Ingredientes activos: Prasugrel
Efient 10 mg comprimidos recubiertos con película.
Efient 5 mg comprimidos recubiertos con película.
¿Por qué se usa Efient? ¿Para qué sirve?
Efient, que contiene el principio activo prasugrel, pertenece a un grupo de medicamentos denominados antiagregantes plaquetarios. Las plaquetas son células muy pequeñas que circulan en la sangre. Cuando un vaso sanguíneo se daña, por ejemplo, si se corta, las plaquetas se agrupan para contribuir a la formación de un coágulo de sangre (trombo). Por lo tanto, las plaquetas son esenciales para ayudar a detener el sangrado. Si se forman coágulos dentro de un vaso sanguíneo endurecido, como una arteria, pueden ser muy peligrosos ya que pueden bloquear el paso de la sangre y causar un ataque cardíaco (infarto de miocardio), un derrame cerebral o la muerte. Los coágulos en las arterias que llevan sangre al corazón también pueden reducir el flujo de sangre al corazón, provocando una angina inestable (dolor severo en el pecho).
Efient inhibe la agregación plaquetaria y, por lo tanto, reduce la posibilidad de que se formen coágulos de sangre.
Se le recetó Efient porque anteriormente ha tenido un ataque cardíaco o angina inestable y fue tratado con un procedimiento para abrir las arterias cardíacas bloqueadas. También es posible que le hayan colocado uno o más stents en la arteria obstruida o estrecha para restablecer el flujo sanguíneo. Efient reduce las posibilidades de que tenga otro ataque cardíaco o accidente cerebrovascular o de morir a causa de uno de estos eventos aterotrombóticos. Su médico también le recetará ácido acetilsalicílico ( es decir, aspirina), otro fármaco antiplaquetario.
Contraindicaciones cuando no se debe usar Efient
No tome Efient
- Si es alérgico (hipersensible) al prasugrel oa cualquiera de los demás componentes de Efient. Se puede reconocer una reacción alérgica porque causa sarpullido, picazón, hinchazón de la cara, hinchazón de los labios o sibilancias. Si se presenta cualquiera de estos síntomas, informe a su médico de inmediato.
- Si tiene una afección médica que le está causando sangrado, como sangrado en el estómago o los intestinos.
- Si ha tenido anteriormente un accidente cerebrovascular o un ataque isquémico transitorio (AIT).
- Si padece una enfermedad grave del hígado.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Efient
Si se produce alguna de las situaciones mencionadas a continuación, informe a su médico antes de tomar Efient:
- Si tiene un mayor riesgo de hemorragia, como:
- 75 años de edad o más. Su médico le recetará una dosis diaria de 5 mg ya que existe un mayor riesgo de hemorragia en pacientes mayores de 75 años.
- un trauma severo reciente
- cirugía reciente (incluidos algunos procedimientos dentales)
- sangrado reciente o recurrente en el estómago o los intestinos (por ejemplo, una úlcera de estómago o un pólipo de colon)
- un peso corporal de menos de 60 kg. Su médico le recetará una dosis diaria de 5 mg de Efient si su peso es inferior a 60 kg - enfermedad hepática o renal moderada
- si está tomando ciertos medicamentos (ver "Toma de Efient con otros medicamentos")
- si va a someterse a una cirugía programada (incluidos algunos procedimientos dentales) en los próximos siete días. Su médico puede recomendarle que deje de tomar Efient temporalmente debido a un mayor riesgo de hemorragia.
- Si alguna vez ha tenido reacciones alérgicas (hipersensibilidad) al clopidogrel o cualquier otro fármaco antiplaquetario, informe a su médico antes de iniciar el tratamiento con Efient. Si luego toma Efient y experimenta reacciones alérgicas que pueden reconocerse como erupción, picazón, hinchazón de la cara, labios hinchados o dificultad para respirar, debe informar a su médico inmediatamente.
Mientras toma Efient:
Informe a su médico de inmediato si presenta una afección médica llamada púrpura trombocitopénica trombótica (PTT), que incluye fiebre y hematomas debajo de la piel que pueden aparecer como pequeños puntos rojos, con o sin cansancio profundo inexplicable, confusión, decoloración. Piel u ojos amarillos. (ictericia) (ver sección 4 "Posibles efectos adversos").
Niños y adolescentes
Efient no se debe utilizar en niños y adolescentes menores de 18 años.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Efient?
Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento, incluidos los adquiridos sin receta, suplementos dietéticos y remedios a base de plantas. Es especialmente importante que informe a su médico si está siendo tratado con clopidogrel (un medicamento antiplaquetario), warfarina (un anticoagulante) o con "medicamentos antiinflamatorios no esteroideos" para aliviar el dolor y reducir la fiebre (como ibuprofeno, naproxeno, etoricoxib). Cuando se administran en combinación con Efient, estos medicamentos pueden aumentar el riesgo de hemorragia.
Solo tome otros medicamentos mientras toma Efient si su médico se lo permite.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Informe a su médico si está embarazada o planea quedar embarazada mientras está tomando Efient. Solo debe usar Efient después de hablar con su médico sobre los posibles beneficios y los posibles riesgos para el feto.
Si está amamantando, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Es poco probable que Efient afecte a la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
Efient contiene lactosa.
Si su médico le ha dicho que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Efient: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de Efient indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
La dosis habitual de Efient es de 10 mg al día. El tratamiento comenzará con una dosis única de 60 mg. Si su peso corporal es inferior a 60 kg o si tiene más de 75 años, la dosis es de 5 mg de Efient al día.
Su médico también le indicará que tome ácido acetilsalicílico; le dirá la dosis exacta que debe tomar (generalmente entre 75 mg y 325 mg por día).
Puede tomar Efient con o sin alimentos. Tome Efient aproximadamente a la misma hora todos los días. No aplaste ni rompa la tableta.
Es importante que informe a su médico, farmacéutico y dentista que está tomando Efient.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Efient
Si toma más Efient del que debiera
Póngase en contacto con su médico o con el hospital más cercano de inmediato, debido al riesgo de sangrado excesivo.Muéstrele a su médico su envase de Efient.
Si olvidó tomar Efient
Si olvidó tomar una dosis, tome una tableta tan pronto como lo note. Si olvidó tomar su dosis durante todo el día, simplemente tome su dosis normal de Efient al día siguiente. No tome dos dosis el mismo día. Para envases de 14, 28, 56, 84 y 98 comprimidos, puede comprobar el día en que tomó su último comprimido de Efient consultando el calendario impreso en el blíster.
Si deja de tomar Efient
No deje de tomar Efient sin consultar a su médico. Si deja de tomar Efient demasiado pronto, el riesgo de un infarto de miocardio puede ser mayor.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Efient?
