Ingredientes activos: Filgrastim
Neupogen 30 MU (0,3 mg / ml) solución inyectable
Neupogen 48 MU (0,3 mg / ml) solución inyectable
Los prospectos de Neupogen están disponibles para los siguientes tamaños de envase: - Neupogen 30 MU (0,3 mg / ml) solución inyectable, Neupogen 48 MU (0,3 mg / ml) solución inyectable
- Neupogen 30 MU (0,6 mg / ml) solución inyectable en una jeringa precargada, Neupogen 48 MU (0,96 mg / ml) solución inyectable en una jeringa precargada
¿Por qué se usa Neupogen? ¿Para qué sirve?
Neupogen es un factor de crecimiento de glóbulos blancos (factor estimulante de colonias de granulocitos) y pertenece al grupo de medicamentos llamados citocinas. Los factores de crecimiento son proteínas producidas naturalmente en el cuerpo, pero también pueden producirse con la ayuda de la biotecnología, para su uso como fármacos. Neupogen estimula la médula ósea para que produzca más glóbulos blancos.
Una reducción en la cantidad de glóbulos blancos (neutropenia) puede ocurrir por varias razones, lo que reduce la capacidad del cuerpo para defenderse de las infecciones. Neupogen estimula la médula ósea para que produzca rápidamente nuevos glóbulos blancos.
Neupogen se puede utilizar:
- para aumentar el número de glóbulos blancos después del tratamiento con quimioterapia, ayudando así a prevenir infecciones;
- para aumentar el número de glóbulos blancos después de un trasplante de médula ósea, ayudando así a prevenir infecciones;
- antes de la quimioterapia de dosis alta, para hacer que la médula ósea produzca más células madre, que pueden recolectarse y devolverse al paciente después del tratamiento. Estas células se pueden extraer de usted o de un donante. Las células madre luego regresarán a la médula ósea y producirán células sanguíneas;
- para aumentar el número de glóbulos blancos en caso de neutropenia crónica grave, ayudando así a prevenir infecciones;
- en pacientes con infección por VIH avanzada, para ayudar a reducir el riesgo de infecciones.
Contraindicaciones Cuándo no se debe utilizar Neupogen
No use Neupogen
- si es alérgico al filgrastim oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Neupogen
Hable con su médico, farmacéutico o enfermero antes de usar Neupogen.Antes de comenzar el tratamiento con Neupogen, informe a su médico si tiene:
- anemia de células falciformes, ya que filgrastim puede causar crisis de células falciformes;
- osteoporosis (enfermedad de los huesos).
Informe a su médico inmediatamente durante el tratamiento con Neupogen si:
- tiene dolor en la parte superior izquierda del abdomen (dolor abdominal), dolor debajo de la caja torácica izquierda o en la extremidad del hombro izquierdo (estos pueden ser síntomas de agrandamiento del bazo (esplenomegalia) o una posible rotura del bazo).
- nota sangrado o hematomas poco frecuentes (estos pueden ser síntomas de una disminución del número de plaquetas (trombocitopenia) con una capacidad reducida de coagulación de la sangre).
- tiene síntomas repentinos de alergia como erupción, picor o protuberancias en la piel, hinchazón de la cara, labios, lengua u otras partes del cuerpo, dificultad para respirar o sibilancias, ya que pueden ser signos de una reacción alérgica grave.
- experimenta hinchazón de la cara o los tobillos, sangre en la orina u orina de color marrón o si nota que orina menos de lo habitual.
Pérdida de respuesta a Filgrastim
Si experimenta una desaparición de la respuesta o la incapacidad de mantener una respuesta al tratamiento con filgrastim, su médico investigará las razones, incluido el posible desarrollo de anticuerpos que neutralicen la actividad de filgrastim.
Es posible que el médico quiera seguirlo de cerca.
Si es un paciente con neutropenia crónica grave, puede correr el riesgo de desarrollar un cáncer de sangre (leucemia, síndrome mielodisplásico (SMD). Debe consultar con su médico sobre su riesgo de desarrollar cánceres de sangre y qué pruebas debe realizar si desarrolla o es probable que desarrolle cáncer de la sangre, no debe usar Neupogen, a menos que se lo indique su médico. Si es un donante de células madre, su edad debe estar entre los 16 y los 60 años.
Neupogen es parte de un grupo de productos que estimulan la producción de glóbulos blancos. El profesional de la salud siempre debe registrar el producto exacto que está utilizando.
Tenga especial cuidado con otros productos que pueden estimular los glóbulos blancos
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Neupogen?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Neupogen no se ha probado en mujeres embarazadas o en período de lactancia.
Es importante que informe a su médico si:
- estás embarazada;
- sospecha de embarazo; o
- está planeando un embarazo.
Si se queda embarazada durante el tratamiento con Neupogen, informe a su médico. Es posible que se le recomiende que se inscriba en el Programa de vigilancia del embarazo de Amgen. Los datos de contacto del representante local se proporcionan en la sección 6 de este prospecto.
A menos que su médico le indique lo contrario, debe dejar de amamantar si está usando Neupogen.
Si está amamantando mientras toma Neupogen, se le puede recomendar que se inscriba en el programa de vigilancia de la lactancia de Amgen.
Conducción y uso de máquinas
No se espera que Neupogen afecte a la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, se recomienda que espere y observe cómo se siente después de tomar filgrastim, antes de conducir o utilizar máquinas.
Neupogen contiene sodio y sorbitol
Neupogen contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por 0,3 mg / ml, es decir, esencialmente exento de sodio.
Neupogen contiene sorbitol (E420). Si su médico le ha dicho que padece "intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento".
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Neupogen: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico, enfermero o farmacéutico.
¿Cómo se debe administrar Neupogen y cuánto debo tomar?
Neupogen generalmente se administra como una inyección diaria en el tejido inmediatamente debajo de la piel (inyección subcutánea). También se puede administrar mediante una inyección diaria lenta en una vena (perfusión intravenosa). Como regla general, la dosis habitual varía según su enfermedad y su peso. Su médico le dirá la cantidad de Neupogen que debe tomar.
Pacientes que reciben un trasplante de médula ósea después de la quimioterapia:
Normalmente recibirá la primera dosis de Neupogen al menos 24 horas después de la quimioterapia y al menos 24 horas después del trasplante de médula ósea.
¿Cuánto tiempo debo tomar Neupogen?
Deberá tomar Neupogen hasta que se haya normalizado el número de glóbulos blancos. Para controlar la cantidad de glóbulos blancos, se le realizarán análisis de sangre periódicos. Su médico le dirá cuánto tiempo debe tomar Neupogen.
Uso en niños
Neupogen se usa para tratar a niños que están recibiendo quimioterapia o que tienen una reducción severa del número de glóbulos blancos (neutropenia). La dosis en niños sometidos a quimioterapia es la misma que en adultos.
Si olvidó usar Neupogen
Si ha olvidado una inyección, comuníquese con su médico lo antes posible. Si tiene más preguntas sobre el uso de este producto, consulte a su médico, enfermera o farmacéutico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Neupogen
Si cree que se ha inyectado más de lo que debiera, comuníquese con su médico lo antes posible.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Neupogen?
Informe a su médico inmediatamente durante el tratamiento:
- si experimenta reacciones alérgicas, incluyendo debilidad, descenso de la tensión arterial, dificultad para respirar e hinchazón de la cara (anafilaxia), erupciones cutáneas y ataques de picor (urticaria), hinchazón de la cara, labios, boca, lengua o garganta (angioedema). y dificultad para respirar (disnea). La hipersensibilidad es común en pacientes con cáncer;
- si tiene tos, fiebre y dificultad para respirar (disnea), ya que pueden ser síntomas del síndrome de insuficiencia respiratoria aguda (SDRA); El SDRA no es común en pacientes con cáncer;
- si experimenta dolor en la parte superior izquierda (abdomen), dolor debajo de la costilla izquierda o dolor en la extremidad del hombro, ya que puede haber un problema con el bazo (agrandamiento del bazo (esplenomegalia) o ruptura del bazo);
- si está en tratamiento por neutropenia crónica grave y tiene sangre en la orina (hematuria). Su médico puede evaluar regularmente su orina si experimenta este efecto secundario o si se han encontrado proteínas en su orina (proteinuria);
- si experimenta alguno o una combinación de los siguientes efectos adversos:
- hinchazón o hinchazón, que puede estar asociada con el paso de agua con menos frecuencia, dificultad para respirar, hinchazón y sensación de plenitud, y una sensación general de cansancio. Estos síntomas generalmente se desarrollan rápidamente. Estos pueden ser síntomas. una condición poco común (puede afectar hasta 1 en 100 personas) llamado "síndrome de extravasación capilar", que hace que la sangre se filtre de los vasos sanguíneos pequeños al cuerpo y requiera atención médica urgente.
