Ingredientes activos: Aciclovir
CYCLOVIRAN 200 mg comprimidos
CYCLOVIRAN 400 mg comprimidos
CYCLOVIRAN 800 mg comprimidos
CYCLOVIRAN 400 mg / 5 ml suspensión oral
Los prospectos de Cycloviran están disponibles para los tamaños de envase: - CYCLOVIRAN 200 mg comprimidos, CYCLOVIRAN 400 mg comprimidos, CYCLOVIRAN 800 mg comprimidos, CYCLOVIRAN 400 mg / 5 ml suspensión oral
- CICLOVIRAN 5% crema
- Pomada oftálmica CYCLOVIRAN 3%
¿Por qué se usa Cycloviran? ¿Para qué sirve?
Cycloviran contiene un principio activo llamado aciclovir, que pertenece a un grupo de medicamentos denominados antivirales.
Cycloviran está indicado para:
- tratar las infecciones por herpes simple de la piel y las membranas mucosas, incluido el herpes genital primario (que se presenta por primera vez) o recidivante (que sigue reapareciendo) con la exclusión de las infecciones por herpes simple en bebés y niños inmunodeprimidos (con un sistema inmunológico menos funcional). sistema para que sus cuerpos sean menos capaces de combatir infecciones)
- suprimir las infecciones por herpes simple que siguen reapareciendo en pacientes inmunocompetentes (con un sistema inmunológico que funciona normalmente)
- para prevenir las infecciones por herpes simple en pacientes inmunodeprimidos (con un sistema inmunológico que funciona menos bien)
- tratar la varicela y el "herpes zoster (fuego de San Antonio)"
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Cycloviran
No tome cicloviran
- si es alérgico al aciclovir o valaciclovir a cualquiera de los demás componentes de este medicamento;
- si está embarazada o en periodo de lactancia (ver "Embarazo y lactancia").
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Cycloviran
Hable con su médico o farmacéutico antes de tomar cicloviran.
Comuníquese con su médico si:
- tiene problemas renales
- tiene más de 65 años
- si tiene un sistema inmunológico muy debilitado
Hable con su médico si cree que se encuentra en alguna de estas situaciones. Su médico puede reducir la dosis de cicloviran.
Asegúrese de beber muchos líquidos, como agua, mientras esté tomando Cycloviran.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto del cicloviran?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
En particular, informe a su médico o farmacéutico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos: •
- probenecid, utilizado para tratar la gota
- cimetidina utilizada para tratar las dolencias del estómago
- micofenolato de mofetilo utilizado para evitar el rechazo de órganos trasplantados
- teofilina utilizada para problemas respiratorios
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico.
No debe tomar Cycloviran sin antes consultar con su médico, quien evaluará el beneficio para usted y el riesgo para su bebé de tomar Cycloviran durante el embarazo.
El aciclovir puede pasar a la leche materna. Si está amamantando o planea hacerlo: Consulte a su médico antes de tomar Cycloviran.
Conducción y uso de máquinas
No se han realizado estudios para investigar los efectos del aciclovir sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria. Evaluar la posible aparición de efectos indeseables que puedan alterar el nivel de atención.
Los comprimidos de Cycloviran 200 mg contienen lactosa. Si su médico le ha dicho que padece "intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento".
Cycloviran 400 mg / 5 ml suspensión oral contiene parahidroxibenzoatos que pueden causar reacciones alérgicas (incluso retardadas).
Cycloviran 400 mg / 5 ml suspensión oral contiene sorbitol. Si su médico le ha dicho que padece "intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento".
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Cycloviran: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Tome Cycloviran lo antes posible después de que aparezca la infección (ante los primeros síntomas o cuando aparezcan las primeras lesiones).
La dosis que debe tomar dependerá de la razón por la que le hayan recetado Cycloviran. Su médico discutirá esto con usted.
Tratamiento de las infecciones por herpes simple, incluido el herpes genital
- Adultos y niños de 2 años en adelante: La dosis recomendada es de 200 mg 5 veces al día.
- Niños menores de 2 años: la dosis recomendada es la mitad de la dosis para adultos. Se recomienda la administración intravenosa de cicloviran para el tratamiento de infecciones neonatales por virus del herpes.
Tome la dosis a intervalos de aproximadamente 4 horas, saltándose la dosis nocturna.
Tome Cycloviran durante 5 días o más si su médico se lo recomienda.
En pacientes adultos con un sistema inmunológico muy debilitado (por ejemplo, después de un trasplante de médula ósea) o con una absorción intestinal disminuida, el médico puede decidir duplicar la dosis a 400 mg (o 5 ml de suspensión) o considerar administrar cicloviran a por vía intravenosa.
