicamentos además de TIKLID, ya que pueden aumentar el riesgo de hemorragia (hemorragia):
- medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE);
- agentes antiplaquetarios, medicamentos utilizados para aumentar la fluidez de la sangre;
- ácido acetilsalicílico (excepto en los casos de implantación de stent donde la asociación está permitida) y derivados;
- anticoagulantes orales y parenterales (heparina), medicamentos que mejoran la circulación;
Informe a su médico y tenga especial cuidado si está tomando alguno de los siguientes medicamentos, ya que puede ser necesario tomar precauciones específicas:
- teofilina, un medicamento que se usa para tratar el asma, porque es posible que sea necesario ajustar la dosis;
- digoxina, un medicamento utilizado para tratar los trastornos del ritmo cardíaco;
- fenobarbital y fenitoína, medicamentos utilizados para tratar la epilepsia;
- cimetidina y otros medicamentos utilizados para tratar el malestar estomacal (antiácidos);
- ciclosporina, un medicamento inmunosupresor utilizado en trasplantes.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
No use este medicamento si está embarazada o amamantando, a menos que sea absolutamente necesario.
Conducción y uso de máquinas
El uso de este medicamento provoca mareos y otros efectos secundarios que pueden afectar a la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
Posología y forma de empleo Cómo usar Tiklid: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico.
En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Para tratamientos prolongados, la dosis recomendada es de 1 o 2 comprimidos al día, para tomar con las comidas.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Tiklid
Si accidentalmente toma una sobredosis, comuníquese con su médico inmediatamente o vaya al hospital más cercano. La sobredosis de este medicamento puede aumentar el riesgo de hemorragia; si es prolongado, es necesario intervenir mediante una transfusión de plaquetas. Para problemas estomacales e intestinales graves, el tratamiento incluye la inducción de vómitos, lavado gástrico y otras medidas de apoyo.
Si olvidó tomar TIKLID
No tome una dosis doble para compensar las tabletas olvidadas.
Si deja de tomar TIKLID
Si deja de tomar este medicamento dentro de los primeros tres meses, su médico le indicará que se haga un análisis de sangre completo dos semanas después de suspender el tratamiento y debe controlar sus parámetros sanguíneos hasta que vuelvan a la normalidad.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Tiklid?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
El uso de este medicamento puede provocar los siguientes efectos secundarios:
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)
- disminución de los glóbulos blancos, incluso grave (neutropenia, agranulocitosis);
- dolor de cabeza, mareos;
- función hepática anormal (aumento de las enzimas hepáticas, aumento de la fosfatasa alcalina y transaminasas);
- diarrea y náuseas;
- irritaciones de la piel (fiebre maculopapular o urticaria), a menudo acompañadas de picazón;
- aumento de colesterol y triglicéridos.
Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)
- disminución de las plaquetas (trombocitopenia), acompañada de una disminución de los glóbulos rojos (anemia hemolítica);
- infección grave del cuerpo (sepsis) y shock séptico que pueden ocurrir como complicaciones fatales de la disminución de glóbulos blancos (agranulocitosis);
- alteraciones sensoriales (neuropatía periférica);
- complicaciones hemorrágicas, especialmente hematomas, sangre en la orina (hematuria) o hemorragia de la parte inferior del ojo (hemorragia de la conjuntiva), hemorragia nasal (epistaxis), hemorragia que se produce durante una operación (hemorragia perioperatoria) y posoperatoria sangrado que puede ser severo y en ocasiones con consecuencias fatales;
- formación de lesiones en el estómago y los intestinos (úlcera gastroduodenal);
- alteraciones de la función hepática (aumento de la bilirrubina);
- Irritación de la piel asociada con descamación (dermatitis exfoliativa).
Raras (pueden afectar hasta 1 de cada 1000 personas)
- disminución de todas las células sanguíneas (pancitopenia), disminución brusca de la actividad de la médula ósea (aplasia medular), trastornos de la sangre (púrpura trombocitopénica trombótica, leucemia y trombocitosis);
- percepción de un sonido en el oído (tinnitus);
- hemorragias cerebrales (intracerebrales);
- trastornos del hígado, como hepatitis (hepatitis citolítica y / o colestásica);
- coloración amarillenta de la piel debido a un mal funcionamiento del hígado (ictericia colestásica).
Muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas)
- trastornos del sistema inmunológico, como manifestaciones alérgicas, anafilaxia (reacción alérgica grave), hinchazón de la cara, especialmente alrededor de los ojos y la boca (angioedema o edema de Quincke), aumento de glóbulos blancos (eosinofilia), dolor en las articulaciones (artralgia), inflamación de los vasos sanguíneos (vasculitis), trastornos cutáneos irritativos, dolor articular y fiebre (síndrome lupoide), trastornos pulmonares (enfermedad pulmonar alérgica), trastornos renales (nefropatía por hipersensibilidad que puede estar asociada con insuficiencia renal);
- diarrea severa asociada con inflamación de los intestinos (colitis y colitis linfocítica) Si el efecto es severo, deje de tomar este medicamento;
- hepatitis fatal y hepatitis fulminante;
- reacciones alérgicas cutáneas (eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnsons y síndrome de Lyell)
- fiebre.
Frecuencia no conocida (cuya frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
- reacción cruzada de hipersensibilidad entre tienopiridinas, como clopidogrel y prasugrel (ver sección "Advertencias y precauciones").
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede notificar efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Al notificar efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que se indica en el paquete después de "CAD".
La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Qué contiene TIKLID
- El ingrediente activo es clorhidrato de ticlopidina. Cada tableta contiene 250 mg de ingrediente activo.
- Los demás componentes son celulosa microcristalina, povidona, ácido cítrico anhidro, almidón de maíz, ácido esteárico, estearato de magnesio, hipromelosa, dióxido de titanio, macrogol 8000.
Descripción del aspecto de TIKLID y contenido del envase
Envase de 30 comprimidos recubiertos.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
TABLETAS RECUBIERTAS DE TIKLID 250 MG
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Una tableta contiene:
Principio activo: clorhidrato de ticlopidina 250 mg.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tabletas recubiertas.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Ticlopidina está indicada en la prevención secundaria de eventos isquémicos oclusivos cerebrales y cardiovasculares en pacientes con riesgo trombótico (enfermedad arterial periférica, infarto de miocardio previo, ataques isquémicos transitorios recurrentes previos, ictus cerebral isquémico, angina inestable). En pacientes con antecedentes de infarto de miocardio y con antecedentes de ataques isquémicos transitorios, el uso de ticlopidina debe reservarse para aquellos pacientes que no pueden tolerar el ácido acetilsalicílico (AAS) o en quienes se ha encontrado que el AAS es ineficaz.
La ticlopidina también está indicada: en la prevención de la re-oclusión de las derivaciones aorto-coronarias, en la circulación extracorpórea, en la hemodiálisis y en la trombosis de la vena central de la retina.
Condiciones de uso: Se aconseja a los médicos utilizar el producto únicamente en los casos relacionados con la patología indicada anteriormente realizando las comprobaciones indicadas en las "Advertencias y precauciones especiales de uso" y respetando cuidadosamente las contraindicaciones.
04.2 Posología y forma de administración
La dosis recomendada para la terapia a largo plazo es de 1 o 2 comprimidos al día, para tomar con las comidas.
Población pediátrica
No se recomienda su uso en niños y adolescentes debido a la falta de experiencia en ensayos clínicos.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes.
El fármaco está contraindicado en sujetos que presenten o hayan presentado leucopenia, trombocitopenia o agranulocitosis.
Diátesis hemorrágica (previa o actual) y hemopatías que provoquen un alargamiento del tiempo de sangrado.
Lesiones orgánicas susceptibles de sangrado (úlceras del tracto gastrointestinal, varices esofágicas, etc.).
Accidentes vasculares cerebrales hemorrágicos agudos.
Enfermedades graves del hígado.
En algunos casos, se ha informado la aparición de leucopenia o agranulocitosis, a veces incluso con un resultado irreversible, durante el tratamiento con ticlopidina; por lo tanto, el medicamento debe usarse solo en los casos en que sea insustituible. Debe excluirse categóricamente el uso de ticlopidina en prevención primaria en sujetos clínicamente sanos y debe evitarse la asociación con otros fármacos potencialmente mielotóxicos.
Embarazo y lactancia (ver sección 4.6).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Pueden observarse acontecimientos adversos, en ocasiones graves, de naturaleza hematológica y hemorrágica.