Como todos los medicamentos, Efient puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Debe comunicarse con su médico de inmediato si nota alguno de los siguientes efectos secundarios:
- Somnolencia o debilidad repentina en un brazo, pierna o cara, especialmente si se limita a un lado del cuerpo.
- Confusión repentina, dificultad para hablar o comprender lo que dicen los demás.
- Dificultad repentina para caminar o pérdida del equilibrio o la coordinación.
- Mareos repentinos o dolor de cabeza repentino severo sin causa conocida.
Todo lo anterior puede ser signo de un derrame cerebral. El accidente cerebrovascular es un efecto secundario poco común de Efient en pacientes que nunca han tenido un accidente cerebrovascular o un ataque isquémico transitorio (AIT).
También comuníquese con su médico de inmediato si nota alguno de los siguientes efectos secundarios:
- fiebre y hematomas debajo de la piel que pueden aparecer como pequeños puntos rojos, con o sin cansancio profundo inexplicable, confusión, coloración amarillenta de la piel o los ojos (ictericia) (ver sección 2 "ANTES DE TOMAR EFIENT")
- una "erupción cutánea, picazón o hinchazón de la cara, hinchazón de los labios / lengua o sibilancias. Todos estos pueden ser signos de una reacción alérgica grave (ver sección 2" Qué necesita saber antes de tomar Efient ")
Debe comunicarse con su médico de inmediato si nota alguno de los siguientes efectos secundarios:
- Sangre en la orina
- Sangrado del recto, sangre en las heces o heces de color negro.
- Sangrado incontrolable, por ejemplo de un corte
Todos los anteriores pueden ser signos de hemorragia, el efecto secundario más común de Efient. Si bien es poco común, el sangrado severo puede poner en peligro la vida.
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)
- Sangrado en el estómago o los intestinos.
- Sangrado del sitio de un pinchazo de aguja
- Hemorragias nasales
- Erupción cutanea
- Pequeños hematomas rojos en la piel (hematomas)
- Sangre en la orina
- Hematoma (sangrado debajo de la piel en el lugar de la inyección o en un músculo que causa hinchazón)
- Hemoglobina baja o recuento bajo de glóbulos rojos (anemia)
- Moretones
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)
- Reacción alérgica (erupción cutánea, picor, hinchazón de los labios / lengua o sibilancias).
- Sangrado espontáneo del ojo, el recto, las encías o el abdomen alrededor de los órganos internos.
- Sangrado después de la cirugía
- Tosiendo sangre
- Sangre en las heces
Efectos adversos raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas)
- Bajo número de plaquetas en la sangre
- Hematoma subcutáneo (sangrado debajo de la piel que causa hinchazón)
Notificación de efectos secundarios
Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema de notificación nacional que figura en el Apéndice V. Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga Efient fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice Efient después de la fecha de caducidad que aparece en el blister y la caja después de CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
Almacene en el paquete original para protegerlo del aire y la humedad.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Qué contiene Efient
- El ingrediente activo es prasugrel.
Efient 10 mg: cada comprimido contiene 10 mg de prasugrel (como hidrocloruro).
Efient 5 mg: cada comprimido contiene 5 mg de prasugrel (como hidrocloruro).
- Los demás componentes son celulosa microcristalina, manitol (E421), croscarmelosa sódica, hipromelosa (E464), estearato de magnesio, lactosa monohidrato, dióxido de titanio (E171), triacetina (E1518), óxido de hierro rojo (solo para comprimidos de 10 mg) (E172). , óxido de hierro amarillo (E172) y talco.
Aspecto de Efient y contenido del envase
Efient 10 mg: Los comprimidos son de color beige y tienen forma de flecha doble, grabados con "10 MG" en una cara y "4759" en la otra.
Efient 5 mg: Los comprimidos son amarillos y con forma de doble flecha, grabados con "5 MG" en una cara y "4760" en la otra.
Efient está disponible en envases de 14, 28, 30, 56, 84, 90 y 98 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS EFIENTES DE 10 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 10 mg de prasugrel (como hidrocloruro).
Excipientes con efectos conocidos: cada comprimido contiene 2,1 mg de lactosa.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película (comprimido).
Comprimidos de color beige con forma de flecha doble, grabados con "10 MG" en una cara y "4759" en la otra.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Efient, administrado en combinación con ácido acetilsalicílico (AAS), está indicado para la prevención de eventos aterotrombóticos en pacientes adultos con síndrome coronario agudo (SCA) (es decir, angina inestable, infarto de miocardio sin elevación del segmento ST [UA / NSTEMI] o segmento ST infarto de miocardio con elevación [IAMCEST]) sometidos a intervención coronaria percutánea (ICP) primaria o tardía.
Para obtener más información, consulte la sección 5.1.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
Adultos
Efient debe iniciarse con una dosis de carga única de 60 mg y luego continuar con 10 mg una vez al día. Los pacientes que toman Efient también deben tomar ácido acetilsalicílico (AAS) 75 mg - 325 mg por día.
En pacientes con síndrome coronario agudo (SCA) sometidos a intervención coronaria percutánea, la interrupción temprana de cualquier fármaco antiplaquetario, incluido Efient, podría aumentar el riesgo de trombosis, infarto de miocardio o muerte debido a la afección médica subyacente del paciente. Tratamiento de hasta 12 Se recomienda una duración de meses a menos que la interrupción de Efient esté clínicamente indicada (ver secciones 4.4 y 5.1).
Pacientes de edad ≥ 75 años
Generalmente no se recomienda el uso de Efient en pacientes ≥ 75 años. Si, después de una evaluación cuidadosa de la relación beneficio / riesgo individual por parte del médico prescriptor (ver sección 4.4), el tratamiento con Efient se considera necesario en pacientes del grupo de edad. ≥ 75 años, se debe prescribir una dosis de mantenimiento reducida de 5 mg después de la dosis de carga de 60 mg.Los pacientes ≥ 75 años tienen una mayor sensibilidad al sangrado y una mayor exposición al ingrediente activo metabolito de prasugrel (ver secciones 4.4, 4.8, 5.1 y 5.2).
Pacientes con peso corporal
Efient debe administrarse como una dosis de carga única de 60 mg seguida de una dosis de 5 mg una vez al día. No se recomienda una dosis de mantenimiento de 10 mg. Esto se debe a un aumento de la exposición al metabolito activo de prasugrel y a un mayor riesgo de hemorragia en pacientes con peso.
Insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal, incluidos los pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (ver sección 5.2). Existe una experiencia terapéutica limitada en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 4.4).
