Ingredientes activos: Fentanilo
Effentora 100 microgramos comprimidos bucales
Effentora 200 microgramos comprimidos bucales
Effentora 400 microgramos comprimidos bucales
Effentora 600 microgramos comprimidos bucales
Effentora 800 microgramos comprimidos bucales
¿Por qué se usa Effentora? ¿Para qué sirve?
El ingrediente activo de Effentora es el citrato de fentanilo. Effentora es un analgésico conocido como opioide, que se usa para tratar el dolor irruptivo en pacientes adultos con cáncer que ya están siendo tratados con otro opioide para el dolor crónico persistente (24 horas al día) debido al cáncer.
El dolor irruptivo es un dolor adicional repentino que se produce incluso después de haber tomado los analgésicos opioides habituales.
Contraindicaciones Cuando no se debe usar Effentora
No use Effentora:
- Si no ha usado un medicamento opioide recetado (por ejemplo, codeína, fentanilo, hidromorfona, morfina, oxicodona, petidina) a diario y de forma regular durante al menos una semana para controlar el dolor persistente. Si no usa estos medicamentos, no debe usar Effentora, ya que esto podría aumentar el riesgo de que su respiración se vuelva peligrosamente lenta y / o superficial, o incluso se bloquee.
- Si es alérgico al fentanilo oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).
- Si tiene problemas respiratorios graves o enfermedad pulmonar obstructiva grave.
- Si sufre un dolor a corto plazo que no sea un dolor irruptivo.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Effentora
Hable con su médico o farmacéutico antes de usar Effentora.
Durante el tratamiento con Effentora, continúe usando el analgésico opioide que está tomando para su dolor persistente (24 horas) por cáncer.
No use ninguna otra terapia basada en fentanilo previamente recetada para su dolor irruptivo mientras esté tomando Effentora. Si todavía tiene alguna de estas terapias en casa, comuníquese con su farmacéutico para averiguar cómo deshacerse de ellas.
Antes del tratamiento con Effentora, informe a su médico o farmacéutico si tiene alguna de las siguientes condiciones:
- Aún no se ha encontrado una dosis definitiva para el otro opioide que toma para el dolor persistente (que dura todo el día) del cáncer.
- Si tiene alguna afección que afecte su función respiratoria (como asma, sibilancias, dificultad para respirar).
- Si tiene una lesión en la cabeza.
- Si tiene una frecuencia cardíaca excepcionalmente baja u otros problemas cardíacos.
- Si tiene algún problema de hígado o riñón, ya que estos órganos afectan la forma en que se descompone el medicamento.
- Si tiene poca cantidad de líquido en la circulación o presión arterial baja.
- Si tiene problemas cardíacos, especialmente latidos cardíacos lentos.
- Si está tomando antidepresivos o antipsicóticos, consulte la sección Otros medicamentos y Effentora.
Qué hacer si alguien accidentalmente toma Effentora
Si cree que alguien ha tomado Effentora accidentalmente, llame a un médico de inmediato.
Trate de mantener a la persona despierta hasta que llegue la ayuda médica.
Si toma Effentora accidentalmente, puede tener los mismos efectos adversos descritos en la sección 3 "Si usa más Effentora del que debiera".
Niños y adolescentes
No administre este medicamento a niños entre 0 y 18 años.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Effentora?
Antes de comenzar a usar Effentora, informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar alguno de los siguientes medicamentos:
- Cualquier medicamento que normalmente pueda causar somnolencia (es decir, que tenga un efecto sedante) como pastillas para dormir, ansiolíticos, antihistamínicos o tranquilizantes.
- Cualquier medicamento que pueda afectar la forma en que su cuerpo procesa Effentora, como ritonavir, nelfinavir, amprenavir y fosamprenavir (medicamentos para ayudar a controlar la infección por VIH) u otros llamados inhibidores del CYP3A4 como ketoconazol, itraconazol o fluconazol (medicamentos utilizados para tratar infecciones por hongos), troleandomicina, claritromicina o eritromicina (medicamentos utilizados para tratar infecciones bacterianas), aprepitant (medicamento utilizado en náuseas graves) y diltiazem y verapamilo (medicamentos utilizados para tratar la hipertensión o insuficiencia cardíaca)
- Medicamentos denominados inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) (utilizados en la depresión grave) tomados en las últimas dos semanas.
- Algunos tipos de analgésicos, llamados agonistas / antagonistas parciales, p. Ej. buprenorfina, nalbufina y pentazocina (medicamentos para tratar el dolor). Puede experimentar síntomas de abstinencia (náuseas, vómitos, diarrea, ansiedad, escalofríos, temblores y sudoración) mientras usa estos medicamentos.
- El riesgo de efectos secundarios aumenta si está tomando medicamentos como ciertos antidepresivos o antipsicóticos. Effentora puede interactuar con estos medicamentos y pueden producirse cambios en el estado mental (por ejemplo, agitación, alucinaciones, coma) y otros efectos, como temperatura corporal superior a 38 ° C, frecuencia cardíaca rápida, presión arterial inestable y reflejos excesivos, rigidez muscular, falta de coordinación y / o síntomas gastrointestinales (por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea). Su médico le dirá si Effentora es adecuado para usted.
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Toma de Effentora con alimentos, bebidas y alcohol
- Effentora se puede utilizar antes o después, pero no durante las comidas. Antes de usar Effentora, puede beber un poco de agua para humedecer la boca, pero no debe comer ni beber mientras lo esté tomando.
- No debe beber jugo de toronja mientras usa Effentora, ya que esto puede afectar la forma en que su cuerpo procesa el medicamento.
- No beba alcohol mientras usa Effentora, ya que esto puede aumentar el riesgo de efectos secundarios peligrosos.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
Effentora no debe usarse durante el embarazo a menos que lo haya comentado con su médico. Effentora no debe usarse durante el parto, ya que el fentanilo puede causar depresión respiratoria en el recién nacido.