- si tiene daño renal (glomerulonefritis). Se ha observado daño renal en pacientes que toman filgrastim. Informe a su médico de inmediato si experimenta hinchazón de la cara y los tobillos, sangre en la orina u orina de color marrón o si nota que orina menos de lo habitual.
Un efecto secundario muy común con el uso de Neupogen es el dolor en los músculos o huesos (dolor musculoesquelético) que puede aliviarse tomando analgésicos comunes. Reacción injerto contra huésped (EICH): es una reacción de las células del donante hacia la persona que recibe el trasplante; Los signos y síntomas incluyen erupción en las palmas o plantas de los pies y úlceras y llagas en la boca, los intestinos, el hígado, la piel o los ojos, los pulmones, la vagina y las articulaciones. Se observa con mucha frecuencia. En donantes sanos de células madre, el aumento de Su médico controlará los glóbulos blancos (leucocitosis) y la reducción del número de plaquetas (trombocitopenia), que reduce la capacidad de coagulación de la sangre. Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Efectos adversos muy frecuentes (observados en más de 1 de cada 10 personas que toman Neupogen):
en pacientes con cáncer
- cambios en la química sanguínea
- aumento de los valores de algunas enzimas en sangre
- disminucion del apetito
- dolor de cabeza
- dolor en la boca y garganta (dolor orofaríngeo)
- tos
- Diarrea
- Él vomitó
- estreñimiento
- náusea
- erupciones en la piel
- pérdida o adelgazamiento inusual del cabello (alopecia)
- dolor en los músculos o huesos (dolor musculoesquelético)
- debilidad generalizada (astenia)
- cansancio (fatiga)
- ulceración e hinchazón de las células que recubren el tracto digestivo, es decir, desde la boca hasta el ano (mucositis)
- dificultad para respirar (disnea)
- dolor en donantes sanos de células madre
en donantes sanos de células madre
- reducción de las plaquetas que reduce la capacidad de coagulación de la sangre (trombocitopenia)
- aumento de glóbulos blancos (leucocitosis)
- dolor de cabeza
- dolor en los músculos o huesos (dolor musculoesquelético)
en pacientes con neutropenia crónica grave
- agrandamiento del bazo (esplenomegalia)
- número reducido de glóbulos rojos (anemia)
- cambios en la química sanguínea
- aumento de algunas enzimas en la sangre
- dolor de cabeza
- hemorragia nasal (epistaxis)
- Diarrea
- hígado agrandado (hepatomegalia)
- erupciones en la piel
- dolor en los músculos o huesos (dolor musculoesquelético)
- dolor articular (artralgia)
en pacientes con infección por VIH
- dolor en los músculos o huesos (dolor musculoesquelético).
Efectos adversos frecuentes (observados en más de 1 de cada 100 personas que toman Neupogen):
en pacientes con cáncer
- reacciones alérgicas (hipersensibilidad a los medicamentos)
- presión arterial baja (hipotensión)
- dolor al orinar (disuria)
- Dolor de pecho
- tos con sangre (hemoptisis)
en donantes sanos de células madre
- aumento de algunas enzimas en la sangre
- dificultad para respirar (disnea)
- agrandamiento del bazo (esplenomegalia)
en pacientes con neutropenia crónica grave
- ruptura del bazo
- reducción del número de plaquetas, que reduce la capacidad de coagulación de la sangre (trombocitopenia)
- cambios en la química sanguínea
- inflamación de los vasos sanguíneos de la piel (vasculitis cutánea)
- pérdida o adelgazamiento inusual del cabello (alopecia)
- Enfermedad que causa una reducción de la densidad ósea, debilitando los huesos, haciendo que sean más frágiles y más propensos a fracturas (osteoporosis).
- sangre en la orina (hematuria)
- dolor en el lugar de la inyección
- daño a los microfiltros renales (glomerulonefritis)
en pacientes con infección por VIH
- agrandamiento del bazo (esplenomegalia)
Efectos adversos poco frecuentes (observados en más de 1 de cada 1.000 personas que toman Neupogen):
en pacientes con cáncer
- ruptura del bazo
- agrandamiento del bazo (esplenomegalia)
- dolor intenso en los huesos, el pecho, los intestinos o las articulaciones (crisis de células falciformes)
- rechazo de un trasplante de médula ósea (enfermedad de injerto contra huésped)
- dolor e hinchazón de las articulaciones, similar a la gota (seudogota)
- inflamación grave de los pulmones que causa dificultad para respirar (síndrome de dificultad respiratoria aguda)
- función inadecuada de los pulmones, que causa dificultad para respirar (insuficiencia respiratoria)
- hinchazón y / o líquido en los pulmones (edema pulmonar)
- inflamación de los pulmones (enfermedad pulmonar intersticial)
- examen de rayos X anormal de los pulmones (infiltrado pulmonar)
- lesiones moradas elevadas y dolorosas en las extremidades, a veces también en la cara y el cuello con fiebre (síndrome de Sweet)
- inflamación de los vasos sanguíneos de la piel (vasculitis cutánea)
- empeoramiento de la artritis reumatoide
- cambios poco frecuentes en la orina
- daño hepático causado por el bloqueo de las pequeñas venas dentro del hígado (enfermedad venooclusiva)
- sangrado de los pulmones (hemorragia pulmonar)
- un cambio en la regulación de los líquidos en el cuerpo que puede provocar hinchazón
- daño a los microfiltros renales (glomerulonefritis)
en donantes sanos de células madre
- ruptura del bazo
- dolor intenso en los huesos, el pecho, los intestinos o las articulaciones (crisis de células falciformes)
- reacción alérgica repentina potencialmente mortal (reacción anafiláctica)
- cambios en la química sanguínea
- sangrado en el pulmón (hemorragia pulmonar)
- tos con sangre (hemoptisis)
- examen de rayos X anormal de los pulmones (infiltrado pulmonar)
- pérdida de la captación de oxígeno en el pulmón (hipoxia)
- aumento de algunas enzimas sanguíneas
- empeoramiento de la artritis reumatoide
- daño a los microfiltros renales (glomerulonefritis)
en pacientes con neutropenia crónica grave
- dolor intenso en los huesos, el pecho, los intestinos o las articulaciones (crisis de células falciformes)
- exceso de proteína en la orina (proteinuria)
en pacientes con infección por VIH
- dolor intenso en los huesos, el pecho, los intestinos o las articulaciones (crisis de células falciformes)
Efectos secundarios no conocidos (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
- daño a los microfiltros renales (glomerulonefritis)
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta algún efecto adverso, consulte a su médico o enfermero. Esto incluye cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.
Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
Conservar en nevera (entre 2 ° C y 8 ° C).
Conservar el envase en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
La congelación accidental no dañará a Neupogen.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que se indica en la etiqueta del vial (CAD) y en la caja después de CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
No utilice este medicamento si nota alguna coloración, turbidez o partículas anormales, debe ser un líquido transparente e incoloro.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Otra información
Composición de Neupogen
- El principio activo es filgrastim 30 millones de unidades en un vial de 1 ml (0,3 mg / ml) o 48 millones de unidades en un vial de 1,6 ml (0,3 mg / ml).
- Los demás componentes son acetato de sodio, sorbitol (E420), polisorbato 80 y agua para preparaciones inyectables.
Aspecto de Neupogen y contenido del envase
Neupogen es una solución transparente e incolora para inyección (inyección) / concentrado para solución para perfusión (concentrado estéril) en un vial.
Neupogen está disponible en envases de un vial. Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
GRANULOKINE 30 MU (0,3 MG / ML) SOLUCIÓN PARA FILGRASTIM DE INYECCIÓN
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada vial contiene 30 millones de unidades (MU) / 300 mcg (mcg) de filgrastim en 1 ml (0,3 mg / ml).
El filgrastim (factor metionilado estimulante de colonias de granulocitos humanos recombinantes) se produce mediante tecnología de r-ADN en E. Coli (K12).
Excipiente (s) con efecto conocido:
Cada ml de solución contiene 0,0010 a 0,0022 mmol o 0,023 a 0,051 mg de sodio y 50 mg de sorbitol (E420).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable.
Concentrado para solución para perfusión.