Deterioro hepático
No se requiere ajuste de dosis en sujetos con insuficiencia hepática leve a moderada (clases A y B de Child-Pugh) (ver sección 5.2). Existe una experiencia terapéutica limitada en pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada (ver sección 4.4). Efient está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child Pugh).
Población pediátrica
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de Efient en niños menores de 18 años No hay datos disponibles.
Método de administración
Para uso oral. Efient puede administrarse independientemente de los alimentos La administración de la dosis de carga de 60 mg de prasugrel en ayunas puede provocar un inicio de acción más rápido del medicamento (ver sección 5.2). No aplaste ni rompa la tableta.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Sangrado patológico en curso.
Antecedentes de accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio (AIT).
Disfunción hepática grave (clase C de Child-Pugh).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Riesgo de hemorragia
En el ensayo clínico de fase 3, los criterios de exclusión clave incluyeron un mayor riesgo de hemorragia; anemia; trombocitopenia; antecedentes de hallazgos indicativos de patología intracraneal.
Los pacientes con síndromes coronarios agudos sometidos a intervención coronaria percutánea tratados con Efient y AAS mostraron un mayor riesgo de hemorragia mayor y menor según el sistema de clasificación TIMI.
Por lo tanto, el uso de Efient en pacientes con un mayor riesgo de hemorragia solo debe considerarse cuando se considere que los beneficios en términos de prevención de eventos isquémicos superan el riesgo de hemorragia grave. Esta precaución se aplica especialmente a los pacientes:
• edad ≥75 años (ver más abajo).
• con propensión a sangrar (p. Ej., Debido a un traumatismo reciente, una cirugía reciente, una hemorragia gastrointestinal reciente o recurrente o una úlcera péptica en curso)
• con peso corporal
• en tratamiento concomitante con medicamentos que pueden aumentar el riesgo de hemorragia, incluidos anticoagulantes orales, clopidogrel, antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y fibrinolíticos.
Para los pacientes con hemorragia continua que necesitan revertir los efectos farmacológicos de Efient, la transfusión de plaquetas puede ser apropiada.
Por lo general, no se recomienda la administración de Efient a pacientes ≥75 años de edad y solo debe hacerse con precaución después de que una "evaluación cuidadosa del beneficio / riesgo individual por parte del médico que prescribe indique que los beneficios para la prevención de eventos isquémicos son mayores que el riesgo de hemorragia grave En el ensayo clínico de fase 3, estos pacientes tenían un mayor riesgo de hemorragia, incluida una hemorragia mortal, en comparación con los pacientes de edad.
La experiencia terapéutica con prasugrel es limitada en pacientes con disfunción renal (incluidos pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD)) y en pacientes con disfunción hepática moderada Estos pacientes pueden tener un mayor riesgo de hemorragia.
Por tanto, prasugrel debe utilizarse con precaución en estos pacientes.
Se debe advertir a los pacientes que cuando toman prasugrel (en combinación con AAS) puede tardar más de lo habitual en detener la hemorragia y deben informar a su médico de cualquier hemorragia inusual (por ubicación o duración).
Intervención quirúrgica
Antes de someterse a una cirugía y antes de tomar un nuevo medicamento, los pacientes deben informar a sus médicos y dentistas que están tomando prasugrel. Si un paciente va a someterse a una cirugía electiva y un efecto antiplaquetario no se considera apropiado, Efient debe suspenderse al menos 7 días antes de la cirugía. Puede producirse un aumento (3 veces) de la frecuencia y la gravedad de las hemorragias en los pacientes. 7 días después de suspender el prasugrel (ver sección 4.8) Se deben considerar cuidadosamente los beneficios y riesgos de prasugrel en aquellos pacientes cuya anatomía coronaria no se ha definido y es posible una cirugía de CABG urgente.
Hipersensibilidad, incluido angioedema.
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluido angioedema, en pacientes que reciben prasugrel, incluidos pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a clopidogrel. Se recomienda monitorizar los signos de hipersensibilidad en pacientes con antecedentes conocidos de alergia a las tienopiridinas (ver sección 4.8).
Púrpura trombocitopénica trombótica (PTT)
Se ha informado de PTT con el uso de prasugrel, que es una afección grave que requiere tratamiento inmediato.
Lactosa
Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar Efient..
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Warfarina: No se ha estudiado la coadministración de Efient y derivados cumarínicos distintos de la warfarina. Debido a la posibilidad de un mayor riesgo de hemorragia, se debe tener precaución en la coadministración de warfarina (u otros derivados cumarínicos) y prasugrel (ver sección 4.4).
Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE):
No se ha estudiado la coadministración de AINE crónicos. Debido a la posibilidad de un mayor riesgo de hemorragia, la coadministración de AINE crónicos (incluidos los inhibidores de la COX-2) y Efient debe realizarse con precaución (ver sección 4.4).
Efient puede administrarse en combinación con medicamentos metabolizados por las enzimas del citocromo P450 (incluidas las estatinas) o medicamentos que son inductores o inhibidores de las enzimas del citocromo P450. Efient también se puede administrar en combinación con AAS, heparina, digoxina y medicamentos que elevan el pH gástrico, incluidos los inhibidores de la bomba de protones y los bloqueadores H2.
Aunque no fue objeto de estudios de interacción específicos, Efient se administró en el estudio clínico de fase 3 en combinación con heparina de bajo peso molecular, bivalirudina e inhibidores de GP IIb / IIIa (no hay información disponible sobre el tipo de inhibidor de GP IIb / IIIa utilizado) sin evidencia de interacciones adversas clínicamente significativas.
Efectos de otros medicamentos sobre Efient:
Ácido acetilsalicílico: Efient debe administrarse en combinación con AAS. Aunque es posible una interacción farmacodinámica con AAS con un consiguiente aumento del riesgo de hemorragia, la evidencia de la eficacia y seguridad de prasugrel proviene de pacientes tratados en combinación con AAS.
Heparina: Una sola dosis en bolo intravenoso de heparina no fraccionada (100 U / kg) no alteró significativamente la inhibición de la agregación plaquetaria mediada por prasugrel. Asimismo, prasugrel no alteró significativamente el efecto de la heparina sobre los parámetros de coagulación.
Por tanto, ambos medicamentos se pueden administrar en combinación. Es posible que aumente el riesgo de hemorragia cuando se administra Efient en combinación con heparina.
Estatinas: La atorvastatina (80 mg al día) no alteró la actividad farmacodinámica de prasugrel ni su inhibición de la agregación plaquetaria. Por lo tanto, no se espera que las estatinas sustrato CYP3A tengan un efecto sobre la farmacocinética de prasugrel o su inhibición de la agregación plaquetaria..
