Ingredientes activos: Simvastatina
QUIBUS 10 mg comprimidos recubiertos con película
QUIBUS 20 mg comprimidos recubiertos con película
QUIBUS 40 mg comprimidos recubiertos con película
Indicaciones ¿Por qué se usa Quibus? ¿Para qué sirve?
Grupo farmacoterapéutico
QUIBUS es un inhibidor de la enzima hidroximetilglutaril-coenzimaA reductasa (HMG-CoA reductasa), que pertenece al grupo de fármacos reductores del colesterol.
Indicaciones terapeuticas
Hipercolesterolemia
Tratamiento de la hipercolesterolemia primaria o dislipidemia mixta, como suplemento dietético, cuando la respuesta a la dieta y otros tratamientos no farmacológicos (por ejemplo, ejercicio, reducción de peso) es inadecuada. Tratamiento de la hipercolesterolemia familiar homocigótica como suplemento dietético y otros tratamientos hipolipemiantes (por ejemplo, aféresis de LDL) o si dichos tratamientos no son apropiados.
Prevención cardiovascular
Reducción de la mortalidad y morbilidad cardiovascular en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica manifiesta o diabetes mellitus, con niveles de colesterol normales o elevados, como complemento de la corrección de otros factores de riesgo y otras terapias cardioprotectoras.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Quibus
QUIBUS no debe utilizarse en caso de:
- Hipersensibilidad (alergia) a la simvastatina oa cualquiera de los demás componentes del producto.
- Enfermedad hepática activa o elevaciones persistentes de las transaminasas séricas (indicadores de la función hepática en los análisis de sangre) sin causa evidente.
- Embarazo y lactancia (ver "Precauciones al usar QUIBUS").
- Administración concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 (p. Ej., Itraconazol, ketoconazol, inhibidores de la proteasa del VIH, eritromicina, claritromicina, telitromicina y nefazodona) (ver "Uso de otros fármacos").
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Quibus
Hable con su médico o farmacéutico antes de tomar QUIBUS si tiene:
- insuficiencia respiratoria grave.
Informe a su médico sobre cualquier enfermedad o problema médico actual o pasado o cualquier alergia.
Es sobre todo importante que el médico esté informado de cualquier enfermedad hepática que haya tenido en el pasado y si se consumen grandes cantidades de alcohol.
También es importante que informe a su médico si tiene alguna condición que predisponga al daño muscular, como disfunción renal, hipotiroidismo incontrolado, antecedentes personales o familiares de trastornos musculares hereditarios, antecedentes de manifestaciones de toxicidad muscular con una estatina o fibrato (ver "Uso de otras drogas "y" Uso en ancianos ").
La terapia con simvastatina debe suspenderse temporalmente unos días antes de una cirugía electiva mayor y si se desarrolla alguna afección médica o quirúrgica importante.
El médico puede decidir que se realicen pruebas de control simples para asegurarse de que el hígado esté funcionando correctamente antes y durante el tratamiento con QUIBUS. Se han producido elevaciones persistentes de las transaminasas séricas (hasta más de 3 veces el LSN) en ensayos clínicos en algunos pacientes adultos que recibieron simvastatina (consulte "Posibles efectos secundarios"). Cuando se suspendió o suspendió el fármaco en estos pacientes, los niveles de transaminasas por lo general volvieron lentamente a los niveles previos al tratamiento.
En caso de dolor, sensibilidad o debilidad muscular sin una explicación aparente, debe ponerse en contacto con su médico de inmediato y suspender el tratamiento, ya que en raras ocasiones pueden producirse problemas musculares graves. Simvastatina, al igual que otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, ocasionalmente puede causar problemas musculares que se manifiestan como dolor muscular, sensibilidad o debilidad asociados con análisis de sangre, análisis de sangre que aumentan los niveles de creatina quinasa (CK) en más de 10 veces el límite superior de la norma. (ver "Posibles efectos secundarios"). Su médico puede decidir que se realicen pruebas de control simples para detectar problemas musculares antes y durante el tratamiento con QUIBUS.
Además, informe a su médico o farmacéutico si tiene debilidad muscular constante. Es posible que se necesiten pruebas y medicamentos adicionales para diagnosticar y tratar esta afección.
Mientras esté en tratamiento con este medicamento, su médico controlará cuidadosamente que no tenga diabetes o que no esté en riesgo de desarrollar diabetes. Tiene riesgo de desarrollar diabetes si tiene niveles altos de azúcar y grasas en sangre, si tiene sobrepeso y presión arterial alta.
Si su médico le ha dicho que padece "intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento".
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Quibus?
El paciente debe informar al médico sobre todos los medicamentos que toma o piensa tomar mientras usa QUIBUS, incluidos los obtenidos sin receta médica. Si el médico prescribe un nuevo medicamento, el paciente debe informarle que está siendo tratado con QUIBUS.
Es especialmente importante que informe a su médico si toma los siguientes medicamentos, ya que pueden aumentar el riesgo de problemas musculares (ver "Posibles efectos secundarios") y puede ser necesario un ajuste de dosis (ver 3. "Cómo tomar QUIBUS", Terapia concomitante):
- Ciclosporina.
- Danazol.
- Medicamentos antimicóticos (como itraconazol o ketoconazol).
- Derivados del ácido fíbrico (como gemfibrozil y benzafibrato).
- Los antibióticos eritromicina, claritromicina y telitromicina.
- Inhibidores de la proteasa del VIH (como indinavir, nelfinavir, ritonavir y saquinavir).
- El antidepresivo nefazodona.
- Amiodarona (un medicamento que se usa para tratar los cambios en los latidos del corazón).
- Verapamilo o diltiazem (medicamentos utilizados para tratar la presión arterial alta, la angina de pecho u otras enfermedades cardíacas).
- Dosis altas (≥1 g por día) de niacina o ácido nicotínico.
También es importante que informe a su médico si está tomando anticoagulantes (medicamentos que previenen la formación de coágulos sanguíneos, como warfarina, fenprocumón o acenocumarol) o fenofibrato, otro derivado del ácido fíbrico.
QUIBUS con alimentos y bebidas
El jugo de toronja contiene uno o más componentes que alteran el metabolismo de algunos medicamentos, incluido QUIBUS. Debe evitarse el consumo de zumo de pomelo.
Advertencias Es importante saber que:
El embarazo
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Las mujeres que están embarazadas o que desean o sospechan que están embarazadas no deben usar QUIBUS. Si queda embarazada mientras toma QUIBUS, suspenda el tratamiento y busque atención médica de inmediato.
Hora de la comida
Las mujeres no deben amamantar durante el tratamiento con QUIBUS.
Niños
Se ha estudiado la seguridad y eficacia en niños de entre 10 y 17 años y en niñas que han tenido un ciclo menstrual durante al menos un año (ver CÓMO TOMAR QUIBUS). QUIBUS no se ha estudiado en niños menores de 10 años. Más información, consulte a su médico.
