Ingredientes activos: Donepezilo (hidrocloruro de Donepezilo)
ARICEPT 5 mg comprimidos recubiertos con película
ARICEPT 10 mg comprimidos recubiertos con película.
Los prospectos de Aricept están disponibles para los siguientes tamaños de envase: - ARICEPT 5 mg comprimidos recubiertos con película, ARICEPT 10 mg comprimidos recubiertos con película
- ARICEPT 5 mg comprimidos bucodispersables, ARICEPT 10 mg comprimidos bucodispersables
¿Por qué se usa Aricept? ¿Para qué sirve?
ARICEPT (hidrocloruro de donepezilo) pertenece a un grupo de medicamentos llamados inhibidores de la acetilcolinesterasa. Donepezilo aumenta los niveles en el cerebro de una sustancia (acetilcolina) involucrada en la función de la memoria al retardar su degradación. Este medicamento se utiliza para tratar los síntomas de la demencia en personas diagnosticadas con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada. Los síntomas incluyen pérdida de memoria, confusión y cambios de comportamiento. Como resultado, las personas con la enfermedad de Alzheimer tienen cada vez más dificultades para realizar sus actividades diarias normales.
ARICEPT está indicado solo para pacientes adultos.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Aricept
No tome ARICEPT
- Si es alérgico (hipersensible) al hidrocloruro de donepezilo, a los derivados de la piperidina oa cualquiera de los demás componentes de ARICEPT incluidos en la sección 6.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Aricept
Tenga cuidado con ARICEPT
Informe a su médico o farmacéutico antes de comenzar con ARICEPT si tiene o ha tenido:
- úlceras de estómago o duodenales
- espasmos o convulsiones convulsivas
- afección cardíaca (latidos cardíacos irregulares o muy lentos)
- asma u otra enfermedad pulmonar a largo plazo
- Problemas de hígado o hepatitis
- dificultad para orinar o problemas renales leves
También informe a su médico si está embarazada o sospecha de embarazo.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Aricept?
Toma de ARICEPT con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente cualquier otro medicamento, incluidos los que no le haya recetado su médico pero que haya comprado sin receta en una farmacia. Esto también se aplica a cualquier medicamento que pueda tomar en el futuro si continúa tomando ARICEPT. De hecho, estos medicamentos podrían reducir o fortalecer los efectos de ARICEPT.
En particular, informe a su médico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos:
- otros medicamentos para tratar la enfermedad de Alzheimer, p. ej. galantamina
- analgésicos o medicamentos para tratar la artritis, por ejemplo, aspirina, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como ibuprofeno o diclofenaco sódico
- medicamentos anticolinérgicos, p. ej. tolterodina
- antibióticos, p. ej. eritromicina, rifampicina
- antifúngicos, p. ej. ketoconazol
- antidepresivos, por ejemplo. fluoxetina
- anticonvulsivos, por ejemplo. fenitoína, carbamazepina
- medicamentos para tratar enfermedades del corazón, p. ej. quinidina, betabloqueantes (propanolol y atenolol)
- medicamentos para la relajación muscular, por ejemplo. diazepam, succinilcolina
- anestésicos generales
- medicamentos que se pueden comprar sin receta, por ejemplo. preparaciones a base de hierbas
Si va a someterse a una "operación que requiere" anestesia general, debe informar a su médico ya su anestesista que está tomando ARICEPT, ya que el medicamento puede afectar la cantidad de anestésico que necesita.
ARICEPT se puede utilizar en pacientes con enfermedad renal o hepática leve o moderada. Si tiene una enfermedad renal o hepática, informe a su médico antes de iniciar el tratamiento. Los pacientes con enfermedad hepática grave no deben tomar ARICEPT.
Dígale a su médico o farmacéutico el nombre del cuidador, quien le ayudará a tomar el medicamento según lo prescrito.
Toma de ARICEPT con alimentos y bebidas
Los alimentos no afectan el efecto de ARICEPT No tome ARICEPT al mismo tiempo que el alcohol, ya que el alcohol puede cambiar su efecto.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
ARICEPT no debe tomarse durante la lactancia.Si está embarazada o planea quedar embarazada, consulte a su médico antes de tomar cualquier medicamento.
