Ingredientes activos: ranolazina
Ranexa 375 mg comprimidos de liberación prolongada
Ranexa 500 mg comprimidos de liberación prolongada
Ranexa 750 mg comprimidos de liberación prolongada
¿Por qué se usa Ranexa? ¿Para qué sirve?
Ranexa es un medicamento que se usa en combinación con otros medicamentos para el tratamiento de la angina de pecho, un trastorno que se presenta con dolor o malestar en el pecho ubicado en cualquier parte de la parte superior del tronco entre el cuello y la parte superior del abdomen, a menudo provocado por el ejercicio. actividad física o excesiva.
Hable con su médico si no se siente mejor o si se siente peor.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Ranexa
No tome Ranexa
- si es alérgico a la ranolazina oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento
- si tiene problemas graves de riñón.
- si tiene problemas de hígado moderados o graves.
- si está usando ciertos medicamentos para tratar infecciones bacterianas (claritromicina, telitromicina), infecciones por hongos (itraconazol, ketoconazol, voriconazol, posaconazol), infección por VIH (inhibidores de la proteasa), depresión (nefazodona) o trastornos del ritmo cardíaco (por ejemplo, quinidina, dofetilida o sotalol). ).
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Ranexa
Hable con su médico antes de tomar Ranexa:
- si tiene problemas renales leves o moderados.
- si tiene problemas leves de hígado.
- si alguna vez ha tenido un electrocardiograma (ECG) anormal.
- si es anciano.
- si pesa poco (60 kg o menos).
- si tiene insuficiencia cardíaca. En estos casos, su médico puede decidir darle una dosis más baja o tomar otras precauciones.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Ranexa?
No use los siguientes medicamentos si toma Ranexa:
- ciertos medicamentos para tratar infecciones bacterianas (claritromicina, telitromicina), infecciones fúngicas (itraconazol, ketoconazol, voriconazol, posaconazol), infección por VIH (inhibidores de la proteasa), depresión (nefazodona) o alteraciones del ritmo cardíaco (por ejemplo, quinidina, dofetilida o sotalol).
Informe a su médico o farmacéutico antes de tomar Ranexa si usa:
- ciertos medicamentos para tratar una "infección bacteriana (eritromicina) o una" infección por hongos (fluconazol), un medicamento utilizado para prevenir el rechazo de un órgano trasplantado (ciclosporina), o si está tomando comprimidos para el corazón como diltiazem o verapamilo. Estos medicamentos pueden aumentar el número de efectos secundarios, como mareos, náuseas o vómitos, que son posibles efectos secundarios de Ranexa. Su médico puede decidir recetarle una dosis reducida.
- medicamentos para tratar la epilepsia u otro trastorno neurológico (por ejemplo, fenitoína, carbamazepina o fenobarbital); si está tomando rifampicina para una "infección (por ejemplo, tuberculosis) o el producto a base de plantas" hierba de San Juan ", ya que estos medicamentos pueden reducir la eficacia de Ranexa .
- medicamentos para el corazón que contienen digoxina o metoprolol, ya que su médico puede decidir cambiar la dosis de estos medicamentos mientras esté tomando Ranexa.
- ciertos medicamentos para el tratamiento de alergias (por ejemplo, terfenadina, astemizol, mizolastina), trastornos del ritmo cardíaco (por ejemplo, disopiramida, procainamida) y depresión (por ejemplo, "imipramina, doxepina o" amitriptilina), ya que estos medicamentos pueden alterar el ECG.
- ciertos medicamentos para tratar la depresión (bupropión), psicosis, infección por VIH (efavirenz) o cáncer (ciclofosfamida).
- ciertos medicamentos para tratar los niveles elevados de colesterol en sangre (por ejemplo, simvastatina, lovastatina, atorvastatina). Estos medicamentos pueden causar dolor y daño a los músculos. Su médico puede decidir cambiar la dosis de estos medicamentos mientras esté tomando Ranexa.
- ciertos medicamentos utilizados para prevenir el rechazo de órganos trasplantados (por ejemplo, tacrolimus, ciclosporina, sirolimus, everolimus), ya que su médico puede decidir cambiar la dosis de estos medicamentos mientras esté tomando Ranexa.
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Toma de Ranexa con alimentos y bebidas
Ranexa se puede tomar con o sin alimentos. No debe beber zumo de pomelo mientras esté en tratamiento con Ranexa.
Advertencias Es importante saber que:
El embarazo
No tome Ranexa si está embarazada a menos que se lo indique su médico.
Hora de la comida
No tome Ranexa si está amamantando. Pídale consejo a su médico si está amamantando. Si está embarazada, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de tomar este medicamento.
Conducción y uso de máquinas
No se han realizado estudios sobre los efectos de Ranexa sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Pida consejo a su médico sobre la conducción y el uso de máquinas.