En la experiencia postcomercialización se han notificado casos de agranulocitosis, pancitopenia y raros casos de leucemia.
En ocasiones, se han observado consecuencias mortales tras reacciones adversas hematológicas y hemorrágicas (ver sección 4.8).
Tales eventos graves pueden estar asociados con:
- control inadecuado, diagnóstico tardío y medidas terapéuticas inapropiadas para los eventos adversos
- administración concomitante de anticoagulantes o sustancias antiplaquetarias como aspirina y antiinflamatorios no esteroideos. Sin embargo, en el caso de la implantación de un stent, la ticlopidina debe combinarse con aspirina (100-325 mg por día) durante aproximadamente un mes después de la " planta.
Es fundamental seguir estrictamente las indicaciones, precauciones y contraindicaciones de ticlopidina.
Control hematológico
Se debe realizar un hemograma completo, incluidos los recuentos diferenciales de leucocitos y plaquetas, al inicio del tratamiento y luego cada 2 semanas durante los primeros 3 meses de tratamiento y dentro de los 15 días posteriores a la interrupción de ticlopidina, si dicha interrupción ocurre dentro de los primeros 3 meses. de terapia.
Cuando el número de neutrófilos desciende por debajo de 1500 / mm3, se debe confirmar el valor. Si se confirma la presencia de neutropenia (neutrófilos 3) o trombocitopenia (plaquetas 3), se debe interrumpir el tratamiento.
Debido a la larga vida media plasmática del clorhidrato de ticlopidina, se recomienda que los pacientes que interrumpan la ticlopidina por cualquier motivo durante los primeros 90 días se sometan a un hemograma completo adicional, incluido el recuento diferencial de leucocitos, dos semanas después de interrumpir el tratamiento. Los recuentos diferenciales de glóbulos blancos y plaquetas deben controlarse hasta que vuelvan a la normalidad.
Control clinico
Se debe educar al paciente sobre los signos y síntomas posiblemente relacionados con neutropenia (fiebre, dolor de garganta, ulceración oral), trombocitopenia y / o trastornos de la hemostasia (sangrado prolongado o inesperado, hematomas, púrpura, heces oscuras) o púrpura trombocitopénica trombótica (TPP).
Se debe advertir al paciente que suspenda la medicación y busque atención médica inmediata si aparece alguno de los signos o síntomas anteriores.
La decisión de reanudar el tratamiento solo debe tomarse teniendo en cuenta los hallazgos clínicos y de laboratorio.
Los casos de neutropenia, incluidas neutropenia grave y agranulocitosis, se observaron principalmente en los primeros tres meses de tratamiento con ticlopidina y no se acompañaron típicamente de signos de infección u otros síntomas clínicos (necesidad de control del recuento sanguíneo). En estos casos, la médula ósea mostró típicamente una disminución de los precursores mieloides (ver sección 4.8).
Se han notificado casos de hepatitis (citolítica y / o colestásica) durante los primeros meses de tratamiento, tras los cuales la evolución fue generalmente favorable (ver sección 4.8).
Se debe informar al paciente sobre los síntomas de la hepatitis (p. Ej., Ictericia, orina oscura, heces de color claro) y se le debe animar a que informe de estos síntomas al médico.
El diagnóstico clínico de púrpura trombocitopénica trombótica (PTT) rara y potencialmente mortal se caracteriza por la presencia de trombocitopenia, anemia hemolítica, síntomas neurológicos similares a los de un accidente isquémico transitorio (AIT) o ictus, trastornos renales y fiebre.
El inicio puede ser repentino. La mayoría de los casos se han notificado dentro de las primeras 8 semanas después del inicio del tratamiento.
Si se sospecha púrpura trombocitopénica trombótica, ya que existe un alto riesgo de desenlace fatal, consulte a su especialista.
Se sugiere el tratamiento con plasmaféresis para mejorar el pronóstico. Dado que la administración de plaquetas puede conducir a un mayor riesgo de trombosis, debe evitarse si es posible.