El fentanilo puede pasar a la leche materna y provocar efectos secundarios en el lactante. No use Effentora si está amamantando. No debe comenzar a amamantar hasta al menos 5 días después de su última dosis de Effentora.
Conducción y uso de máquinas
Debe consultar con su médico si es seguro para usted conducir o utilizar máquinas después de tomar Effentora. No conduzca ni utilice máquinas si: se siente somnoliento o mareado; tiene visión borrosa o doble; o tiene dificultad para concentrarse. Es importante que sepa cómo reacciona a Effentora antes de conducir o utilizar máquinas.
Effentora contiene sodio
Cada comprimido de Effentora de 100 microgramos contiene 10 mg de sodio. Cada comprimido de Effentora 200 microgramos, Effentora 400 microgramos, Effentora 600 microgramos y Effentora 800 microgramos contiene 20 mg de sodio. Esto debe tenerse en cuenta si sigue una dieta baja en sodio, por lo que debe consultar a su médico.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Effentora: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Posología y frecuencia de administración.
Cuando comience a usar Effentora por primera vez, su médico trabajará con usted para encontrar la dosis óptima para aliviar su dolor irruptivo. Es muy importante que utilice Effentora exactamente como le haya indicado su médico. La dosis inicial es de 100 microgramos. Al determinar la dosis adecuada para usted, su médico puede indicarle que tome más de una tableta por episodio. Si su episodio de dolor irruptivo no se alivia después de 30 minutos, use solo 1 tableta más de Effentora en este momento durante la fase de titulación.
Una vez que su médico haya determinado la dosis correcta, generalmente use 1 tableta por episodio de dolor intenso. En cursos posteriores de terapia, su necesidad de terapia analgésica puede variar. Pueden ser necesarias dosis más altas. Si su dolor no se alivia después de 30 minutos, tome otro comprimido de Effentora solo durante la fase de ajuste de la dosis.
Comuníquese con su médico si su dosis correcta de Effentora no alivia su dolor irruptivo. Su médico decidirá si es necesario modificar su dosis.
Antes de tratar otro episodio de dolor intenso con Effentora, espere al menos 4 horas.
Si usa Effentora más de cuatro veces al día, debe informar a su médico de inmediato, ya que puede cambiar el medicamento para su dolor persistente. Una vez que se haya comprobado su dolor persistente, es posible que su médico deba cambiar su dosis de Effentora. Para un alivio del dolor más efectivo, informe a su médico sobre su dolor y cómo actúa Effentora para usted, para que la dosis pueda cambiarse si es necesario.
No cambie la dosis de Effentora ni de ningún otro analgésico por su cuenta. Cualquier cambio en la dosis debe ser prescrito y controlado por el médico.
Si no está seguro de cuál es la dosis correcta o si tiene alguna otra pregunta sobre cómo tomar este medicamento, comuníquese con su médico.
Método de administración
Los comprimidos bucales de Effentora son para uso bucal (a través de la mucosa oral). Cuando se lleva una tableta a la boca, se disuelve y el medicamento se absorbe en el sistema sanguíneo a través del revestimiento de la boca. Tomar el medicamento de esta manera hace que se absorba rápidamente para aliviar su dolor irruptivo.
Tomando la medicina
- Abra el blíster solo cuando esté listo para usar la tableta. La tableta debe usarse inmediatamente después de sacarla del blister.
- Separe una de las unidades del blíster completo rasgando a lo largo de la línea perforada.
- Doble la unidad a lo largo de la línea indicada.
- Para quitar la tableta, retire el papel de aluminio en la parte posterior del blíster. NO intente empujar la tableta a través de la lámina, ya que podría dañarla.
- Retire la tableta de la unidad e inmediatamente coloque la tableta completa junto a un diente molar, entre la encía y la mejilla (como se muestra en la imagen). A veces, su médico puede indicarle que coloque la tableta debajo de la lengua.
- No intente triturar o romper la tableta.
- No muerda, chupe, mastique ni trague la tableta, ya que esto causará menos alivio del dolor que cuando se toma la tableta según las indicaciones.
- La tableta debe mantenerse entre la mejilla y la encía hasta que se disuelva por completo, lo que tomará de 14 a 25 minutos.
- Es posible que sienta una ligera sensación de efervescencia entre la mejilla y la encía a medida que se disuelve la tableta.
- En caso de irritación, la posición de la tableta sobre la encía puede cambiar.
- Después de 30 minutos, si todavía quedan restos del comprimido en la boca, se pueden tragar con un vaso de agua.
Si olvidó usar Effentora
Si el episodio de exacerbación del dolor continúa, puede tomar Effentora según las indicaciones de su médico. Si el dolor ya ha cesado, no tome Effentora hasta el próximo episodio doloroso.
Si deja de tomar Effentora
Debe dejar de usar Effentora cuando ya no experimente dolor irruptivo.
Debe continuar tomando su opioide analgésico habitual para tratar el dolor persistente del cáncer según las indicaciones de su médico. Cuando deje de tomar Effentora, puede experimentar síntomas de abstinencia similares a los posibles efectos secundarios de Effentora. Si experimenta síntomas de abstinencia o le preocupa el alivio del dolor, hable con su médico, quien considerará si se necesitan medicamentos para reducir o eliminar los síntomas de abstinencia.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Effentora
Si usa más Effentora del que debiera
- Los efectos secundarios más comunes son somnolencia, náuseas o mareos. Si, antes de que la tableta se haya disuelto por completo, comienza a sentirse particularmente somnoliento o adormilado, enjuague su boca con agua y expulse completamente la tableta restante en un lavabo o inodoro.
- Un efecto secundario grave de Effentora es la respiración lenta y / o superficial. Esto puede suceder si la dosis de Effentora que está tomando es demasiado alta o si toma demasiado medicamento. En estos casos es necesario consultar a un médico de inmediato.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Effentora?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Si nota alguno de estos efectos secundarios, comuníquese con su médico.