Uso en ancianos
No se requieren ajustes de dosis en los ancianos. Tener más de 70 años es un factor predisponente para el daño muscular.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
No se prevén efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas con QUIBUS, sin embargo, debe tenerse en cuenta que raras veces se han notificado mareos.
Posología y forma de empleo Modo de empleo Quibus: Posología
Tome siempre QUIBUS exactamente como le haya indicado su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Debe seguir una dieta para reducir sus niveles de colesterol mientras esté en tratamiento con QUIBUS.
La dosis de QUIBUS es de 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg u 80 mg por vía oral una vez al día.
El médico puede decidir ajustar la dosis a intervalos de no menos de 4 semanas hasta un máximo de 80 mg / día administrados como dosis única por la noche. Su médico puede decidir recetarle dosis más bajas, especialmente si toma ciertos medicamentos de la lista anterior o si tiene ciertas enfermedades renales. Continúe tomando QUIBUS a menos que su médico le diga que deje de tomarlo. Si se interrumpe el tratamiento con QUIBUS, el colesterol puede volver a subir.
Para los niños (10-17 años), la dosis inicial recomendada es de 10 mg al día administrados por la noche. La dosis máxima recomendada es de 40 mg al día.
La dosis de 80 mg solo se recomienda en pacientes adultos con niveles de colesterol muy altos y con alto riesgo de enfermedad cardíaca.
Terapia concomitante
QUIBUS es eficaz solo o en combinación con secuestrantes de ácidos biliares. La administración debe ocurrir más de 2 horas antes o más de 4 horas después de la administración de un agente secuestrante de ácidos biliares.
Para los pacientes que toman ciclosporina, danazol, gemfibrozil, otros fibratos (excepto fenofibrato) o niacina en dosis reductoras de lípidos (mayores o iguales a 1 g / día) concomitantemente con QUIBUS, la dosis de QUIBUS no debe exceder los 10 mg por día. En pacientes que toman amiodarona o verapamilo concomitantemente con QUIBUS, la dosis de QUIBUS no debe exceder los 20 mg por día.
Si olvidó tomar QUIBUS
Tome QUIBUS según lo prescrito. Si olvida una dosis, no tome una dosis adicional.
Simplemente continúe tomando el medicamento de acuerdo con la dosis prescrita.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Quibus
No existe un tratamiento específico en caso de sobredosis. En este caso, se deben tomar medidas sintomáticas y de soporte.
En caso de ingesta accidental de una dosis excesiva de QUIBUS, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.
SI TIENE ALGUNA DUDA SOBRE EL USO DE QUIBUS, COMUNÍQUESE CON SU MÉDICO O FARMACÉUTICO.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Quibus?
Posibles efectos secundarios.
- Trastornos del sueño, incluidos insomnio y pesadillas.
- Pérdida de memoria
- Dificultades sexuales
- Depresión
- Problemas respiratorios que incluyen tos persistente y / o dificultad para respirar o fiebre.
Como todos los medicamentos, QUIBUS puede tener efectos secundarios. La mayoría de los efectos secundarios notificados con QUIBUS fueron de naturaleza leve y transitoria. Rara vez se han notificado los siguientes efectos secundarios: anemia, dolor muscular, sensibilidad, debilidad o calambres; trastornos digestivos (dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, indigestión, diarrea, náuseas, vómitos, pancreatitis); hepatitis / ictericia (piel amarilla); debilidad; dolor de cabeza; mareo; hormigueo; disminución de la sensibilidad o debilidad en los brazos o piernas; problemas de hígado; sarpullido; picar; perdida de cabello; hipersensibilidad (reacciones alérgicas que incluyen hinchazón de la cara, lengua y garganta que pueden causar dificultad para respirar, dolor o inflamación de las articulaciones, inflamación de los vasos sanguíneos, hematomas anormales, erupción e hinchazón, urticaria, sensibilidad de la piel a la luz solar, fiebre, enrojecimiento, falta de aliento y malestar); en los análisis de sangre, aumentos raros de las transaminasas séricas (alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, γ-glutamil transpeptidasa), aumentos de la fosfatasa alcalina, aumentos de los niveles séricos de CK.
Efectos secundarios de frecuencia desconocida: debilidad muscular constante.
Si experimenta dolor, sensibilidad o debilidad en los músculos, comuníquese con su médico de inmediato. En raras ocasiones, los problemas musculares pueden ser graves e incluyen la destrucción del tejido muscular que causa daño renal.
El riesgo de daño al tejido muscular es mayor para los pacientes que toman dosis altas de QUIBUS. Este riesgo de daño al tejido muscular es mayor en pacientes con insuficiencia renal.
Diabetes. Es más probable si tiene niveles altos de azúcar y grasas en sangre, sobrepeso y presión arterial alta. Su médico lo controlará durante el tratamiento con este medicamento.
En raras ocasiones pueden ocurrir otros efectos secundarios y, al igual que con cualquier medicamento recetado, pueden ser graves. Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico. Ambos tienen una lista más completa de efectos secundarios.
El cumplimiento de las instrucciones contenidas en el prospecto reduce el riesgo de reacciones adversas.
Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede notificar efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Al notificar efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Caducidad: verifique la fecha de caducidad indicada en el paquete.
La fecha de caducidad se refiere al producto en embalaje intacto, correctamente almacenado.
Advertencia: no use el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el paquete.
Conservar por debajo de 25 ° C.
MANTENGA EL MEDICAMENTO FUERA DEL ALCANCE Y DE LA VISTA DE LOS NIÑOS
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Otra información
COMPOSICIÓN
QUIBUS 10 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA
Cada comprimido contiene: principio activo: simvastatina 10 mg
Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, almidón glicolato de sodio, aceite de ricino hidrogenado, almidón pregelatinizado, talco, estearato de magnesio, hipromelosa, sílice coloidal anhidra, macrogol 6000, dióxido de titanio butilhidroxianisol.
QUIBUS 20 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA
Cada comprimido contiene: principio activo: simvastatina 20 mg
Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, almidón glicolato de sodio, aceite de ricino hidrogenado, almidón pregelatinizado, talco, estearato de magnesio, hipromelosa, sílice coloidal anhidra, macrogol 6000, dióxido de titanio butilhidroxianisol.
QUIBUS 40 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA
Cada comprimido contiene: principio activo: simvastatina 40 mg
Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, almidón glicolato de sodio, aceite de ricino hidrogenado, almidón pregelatinizado, talco, estearato de magnesio, hipromelosa, sílice coloidal anhidra, macrogol 6000, dióxido de titanio, butil-hidroxianisol.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
QUIBUS 10 mg comprimidos recubiertos con película (envase de 20 comprimidos de 10 mg).
QUIBUS 20 mg comprimidos recubiertos con película (envases de 10 y 28 comprimidos de 20 mg).
QUIBUS 40 mg comprimidos recubiertos con película (envase de 10 y 28 comprimidos de 40 mg).