Solución transparente e incolora.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Neupogen está indicado para reducir la duración de la neutropenia y la incidencia de neutropenia febril en pacientes tratados con quimioterapia citotóxica estándar para cánceres (con la excepción de leucemia mieloide crónica y síndromes mielodisplásicos) y para reducir la duración de la neutropenia en pacientes sometidos a terapia mieloablativa seguida de Se considera que el trasplante de médula ósea tiene un mayor riesgo de neutropenia grave prolongada.
La seguridad y eficacia de Neupogen son similares en adultos y niños tratados con quimioterapia citotóxica.
Neupogen está indicado para la movilización de células progenitoras de sangre periférica (PBPC).
En pacientes, niños o adultos, con neutropenia congénita, cíclica o idiopática grave, con CAN (recuento absoluto de neutrófilos) ≤ 0,5 x 109 / ly antecedentes de infecciones graves o recurrentes, está indicada la administración a largo plazo de Neupogen. Para aumentar recuentos de neutrófilos y para reducir la incidencia y duración de las complicaciones infecciosas.
Neupogen está indicado para el tratamiento de la neutropenia persistente (CAN igual o inferior a 1,0 x 109 / l) en pacientes con infección por VIH avanzada para reducir el riesgo de infecciones bacterianas cuando otras opciones para controlar la neutropenia no son apropiadas.
04.2 Posología y forma de administración
La terapia con Neupogen solo debe realizarse en colaboración con centros oncológicos con experiencia en el tratamiento con G-CSF y en hematología y equipados con el equipo de diagnóstico necesario. Los procedimientos de movilización y aféresis deben realizarse en colaboración con un centro oncológico-hematológico con adecuada experiencia en este campo y donde se pueda realizar correctamente el seguimiento de las células progenitoras hematopoyéticas.
Quimioterapia citotóxica estándar
Dosis
La dosis recomendada de Neupogen es de 0,5 MU (5 mcg) / kg / día. La primera dosis de Neupogen debe administrarse al menos 24 horas después de la quimioterapia citotóxica. En ensayos clínicos aleatorizados, se utilizó una dosis de 230 mcg / m2 / día (4.0-8.4 mcg / kg / día) por vía subcutánea.
Neupogen debe administrarse diariamente hasta que se haya superado el nadir de neutrófilos esperado y los neutrófilos hayan vuelto a un nivel normal. Después de la quimioterapia estándar para tumores sólidos, linfomas y leucemia linfoide, la duración del tratamiento necesario para cumplir estos criterios puede llegar hasta 14. Después de la terapia de inducción y consolidación para la leucemia mieloide aguda, la duración del tratamiento puede ser sustancialmente más larga (hasta 38 días) dependiendo del tipo, dosis y patrón de quimioterapia citotóxica utilizada.
En pacientes sometidos a quimioterapia citotóxica, generalmente se observa un aumento transitorio en el número de neutrófilos 1-2 días después del inicio de la terapia con Neupogen. Para lograr una respuesta terapéutica prolongada, no se debe suspender la terapia con Neupogen antes de que se exceda el nadir y antes del neutrófilo. el recuento ha vuelto a la normalidad No se recomienda la interrupción prematura del tratamiento con Neupogen antes de que se alcance el nadir de neutrófilos esperado.
Método de administración
Neupogen puede administrarse como una inyección subcutánea diaria o como una perfusión intravenosa diaria, diluida en una solución de glucosa al 5%, con una duración de 30 minutos (ver sección 6.6). En la mayoría de los casos se prefiere la vía subcutánea. Existe evidencia de un estudio de administración de dosis única de que la administración intravenosa puede reducir la duración del efecto. La relevancia clínica de esto en comparación con la administración de dosis múltiples no está clara. La elección de la vía de administración depende de las circunstancias clínicas individuales.
Pacientes tratados con terapia mielosupresora seguida de trasplante de médula ósea
Dosis
La dosis inicial recomendada de filgrastim es de 1,0 MU (10 mcg) / kg / día. La primera dosis de Neupogen debe administrarse al menos 24 horas después de la quimioterapia citotóxica y al menos 24 horas después de la infusión de médula ósea.
Una vez que se ha superado el nadir de neutrófilos, la dosis diaria de Neupogen debe ajustarse a la respuesta de los neutrófilos como se muestra en la siguiente tabla:
Método de administración
Neupogen puede administrarse en perfusión intravenosa de 30 minutos o 24 horas o como perfusión subcutánea continua de 24 horas. Neupogen debe diluirse en 20 ml de solución de glucosa al 5% (ver sección 6.6).
Para la movilización de células progenitoras de sangre periférica (PBPC) en pacientes sometidos a terapia mielosupresora o mielosupresora seguida de trasplante autólogo de células progenitoras de sangre periférica
Dosis
La dosis recomendada de Neupogen para la movilización de PBPC cuando se usa solo es 1.0 MU (10 mcg) / kg / día durante 5-7 días consecutivos. Periodo de leucocitaféresis: a menudo son suficientes una o dos leucocitaféresis los días 5 y 6. En otras circunstancias, puede ser necesaria una leucaféresis adicional. La dosis de Neupogen debe mantenerse hasta la última leucaféresis.
La dosis recomendada de Neupogen para la movilización de PBPC después de la quimioterapia mielosupresora es de 0,5 MU (5 mcg) / kg / día desde el primer día posterior a la finalización de la quimioterapia hasta que pase el nadir de neutrófilos esperado y hasta que se recupere un recuento normal de neutrófilos. La leucocitaféresis debe realizarse en el período en el que la CAN se eleva desde
Método de administración
Neupogen cuando se usa solo para la movilización de PBPC:
Neupogen se puede administrar como una perfusión subcutánea continua de 24 horas o como una inyección subcutánea. Neupogen para perfusión debe diluirse en 20 ml de solución de glucosa al 5% (ver sección 6.6).
Neupogen para la movilización de PBPC después de la quimioterapia mielosupresora:
Neupogen debe administrarse mediante inyección subcutánea.
Para la movilización de células progenitoras de sangre periférica (PBPC) en donantes sanos antes del trasplante alogénico de células progenitoras de sangre periférica
Dosis
Para la movilización de PBPC en donantes sanos, Neupogen debe administrarse a una dosis de 1,0 MU (10 mcg) / kg / día durante 4-5 días consecutivos. La leucocitaféresis debe iniciarse el día 5 y continuar hasta el día 6, si es necesario, para recolectar un número de células CD34 + igual a 4x106 por kg de peso corporal del receptor.
Método de administración
Neupogen debe administrarse mediante inyección subcutánea.
Pacientes con neutropenia crónica grave (SCN)
Dosis
Neutropenia congénita: la dosis inicial recomendada es de 1,2 MU (12 microgramos) / kg / día en dosis únicas o divididas.
Neutropenia idiopática o cíclica: la dosis inicial recomendada es de 0,5 MU (5 mcg) / kg / día en dosis únicas o divididas.
Ajuste de la dosis: Neupogen debe administrarse diariamente mediante inyección subcutánea hasta que se logre y pueda mantenerse un recuento de neutrófilos superior a 1,5 x 109 / l. Una vez obtenida la respuesta, se debe establecer la dosis mínima efectiva para mantener este nivel. Se requiere la administración diaria durante un tiempo prolongado para mantener un recuento adecuado de neutrófilos. Después de 1-2 semanas de terapia, la dosis inicial se puede duplicar o reducir a la mitad según la respuesta del paciente. A partir de entonces, la dosis se puede ajustar individualmente cada 1-2 semanas para mantener un recuento medio de neutrófilos entre 1,5 x 109 / ly 10 x 109 / l. Se puede considerar un programa más rápido de aumento progresivo de la dosis en pacientes con infecciones graves. En los estudios clínicos, el 97% de los respondedores lograron una respuesta completa a dosis ≤ 24 microgramos / kg / día. No se ha establecido la seguridad a largo plazo de la administración de Neupogen a dosis superiores a 24 microgramos / kg / día en pacientes con neutropenia crónica grave.
Método de administración
Neutropenia idiopática congénita o cíclica: Neupogen debe administrarse mediante inyección subcutánea.
Pacientes con infección por VIH
Dosis
Para la recuperación de la neutropenia:
La dosis inicial recomendada de Neupogen es de 0,1 MU (1 mcg) / kg / día, con incrementos hasta un máximo de 0,4 MU (4 mcg) / kg / día, hasta que se alcanza, y se puede mantener, un neutrófilo normal. recuento (CAN> 2,0 x 109 / l). En los estudios clínicos, más del 90% de los pacientes respondieron a estas dosis, logrando la recuperación de la neutropenia con una mediana de dos días.