Medicamentos que elevan el pH gástrico: La coadministración de ranitidina (un bloqueador H2) o lansoprazol (un inhibidor de la bomba de protones) diariamente no cambió el AUC y la Tmax del metabolito activo de prasugrel, pero disminuyó la Cmax en un 14% y un 29%, En el ensayo clínico de fase 3 , Efient se administró independientemente de la administración concomitante de un inhibidor de la bomba de protones o un bloqueador H2. La administración de la dosis de carga de 60 mg de prasugrel sin el uso concomitante de inhibidores de la bomba de protones puede resultar en un inicio más rápido de la acción del medicamento.
Inhibidores de CYP3A: El ketoconazol (400 mg al día), un inhibidor potente y selectivo de CYP3A4 y CYP3A5, no modificó la inhibición de la agregación plaquetaria mediada por prasugrel ni el AUC y T del metabolito activo de prasugrel, pero redujo la Cmáx entre un 34% y un 46%. .Por lo tanto, no se espera que los inhibidores de CYP3A como los antifúngicos azólicos, los inhibidores de la proteasa del VIH, claritromicina, telitromicina, verapamilo, diltiazem, indinavir, ciprofloxacina y jugo de toronja tengan un efecto significativo sobre la farmacocinética del metabolito activo.
Inductores del citocromo P450: La rifampicina (600 mg al día), un potente inductor de CYP3A y CYP2B6, así como inductor de CYP2C9, CYP2C19 y CYP2C8, no alteró significativamente la farmacocinética de prasugrel. Por lo tanto, no se espera que los inductores conocidos de CYP3A como rifampicina, carbamazepina y otros inductores de los citocromos P450 tengan un efecto significativo sobre la farmacocinética del metabolito activo.
Efectos de Efient sobre otros medicamentos:
Digoxina: Prasugrel no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de digoxina.
Medicamentos metabolizados por CYP2C9: Prasugrel no inhibió CYP2C9, ya que no afectó la farmacocinética de warfarina-S. Debido al posible aumento del riesgo de hemorragia, se debe tener precaución al administrar warfarina y Efient en combinación (ver sección 4.4).
Medicamentos metabolizados por CYP2B6: Prasugrel es un inhibidor débil de CYP2B6. En sujetos sanos, prasugrel redujo la exposición al hidroxibupropión, un metabolito del bupropión mediado por CYP2B6, en un 23%. Es probable que este efecto sea motivo de preocupación clínica solo cuando prasugrel se administra en combinación con medicamentos para los que CYP2B6 es la única vía metabólica y que tienen una ventana terapéutica limitada (p. Ej., Ciclofosfamida, efavirenz).
04.6 Embarazo y lactancia
No se han realizado estudios clínicos en mujeres embarazadas o en período de lactancia.
El embarazo
Los estudios en animales no indican efectos nocivos directos con respecto al embarazo, desarrollo embrionario / fetal, parto o desarrollo posnatal (ver sección 5.3). Dado que los estudios de actividad reproductiva en animales no siempre predicen los efectos en humanos, Efient solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Hora de la comida
Se desconoce si el prasugrel se excreta en la leche materna. Los estudios en animales han demostrado la eliminación de prasugrel en la leche materna. No se recomienda el uso de prasugrel durante la lactancia.
Fertilidad
Prasugrel no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad de machos y hembras en ratas expuestas a dosis orales de hasta 240 veces la dosis diaria de mantenimiento recomendada en humanos (evaluada en mg / m2).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se espera que Prasugrel afecte o afecte de forma insignificante a la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
La seguridad en pacientes con síndrome coronario agudo sometidos a intervención coronaria percutánea se evaluó en un ensayo clínico controlado con clopidogrel (TRITON) en el que se trató a 6.741 pacientes con prasugrel (con una dosis de carga de 60 mg y una dosis de mantenimiento de 10 mg por día) durante una mediana de 14,5 meses (5.802 pacientes fueron tratados durante más de 6 meses, 4.136 pacientes fueron tratados durante más de 1 año). La tasa de interrupción del fármaco del estudio debido a eventos adversos fue del 7,2% para prasugrel y del 6,3% para clopidogrel. De estos, el sangrado fue la reacción adversa más común que llevó a la suspensión del fármaco del estudio para ambos fármacos (2,5% para prasugrel y 1,4% para clopidogrel).
Sangrado
Sangrado no relacionado con el injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG)
En el estudio TRITON, la frecuencia de pacientes que experimentaron un episodio de sangrado no relacionado con el injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG) se muestra en la Tabla 1. La incidencia de hemorragia mayor (según las definiciones TIMI) no relacionada con el injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG), incluyendo aquellos en riesgo de muerte y fatalidad, así como el de hemorragia leve (de acuerdo con las definiciones TIMI), fue estadísticamente significativamente mayor en los sujetos tratados con prasugrel en comparación con los sujetos tratados con clopidogrel tanto en la AU / NSTEMI que en toda la población con SCA . No se observaron diferencias significativas en la población con STEMI. El sitio más común de hemorragia espontánea fue el tracto gastrointestinal (1,7% con prasugrel y 1,3% con clopidogrel); el sitio más común de hemorragia inducida fue el sitio de acceso arterial (1,3% con prasugrel y 1,2% con clopidogrel).
Tabla 1: Incidencia de sangrado no relacionado con la cirugía de derivación de arteria coronaria (CABG) a (% de pacientes)
a Eventos definidos por los criterios del Grupo de Estudio de Trombólisis en Infarto de Miocardio (TIMI) sometidos a evaluación centralizado.
b Se administraron otras terapias estándar según fuera apropiado.
c Cualquier hemorragia intracraneal o cualquier sangrado clínicamente evidente asociado con una disminución de hemoglobina ≥5 g / dl.
d El sangrado con riesgo de muerte es un subgrupo de sangrado mayor (según las definiciones TIMI) e incluye los tipos que se enumeran a continuación. Los pacientes se pueden contar en más de una fila.
e ICH = hemorragia intracraneal.