Ranexa puede causar efectos secundarios como mareos (común), visión borrosa (poco común), confusión (poco común), alucinaciones (poco común), visión doble (poco común), coordinación anormal (rara), que pueden afectar su capacidad para conducir o manejar maquinaria. . Si tiene estos síntomas, no conduzca ni utilice máquinas antes de que se hayan resuelto por completo.
Los comprimidos de liberación prolongada de Ranexa 750 mg contienen la sustancia colorante azoica E102. Esta sustancia colorante puede provocar reacciones alérgicas.
Los comprimidos de liberación prolongada de Ranexa 750 mg contienen lactosa monohidrato. Si su médico le ha dicho que padece una "intolerancia a algún tipo de azúcar, consulte con él antes de tomar este medicamento".
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Ranexa: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Los comprimidos deben tragarse siempre enteros con agua. No debe triturarlos, chuparlos, masticarlos ni partirlos por la mitad, ya que esto puede afectar la forma en que el medicamento se libera del comprimido en su cuerpo.
La dosis inicial en adultos es una tableta de 375 mg dos veces al día, después de 2-4 semanas, el médico puede aumentar la dosis para lograr el efecto deseado. La dosis máxima de Ranexa es de 750 mg dos veces al día.
Es importante que informe a su médico si experimenta efectos secundarios como mareos, náuseas o vómitos. Su médico puede reducir su dosis o, si esto no es suficiente, suspender su tratamiento con Ranexa.
Uso en niños y adolescentes.
Los niños y adolescentes menores de 18 años no deben tomar Ranexa.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Ranexa
Si toma más Ranexa del que debiera
Si accidentalmente toma demasiados comprimidos de Ranexa o toma una dosis superior a la recomendada por su médico, es importante que se lo informe inmediatamente. Si no puede comunicarse con su médico, vaya a la sala de emergencias más cercana. Lleve consigo los comprimidos restantes, incluidos el envase y la caja, para que el personal del hospital pueda entender fácilmente lo que está tomando.
Si olvidó tomar Ranexa
Si olvidó tomar una dosis, tómela tan pronto como se acuerde, a menos que sea casi la hora de su próxima dosis (si quedan menos de 6 horas). No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Ranexa?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Debe dejar de tomar Ranexa y consultar a su médico de inmediato si experimenta los siguientes síntomas de edema angioneurótico, que es una afección rara pero a veces grave:
- hinchazón de la cara, lengua o garganta
- dificultad para tragar
- urticaria o dificultad para respirar.
Informe a su médico si experimenta efectos secundarios comunes como mareos, náuseas o vómitos. Su médico puede reducir su dosis o interrumpir el tratamiento con Ranexa.
Otros efectos secundarios que puede experimentar incluyen:
Efectos adversos frecuentes (afectan a entre 1 y 10 de cada 100 pacientes):
estreñimiento
mareo
dolor de cabeza
náusea,
Él vomitó
sensación de debilidad.
Efectos adversos poco frecuentes (afectan a entre 1 y 10 de cada 1.000 pacientes):
sensibilidad alterada
ansiedad, dificultad para dormir, confusión, alucinaciones
visión borrosa, alteraciones visuales, cambios en los sentidos (del tacto o del gusto), temblores, sensación de cansancio o lentitud, entumecimiento o somnolencia, sensación de desmayo o desmayo, mareos al ponerse de pie
orina oscura, sangre en la orina, dificultad para orinar
deshidración
dificultad para respirar, tos, hemorragia nasal
visión doble
sudoración excesiva, picazón
sensación de hinchazón o plenitud
sofocos, presión arterial baja
aumentos en una sustancia llamada creatinina o aumentos en la urea en sangre, aumentos en el número de plaquetas o glóbulos blancos en la sangre, cambios en el trazado del ECG cardíaco
hinchazón de las articulaciones, dolor en las extremidades
pérdida de apetito y / o pérdida de peso
calambres musculares
sensación de zumbido en los oídos y / o mareos
dolor o malestar de estómago, indigestión, sequedad de boca o aire intestinal.
Efectos adversos raros (afectan a entre 1 y 10 de cada 10.000 personas):
dificultad para orinar normalmente
valores de laboratorio alterados para el hígado
fallo renal agudo
alteración del sentido del olfato, entumecimiento de la boca o los labios, problemas de audición
sudores fríos, sarpullido
problemas en la coordinacion
caída de la presión arterial al ponerse de pie, disminución o pérdida del conocimiento
desorientacion
sensación de frío en manos y piernas, urticaria, reacción alérgica en la piel
impotencia
dificultad para caminar debido a la falta de equilibrio
inflamación del páncreas o los intestinos
pérdida de memoria
opresión en la garganta.
También se han notificado los siguientes efectos adversos: Debilidad muscular.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema de notificación nacional que se enumera en el Apéndice V.
Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en cada blíster de comprimidos y en el exterior de la caja y el frasco después de "CAD".
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Qué contiene Ranexa
El ingrediente activo de Ranexa es la ranolazina. Cada comprimido contiene 375 mg, 500 mg o 750 mg de ranolazina.