En un pequeño número de pacientes (
Para mantener un recuento normal de neutrófilos:
Una vez que se logra la recuperación de la neutropenia, se debe establecer la dosis mínima efectiva para mantener un recuento normal de neutrófilos. Se recomienda un ajuste de dosis inicial a 30 MU (300 mcg) / día cada dos días. Es posible que sea necesario realizar más ajustes de la dosis, según el ANC del paciente, para mantener los recuentos de neutrófilos> 2,0 x 109 / l. En ensayos clínicos, se requirieron dosis de 30 MU (300 mcg) / día, de 1 a 7 días a la semana, con una frecuencia media de 3 días a la semana para mantener una CAN> 2.0 x 109 / L. Pueden ser necesarias administraciones a largo plazo para mantener CAN> 2.0 x 109 / L.
Método de administración
Recuperación de la neutropenia o mantenimiento de recuentos normales de neutrófilos: Neupogen debe administrarse mediante inyección subcutánea.
Pacientes de edad avanzada
Se ha incluido un pequeño número de pacientes de edad avanzada en estudios clínicos con filgrastim, pero no se han realizado estudios especiales para este grupo de sujetos; por lo tanto, no es posible recomendar un programa de administración específico.
Pacientes con función renal reducida
Los estudios con Neupogen en pacientes con insuficiencia renal o hepática grave han mostrado un perfil farmacocinético y farmacodinámico similar al observado en individuos normales. No se requiere ajuste de dosis en estas condiciones.
Uso pediátrico en neoplasias y neutropenia crónica grave (SCN)
El 65% de los pacientes estudiados en los ensayos NCG eran menores de 18 años. La eficacia del tratamiento fue evidente para este grupo de edad, que en su mayoría incluía pacientes con neutropenia congénita. No se observaron diferencias en los perfiles de seguridad de los pacientes pediátricos tratados por neutropenia crónica grave.
Los estudios clínicos en pacientes pediátricos muestran que la seguridad y eficacia de Neupogen son similares tanto en adultos como en niños tratados con quimioterapia citotóxica.
La posología para los pacientes pediátricos es la misma que para los adultos tratados con quimioterapia citotóxica mielosupresora.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Neupogen no debe usarse para aumentar la dosis de quimioterapia citotóxica más allá de las dosis estándar.
Neupogen no debe administrarse a pacientes con neutropenia congénita grave que desarrollen leucemia o que desarrollen leucemia.
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluidas reacciones anafilácticas, que se produjeron durante el tratamiento inicial o posterior, en pacientes tratados con Neupogen. Suspenda permanentemente filgrastim en pacientes con hipersensibilidad clínicamente significativa. Neupogen no debe administrarse a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a filgrastim o pegfilgrastim.
Como con todas las proteínas terapéuticas, existe un riesgo potencial de inmunogenicidad. La frecuencia de formación de anticuerpos contra filgrastim es generalmente baja. Se espera el desarrollo de anticuerpos de unión con todos los biológicos; sin embargo, hasta la fecha no se han asociado con actividad neutralizante.
Crecimiento de células cancerosas
El factor de crecimiento de colonias de granulocitos puede favorecer in vitro el crecimiento de células mieloides; También se observó el mismo efecto in vitro en algunas células no mieloides.
No se ha establecido la seguridad y eficacia de la administración de Neupogen en pacientes con síndrome mielodisplásico o leucemia mieloide crónica.
El uso de Neupogen no está indicado en estas enfermedades, por lo que se debe prestar especial atención a distinguir el diagnóstico de transformación blástica de la leucemia mieloide crónica del de la leucemia mieloide aguda.
Dado que existen datos limitados de seguridad y eficacia para pacientes con leucemia mieloide aguda secundaria, Neupogen debe administrarse con precaución en este grupo de pacientes.
La seguridad y eficacia de la administración de Neupogen en pacientes de edad avanzada con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada
Otras precauciones especiales
Los pacientes con osteoporosis, si se tratan con filgrastim durante más de 6 meses, deben someterse a controles de densidad ósea.
Se han notificado casos de acontecimientos adversos pulmonares, en particular enfermedad pulmonar intersticial, tras la administración de G-CSF. Los pacientes con antecedentes recientes de infiltrados pulmonares o neumonía pueden tener un mayor riesgo. La aparición de síntomas pulmonares como tos, fiebre y disnea en asociación con evidencia radiológica de infiltrados pulmonares y deterioro de la función pulmonar pueden ser los síntomas iniciales del síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). Debe suspenderse e iniciarse el tratamiento con Neupogen.
Se ha notificado síndrome de fuga capilar tras la administración de factores estimulantes de colonias de granulocitos y se caracteriza por hipotensión, hipoalbuminemia, edema y hemoconcentración. Los pacientes que desarrollen síntomas del síndrome de extravasación capilar deben ser controlados de cerca y recibir tratamiento sintomático estándar, que puede incluir la necesidad de cuidados intensivos (ver sección 4.8).
Se ha notificado glomerulonefritis en pacientes que reciben filgrastim y pegfilgrastim. Los eventos de glomerolunefritis generalmente se resolvieron después de la reducción de la dosis o la suspensión de filgrastim y pegfilgrastim. Se recomienda la monitorización del análisis de orina.
Precauciones especiales en pacientes con cáncer
Con poca frecuencia se han notificado casos de esplenomegalia y rotura esplénica tras la administración de filgrastim. Algunos casos de rotura esplénica han resultado fatales. Las personas que reciben filgrastim y notifican dolor en la parte superior del abdomen izquierdo y / o dolor en las extremidades del hombro deben evaluarse en busca de agrandamiento o rotura esplénica.
Leucocitosis
Se han observado recuentos de glóbulos blancos de 100 x 109 / lo más en menos del 5% de los pacientes tratados con filgrastim en dosis superiores a 0,3 MU / kg / día (3 mcg / kg / día). No se han notificado efectos indeseables directamente atribuibles a este grado de leucocitosis. Sin embargo, en previsión de los riesgos potenciales asociados con la leucocitosis marcada, se debe controlar el número de glóbulos blancos a intervalos regulares durante el tratamiento con Neupogen. Si el recuento de glóbulos blancos supera 50 x 109 / l después del nadir esperado, la administración de Neupogen debe interrumpirse inmediatamente. Sin embargo, durante el período de movilización de PBPC con Neupogen, se debe suspender la administración de Neupogen o reducir su dosis si el recuento de leucocitos supera 70 x 109 / l.
Riesgos asociados con el aumento de las dosis de quimioterapia
Se debe prestar especial atención en el tratamiento de pacientes con quimioterapia de dosis alta, ya que no se ha demostrado un resultado más favorable de la enfermedad tumoral y la intensificación de las dosis de agentes quimioterapéuticos puede conducir a un aumento de las toxicidades, incluyendo cardíacas, pulmonares. , neurológicos y dermatológicos (consultar la información contenida en el Resumen de las Características del Producto de los agentes quimioterápicos específicos utilizados).
El tratamiento con Neupogen solo no evita la trombocitopenia y la anemia debidas a la quimioterapia mielosupresora. Debido a la posibilidad de recibir dosis más altas de quimioterapia (p. Ej., Dosis completas de acuerdo con el programa planificado), el paciente puede estar expuesto a un mayor riesgo de trombocitopenia y anemia. Se recomiendan controles regulares del recuento de plaquetas y el hematocrito. Se debe prestar especial atención al administrar agentes quimioterapéuticos únicos o combinados que causan trombocitopenia grave.
Se ha demostrado que el uso de PBPC movilizadas por Neupogen reduce la gravedad y la duración de la trombocitopenia después de la quimioterapia mielosupresora o mielosupresora.
Otras precauciones especiales
No se ha estudiado el efecto de Neupogen en pacientes con una reducción significativa de los progenitores mieloides. Neupogen actúa principalmente sobre los precursores de neutrófilos para realizar su efecto en el aumento del recuento de neutrófilos.Por lo tanto, en pacientes con un número bajo de precursores de neutrófilos (como los tratados con radioterapia o quimioterapia intensiva o aquellos con infiltración tumoral de la médula ósea) la respuesta puede ser menor.
Ocasionalmente se han notificado trastornos vasculares, que incluyen enfermedad venooclusiva y cambios en el volumen de líquido, en pacientes que reciben quimioterapia de dosis alta seguida de trasplante.