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
TABLETAS QUIBUS REVESTIDAS CON PELÍCULA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
QUIBUS 10 mg comprimidos recubiertos con película
Cada tableta contiene:
ingrediente activo: simvastatina 10 mg
QUIBUS 20 mg comprimidos recubiertos con película
Cada tableta contiene:
ingrediente activo: simvastatina 20 mg
QUIBUS 40 mg comprimidos recubiertos con película
Cada tableta contiene:
ingrediente activo: simvastatina 40 mg
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos con película.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Hipercolesterolemia
Tratamiento de la hipercolesterolemia primaria o dislipidemia mixta, como suplemento dietético, cuando la respuesta a la dieta y otros tratamientos no farmacológicos (por ejemplo, ejercicio, reducción de peso) es inadecuada.
Tratamiento de la hipercolesterolemia familiar homocigótica como suplemento dietético y otros tratamientos hipolipemiantes (por ejemplo, aféresis de LDL) o si dichos tratamientos no son apropiados.
Prevención cardiovascular
Reducción de la mortalidad y morbilidad cardiovascular en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica manifiesta o diabetes mellitus, con niveles de colesterol normales o elevados, como complemento de la corrección de otros factores de riesgo y otras terapias cardioprotectoras (ver
sección 5.1).
04.2 Posología y forma de administración
El rango de dosificación es de 5 a 80 mg / día administrados por vía oral como dosis única por la noche.
Los ajustes de dosis, si es necesario, deben realizarse a intervalos de no menos de 4 semanas hasta un máximo de 80 mg / día administrados como dosis única por la noche. La dosis de 80 mg solo se recomienda en pacientes con hipercolesterolemia grave y con alto riesgo de complicaciones cardiovasculares.
Hipercolesterolemia
El paciente debe recibir una dieta estándar para reducir el colesterol y debe continuar con esta dieta durante el tratamiento con QUIBUS. La dosis inicial suele ser de 10 a 20 mg / día administrada como dosis única por la noche. Los pacientes que requieran una gran reducción de LDL-C (más del 45%) pueden comenzar con 20-40 mg / día administrados como dosis única por la noche. Los ajustes de dosis, si es necesario, deben realizarse como se especifica anteriormente.
Hipercolesterolemia familiar homocigótica
Según los resultados de un estudio clínico controlado, la dosis recomendada es de 40 mg / día de QUIBUS por la noche u 80 mg / día en tres dosis divididas de 20 mg y una dosis nocturna de 40 mg. QUIBUS debe utilizarse como complemento de otros tratamientos hipolipemiantes (por ejemplo, aféresis de LDL) en estos pacientes o si estos tratamientos no están disponibles.
Prevención cardiovascular
La dosis habitual de QUIBUS es de 20 a 40 mg / día administrada como dosis única por la noche en pacientes con alto riesgo de enfermedad coronaria (cardiopatía coronaria, con o sin hiperlipidemia). El tratamiento farmacológico se puede iniciar simultáneamente con dieta y ejercicio. Los ajustes de dosis, si es necesario, deben realizarse como se especifica anteriormente.
Terapia concomitante
QUIBUS es eficaz solo o en combinación con secuestrantes de ácidos biliares. La administración debe ocurrir> 2 horas antes o> 4 horas después de la administración de un agente secuestrante de ácidos biliares.
Para los pacientes que toman ciclosporina, danazol, gemfibrozil, otros fibratos (excepto fenofibrato) o niacina en dosis reductoras de lípidos (≥ 1 g / día) concomitantemente con QUIBUS, la dosis de QUIBUS no debe exceder los 10 mg / día. En pacientes que toman amiodarona o verapamilo concomitantemente con QUIBUS, la dosis de QUIBUS no debe exceder los 20 mg / día (ver secciones 4.4 y 4.5).
Posología en insuficiencia renal
No se requieren ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada.
En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina
Uso en ancianos
No se requieren ajustes de dosis.
Uso en niños y adolescentes (de 10 a 17 años)
Para niños y adolescentes (niños con estadio II de Tanner y superior y niñas que han estado posmenarquia durante al menos un año, de 10 a 17 años de edad) con hipercolesterolemia familiar heterocigótica, la dosis inicial recomendada es de 10 mg / día en dosis única en la noche. Los niños y adolescentes deben someterse a una dieta estándar para reducir el colesterol antes de iniciar el tratamiento con simvastatina; esta dieta debe continuarse durante el tratamiento con simvastatina.
El rango de dosis recomendado es de 10-40 mg / día; la dosis máxima recomendada es de 40 mg / día. Las dosis deben individualizarse de acuerdo con el objetivo terapéutico recomendado de acuerdo con las recomendaciones de tratamiento pediátrico (ver secciones 4.4 y 5.1). Los ajustes de dosis deben implementarse a intervalos de 4 semanas o más.
La experiencia con QUIBUS en niños prepúberes es limitada.
04.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad a simvastatina oa alguno de los excipientes
• Enfermedad hepática activa o elevaciones persistentes de las transaminasas séricas sin causa evidente
• Embarazo y lactancia (ver sección 4.6)
• Administración concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, itraconazol, ketoconazol, inhibidores de la proteasa del VIH, eritromicina, claritromicina, telitromicina y nefazodona) (ver sección 4.5).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Diabetes mellitus
Alguna evidencia sugiere que las estatinas, como efecto de clase, aumentan la glucosa en sangre y en algunos pacientes, con alto riesgo de desarrollar diabetes, pueden inducir un nivel de hiperglucemia tal que la terapia antidiabética sea apropiada. Sin embargo, este riesgo se ve compensado por la reducción del riesgo vascular con el uso de estatinas y, por lo tanto, no debe ser un motivo para interrumpir el tratamiento. Pacientes con riesgo (glucosa en ayunas 5,6 - 6,9 mmol / L, IMC> 30 kg / m2, triglicéridos elevados niveles, hipertensión) deben controlarse tanto clínica como bioquímicamente de acuerdo con las directrices nacionales.
Enfermedad pulmonar intersticial
Se han notificado casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial con algunas estatinas, especialmente con terapia a largo plazo. Los síntomas pueden incluir disnea, tos no productiva y deterioro de la salud general (fatiga, pérdida de peso y fiebre). Si se sospecha que un paciente ha desarrollado una enfermedad pulmonar intersticial, se debe suspender el tratamiento con estatinas.
Miopatía / rabdomiólisis
Simvastatina, al igual que otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, ocasionalmente puede causar miopatía, que se manifiesta como dolor muscular, sensibilidad o debilidad asociados con aumentos en los niveles de creatina quinasa (CK) de más de 10 veces el límite superior de lo normal. A veces se manifiesta como rabdomiólisis con o sin insuficiencia renal aguda secundaria a mioglobinuria y muy raramente se han producido efectos mortales. El riesgo de miopatía aumenta con los niveles elevados de actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa en plasma.
Al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, el riesgo de miopatía / rabdomiólisis está relacionado con la dosis.