f Sangrado clínicamente evidente asociado con una disminución de la hemoglobina ≥3 g / dl pero
Pacientes de edad ≥ 75 años
Tasas de hemorragia mayor o menor (TIMI) no relacionadas con el injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG):
* Estudio TRITON en pacientes con SCA sometidos a ICP
** Estudio TRILOGY-ACS en pacientes no sometidos a ICP (ver sección 5.1):
para prasugrel 10 mg; prasugrel 5 mg si
Pacientes con peso corporal
Tasas de hemorragia mayor o menor (TIMI) no relacionadas con el injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG):
* Estudio TRITON en pacientes con SCA sometidos a ICP
** Estudio TRILOGY-ACS en pacientes no sometidos a ICP (ver sección 5.1):
para prasugrel 10 mg; prasugrel 5 mg si ≥75 años de edad
Pacientes con un peso ≥60 kg y una edad
En pacientes que pesen ≥60 kg y la edad
Sangrado relacionado con el injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG)
En el ensayo clínico de fase 3, 437 pacientes se sometieron a un injerto de derivación de arteria coronaria (CABG). De estos pacientes, la tasa de hemorragia mayor o menor (TIMI) relacionada con el injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG) fue del 14,1% para el grupo de prasugrel y del 4,5% para el grupo de clopidogrel. El mayor riesgo de episodios hemorrágicos en sujetos tratados con prasugrel persistió hasta 7 días después de la dosis más reciente del fármaco del estudio. Para los pacientes que recibieron su tienopiridina dentro de los 3 días antes de la derivación de la arteria coronaria (CABG), las tasas de hemorragia mayor o menor (TIMI) fueron del 26,7% (12 de 45 pacientes) en el grupo de prasugrel, en comparación con el 5,0% (3 de 60 pacientes) en el grupo de clopidogrel. Para los pacientes que recibieron su última dosis de tienopiridina dentro de los 4 a 7 días previos al injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG), las frecuencias disminuyeron al 11,3% (9 de 80 pacientes) en el grupo de prasugrel y 3,4 % (3 de 89 pacientes) en el grupo de clopidogrel Más de 7 días después de suspender el fármaco, las tasas de hemorragia observadas relacionadas con el injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG) fueron similares entre los 2 grupos de tratamiento (ver sección 4.4).
Tabla resumen de reacciones adversas
La Tabla 2 resume las reacciones adversas hemorrágicas y no hemorrágicas en el estudio TRITON, o de notificaciones espontáneas, clasificadas por frecuencia y por sistema de órganos. Su frecuencia se define utilizando las siguientes convenciones: Muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100,
Tabla 2: Reacciones adversas hemorrágicas y no hemorrágicas
En pacientes con o sin antecedentes de accidente isquémico transitorio (AIT) o ictus, la incidencia de ictus en el estudio de fase 3 fue la siguiente (ver sección 4.4):
* HIC = hemorragia intracraneal.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. En "Anexo V .
04.9 Sobredosis
La sobredosis de Efient puede prolongar el tiempo de hemorragia y las consiguientes complicaciones hemorrágicas. No hay información sobre la "cancelación de" la actividad farmacológica del prasugrel; sin embargo, cuando se requiera una corrección rápida del tiempo de sangrado prolongado, se puede considerar la transfusión de plaquetas u otros productos sanguíneos.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: agentes antiplaquetarios, excluida la heparina.
Código ATC: B01AC22.
Efectos farmacodinámicos
Prasugrel es un inhibidor de la activación y agregación plaquetaria que actúa mediante la unión irreversible de su metabolito activo a los receptores plaquetarios de clase P2Y12 ADP.Dado que las plaquetas intervienen en la fase inicial y / o de desarrollo de las complicaciones trombóticas de la enfermedad aterosclerótica, la inhibición de la función plaquetaria puede conducir a una reducción en la frecuencia de eventos cardiovasculares como muerte, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
Después de una dosis de carga de 60 mg de prasugrel, la inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADP se produce a los 15 minutos con 5 mcM de ADP y a los 30 minutos con 20 mcM de ADP. La inhibición máxima de la agregación plaquetaria inducida por el ADP obtenido con prasugrel es del 83%. con 5 mcM de ADP y 79% con 20 mcM de ADP, en ambos casos con el 89% de los sujetos sanos y los pacientes con aterosclerosis estable alcanzando al menos el 50% de inhibición de la agregación plaquetaria en 1 hora. La inhibición de la agregación plaquetaria lograda con Prasugrel muestra una variabilidad reducida inter (9%) e intraindividual (12%) tanto con 5 mcM como con 20 mcM de ADP. La inhibición media de la agregación plaquetaria en equilibrio fue de 74% y 69%, con 5 mcM de ADP y 20 mcM de ADP, respectivamente, y se logró después de un período de 3 a 5 días de administración de una dosis única. Dosis de mantenimiento de 10 mg de prasugrel precedidos por una dosis de carga de 60 mg. Más del 98% de los sujetos presentaron una inhibición ≥ 20% de la agregación plaquetaria durante la dosis de mantenimiento.
Después del tratamiento, la agregación plaquetaria volvió gradualmente a los valores iniciales durante un período de 7 a 9 días después de la administración de una dosis de carga única de 60 mg de prasugrel y durante 5 días después de la interrupción de la dosis de mantenimiento del equilibrio.
Datos sobre el cambio de clopidogrel a prasugrel: Después de la administración de clopidogrel 75 mg una vez al día durante 10 días, 40 sujetos sanos cambiaron a prasugrel 10 mg una vez al día, con o sin una dosis de carga de 60 mg. Se observó una inhibición similar o mayor de la agregación plaquetaria con prasugrel. El cambio directo a una dosis de carga de 60 mg de prasugrel resultó en un inicio más rápido de una mayor inhibición plaquetaria. Después de la administración de una dosis de carga de 900 mg de clopidogrel (en combinación con AAS ), 56 sujetos con SCA fueron tratados durante 14 días con prasugrel 10 mg una vez al día o clopidogrel 150 mg una vez al día, luego se sometieron a un cambio de tratamiento a clopidogrel 150 mg o 10 mg prasugrel durante 14 días adicionales ("cambio"), respectivamente. La mayor inhibición de la agregación plaquetaria se observó en los pacientes que cambiaron a 10 mg de prasugrel en comparación con los tratados con 150 mg de clopidogrel. En un estudio de 276 pacientes con SCA sometidos a ICP, se cambió de una "dosis de carga inicial de 600 mg de clopidogrel o placebo, administrada al ingreso en el hospital, antes de la angiografía coronaria, a una dosis de carga de 60 mg de Prasugrel administrada en ese momento de la intervención coronaria percutánea resultó en un aumento similar en la inhibición de la agregación plaquetaria durante las 72 horas de duración del estudio.
Eficacia y seguridad en el síndrome coronario agudo
En el estudio de fase 3 TRITON, Efient (prasugrel) se comparó con clopidogrel, ambos administrados en combinación con AAS y otras terapias estándar. TRITON es un estudio internacional, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos y multicéntrico en el que participaron 13.608 pacientes. Los pacientes tenían SCA con AI de riesgo moderado a alto y NSTEMI o STEMI y fueron tratados con ICP.