Los efectos secundarios más graves consisten en respiración superficial, presión arterial baja y shock. Al igual que otros productos de fentanilo, Effentora puede causar problemas respiratorios muy graves que pueden provocar la muerte.
Si experimenta somnolencia significativa y respiración lenta y / o superficial, usted o sus cuidadores deben comunicarse con su médico de inmediato y buscar ayuda urgente.
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):
- sensación de escora, dolor de cabeza
- náuseas vómitos
- en el lugar de aplicación del comprimido: dolor, úlceras, irritación, sangrado, entumecimiento, pérdida de sensibilidad, enrojecimiento, hinchazón o ampollas.
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):
- ansiedad o confusión, depresión, insomnio
- alteración del sentido del gusto, pérdida de peso
- somnolencia, sedación, cansancio excesivo, debilidad, migraña, entumecimiento, hinchazón de brazos o piernas, síndrome de abstinencia de fármacos (puede ocurrir con los siguientes efectos secundarios: náuseas, vómitos, diarrea, ansiedad, escalofríos, temblores y sudoración), caídas, escalofríos
- estreñimiento, estomatitis, sequedad de boca, diarrea, ardor de estómago, pérdida de apetito, dolor de estómago, malestar estomacal, indigestión, dolor de muelas, aftas
- picazón, sudoración excesiva, sarpullido
- dificultad para respirar, dolor de garganta
- reducción de glóbulos blancos y glóbulos rojos, aumento o disminución de la presión arterial, raramente aumento de la frecuencia cardíaca
- dolores musculares, dolor de espalda
- fatiga
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):
- irritación o dolor de garganta,
- disminución de plaquetas
- sentirse eufórico, nervioso, anormal en general, agitación o desaceleración; alucinaciones visuales o auditivas, disminución del nivel de conciencia, cambio en el estado mental, dependencia (adicción a los medicamentos, adicción), desorientación, falta de concentración, pérdida del equilibrio, mareos, dificultad para hablar, tinnitus, molestias en los oídos
- alteración o visión borrosa, enrojecimiento de los ojos
- frecuencia cardíaca inusualmente lenta, sensación de mucho calor (sofocos)
- sibilancias severas, dificultad para respirar durante el sueño
- uno o más de los siguientes trastornos de la boca: úlceras, pérdida de sensibilidad, malestar, decoloración, trastornos de los tejidos blandos, dolor de lengua, dolor con ampollas o úlceras en la lengua, dolor de encías, labios secos o agrietados, trastornos dentales
- inflamación del esófago, parálisis del intestino, trastornos de la vesícula biliar
- sudores fríos, hinchazón de la cara, picor generalizado, caída del cabello, espasmos musculares, debilidad muscular, náuseas, malestar en el pecho, sed, sensación de frío o calor, dificultad para orinar
- enfermedad
- enrojecimiento
Efectos adversos raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1000 personas):
- trastornos del pensamiento, trastornos del movimiento
- ampollas en la boca, labios secos, acumulación de pus debajo de la mucosa oral
- falta de testosterona, sensación anormal en el ojo, destellos de luz, uñas quebradizas
- reacciones alérgicas como erupción cutánea, enrojecimiento, hinchazón de los labios y la cara, urticaria
Frecuencia no conocida:
- pérdida del conocimiento, interrupción de la respiración, convulsiones (ataques)
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema de notificación nacional que figura en el Apéndice V. Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
El ingrediente analgésico contenido en Effentora es muy fuerte y podría poner en peligro la vida si un niño lo toma accidentalmente. Este medicamento debe mantenerse fuera de la vista y del alcance de los niños.
- No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta del blister y en la caja.
- Almacene en el paquete original para proteger el medicamento de la humedad.
- Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Fecha límite "> Otra información
Qué contiene Effentora
El ingrediente activo es el fentanilo. Cada tableta contiene:
- 100 microgramos de fentanilo (como citrato)
- 200 microgramos de fentanilo (como citrato)
- 400 microgramos de fentanilo (como citrato)
- 600 microgramos de fentanilo (como citrato)
- 800 microgramos de fentanilo (como citrato)
Los demás componentes son manitol, almidón glicolato de sodio tipo A, bicarbonato de sodio, carbonato de sodio anhidro, ácido cítrico anhidro, estearato de magnesio.
Aspecto de Effentora y contenido del envase
Los comprimidos bucales son redondos, con superficies planas y un borde biselado, con la letra "C" en relieve en una cara y el número "1" para Effentora 100 microgramos, "2" para Effentora 200 microgramos, "4" para Effentora en el otros 400 microgramos, "6" para Effentora 600 microgramos y "8" para Effentora 800 microgramos.
Cada blíster contiene 4 comprimidos bucales, en una caja de 4 o 28 comprimidos bucales.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO -
COMPRIMIDOS SOLUBLES EFFENTORA 100 MCG GOLD
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA -
Cada comprimido bucal contiene 100 mcg de fentanilo (como citrato).
Excipiente (s) con efecto conocido: cada comprimido contiene 8 mg de sodio.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA -
Comprimido bucal.
Comprimido blanco, redondo, de caras planas con borde biselado, grabado con la letra "C" en una cara y "1" en la otra.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA -
04.1 Indicaciones terapéuticas -
Effentora está indicado para el tratamiento del dolor irruptivo (dolor irruptivo) en adultos con cáncer que ya reciben terapia de mantenimiento con opioides para el dolor crónico por cáncer.
"Exacerbación transitoria del dolor" o "dolor irruptivo" significa una "exacerbación temporal del dolor además del dolor subyacente persistente controlado con otro medicamento.
Los pacientes que ya reciben terapia de mantenimiento con opioides son aquellos que toman al menos 60 mg de morfina oral al día, al menos 25 mcg de fentanilo transdérmico por hora, al menos 30 mg de oxicodona al día, al menos 8 mg de hidromorfona al día, o una dosis de otro opioide de igual eficacia analgésica durante al menos una semana.