En niños con un sistema inmunológico debilitado con infecciones graves por Herpes simple, el cicloviran no está indicado.
Supresión de la recurrencia de infecciones por herpes simple (que siguen reapareciendo) en pacientes inmunocompetentes (con un sistema inmunológico que funciona normalmente)
La dosis recomendada en adultos es de 200 mg 4 veces al día.
Tome la dosis a intervalos de aproximadamente 6 horas. Su médico puede cambiar la dosis y también el intervalo entre dosis.Siempre debe tomar Cycloviran de acuerdo con las instrucciones de su médico.
Tome Cycloviran hasta que su médico le diga que deje de tomarlo.
Profilaxis de las infecciones por herpes simple en pacientes inmunodeprimidos (con un sistema inmunológico que funciona menos bien)
- Adultos y niños de 2 años en adelante: La dosis recomendada es de 200 mg 4 veces al día.
- Niños menores de 2 años: la dosis recomendada es la mitad de la dosis para adultos.
Tome la dosis a intervalos de aproximadamente 6 horas.
Tome Cycloviran hasta que su médico le diga que deje de tomarlo.
En pacientes adultos con un sistema inmunológico muy debilitado (por ejemplo, después de un trasplante de médula ósea) o con una absorción intestinal disminuida, el médico puede decidir duplicar la dosis a 400 mg (o 5 ml de suspensión) o considerar administrar cicloviran a por vía intravenosa.
Tratamiento de la varicela y el "herpes zoster (fuego de San Antonio)"
Adultos
- La dosis recomendada es de 800 mg (o 10 ml de suspensión oral) 5 veces al día.
- Tome la dosis a intervalos de aproximadamente 4 horas, saltándose la dosis nocturna.
- Tome Cycloviran durante 7 días.
En pacientes con un sistema inmunológico muy debilitado (por ejemplo, después de un trasplante de médula ósea) o con disminución de la absorción intestinal, el médico puede considerar administrar Cycloviran por vía intravenosa.
Niños - Tratamiento de la varicela
- Niños de 6 años en adelante: la dosis recomendada es de 800 mg (o 10 ml de suspensión), 4 veces al día.
- Niños de 2 años y menores de 6 años: la dosis recomendada es de 400 mg (o 5 ml de suspensión), 4 veces al día.
- Niños menores de 2 años: la dosis recomendada es de 200 mg (o 2,5 ml de suspensión), 4 veces al día.
- Tome Cycloviran durante 5 días.
La administración de 20 mg / kg de peso corporal (sin exceder los 800 mg) 4 veces al día, permite un ajuste de dosis más preciso.
No hay datos disponibles para el tratamiento del herpes zóster en niños con un sistema inmunológico que funcione normalmente.
Para el tratamiento de las infecciones por herpes zóster en niños con sistemas inmunitarios debilitados, el médico considerará administrar Cycloviran por vía intravenosa.
Su médico también puede cambiar la dosis de cicloviran si:
- tiene más de 65 años
- tiene problemas de riñón. Si tiene problemas de riñón, es importante que beba muchos líquidos mientras toma Cycloviran.
Hable con su médico antes de tomar Cycloviran si lo anterior le aplica.
Si olvidó tomar Cycloviran
- Si olvidó tomar Cycloviran, tómelo tan pronto como se acuerde. Sin embargo, si es casi la hora de su próxima dosis, omita la dosis olvidada.
- No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Cycloviran
Si accidentalmente toma demasiado cicloviran, consulte a su médico o farmacéutico.
Si toma demasiado Cycloviran, puede:
- tener náuseas, dolor de cabeza o vómitos
- sentirse confundido o agitado
- ver u oír cosas que no existen (alucinaciones)
- tener convulsiones
- perder el conocimiento (coma)
Informe a su médico o farmacéutico si ha tomado demasiado cicloviran y enséñeles el envase del medicamento.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios del cicloviran?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Efectos secundarios comunes
Pueden afectar hasta 1 de cada 10 pacientes:
- dolor de cabeza (dolor de cabeza)
- mareo
- náusea
- Él vomitó
- Diarrea
- dolor abdominal
- picar
- erupción cutánea (erupción), incluida una reacción cutánea después de la exposición a la luz solar (fotosensibilidad)
- fatiga
fiebre
Efectos secundarios poco frecuentes
Pueden afectar hasta 1 de cada 100 pacientes:
- reacción cutánea (urticaria)
- pérdida de cabello rápida y generalizada
Efectos secundarios raros
Pueden afectar hasta 1 de cada 1000 pacientes.