En una base de datos de ensayos clínicos en los que 41.050 pacientes fueron tratados con simvastatina, con 24.747 pacientes (aproximadamente 60%) tratados durante al menos 4 años, la incidencia de miopatía fue aproximadamente del 0,02%, 0,08% y 0,53% con 20, 40 y 80 mg. / día, respectivamente En estos estudios clínicos, los pacientes fueron monitoreados de cerca y se excluyeron algunos medicamentos que interactuaban.
Medición de los niveles de creatina quinasa.
Los niveles de CK no deben medirse después de un ejercicio intenso o en presencia de cualquier otra causa de aumento de CK, ya que esto dificulta la interpretación de los datos. Si los niveles de CK están significativamente elevados al inicio (más de 5 veces el límite más alto de lo normal), estos deben ser re -medido después de 5-7 días para confirmar los resultados.
Antes del tratamiento
Todos los pacientes que inicien el tratamiento con simvastatina o aumenten su dosis deben ser informados del riesgo de miopatía y se les debe indicar que informen inmediatamente de cualquier dolor, sensibilidad o debilidad muscular inexplicable.
Las estatinas deben prescribirse con precaución en pacientes con factores predisponentes a la rabdomiólisis. Para establecer un valor de referencia inicial, se debe medir el nivel de CK antes de iniciar el tratamiento en los siguientes casos:
• Ancianos (edad> 70 años)
• Disfuncion renal
• Hipotiroidismo incontrolado
• Antecedentes personales o familiares de trastornos musculares hereditarios.
• Tiene antecedentes de toxicidad muscular con una estatina o fibrato.
• Abuso de alcohol.
En los casos antes mencionados, se debe evaluar el riesgo que conlleva el tratamiento en relación al posible beneficio, y en el caso de tratamiento se recomienda un estrecho seguimiento del paciente. Si el paciente ha tenido una experiencia previa de trastornos musculares durante el tratamiento con un fibrato o una estatina, el tratamiento con un miembro de la clase diferente solo debe iniciarse con precaución. Si los niveles de CK están significativamente elevados al inicio del estudio (más de 5 veces el límite superior de la normalidad), no se debe iniciar el tratamiento.
Durante el tratamiento
Si el paciente informa dolor muscular, debilidad o calambres sin causa aparente durante el tratamiento con estatinas, se deben medir los niveles de CK. En caso de niveles de CK significativamente elevados (por encima de 5 veces el límite superior de lo normal), en ausencia de ejercicio intenso, se debe suspender el tratamiento. Además, se debe considerar la interrupción del tratamiento si los síntomas musculares son graves y causan malestar diario, incluso si los valores de CK son menos de 5 veces el límite superior de la normalidad. Se debe suspender el tratamiento si se sospecha miopatía por cualquier otro motivo.
Solo si los síntomas retroceden y los niveles de CK vuelven a la normalidad, se puede considerar la reintroducción de la estatina o la introducción de una estatina alternativa a la dosis más baja y bajo un estrecho seguimiento.
La terapia con simvastatina debe suspenderse temporalmente unos días antes de una cirugía electiva mayor y si se desarrolla alguna afección médica o quirúrgica importante.
Medidas para reducir el riesgo de miopatía causada por interacciones medicamentosas (ver también sección 4.5)
El riesgo de miopatía y rabdomiólisis aumenta significativamente con el uso concomitante de simvastatina con inhibidores potentes del CYP3A4 (como itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibidores de la proteasa del VIH, nefazodona) y con gemospibrozil (ver sección 4.2).
El riesgo de miopatía y rabdomiólisis también aumenta por el uso concomitante de otros fibratos, niacina a dosis hipolipemiantes (≥ 1 g / día) o por el uso concomitante de amiodarona o verapamilo con las dosis más altas de simvastatina (ver secciones 4.2 y 4.5). También existe un riesgo ligeramente mayor cuando se usa diltiazem con simvastatina 80 mg.
En consecuencia, con respecto a los inhibidores de CYP3A4, el uso concomitante de simvastatina con itraconazol, ketoconazol, inhibidores de la proteasa del VIH, eritromicina, claritromicina, telitromicina y nefazodona está contraindicado (ver secciones 4.3 y 4.5). Si no se puede evitar el tratamiento con itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina o telitromicina, se debe interrumpir el tratamiento con simvastatina durante el tratamiento. Además, se debe tener precaución al combinar simvastatina con algunos otros inhibidores de CYP3A4 menos potentes: ciclosporina, verapamilo, diltiazem (ver secciones 4.2 y 4.5). Debe evitarse la ingesta concomitante de zumo de pomelo y simvastatina.
La dosis de simvastatina no debe exceder los 10 mg / día en pacientes que reciben ciclosporina, danazol, gemfibrozil o dosis hipolipemiantes de niacina (≥1 g / día) concomitantes. Debe evitarse el uso combinado de simvastatina con gemfibrozilo a menos que los beneficios superen el mayor riesgo que conlleva la combinación. Los beneficios de usar simvastatina 10 mg / día en combinación con otros fibratos (excepto fenofibrato), niacina, ciclosporina o danazol deben sopesarse cuidadosamente frente a los riesgos potenciales de estas combinaciones (ver secciones 4.2 y 4.5).
Se debe tener precaución cuando se prescribe fenofibrato con simvastatina, ya que ambos medicamentos pueden causar miopatía cuando se administran solos.
Debe evitarse el uso concomitante de simvastatina en dosis superiores a 20 mg / día con amiodarona o verapamilo, a menos que sea probable que el beneficio clínico supere el aumento del riesgo de miopatía (ver secciones 4.2 y 4.5).
Efectos hepáticos
Se han producido elevaciones persistentes de las transaminasas séricas (hasta> 3 x LSN) en ensayos clínicos en algunos pacientes adultos que recibieron simvastatina. Cuando se suspendió o suspendió la simvastatina en estos pacientes, los niveles de transaminasas por lo general regresaron lentamente a los niveles previos al tratamiento.
Se recomienda realizar pruebas de función hepática antes de iniciar el tratamiento y posteriormente cuando esté clínicamente indicado. Los pacientes para los que se ha establecido una dosis de 80 mg deben someterse a pruebas adicionales antes de la dosificación, 3 meses después del inicio de la dosis de 80 mg y periódicamente a partir de entonces (por ejemplo, cada 6 meses). Meses) durante el primer año de tratamiento Se debe prestar especial atención Se pagará a aquellos pacientes que desarrollen niveles elevados de transaminasas séricas, y en estos pacientes, las mediciones deben repetirse con prontitud y, por lo tanto, realizarse con mayor frecuencia.Si los niveles de transaminasas muestran un aumento, especialmente si se elevan hasta tres veces el límite superior de lo normal y son persistentes, se debe suspender la administración de simvastatina.
El producto debe usarse con precaución en pacientes que consumen grandes cantidades de alcohol.