Los pacientes con AI / IAMSEST dentro de las 72 horas posteriores al inicio de los síntomas o con IAMCEST entre las 12 horas y los 14 días posteriores al inicio de los síntomas fueron aleatorizados después de conocer la anatomía de la circulación coronaria. Pacientes con IAMCEST dentro de las 12 horas posteriores al inicio de los síntomas y programados para ICP primaria Se pudo aleatorizar sin conocimiento del cuadro coronario En todos los pacientes, la dosis de carga se pudo administrar en cualquier momento desde la aleatorización hasta 1 hora después de que el paciente haya abandonado el laboratorio donde se realizó el cateterismo cardíaco.
Los pacientes aleatorizados a prasugrel (una dosis de carga de 60 mg seguida de 10 mg una vez al día) o clopidogrel (una dosis de carga de 300 mg seguida de 75 mg una vez al día) fueron tratados durante una mediana de 14,5 meses (durante un máximo de 15 meses con un mínimo de de seguimiento de 6 meses). Los pacientes también recibieron AAS (75 mg a 325 mg una vez al día).
El uso de cualquier tienopiridina en los 5 días previos a la inscripción fue un criterio de exclusión. Otras terapias, como la heparina y los inhibidores de GPIIb / IIIa, se administraron a discreción del médico. Aproximadamente el 40% de los pacientes (en cada grupo de tratamiento) habían recibido inhibidores de GPIIb / IIIa para apoyar la ICP (no hay información disponible sobre el tipo de GP IIb Se utilizó un inhibidor de IIIa.) Aproximadamente el 98% de los pacientes (en cada grupo de tratamiento) habían recibido directamente antitrombinas (heparina, heparina de bajo peso molecular, bivalirudina u otro medicamento) como apoyo para la ICP.
La medida principal del resultado del estudio fue el tiempo transcurrido hasta la ocurrencia del primer evento de muerte cardiovascular (CV), infarto de miocardio (IM) no fatal o accidente cerebrovascular no fatal. El análisis compuesto de la diana en toda la población con SCA (incluidos los grupos AU / NSTEMI y STEMI) estuvo condicionado a la demostración de la superioridad estadística del prasugrel sobre el clopidogrel en el grupo AU / NSTEMI (p.
Población general de SCA: Efient demostró una eficacia superior sobre clopidogrel en la reducción de la variable principal compuesta, así como de las variables secundarias preespecificadas, incluida la trombosis del stent (ver Tabla 3). El beneficio de prasugrel fue evidente en los primeros 3 días y continuó hasta el final del estudio. La eficacia superior estuvo acompañada de un aumento de la hemorragia mayor (ver secciones 4.4 y 4.8). La población de pacientes era un 92% de raza blanca, un 26% mujeres y un 39% de edad ≥ 65 años. Los beneficios asociados con prasugrel fueron independientes del uso de otras terapias cardiovasculares agudas y a largo plazo, incluidas heparina / heparina de bajo peso molecular, bivalirudina, inhibidores de GPIIb / IIIa intravenosos, fármacos hipolipemiantes, betabloqueantes e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. La eficacia de prasugrel fue independiente de la dosis de AAS (75-325 mg una vez al día). En el estudio TRITON no se permitió el uso de anticoagulantes orales, antiagregantes plaquetarios distintos de los estudiados y AINE crónicos. En la población general con SCA, prasugrel se asoció con una menor incidencia de muerte CV. De IAM no mortal y de accidente cerebrovascular no fatal en comparación con clopidogrel, independientemente de las características basales como edad, sexo, peso corporal, región geográfica, uso de inhibidores de GPIIb / IIIa y tipo de stent. El beneficio se debió principalmente a una reducción significativa en Casos de IAM (ver Tabla 3) Los diabéticos presentaron reducciones significativas en los criterios de valoración primarios y secundarios compuestos.
El beneficio de prasugrel observado en pacientes ≥ 75 años fue menor que el observado en pacientes con diabetes, IAMCEST, mayor riesgo de trombosis del stent o eventos recurrentes.
Los pacientes con antecedentes de AIT o con antecedentes de ataque isquémico que se remonta a más de 3 meses antes de la terapia con prasugrel no tuvieron una reducción en el objetivo compuesto primario.
Tabla 3: Pacientes con resultados clínicos en el análisis principal del estudio TRITON
En la población general con SCA, el análisis de cada uno de los criterios de valoración secundarios demostró un beneficio significativo (p
Prasugrel se asoció con una reducción del 50% en la trombosis del stent durante el período de seguimiento de 15 meses. Se observó una reducción de la trombosis del stent con Efient tanto antes como después de los 30 días tanto para los stents metálicos como para los medicamentos.
En un análisis de pacientes que sobrevivieron a un evento isquémico, el prasugrel se asoció con una reducción en la incidencia de eventos de criterio de valoración primarios posteriores (7,8% con prasugrel frente a 11,9% con clopidogrel).
Aunque el sangrado aumentó con prasugrel, un "análisis de objetivos" compuesto que constaba de muerte por todas las causas, infarto de miocardio no mortal, accidente cerebrovascular no mortal y hemorragia mayor TIMI no relacionada con CABG fue favorable para Efient en comparación con clopidogrel (HR 0,87 ; IC del 95%, 0,79 a 0,95; p = 0,004). En el estudio TRITON, por cada 1.000 pacientes tratados con Efient, hubo 22 pacientes menos con infarto de miocardio y 5 más con hemorragia mayor TIMI no relacionada con CABG, en comparación con los pacientes tratados con clopidogrel.
Los resultados de un estudio farmacodinámico / farmacogenómico en 720 pacientes asiáticos con SCA sometidos a PCI demostraron que se logran niveles más altos de inhibición plaquetaria con prasugrel que con clopidogrel, y que prasugrel 60 mg de carga / 10 mg de dosis de mantenimiento es un régimen de dosificación apropiado en sujetos asiáticos que pesan al menos 60 kg y tienen menos de 75 años (ver sección 4.2).
En un estudio de 30 meses (TRILOGY-ACS), realizado en 9326 pacientes tratados médicamente con SCA UA / NSTEMI, sin revascularización (indicación no registrada), prasugrel no redujo significativamente la frecuencia del objetivo compuesto de muerte CV de MI o accidente cerebrovascular en comparación a clopidogrel. Las tasas de hemorragia mayor (TIMI) (incluido el riesgo de muerte, fatalidad y hemorragia intracraneal) fueron similares en pacientes tratados con prasugrel y tratados con clopidogrel. ≥ 75 años o con un peso inferior a 60 kg (N = 3022) fueron aleatorizados a prasugrel 5 mg. Como en pacientes de edad
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Prasugrel es un profármaco y se metaboliza rápidamente. en vivo a un metabolito activo y metabolitos inactivos. La exposición a metabolitos activos (AUC) tiene una variabilidad interindividual (27%) e intraindividual (19%) de moderada a baja. La farmacocinética de prasugrel es similar en sujetos sanos, pacientes con aterosclerosis estable y pacientes sometidos a intervención coronaria percutánea.