Se han notificado casos de reacción de injerto contra huésped (EICH) y acontecimientos mortales en pacientes que recibieron G-CSF tras un alotrasplante de médula ósea (ver secciones 4.8 y 5.1).
El aumento de la actividad hematopoyética de la médula ósea en respuesta a la terapia con factor de crecimiento se ha asociado con imágenes radiográficas óseas anormales transitorias, lo que debe tenerse en cuenta al interpretar los datos radiológicos.
Precauciones especiales en pacientes sometidos a movilización de células progenitoras de sangre periférica
Movilización
No existen comparaciones aleatorias prospectivas entre los dos métodos de movilización recomendados (Neupogen solo o en combinación con quimioterapia mielosupresora) en la misma población de pacientes. El grado de variabilidad entre pacientes individuales y entre pruebas de laboratorio para la evaluación de células CD34 + dificulta la comparación directa entre diferentes estudios. Por tanto, es difícil recomendar un método óptimo. La elección del método de movilización debe sopesarse para cada paciente individual en relación con los objetivos generales del tratamiento.
Exposición previa a agentes citotóxicos
Es posible que los pacientes que hayan recibido un tratamiento previo muy intenso con terapia mielosupresora no logren una movilización suficiente de PBPC para alcanzar el recuento celular mínimo recomendado (≥ 2,0 x 106 células CD34 + / kg) o, en el mismo grado, una recuperación acelerada de plaquetas.
Algunos agentes citotóxicos exhiben una toxicidad particular en el conjunto de células progenitoras hematopoyéticas y pueden contrarrestar la movilización de progenitores. Fármacos como melfalán, carmustina (BCNU) y carboplatino, si se administran durante un período prolongado antes de intentar movilizar las células progenitoras, pueden reducir la acumulación de células progenitoras. Sin embargo, se ha demostrado que la administración de melfalán, carboplatino o BCNU, junto con filgrastim, es eficaz para la movilización de células progenitoras. Al planificar un trasplante de células progenitoras de sangre periférica, es aconsejable planificar el procedimiento de movilización de células madre al principio del tratamiento. Se debe prestar especial atención al número de células progenitoras movilizadas en dichos pacientes antes de la administración de quimioterapia de dosis alta. Si las recolecciones, de acuerdo con los criterios de evaluación anteriormente indicados, son inadecuadas, se deben considerar tratamientos alternativos que no requieran el apoyo de las células progenitoras.
Evaluación de colecciones de células progenitoras
Al evaluar el número de células progenitoras recolectadas en pacientes tratados con Neupogen, se debe prestar especial atención al método de recuento. Los resultados de los recuentos de células CD34 + por citometría de flujo varían según la metodología específica utilizada y los números de los estudios realizados en diferentes laboratorios deben interpretarse con precaución.
El análisis estadístico de la relación entre el número de células CD34 + reinfundidas y la tasa de recuperación de plaquetas después de la quimioterapia de dosis alta indica una relación compleja pero continua.
La recomendación de una recolección mínima de células CD34 + ≥ 2.0 x 106 / kg se basa en la experiencia publicada que indica una recuperación hematológica adecuada. Las recolecciones superiores al número indicado parecen estar relacionadas con una recuperación más rápida, y recolecciones más bajas con más lentas.
Precauciones especiales en donantes sanos sometidos a movilización de células progenitoras de sangre periférica
La movilización de PBPC no produce un beneficio clínico directo en donantes sanos y solo debe considerarse con el objetivo de un trasplante alogénico de células madre.
La movilización de PBPC solo debe considerarse en donantes que cumplan los criterios de elegibilidad clínicos y de laboratorio normales para la donación de células madre, con especial atención a los valores hematológicos y la presencia de enfermedades infecciosas.
No se ha evaluado la seguridad y eficacia de Neupogen en donantes sanos de 60 años.
Se han notificado casos muy frecuentes de trombocitopenia en pacientes que reciben filgrastim. Por lo tanto, el recuento de plaquetas debe controlarse de cerca.
Trombocitopenia transitoria (plaquetas
Si se requiere más de una leucocitaféresis, se debe tener especial cuidado en donantes con plaquetas.
No se debe realizar una leucocitaféresis en donantes en tratamiento anticoagulante o que tengan alteraciones conocidas de la hemostasia.
Se debe interrumpir la administración de Neupogen o reducir su dosis si el recuento de leucocitos supera los 70 x 109 / l.
Los donantes que reciben G-CSF para la movilización de PBPC deben ser monitoreados hasta la recuperación completa de los parámetros hematológicos.
Se han observado anomalías citogenéticas transitorias en donantes sanos después del uso de G-CSF, pero se desconoce la importancia de estos cambios.
Sin embargo, no se puede excluir el riesgo de desarrollar un clon de células mieloides malignas. Se recomienda que el centro de aféresis realice un registro y seguimiento sistemáticos de los donantes de células madre a lo largo del tiempo durante al menos 10 años para garantizar un control de seguridad a largo plazo.
Se han notificado casos frecuentes pero generalmente asintomáticos de esplenomegalia y casos poco frecuentes de rotura del bazo en donantes (y pacientes) sanos tras la administración de factores de crecimiento de colonias de granulocitos (G-CSF). Algunos casos de rotura del bazo han sido fatales. Por lo tanto, el tamaño del bazo debe controlarse cuidadosamente (por ejemplo, mediante examen clínico, ultrasonido). Se debe considerar el diagnóstico de ruptura esplénica en donantes y / o pacientes que presenten dolor en la parte superior izquierda del abdomen o en la extremidad del hombro.
En donantes sanos, se notificó con frecuencia disnea y con poca frecuencia se notificaron otros eventos adversos pulmonares (hemoptisis, hemorragia pulmonar, infiltrados pulmonares e hipoxia). En caso de reacciones adversas pulmonares sospechadas o confirmadas, se debe considerar la interrupción del tratamiento con Neupogen y la terapia médica adecuada.
Precauciones especiales en pacientes que reciben células progenitoras de sangre periférica alogénicas movilizadas con Neupogen
Los datos actuales indican que las interacciones inmunológicas entre las PBPC alogénicas y el receptor pueden estar asociadas con un mayor riesgo de enfermedad de injerto contra huésped aguda y crónica en comparación con el trasplante de médula ósea.
Precauciones especiales en pacientes con neutropenia crónica grave (SCN)
Recuento de células sanguíneas
Se ha notificado con frecuencia trombocitopenia en pacientes que reciben filgrastim. Los recuentos de plaquetas deben controlarse de cerca, especialmente durante las primeras semanas de tratamiento con Neupogen. Se debe considerar la interrupción intermitente o la reducción de la dosis de Neupogen en pacientes que desarrollen trombocitopenia, es decir, con plaquetas constantemente 3.
Pueden ocurrir otros cambios en la imagen de la sangre, incluida la anemia y aumentos transitorios en los progenitores mieloides, que requieren un control cuidadoso de los recuentos de células.
Transformación en leucemia o síndrome mielodisplásico
Se debe prestar especial atención al diagnóstico de neutropenias crónicas graves para distinguirlas de otros trastornos hematológicos como anemia aplásica, mielodisplasia y leucemia mieloide. Se deben realizar recuentos diferenciales de glóbulos y plaquetas antes de iniciar el tratamiento, así como una evaluación ósea. morfología y cariotipo de la médula.
Se ha observado una baja incidencia (aproximadamente 3%) de síndromes mielodisplásicos (SMD) o leucemia en pacientes de ensayos clínicos con neutropenia crónica grave tratados con Neupogen. Esto solo se ha observado en pacientes con neutropenia congénita. Los SMD y las leucemias son complicaciones naturales de la enfermedad y no deben plantearse con certeza en relación con la terapia con Neupogen. En aproximadamente el 12% de los pacientes que tenían evaluaciones citogenéticas basales normales, se encontraron posteriormente anomalías, incluida la monosomía 7, en el curso de repetidos evaluaciones de rutina. Actualmente no está claro si el tratamiento a largo plazo de pacientes con neutropenia crónica grave los predispone a anomalías citogenéticas, SMD o transformación a leucemia. Se recomienda que se realicen exámenes morfológicos en los pacientes. y citogenética de la médula ósea a intervalos regulares ( aproximadamente cada 12 meses).
Otras precauciones especiales
Deben excluirse las causas de neutropenia transitoria, como las infecciones virales.