- dificultad para respirar (disnea)
- hinchazón de labios, cara, cuello y garganta (angioedema)
- reacción alérgica grave (anafilaxia)
- cambios en algunas pruebas de laboratorio (aumento del nitrógeno ureico en sangre, creatinina, bilirrubina y enzimas producidas por el hígado)
Efectos secundarios muy raros
Pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 pacientes.
- sentirse confundido y agitado
- temblor
- falta de coordinación muscular (ataxia)
- palabras pronunciadas de forma lenta y defectuosa (disartria)
- ver u oír cosas que no existen (alucinaciones)
- cambios de opinión y segundos pensamientos (síntomas psicóticos)
- convulsiones
- somnolencia
- daño cerebral (encefalopatía)
- pérdida del conocimiento (coma)
- coloración amarillenta del blanco de los ojos o la piel (ictericia)
- inflamación del hígado (hepatitis)
- problemas renales (insuficiencia renal aguda)
- dolor en el área de los riñones (dolor de riñón)
- número reducido de glóbulos rojos (anemia)
- número reducido de glóbulos blancos (leucopenia)
- reducción del número de plaquetas en sangre c (trombocitopenia).
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema de notificación en www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
Comprimidos: conservar en lugar seco.
Suspensión: No almacenar por encima de 30 ° C.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja después de (CAD). La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Otra información
Qué contiene Cycloviran
Tabletas
- El ingrediente activo es aciclovir. Cada comprimido contiene 200 mg, 400 mg u 800 mg de aciclovir.
- Los demás componentes son: lactosa (solo en el comprimido de 200 mg), celulosa microcristalina, almidón glicolato de sodio, povidona, estearato de magnesio.
Suspensión oral
- El ingrediente activo es aciclovir. 5 ml de suspensión oral contienen 400 mg de aciclovir.
- Los demás componentes son: 70% de sorbitol (no cristalizable), glicerol, celulosa dispersable, parahidroxibenzoato de metilo, parahidroxibenzoato de propilo, aroma de naranja, agua purificada.
Aspecto de Cycloviran y contenido del envase
Los comprimidos de cicloviran 200 mg y 400 mg se presentan en envases blíster de 25 comprimidos.
Los comprimidos de Cycloviran 800 mg se presentan en blísteres de 35 comprimidos.
Cycloviran 400 mg / 5 ml se presenta en un envase que contiene un frasco de 100 ml de suspensión oral con una cuchara dosificadora.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
TABLETAS CYCLOVIRAN / SUSPENSIÓN ORAL
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
CYCLOVIRAN 200 mg comprimidos
Una tableta contiene:
Principio activo: aciclovir 200,0 mg.
Excipiente con efectos conocidos:
Una tableta contiene:
lactosa 213 mg
CYCLOVIRAN 400 mg comprimidos
Una tableta contiene:
Principio activo: aciclovir 400,0 mg.
CYCLOVIRAN 800 mg comprimidos
Una tableta contiene:
Principio activo: aciclovir 800,0 mg.
CYCLOVIRAN 400 mg / 5 ml Suspensión oral
5 ml de suspensión contienen:
Principio activo: aciclovir 400,0 mg.
Excipientes con efectos conocidos:
parahidroxibenzoato de metilo 5 mg
parahidroxibenzoato de propilo 1 mg
sorbitol 2,25 g
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos, suspensión oral.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
CYCLOVIRAN está indicado:
para el tratamiento de infecciones por virus Herpes Simple (VHS) de la piel y las membranas mucosas, incluyendo herpes genital primarias y recidivantes (excluidas las infecciones por VHS neonatal y las infecciones graves por VHS en niños inmunodeprimidos);
para la supresión de recaídas de Herpes Simple en pacientes inmunocompetentes;
para la profilaxis de infecciones Herpes Simple en pacientes inmunodeprimidos;
para el tratamiento de la varicela y el herpes zoster.
04.2 Posología y forma de administración
Adultos
Tratamiento de las infecciones por herpes simple
Un comprimido de 200 mg 5 veces al día a intervalos de aproximadamente 4 horas, omitiendo la dosis nocturna.
El tratamiento debe continuarse durante 5 días, pero puede ser necesario prolongarlo en casos de infecciones primarias graves.
En pacientes gravemente inmunodeprimidos (p. Ej., Después de un trasplante de médula ósea) o en pacientes con alteración de la absorción intestinal, la dosis se puede duplicar a 400 mg en comprimidos (o 5 ml de suspensión) o, alternativamente, se puede considerar la idoneidad por vía intravenosa. administración de aciclovir.