Reacciones cruzadas entre tienopiridinas Los pacientes deben ser evaluados en busca de antecedentes clínicos de hipersensibilidad a otra tienopiridina (como clopidogrel, prasugrel) ya que se ha informado de reactividad cruzada entre tienopiridinas (ver sección 4.8 "Reacciones adversas"). Las tienopiridinas pueden causar reacciones alérgicas. erupción cutánea, angioedema o reacciones hematológicas como trombocitopenia y neutropenia. Los pacientes que han experimentado una reacción alérgica y / o hematológica previa a una tienopiridina pueden tener un mayor riesgo de desarrollar la misma o una "otra reacción" a otra tienopiridina La monitorización de la reactividad cruzada es recomendado Se recomienda monitorizar los signos de hipersensibilidad en pacientes con alergia conocida a las tienopiridinas.
• Hemostasia:
Use ticlopidina con precaución en pacientes que tienen un mayor riesgo de hemorragia.
No administrar el fármaco en combinación con heparinas, anticoagulantes orales y antiagregantes plaquetarios (ver secciones 4.4 y 4.5); sin embargo, en casos excepcionales de tratamientos concomitantes, es necesaria una estrecha monitorización clínica y de laboratorio (ver sección 4.5).
En caso de intervenciones quirúrgicas menores (p. Ej., Extracción de dientes), se debe esperar una hemorragia prolongada y, por lo tanto, se debe informar al médico del tratamiento en curso.
Antes de una cirugía electiva, el tratamiento debe, cuando sea posible, suspenderse al menos 10 días antes (excepto en los casos en los que no se requiera expresamente la actividad antitrombótica) en consideración al riesgo de hemorragia inducido por el fármaco: después de la interrupción del tratamiento es aconsejable evaluar la posible persistencia del efecto sobre la hemostasia (tiempo de sangrado) antes de proceder con la intervención.
En caso de cirugía de emergencia, se pueden utilizar 3 métodos como tales o en combinación para limitar el riesgo de hemorragia y prolongar el tiempo de hemorragia: administración de 0,5 - 1 mg / kg de metilprednisolona IV, posiblemente repetida; desmopresina a una dosis de 0,2 - 0,4 mcg / kg; transfusiones de plaquetas.
• Dado que la ticlopidina se metaboliza ampliamente en el hígado:
- el medicamento debe usarse con precaución en pacientes con trastornos de la función hepática,
- en caso de sospecha de disfunción hepática, se deben realizar pruebas de función hepática, especialmente en los primeros meses de tratamiento,
- y si se desarrolla hepatitis o ictericia, se debe interrumpir el tratamiento y realizar pruebas de función hepática.
Los niveles séricos de HDL-C, LDL-C, VLDL-C y triglicéridos pueden aumentar entre un 8 y un 10% después de 1 a 4 meses de tratamiento. No se observa ningún aumento adicional con la terapia continua. Las proporciones de subfracciones de lipoproteínas (especialmente HDL / LDL) permanecen sin cambios Los datos de ensayos clínicos han demostrado que el efecto es independiente de la edad, el sexo, el consumo de alcohol o la diabetes, y no tiene influencia sobre el riesgo cardiovascular (ver sección 4.8).
En ensayos clínicos controlados no se encontraron eventos inesperados en pacientes con insuficiencia renal leve y no hay experiencia de ajuste de dosis en pacientes con grados más altos de insuficiencia renal. Sin embargo, en el caso de pacientes con insuficiencia renal, es posible que sea necesario reducir la dosis de ticlopidina o suspenderla por completo si aparecen hemorragias o problemas hematopoyéticos.
Se han notificado casos de diarrea generalmente leve y transitoria que se observa principalmente en los primeros tres meses de tratamiento.
Estos trastornos suelen resolverse en 1-2 semanas sin interrumpir el tratamiento (ver sección 4.8).
Las erupciones cutáneas se observaron generalmente en los primeros tres meses de tratamiento, con un tiempo medio de aparición de 11 días. Si se interrumpe el tratamiento, los síntomas desaparecen en unos pocos días (ver sección 4.8).
Revise cuidadosamente a todos los pacientes para detectar la aparición de signos y síntomas clínicos relacionados con reacciones adversas al medicamento, especialmente durante los primeros 3 meses de tratamiento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Combinaciones con medicamentos que aumentan el riesgo de hemorragia.
AINE
Mayor riesgo de hemorragia (aumento de la actividad antiplaquetaria asociada al efecto de los AINE sobre la mucosa gastroduodenal). Si se requieren estos medicamentos, se debe realizar un seguimiento clínico cuidadoso.