Absorción
La absorción y el metabolismo de prasugrel son rápidos, alcanzándose las concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) del metabolito activo en aproximadamente 30 minutos. La exposición al metabolito activo (AUC) aumenta proporcionalmente con respecto a la dosis terapéutica.En un estudio en sujetos sanos, el AUC del metabolito activo no se alteró con una comida rica en grasas y calorías, pero la Cmax se redujo en un 49% y el tiempo para alcanzar la Cmax (Tmax) aumentó. 0.5 a 1.5 horas En el estudio TRITON, Efient se administró independientemente de la ingesta de alimentos. Por tanto, Efient puede administrarse independientemente de la comida; sin embargo, la administración de la dosis de carga de prasugrel en ayunas puede provocar un inicio de acción más rápido (ver sección 4.2).
Distribución
La unión del metabolito activo a la albúmina de suero humano (solución tampón al 4%) fue del 98%.
Metabolismo
Prasugrel no aparece en el plasma después de la administración oral. Se hidroliza rápidamente en el intestino a tiolactona, que luego se convierte en el metabolito activo en un solo paso metabólico por el citocromo P450, principalmente CYP3A4 y CYP2B6 y en menor grado por CYP2C9 y CYP2C19. El metabolito activo se metaboliza posteriormente en dos compuestos. . inactivo por S-metilación o conjugación con cisteína.
En sujetos sanos, pacientes con aterosclerosis estable y pacientes con SCA que recibieron Efient, no hubo un efecto relevante de la variación genética de CYP3A5, CYP2B6, CYP2C9 o CYP2C19 sobre la farmacocinética de prasugrel o su inhibición de la agregación plaquetaria.
Eliminación
Aproximadamente el 68% de la dosis de prasugrel se elimina en la orina y el 27% en las heces como metabolitos inactivos. El metabolito activo tiene una vida media de eliminación de aproximadamente 7,4 horas (2 a 15 horas).
Poblaciones particulares:
Personas mayores: En un estudio en sujetos sanos de entre 20 y 80 años, la edad no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética del prasugrel o la inhibición de la agregación plaquetaria que produce. En el "gran ensayo clínico de fase 3", la exposición al metabolito activo (AUC) fue un 19% mayor en pacientes muy ancianos (edad ≥ 75 años) en comparación con sujetos de edad
Prasugrel debe usarse con precaución en pacientes ≥ 75 años debido al riesgo potencial de hemorragia en esta población (ver secciones 4.2 y 4.4). En un estudio en sujetos con aterosclerosis estable, la exposición media (AUC) al metabolito activo en pacientes ≥75 años que tomaban 5 mg de prasugrel fue aproximadamente la mitad que en pacientes ≥75 años.
Insuficiencia hepática: No se requiere ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (clase A o B de Child-Pugh). La farmacocinética de prasugrel y su inhibición de la agregación plaquetaria fue similar en sujetos con insuficiencia hepática leve a moderada en comparación con sujetos sanos. No se ha estudiado la farmacocinética y farmacodinamia de prasugrel en pacientes con insuficiencia hepática grave. No debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática grave. insuficiencia hepática grave (ver sección 4. 3).
Insuficiencia renal: No se requiere ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia renal, incluidos los pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD). La farmacocinética de prasugrel y su inhibición de la agregación plaquetaria son similares en pacientes con insuficiencia renal moderada (tasa de filtración glomerular (GFR) 30-2) y sujetos sanos. La inhibición de la agregación plaquetaria mediada por prasugrel fue similar. También en pacientes con ESRD que requieren hemodiálisis en comparación con sujetos sanos, aunque la Cmax y el AUC del metabolito activo disminuyeron en un 51% y un 42%, respectivamente, en pacientes con ESRD.
Peso corporal: La exposición al metabolito activo (AUC) de prasugrel es aproximadamente entre un 30% y un 40% mayor en sujetos sanos y pacientes con peso corporal.
Etnicidad: En estudios de farmacología clínica, después del ajuste por peso corporal, el AUC del metabolito activo fue aproximadamente un 19% más alto en sujetos chinos, japoneses y coreanos en comparación con el de los caucásicos, principalmente en relación con la mayor exposición en sujetos asiáticos con peso corporal.
Sexo: En sujetos y pacientes sanos, la farmacocinética de prasugrel en mujeres y hombres es similar.
Población pediátrica: No se ha evaluado la farmacocinética y farmacodinamia de prasugrel en la población pediátrica (ver sección 4.2).
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no revelaron riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico o toxicidad para la reproducción. Se observaron efectos en estudios no clínicos. exposición humana máxima, lo que indica una baja relevancia para el uso clínico.
Los estudios toxicológicos sobre el desarrollo embriofetal en ratas y conejos no mostraron evidencia de malformaciones causadas por prasugrel. En una dosis muy alta (> 240 veces la dosis diaria de mantenimiento recomendada en humanos en mg / m2) que causó efectos sobre el peso corporal de la madre y / o el consumo de alimentos, hubo una ligera disminución del peso corporal en la descendencia (en comparación con los controles). En los estudios prenatales y posnatales en ratas, el tratamiento materno no tuvo ningún efecto sobre el desarrollo conductual o reproductivo de la descendencia a dosis de hasta 240 veces la dosis diaria de mantenimiento recomendada en humanos (expresada en mg / m2).
No se observaron tumores relacionados con compuestos en un estudio de 2 años en ratas con exposiciones a prasugrel que oscilaban entre más de 75 veces las exposiciones terapéuticas recomendadas en humanos (basadas en exposiciones en plasma humano al metabolito activo y metabolitos humanos). Principales en circulación). En ratones expuestos durante 2 años a dosis altas (> 75 veces la exposición humana) hubo una "mayor incidencia de tumores (adenomas hepatocelulares), pero esto se consideró secundario a la inducción enzimática inducida por prasugrel. L" Asociación específica de roedores del hígado tumores y la inducción enzimática inducida por fármacos está bien documentada en la bibliografía. El aumento de tumores hepáticos con la administración de prasugrel en ratones no se considera un riesgo relevante para el ser humano.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Núcleo de la tableta:
Celulosa microcristalina
Manitol (E421)
Croscarmelosa sódica
Hipromelosa (E464)
Estearato de magnesio
Revestimiento:
Lactosa monohidrato
Hipromelosa (E464)
Dióxido de titanio (E171)
Triacetina (E1518)
Óxido de hierro rojo (E172)
Óxido de hierro amarillo (E172)
Talco
6.2 Incompatibilidad
No aplica.