Los demás componentes son: hipromelosa, estearato de magnesio, copolímero de acrilato de etilo y ácido metacrílico, celulosa microcristalina, hidróxido de sodio, dióxido de titanio y cera de carnauba.
Dependiendo de la fuerza de la tableta, el recubrimiento también contiene:
Comprimido de 375 mg: macrogol, polisorbato 80, azul No. 2 / E132 laca de aluminio índigo carmín
Comprimido de 500 mg: macrogol, talco, alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado, óxido de hierro amarillo (E172), óxido de hierro rojo (E172)
Comprimido de 750 mg: triacetato de glicerol, lactosa monohidrato, azul No. 1 / E133 Lacado de aluminio azul brillante FCF y amarillo núm. 5 / E102 laca de aluminio con tartrazina
Aspecto de Ranexa y contenido del envase
Las tabletas de liberación prolongada de Ranexa son tabletas ovaladas.
Los comprimidos de 375 mg son de color azul claro con 375 grabado en una cara.
Los comprimidos de 500 mg son de color naranja claro y están grabados con 500 en una cara.
Los comprimidos de 750 mg son de color verde claro y están grabados con 750 en una cara.
Ranexa se presenta en cajas de 30, 60 o 100 comprimidos contenidos en blísteres o 60 comprimidos en un frasco. Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
RANEXA 375 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 375 mg de ranolazina.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido de liberación prolongada
Comprimido ovalado de color azul claro con CVT375 o 375 grabado en una cara.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Ranexa está indicado en adultos como terapia adyuvante en el tratamiento sintomático de pacientes con angina de pecho estable que no están adecuadamente controlados con, o no toleran, terapias antianginosas de primera línea, como betabloqueantes y / o bloqueantes de los canales de calcio.
04.2 Posología y forma de administración
Los pacientes deben recibir el prospecto de Ranexa y la tarjeta de seguridad del paciente, con la advertencia de presentar esta última al profesional sanitario junto con la lista de medicamentos en cada visita.
Dosis
Ranexa está disponible en comprimidos de liberación prolongada de 375 mg, 500 mg y 750 mg.
Adultos
La dosis inicial recomendada de Ranexa es de 375 mg dos veces al día. Después de 2-4 semanas, la dosis debe aumentarse a 500 mg dos veces al día y, en función de la respuesta del paciente, aumentarse aún más hasta la dosis máxima recomendada de 750 mg dos veces al día (ver sección 5.1).
Si el paciente experimenta eventos adversos relacionados con el tratamiento, como mareos, náuseas o vómitos, es posible que sea necesario reducir la dosis de Ranexa a 500 mg o 375 mg dos veces al día. Si los síntomas no se resuelven después de reducir la dosis, se debe suspender el tratamiento.
Tratamiento concomitante con inhibidores de CYP3A4 e inhibidores de la glicoproteína P (P-gp)
Se recomienda un ajuste cuidadoso de la dosis en pacientes tratados con inhibidores moderados del CYP3A4 (por ejemplo, diltiazem, fluconazol, eritromicina) o con inhibidores de la P-gp (por ejemplo, verapamilo, ciclosporina) (ver secciones 4.4 y 4.5).
La coadministración de inhibidores potentes del CYP3A4 está contraindicada (ver secciones 4.3 y 4.5).
Insuficiencia renal
Se recomienda un ajuste cuidadoso de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 30-80 ml / min) (ver secciones 4.4, 4.8 y 5.2). Ranexa está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina
Insuficiencia hepática
Se recomienda un ajuste cuidadoso de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve (ver secciones 4.4 y 5.2). Ranexa está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (ver secciones 4.3 y 5.2).
Personas mayores
Se debe tener precaución en el ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada (ver sección 4.4). La exposición a ranolazina puede aumentar en las personas de edad avanzada debido a la disminución de la función renal relacionada con la edad (ver sección 5.2). La incidencia de reacciones adversas fue mayor en las personas de edad avanzada ( ver sección 4.8).
Pacientes con bajo peso
La incidencia de reacciones adversas fue mayor en pacientes con bajo peso (≤ 60 kg). Se debe tener precaución en el ajuste de dosis en pacientes con bajo peso (ver secciones 4.4, 4.8 y 5.2).
Insuficiencia cardíaca congestiva (SCC)
Se debe tener precaución al ajustar la dosis en pacientes con SCC moderado o grave (clase III-IV de la NYHA) (ver secciones 4.4 y 5.2).
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Ranexa en niños menores de 18 años.
No hay datos disponibles.
Método de administración
Los comprimidos de Ranexa deben tragarse enteros, sin triturarlos, romperlos ni masticarlos. Se pueden tomar con o sin alimentos.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina
Insuficiencia hepática moderada o grave (ver secciones 4.2 y 5.2).
Administración concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 (p. Ej., Itraconazol, ketoconazol, voriconazol, posaconazol, inhibidores de la proteasa del VIH, claritromicina, telitromicina, nefazodona) (ver secciones 4.2 y 4.5).