Fármacos antiplaquetarios
Aumento del riesgo de hemorragia (aumento de la actividad antiplaquetaria). Si estos fármacos son necesarios, se debe realizar una monitorización clínica cuidadosa.
Derivados salicílicos (por extrapolación del ácido acetilsalicílico)
Mayor riesgo de hemorragia (aumento de la actividad antiplaquetaria asociada al efecto de los salicilatos sobre la mucosa gastroduodenal). Si se requieren estos medicamentos, se debe realizar un seguimiento clínico cuidadoso.
En caso de implantación de un stent, ver también la sección 4.4.
Anticoagulantes orales
Mayor riesgo de hemorragia (asociación de actividad anticoagulante y actividad antiplaquetaria). Si se requieren estos medicamentos, se debe realizar un cuidadoso control clínico y biológico (INR).
Heparina
Mayor riesgo de hemorragia (asociación de actividad anticoagulante y actividad antiplaquetaria). Si se requieren tales medicamentos, se debe realizar un cuidadoso control clínico y biológico (APTT).
Asociaciones con fármacos potencialmente mielotóxicos
Debe evitarse la combinación con otros fármacos potencialmente mielotóxicos.
Asociaciones que requieren precauciones especiales
Teofilina
Aumento de los niveles plasmáticos de teofilina con riesgo de sobredosis (disminución del aclaramiento plasmático total de teofilina). Realice un seguimiento clínico y, si es necesario, mida los niveles plasmáticos de teofilina. Ajuste la dosis de teofilina durante y después del tratamiento con ticlopidina.
Digoxina
La administración concomitante de ticlopidina y digoxina induce una ligera reducción (alrededor del 15%) de los niveles plasmáticos de digoxina: esta reducción no debería afectar la eficacia terapéutica de la digoxina.
Fenobarbital
En voluntarios sanos, los efectos inhibidores de ticlopidina sobre la agregación plaquetaria no se ven afectados por la administración crónica de fenobarbital.
Fenitoína
De estudios in vitro Se encontró que la ticlopidina no modifica la unión de la fenitoína a proteínas plasmáticas.
Sin embargo, no hay estudios en vivo sobre la interacción de ticlopidina y sus metabolitos en la unión a proteínas. Por otro lado, hay informes raros de niveles elevados de fenitoína y su toxicidad cuando se prescribe ticlopidina en combinación. Se debe prestar especial atención a la administración simultánea de este fármaco con ticlopidina y puede ser útil volver a controlar las concentraciones sanguíneas de fenitoína.
Otras terapias concomitantes
En varios estudios clínicos, se administró ticlopidina en combinación con betabloqueantes, bloqueantes de los canales de calcio y diuréticos: no se notificaron interacciones adversas clínicamente significativas.
Estudios in vitro muestran que la ticlopidina se une de forma reversible a las proteínas plasmáticas (98%) pero no interactúa con la unión a proteínas del propanolol, el fármaco básico, que también está muy unido a las proteínas.
La semivida biológica de la antipirina que se metaboliza a través del sistema del citocromo P 450 aumenta en un 25% cuando se coadministra con ticlopidina. Esto también se espera para sustancias con metabolismo hepático similar. Particularmente para sustancias con un índice terapéutico estrecho, es necesario un ajuste de dosis al comienzo y después de la interrupción de la administración concomitante.
La administración concomitante de ticlopidina y antiácidos da como resultado un nivel plasmático de ticlopidina un 20-30% más bajo.
La terapia crónica con cimetidina aumenta significativamente los niveles plasmáticos de ticlopidina.
En casos muy raros, se ha notificado una reducción de los niveles sanguíneos de ciclosporina, por lo que se debe controlar la concentración sanguínea de ciclosporina en caso de administración concomitante.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No se ha establecido la seguridad de ticlopidina en mujeres embarazadas. La ticlopidina no debe usarse durante el embarazo a menos que sea absolutamente necesario.
Hora de la comida
Los estudios en ratas han demostrado que la ticlopidina se excreta en la leche.
No se ha establecido la seguridad de ticlopidina en mujeres que amamantan.
La ticlopidina no debe usarse durante la lactancia a menos que sea absolutamente necesario.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Los efectos indeseables de ticlopidina, como mareos, pueden afectar la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
Los acontecimientos adversos se clasifican según su frecuencia: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (≥ 1/100,
1): Se controló cuidadosamente un hemograma completo en 2 grandes ensayos clínicos en los que participaron 2048 pacientes con AIT / ictus tratados con ticlopidina (ensayos clínicos multicéntricos controlados con CATS y TASS) (ver sección 4.4).