Al igual que con otros fármacos hipolipemiantes, se han notificado aumentos moderados (menos de 3 veces el límite superior de la normalidad) de las transaminasas séricas después del tratamiento con simvastatina. Estos cambios aparecieron poco después del inicio del tratamiento con simvastatina, a menudo fueron transitorios, no se acompañaron de ningún síntoma y no fue necesaria la interrupción del tratamiento.
El medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de LAPP-LACTASE o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Uso en niños y adolescentes (de 10 a 17 años)
La seguridad y eficacia de simvastatina en pacientes de 10 a 17 años con hipercolesterolemia familiar heterocigótica se evaluó en un ensayo clínico controlado en niños adolescentes en estadio II de Tanner y superior y en niñas después de la menarquia durante al menos un año. Perfil de eventos adversos generalmente similar al de los pacientes tratados con placebo. No se estudiaron dosis superiores a 40 mg en esta población. En este estudio controlado limitado, no se observaron efectos obvios sobre el crecimiento o crecimiento. Maduración sexual en niños o niñas adolescentes, o efectos sobre la duración del ciclo menstrual en las niñas (ver secciones 4.2, 4.8 y 5.1). Se debe aconsejar a las adolescentes que utilicen métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento con simvastatina (ver secciones 4.3 y 4.6). En pacientes menores de 18 años, no se ha estudiado la eficacia y seguridad del tratamiento durante más de 48 semanas y no se conocen los efectos a largo plazo sobre la maduración física, intelectual y sexual. No se ha estudiado simvastatina. de 10 años y ni siquiera en niños prepúberes y niñas premenorales.
Funcionalidad reducida de las proteínas de transporte
La función reducida de las proteínas de transporte hepático OATP puede aumentar la exposición sistémica a simvastatina y aumentar el riesgo de miopatía y rabdomiólisis. La función deteriorada puede ocurrir como resultado de la inhibición por la interacción de fármacos (p. Ej. Ciclosporina) y en pacientes con el genotipo c.521T de SLCO1B1> C.
Los pacientes portadores del alelo del gen SLCO1B1 (c.521T> C), que codifica una proteína OATP1B1 menos activa, tienen una mayor exposición sistémica a simvastatina y un mayor riesgo de miopatía. El riesgo de miopatía relacionada con una dosis alta (80 mg) de simvastatina es aproximadamente del 1% en general, sin pruebas genéticas. Según los resultados del estudio SEARCH, los portadores del alelo C homocigoto (también llamado CC) tratados con 80 mg tienen un riesgo del 15% de desarrollar miopatía en 1 año, mientras que el riesgo en portadores heterocigotos del alelo C (CT) es 1,5%. El riesgo relativo es del 0,3% en pacientes con el genotipo más común (TT) (ver sección 5.2). Cuando esté disponible, la genotipificación de la presencia del alelo C debe considerarse como parte de la evaluación beneficio-riesgo antes de prescribir simvastatina 80 mg a pacientes individuales y deben evitarse dosis altas, en aquellos con el genotipo CC. Sin embargo, la ausencia de este gen en la genotipificación no descarta la posibilidad de que se desarrolle miopatía.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Interacciones farmacodinámicas
Interacciones con medicamentos hipolipemiantes que pueden causar miopatía cuando se administran solos
El riesgo de miopatía, incluida rabdomiólisis, aumenta durante la administración concomitante con fibratos y niacina (ácido nicotínico) (≥ 1 g / día). Además, existe una interacción farmacocinética con gemfibrozilo que conduce a un aumento de los niveles plasmáticos de simvastatina (ver más abajo). Interacciones farmacocinéticas y secciones 4.2 y 4.4). Cuando se coadministran simvastatina y fenofibrato, no hay evidencia de que el riesgo de miopatía sea mayor que la suma de los riesgos individuales asociados con cualquiera de los fármacos. No se dispone de datos de farmacovigilancia y farmacocinética adecuados para los otros fibratos.
Efectos de otros fármacos sobre simvastatina
Interacciones con CYP3A4
La simvastatina es un sustrato del citocromo P450 3A4. Los inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 aumentan el riesgo de miopatía y rabdomiólisis al aumentar la concentración de la actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa en plasma durante la terapia con simvastatina. Dichos inhibidores incluyen itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibidores de la proteasa del VIH y nefazodona. La administración concomitante de itraconazol resultó en un aumento de más de 10 veces en la exposición al ácido simvastatina (el metabolito activo beta-hidroxiácido). La telitromicina provocó un aumento de 11 veces en la exposición al ácido de simvastatina.
Por tanto, la combinación con itraconazol, ketoconazol, inhibidores de la proteasa del VIH, eritromicina, claritromicina, telitromicina y nefazodona está contraindicada. Si el tratamiento con itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina o telitromicina es inevitable, se debe interrumpir el tratamiento con simvastatina durante el curso del tratamiento. Se debe tener precaución al combinar simvastatina con algunos otros inhibidores de CYP3A4 menos potentes: ciclosporina, verapamilo, diltiazem (ver secciones 4.2 y 4.4).
Ciclosporina
El riesgo de miopatía / rabdomiólisis aumenta con la administración concomitante de ciclosporina, especialmente con dosis más altas de simvastatina (ver secciones 4.2 y 4.4). Por tanto, la dosis de simvastatina no debe superar los 10 mg / día en pacientes que reciben ciclosporina concomitante. Aunque el mecanismo no se comprende completamente, se ha demostrado que la ciclosporina aumenta el AUC de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa. El aumento del AUC para el ácido de simvastatina se debe presumiblemente, en parte, a la inhibición del CYP3A4.
Danazol: El riesgo de miopatía y rabdomiólisis aumenta con la administración concomitante de danazol con dosis más altas de simvastatina (ver secciones 4.2 y 4.4).
Gemfibrozil
El gemfibrozilo aumenta el AUC del ácido de simvastatina en 1,9 veces, posiblemente debido a la inhibición de la vía de glucuronidación (ver secciones 4.2 y 4.4).
Amiodarona y verapamilo
El riesgo de miopatía y rabdomiólisis aumenta con la administración concomitante de amiodarona o verapamilo con dosis más altas de simvastatina (ver sección 4.4). En un estudio clínico en curso, se notificó miopatía en el 6% de los pacientes tratados con simvastatina 80 mg y amiodarona.
Un "análisis de los estudios clínicos disponibles mostró una" incidencia de miopatía de aproximadamente el 1% en pacientes tratados con simvastatina 40 mg u 80 mg y verapamilo. En un estudio farmacocinético, la administración concomitante con verapamilo resultó en un aumento de 2,3 veces la exposición a simvastatina. presumiblemente debido, en parte, a la inhibición del CYP3A4. Por lo tanto, la dosis de simvastatina no debe exceder los 20 mg / día en pacientes que reciben amiodarona o verapamilo concomitantemente, a menos que el beneficio clínico no supere el riesgo aumentado de miopatía y rabdomiólisis.