Conducción y uso de máquinas
La enfermedad de Alzheimer puede afectar su capacidad para conducir o utilizar máquinas y no debe realizar estas actividades a menos que su médico le haya dicho que no existen riesgos. Además, el medicamento puede provocar cansancio, mareos y calambres musculares. Si nota alguno de estos efectos, no debe conducir ni utilizar máquinas.
Información importante sobre algunos de los componentes de ARICEPT
Este medicamento contiene lactosa. Si su médico le ha dicho que es intolerante a algunos azúcares, consulte con él antes de tomar ARICEPT.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Aricept: Posología
¿Cuánto ARICEPT debe tomar?
Por lo general, comenzará a tomar 5 mg (una tableta blanca) todas las noches. Después de un mes, su médico puede indicarle que tome 10 mg (un comprimido amarillo) todas las noches. Trague el comprimido de ARICEPT con agua por la noche antes de acostarse.
La concentración de la tableta que toma puede variar dependiendo de cuándo comenzó a tomar el medicamento y de acuerdo con las recomendaciones de su médico. La dosis máxima recomendada es de 10 mg cada noche. Siga siempre los consejos de su médico o farmacéutico sobre cómo y cuándo tomar su medicamento. No cambie la dosis sin el consejo de su médico.
¿Cuánto tiempo debe tomar ARICEPT?
Su médico o farmacéutico le dirá cuánto tiempo debe tomar los comprimidos. Debe consultar a su médico de vez en cuando para evaluar su tratamiento y sus síntomas.
Si deja de tomar ARICEPT
No interrumpa el tratamiento a menos que su médico se lo indique. Si deja de usar ARICEPT, los beneficios desaparecerán gradualmente.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Aricept
Si toma más ARICEPT del que debiera
NO tome más de una tableta por día. Contacte con su médico inmediatamente si toma más comprimidos de los que debiera. Si no puede comunicarse con su médico, vaya a la sala de emergencias más cercana de inmediato. Lleve siempre los comprimidos y el envase al hospital para que el médico sepa la cantidad de medicamento que ha tomado. Los síntomas de una sobredosis son náuseas y vómitos, babeo, sudoración, frecuencia cardíaca lenta, presión arterial baja (leve pérdida o mareos al ponerse de pie), problemas respiratorios, pérdida del conocimiento y convulsiones o convulsiones.
Si olvidó tomar ARICEPT
Si olvidó tomar un comprimido, tómelo al día siguiente a la hora habitual. No tome una dosis doble para compensar la olvidada. Si olvida tomar su medicamento durante más de una semana, informe a su médico antes de tomarlo. cualquier otro medicamento.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Aricept?
Como todos los medicamentos, ARICEPT puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Se han notificado los siguientes efectos secundarios durante el tratamiento con ARICEPT. Informe a su médico si presenta alguno de los siguientes efectos al tomar ARICEPT.
Efectos secundarios graves:
Debe comunicarse con su médico de inmediato si aparecen estos efectos graves. Puede ser necesario un tratamiento médico urgente.
- Daño hepático, por ejemplo. hepatitis. Los síntomas de la hepatitis son náuseas y vómitos, pérdida del apetito, malestar general, fiebre, picor, coloración amarillenta de la piel y los ojos y orina oscura (afecta a entre 1 y 10 de cada 10.000 pacientes).
- Úlceras de estómago o duodenales. Los síntomas de las úlceras son dolor de estómago y sensación de malestar en el estómago (indigestión) entre el ombligo y el esternón (afecta entre 1 y 10 de cada 1.000 pacientes).
- Sangrado en el estómago o los intestinos. Esto puede resultar en la eliminación de heces negras alquitranadas o sangre viva del recto (afecta de 1 a 10 de cada 1000 personas).
- Convulsiones o ataques (afecta a entre 1 y 10 de cada 1000 personas)
Efectos adversos muy frecuentes (afectan a más de 1 de cada 10 pacientes):
- Diarrea
- náuseas o vómitos
- dolor de cabeza
Efectos adversos frecuentes (afectan a entre 1 y 10 de cada 100 pacientes):
- calambres musculares
- cansancio
- dificultad para dormir (insomnio)
- resfriado comun
- pérdida de apetito
- alucinaciones (ver u oír cosas que realmente no existen)
- sueños anormales, incluidas pesadillas
- agitación
- comportamiento agresivo
- desmayo
- mareo
- malestar estomacal
- sarpullido
- picar
- pérdida incontrolada de orina
- dolor
- accidentes (los pacientes pueden ser más propensos a caerse y lesionarse accidentalmente)
Efectos adversos poco frecuentes (afectan a entre 1 y 10 de cada 1.000 pacientes):
- latido lento
Efectos adversos raros (afectan a entre 1 y 10 de cada 10.000 personas):
- rigidez, temblores o movimientos involuntarios especialmente de la cara y lengua pero también de brazos y piernas.
Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
Caducidad y retención
NO utilice ARICEPT después de la fecha de caducidad indicada en la etiqueta La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
No almacene este medicamento por encima de 30 ° C. Manténgase fuera del alcance y de la vista de los niños.
Si su médico le indica que interrumpa el tratamiento, debe devolver al farmacéutico lo que no haya usado.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura.Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición y forma farmacéutica
¿Qué contiene ARICEPT?
- El ingrediente activo es clorhidrato de donepezilo. El comprimido de 5 mg contiene 5 mg de hidrocloruro de donepezilo y el comprimido de 10 mg contiene 10 mg de hidrocloruro de donepezilo.
- Los demás componentes son: lactosa monohidrato, almidón de maíz, celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa, estearato de magnesio, hipromelosa, talco, macrogol y dióxido de titanio (E171).
- Además, solo el comprimido de 10 mg contiene óxido de hierro amarillo sintético (E172).
¿Qué aspecto tiene ARICEPT?
- Comprimidos blancos de 5 mg, grabados con ARICEPT en una cara y 5 en la otra.
- Comprimidos amarillos de 10 mg, grabados con ARICEPT en una cara y 10 en la otra.
¿Qué contiene un paquete de ARICEPT?
Los comprimidos están disponibles en envases de 28 comprimidos recubiertos con película.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
ARICEPT COMPRIMIDOS DE 10 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido de hidrocloruro de donepezilo de 10 mg equivale a 9,12 mg de donepezilo base.
174,33 mg de lactosa / comprimido recubierto con película
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.
Comprimidos redondos, biconvexos, amarillos, marcados con "ARICEPT" en una cara y "10" en la otra.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
ARICEPT está indicado para el tratamiento sintomático de la demencia de Alzheimer leve a moderada.
04.2 Posología y forma de administración
Adultos / Ancianos
El tratamiento debe comenzar con una dosis de 5 mg / día (una vez al día). ARICEPT debe tomarse por vía oral por la noche, antes de acostarse. La dosis de 5 mg / día debe mantenerse durante al menos un mes para evaluar las respuestas clínicas tempranas al tratamiento y permitir que se alcancen concentraciones en estado estacionario de hidrocloruro de donepezilo. Después de la evaluación clínica del tratamiento administrado durante un mes a una dosis de 5 mg / día, la dosis de ARICEPT puede aumentarse a 10 mg / día (una vez al día). La dosis diaria máxima recomendada es de 10 mg / día. Las dosis superiores a 10 mg / día aún no se han probado en ensayos clínicos.
El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la demencia de Alzheimer. El diagnóstico debe realizarse de acuerdo con las pautas aceptadas (por ejemplo, DSM IV, ICD 10). La terapia con donepezilo solo debe iniciarse si hay una persona disponible para ayudar al paciente y controlar el fármaco con regularidad. La terapia de mantenimiento puede continuar siempre que haya un beneficio terapéutico para el paciente y, por lo tanto, el beneficio clínico del donepezilo. Debe reevaluarse periódicamente. Cuando el efecto terapéutico ya no sea evidente, se debe considerar la posibilidad de interrumpir el tratamiento. No se puede predecir la respuesta individual al tratamiento con donepezilo.
Cuando se suspende el fármaco, se observa una reducción gradual de los efectos beneficiosos de ARICEPT.
Pacientes con insuficiencia renal y hepática
Se puede aplicar el mismo régimen de dosificación a pacientes con insuficiencia renal, ya que el aclaramiento de hidrocloruro de donepezilo no se ve afectado en estos pacientes.
Dado que puede producirse un aumento de la exposición al fármaco en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada (ver sección 5.2), la dosis debe aumentarse en función de la tolerabilidad individual No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Niños
No se recomienda la administración de ARICEPT en niños.
04.3 Contraindicaciones
ARICEPT está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al hidrocloruro de donepezilo, derivados de piperidina o cualquiera de los excipientes contenidos en la formulación.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
No se ha evaluado el uso de ARICEPT en pacientes con demencia de Alzheimer grave, otras formas de demencia o deterioro de la memoria (p. Ej., Deterioro de la función cognitiva relacionado con la edad).