La terapia debe iniciarse lo antes posible a partir de los primeros signos de una infección y, en el caso de infecciones recurrentes, esto debe ocurrir preferiblemente durante la fase prodrómica o cuando aparecen las primeras lesiones.
Terapia supresora de las recaídas de infecciones por herpes simple en pacientes inmunocompetentes
Un comprimido de 200 mg 4 veces al día a intervalos de 6 horas.
Muchos pacientes pueden tratarse satisfactoriamente con la administración de 400 mg (o 5 ml de suspensión) dos veces al día a intervalos de 12 horas.
También pueden ser eficaces dosis de 200 mg 3 veces al día a intervalos de 8 horas o 2 veces al día a intervalos de 12 horas.
Pueden ocurrir recaídas de la infección en algunos pacientes con una dosis diaria total de 800 mg de CYCLOVIRAN.
La terapia debe interrumpirse periódicamente a intervalos de 6 o 12 meses, para observar cualquier cambio en la historia natural de la enfermedad.
Profilaxis de las infecciones por herpes simple en pacientes inmunodeprimidos
Un comprimido de 200 mg 4 veces al día a intervalos de 6 horas. En pacientes gravemente inmunodeprimidos (p. Ej., Después de un trasplante de médula ósea) o en pacientes con alteración de la absorción intestinal, la dosis se puede duplicar a 400 mg en comprimidos o 5 ml de suspensión o, alternativamente, se puede considerar la conveniencia de la administración intravenosa. aciclovir.
La duración de la profilaxis debe considerarse en relación con la del período de riesgo.
Tratamiento del herpes zóster y la varicela.
800 mg (o 10 ml de suspensión) 5 veces al día a intervalos de aproximadamente 4 horas, omitiendo la dosis nocturna. El tratamiento debe continuarse durante 7 días.
En pacientes gravemente inmunodeprimidos (por ejemplo, después de un trasplante de médula ósea) o en pacientes con absorción intestinal alterada, se puede considerar la administración intravenosa de aciclovir.
La terapia debe iniciarse inmediatamente después del inicio de la infección, de hecho el tratamiento obtiene mejores resultados si se establece cuando aparecen las primeras lesiones.
Niños
Para el tratamiento de infecciones con Herpes Simple y para la profilaxis del mismo en niños inmunodeprimidos de dos años y más, se debe administrar la misma dosis que para los adultos; en niños menores de dos años se debe administrar la mitad de la dosis para adultos. Las infecciones graves por VHS en personas inmunodeprimidas, para las que CYCLOVIRAN no está indicado, constituyen una excepción (ver sección 4.1).
Para el tratamiento de las infecciones neonatales por virus del herpes, se recomienda la administración de aciclovir solución para perfusión.
Tratamiento de la varicela
- niños de 6 años o más: 800 mg de aciclovir (o 10 ml de suspensión) 4 veces al día;
- niños de 2 años y menores de 6 años: 400 mg de aciclovir (o 5 ml de suspensión) 4 veces al día;
- niños menores de 2 años: 200 mg de aciclovir (o 2,5 ml de suspensión) 4 veces al día.
La administración de 20 mg / kg de peso corporal (sin exceder los 800 mg) 4 veces al día, permite un ajuste posológico más preciso. El tratamiento debe continuarse durante 5 días.
No se dispone de datos específicos sobre la supresión de infecciones con Herpes Simple o el tratamiento del herpes zóster en niños inmunocompetentes.
Se debe considerar la administración intravenosa de aciclovir para el tratamiento del herpes zoster en niños inmunodeprimidos.
Pacientes de edad avanzada
En los ancianos, se debe tener en cuenta la posibilidad de insuficiencia renal y la dosis debe ajustarse en consecuencia (ver Posología en pacientes con insuficiencia renal).
Se debe mantener una hidratación adecuada en pacientes que toman altas dosis de aciclovir oral.
Pacientes con insuficiencia renal
Se recomienda precaución al administrar aciclovir a pacientes con insuficiencia renal. Debe mantenerse una hidratación adecuada.
En el tratamiento y profilaxis de infecciones con Herpes Simple, en pacientes con insuficiencia renal, la posología oral recomendada no debe causar acumulación de aciclovir por encima de los niveles considerados aceptables para la administración intravenosa del fármaco.
En la gestión de Herpes Simple en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml / min), se recomienda ajustar la dosis de aciclovir 200 mg administrados dos veces al día a intervalos de aproximadamente 12 horas.