Notificación de sospechas de reacciones adversas.
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis
Según las propiedades farmacodinámicas, la sobredosis puede provocar un riesgo de hemorragia.
Según estudios en animales, la sobredosis puede provocar una intolerancia gastrointestinal grave. En caso de que esto ocurra, se recomienda la inducción de vómitos, el lavado gástrico y otras medidas generales de apoyo.
Si se requiere una corrección rápida del tiempo de sangrado prolongado, una transfusión de plaquetas puede revertir los efectos de la ticlopidina. (ver sección 4.4)
La ticlopidina no se elimina mediante diálisis.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antitrombótico, antiagregante plaquetario.
Código ATC: B01AC05.
La ticlopidina es un inhibidor de la agregación plaquetaria, inhibe la agregación plaquetaria de manera dosis dependiente, así como la liberación de factores plaquetarios e induce una prolongación del tiempo de sangrado. La droga no tiene actividad significativa in vitro pero sólo en vivo, y no hay evidencia de la existencia de un metabolito activo circulante.
La ticlopidina interfiere con la agregación plaquetaria al inhibir la unión del fibrinógeno dependiente de ADP en la membrana plaquetaria; además, a diferencia de la aspirina, no inhibe la ciclooxigenasa. El AMP plaquetario cíclico no parece jugar un papel en el mecanismo de "acción".
El tiempo de sangrado calculado con una presión del manguito de 40 mm Hg, medido con el método Ivy, es superior al doble del valor inicial. El alargamiento del tiempo de sangrado, medido sin el manguito, es menos pronunciado.
Tras la interrupción del tratamiento, el tiempo de sangrado y otras pruebas de función plaquetaria vuelven a la normalidad en una semana en la mayoría de los pacientes.
La inhibición de la agregación plaquetaria es evidente a los dos días de la administración de ticlopidina 250 mg dos veces al día, el efecto antiplaquetario máximo se obtiene después de 5-8 días a la dosis de 250 mg dos veces al día.
A la dosis terapéutica, la ticlopidina inhibe la agregación plaquetaria inducida por ADP (2,5 mcmol / l) en un 50-70%.
Las dosis más bajas se asocian con una menor inhibición de la agregación plaquetaria.
El efecto de la ticlopidina sobre el riesgo de eventos vasculares se ha estudiado en algunos estudios clínicos controlados y cegados.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Después de la administración oral de una dosis estándar única de ticlopidina, se produce una rápida absorción y el pico plasmático se observa aproximadamente 2 horas después de la administración de la dosis. De hecho, la absorción es completa y la administración de ticlopidina después de las comidas mejora su biodisponibilidad.
Los niveles plasmáticos en estado estacionario se obtienen después de 7-10 días con dosis de 250 mg dos veces al día.
La semivida de eliminación terminal media de ticlopidina en estado estacionario es de aproximadamente 30 a 50 horas. Sin embargo, la inhibición de la agregación plaquetaria no se correlaciona con los niveles plasmáticos del fármaco. Ticlopidina se metaboliza ampliamente en el hígado. Después de una dosis oral del fármaco radiomarcado. producto, el 50-60% se encuentra en la orina y el resto en las heces.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
La evaluación de la toxicidad de ticlopidina se realizó en ratas y ratones. Las vías de administración utilizadas fueron oral e intravenosa para la rata y oral e intraperitoneal para el ratón. La DL50 en la rata fue 1400 ± 220 mg / kg por vía oral y 60,6 ± 8,6 mg / kg por vía venosa, respectivamente. La DL50 en ratones fue de 630 ± 87 mg / kg por vía oral y 123 ± 37 mg / kg por vía intraperitoneal, respectivamente.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Celulosa microcristalina, povidona, ácido cítrico anhidro, almidón de maíz, ácido esteárico, estearato de magnesio, hipromelosa, dióxido de titanio, macrogol 8000.
06.2 Incompatibilidad
No se conocen incompatibilidades.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Caja de cartón que contiene 2 blísteres de 15 comprimidos cada uno.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milán
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
A.I.C. norte. 024453021
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 15 de junio de 1981
Renovación: 1 de junio de 2010
