Ingredientes activos: Repaglinida
NovoNorm 0,5 mg comprimidos
NovoNorm 1 mg comprimidos
NovoNorm 2 mg comprimidos
¿Por qué se usa Novonorm? ¿Para qué sirve?
NovoNorm es un agente antidiabético oral que contiene repaglinida que ayuda al páncreas a producir más insulina y, por lo tanto, a reducir el nivel de azúcar (glucosa) en la sangre.
La diabetes tipo 2 es una enfermedad en la que el páncreas no produce suficiente insulina para controlar el nivel de azúcar en la sangre o en la que el cuerpo no responde normalmente a la insulina que produce.
NovoNorm se usa para controlar la diabetes tipo 2 en adultos como complemento de la dieta y el ejercicio; el tratamiento generalmente se inicia cuando la dieta, el ejercicio y la reducción de peso por sí solos no son suficientes para controlar (o reducir) los niveles de glucosa en sangre. NovoNorm también se puede administrar en combinación con metformina, otro medicamento para la diabetes.
Se ha demostrado que NovoNorm reduce los niveles de azúcar en sangre y esto ayuda a prevenir las complicaciones de la diabetes.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Novonorm
No tome NovoNorm
- si es alérgico a la repaglinida oa cualquiera de los demás componentes que contiene este medicamento
- si tiene diabetes tipo 1.
- si el nivel de ácido en el cuerpo es alto (cetoacidosis diabética).
- si padece una enfermedad grave del hígado.
- si toma gemfibrozil (medicamento utilizado para reducir el nivel de grasas en sangre).
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Novonorm
Hable con su médico antes de tomar NovoNorm:
- Si tiene problemas de hígado. NovoNorm no se recomienda en pacientes con enfermedad hepática moderada. NovoNorm no debe tomarse si tiene una enfermedad hepática grave (consulte No tome NovoNorm).
- Si tiene problemas de riñón. NovoNorm debe tomarse con precaución.
- Si está a punto de someterse a una cirugía mayor o si ha tenido recientemente una enfermedad o infección grave. En estos casos es posible que la diabetes ya no esté bajo control.
- NovoNorm no se recomienda si tiene menos de 18 años o más de 75. NovoNorm no se ha estudiado en estos grupos de edad.
Hable con su médico si se encuentra en alguna de las situaciones anteriores, es posible que NovoNorm no sea adecuado para usted. Su médico le informará.
Niños y adolescentes
No tome este medicamento si es menor de 18 años.
Si tiene hipo (nivel bajo de azúcar en sangre)
Si el nivel de azúcar en sangre baja demasiado, puede entrar en hipo (abreviatura de hipoglucemia). Esto puede suceder:
- Si ha tomado demasiado NovoNorm
- Si hace más ejercicio de lo habitual
- Si ha tomado otros medicamentos o tiene problemas de hígado o riñón (ver otras secciones de la sección Qué necesita saber antes de tomar NovoNorm).
Las señales de advertencia de una hipoglucemia pueden aparecer repentinamente y pueden incluir: sudor frío; piel fría y pálida; dolor de cabeza; latidos rápidos; Sentirse mal; fuerte sensación de hambre; alteraciones visuales temporales; somnolencia; cansancio y debilidad inusuales; nerviosismo o temblor; ansiedad; estado de confusión; dificultad para concentrarse.
Si su nivel de azúcar en sangre es bajo o si siente que se acerca una hipoglucemia: coma terrones de azúcar o un refrigerio o bebida con alto contenido de azúcar, luego descanse.
Cuando desaparezcan los síntomas de la hipoglucemia o cuando el nivel de azúcar en sangre se haya estabilizado, continúe el tratamiento con NovoNorm.
Explique a las personas que usted es diabético y que si se desmaya (pierde el conocimiento) por una hipoglucemia, deben ponerlo de costado y buscar atención médica de inmediato. No deben darle comida ni bebida. Pueden asfixiarlo.
- Si no se trata la hipoglucemia grave, puede causar daño cerebral (temporal o permanente) e incluso la muerte.
- Si tiene una hipoglucemia que le hace desmayarse, o muchas hipoglucemias, hable con su médico. Es posible que sea necesario cambiar la dosis de NovoNorm, la dieta o el tipo de ejercicio.