En el tratamiento de las infecciones por varicela y herpes zóster, se recomienda cambiar la dosis a comprimidos de aciclovir de 800 mg o 10 ml de suspensión administrados dos veces al día a intervalos de aproximadamente 12 horas en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml / min). y 800 mg de aciclovir en comprimidos o 10 ml de suspensión 3 veces al día, administrados a intervalos de aproximadamente 8 horas, en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina entre 10 y 25 ml / min).
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo, al valaciclovir oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Embarazo y lactancia (ver sección 4.6).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Se debe mantener una hidratación adecuada en pacientes a los que se les administre aciclovir intravenoso o dosis altas de aciclovir oral.
El riesgo de insuficiencia renal aumenta con el uso de otros medicamentos nefrotóxicos.
Uso en pacientes con insuficiencia renal y pacientes de edad avanzada.
Aciclovir se elimina por aclaramiento renal, por lo que la dosis debe reducirse en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 4.2). Es probable que los pacientes de edad avanzada tengan la función renal alterada y, por lo tanto, se debe considerar la necesidad de reducir la dosis en este grupo de pacientes. Tanto los pacientes de edad avanzada como los pacientes con insuficiencia renal tienen un mayor riesgo de desarrollar efectos secundarios neurológicos y deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar estos efectos. En los informes notificados, estas reacciones fueron generalmente reversibles tras la interrupción del tratamiento (ver sección 4.8).
Los ciclos prolongados o repetidos de aciclovir en sujetos gravemente inmunodeprimidos pueden resultar en la selección de cepas virales resistentes con sensibilidad reducida que pueden no responder al tratamiento continuado con aciclovir (ver sección 5.1).
Información importante sobre algunos de los componentes.
Los comprimidos de CYCLOVIRAN 200 mg contienen lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
CYCLOVIRAN 400 mg / 5 ml La suspensión oral contiene sorbitol. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa no deben tomar este medicamento.
CYCLOVIRAN 400 mg / 5 ml La suspensión oral contiene parahidroxibenzoato de metilo y parahidroxibenzoato de propilo que pueden causar reacciones alérgicas (incluso retardadas).
Agite la suspensión antes de usar.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
El aciclovir se elimina principalmente inalterado en la orina a través de la secreción tubular renal activa. Cualquier fármaco administrado concomitantemente que compita con este mecanismo puede aumentar las concentraciones plasmáticas de aciclovir. El probenecid y la cimetidina a través de este mecanismo provocan un aumento en el área bajo la curva de las concentraciones plasmáticas de aciclovir y por lo tanto disminuyen su aclaramiento renal. De manera similar, la administración concomitante de aciclovir y micofenolato de mofetilo, un agente inmunosupresor utilizado en pacientes trasplantados, resulta en un aumento de el área bajo la curva de concentración plasmática tanto de aciclovir como del metabolito inactivo de micofenolato de mofetilo. Sin embargo, no es necesario ajustar la dosis en vista del amplio índice terapéutico de aciclovir.
Un estudio experimental en 5 sujetos masculinos indica que la terapia concomitante de aciclovir con teofilina aumenta el AUC de la teofilina administrada totalmente en un 50% Se recomienda medir las concentraciones plasmáticas durante la terapia con aciclovir.
04.6 Embarazo y lactancia
Fertilidad
Ver las secciones 5.2 y 5.3 de los estudios clínicos.
El embarazo
Un registro sobre el uso de aciclovir en el embarazo proporcionó datos sobre los resultados del embarazo en mujeres expuestas a diversas formulaciones de aciclovir después de la comercialización. Estas observaciones no mostraron un aumento en el número de anomalías congénitas entre los sujetos expuestos a aciclovir en comparación con la población general. y todos los defectos encontrados al nacer no mostraron ninguna particularidad o características comunes que sugirieran una sola causa.
La administración sistémica de aciclovir utilizando pruebas estándar aceptadas internacionalmente no produjo efectos embriotóxicos o teratogénicos en conejos, ratas o ratones.
En una prueba experimental no incluida en las pruebas estándar, realizada en ratas, se observaron anomalías fetales, pero solo después de dosis subcutáneas de aciclovir tan altas como para producir efectos tóxicos en la madre. La relevancia clínica de estos hallazgos es incierta.
El uso de aciclovir solo debe considerarse cuando los posibles beneficios del tratamiento superen cualquier posible riesgo desconocido.