Administración concomitante de antiarrítmicos de clase Ia (por ejemplo, quinidina) o de clase III (por ejemplo, dofetilida, sotalol) distintos de la amiodarona.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Se debe tener precaución al prescribir o aumentar la dosis de ranolazina en pacientes en los que "se prevé una mayor exposición":
• administración concomitante de inhibidores moderados de CYP3A4 (ver secciones 4.2 y 4.5)
• administración concomitante de inhibidores de la P-gp (ver secciones 4.2 y 4.5)
• insuficiencia hepática leve (ver secciones 4.2 y 5.2)
• insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 30-80 ml / min) (ver secciones 4.2, 4.8 y 5.2).
• pacientes de edad avanzada (ver secciones 4.2, 4.8 y 5.2)
• pacientes con bajo peso (≤ 60 kg) (ver secciones 4.2, 4.8 y 5.2).
• pacientes con SCC moderado o grave (clase III-IV de la NYHA) (ver secciones 4.2 y 5.2).
Se esperan nuevos aumentos en la exposición en pacientes con más de uno de los factores anteriores. Es probable que se produzcan efectos secundarios dependientes de la dosis. Se requiere un control frecuente de los eventos si se usa Ranexa en pacientes que tienen una combinación de varios de los factores anteriores. efectos secundarios, reduzca la dosis y, si es necesario, suspenda el tratamiento.
El riesgo de un aumento de la exposición que da lugar a reacciones adversas en estos diversos subgrupos es mayor en pacientes con actividad deficiente de CYP2D6 (metabolizadores lentos, ML) que en sujetos con buenos metabolizadores de CYP2D6 (metabolizadores rápidos, MR) (ver sección 5.2). se basan en el riesgo informado a un paciente con CYP2D6 ML, y se requieren cuando se desconoce el estado de CYP2D6. En pacientes con condiciones de RM CYP2D6, estas precauciones son menos necesarias. El paciente con CYP2D6 se ha determinado, por ejemplo, mediante genotipificación, o ya se conoce como RM , Ranexa se puede utilizar con precaución en pacientes con una combinación de varios de los factores de riesgo mencionados anteriormente.
Prolongación del intervalo QT
Un "análisis de población de datos combinados de pacientes y voluntarios sanos mostró que la estimación de la curva de la relación entre la concentración plasmática y el QTc fue de 2,4 mseg por 1000 ng / ml, aproximadamente igual a un aumento de 2. -7 mseg para el rango de concentración plasmática correspondiente a 500-1000 mg de ranolazina dos veces al día. Por lo tanto, se debe tener precaución en el tratamiento de pacientes con antecedentes personales o familiares de síndrome de QT largo congénito, pacientes con prolongación del intervalo QT adquirido y pacientes tratados con medicamentos que afectan el intervalo QTc (ver también sección 4.5).
Interacciones entre drogas
Se espera una eficacia deficiente cuando se coadministra con inductores de CYP3A4. Ranexa no debe utilizarse en pacientes tratados con inductores de CYP3A4 (p. Ej., Rifampicina, fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, hierba de San Juan) (ver sección 4.5).
Insuficiencia renal
La función renal disminuye con la edad y, por tanto, es importante controlar la función renal a intervalos regulares durante el tratamiento con ranolazina (ver secciones 4.2, 4.3, 4.8 y 5.2).
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Efectos de otros medicamentos sobre la ranolazina
Inhibidores de CYP3A4 o P-gp
La ranolazina es un sustrato del citocromo CYP3A4. Los inhibidores de CYP3A4 aumentan las concentraciones plasmáticas de ranolazina. A medida que aumentan las concentraciones plasmáticas, también puede aumentar el riesgo de reacciones adversas relacionadas con la dosis (por ejemplo, náuseas, mareos) El tratamiento concomitante con ketoconazol 200 mg dos veces al día aumentó el AUC de ranolazina de 3,0 a 3,9 veces durante el tratamiento. La combinación de ranolazina con inhibidores potentes del CYP3A4 (p. Ej., Itraconazol, ketoconazol, voriconazol, posaconazol, inhibidores de la proteasa del VIH, claritromicina, telitromicina, nefazodona) está contraindicada (ver sección 4.3). El jugo de toronja también es un fuerte inhibidor de CYP3A4.
Diltiazem, un inhibidor de CYP3A4 de potencia media, en dosis que varían de 180 a 360 mg una vez al día causa aumentos dependientes de la dosis en las concentraciones medias de ranolazina en estado estacionario de 1,5 a 2,4 veces. En pacientes tratados con diltiazem y otros inhibidores de CYP3A4 de potencia media, como eritromicina o fluconazol, se recomienda un ajuste cuidadoso de la dosis de Ranexa. Puede ser necesario reducir la dosis de Ranexa (ver secciones 4.2 y 4.4).