Si su nivel de azúcar en sangre aumenta demasiado
El nivel de azúcar en sangre puede aumentar demasiado (hiperglucemia). Esto puede suceder:
- Si ha tomado una cantidad insuficiente de NovoNorm
- Si tiene una infección o fiebre
- Si ha comido más de lo habitual
- Si ha hecho menos ejercicio de lo habitual.
Los signos de advertencia de un nivel demasiado alto de azúcar en sangre aparecen gradualmente. Incluyen: aumento de la diuresis; sed; sequedad de la piel y la boca. Consulte a su médico. Es posible que sea necesario cambiar la cantidad de NovoNorm que toma, su dieta o ejercicio.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Novonorm?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Puede tomar NovoNorm en combinación con metformina, otro medicamento para la diabetes, si su médico se lo prescribe.
Si está tomando gemfibrozil (utilizado para reducir los niveles de grasa en sangre), no debe tomar NovoNorm.
La respuesta del organismo a NovoNorm puede variar si toma otros medicamentos, en particular:.
- Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO, utilizados para tratar la depresión)
- Betabloqueantes (utilizados para tratar la presión arterial alta y las enfermedades cardíacas).
- Inhibidores de la ECA (utilizados para tratar enfermedades cardíacas).
- Salicilatos (por ejemplo, aspirina)
- Octreótido (utilizado para tratar el cáncer)
- Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE, un tipo de analgésico)
- Esteroides (esteroides anabólicos y corticosteroides, utilizados para la anemia o para tratar la inflamación)
- Anticonceptivos orales (utilizados para el control de la natalidad)
- Tiazidas (diuréticos o "píldoras de agua")
- Danazol (utilizado para tratar los quistes mamarios y la endometriosis)
- Hormonas tiroideas (utilizadas en caso de niveles bajos de hormona tiroidea)
- Simpaticomiméticos (utilizados para tratar el asma).
- Claritromicina, trimetoprima, rifampicina (antibióticos)
- Itraconazol, ketoconazol (medicamento contra las infecciones por hongos)
- Gemfibrozil (utilizado para reducir los niveles de grasa en sangre)
- Ciclosporina (utilizada para inhibir el sistema inmunológico)
- Deferasirox (utilizado para reducir los niveles crónicamente altos de hierro)
- Fenitoína, carbamazepina, fenobarbital (utilizados para tratar la epilepsia).
- Hierba de San Juan (medicina a base de plantas).
NovoNorm con alcohol
La capacidad de NovoNorm para reducir el azúcar en sangre puede variar si bebe alcohol. Esté atento a los signos de una "hipoglucemia".
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o amamantando, sospecha de embarazo o planea quedar embarazada, informe a su médico antes de tomar este medicamento.
No debe tomar NovoNorm si está embarazada o planea quedarse embarazada.
No debe tomar NovoNorm si está amamantando.
Conducción y uso de máquinas
La capacidad para conducir o utilizar máquinas puede verse afectada por niveles bajos o altos de azúcar en sangre. Tenga en cuenta que podría ponerlo en peligro a usted mismo y a los demás. Pregúntele a su médico si puede conducir un vehículo si:
- sufre frecuentes episodios de hipoglucemia
- no siente los signos de advertencia de hipoglucemia o siente pocos de ellos
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Novonorm: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico.
En caso de duda, consulte a su médico. Su médico calculará la dosis para usted.
- La dosis inicial suele ser de 0,5 mg antes de cada comida principal. Trague los comprimidos con un vaso de agua justo antes de cada comida principal o dentro de los 30 minutos antes de la comida.
- Su médico puede modificar la dosis hasta un máximo de 4 mg tomados inmediatamente antes de cada comida principal o en los 30 minutos antes de la comida. La dosis diaria máxima recomendada es de 16 mg. No tome dosis de NovoNorm superiores a las recetadas por su médico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Novonorm
Si toma más NovoNorm del que debiera
Si toma demasiados comprimidos, su nivel de azúcar en sangre puede bajar demasiado y provocar una hipoglucemia. Consulte Si tiene una hipoglucemia, para qué sirve y cómo tratarla.
Si olvidó tomar NovoNorm
Si olvida una dosis, tome la siguiente como de costumbre, pero no la duplique.