Hora de la comida
Tras la administración oral de aciclovir 200 mg, 5 veces / día, se observó la presencia de aciclovir en la leche materna a concentraciones iguales a 0,6-4,1 veces los niveles plasmáticos correspondientes. Dichos niveles expondrían potencialmente a los bebés a dosis de aciclovir hasta 0,3 mg / kg / día. Por tanto, se recomienda precaución en el uso de aciclovir durante la lactancia.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Se debe tener en cuenta el estado clínico del paciente y el perfil de reacciones adversas de aciclovir con respecto a la capacidad del paciente para conducir y utilizar máquinas. No se han realizado estudios para investigar los efectos del aciclovir sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria. No se pueden predecir más efectos nocivos sobre estas actividades a partir de la farmacología del ingrediente activo.
04.8 Efectos indeseables
Las categorías de frecuencia asociadas con los eventos adversos que se enumeran a continuación son estimaciones. No se dispone de datos de evaluación de incidencia adecuados para la mayoría de los eventos Además, la incidencia de eventos adversos puede variar según la indicación.
Se ha utilizado la siguiente convención para la clasificación de reacciones adversas en términos de frecuencia: Muy frecuentes (≥1 / 10), Frecuentes (≥1 / 100,
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
Muy raras: anemia, leucopenia, trombocitopenia.
Trastornos del sistema inmunológico.
Raras: anafilaxia
Trastornos psiquiátricos y patologías del sistema nervioso.
Dolor de cabeza común, mareos
Muy raras: agitación, estado de confusión, temblor, ataxia, disartria, alucinaciones, síntomas psicóticos, convulsiones, somnolencia, encefalopatía, coma.
Los eventos anteriores suelen ser reversibles y generalmente ocurren en pacientes con insuficiencia renal u otros factores predisponentes (ver sección 4.4).
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Raras: disnea.
Desórdenes gastrointestinales
Frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal.
Trastornos hepatobiliares
Raras: aumentos reversibles de bilirrubina y enzimas hepáticas.
Muy raras: hepatitis, ictericia.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: prurito, erupción cutánea (incluida fotosensibilidad).
Poco frecuentes: urticaria. Pérdida de cabello rápida y generalizada
La pérdida de cabello rápida y generalizada se ha asociado con una "amplia gama de afecciones y uso de drogas", por lo que la relación de esta ocurrencia con la terapia con aciclovir es incierta.
Raras: angioedema
Trastornos renales y urinarios.
Raras: aumentos de nitrógeno ureico en sangre y creatinina.
Muy raras: insuficiencia renal aguda, dolor renal.
El dolor de riñón puede estar asociado con insuficiencia renal.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Frecuentes: fatiga, fiebre
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis
Signos y síntomas: aciclovir solo se absorbe parcialmente en el intestino.
Los pacientes que ocasionalmente han ingerido una sobredosis de hasta 20 g de aciclovir en una sola dosis generalmente no han experimentado efectos inesperados.
Las sobredosis accidentales y repetidas de aciclovir oral durante varios días se han asociado con efectos gastrointestinales (como náuseas y vómitos) y efectos neurológicos (dolor de cabeza y confusión).
Las sobredosis de aciclovir intravenoso han dado lugar a un aumento de los niveles de creatinina sérica, nitrógeno ureico en sangre que resulta en insuficiencia renal. Se han descrito efectos neurológicos como confusión, alucinaciones, agitación, convulsiones y coma, asociados con sobredosis intravenosa.
Tratamiento: los pacientes deben ser cuidadosamente observados para detectar cualquier signo de toxicidad. La hemodiálisis contribuye significativamente a la eliminación de aciclovir de la sangre y, por tanto, puede considerarse una opción viable en caso de sobredosis sintomática.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antivirales de acción directa para uso sistémico: nucleósidos y nucleótidos excluidos los inhibidores de la transcriptasa inversa.
Código ATC: J05AB01.
Mecanismo de acción
El aciclovir es un análogo de nucleósido de purina sintético con actividad inhibidora, in vitro y en vivo, contra los virus del herpes humano, incluido el virus Herpes Simple (VHS) tipos 1 y 2, virus de la varicela zóster (VZV), virus de Epstein Barr (EBV) y citomegalovirus (CMV).
En cultivos celulares, el aciclovir exhibió la mayor actividad antiviral contra HSV-1, seguido (en orden de potencia decreciente) por HSV-2, VZV, EBV y CMV.
La actividad inhibidora de aciclovir contra HSV-1 y HSV-2, VZV, EBV y CMV es altamente selectiva.