Anestesia: ARICEPT, un inhibidor de la colinesterasa, puede provocar un aumento de la relajación muscular en pacientes bajo anestesia similar al provocado por la succinilcolina.
Desordenes cardiovasculares: Debido a su acción farmacológica, los inhibidores de la colinesterasa pueden tener efectos vagotónicos sobre la frecuencia cardíaca (p. Ej., Bradicardia). El efecto de este mecanismo puede ser particularmente relevante en pacientes con "enfermedad del nódulo sinusal" u otros trastornos de la conducción cardíaca supraventricular, como el bloqueo auriculoventricular o sinoauricular.
Se han notificado casos de síncope y convulsiones. Cuando se examinan estos pacientes, se debe considerar la posibilidad de bloqueo cardíaco o pausas sinusales prolongadas.
Desórdenes gastrointestinales: Los pacientes con mayor riesgo de desarrollar úlceras, por ejemplo, aquellos con antecedentes de úlceras o aquellos que toman medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) concomitantes, deben ser monitoreados para detectar cualquier síntoma. Sin embargo, los estudios clínicos realizados con ARICEPT no no muestran, en comparación con placebo, una mayor incidencia de úlcera péptica o episodios de hemorragia gastrointestinal.
Trastornos genitourinarios: Los fármacos colinomiméticos pueden causar obstrucción del flujo urinario; sin embargo, esto no se observó en los ensayos clínicos con ARICEPT.
Desórdenes neurológicos: Convulsiones: Se cree que los fármacos colinomiméticos causan convulsiones generalizadas. Sin embargo, las convulsiones también pueden ser una manifestación de la enfermedad de Alzheimer.
Los fármacos colinomiméticos pueden empeorar o provocar síntomas extrapiramidales.
Trastornos pulmonares: Debido a su acción colinomimética, los inhibidores de la colinesterasa deben prescribirse con precaución a pacientes con antecedentes de asma o enfermedad pulmonar obstructiva.
Debe evitarse la administración concomitante de ARICEPT con otros inhibidores de la colinesterasa, agonistas o antagonistas del sistema colinérgico.
Insuficiencia hepática grave: no se dispone de datos en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Mortalidad en estudios clínicos de demencia vascular
Se realizaron tres estudios clínicos de 6 meses en sujetos que cumplían con los criterios NINDS-AIREN de demencia vascular (DV) probable o posible. Los criterios NINDS-AIREN se establecen para identificar a los pacientes cuya demencia parece deberse únicamente a causas vasculares y para excluir a los pacientes con enfermedad de Alzheimer. En el primer estudio, la tasa de mortalidad fue de 2/198 (1,0%) en el grupo de hidrocloruro de donepezilo de 5 mg, 5/206 (2,4%) en el grupo de hidrocloruro de donepezilo de 10 mg y 7/199 (3,5%) en el grupo de placebo. . En el segundo estudio, la tasa de mortalidad fue 4/208 (1,9%) en el grupo de 5 mg de hidrocloruro de donepezilo, 3/215 (1,4%) en el grupo de hidrocloruro de donepezilo 10 mg y 1/193 (0,5%) en el grupo de placebo. . En el tercer estudio, la tasa de mortalidad fue de 11/648 (1,7%) en el grupo de 5 mg de hidrocloruro de donepezilo y de 0/326 (0%) en el grupo de placebo. Combinando los resultados de los tres estudios de VaD, la tasa de mortalidad en el grupo de hidrocloruro de donepezilo (1,7%) fue numéricamente más alta que en el placebo (1,1%); sin embargo, esta diferencia no fue estadísticamente significativa. La mayoría de las muertes en pacientes tratados tanto con hidrocloruro de donepezilo como con placebo parecen ser el resultado de diversas causas vasculares, como es de esperar en la población anciana con enfermedad vascular. Un análisis de todos los eventos vasculares fatales y no fatales no mostró diferencias entre el grupo de hidrocloruro de donepezilo y placebo.