La ranolazina es un sustrato para P-gp. Los inhibidores de la P-gp como la ciclosporina o el verapamilo aumentan los niveles plasmáticos de ranolazina. El verapamilo, en una dosis de 120 mg tres veces al día, aumenta las concentraciones de ranolazina en estado estacionario en 2,2 veces. Se recomienda un ajuste cuidadoso de la dosis de Ranexa en pacientes tratados con inhibidores de la P-gp. Puede ser necesario reducir la dosis de Ranexa (ver secciones 4.2 y 4.4).
Inductores CYP3A4
La rifampicina a una dosis de 600 mg una vez al día reduce las concentraciones de ranolazina en el estado estacionario en aproximadamente un 95%. Se debe evitar el inicio del tratamiento con Ranexa mientras se administran inductores de CYP3A4 (p. Ej.rifampicina, fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, hierba de San Juan) (ver sección 4.4).
Inhibidores de CYP2D6
La ranolazina es parcialmente metabolizada por CYP2D6, por lo que los inhibidores de esta enzima pueden aumentar las concentraciones plasmáticas del fármaco. La paroxetina, un potente inhibidor de CYP2D6, a una dosis de 20 mg una vez al día, aumentó las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de ranolazina a una dosis de 1000 mg dos veces al día en una media de 1,2 veces. No es necesario realizar ajustes de dosis. En el nivel de dosis de 500 mg dos veces al día, la administración concomitante de un inhibidor potente de CYP2D6 podría resultar en un aumento en el AUC de ranolazina de aproximadamente 62%.
Efectos de la ranolazina sobre otros medicamentos
La ranolazina es un inhibidor moderado / fuerte de P-gp y un inhibidor leve de CYP3A4 y puede aumentar las concentraciones plasmáticas de los sustratos de P-gp o CYP3A4. Podría aumentarse la distribución tisular de los fármacos transportados por la P-gp.
Puede ser necesario ajustar la dosis de sustratos sensibles al CYP3A4 (por ejemplo, simvasastatina, lovastatina) y sustratos sensibles al CYP3A4 con un índice terapéutico estrecho (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, everolimus), ya que RANEXA puede aumentar la concentración plasmática de estos medicamentos.
Según los datos disponibles, la ranolazina parece ser un inhibidor leve de CYP2D6. Ranexa 750 mg dos veces al día aumenta las concentraciones plasmáticas de metoprolol en 1,8 veces. Por tanto, la exposición a metoprolol u otros sustratos de CYP2D6 (por ejemplo, propafenona y flecainida o, en menor medida, antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos) puede aumentar durante la administración concomitante con Ranexa y pueden ser necesarias dosis más bajas de estos medicamentos.
No se ha evaluado la capacidad inhibidora de CYP2B6. Se recomienda precaución durante la coadministración con sustratos de CYP2B6 (por ejemplo, bupropión, efavirenz, ciclofosfamida).
Digoxina
Se ha notificado un aumento medio de 1,5 veces en las concentraciones plasmáticas de digoxina tras la administración concomitante de Ranexa y digoxina. En consecuencia, se requiere la monitorización de los niveles de digoxina tras el inicio y la finalización del tratamiento con Ranexa.
Simvastatina
El metabolismo y el aclaramiento de simvastatina dependen en gran medida del CYP3A4. Ranexa 1000 mg dos veces al día aumentó las concentraciones plasmáticas de simvastatina como lactona y como ácido en aproximadamente 2 veces. La rabdomiólisis se ha asociado con dosis altas de simvastatina y se han observado casos de rabdomiólisis en pacientes que recibieron Ranexa y simvastatina en la experiencia postcomercialización. Limite la dosis de simvastatina a 20 mg una vez al día en pacientes que toman Ranexa en cualquier dosis.
Atorvastatina
Ranexa 1000 mg dos veces al día aumentó la Cmáx y el AUC de atorvastatina 80 mg una vez al día en 1,4 y 1,3 veces, respectivamente, y cambió la Cmáx y el AUC de los metabolitos de atorvastatina en menos del 35%. En caso de administración concomitante de Ranexa, se recomienda limitar la dosis de atorvastatina y realizar un seguimiento clínico adecuado.
En caso de administración concomitante de Ranexa, se recomienda limitar la dosis de otras estatinas metabolizadas por CYP3A4 (p. Ej., Lovastatina).
Tacrolimus, ciclosporina, sirolimus, everolimus
Se ha observado un aumento de las concentraciones plasmáticas de tacrolimus, un sustrato de CYP3A4, en pacientes después de la administración de ranolazina. Se recomienda que se controlen los niveles sanguíneos de tacrolimus durante la coadministración de Ranexa y tacrolimus y que la dosis de tacrolimus se ajuste en consecuencia. Esto también se recomienda en el caso de otros sustratos de CYP3A4 con un índice terapéutico estrecho (por ejemplo, ciclosporina, sirolimus, everolimus).
Fármacos transportados por OCT2 (transportador de cationes orgánicos-2): la exposición plasmática de metformina (1000 mg dos veces al día) aumentó 1,4 veces y 1,8 veces en sujetos con diabetes mellitus tipo 2 en el caso de la administración concomitante de RANEXA 500 mg y 1000 mg. dos veces al día, respectivamente. La exposición de otros sustratos de OCT2, por ejemplo, pindolol y vareniclina, puede verse afectada de manera similar.