La enzima timidina quinasa (TK) de las células normales no infectadas no usa eficazmente aciclovir como sustrato; por lo tanto, la toxicidad para las células huésped de mamíferos es escasa; por el contrario, la timidina quinasa viral codificada por HSV, VZV y EBV convierte el aciclovir en aciclovir monofosfato, un análogo de nucleósido, que luego se convierte en difosfato y trifosfato por las enzimas celulares. El trifosfato de aciclovir interfiere con la ADN polimerasa viral e inhibe la replicación del ADN viral; su incorporación al ADN viral provoca la interrupción del proceso de estiramiento de la cadena de ADN.
Efectos farmacodinámicos
Los ciclos prolongados o repetidos de aciclovir en pacientes gravemente inmunodeprimidos pueden estar asociados con la selección de cepas virales con sensibilidad reducida, que pueden no responder al tratamiento prolongado con aciclovir.
La mayoría de las cepas virales aisladas, con sensibilidad reducida, mostraron una deficiencia relativa de timidina quinasa viral; sin embargo, también se han observado cepas con timidina quinasa viral o ADN polimerasa alterada. Incluso la exposición, in vitro, al aciclovir, de cepas de HSV aisladas, puede estar asociado con la aparición de cepas menos sensibles. La relación entre sensibilidad, determinada in vitro, de las cepas de HSV aisladas y la respuesta clínica a la terapia con aciclovir no está clara.
Se debe advertir a todos los pacientes que traten de evitar cualquier posible transmisión del virus, especialmente cuando hay lesiones activas.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
El aciclovir solo se absorbe parcialmente en el intestino.
Las concentraciones plasmáticas máximas en estado estacionario (Cssmáx) después de dosis de 200 mg cada 4 horas son 3,1 micromolar (0,7 mcg / ml) y la concentración mínima (Cssmin) es 1,8 micromolar (0,4 mcg / ml).
Después de dosis de 400 mg y 800 mg cada 4 horas, la Cssmax, respectivamente, es de 5,3 micromolar (1,2 mcg / ml) y 8 micromolar (1,8 mcg / ml) y la (Cssmin) es de 2,7 micromolar (0,6 mcg / ml) y 4 micromolar (0,9 mcg / ml) en adultos, respectivamente.
En adultos, la Cssmax media después de una perfusión de una hora de 2,5 mg / kg, 5 mg / kg y 10 mg / kg es 22,7 micromolar (5,1 mcg / ml), 43,6 micromolar, respectivamente (9,8 mcg / ml) y 92 micromolar (20,7 mcg / ml) Los niveles correspondientes de Cssmin después de 7 horas son, respectivamente, 2,2 micromolar (0,5 mcg / ml), 3,1 micromolar (0,7 mcg / ml) y 10,2 micromolar (2,3 mcg / ml).
En niños mayores de un año, se observaron niveles medios similares de Cssmax y Cssmin cuando se administró una dosis de 5 mg / kg en lugar de la dosis de 250 mg / m2 y una dosis de 500 mg / m2 de 10 mg / kg. En lactantes de hasta 3 meses de edad, el tratamiento con una dosis de 10 mg / kg administrada como una perfusión de una hora a intervalos de 8 horas, la Cssmax fue de 61,2 micromolar (13,8 mcg / ml) y la Cssmin fue de 10,1 micromolar (2,3 mcg). Un grupo separado de lactantes tratados con 15 mg / kg cada 8 horas mostró aumentos aproximadamente proporcionales a la dosis, con una Cmax de 83,5 micromolar (18,8 mcg / ml) y una Cmin de 14,1 micromolar (3,2 mcg / ml).
Distribución
Los niveles de fármaco en el LCR corresponden a aproximadamente el 50% de los del plasma. La unión a proteínas plasmáticas es relativamente pobre (9 a 33%) y no se esperan interacciones medicamentosas debido al desplazamiento del sitio de unión.
Eliminación
En adultos, aciclovir administrado por vía intravenosa, la vida media terminal del fármaco es de aproximadamente 2,9 horas. La mayor parte del fármaco se excreta sin cambios a través del riñón. El aclaramiento renal de aciclovir es considerablemente mayor que el de creatinina, lo que indica que, además de la filtración glomerular , la secreción tubular contribuye a la eliminación renal del fármaco El único metabolito importante es la 9-carboximetoximetilguanina, que corresponde a aproximadamente el 10-15% de la dosis administrada recuperada en la orina.
Cuando se administra aciclovir una hora después de la administración de 1 g de probenecid, la vida media terminal y el área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo se extienden en un 18% y un 40%, respectivamente.
En lactantes de hasta 3 meses de edad tratados con una dosis de 10 mg / kg administrada como perfusión de una hora a intervalos de 8 horas, la vida media plasmática terminal es de 3,8 horas.