Si deja de tomar NovoNorm
Tenga en cuenta que si deja de tomar NovoNorm no se logrará el efecto deseado. Su diabetes puede empeorar. Comuníquese con su médico primero si necesita cambiar su tratamiento.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Novonorm?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Hipoglucemia
El efecto adverso más frecuente es la hipoglucemia, que puede afectar hasta 1 de cada 10 pacientes (ver Si tiene hipoglucemia en la sección 2). Las reacciones hipoglucémicas suelen ser leves / moderadas, pero ocasionalmente pueden progresar hasta la pérdida del conocimiento o un coma hipoglucémico. En este caso, póngase en contacto con la asistencia médica de inmediato.
Alergia
La alergia es muy rara (puede afectar hasta 1 de cada 10.000 personas). Síntomas como hinchazón, dificultad para respirar, ritmo cardíaco acelerado, mareos y sudoración pueden ser signos de una reacción anafiláctica. Póngase en contacto con un médico inmediatamente.
Otros efectos secundarios
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 pacientes)
- Dolor de estómago
- Diarrea.
Raras (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 pacientes)
- Síndrome coronario agudo (pero este efecto puede no estar relacionado con el fármaco).
Muy raras (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 pacientes)
- Él vomitó
- Estreñimiento
- Alteraciones visuales
- Problemas graves de hígado, función hepática anormal, aumento de las enzimas hepáticas en sangre.
Frecuencia no conocida
- Hipersensibilidad (como erupción cutánea, picor, enrojecimiento de la piel, hinchazón de la piel)
- Malestar (náuseas)
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y el blister después de CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día del mes indicado.
Almacenar en el paquete original para protegerlo de la humedad.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Qué contiene NovoNorm
- El ingrediente activo es repaglinida.
- Los demás componentes son celulosa microcristalina (E460), fosfato cálcico monohidrogenado anhidro, almidón de maíz, amberlita (polacrilina potásica), povidona (polvidona), glicerol 85%, estearato de magnesio, meglumina y poloxámero, óxido de hierro amarillo (E172) solo en 1 mg. comprimidos y óxido de hierro rojo (E172) solo en comprimidos de 2 mg.
Aspecto de NovoNorm y contenido del envase
Los comprimidos de NovoNorm son redondos, convexos y están grabados con el logotipo de Novo Nordisk (Bee Bee). Las concentraciones son 0,5 mg, 1 mg y 2 mg. Los comprimidos de 0,5 mg son blancos, los comprimidos de 1 mg son amarillos y los comprimidos de 2 mg son melocotón. Hay 4 blísters disponibles. Cada paquete contiene 30, 90, 120 o 270 tabletas.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
NOVONORM COMPRIMIDOS DE 0,5 MG
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 0,5 mg de repaglinida.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tabletas
Los comprimidos de repaglinida son blancos, redondos, convexos y están estampados con el logotipo de Novo Nordisk (Bee Bee).
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Repaglinida está indicada para adultos con diabetes mellitus tipo 2 cuya hiperglucemia no puede controlarse satisfactoriamente con dieta y ejercicio. La repaglinida también está indicada en combinación con metformina en adultos con diabetes mellitus tipo 2 que no se controlan satisfactoriamente con metformina sola.
El tratamiento debe iniciarse además de la dieta y el ejercicio para reducir los niveles de glucosa en sangre relacionados con las comidas.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
La repaglinida se administra antes de las comidas y se dosifica individualmente para optimizar el control glucémico. El médico tratante debe controlar periódicamente la glucosa en sangre para establecer la dosis mínima efectiva para el paciente individual, además del autocontrol domiciliario normal del paciente de glucosa en sangre y / o glucosuria. Los niveles de hemoglobina glicosilada también se pueden usar para controlar la respuesta terapéutica. La monitorización periódica de la glucemia es necesaria para identificar los casos en los que no se ha conseguido una reducción adecuada de los niveles de glucemia a pesar de la administración de dosis máximas del fármaco (fallo primario) y para identificar los casos en los que existe una pérdida de la capacidad de controlar la glucosa en sangre después de un período inicial en el que el fármaco ha sido eficaz (fallo secundario).
La administración a corto plazo de repaglinida puede ser suficiente para la pérdida transitoria del control glucémico en pacientes con diabetes tipo 2 que normalmente se compensan bien con la dieta sola.
Dosis inicial
La dosis debe ser determinada por el médico tratante en función de las necesidades del paciente.
La dosis inicial recomendada es de 0,5 mg. Deben transcurrir aproximadamente de una a dos semanas entre los ajustes de dosis (según la respuesta glucémica).