Se han notificado con mucha frecuencia casos de esplenomegalia y con frecuencia se han notificado casos de rotura esplénica después de la administración de filgrastim. Los sujetos que reciben filgrastim y que informan dolor abdominal superior izquierdo y / o dolor en la extremidad del hombro deben ser evaluados para detectar agrandamiento esplénico o ruptura esplénica.
La esplenomegalia es un efecto directo del tratamiento con Neupogen. En los estudios, se observó esplenomegalia palpable en el 31% de los pacientes. Los aumentos de volumen, medidos radiográficamente, se encontraron al principio de la terapia con Neupogen y tendieron a estabilizarse. Se ha observado que las reducciones de dosis ralentizan o detienen la progresión de la esplenomegalia y en el 3% de los pacientes se requirió una esplenectomía. El volumen del bazo debe controlarse con regularidad. La palpación abdominal es suficiente para detectar aumentos anormales del volumen esplénico.
La hematuria fue común y se produjo proteinuria en un pequeño número de pacientes, por lo que se deben realizar análisis de orina regulares para monitorear estos eventos.
No se ha establecido la seguridad y eficacia en recién nacidos y pacientes con neutropenia autoinmune.
Precauciones especiales en pacientes infectados por el VIH
Se han notificado con frecuencia casos de esplenomegalia tras la administración de filgrastim. Los sujetos que reciben filgrastim y notifican dolor en la parte superior del abdomen izquierdo y / o dolor en la extremidad del hombro deben ser evaluados en busca de agrandamiento o rotura esplénica.
Recuento de células sanguíneas
Se debe controlar de cerca el recuento absoluto de neutrófilos (CAN), especialmente durante las primeras semanas de la terapia con Neupogen. Algunos pacientes pueden responder muy rápidamente y con un marcado aumento en el recuento de neutrófilos a la dosis inicial de Neupogen. Se recomienda medir la CAN a diario durante los primeros 2-3 días de la administración de Neupogen. A partir de entonces, se recomienda medir la CAN al menos dos veces por semana, durante las dos primeras semanas, y luego una vez a la semana o cada dos semanas, durante la terapia de mantenimiento. Durante la administración intermitente de Neupogen a 30 MU (300 mcg) / día, pueden ocurrir grandes fluctuaciones en el ANC del paciente con el tiempo. Para determinar el valor mínimo o nadir de la CAN de un paciente, se recomienda que se tomen extracciones de sangre para medir la CAN inmediatamente antes de cada administración programada de Neupogen.
Riesgos asociados con aumentos de dosis de fármacos mielosupresores
El tratamiento con Neupogen solo no excluye la trombocitopenia y la anemia debidas a fármacos mielosupresores. Los pacientes pueden tener un mayor riesgo de desarrollar trombocitopenia y anemia si reciben dosis mayores o más de estos medicamentos mientras reciben terapia con Neupogen. Se recomienda un control regular de los recuentos sanguíneos (ver arriba).
Mielodepresión causada por infecciones y neoplasias.
La neutropenia puede deberse a la infiltración de la médula ósea por infecciones oportunistas, por ejemplo por Mycobacterium avium complejo, o de neoplasias, como linfomas. En pacientes con infiltración conocida de médula ósea por infecciones o neoplasias, se debe considerar el tratamiento adecuado de la enfermedad subyacente, además de la administración de Neupogen para el tratamiento de la neutropenia. No se han establecido los efectos de Neupogen. Neupogen sobre la neutropenia debida a infecciones o neoplasias. infiltrando la médula ósea.
Precauciones especiales en el tracto de células falciformes y la enfermedad de células falciformes
En pacientes con rasgo de células falciformes o enfermedad de células falciformes, se han observado episodios de crisis de la enfermedad, en algunos casos mortales, después del uso de Neupogen.
Todos los pacientes
Neupogen contiene sorbitol (E420). Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa no deben tomar este medicamento.
Neupogen contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por 0,3 mg / ml, es decir, esencialmente exento de sodio.
Para mejorar la trazabilidad de los factores estimulantes de colonias de granulocitos (G-CSF), el nombre comercial del producto administrado debe registrarse claramente en la historia clínica del paciente.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se ha establecido definitivamente la seguridad y eficacia de Neupogen administrado los mismos días que la quimioterapia citotóxica mielosupresora. Dado que las células mieloides que se dividen rápidamente son sensibles a la quimioterapia citotóxica mielosupresora, no se recomienda el uso de Neupogen en las 24 horas previas y después de la quimioterapia. Los datos preliminares de un pequeño número de pacientes tratados concomitantemente con filgrastim y 5-fluorouracilo indican que la neutropenia puede agravarse.
Aún no se han estudiado las posibles interacciones con otros factores de crecimiento hematopoyético y citocinas.
Dado que el litio promueve la liberación de neutrófilos, puede potenciar el efecto del filgrastim. Aunque esta interacción no se ha estudiado formalmente, no hay evidencia de que sea dañino.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No existen datos sobre el uso de filgrastim en mujeres embarazadas o su número es limitado. Los estudios en animales han demostrado toxicidad para la reproducción. Se ha observado una mayor incidencia de abortos en conejos tras la exposición a múltiples dosis clínicas elevadas y en presencia de toxicidad materna (ver sección 5.3) Hay datos publicados en la literatura que demuestran el paso transplacentario de filgrastim en mujeres embarazadas.
No se recomienda Neupogen durante el embarazo.
Se debe alentar a las mujeres embarazadas durante el tratamiento con Neupogen a que se inscriban en el Programa de Vigilancia del Embarazo de Amgen. Los datos de contacto se proporcionan en la sección 6 del prospecto.
Hora de la comida
Se desconoce si filgrastim / metabolitos se excretan en la leche materna. No se puede excluir un riesgo para los recién nacidos / bebés. Se debe decidir si interrumpir la lactancia o interrumpir / abstenerse del tratamiento con Neupogen teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.
Se debe alentar a las mujeres que están amamantando durante el tratamiento a que se inscriban en el programa de vigilancia de la lactancia de Amgen. Los detalles de contacto se proporcionan en la sección 6 del prospecto.
Fertilidad
Filgrastim no afecta a la capacidad de reproducción ni a la fertilidad en ratas machos o hembras (ver sección 5.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
para. Resumen del perfil de seguridad
En los ensayos clínicos en pacientes con cáncer, la reacción adversa más frecuente fue el dolor musculoesquelético, leve o moderado en el 10% y severo en el 3% de los pacientes.
También se ha informado de la enfermedad de reacción de injerto contra huésped (EICH) (ver sección c a continuación).
En la movilización de células madre periféricas circulantes (PBPC) en donantes sanos, la reacción adversa notificada con más frecuencia fue dolor musculoesquelético. Se observó leucocitosis en donantes y trombocitopenia en donantes después de filgrastim y leucoféresis. También se notificaron esplenomegalia y ruptura esplénica. de ruptura esplénica han sido fatales.
En pacientes con neutropenia crónica grave (NSQ), las reacciones adversas más frecuentes atribuibles a Neupogen fueron dolor óseo, dolor musculoesquelético general y esplenomegalia. Se han desarrollado síndromes mielodisplásicos (SMD) o leucemia en pacientes con neutropenia congénita tratados con Neupogen (ver sección 4.4).
El síndrome de fuga capilar, que puede ser potencialmente mortal si se retrasa el tratamiento, se ha notificado con poca frecuencia (≥1 / 1000 a
En los ensayos clínicos en pacientes con VIH, las únicas reacciones adversas que se consideraron relacionadas de forma exclusiva con la administración de Neupogen fueron dolor musculoesquelético, dolor óseo y mialgia.
B. Resumen tabular de reacciones adversas
Los datos de las tablas siguientes describen las reacciones adversas notificadas en los estudios clínicos y las notificaciones espontáneas.Dentro de cada clase de frecuencia, las reacciones adversas se notifican en orden decreciente de gravedad.Los datos se presentan por separado para pacientes neoplásicos, movilización de PBPC en donantes sanos, pacientes con SCN y pacientes con VIH, informando los diferentes perfiles de reacciones adversas en estas poblaciones.