Existe un riesgo teórico de que el tratamiento concomitante con ranolazina y otros fármacos que prolongan el intervalo QTc induzca una interacción farmacodinámica, aumentando el riesgo de posibles arritmias ventriculares. Estos fármacos incluyen algunos antihistamínicos, como terfenadina, astemizol o mizolastina, algunos antiarrítmicos, como quinidina, disopiramida o procainamida, eritromicina y antidepresivos tricíclicos, como imipramina, doxepina o amitriptilina.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No hay datos suficientes sobre el uso de ranolazina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales son insuficientes para mostrar efectos sobre el embarazo y el desarrollo embrionario / fetal (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial para los seres humanos. Ranexa no debe usarse durante el embarazo a menos que claramente necesario.
Hora de la comida
No se sabe si la ranolazina se excreta en la leche materna. No se ha estudiado la excreción de ranolazina en la leche en animales, por lo que no se debe utilizar Ranexa durante la lactancia.
Fertilidad
En animales, los estudios de reproducción no indicaron efectos adversos sobre la fertilidad (ver sección 5.3). Se desconoce el efecto de la ranolazina sobre la fertilidad humana.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre los efectos de Ranexa sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Ranexa puede causar mareos, visión borrosa, diplopía, estado de confusión, coordinación anormal y alucinaciones (ver sección 4.8) que pueden afectar a la capacidad para conducir vehículos y utilizando máquinas.
04.8 Efectos indeseables
Los efectos secundarios en pacientes que toman Ranexa suelen ser leves o moderados y, a menudo, se desarrollan durante las dos primeras semanas de tratamiento. Se informaron en el programa de desarrollo clínico de fase III, que incluyó a un total de 1030 pacientes con angina crónica tratados con Ranexa.
A continuación se muestra una lista de eventos adversos considerados al menos posiblemente relacionados con el tratamiento, clasificados por sistema, órgano y frecuencia absoluta. Las frecuencias se definen como muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100,
Trastornos del metabolismo y la nutrición.
Poco común: anorexia, disminución del apetito, deshidratación.
Desórdenes psiquiátricos
Poco común: ansiedad, insomnio, confusión, alucinaciones.
Raro: desorientación.
Trastornos del sistema nervioso
Común: mareos, dolor de cabeza.
Poco común: letargo, síncope, hipoestesia, somnolencia, temblor, mareo postural, parestesia.
Raro: amnesia, disminución del nivel de conciencia, pérdida de conciencia, coordinación anormal, marcha anormal, parosmia.
Trastornos oculares
Poco común: visión borrosa, alteración visual, diplopía.
Trastornos del oído y del laberinto.
Poco común: vértigo, tinnitus.
Raro: la discapacidad auditiva.
Patologías vasculares
Poco común: sofocos, hipotensión.
Raro: frío en las extremidades, hipotensión ortostática.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco común: disnea, tos, epistaxis.
Raro: opresión en la garganta.
Desórdenes gastrointestinales
Común: estreñimiento, vómitos, náuseas.
Poco común: dolor abdominal, sequedad de boca, dispepsia, flatulencia, malestar estomacal.
Raro: pancreatitis, duodenitis erosiva, hipoestesia oral.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco común: picazón, hiperhidrosis.
Raro: angioedema, dermatitis alérgica, urticaria, sudor frío, erupción.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Poco común: dolor en las extremidades, calambres musculares, hinchazón de las articulaciones.
Trastornos renales y urinarios.
Poco común: disuria, hematuria, cromaturia.
Raro: insuficiencia renal aguda, retención urinaria.
Enfermedades del aparato reproductor y la mama.
Raro: disfuncion erectil.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Común: astenia.
Poco común: fatiga, edema periférico.
Pruebas de diagnóstico
Poco común: aumento de la creatinina en sangre, aumento del nitrógeno ureico en sangre, intervalo QT corregido prolongado, aumento del recuento de plaquetas o glóbulos blancos, pérdida de peso.
Raro: elevación de las enzimas hepáticas.
El perfil de eventos adversos fue generalmente similar en el estudio MERLIN-TIMI 36. También se informó insuficiencia renal aguda en este estudio a largo plazo, con una incidencia de menos del 1% tanto en ranolazina como en pacientes tratados con placebo.Las evaluaciones de pacientes que podrían considerarse con mayor riesgo de reacciones adversas durante el tratamiento con otros medicamentos antianginosos, como pacientes diabéticos, aquellos con insuficiencia cardíaca de clase I y II, o con enfermedad obstructiva de las vías respiratorias, confirmaron que estas afecciones no estaban asociadas con aumentos clínicamente significativos en la incidencia de eventos adversos.