04.2 Posología y forma de administración -
El tratamiento debe iniciarse y mantenerse bajo la guía de un médico con experiencia en el tratamiento de la terapia con opioides en pacientes con cáncer. Los médicos deben conocer el potencial de abuso del fentanilo. Se debe indicar a los pacientes que no utilicen dos formulaciones diferentes de fentanilo al mismo tiempo para el tratamiento de la DEI y que descarten cualquier preparación de fentanilo prescrita para la DEI al cambiar a Effentora. El número de concentraciones de comprimidos disponibles para los pacientes en un momento determinado debe reducirse al mínimo para evitar confusión y una posible sobredosis.
Dosis
Titulación de dosis
La dosis de Effentora debe ajustarse caso por caso hasta que se obtenga una dosis "óptima" que proporcione "una analgesia adecuada y al mismo tiempo minimice las reacciones adversas. En los estudios clínicos, no fue posible predecir la dosis óptima". de Effentora para el BID basado en el opioide de mantenimiento diario.
Los pacientes deben ser monitoreados de cerca hasta que se encuentre la dosis óptima.
Ajuste de dosis en pacientes que no cambian a Effentora después de usar otros medicamentos con fentanilo
La dosis inicial de Effentora debe ser de 100 mcg, con incrementos adicionales según sea necesario en función de las concentraciones disponibles (comprimidos de 100, 200, 400, 600 y 800 mcg).
Ajuste de la dosis en pacientes que cambian a Effentora después de usar otros medicamentos con fentanilo
Debido a sus diferentes perfiles de absorción, el cambio de un fármaco a otro no debe realizarse en una proporción de 1: 1. Si se cambia de otro preparado de citrato de fentanilo oral, titulación independiente de la dosis de Effentora, ya que la biodisponibilidad de los dos productos es significativamente diferente. Sin embargo, se puede considerar una dosis inicial superior a 100 mcg en estos pacientes.
Método de titulación de la dosis
En el curso de la búsqueda de la dosis óptima, si no se obtiene una analgesia adecuada dentro de los 30 minutos desde el inicio de la administración de un solo comprimido, se debe utilizar un segundo comprimido de Effentora de la misma concentración.
Si el tratamiento de un episodio de BTP requiere más de una tableta, se debe considerar un aumento en la dosis utilizando la siguiente concentración más alta del fármaco para el próximo episodio de BTP.
Se pueden usar diferentes combinaciones de tabletas cuando se busca la dosis óptima: se pueden usar hasta cuatro tabletas de 100 mcg o hasta cuatro tabletas de 200 mcg para tratar un solo episodio de BTP durante la titulación de la dosis, de acuerdo con el siguiente esquema:
• Si la primera tableta de 100 mcg no es efectiva, se le puede indicar al paciente que trate el próximo episodio de BTP con dos tabletas de 100 mcg. Se recomienda colocar una tableta en cada mejilla. Si se determina que esta dosis es la óptima, el tratamiento de los episodios posteriores de HPB se puede continuar con una sola tableta de 200 mcg de Effentora.
• Si una sola tableta de 200 mcg de Effentora (o dos tabletas de 100 mcg) no es efectiva, se le puede indicar al paciente que trate el próximo episodio de BTP con dos tabletas de 200 mcg (o cuatro tabletas de 100 mcg). Se recomienda colocar dos tabletas en cada mejilla. Si se determina que esta dosis es la óptima, el tratamiento de los episodios posteriores de HPB se puede continuar con una sola tableta de 400 mcg de Effentora.
Para la titulación de la dosis de los comprimidos de 600 y 800 mcg, se deben utilizar los comprimidos de 200 mcg.
No se han evaluado en estudios clínicos dosis superiores a 800 mcg.
No use más de dos tabletas para tratar un solo episodio de BTP, excepto en la fase de dosis óptima, para la cual se pueden usar hasta cuatro tabletas como se describe arriba.
Los pacientes deben esperar al menos 4 horas antes de tratar otro episodio de BTP con Effentora durante la titulación.
Terapia de mantenimiento
Una vez que se ha establecido la dosis óptima, los pacientes deben continuar con esta concentración usando una sola tableta de esa concentración. Los episodios de exacerbación transitoria del dolor pueden variar en intensidad con el tiempo y, por lo tanto, la dosis de Effentora necesaria puede aumentar debido a la progresión de la neoplasia maligna subyacente. En estos casos, se puede utilizar una segunda tableta de Effentora de la misma concentración. Si se necesita un segundo comprimido de Effentora varias veces seguidas, se debe reajustar la dosis de mantenimiento habitual (como se describe a continuación).
Los pacientes deben esperar al menos 4 horas antes de tratar otro episodio de BTP con Effentora durante la terapia de mantenimiento.
Ajuste de dosis
La dosis de mantenimiento de Effentora debe aumentarse si el paciente requiere más de una dosis por episodio de BTP, durante varios episodios consecutivos. Para el reajuste de la dosis, se aplican los mismos principios que para la titulación (como se describe anteriormente).
Es posible que sea necesario revisar la dosis del fármaco opioide de base si el paciente tiene más de cuatro episodios de BTP por día (24 horas).
Interrupción de la terapia.
La terapia con Effentora debe suspenderse inmediatamente si ya no se necesita.
Insuficiencia hepática o renal:
Effentora debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática o renal moderada o grave (ver sección 4.4).
Pacientes con xerostomía:
Se recomienda a los pacientes que presenten xerostomía que beban agua para humedecer la boca antes de la administración de Effentora. Si esto no produce una efervescencia adecuada, puede estar indicada una terapia diferente.
Uso en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años)
En los ensayos clínicos se encontró que los pacientes mayores de 65 años tendían a requerir una dosis óptima más baja que la necesaria para los sujetos más jóvenes. Se recomienda especial precaución para encontrar la dosis óptima de Effentora en pacientes de edad avanzada.