Pacientes con cáncer
a Ver sección c
b Se han notificado casos de EICH y muertes en pacientes después de un alotrasplante de médula ósea (ver sección c).
c Incluye dolor de huesos, dolor de espalda, artralgia, mialgia, dolor en las extremidades, dolor musculoesquelético, dolor torácico musculoesquelético, dolor de cuello
d Se han observado casos en la experiencia poscomercialización en pacientes sometidos a trasplante de médula ósea o movilización de PBPC.
e Se han observado casos en la experiencia de ensayos clínicos
Movilización de PBPC en donantes sanos
a Ver sección c
b Incluye dolor de huesos, dolor de espalda, artralgia, mialgia, dolor en una extremidad, dolor musculoesquelético, dolor torácico musculoesquelético, dolor de cuello
Pacientes con NCG
a Ver sección c
b Incluye dolor de huesos, dolor de espalda, artralgia, mialgia, dolor en una extremidad, dolor musculoesquelético, dolor torácico musculoesquelético, dolor de cuello
Pacientes con infección por VIH
a Ver sección c
b Incluye dolor de huesos, dolor de espalda, artralgia, mialgia, dolor en las extremidades, dolor musculoesquelético, dolor torácico musculoesquelético, dolor de cuello
C. Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Se han notificado casos de EICH y muertes en pacientes que recibieron G-CSF después de un trasplante alogénico de médula ósea (ver secciones 4.4 y 5.1).
Se han notificado casos de síndrome de extravasación capilar después de la comercialización con el uso de factores estimulantes de colonias de granulocitos, que generalmente se han producido en pacientes con enfermedad maligna avanzada, sepsis, que toman múltiples fármacos quimioterápicos o se someten a aféresis (ver párrafo 4.4).
Pacientes con cáncer
En estudios aleatorizados controlados con placebo, Neupogen no aumentó la incidencia de reacciones adversas asociadas con la quimioterapia citotóxica. En esos ensayos clínicos, las reacciones adversas que ocurrieron con igual frecuencia en pacientes tratados con Neupogen / quimioterapia y placebo / quimioterapia incluyeron náuseas y vómitos. , alopecia, diarrea, fatiga, anorexia (disminución del apetito), inflamación de las mucosas, dolor de cabeza, tos, erupción cutánea, dolor en el pecho, astenia, dolor faringolaríngeo (dolor orofaríngeo) y estreñimiento.
Se han notificado casos de vasculitis cutánea en la experiencia postcomercialización en pacientes tratados con Neupogen. Se desconoce el mecanismo de vasculitis en pacientes que reciben Neupogen. Se estima que la frecuencia es poco común a partir de los datos de ensayos clínicos.
En la experiencia postcomercialización se han notificado casos de síndrome de Sweet (dermatosis febril aguda), cuya frecuencia se estimó como poco frecuente a partir de los datos de ensayos clínicos.
Reacciones adversas pulmonares que incluyen enfermedad pulmonar intersticial, edema pulmonar e infiltrado pulmonar, que en algunos casos dan como resultado insuficiencia respiratoria o síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), que pueden ser mortales (ver sección 4.4).
Con poca frecuencia se han notificado casos de esplenomegalia y rotura esplénica tras la administración de filgrastim. Algunos casos de rotura esplénica han sido mortales (ver sección 4.4).
En los ensayos clínicos y en la experiencia postcomercialización, se han notificado reacciones de hipersensibilidad que incluyen anafilaxia, erupción cutánea, urticaria, angioedema, disnea e hipotensión al inicio del tratamiento o durante tratamientos posteriores. En general, las notificaciones fueron más frecuentes después de la administración intravenosa. En algunos casos, los síntomas reaparecieron después de la readministración, lo que sugiere una relación causal. Neupogen debe suspenderse permanentemente en pacientes que hayan experimentado una reacción alérgica grave.
En la experiencia postcomercialización, se han observado casos aislados de crisis de células falciformes en pacientes con rasgo falciforme o enfermedad de células falciformes (ver sección 4.4) La frecuencia se estimó como poco común a partir de los datos de los ensayos clínicos.
En pacientes neoplásicos tratados con filgrastim, se ha notificado pseudogota. La frecuencia se estima como poco común a partir de los datos de los ensayos clínicos.
Movilización de células progenitoras de sangre periférica (PBPC) en donantes sanos
Se han notificado casos frecuentes, pero generalmente asintomáticos, de esplenomegalia y casos poco frecuentes de rotura esplénica en donantes y pacientes sanos tras la administración de filgrastim. Algunos casos de rotura esplénica han sido mortales (ver sección 4.4).
Se han notificado acontecimientos pulmonares adversos (hemoptisis, hemorragia pulmonar, infiltrado pulmonar, disnea e hipoxia) (ver sección 4.4).
Con poca frecuencia se observó un empeoramiento de los síntomas artríticos.
Leucocitosis (leucocitos> 50 x 109 / l) en el 41% de los donantes y trombocitopenia transitoria (plaquetas
Pacientes con neutropenia crónica grave (SCN)
Los efectos adversos observados incluyen esplenomegalia, que puede ser progresiva en una minoría de casos, rotura esplénica y trombocitopenia (ver sección 4.4).
Los eventos adversos, posiblemente relacionados con la administración de Neupogen y que generalmente se encuentran en menos del 2% de los pacientes con SCN, fueron: reacciones en el lugar de la inyección, dolor de cabeza, hepatomegalia, artralgia, alopecia, osteoporosis y erupción.
Se observó vasculitis cutánea en el 2% de los pacientes con SCN durante la administración prolongada.
Pacientes con infección por VIH
Se ha notificado esplenomegalia relacionada con Neupogen en menos del 3% de los pacientes. En todos los casos fue leve a moderada en la exploración física y de curso benigno; ningún paciente fue diagnosticado con hiperesplenismo y ningún paciente fue sometido a esplenectomía. La relación con Neupogen no está clara, ya que la esplenomegalia ocurre. grados en la mayoría de los pacientes con sida (ver sección 4.4).
D. Población pediátrica
Los datos de los ensayos clínicos en pacientes pediátricos indican que la seguridad y eficacia de filgrastim son similares tanto en adultos como en niños que reciben quimioterapia citotóxica, lo que sugiere que no existen diferencias relacionadas con la edad en la farmacocinética de filgrastim. La única reacción adversa notificada de forma sistemática fue el dolor musculoesquelético, que no difiere de la experiencia en la población adulta.
No hay datos suficientes para una evaluación adicional del uso de Neupogen en pacientes pediátricos.
Y. Otras poblaciones especiales
Uso geriátrico
En general, no se observaron diferencias en seguridad o eficacia entre sujetos mayores de 65 años y adultos más jóvenes (> 18 años) que recibieron quimioterapia citotóxica y la experiencia clínica no identificó diferencias en las respuestas entre pacientes adultos mayores y más jóvenes. No hay datos suficientes para evaluar el uso de Neupogen en personas geriátricas para las otras indicaciones aprobadas de Neupogen.
Pacientes pediátricos con neutropenia crónica grave (SNG)
Se han notificado casos de disminución de la densidad ósea y osteoporosis en pacientes pediátricos con neutropenia crónica grave que reciben tratamiento crónico con Neupogen. La frecuencia se estima como "común" a partir de datos de ensayos clínicos.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis
No se han establecido los efectos de la sobredosis de filgrastim. La interrupción del tratamiento con Neupogen generalmente provoca una disminución del 50% en el número de neutrófilos circulantes en 1-2 días, con un retorno a los niveles fisiológicos en 1-7 días.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: citocinas.
Código ATC: L03AA02.
El G-CSF humano es una glicoproteína que regula la producción y liberación de neutrófilos funcionales de la médula ósea. Neupogen, que contiene r-metHuG-CSF (filgrastim), provoca un aumento significativo en el número de neutrófilos periféricos en 24 horas y un aumento menor de monocitos. En algunos pacientes con neutropenia crónica grave, filgrastim también puede inducir un aumento menor en el número de eosinófilos y basófilos circulantes en comparación con los valores iniciales; algunos de estos pacientes pueden presentar eosinofilia o basofilia incluso antes del tratamiento. En el rango de dosis recomendado, el aumento del número de neutrófilos depende de la dosis. Los neutrófilos producidos en respuesta a filgrastim exhiben una función normal o aumentada, como lo demuestran los estudios de quimiotaxis y propiedades fagocíticas. Al final del tratamiento con filgrastim, el número de neutrófilos circulantes disminuye en un 50% en 1-2 días y vuelve a los niveles fisiológicos en 1-7 días.
El uso de filgrastim en pacientes sometidos a quimioterapia citotóxica conduce a una reducción significativa de la incidencia, gravedad y duración de la neutropenia y la neutropenia febril. El tratamiento con filgrastim reduce significativamente la duración de la neutropenia febril, el uso de antibióticos y la hospitalización después de la quimioterapia de inducción para la leucemia mieloide aguda o la terapia mieloablativa seguida de un trasplante de médula ósea. La incidencia de fiebre e infecciones documentadas no se redujo en ninguna de estas situaciones. La duración de la fiebre no se redujo en pacientes sometidos a terapia mieloablativa seguida de trasplante de médula ósea.