Pacientes de edad avanzada, con insuficiencia renal o bajo peso
En general, los eventos adversos ocurrieron con mayor frecuencia entre los pacientes de edad avanzada y entre los pacientes con insuficiencia renal; sin embargo, el tipo de eventos en estos subgrupos fue similar al observado en la población general. Entre los acontecimientos notificados con más frecuencia, los siguientes se produjeron con Ranexa (frecuencias corregidas frente a placebo) con más frecuencia en pacientes de edad avanzada (≥ 75 años) que en pacientes más jóvenes (
En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina ≥ 30-80 ml / min) en comparación con pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina> 80 ml / min), los eventos notificados con mayor frecuencia, con frecuencias corregidas en comparación con placebo, incluyen: estreñimiento (8% frente a 4%), mareos (7% frente a 5%) y náuseas (4% frente a 2%).
En general, el tipo y la frecuencia de reacciones adversas notificadas por pacientes con bajo peso corporal (≤ 60 kg) fueron similares a las de los pacientes con mayor peso corporal (> 60 kg); sin embargo, las frecuencias corregidas con placebo de los siguientes eventos adversos comunes fueron más altas en pacientes de bajo peso que en pacientes de mayor peso: náuseas (14% frente a 2%), vómitos (6% frente a 1%) e hipotensión (4%). vs 2%).
Resultados de laboratorio
Se han observado pequeñas elevaciones reversibles de los niveles de creatinina sérica sin relevancia clínica en sujetos sanos y en pacientes tratados con Ranexa, sin toxicidad renal asociada. Un estudio sobre la función renal en voluntarios sanos demostró una reducción del aclaramiento de creatinina sin alterar la tasa de filtración glomerular, compatible con la inhibición de la secreción de creatinina en los túbulos renales.
04.9 Sobredosis
En un estudio de tolerancia oral a dosis altas en pacientes con angina, la incidencia de mareos, náuseas y vómitos aumentó de manera dosis-dependiente. Además de estos eventos adversos, en un estudio con sobredosis intravenosa en voluntarios sanos. Diplopía, letargo y síncope En caso de sobredosis, el paciente debe ser monitoreado de cerca y recibir tratamiento sintomático y de apoyo.
Aproximadamente el 62% de la ranolazina se une a las proteínas plasmáticas y, por lo tanto, es poco probable que se elimine por completo mediante hemodiálisis.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: otras preparaciones cardíacas, código ATC: C01EB18
Mecanismo de acción
El mecanismo de acción de la ranolazina es en gran parte desconocido. Algunos de los efectos antianginosos de la ranolazina pueden resultar de la inhibición de la corriente tardía de sodio en las células cardíacas, lo que reduciría la acumulación de sodio intracelular y, en consecuencia, disminuiría la sobrecarga intracelular de calcio. Al reducir la corriente tardía de sodio, ranolazina Se cree que reduce estos desequilibrios iónicos intracelulares durante la isquemia. Se presume que esta reducción de la sobrecarga de calcio intracelular mejora la relajación del miocardio y, por tanto, conduce a una menor rigidez del ventrículo izquierdo en la diástole. La evidencia clínica de la inhibición tardía de la corriente de sodio por la ranolazina la proporciona un estudio abierto en 5 pacientes con síndrome de QT largo (LQT3 con mutación del gen SCN5A δKPQ) que muestra un acortamiento significativo del intervalo QTc y una mejora de la relajación diastólica.
Estos efectos no están relacionados con cambios en la frecuencia cardíaca o la presión arterial, ni con vasodilatación.
Efectos farmacodinámicos
Efectos hemodinámicos
Reducciones mínimas en la frecuencia cardíaca media (latidos por minuto) y la presión arterial sistólica media (
Efectos electrocardiográficos
Se han observado prolongaciones del intervalo QTc relacionadas con la dosis y la concentración plasmática (aproximadamente 6 mseg con 1000 mg dos veces al día), reducciones en la amplitud de la onda T y, en algunos casos, ondas T con muescas en pacientes tratados con Ranexa. Cree que estos efectos de la ranolazina en el electrocardiograma de superficie son consecuencia de la inhibición de la corriente de rectificación rápida de potasio, que prolonga el potencial de acción ventricular, y de la inhibición de la corriente tardía de sodio, que acorta el potencial de acción ventricular. Un "análisis de población de datos agrupados de 1308 pacientes y voluntarios sanos mostró un aumento medio del QTc desde el inicio de 2,4 mseg para una concentración plasmática de ranolazina de 1000 ng / ml. Este valor es consistente con los datos de ensayos clínicos fundamentales en los que los cambios medios desde el inicio en QTcF (corrección de Fridericia) después de dosis que oscilaron entre 500 y 750 mg dos veces al día fueron de 1,9 y 4,9 mseg, respectivamente. El gradiente es más elevado en pacientes con insuficiencia hepática clínicamente significativa.
En un gran estudio de resultados (MERLIN-TIMI 36) de 6.560 pacientes con SCA UA / NSTEMI, no hubo diferencias entre Ranexa y placebo en el riesgo de mortalidad por todas las causas (riesgo relativo ranolazina: placebo 0,99), muerte cardíaca súbita (relativa riesgo ranolazina: placebo 0,87) o en la frecuencia de arritmias sintomáticas documentadas (3,0% frente a 3,1%).