Población pediátrica:
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Effentora en niños de 0 a 18 años No hay datos disponibles.
Método de administración
El comprimido de Effentora, una vez expuesto a la humedad, utiliza una reacción efervescente para liberar el principio activo, por lo que se debe indicar a los pacientes que no abran el blíster hasta que el comprimido se coloque en la boca.
Abriendo el blister
Se debe indicar a los pacientes que NO intenten empujar la tableta a través del blíster, ya que esto podría dañar la tableta bucal. La forma correcta de sacar el comprimido del blister es la siguiente:
Separe un blíster del blíster pegándolo por las líneas perforadas. A continuación, se debe doblar el blíster individual por la línea impresa en la película posterior. Por último, para retirar el comprimido, se debe retirar la película. Se debe advertir a los pacientes que no intente triturar o romper la tableta.
Una vez extraído del blíster, el comprimido no debe almacenarse, ya que no se puede garantizar su integridad, así como la posibilidad de exposición accidental al mismo.
Administración de la tableta
Los pacientes deben sacar el comprimido del blister e inmediatamente colocar el comprimido completo de Effentora en la cavidad bucal (cerca de un molar entre la mejilla y la encía).
La tableta de Effentora no debe chuparse, masticarse ni tragarse, ya que esto daría lugar a concentraciones plasmáticas más bajas que cuando se toma la tableta según las indicaciones.
Effentora debe colocarse y mantenerse en la boca durante un período suficiente para permitir que la tableta se disuelva, lo que generalmente demora entre 14 y 25 minutos.
Alternativamente, el comprimido se puede colocar debajo de la lengua (ver sección 5.2).
Después de 30 minutos, en presencia de residuos del comprimido de Effentora, estos se pueden tragar con un vaso de agua.
El tiempo que tarda la tableta en desintegrarse por completo después de la administración bucal no parece afectar la exposición sistémica inicial al fentanilo.
Los pacientes no deben ingerir alimentos ni bebidas mientras se llevan el comprimido a la boca.
En caso de irritación de la mucosa oral, se recomienda cambiar la posición del comprimido en la boca.
04.3 Contraindicaciones -
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Pacientes sin tratamiento de mantenimiento con opioides (ver sección 4.1), ya que existe un mayor riesgo de depresión respiratoria.
Depresión respiratoria grave o enfermedad pulmonar obstructiva grave.
Tratamiento de dolores agudos distintos de DEI (p. Ej., Dolor posoperatorio, dolor de cabeza, migraña).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas -
Se debe enseñar a los pacientes y cuidadores que Effentora contiene una cantidad del ingrediente activo que puede ser fatal, especialmente para un niño. Por tanto, todos los comprimidos deben mantenerse fuera de la vista y del alcance de los niños.
Para minimizar los riesgos de reacciones adversas relacionadas con los opioides y determinar la dosis óptima, es imperativo que los profesionales sanitarios controlen de cerca a los pacientes durante la fase de titulación de la dosis.
Es importante que la terapia con opioides de acción prolongada para tratar el dolor persistente del paciente se haya estabilizado antes de iniciar la terapia con Effentora y que el paciente continúe con la terapia con opioides de acción prolongada mientras toma Effentora.
Depresion respiratoria
Al igual que con todos los opioides, existe un riesgo clínicamente significativo de depresión respiratoria asociado con el uso de fentanilo en la terapia de mantenimiento de opioides) y / o la administración inapropiada resultó en desenlaces fatales.
Effentora solo debe usarse para las condiciones especificadas en la sección 4.1.
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica
Se debe tener especial cuidado al ajustar la dosis de Effentora en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica no grave u otras afecciones médicas que los predispongan a la depresión respiratoria, ya que incluso las dosis normalmente terapéuticas de Effentora pueden disminuir aún más la capacidad respiratoria hasta el punto de causar una "insuficiencia respiratoria". .
Aumento de la presión intracraneal, alteraciones del estado de conciencia.
Effentora debe administrarse con extrema precaución en pacientes que pueden ser particularmente susceptibles a los efectos intracraneales de la retención de CO2, como los que muestran signos de aumento de la presión intracraneal o deterioro del conocimiento. Los opioides pueden enmascarar el curso clínico de un paciente con una lesión en la cabeza y, por lo tanto, solo deben usarse si existe una necesidad clínica.
Enfermedad del corazón
El fentanilo administrado por vía intravenosa puede provocar bradicardia. En los estudios clínicos con Effentora, no hubo evidencia clara de bradicardia. Sin embargo, Effentora debe usarse con precaución en pacientes que ya tienen bradiarritmias.
Insuficiencia hepática o renal
Además, Effentora debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática o renal. No se ha evaluado la influencia de la insuficiencia hepática y renal en la farmacocinética del fármaco, pero, tras la administración intravenosa, el aclaramiento de fentanilo se modificó debido a alteraciones en el aclaramiento metabólico y las proteínas plasmáticas. Después de la administración de Effentora, tanto la insuficiencia renal como la hepática pueden aumentar la biodisponibilidad del fentanilo ingerido y disminuir su aclaramiento sistémico, lo que podría resultar en un aumento y prolongación de los efectos de los opioides. En consecuencia, se debe tener especial precaución durante la fase de titulación de la dosis en pacientes con insuficiencia renal o hepática moderada o grave.
Se debe prestar especial atención a los pacientes con hipovolemia e hipotensión.
Tolerancia, dependencia
Después de la administración repetida de opioides como fentanilo, puede desarrollarse dependencia física y / o psicológica. Sin embargo, la dependencia iatrogénica después del uso terapéutico de opioides es rara.
Dieta controlada de sodio
Este medicamento contiene 8 mg de sodio por comprimido.
Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con una dieta baja en sodio.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción -
El fentanilo se metaboliza principalmente a través del sistema de isoenzimas del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) y, por lo tanto, pueden producirse interacciones cuando Effentora se administra concomitantemente con agentes que afectan la actividad de CYP3A4. La coadministración de agentes que inducen la actividad de CYP3A4 puede reducir la eficacia de Effentora. El uso concomitante de Effentora e inhibidores potentes del CYP3A4 (p. Ej., Ritonavir, ketoconazol, itraconazol, troleandomicina, claritromicina y nelfinavir) o moderado (p. Ej., Amprenavir, aprepitant, diltiazem, eritromicina, flamprenazol, fos-) puede conducir a un aumento de las concentraciones plasmáticas de fentanilo. , lo que conduce a posibles reacciones adversas graves, incluida la depresión respiratoria mortal. Los pacientes tratados con Effentora junto con inhibidores potentes y moderados de CYP3A4 deben ser controlados de cerca durante un período prolongado. "El aumento de la dosis debe hacerse con precaución.
La coadministración de otros depresores del SNC, incluidos otros opioides, sedantes o hipnóticos, anestésicos generales, fenotiazinas, tranquilizantes, relajantes musculoesqueléticos, antihistamínicos sedantes y alcohol puede producir efectos depresores adicionales.
No se recomienda el uso de Effentora en pacientes que hayan tomado inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) en los 14 días anteriores, ya que se ha informado una potenciación fuerte e impredecible por los inhibidores de la MAO con analgésicos opioides.
No se recomienda el uso concomitante de agonistas / antagonistas opioides parciales (p. Ej., Buprenorfina, nalbufina, pentazocina). Tienen una alta afinidad por los receptores de opioides y una actividad intrínseca relativamente baja y, por lo tanto, antagonizan parcialmente el efecto analgésico del fentanilo y pueden inducir síntomas de abstinencia en pacientes dependientes de opioides.
04.6 Embarazo y lactancia -
El embarazo
No existen datos suficientes sobre el uso de fentanilo en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial para humanos. Effentora no debe usarse durante el embarazo, a menos que sea absolutamente necesario.
Con el uso prolongado, el fentanilo puede causar síndrome de abstinencia en el recién nacido.
Se recomienda no usar fentanilo durante el trabajo de parto y el parto (incluida la cesárea), ya que el fentanilo atraviesa la placenta y puede causar depresión respiratoria en el feto. En caso de administración, debe disponerse fácilmente de un antídoto para el recién nacido.
Hora de la comida
El fentanilo pasa a la leche materna y puede provocar sedación y depresión respiratoria en el lactante. Las mujeres que amamantan no deben usar fentanilo, y la lactancia no debe reanudarse hasta al menos 48 horas después de la última administración de fentanilo.
Fertilidad
No hay datos sobre fertilidad en humanos. La fertilidad masculina se vio afectada negativamente en los estudios con animales (ver sección 5.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas, sin embargo, los analgésicos opioides alteran la capacidad mental y / o física necesaria para realizar actividades potencialmente peligrosas (por ejemplo, conducir o utilizar maquinaria). Se debe advertir a los pacientes que no conduzcan ni utilicen máquinas si se presentan somnolencia, mareos o alteraciones visuales durante el tratamiento con Effentora, y que no conduzcan ni utilicen maquinaria hasta que hayan probado sus reacciones al medicamento.
04.8 Efectos indeseables -
Resumen del perfil de seguridad
Se pueden esperar reacciones adversas típicas de los medicamentos opioides con Effentora. A menudo, estos efectos desaparecen o disminuyen en intensidad con el uso continuado del fármaco, una vez que se encuentra la dosis óptima para el paciente. Sin embargo, las reacciones adversas más graves son depresión respiratoria (que puede resultar en apnea o paro respiratorio), depresión circulatoria, hipotensión. y shock, y por lo tanto, todos los pacientes deben ser monitoreados de cerca para detectar estos efectos.
Los ensayos clínicos de Effentora se diseñaron para evaluar su seguridad y eficacia en el tratamiento de la HPB, y todos los pacientes estaban tomando otros fármacos opioides como morfina de liberación prolongada o fentanilo transdérmico al mismo tiempo para controlar el dolor crónico. separar los efectos debidos exclusivamente a Effentora.
Tabla de reacciones adversas
Se han notificado las siguientes reacciones adversas con Effentora durante los ensayos clínicos y la experiencia poscomercialización. Las reacciones adversas se enumeran por sistema de clasificación de órganos y frecuencia de acuerdo con la terminología y la convención de MedDRA. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100 y
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Se puede desarrollar tolerancia y dependencia física y / o psicológica con la administración repetida de opioides como el fentanilo.
En estudios con Effentora se observaron síntomas de abstinencia de fármacos como náuseas, vómitos, diarrea, ansiedad y temblores.
Se observó pérdida del conocimiento y paro respiratorio en el contexto de una sobredosis.
04.9 Sobredosis -
Los síntomas de sobredosis de fentanilo son predeciblemente similares en naturaleza a los observados con fentanilo y otros opioides administrados por vía intravenosa y consisten en una prolongación de sus acciones farmacológicas, siendo los efectos significativos más graves alteración del estado mental, pérdida del conocimiento, hipotensión, depresión respiratoria, problemas respiratorios. angustia e insuficiencia respiratoria, que fue seguida por la muerte.
El tratamiento inmediato de la sobredosis de opioides consiste en retirar el comprimido bucal de Effentora si aún está en la boca, procurar que las vías respiratorias estén despejadas, estimulación verbal y física del paciente, valorando el nivel de conciencia, estado ventilatorio y circulatorio, y en ventilación asistida (ventilatoria soporte), si es necesario.