Si los pacientes se transfieren de otro agente hipoglucemiante oral, la dosis inicial recomendada es de 1 mg.
Mantenimiento
La dosis única máxima recomendada es de 4 mg, administrada con las comidas principales.
La dosis máxima diaria total no debe exceder los 16 mg.
Grupos especiales de pacientes
Personas mayores
No se han realizado estudios clínicos en pacientes mayores de 75 años.
Insuficiencia renal
La repaglinida se excreta principalmente por vía biliar y, por tanto, no es susceptible a la enfermedad renal.
El 8% de la dosis de repaglinida se excreta por vía renal y el aclaramiento plasmático del producto se reduce en pacientes con insuficiencia renal Dado que la sensibilidad a la insulina es mayor en los diabéticos con insuficiencia renal, se debe tener precaución al ajustar la dosis en estos pacientes.
Insuficiencia hepática
No se han realizado estudios clínicos en pacientes con insuficiencia hepática.
Pacientes debilitados o desnutridos
En pacientes debilitados o desnutridos, la dosis inicial y de mantenimiento debe ser conservadora y se requiere un ajuste cuidadoso de la dosis para evitar reacciones hipoglucémicas.
Pacientes tratados con otros hipoglucemiantes orales
Los pacientes tratados con otros hipoglucemiantes orales pueden cambiar directamente al tratamiento con repaglinida, aunque no existe una "relación de dosificación exacta entre repaglinida y otros agentes hipoglucemiantes orales. La dosis inicial máxima recomendada para los pacientes que cambian al tratamiento con repaglinida es de 1 mg que se debe tomar inmediatamente antes de las comidas principales". .
La repaglinida se puede administrar en combinación con metformina, cuando la glucosa en sangre no está suficientemente controlada con metformina sola. En este caso, la dosis de metformina no debe modificarse mientras se administra simultáneamente repaglinida. La dosis inicial de repaglinida es de 0,5 mg antes de las comidas principales; El ajuste de la dosis debe establecerse sobre la base de la respuesta glucémica como en el caso de la monoterapia.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de repaglinida en niños menores de 18 años No hay datos disponibles.
Método de administración
La repaglinida debe tomarse inmediatamente antes de las comidas principales (es decir, administración antes de las comidas).
Las dosis se suelen tomar unos 15 minutos antes de una comida, pero el tiempo puede variar desde inmediatamente antes hasta 30 minutos antes de la comida (antes de 2, 3 o 4 comidas al día). Se debe indicar a los pacientes que se saltan una comida (o tienen una comida adicional) que omitan (o agreguen) una dosis en relación con esa comida.
En caso de uso concomitante con otros principios activos, consulte las secciones 4.4 y 4.5 para determinar la dosis.
04.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad conocida a repaglinida oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Diabetes mellitus tipo 1, péptido C negativo.
• Cetoacidosis diabética, con o sin coma.
• Disfunción hepática grave.
• Uso concomitante de gemfibrozil (ver sección 4.5).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
General
La repaglinida solo debe prescribirse si el control glucémico insuficiente y los síntomas de la diabetes persisten a pesar de los intentos adecuados de dieta, actividad física y reducción de peso.
Hipoglucemia
La repaglinida, al igual que otros secretagogos de insulina, puede causar hipoglucemia.
Combinación con secretagogos de insulina
Con el tiempo, la capacidad de un agente hipoglucemiante oral para reducir la glucosa en sangre disminuye en muchos pacientes. Este evento puede deberse al empeoramiento de la diabetes o una capacidad reducida para responder al medicamento. Esta situación, conocida como falla secundaria, debe diferenciarse de la falla primaria en la que el fármaco es ineficaz desde el inicio, antes de clasificar a un paciente como sujeto de falla secundaria, se debe ajustar la dosis y evaluar la adherencia a la dieta y el ejercicio.
La repaglinida actúa a través de un sitio de unión específico con células beta de acción corta No se han realizado estudios clínicos sobre el uso de repaglinida en casos de fallo secundario a los secretagogos de la insulina.
No se han realizado estudios clínicos sobre la combinación con otros secretagogos de insulina.
Combinación con insulina protamina neutra (NPH) de Hagerdon o con tiazolidinedionas
Se han realizado estudios sobre la terapia combinada con insulina NPH o con tiazolidinedionas. Sin embargo, queda por definir el perfil beneficio / riesgo en comparación con otras terapias combinadas.