En los estudios combinados de la enfermedad de Alzheimer (n = 4146) y cuando estos estudios de la enfermedad de Alzheimer se combinaron con otros estudios de la demencia, incluidos los de la demencia vascular (n total = 6888), la tasa de muerte en el grupo de placebo fue numéricamente más alta que la del grupo placebo. grupo de hidrocloruro de donepezilo.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
El hidrocloruro de donepezilo y / o sus metabolitos no inhiben el metabolismo de teofilina, warfarina, cimetidina o digoxina en humanos. El metabolismo de hidrocloruro de donepezilo no se ve afectado por la administración concomitante de digoxina o cimetidina. Estudios. in vitro demostraron que la isoenzima 3A4 del citocromo P450, y en menor medida la 2D6, están implicadas en el metabolismo del donepezilo. Estudios de interacción farmacológica realizados in vitro demostraron que el ketoconazol y la quinidina, inhibidores de CYP3A4 y 2D6, respectivamente, inhiben el metabolismo del donepezilo. Por tanto, estos y otros inhibidores del CYP3A4, como itraconazol y eritromicina, y los inhibidores del CYP2D6, como la fluoxetina, pueden inhibir el metabolismo del donepezilo. En un estudio en voluntarios sanos, el ketoconazol resultó en un aumento de las concentraciones medias de donepezilo de aproximadamente un 30%. Los inductores enzimáticos como la rifampicina, la fenitoína, la carbamazepina y el alcohol pueden reducir los niveles de donepezilo. Como se desconoce el grado de un efecto inhibidor o inductor, la administración de las combinaciones de fármacos anteriores debe realizarse con precaución. El hidrocloruro de donepezilo puede interferir con fármacos con actividad anticolinérgica.La actividad sinérgica también es posible con el tratamiento concomitante a base de fármacos como la succinilcolina, otros bloqueadores neuromusculares o colinomiméticos o con bloqueadores beta que actúan sobre la conducción cardíaca.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No hay datos suficientes sobre el uso de donepezilo durante el embarazo.
Los estudios en animales no han mostrado efectos teratogénicos, pero han mostrado toxicidad peri y posnatal (ver sección 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad). Se desconoce el riesgo potencial para los humanos.
Aricept no debe usarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario.
Hora de la comida
Donepezilo se excreta en la leche de ratas hembras. Se desconoce si el hidrocloruro de donepezilo se excreta en la leche materna humana y no se han realizado estudios clínicos en mujeres que amamantan. Por lo tanto, las mujeres que toman donepezilo deben evitar la lactancia.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Donepezilo tiene una influencia leve o moderada sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. La demencia puede afectar la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Además, el donepezilo puede provocar fatiga, mareos y calambres musculares, especialmente en la fase inicial del tratamiento o cuando se aumenta la dosis. El médico tratante debe evaluar continuamente la capacidad de los pacientes tratados con donepezilo para seguir conduciendo o utilizando maquinaria compleja.
04.8 Efectos indeseables
Los eventos adversos más comunes son diarrea, calambres musculares, fatiga, náuseas, vómitos e insomnio.
Las reacciones adversas notificadas en más de un caso se enumeran a continuación, clasificadas por sistema de órganos y por frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥1 / 10) frecuentes (≥1 / 100,
* En caso de síncope o convulsiones, se debe considerar la posibilidad de desarrollar bloqueo cardíaco o pausas sinusales prolongadas (ver sección 4.4).
** Los casos de alucinaciones, sueños anormales, pesadillas, agitación y comportamiento agresivo se resolvieron con la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento.
*** En caso de disfunción hepática de etiología desconocida, se debe considerar la interrupción del tratamiento con ARICEPT.
04.9 Sobredosis
Después de una dosis oral única de hidrocloruro de donepezilo administrada a ratones y ratas, se calculó una dosis letal media del fármaco de 45 mg / kg y 32 mg / kg, respectivamente; esta dosis corresponde aproximadamente a 225 y 160 veces la dosis máxima recomendada en humanos de 10 mg / día. Se observaron signos de estimulación colinérgica relacionada con la dosis en estudios clínicos en animales, que incluyen: reducción de los movimientos espontáneos, posición prona, andar cojeando, lagrimeo, convulsiones clónicas, depresión respiratoria, salivación, miosis, fasciculación muscular y descenso de la temperatura corporal.
La sobredosis con inhibidores de la colinesterasa puede provocar crisis colinérgicas caracterizadas por náuseas, vómitos, salivación, sudoración, bradicardia, hipotensión, depresión respiratoria, colapso y convulsiones graves. Existe la posibilidad de un aumento de la debilidad muscular que, en presencia de afectación de los músculos respiratorios, puede resultar en la muerte del paciente.