Diltiazem
Un "análisis de los ensayos clínicos disponibles mostró una" incidencia del 1% de miopatía en pacientes tratados con simvastatina 80 mg y diltiazem. El riesgo de miopatía en pacientes que tomaron 40 mg de simvastatina no aumentó con diltiazem concomitante (ver sección 4.4). estudio, la administración concomitante de diltiazem causó un aumento de 2,7 veces en la exposición al ácido de simvastatina, posiblemente debido a la inhibición de CYP3A4. Por lo tanto, la dosis de simvastatina no debe exceder los 40 mg / día en pacientes en terapia concomitante con diltiazem, a menos que el beneficio clínico es probable que supere el mayor riesgo de miopatía y rabdomiólisis.
Jugo de uva
El jugo de toronja inhibe el citocromo P450 3A4. La ingesta concomitante de simvastatina y grandes cantidades (más de un litro por día) de zumo de pomelo resultó en un aumento de 7 veces en la exposición al ácido de simvastatina. La ingesta de 240 ml de zumo de pomelo por la mañana y simvastatina por la noche resultó en un 1,9 -Aumento de veces. Por tanto, debe evitarse la ingesta de zumo de pomelo durante el tratamiento con simvastatina.
Efectos de la simvastatina sobre la farmacocinética de otros fármacos
Simvastatina no tiene ningún efecto inhibidor sobre el citocromo P450 3A4. Por tanto, no se espera una acción de simvastatina sobre las concentraciones plasmáticas de sustancias metabolizadas a través del citocromo P450 3A4.
Anticoagulantes orales
En dos ensayos clínicos, uno en voluntarios normales y el otro en pacientes hipercolesterolémicos, la simvastatina 20-40 mg / día tuvo un efecto potenciador moderado de los anticoagulantes cumarínicos: el tiempo de protrombina informado como índice internacional normalizado (INR) aumentó desde un valor inicial de 1,7 a 1,8 y un valor basal de 2,6 a 3,4 en voluntarios y pacientes del estudio, respectivamente. Se han notificado casos muy raros de INR elevado. En pacientes tratados con anticoagulantes cumarínicos, se debe determinar el tiempo de protrombina antes de iniciar el tratamiento con simvastatina y con suficiente frecuencia durante las primeras etapas de la terapia para asegurar que no ocurra una alteración significativa en el tiempo de protrombina Una vez que se ha documentado un tiempo de protrombina estable, los tiempos de protrombina se pueden monitorear en los intervalos recomendados de manera rutinaria para pacientes que reciben anticoagulantes cumarínicos. tina se modifica o interrumpe, se debe repetir el mismo procedimiento. La terapia con simvastatina no se ha asociado con hemorragias o cambios en el tiempo de protrombina en pacientes que no reciben terapia anticoagulante.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
QUIBUS está contraindicado durante el embarazo (ver sección 4.3).
No se ha establecido la seguridad en mujeres embarazadas. No se han realizado estudios clínicos controlados con simvastatina en mujeres embarazadas. Ha habido informes raros de anomalías congénitas después de la exposición intrauterina a inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Sin embargo, en un análisis prospectivo de aproximadamente 200 embarazos expuestos durante el primer trimestre a QUIBUS u otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa estrechamente relacionado, la incidencia de anomalías congénitas fue comparable a la observada en la población general. Este número de embarazos fue estadísticamente suficiente para descartar un aumento de anomalías congénitas de 2,5 veces o más que la incidencia basal.
Aunque no hay evidencia de que la incidencia de anomalías congénitas en la descendencia de pacientes tratados con QUIBUS u otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa estrechamente relacionados difiera de la observada en la población general, el tratamiento de las madres con QUIBUS puede reducir los niveles fetales de mevalonato. un precursor de la biosíntesis del colesterol. La aterosclerosis es un proceso crónico y la interrupción rutinaria de los fármacos hipolipemiantes durante el embarazo debería tener un impacto limitado en el riesgo a largo plazo asociado con la hipercolesterolemia primaria. Por estas razones, QUIBUS no debe usarse en mujeres embarazadas , desea quedarse embarazada o sospecha que lo está El tratamiento con QUIBUS debe suspenderse durante el embarazo o hasta que se determine que la mujer no está embarazada (ver sección 4.3).
Hora de la comida
Se desconoce si la simvastatina o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Dado que muchos medicamentos se excretan en la leche materna y pueden producirse reacciones adversas graves, las mujeres que toman QUIBUS no deben amamantar (ver sección 4.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de QUIBUS sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que en la experiencia postcomercialización rara vez se han notificado mareos al conducir o utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
Las frecuencias de los siguientes efectos adversos, notificados en los ensayos clínicos y / o en el uso poscomercialización, se clasifican en función de la evaluación de sus tasas de incidencia en ensayos clínicos grandes a largo plazo controlados con placebo, incluidos HPS y 4S con 20.536 y 4.444 pacientes. respectivamente (ver sección 5.1). Para HPS, solo se registraron eventos adversos graves además de mialgia, aumentos en las transaminasas séricas y CK. Para 4S, se registraron todos los efectos adversos enumerados a continuación. Si las tasas de incidencia de simvastatina fueron menores o similares a las relacionadas con placebo en estos estudios , y hubo informes de eventos espontáneos razonablemente clasificables como causalmente relacionados, estos eventos adversos se clasificaron como "raros".
En "HPS (ver sección 5.1) de 20.536 pacientes tratados con QUIBUS 40 mg / día (n = 10.269) o placebo (n = 10.267), los perfiles de seguridad fueron comparables entre los pacientes tratados con QUIBUS 40 mg y los pacientes tratados con placebo. los 5 años de duración media del estudio. Las tasas de interrupción debido a efectos secundarios fueron comparables (4,8% en pacientes tratados con QUIBUS 40 mg frente a 5,1% en pacientes tratados con placebo). la miopatía fue inferior al 0,1% en pacientes tratados con QUIBUS 40 mg. Hubo niveles elevados de transaminasas (más de 3 veces el límite superior de lo normal confirmado por la repetición de la prueba) en el 0,21% (n = 21) de los pacientes tratados con QUIBUS 40 mg en comparación con el 0,09% (n = 9) de los pacientes tratados con placebo.
Las frecuencias de los acontecimientos adversos se clasifican de acuerdo con el siguiente criterio: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (≥ 1/100,
Alteraciones del sistema sanguíneo y linfático:
Raro: anemia.
Trastornos del sistema nervioso:
Raro: dolor de cabeza, parestesia, mareos, neuropatía periférica.
Sistema gastrointestinal:
Raro: estreñimiento, dolor abdominal, distensión abdominal, dispepsia, diarrea, náuseas, vómitos, pancreatitis.
Sistema hepatobiliar:
Raro: hepatitis / ictericia.
Piel y apéndices:
Raro: erupción, picazón, alopecia.
Sistema musculoesquelético, tejido conectivo y tejido óseo:
Raro: miopatía, rabdomiólisis (ver sección 4.4), mialgia, calambres musculares.