Combinación con metformina
El tratamiento combinado con metformina se asocia con un mayor riesgo de hipoglucemia.
Cuando un paciente estabilizado con cualquier agente hipoglucemiante oral experimenta estrés como fiebre, trauma, infección o cirugía, puede ocurrir una pérdida del control glucémico. En tales casos, puede ser necesario interrumpir la repaglinida y tratar al paciente de forma transitoria con insulina.
El síndrome coronario agudo
El uso de repaglinida puede estar asociado con una mayor incidencia de síndrome coronario agudo (por ejemplo, infarto de miocardio), ver secciones 4.8 y 5.1.
Uso concomitante
Repaglinida debe utilizarse con precaución o evitarse en pacientes que toman medicamentos que afectan el metabolismo de repaglinida (ver sección 4.5). Si es necesario el uso concomitante, se debe controlar de cerca la glucosa en sangre, así como un control clínico cuidadoso.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Se sabe que numerosos medicamentos afectan el metabolismo de repaglinida, por lo que el médico debe tener en cuenta las posibles interacciones:
Datos obtenidos de estudios in vitro indican que repaglinida se metaboliza predominantemente por CYP2C8, pero también por CYP3A4. Los datos clínicos de voluntarios sanos confirman que CYP2C8 es la enzima más importante involucrada en el metabolismo de repaglinida, mientras que CYP3A4 juega un papel menor, pero su contribución relativa puede aumentar si se inhibe CYP2C8. En consecuencia, el metabolismo, y por tanto el aclaramiento de repaglinida, puede verse alterado por sustancias que afectan estas enzimas del citocromo P-450 tanto inhibidoras como inductivas. Se debe prestar especial atención cuando los inhibidores de CYP2C8 y 3A4 se administran simultáneamente con repaglinida.
Basado en datos obtenidos de estudios in vitro, repaglinida parece ser un sustrato para la captación hepática activa (proteína transportadora de aniones orgánicos OATP1B1). Los inhibidores de OATP1B1 pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de repaglinida, como se ha demostrado para ciclosporina (ver más abajo).
El efecto hipoglucemiante de repaglinida puede verse aumentado y / o prolongado por las siguientes sustancias: gemfibrozil, claritromicina, itraconazol, ketoconazol, trimetoprima, ciclosporina, otros fármacos antidiabéticos, inhibidores de la monoaminooxidasa, betabloqueantes no selectivos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. (Inhibidores de la ECA), salicilatos, AINE, octeotride, alcohol y esteroides anabólicos.
La administración concomitante de gemfibrozil (600 mg dos veces al día), un inhibidor de CYP2C8, y repaglinida (una dosis única de 0,25 mg), aumentó el área bajo la curva (AUC) de repaglinida y 2,4 veces la Cmáx en voluntarios sanos. -la vida se prolongó de 1,3 a 3,7 horas dando como resultado un posible aumento y prolongación del efecto hipoglucemiante de repaglinida y la concentración plasmática de repaglinida a las 7 horas aumentó 28,6 veces al tomar gemfibrozilo. El uso concomitante de gemfibrozilo y repaglinida está contraindicado (ver sección 4.3).
La administración concomitante de trimetoprim (160 mg dos veces al día), un inhibidor débil de CYP2C8, y repaglinida (una dosis única de 0,25 mg), aumenta el AUC, Cmax y t½ de repaglinida (1,6 veces), 1,4 veces y 1,2- veces) sin efectos estadísticamente significativos sobre la glucosa en sangre. Esta falta de efecto farmacodinámico se observó con una dosis de repaglinida por debajo de la dosis terapéutica. Como no se ha establecido el perfil de seguridad de esta combinación con dosis superiores a 0,25 mg para repaglinida y 320 mg. mg de trimetoprima, debe evitarse el uso concomitante de trimetoprima con repaglinida. Si se requiere el uso concomitante, se debe controlar de cerca la glucosa en sangre, así como un control clínico cuidadoso (ver sección 4.4).