Como en todos los casos de sobredosis, se deben utilizar medidas de soporte generales. Los anticolinérgicos terciarios, como la atropina, pueden utilizarse como antídoto en caso de sobredosis de ARICEPT.Se recomienda el sulfato de atropina por vía intravenosa a la dosis necesaria para lograr el efecto deseado: una dosis inicial de 1,0 a 2,0 mg de E.V. con posterior ajuste de la dosis en función de la respuesta clínica. Se han producido alteraciones en las respuestas de la presión arterial y la frecuencia cardíaca con otros colinomiméticos administrados concomitantemente con anticolinérgicos cuaternarios como el glicopirrolato. Se desconoce si el hidrocloruro de donepezilo y / o sus metabolitos se eliminan mediante diálisis (hemodiálisis, diálisis peritoneal o hemofiltración).
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: fármacos antidemencia, anticolinesterasas.
Código ATC: N06DA02.
El clorhidrato de donepezilo es un inhibidor específico y reversible de la acetilcolinesterasa, la colinesterasa que se encuentra con mayor frecuencia en el cerebro. El hidrocloruro de donepezilo inhibe esta enzima con una potencia in vitro igual a 1000 veces la de la butirilcolinesterasa, una enzima presente principalmente fuera del sistema nervioso central.
Demencia de Alzheimer
En pacientes con demencia de Alzheimer que participaron en ensayos clínicos, la administración de dosis únicas diarias de 5 mg o 10 mg de ARICEPT dio como resultado una "inhibición" de la actividad de la aceticolinesterasa en estado estacionario (medida en membranas de eritrocitos). Igual a 63,6% y 77,3%, respectivamente, cuando Se ha observado que la inhibición de la acetilcolinesterasa (AChE) en los eritrocitos después del uso de hidrocloruro de donepezilo se correlaciona con los cambios registrados por la escala ADAS-cog, una escala sensible que se utiliza para evaluar aspectos específicos de la función cognitiva. La capacidad del hidrocloruro de donepezilo No se ha estudiado alterar el curso de la enfermedad neurológica subyacente, por lo que no es posible decir que Aricept pueda tener algún efecto sobre la evolución de la enfermedad.
La eficacia del tratamiento con ARICEPT se evaluó en 4 ensayos clínicos controlados con placebo, de los cuales 2 fueron de 6 meses de duración y 2 de 1 año de duración.
En ensayos clínicos de 6 meses de duración, se realizó un análisis basado en una combinación de 3 criterios de eficacia al finalizar el tratamiento con donepezilo: ADAS-Cog (escala para medir el rendimiento cognitivo), Impresión de cambio basada en entrevistas con el médico con aportes del cuidador (escala para medir funciones globales) e Subescala de actividades de la vida diaria de El Escala de valoración de la demencia clínica (escala para medir relaciones interpersonales y sociales, actividades del hogar, pasatiempos y cuidado personal).
Los pacientes que respondieron al tratamiento se definieron como todos aquellos que cumplían con los criterios que se enumeran a continuación:
Respuesta = Mejora de ADAS-Cog por al menos 4 puntos
Sin deterioro de la CIBIC +
Sin deterioro de la Subescala de actividades de la vida diaria de El Escala de valoración de la demencia clínica
* pag
** pag
Aricept produjo un aumento estadísticamente significativo y dependiente de la dosis en el porcentaje de pacientes que fueron juzgados respondedor al tratamiento.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Absorción: Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan aproximadamente a las 3-4 horas después de la administración oral. Las concentraciones plasmáticas y el área bajo la curva aumentan proporcionalmente con la dosis. La vida media de eliminación terminal es de aproximadamente 70 horas y, por lo tanto, la administración múltiple de dosis únicas diarias permite alcanzar gradualmente el estado de equilibrio. El estado de equilibrio se alcanza aproximadamente a las 3 semanas de iniciado el tratamiento.Una vez que se alcanza el estado de equilibrio, las concentraciones plasmáticas de hidrocloruro de donepezilo y la actividad farmacodinámica relacionada muestran cambios mínimos durante el día.
La ingesta de alimentos no altera la absorción de hidrocloruro de donepezilo.