Para el tratamiento de la sobredosis (ingestión accidental) en personas que nunca han consumido opioides, es necesario obtener un acceso intravenoso y tratar con naloxona u otro antagonista opioide, según las indicaciones clínicas. La duración de la depresión respiratoria después de una sobredosis de drogas puede ser más prolongada que los efectos del antagonista opioide (p. Ej., La vida media de la naloxona varía de 30 a 81 minutos) y, por lo tanto, puede ser necesario repetirla. Consulte el Resumen de las características del producto del antagonista opioide individual para obtener información sobre su uso en esta circunstancia.
Para el tratamiento de la sobredosis en pacientes ya tratados con opioides, debe obtenerse un acceso intravenoso. El uso juicioso de naloxona u otro antagonista opioide puede estar justificado en algunos casos, pero esto se asocia con el riesgo de causar síndrome de abstinencia agudo.
Aunque no se ha observado rigidez muscular como para interferir con la respiración después del uso de Effentora, esto es posible con fentanilo y otros opioides. En este caso, será necesario tratarlo con ventilación asistida, un antagonista opioide y, como última alternativa, con un bloqueador neuromuscular.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propiedades farmacodinámicas -
Grupo farmacoterapéutico: analgésicos; opioides; Código ATC N02AB03.
El fentanilo es un analgésico opioide que interactúa principalmente con el receptor µ de los opioides. Sus principales acciones terapéuticas son la analgesia y la sedación.Los efectos farmacológicos secundarios son: depresión respiratoria, bradicardia, hipotermia, estreñimiento, miosis, dependencia y euforia.
Los efectos analgésicos del fentanilo están relacionados con sus niveles plasmáticos. En general, la concentración efectiva y la concentración tóxica aumentan con una mayor tolerancia a los opioides La velocidad a la que se desarrolla la tolerancia varía mucho de un sujeto a otro. En consecuencia, la dosis de Effentora debe ajustarse para cada sujeto individual para lograr el efecto deseado (ver sección 4.2).
Todos los agonistas de los receptores µ de opioides, incluido el fentanilo, causan depresión respiratoria que depende de la dosis. El riesgo de depresión respiratoria es menor en pacientes en terapia crónica con opioides, ya que estos pacientes desarrollarán tolerancia al fármaco responsable de la depresión respiratoria.
Se ha evaluado la seguridad y eficacia de Effentora en pacientes que toman el medicamento al inicio de un episodio de exacerbación del dolor. El uso preventivo de Effentora para episodios de dolor predecibles no se ha estudiado en ensayos clínicos. Se realizaron dos estudios cruzados, doble ciego, aleatorizados y controlados con placebo en un total de 248 pacientes que padecían HPB y cáncer y que tenían un promedio de 1 a 4 episodios de HPB por día, mientras estaban siendo tratados con un tratamiento de mantenimiento a base de opioides. terapia. Durante una fase inicial abierta, se estableció la dosis óptima de Effentora para cada paciente. Los pacientes para los que se identificó la dosis óptima pasaron a la fase de doble ciego del estudio. La principal variable de eficacia fue la evaluación del paciente de la intensidad del dolor. Los pacientes calificaron el dolor en una escala de 11 puntos. Para cada episodio de BTP, la intensidad del dolor se evaluó tanto antes de la administración como en diferentes intervalos de tiempo después de la misma.
Se pudo determinar una dosis óptima para el 67% de los pacientes.
En el estudio clínico fundamental (estudio 1), el criterio de valoración principal, representado por la media de las sumas de las diferencias en las puntuaciones de intensidad del dolor, desde el momento de la administración del fármaco hasta 60 minutos después (SPID60), fue estadísticamente significativo en comparación con placebopag.
En el segundo estudio fundamental (estudio 2), el criterio de valoración principal fue SPID30, que también fue estadísticamente significativo en comparación con el placebo (pag.
Se observó una mejora estadísticamente significativa en las diferencias de intensidad del dolor con Effentora en comparación con placebo a los 10 minutos en el estudio 1 y a los 15 minutos (primer intervalo detectado) en el estudio 2. Estas observaciones siguieron siendo significativas en cada intervalo posterior. En ambos estudios .
05.2 "Propiedades farmacocinéticas -
Introducción general
El fentanilo es altamente lipofílico y se puede absorber muy rápidamente de la mucosa oral y más lentamente a través de la ruta gastrointestinal convencional. Sufre un metabolismo de primer paso hepático e intestinal y sus metabolitos no contribuyen a sus efectos terapéuticos.
Effentora utiliza una técnica de liberación de ingredientes activos que utiliza una reacción efervescente que mejora la velocidad y la cantidad de fentanilo absorbido a través de la mucosa oral. Los cambios de pH transitorios que acompañan a la reacción efervescente pueden optimizar la disolución de la tableta (con un pH más bajo) y la permeabilidad de la membrana (con un pH más alto).
El tiempo de permanencia (definido como el tiempo necesario para que el comprimido se desintegre por completo después de la administración oral) no afecta la precocidad de la exposición general al fentanilo. Un estudio comparativo entre comprimidos de Effentora 400 mcg tanto por vía bucal (es decir, entre las mejillas y las encías) que por vía sublingual cumplió con los criterios de bioequivalencia.
No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia renal o hepática sobre la farmacocinética de Effentora.
Absorción
Después de la administración bucal de Effentora, el fentanilo se absorbe fácilmente con una biodisponibilidad absoluta del 65%. El perfil de absorción de Effentora es en gran parte el resultado de una rápida absorción inicial de la mucosa oral, con concentraciones plasmáticas máximas que se alcanzan después de la extracción venosa generalmente dentro de una hora después de la administración bucal. Aproximadamente el 50% de la dosis total administrada se absorbe rápidamente a través de la mucosa. El otro 50% de la dosis total se ingiere y se absorbe lentamente a través del tracto gastrointestinal. Aproximadamente el 30% de la cantidad ingerida (50% de la dosis total) escapa a la eliminación hepática e intestinal de primer paso y se vuelve disponible sistémicamente.
Los principales parámetros farmacocinéticos se muestran en la siguiente tabla.