La rifampicina, un potente inductor de CYP3A4 pero también de CYP2C8, actúa como inductor e inhibidor del metabolismo de repaglinida. Un pretratamiento de siete días con rifampicina (600 mg), seguido de la administración concomitante de repaglinida (una dosis única de 4 mg) el séptimo día disminuye el AUC (efecto combinado inductivo e inhibidor) en un 50%. Cuando se administró repaglinida 24 horas después de la última dosis de rifampicina, se observó una reducción del 80% en el AUC de repaglinida (solo efecto inductivo).Por lo tanto, el uso concomitante de rifampicina y repaglinida puede requerir un ajuste de la dosis de repaglinida que se definirá mediante un control cuidadoso de la glucosa en sangre tanto al inicio del tratamiento con rifampicina (inhibición aguda) como a dosis posteriores (inhibición e inducción combinadas) y al suspender el tratamiento. tratamiento (solo inducción) hasta aproximadamente dos semanas después de la interrupción de la rifampicina, cuando el efecto inductor de la rifampicina ya no está presente. No se puede excluir que otros inductores, como fenitoína, carbamazepina, fenobarbital y hierba de San Juan, puedan tener un efecto similar.
Se estudió el efecto de ketoconazol, un prototipo de un inhibidor potente y competitivo de CYP3A4, sobre la farmacocinética de repaglinida en sujetos normales. La administración concomitante de ketoconazol 200 mg aumenta el AUC y Cmax de repaglinida en 1,2 veces. Con perfiles glucémicos alterados. en menos del 8% cuando se administra concomitantemente (una dosis única de 4 mg de repaglinida). La coadministración de 100 mg de itraconazol, un inhibidor de CYP3A4, también se ha estudiado en voluntarios sanos y ha mostrado un aumento de 1,4 veces en el AUC. No hubo un efecto significativo sobre los niveles de glucosa en voluntarios sanos. En un estudio de interacción farmacológica realizado en voluntarios sanos, la coadministración de 250 mg de claritromicina, un potente inhibidor del mecanismo de acción de CYP3A4, aumentó ligeramente el AUC de repaglinida en 1,4 veces y la Cmax en 1,7 veces, y aumentó la media. aumenta 1,5 veces el AUC de la insulina sérica y 1,6 veces la concentración máxima El mecanismo exacto de esta interacción aún no está claro.
En un estudio realizado en voluntarios sanos, la administración concomitante de repaglinida (una dosis única de 0,25 mg) y ciclosporina (dosis repetidas de 100 mg) aumentó el AUC y la Cmax en aproximadamente 2,5 y 1 veces, respectivamente, 8 veces. con dosis de repaglinida superiores a 0,25 mg no se ha establecido, se debe evitar el uso concomitante de ciclosporina con repaglinida Si esta combinación se considera necesaria, se debe realizar una monitorización clínica cuidadosa y glucemia (ver sección 4.4).
En un estudio de interacción realizado en voluntarios sanos, la coadministración de deferasirox (30 mg / kg / día, 4 días), un inhibidor débil de CYP2C8 y CYP3A4, y repaglinida (dosis única, 0,5 mg) resultó en un aumento de repaglinida sistémica. exposición (AUC) hasta 2,3 veces el control (IC del 90% [2,03-2,63]), un aumento de 1,6 veces (IC del 90% [1,42-1,84]) Cmax y un aumento pequeño pero significativo en los valores de glucosa en sangre. Desde la interacción con No se han establecido dosis superiores a 0,5 mg de repaglinida, se debe evitar el uso concomitante de deferasirox y repaglinida. "Se debe realizar el uso combinado, un estrecho control clínico y de glucosa en sangre (ver sección 4.4).
Los bloqueadores B pueden enmascarar los síntomas de la hipoglucemia.
La administración concomitante de cimetidina, nifedipina, estrógeno o simvastatina con repaglinida, todos sustratos de CYP3A4, no alteró significativamente los parámetros farmacocinéticos de repaglinida.
La repaglinida no tuvo efectos clínicamente relevantes sobre las propiedades farmacocinéticas en estado estacionario de digoxina, teofilina o warfarina cuando se administró a voluntarios sanos. Por tanto, en caso de administración concomitante de repaglinida con estos fármacos, no es necesario realizar ajustes de dosis.
El efecto hipoglucemiante de repaglinida puede reducirse con las siguientes sustancias:
anticonceptivos orales, rifampicina, barbitúricos, carbamazepina, tiazidas, corticosteroides, danazol, hormonas tiroideas y simpaticomiméticos.
Cuando estos medicamentos se añaden o eliminan de la terapia en un paciente tratado con repaglinida, se debe vigilar estrechamente al paciente para detectar cambios en el control glucémico.
Se debe considerar una posible interacción cuando se utiliza repaglinida con otros medicamentos que también se secretan principalmente a través de la bilis.