06.2 Incompatibilidad
2 años.
06.3 Período de validez
2 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere temperaturas especiales de conservación. Almacene en el paquete original para protegerlo del aire y la humedad.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blísteres de aluminio en envases de 14, 28, 30, 30 (x1), 56, 84, 90 (x1) y 98 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Países Bajos.
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/08/503/008
039055088
EU / 1/08/503/009
039055090
EU / 1/08/503/010
039055102
EU / 1/08/503/011
039055114
EU / 1/08/503/012
039055126
EU / 1/08/503/013
039055138
EU / 1/08/503/014
039055140
EU / 1/08/503/016
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 25 de febrero de 2009
Última fecha de renovación:
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
11.0 PARA MEDICAMENTOS DE RADIO, DATOS COMPLETOS SOBRE LA DOSIMETRÍA DE RADIACIÓN INTERNA
12.0 PARA MEDICAMENTOS POR RADIO, INSTRUCCIONES ADICIONALES DETALLADAS SOBRE PREPARACIÓN EJECUTIVA Y CONTROL DE CALIDAD
ACUERDO CON LA AGENCIA MEDICINA EUROPEA (EMA) Y LA AGENCIA ITALIANA DE DROGAS (AIFA)
diciembre 2013
Mayor riesgo de hemorragia grave en pacientes con angina inestable / infarto de miocardio (AI) sin elevación del segmento ST / NSTEMI cuando se administra EFIENT (prasugrel) antes de la angiografía coronaria diagnóstica.
Estimado doctor, querido doctor,
la "Agencia Europea de Medicamentos y la Agencia Italiana de Medicamentos - AIFA, de acuerdo con Daiichi-Sankyo y Eli Lilly Italia, desean informarle sobre la siguiente recomendación sobre el uso de EFIENT (prasugrel), un fármaco antiplaquetario indicado para el tratamiento de enfermedades agudas síndrome coronario (SCA) en pacientes sometidos a intervención coronaria percutánea (ICP):
En pacientes con angina inestable / infarto de miocardio sin elevación del segmento ST (AI) / NSTEMI, cuando se realiza una angiografía coronaria dentro de las 48 horas posteriores a la hospitalización, la dosis de carga de EFIENT solo debe administrarse en el momento de la ICP para minimizar el riesgo. de sangrado.
Esta recomendación se basa en los resultados de un estudio clínico completado recientemente en pacientes con IAMSEST programados para someterse a una angiografía coronaria de 2 a 48 horas después de la aleatorización. El estudio comparó los efectos de administrar una dosis de carga inicial de prasugrel de 30 mg antes de la angiografía coronaria (4 horas en promedio), seguida de una "dosis adicional de 30 mg en el momento de la ICP, con el efecto producido. De la administración de una dosis de carga de 60 mg en el momento de la ICP. Los resultados mostraron un mayor riesgo de hemorragia asociado con el uso de una dosis de carga inicial antes de la angiografía coronaria, seguida de una dosis adicional en el momento de la ICP en comparación con una dosis de carga única de prasugrel en el momento de la ICP. No hubo diferencia en la eficacia. observado entre los dos regímenes de dosificación.
El estudio "ACCOAST" titulado: Comparación de prasugrel en el momento de la intervención coronaria percutánea o como pretratamiento en el momento del diagnóstico en pacientes con infarto de miocardio sin elevación del ST.
Obtenga más información sobre los aspectos de seguridad
ACCOAST fue un estudio de 30 días realizado en 4.033 pacientes con NSTEMI y troponina elevada que estaban programados para someterse a una angiografía coronaria seguida de PCI 2 a 48 horas después de la aleatorización. Los sujetos que recibieron una dosis de carga de prasugrel de 30 mg en promedio 4 horas antes de la angiografía coronaria, seguida de una dosis de carga de 30 mg en el momento de la ICP (n = 2037), tuvieron un mayor riesgo de hemorragia peri-procedimiento. (no relacionado con la cirugía de derivación de la arteria coronaria) y ningún beneficio adicional en comparación con los pacientes que recibieron una dosis de carga de 60 mg en el momento de la ICP (n = 1996). Específicamente, la frecuencia del objetivo combinado de muerte cardiovascular, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, revascularización urgente o uso de un inhibidor de la glicoproteína (GP) IIb / IIIa "en la terapia de rescate" dentro de los 7 días posteriores a la aleatorización no se redujo significativamente en los sujetos. que recibieron prasugrel antes de la angiografía coronaria en comparación con los pacientes que recibieron la dosis de carga completa de prasugrel en el momento de la ICP.Además, la frecuencia del principal objetivo de seguridad, representado por todas las hemorragias mayores según TIMI (eventos CABG y no CABG) dentro de los 7 días de la aleatorización en todos los sujetos tratados, fue significativamente mayor en los sujetos que recibieron prasugrel en dos dosis divididas (4 horas antes de la angiografía coronaria y en el momento de la ICP), en comparación con los pacientes que recibieron la dosis de carga completa de prasugrel en una sola administración en el momento de la ICP.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Los médicos y otros profesionales sanitarios deben notificar cualquier sospecha de reacciones adversas asociadas con los medicamentos que contienen prasugrel.
Los médicos y otros profesionales de la salud deben, por ley, enviar informes de sospechas de reacciones adversas, utilizando el formulario especial en papel (disponible en el sitio web). http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/tipo_filecb84.pdf) o rellenando el formulario electrónico online (http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/scheda_aifa_oper_sanitario16.07.2 012.doc) de forma puntual, al Responsable de Farmacovigilancia del centro sanitario al que pertenecen o , si opera en establecimientos de salud privados, a través del Departamento de Salud, al gerente de farmacovigilancia de la ASL competente para el área.
Más información
Si tiene preguntas y / o más información, comuníquese con la oficina de "Información médica" de Eli Lilly llamando al siguiente número gratuito: 800117678, o escribiendo a la siguiente dirección: [email protected]
Los informes de Sospecha de Reacción Adversa a Medicamentos deben enviarse al Jefe de Farmacovigilancia de la Estructura a la que pertenece el Operador.
Esta Nota Informativa también se publica en el sitio web de AIFA (www.agenziafarmaco.it) cuya consulta periódica se recomienda para la mejor información profesional y de servicio al ciudadano.