Parámetros farmacocinéticos * en sujetos adultos tratados con Effentora
* Referido a muestras de sangre venosa (plasma). Las concentraciones séricas de citrato de fentanilo fueron más altas que las concentraciones plasmáticas: en suero, el AUC y la Cmax fueron aproximadamente un 20% y un 30% más altas que las concentraciones plasmáticas, respectivamente. La razón de esta diferencia es desconocida.
** Los datos de Tmax se presentan como mediana (rango).
En estudios farmacocinéticos realizados para comparar la biodisponibilidad absoluta y relativa de Effentora y el citrato de fentanilo transmucoso oral (OTFC), la velocidad y el grado de absorción de fentanilo en Effentora demostraron una exposición entre un 30% y un 50% mayor que la observada para el OTFC. En caso de cambiar de otra preparación de citrato de fentanilo, se debe realizar una titulación independiente de la dosis de Effentora, ya que la biodisponibilidad de los productos es significativamente diferente. Sin embargo, en estos pacientes se puede considerar una posología superior a 100 microgramos.
Se observaron diferencias en la exposición en un estudio clínico con Effentora realizado en pacientes con mucositis de grado 1. La Cmáx y el AUC0-8 fueron un 1% y un 25% más altas en pacientes con mucositis que en aquellos sin mucositis, respectivamente.Las diferencias observadas no fueron clínicamente significativas.
Distribución
El fentanilo es muy lipofílico y se distribuye fácilmente más allá del sistema vascular, con un gran volumen de distribución aparente. Después de la administración oral de Effentora, el fentanilo experimenta una rápida distribución inicial, que es una expresión de un equilibrio de fentanilo entre el plasma y los tejidos altamente perfundidos (cerebro, corazón y pulmones). Posteriormente, el fentanilo se redistribuye entre el compartimento de tejido profundo (músculo y grasa) y el plasma.
La unión del fentanilo a las proteínas plasmáticas varía entre el 80% y el 85%. La principal proteína de unión es la glicoproteína ácida alfa-1, pero tanto la albúmina como las lipoproteínas también contribuyen en parte.La fracción libre de fentanilo aumenta con la acidosis.
Biotransformación
Las vías metabólicas tras la administración oral de Effentora no se han caracterizado en estudios clínicos. El fentanilo se metaboliza en el hígado y la mucosa intestinal a norfentanilo por la isoforma CYP3A4. En estudios con animales, el norfentanilo no es farmacológicamente activo. Más del 90% de la dosis administrada de fentanilo se elimina después de la biotransformación en hidroxilatos y metabolitos N-desalquilados inactivos.
Eliminación
Después de la administración intravenosa de fentanilo, menos del 7% de la dosis administrada se elimina inalterada en la orina y solo alrededor del 1% en las heces.Los metabolitos se eliminan principalmente en la orina, mientras que la eliminación en las heces es menos importante.
Después de la administración de Effentora, la fase de eliminación terminal del fentanilo es el resultado de la redistribución entre el plasma y el compartimento de tejido profundo. Esta fase de eliminación es lenta, con una vida media de eliminación final media t½ de aproximadamente 22 horas después de la administración. formulación y aproximadamente 18 horas después de la administración intravenosa. El aclaramiento plasmático total de fentanilo tras la administración intravenosa es de aproximadamente 42 l / h.
Linealidad / no linealidad
Se ha demostrado la proporcionalidad de la dosis de 100 a 1000 mcg.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad -
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad por dosis repetidas, genotoxicidad y carcinogenicidad.
Los estudios de toxicidad del desarrollo embriofetal, realizados en ratas y conejos, no revelaron malformaciones o cambios en el desarrollo inducidos por el fármaco administrado durante el período de organogénesis.
En un estudio de fertilidad y desarrollo embrionario temprano realizado en ratas y conejos, se observó un efecto mediado por machos con dosis altas (300 mcg / kg /morir,s.c.) y se considera secundario a los efectos sedantes del fentanilo en estudios con animales.
En los estudios de desarrollo prenatales y posnatales en ratas, la supervivencia de las crías se redujo significativamente con las dosis que causaron una toxicidad materna grave. Los hallazgos adicionales, en dosis tóxicas para las madres, fueron un retraso en el desarrollo físico, funciones sensoriales, reflejos y comportamiento en los descendientes de la primera generación. Estos efectos podrían ser indirectos, debido a la atención materna deficiente y / o la lactancia materna reducida, o una consecuencia directa del fentanilo en la descendencia.
Los estudios de carcinogenicidad (prueba biológica dérmica alternativa de Tg.AC en ratones transgénicos de 26 semanas; estudio de carcinogenicidad subcutánea de 2 años en ratas) no destacaron ningún hallazgo indicativo de potencial oncogénico.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA -
06.1 Excipientes -
Manitol
Glicolato sódico de almidón tipo A
Bicarbonato de sodio
Carbonato de sodio anhidro
Ácido cítrico anhidro
Estearato de magnesio
06.2 Incompatibilidad "-
Irrelevante.
06.3 Período de validez "-
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Almacenar en el paquete original para protegerlo de la humedad.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blíster de aluminio laminado de PVC / papel de aluminio / poliamida / papel de PVC / revestimiento de poliéster.
Los blísters se presentan en cajas de 4 o 28 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación -
Se debe advertir a los pacientes y cuidadores que desechen los comprimidos restantes cuando ya no sean necesarios.
El medicamento utilizado o no utilizado porque ya no es necesario, y los residuos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las normativas locales.
07.0 TITULAR DE LA "AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN" -
TEVA Pharma B.V.
Computerweg 10
3542DR Utrecht
Países Bajos
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN -
EU / 1/08/441/001 - AIC n. 038660015
EU / 1/08/441/002 - AIC n. 038660027
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN -
Fecha de la primera autorización: 4 de abril de 2008
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO -
febrero de 2013