Trastornos generales y cambios en el lugar de administración.:
Raro: astenia.
Rara vez se ha informado síndrome de hipersensibilidad aparente que incluye algunas de las siguientes características: angioedema, síndrome similar al lupus, polimialgia reumática, dermatomiositis, vasculitis, trombocitopenia, eosinofilia, aumento de la VSG, artritis y artralgia, urticaria, fotosensibilidad, fiebre, sofocos, sibilancias y malestar.
Búsquedas:
Raro: aumentos de las transaminasas séricas (alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, beta - glutamil transpeptidasa) (ver sección 4.4 Efectos hepáticos), aumentos de la fosfatasa alcalina; aumentos en los niveles séricos de CK (ver sección 4.4).
Se han informado los siguientes efectos adversos con algunas estatinas:
Efectos de clase
- Alteraciones del sueño, como insomnio y pesadillas.
- Pérdida de memoria
- Disfunción sexual
- depresión
- Diabetes mellitus: la frecuencia depende de la presencia o ausencia de factores de riesgo (glucosa en sangre en ayunas ≥ 5,6 mmol / L, IMC> 30 kg / m2, niveles elevados de triglicéridos, antecedentes de hipertensión)
- Casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial, especialmente con terapia a largo plazo (ver sección 4.4).
Niños y adolescentes (de 10 a 17 años)
En un estudio de 48 semanas de niños y adolescentes (niños en estadio II de Tanner y superior y niñas en posmenarquia durante al menos un año) de 10 a 17 años con hipercolesterolemia familiar heterocigótica (n = 175), el perfil de seguridad y tolerabilidad de la El grupo de simvastatina fue generalmente similar al del grupo de placebo. Se desconocen los efectos a largo plazo sobre la maduración física, intelectual y sexual. En la actualidad, no se dispone de datos suficientes después de un año de tratamiento (ver secciones 4.2, 4.4 y 5.1).
04.9 Sobredosis
Hasta la fecha se ha informado de un número limitado de casos de sobredosis; la dosis máxima tomada fue de 3,6 g. Todos los pacientes se recuperaron sin consecuencias. No existe un tratamiento específico en caso de sobredosis. En este caso, se deben tomar medidas sintomáticas y de soporte.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: inhibidores de la HMG-CoA reductasa.
Código ATC: C10AA01
Después de la ingestión oral, la simvastatina, que es una lactona inactiva, se hidroliza en el hígado en la correspondiente forma activa de beta-hidroxiácido que tiene una potente actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa (3 hidroxi-3 metilglutaril CoA reductasa). Esta enzima cataliza la conversión de HMG-CoA en mevalonato, una reacción temprana y limitante en la biosíntesis del colesterol.
Se ha demostrado que la simvastatina reduce las concentraciones normales y elevadas de LDL-C. La LDL se forma a partir de una proteína de muy baja densidad (VLDL) y se cataboliza principalmente por el receptor de LDL de alta afinidad.El mecanismo del efecto reductor de LDL de la simvastatina puede implicar tanto la reducción de la concentración de colesterol VLDL (C-VLDL) como la inducción del receptor de LDL que conduce a una reducción en la producción y un aumento del catabolismo de LDL-C. La apolipoproteína B también disminuye sustancialmente durante el tratamiento con simvastin. Además, la simvastatina aumenta moderadamente el HDL-C y reduce los TG plasmáticos. Como resultado de estas alteraciones se reducen las relaciones entre colesterol total y HDL-C y LDL-C y HDL-C.
Alto riesgo de enfermedad coronaria (CHD) o enfermedad coronaria existente
En el Heart Protection Study (HPS), se investigaron los efectos de la terapia con simvastatina en 20.536 pacientes (40-80 años) con o sin hiperlipidemia y con enfermedad coronaria, otras enfermedades arteriales oclusivas o diabetes mellitus. Se trataron 10.269 pacientes con simvastatina, 40 mg / día y 10,267 con placebo durante una duración media de 5 años. Al inicio del estudio, 6.793 pacientes (33%) tenían niveles de LDL-C por debajo de 116 mg / dL; 5.063 pacientes (25%)) tenían niveles entre 116 mg / dL y 135 mg / dL y 8.680 pacientes (42%) tenían niveles superiores a 135 mg / dL.
El tratamiento con simvastatina 40 mg / día en comparación con placebo redujo significativamente el riesgo de mortalidad por todas las causas (1.328 [12,9%] para los pacientes tratados con simvastatina en comparación con 1.507 [14,7%] para los pacientes tratados con placebo; p = 0,0003), debido a una 18% de reducción en la tasa de mortalidad coronaria (587 [5,7%] vs 707 [6,9%]; p = 0,0005; 1,2% de reducción del riesgo absoluto). La reducción de las muertes no vasculares no alcanzó significación estadística. La simvastatina también redujo el riesgo de eventos coronarios importantes (un criterio de valoración combinado que incluye muertes por infarto de miocardio no mortales y cardiopatía coronaria) en un 27% (p o angioplastia coronaria transluminal percutánea) y de procedimientos de revascularización periférica y otros procedimientos de revascularización no coronaria 30% (p ictus 25% (p colesterol LDL por debajo de 3,0 mmol / L para la inclusión.
En el Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S), se evaluó el efecto del tratamiento con simvastatina sobre la mortalidad general en 4444 pacientes con cardiopatía coronaria y un colesterol total basal de 212-309 mg / dl (5,5-8,0 mmol / l). -Estudio multicéntrico, ciego y controlado con placebo, los pacientes con angina o infarto de miocardio (IM) previo fueron tratados con dieta, medidas de tratamiento estándar y simvastatina 20-40 mg / día (n = 2221) o placebo (n = 2223) durante una duración media de 5,4 años. La simvastatina redujo el riesgo de muerte en un 30% (reducción del riesgo absoluto del 3,3%). El riesgo de muerte por cardiopatía coronaria se redujo en un 42% (reducción del riesgo absoluto del 3,5%). La simvastatina también redujo el riesgo de eventos coronarios graves (Muerte por cardiopatía coronaria más infarto de miocardio silencioso no fatal comprobado en el hospital) en un 34%. La simvastatina también redujo significativamente el riesgo de eventos cerebrovasculares fatales y no fatales (ic tu y accidente isquémico transitorio) del 28%. No hubo diferencia estadística significativa entre los grupos en la mortalidad no cardiovascular.
Hipercolesterolemia primaria e hiperlipidemia combinada
En estudios comparativos de eficacia y seguridad de simvastatina 10, 20, 40 y 80 mg / día en pacientes con hipercolesterolemia, las reducciones medias del C-LDL fueron del 30, 38, 41 y 47%, respectivamente. En estudios en pacientes con hiperlipidemia combinada (mixta) de simvastatina 40 mg y 80 mg, las reducciones medias de los triglicéridos fueron del 28 y 33% (placebo: 2%), respectivamente, y los aumentos medios de cHDL fueron del 2% 13 y. 16% (placebo: 3%), respectivamente.