Distribución: El hidrocloruro de donepezilo se une en un 95% a las proteínas plasmáticas. Se desconoce la unión a proteínas plasmáticas del metabolito activo 6-O-desmetildonepezilo. No se ha estudiado de forma definitiva la distribución del hidrocloruro de donepezilo en diferentes tejidos corporales. Sin embargo, en un estudio de distribución de la masa corporal realizado en voluntarios varones sanos, se observó que 240 horas después de la administración de una dosis única de 5 mg de hidrocloruro de donepezilo marcado con 14C, aproximadamente el 28% del fármaco no se elimina. Este hallazgo sugiere que el clorhidrato de donepezilo y / o sus metabolitos pueden permanecer en el cuerpo durante más de 10 días.
Metabolismo / ExcreciónEl hidrocloruro de donepezilo se excreta inalterado en la orina y es metabolizado por el sistema del citocromo P450 a varios metabolitos, algunos de los cuales no han sido identificados. Tras la administración de una dosis única de 5 mg de hidrocloruro de donepezilo marcado con C, la radiactividad plasmática, expresada como un porcentaje de la dosis administrada, estuvo presente principalmente como hidrocloruro de donepezilo inalterado (30%), 6-O-desmetil donepezilo (11% - el único metabolito con actividad similar al clorhidrato de donepezil), donepezil-cis-N-óxido (9%), 5-O-desmetil donepezil (7%) y el conjugado 5-O glucurónido -desmetil donepezil (3%). Aproximadamente el 57% de la radiactividad total administrada se eliminó en la orina (el 17% como fármaco inalterado) y el 14,5% en las heces; este hecho sugiere que la biotransformación y la excreción urinaria son las principales vías de eliminación.
No hay evidencia que sugiera que el hidrocloruro de donepezilo y / o sus metabolitos vuelvan a entrar en la circulación a nivel enterohepático.
Las concentraciones plasmáticas de donepezilo disminuyen con una vida media de aproximadamente 70 horas.
El sexo, la raza y el tabaquismo no provocan cambios clínicamente significativos en las concentraciones plasmáticas de hidrocloruro de donepezilo. La farmacocinética de donepezilo no se ha estudiado específicamente en sujetos sanos de edad avanzada o en pacientes con Alzheimer o en pacientes con demencia vascular. Sin embargo, las concentraciones plasmáticas medias en estos pacientes coinciden estrechamente con las encontradas en voluntarios jóvenes sanos.
Se observó un aumento de las concentraciones plasmáticas de donepezilo en el estado estacionario en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada; la AUC media aumenta en un 48%, mientras que la Cmax media aumenta en un 39% (ver sección 4.2).
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Amplios estudios en animales han demostrado que el hidrocloruro de donepezilo produce un pequeño número de efectos distintos de los propios efectos farmacológicos del fármaco, en consonancia con su acción estimulante colinérgica (ver sección 4.9). Donepezilo no produjo efectos mutagénicos en las pruebas de mutación realizadas en células bacterianas y de mamíferos. Se observaron algunos efectos clastogénicos in vitro en concentraciones que son claramente tóxicas para las células y 3000 veces mayores que las concentraciones plasmáticas en estado estacionario. No se observaron efectos clastogénicos o genotóxicos en el modelo. en vivo micronúcleo de ratón. Los estudios de carcinogenicidad a largo plazo, realizados tanto en ratas como en ratones, no revelaron ningún potencial oncogénico.
El hidrocloruro de donepezilo no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad de ratas y no se encontraron efectos teratogénicos en ratas o conejos, pero tuvo un ligero efecto sobre la muerte fetal y la supervivencia de los bebés prematuros cuando se administró a ratas preñadas en dosis 50 veces superiores a la dosis máxima utilizada en humanos (ver sección 4.6).
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Lactosa monohidrato;
maicena;
celulosa microcristalina;
hiprolosa;
estearato de magnesio.
La película de recubrimiento contiene:
talco;
macrogol;
hipromelosa;
dióxido de titanio "E 171";
óxido de hierro amarillo "E 172".
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar por encima de 30 ° C.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
ARICEPT 10 mg: blíster (PVC / aluminio) que contiene 28 comprimidos.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
No se requieren precauciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Pfizer Italia S.r.l.
vía Isonzo, 71-04100 Latina
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
ARICEPT 10 mg: AIC n. 033254020 / M
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
25 de julio de 1997/10 de enero de 2007
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
27 de abril de 2012