Poblaciones especiales
En pacientes con insuficiencia renal crónica, la semivida media es de 19,5 horas, mientras que durante la hemodiálisis la semivida media de aciclovir es de 5,7 horas y los niveles se reducen en un promedio de aproximadamente un 60% durante la diálisis.
En los ancianos, el aclaramiento total disminuye con el aumento de la edad junto con una disminución del aclaramiento de creatinina, aunque hay una ligera modificación de la semivida plasmática terminal.
Los estudios han demostrado que no hay cambios obvios en la farmacocinética de aciclovir o zidovudina cuando ambos se administran al mismo tiempo en pacientes infectados por el VIH.
Estudios clínicos
No hay información sobre los efectos de las formulaciones orales de aciclovir o la solución para perfusión sobre la fertilidad femenina. En un estudio de 20 pacientes varones con recuentos de espermatozoides normales, se demostró que la administración oral de aciclovir en dosis de hasta 1 g por día durante un máximo de seis meses no tiene un efecto clínicamente significativo sobre el número, la motilidad o la morfología de los espermatozoides.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Mutagénesis
Los resultados de un gran número de pruebas de mutagenicidad in vitro e in vivo indican que el aciclovir no presenta ningún riesgo genético para los seres humanos.
Carcinogénesis
En estudios a largo plazo en ratas y ratones, el aciclovir no fue carcinogénico.
Fertilidad
En ratas y perros, se han informado efectos tóxicos en gran medida reversibles sobre la espermatogénesis solo a dosis significativamente más altas que las terapéuticas. Los estudios de dos generaciones en ratones no revelaron efectos del aciclovir, administrado por vía oral, sobre la fertilidad.
Teratogénesis
La administración sistémica de aciclovir utilizando pruebas estándar aceptadas internacionalmente no produjo efectos embriotóxicos o teratogénicos en conejos, ratones o ratas.
En una prueba experimental no incluida en las pruebas estándar, realizada en ratas, se observaron anomalías fetales, pero solo después de dosis subcutáneas de aciclovir tan altas como para producir efectos tóxicos en la madre. La relevancia clínica de estos hallazgos es incierta.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
CYCLOVIRAN 200 mg comprimidos
Lactosa, celulosa microcristalina, almidón glicolato de sodio, povidona, estearato de magnesio.
CYCLOVIRAN 400 mg comprimidos
Celulosa microcristalina, glicolato de almidón de sodio, povidona, estearato de magnesio.
CYCLOVIRAN 800 mg comprimidos
Celulosa microcristalina, glicolato de almidón de sodio, povidona, estearato de magnesio.
CYCLOVIRAN 400 mg / 5 ml Suspensión oral
Sorbitol 70% (no cristalizable), Glicerol, Celulosa dispersable, Parahidroxibenzoato de metilo, Parahidroxibenzoato de propilo, Aroma de naranja, Agua purificada.
06.2 Incompatibilidad
Se desconocen las incompatibilidades con otros medicamentos.
06.3 Período de validez
Comprimidos de 200 mg: 5 años
Comprimidos de 400 mg: 5 años
Comprimidos de 800 mg: 5 años
Suspensión oral: 3 años
06.4 Precauciones especiales de conservación
Comprimidos: conservar en lugar seco.
Suspensión oral: No conservar a temperatura superior a 30 ° C.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
CYCLOVIRAN 200 mg comprimidos, blister de PVC-Aluminio de 25 comprimidos
CYCLOVIRAN 400 mg comprimidos, blister de PVC-Aluminio de 25 comprimidos
CYCLOVIRAN 800 mg comprimidos, blíster de PVC-Aluminio de 35 comprimidos
CYCLOVIRAN 400 mg / 5 ml suspensión oral, frasco de vidrio de 100 ml con cuchara dosificadora.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Apertura y cierre de botella: para abrir, presionar y girar al mismo tiempo. Para cerrar, atornille bien.
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Roma
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
CYCLOVIRAN 200 mg comprimidos A.I.C. norte. 025299052
CYCLOVIRAN 400 mg comprimidos A.I.C. norte. 025299076
CYCLOVIRAN 800 mg comprimidos A.I.C. norte. 025299126
CYCLOVIRAN 400 mg / 5 ml suspensión oral A.I.C. norte. 025299088
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Comprimidos de 200 mg: octubre de 1989 / mayo de 2010
Comprimidos de 400 mg: octubre de 1994 / mayo de 2010
Comprimidos de 800 mg: febrero de 1998 / mayo de 2010
Suspensión oral: octubre de 1994 / mayo de 2010
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Octubre de 2016