Población pediátrica
No se han realizado estudios de interacciones en niños y adolescentes.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No existen estudios sobre el uso de repaglinida en mujeres embarazadas, por lo que se debe evitar la repaglinida durante el embarazo.
Hora de la comida
No hay estudios sobre el uso de repaglinida en mujeres que amamantan. No se debe usar repaglinida durante la lactancia.
Fertilidad
Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
NovoNorm no tiene influencia directa sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas, pero puede causar hipoglucemia.
Aconsejar a los pacientes que tomen las precauciones necesarias para evitar un episodio de hipoglucemia mientras conducen. Esto es particularmente importante en aquellos con conciencia reducida o ausente de los síntomas de advertencia de hipoglucemia o con episodios frecuentes de hipoglucemia, por lo que se debe desalentar la conducción en estas circunstancias.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia son cambios en los niveles de glucosa en sangre, por ejemplo, hipoglucemia. La aparición de estas reacciones depende de factores individuales, como los hábitos alimenticios, la dosis, el ejercicio y el estrés.
Tabla de reacciones adversas
Según la experiencia con repaglinida y otros hipoglucemiantes, se han observado las siguientes reacciones adversas. La frecuencia se define como: frecuentes (≥1 / 100 a
* Ver sección Descripción de reacciones adversas seleccionadas a continuación.
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Reacciones alérgicas
Reacciones de hipersensibilidad generalizada (por ejemplo, reacciones anafilácticas) o reacciones inmunológicas como vasculitis.
Trastorno de refracción
Se ha observado que los cambios en los niveles de glucosa en sangre causan alteraciones visuales transitorias, especialmente al inicio del tratamiento. Estas alteraciones solo se han notificado en casos muy raros después del inicio del tratamiento con repaglinida y no se han notificado en ensayos clínicos. tratamiento.
Función hepática anormal, aumento de las enzimas hepáticas.
Se han notificado casos aislados de elevación de las enzimas hepáticas durante el tratamiento con repaglinida. La mayoría de los casos fueron leves y transitorios y solo unos pocos pacientes se vieron obligados a interrumpir el tratamiento. En casos muy raros, se ha notificado disfunción hepática grave.
Hipersensibilidad
Pueden producirse reacciones de hipersensibilidad cutánea como eritema, prurito, erupción cutánea y urticaria. Sin embargo, no hay razón para sospechar una alergia cruzada con sulfonilureas debido a la diversidad en la estructura química.
04.9 Sobredosis
La repaglinida se administró en incrementos de dosis semanales de 4 a 20 mg cuatro veces al día durante un período de 6 semanas. No surgieron datos relevantes sobre la seguridad del fármaco. Dado que en este estudio se evitó la aparición de hipoglucemias con aumento de la ingesta calórica, una sobredosis relativa puede provocar una disminución excesiva del azúcar en sangre con el consecuente desarrollo de síntomas hipoglucémicos (mareos, sudoración, temblores, dolor de cabeza, etc.). tomar las medidas de intervención adecuadas para corregir la reducción de azúcar en sangre (carbohidratos orales). Las hipoglucemias más graves asociadas con convulsiones, pérdida del conocimiento o coma deben tratarse con glucosa administrada por vía intravenosa.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: otros fármacos hipoglucemiantes, excluidas las insulinas. Código ATC: A10BX02
Mecanismo de acción
La repaglinida es un secretagogo oral de acción corta. La repaglinida reduce rápidamente los niveles de glucosa en sangre al estimular la secreción de insulina por el páncreas, un efecto que depende del funcionamiento de las células beta de los islotes pancreáticos.
La repaglinida cierra los canales de ATP dependientes de potasio de la membrana celular del páncreas β a través de un sitio de unión diferente al de otros secretagogos. Esta acción despolariza las células beta y hace que los canales de calcio se abran y el aumento resultante en el flujo de calcio intracelular estimula la secreción de las células beta.
Efectos farmacodinámicos
En pacientes con diabetes tipo 2, la secreción de insulina en respuesta a las comidas ocurre dentro de los 30 minutos posteriores a la administración oral de repaglinida. Esta acción provoca la reducción del azúcar en sangre a lo largo del período influenciado por las comidas. El aumento de los niveles de insulina no persistió más allá de la duración de la comida.Los niveles plasmáticos de repaglinida disminuyeron rápidamente, lo que resultó en concentraciones bajas del fármaco 4 horas después de la administración, en el plasma de los diabéticos tipo 2.