Estudios clínicos en niños y adolescentes (de 10 a 17 años)
En un estudio doble ciego controlado con placebo, 175 pacientes (99 niños con estadio II de Tanner y superior y 76 niñas en posmenarquia durante al menos un año) de 10 a 17 años (edad media de 14,1 años) con antecedentes familiares heterocigotos. la hipercolesterolemia (heFH) se asignó al azar al tratamiento con simvastatina o placebo durante 24 semanas (estudio de referencia). El criterio de inclusión del estudio requería un nivel de LDL-C basal entre 160 y 400 mg / dL y al menos uno de los padres con un nivel de LDL-C> 189 mg / dL. La dosis de simvastatina (una vez al día por la noche) fue de 10 mg durante las primeras 8 semanas, 20 mg durante las segundas 8 semanas y 40 mg a partir de entonces. En una extensión de 24 semanas del estudio, se seleccionaron 144 pacientes para continuar la terapia y recibieron simvastatina 40 mg o placebo.
Simvastatina redujo significativamente los niveles plasmáticos de LDL-C, TG y Apo B. Los resultados obtenidos en la extensión del estudio a 48 semanas fueron comparables a los observados en el estudio base.
Después de 24 semanas de tratamiento, el valor medio de LDL-C alcanzado fue de 124,9 mg / dL (rango: 64,0-289,0 mg / dL) en el grupo de 40 mg de simvastatina en comparación con 207,8 mg / dL (rango: 128,0-334,0 mg / dL) en el grupo de placebo.
Después de 24 semanas de tratamiento con simvastatina (con aumentos de dosis de 10, 20 a 40 mg por día a intervalos de 8 semanas), hubo una reducción en los niveles medios de LDL-C del 36,8% (placebo: aumento del 1,1% desde el valor inicial), Apo B en un 32,4% (placebo: 0,5%) y la mediana de los niveles de TG en un 7,9% (placebo: 3,2%) y una media de HDL-C aumentada de 8,3% (placebo 3,6%). No se conocen los beneficios a largo plazo de QUIBUS sobre los eventos cardiovasculares en niños con heFH.
En niños con hipercolesterolemia familiar heterocigótica, no se ha estudiado la seguridad y eficacia de dosis superiores a 40 mg al día. No se ha establecido la eficacia a largo plazo del tratamiento con simvastatina en la infancia para reducir la morbilidad y la mortalidad en la edad adulta.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
La simvastatina es una lactona inactiva que se hidroliza fácilmente in vivo a la correspondiente forma de beta-hidroxiácido, un potente inhibidor de la HMG-CoA reductasa. La hidrólisis tiene lugar principalmente en el hígado; la tasa de hidrólisis en el plasma humano es muy lenta.
Se evaluaron las propiedades farmacocinéticas en adultos. No se dispone de datos farmacocinéticos en niños y adolescentes.
Absorción
En los seres humanos, la simvastatina se absorbe bien y se somete a un extenso proceso de extracción primaria en el hígado. La extracción hepática depende de la extensión del flujo sanguíneo al hígado. El hígado es el sitio principal de acción de la forma activa. La disponibilidad de beta- Se encontró que el derivado de hidroxiácido en la circulación sistémica después de una dosis oral de simvastatina fue inferior al 5% de la dosis. La concentración plasmática máxima de los inhibidores activos se alcanza 1-2 horas después de la administración de simvastatina. Los alimentos concomitantes no afectan la absorción.
La farmacocinética de dosis única y múltiple de simvastatina mostró que no hay acumulación de fármaco después de dosis múltiples.
Distribución
La simvastatina y su metabolito activo se unen en más del 95% a proteínas.
Eliminación
La simvastatina se transporta activamente a los hepatocitos a través del portador OATP1B1.
Simvastatina es un sustrato de CYP 3A4 (ver secciones 4.3 y 4.5). Los principales metabolitos de la simvastatina presentes en el plasma humano son el beta-hidroxiácido y otros 4 metabolitos activos. Después de una dosis oral de simvastatina radiactiva en humanos, el 13% de la radiactividad se excretó en la orina y el 60% en las heces en 96 horas La cantidad encontrada en las heces representa los equivalentes absorbidos excretados en la bilis y los no absorbidos. Después de la inyección intravenosa del metabolito beta-hidroxiácido, su semivida media fue de 1,9 horas. Sólo una media del 0,3% de la dosis intravenosa se excretó en la orina como sustancias inhibidoras.
Poblaciones especiales
Los portadores del alelo "SLCO1B1 c.521T> C tienen" una actividad reducida de OATP1B1. La exposición media (AUC) al principal metabolito activo, el ácido simvastatina, es del 120% en portadores heterocigotos del alelo C (CT) y del 221% en homocigotos (CC) en comparación con la de los pacientes que tienen el genotipo más común (TT). . El alelo C tiene una frecuencia del 18% en la población europea En pacientes con polimorfismo SLCO1B1 existe el riesgo de una mayor exposición a simvastatina, lo que puede conducir a un aumento del riesgo de rabdomiólisis (ver sección 4.4).
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Según los estudios convencionales en animales de farmacodinamia, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y carcinogenicidad, no existen otros riesgos para el paciente que los esperados según el mecanismo farmacológico. A las dosis máximas toleradas en ratas y conejos, la simvastatina no produjo malformaciones fetales y no tuvo efectos sobre la fertilidad, la función reproductiva o el desarrollo neonatal.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, almidón glicolato de sodio, aceite de ricino hidrogenado, almidón pregelatinizado, talco, estearato de magnesio, hipromelosa, sílice coloidal anhidra, macrogol 6000, dióxido de titanio, butil hidroxianisol.
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
En embalaje intacto: 18 meses
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar a una temperatura inferior a 25 ° C.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Los comprimidos están contenidos en blísteres de PVC / PVDC / AL.
20 comprimidos recubiertos con película de 10 mg
10 comprimidos recubiertos con película de 20 mg
28 comprimidos recubiertos con película de 20 mg
10 comprimidos recubiertos con película de 40 mg
28 comprimidos recubiertos con película de 40 mg
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
CSO PHARMITALIA Organización de ventas por contrato S.p.A.
Via Giovanni Antonelli, 4 - 00197 Roma
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
QUIBUS 10 mg comprimidos recubiertos con película - 20 comprimidos recubiertos con película de 10 mg:
AIC: 037935018
QUIBUS 20 mg comprimidos recubiertos con película - 10 comprimidos recubiertos con película de 20 mg:
AIC: 037935020
QUIBUS 20 mg comprimidos recubiertos con película - 28 comprimidos recubiertos con película de 20 mg:
AIC: 037935032
QUIBUS 40 mg comprimidos recubiertos con película - 10 comprimidos recubiertos con película 40 mg:
AIC: 037935044
QUIBUS 40 mg comprimidos recubiertos con película - 28 comprimidos recubiertos con película de 40 mg:
AIC: 037935057
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
16.01.2008
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
31.07.2014