El uso de filgrastim, solo o después de la quimioterapia, es capaz de movilizar las células progenitoras hematopoyéticas en la sangre periférica. Estas células progenitoras de sangre periférica autólogas (PBPC) se pueden recolectar y reinfundir, después de una terapia citotóxica de alta dosis, como alternativa o como complemento de Trasplante de médula ósea La infusión de PBPC acelera la recuperación hematopoyética al reducir la duración del riesgo de complicaciones hemorrágicas y la necesidad de transfusiones de plaquetas.
Los pacientes que recibieron filgrastim movilizado células progenitoras de sangre periférica alogénicas mostraron una recuperación hematológica mucho más rápida; esto condujo a una disminución significativa del tiempo de recuperación plaquetaria, sin intervenciones adicionales, en comparación con el trasplante alogénico de médula ósea.
Un estudio retrospectivo europeo, que evaluó el uso de G-CSF después del trasplante alogénico de médula ósea en pacientes con leucemia aguda, indicó un mayor riesgo de EICH, mortalidad relacionada con el tratamiento (TRM) y mortalidad, cuando se administró G-CSF. En otro estudio retrospectivo internacional, realizado en pacientes con leucemia mieloide aguda o crónica, no se observaron efectos sobre el riesgo de EICH, TRM y mortalidad. Un metaanálisis de estudios de trasplante alogénico, que incluyó los resultados de 9 ensayos clínicos prospectivos aleatorizados, 8 estudios retrospectivos y 1 estudio de casos y controles no mostraron efectos sobre el riesgo de EICH aguda, EICH crónica y mortalidad temprana relacionada con el tratamiento.
a El análisis incluye estudios relacionados con el trasplante de médula ósea durante este período; algunos estudios utilizaron GM-CSF.
b El análisis incluye a los pacientes que reciben un trasplante de médula ósea durante este período.
Uso de filgrastim para la movilización de células progenitoras de sangre periférica en donantes sanos antes del trasplante alogénico de células progenitoras de sangre periférica
En donantes sanos, la administración subcutánea de 10 mcg / kg / día durante 4-5 días consecutivos resultó en la recolección de células CD34 + ≥ 4 x 106 por kg de peso corporal del receptor en la mayoría de los donantes después de dos leucocitaféresis.
El uso de filgrastim en pacientes adultos o pediátricos con neutropenia crónica grave (neutropenia congénita, cíclica e idiopática grave) induce un aumento prolongado del recuento absoluto de neutrófilos en sangre periférica y una reducción de los episodios infecciosos y sus consecuencias.
El uso de filgrastim en pacientes infectados por el VIH mantiene los recuentos de neutrófilos en niveles normales para permitir la administración de medicamentos antivirales y / o mielosupresores en las dosis programadas. No hay evidencia de que los pacientes infectados por el VIH tratados con filgrastim tengan una mayor replicación del VIH.
Al igual que con otros factores de crecimiento hematopoyético, G-CSF mostró in vitro propiedades estimulantes de las células endoteliales humanas.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Después de la administración tanto subcutánea como intravenosa, se ha demostrado que la eliminación de filgrastim sigue una cinética de primer orden. La vida media de eliminación de filgrastim es de aproximadamente 3,5 horas, con un aclaramiento de aproximadamente 0,6 ml / min. / Kg. En pacientes sometidos a un autotrasplante de médula ósea, la infusión continua de Neupogen durante un máximo de 28 días no mostró acumulación de fármaco y resultó en una vida media comparable.Existe una correlación lineal positiva entre la dosis y la concentración plasmática de filgrastim administrado por vía subcutánea e intravenosa. Tras la administración subcutánea de las dosis recomendadas, las concentraciones plasmáticas se mantuvieron por encima de 10 ng / ml durante 8-16 horas. El volumen de distribución es de aproximadamente 150 ml / kg.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Filgrastim se ha estudiado en estudios de toxicidad a dosis repetidas de hasta 1 año de duración que revelaron cambios atribuibles a los efectos farmacológicos esperados, incluido un aumento de leucocitos, hiperplasia mieloide de la médula ósea, granulocitopoyesis extramedular y agrandamiento esplénico. Todos estos cambios son reversibles después de suspender el tratamiento.
Se estudiaron los efectos del filgrastim sobre el desarrollo prenatal en ratas y conejos. La administración intravenosa (80 microgramos / kg / día) de filgrastim a conejos durante el período de organogénesis mostró toxicidad materna y un aumento de los abortos espontáneos, pérdida posimplantación y disminución del tamaño medio de la camada viva y del peso fetal.
Según los datos informados para otro producto de filgrastim, similar a filgrastim, se observaron resultados similares además del "aumento de malformaciones fetales a una dosis de 100 mcg / kg / día, una dosis de toxicidad materna correspondiente a una" exposición sistémica de aproximadamente 50-90 veces la exposición observada en pacientes tratados con la dosis clínica de 5 mcg / kg / día.
El nivel al que no se observaron efectos adversos de toxicidad embriofetal en este estudio fue de 10 mcg / kg / día, que correspondió a una exposición sistémica de aproximadamente 3-5 veces la exposición observada en pacientes tratados con dosis clínica.
En ratas preñadas, no se observó toxicidad materna o fetal a dosis superiores a 575 mcg / kg / día. La administración de filgrastim a las crías de ratas durante los períodos perinatal y de lactancia mostró un retraso en la diferenciación externa y un retraso del crecimiento (≥ 20 mcg / kg / día) y una tasa de supervivencia ligeramente reducida (100 mcg / kg / día). Día) .
No se observaron efectos sobre la fertilidad en ratas macho o hembra con filgrastim.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Acetato sódico *
Sorbitol (E420)
Polisorbato 80
Agua para preparaciones inyectables
* El acetato de sodio se forma por titulación de ácido acético glacial con hidróxido de sodio.
06.2 Incompatibilidad
Neupogen no debe diluirse con soluciones salinas.
Una vez diluido, el filgrastim puede ser absorbido por vidrio y materiales plásticos.
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos excepto con los mencionados en la sección 6.6.
06.3 Período de validez
30 meses.
Se ha demostrado la estabilidad química y física de la solución diluida para perfusión durante 24 horas entre 2 ° C y 8 ° C. Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, los tiempos de almacenamiento en uso y las condiciones antes de su uso son responsabilidad del usuario y no deben exceder las 24 horas entre 2 ° C y 8 ° C, a menos que la dilución se realice en condiciones asépticas controladas y validadas.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Almacenar a una temperatura entre 2 ° C y 8 ° C.
Para las condiciones de almacenamiento después de la dilución del medicamento, ver sección 6.3.
La exposición accidental a temperaturas bajo cero no afecta la estabilidad de Neupogen.
Conservar el envase en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Caja con uno o cinco viales de 1 ml de solución inyectable de Neupogen.
Los viales son de vidrio tipo I con tapón de goma.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Si es necesario, Neupogen se puede diluir en una solución de glucosa al 5%.
En cualquier caso, debe evitarse una dilución que conduzca a una concentración final inferior a 0,2 MU (2 mcg) por ml.
La solución debe inspeccionarse visualmente antes de su uso. Sólo deben usarse soluciones transparentes y libres de partículas.
Para los pacientes tratados con filgrastim, diluido a concentraciones inferiores a 1,5 MU (15 mcg) por ml, se debe añadir albúmina sérica humana a la solución hasta alcanzar una concentración final de 2 mg / ml.
Por ejemplo: en un volumen final a inyectar de 20 ml, a una dosis total de filgrastim inferior a 30 MU (300 mcg), se deben añadir 0,2 ml de solución de albúmina humana al 20% (Ph. Eur.).
Neupogen no contiene conservantes. Teniendo en cuenta el posible riesgo de contaminación microbiana, las jeringas de Neupogen son para un solo uso.
Cuando Neupogen se diluye con una solución de glucosa al 5%, es compatible con el vidrio y con numerosos plásticos, incluidos PVC, poliolefina (copolímero de polipropileno y polietileno) y polipropileno.
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Amgen Europe B.V. - Minervum 7061 - NL-4817 ZK Breda (Países Bajos).
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
"30 MU (0,3 mg / ml) solución inyectable", 1 vial de 1 ml: AIC n. 027772033
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: mayo de 2003
Fecha de la renovación más reciente: 23 de febrero de 2009
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
07 de junio de 2016