Eficacia clínica y seguridad
En pacientes con diabetes tipo 2, se observó una reducción de la glucosa en sangre dependiente de la dosis con dosis de repaglinida de 0,5 a 4 mg.
Los resultados de los estudios clínicos han demostrado que la administración óptima de repaglinida debe realizarse en relación con las comidas principales (administración antes de las comidas).
La repaglinida se toma normalmente 15 minutos antes de una comida, pero el tiempo de ingesta puede fluctuar desde justo antes hasta 30 minutos antes de una comida.
Un estudio epidemiológico ha sugerido un mayor riesgo de síndrome coronario agudo en pacientes tratados con repaglinida que en pacientes tratados con sulfonilurea (ver secciones 4.4 y 4.8).
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
La repaglinida se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal, provocando un aumento igualmente rápido de la concentración plasmática del principio activo. El pico plasmático ocurre dentro de una hora después de la administración. Después de alcanzar el pico máximo, el nivel plasmático disminuye rápidamente. La repaglinida se caracteriza por una biodisponibilidad absoluta media del 63% (CV 11%).
No se observaron diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética de repaglinida cuando se administró 0, 15 o 30 minutos antes de una comida o en ayunas.
En estudios clínicos, "se encontró una alta variabilidad interindividual en las concentraciones plasmáticas de repaglinida (60%). La variabilidad intraindividual es baja o moderada (35%) y, como la posología de repaglinida debe ajustarse en función de la respuesta clínica," la eficacia no se ve afectada por la variabilidad interindividual .
Distribución
La farmacocinética de repaglinida se caracteriza por un bajo volumen de distribución, 30 L (compatible con la distribución en fluidos intercelulares) y en humanos tiene una alta unión a proteínas plasmáticas (superior al 98%).
Eliminación
La repaglinida se elimina rápidamente de la sangre en 4-6 horas. La vida media de eliminación plasmática es de aproximadamente una hora.
La repaglinida se metaboliza casi por completo y no se han identificado metabolitos con efectos hipoglucémicos de relevancia clínica.
Los metabolitos de repaglinida se excretan principalmente por vía biliar. Una pequeña fracción (menos del 8%) de la dosis administrada aparece en la orina, principalmente como metabolitos, menos del 1% de repaglinida está presente en las heces.
Grupos especiales de pacientes
La administración de repaglinida da como resultado concentraciones plasmáticas más altas en pacientes con insuficiencia hepática y diabéticos de tipo 2 de edad avanzada. El área bajo la curva (AUC: media ± DE) tras la administración de una dosis única de 2 mg (4 mg en pacientes con insuficiencia hepática) fue de 31,4 ng / ml / hora (± 28,3) en voluntarios sanos, 304,9 ng / ml / hora (± 228,0) en pacientes con insuficiencia hepática y 117,9 ng / ml / hora (± 83,8) en ancianos con diabetes tipo 2.
Después de 5 días de tratamiento con repaglinida (2 mg x 3 veces al día) en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina: 20-39 ml / min.), Los resultados mostraron un aumento significativo de 2 veces en la concentración de repaglinida (AUC) y su vida media (t1 / 2) comparada con la encontrada en sujetos con función renal normal.
Población pediátrica
No hay datos disponibles.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no revelaron riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico.
En estudios con animales, repaglinida no mostró efectos teratogénicos. Se observó embriotoxicidad, desarrollo anormal de las extremidades en fetos y crías lactantes en ratas hembras expuestas a dosis altas al final del embarazo y durante la lactancia. Se detectó repaglinida en la leche de animales de experimentación.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Celulosa microcristalina (E460)
Fosfato de calcio monohidrogenado, anhidro
Maicena
Amberlita (polacrilina potásica)
Povidona (polvidona)
Glicerol 85%
Estearato de magnesio
Meglumina
Poloxámero
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
5 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Almacenar en el paquete original para protegerlo de la humedad.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
El blister (aluminio / aluminio) contiene 30, 90, 120 o 270 comprimidos respectivamente.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Novo Nordisk A / S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dinamarca
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/98/076 / 004-006, EU / 1/98/076/023
034162040
034162053
034162065
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 17 de agosto de 1998
Fecha de la última renovación: 17 de agosto de 2008
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
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