En el estudio MERLIN-TIMI 36, no se observaron efectos proarrítmicos en 3162 pacientes tratados con Ranexa según la monitorización Holter de 7 días. La incidencia de arritmias fue significativamente menor en los pacientes tratados con Ranexa (80%) que en los tratados con placebo (87%), incluida la taquicardia ventricular ≥ 8 latidos (5% frente a 8%).
Eficacia clínica y seguridad
Los estudios clínicos han demostrado la eficacia y seguridad de Ranexa en el tratamiento de pacientes con angina crónica, ya sea solo o cuando el beneficio obtenido con otros medicamentos antianginosos no fue óptimo.
En el estudio pivotal CARISA, se añadió Ranexa al tratamiento con 50 mg de atenolol al día, 5 mg de amlodipino al día o 180 mg de diltiazem al día. Ochocientos veintitrés pacientes (23% mujeres) fueron aleatorizados para recibir 750 mg dos veces al día o 1000 mg dos veces al día de Ranexa o placebo durante 12 semanas. En ambas dosis, Ranexa, utilizado como terapia complementaria, fue más eficaz que el placebo para prolongar la duración del ejercicio en el punto mínimo a 12 semanas, pero no hubo diferencias en la duración del ejercicio entre las dos dosis (24 segundos versus placebo ; p ≤ 0,03).
Ranexa resultó en reducciones significativas en el número de ataques de angina por semana y el consumo de nitroglicerina de acción rápida en comparación con el placebo. No se desarrolló tolerancia a la ranolazina durante el tratamiento y no se observó un aumento de rebote en los ataques de angina después de la interrupción abrupta. A un nivel de dosis de 1000 mg dos veces al día, la mejora en la duración del ejercicio en las mujeres fue aproximadamente el 33% de la mejora en los hombres. Sin embargo, hombres y mujeres experimentaron reducciones similares en la frecuencia de los ataques de angina y el consumo de nitroglicerina. Teniendo en cuenta los efectos secundarios dependientes de la dosis y una eficacia similar con 750 y 1000 mg dos veces al día, se recomienda una dosis máxima de 750 mg dos veces al día.
En un segundo estudio, llamado ERICA, se agregó Ranexa al tratamiento con 10 mg por día de amlodipino (la dosis máxima indicada). Quinientos sesenta y cinco pacientes fueron aleatorizados para recibir tratamiento inicial con Ranexa a una dosis de 500 mg dos veces al día o con placebo durante 1 semana, seguido de 6 semanas de tratamiento con Ranexa a una dosis de 1000 mg dos veces al día o con placebo, en además del tratamiento concomitante con 10 mg al día de amlodipino. Además, el 45% de la población del estudio también tomó nitratos de acción prolongada. Ranexa resultó en reducciones significativas en el número de ataques de angina por semana (p = 0.028) y en el consumo de nitroglicerina de acción rápida (p = 0.014) en comparación con el placebo. El número medio de ataques de angina y de comprimidos de nitroglicerina consumidos se redujo a aproximadamente uno por semana.
En el principal estudio de búsqueda de dosis, llamado MARISA, se utilizó ranolazina sola. Ciento noventa y un pacientes fueron aleatorizados para recibir tratamiento con Ranexa a una dosis de 500 mg dos veces al día, 1000 mg dos veces al día, 1500 mg dos veces al día y el placebo correspondiente, durante 1 semana cada uno, en forma cruzada.Ranexa fue significativamente superior al placebo en la prolongación de la duración del ejercicio, el tiempo hasta la angina y el tiempo hasta la depresión del segmento ST de 1 mm en todas las dosis estudiadas; Se observó una correlación entre la dosis y la respuesta. La mejora en la duración del ejercicio fue estadísticamente significativa en comparación con el placebo para las tres dosis de ranolazina, de 24 segundos con 500 mg dos veces al día a 46 segundos con 1500 mg dos veces al día, mostrando una respuesta relacionada con la dosis. En este estudio, la duración máxima del ejercicio se alcanzó en el grupo de 1500 mg; sin embargo, esto condujo a un aumento excesivo de los efectos indeseables, por lo que la dosis de 1500 mg no se examinó más.
En un gran estudio de resultados (MERLIN-TIMI 36), en 6.560 pacientes con SCA UA / NSTEMI no hubo diferencia en el riesgo de mortalidad por todas las causas (riesgo relativo ranolazina: placebo 0,99), muerte súbita cardíaca (riesgo relativo ranolazina: placebo 0,87) o en la frecuencia de arritmias sintomáticas documentadas (3,0% frente a 3,1%) entre Ranexa y placebo, cuando se agrega a la terapia médica estándar (betabloqueantes, bloqueadores de los canales de calcio, nitratos, agentes antiplaquetarios, agentes reductores de lípidos e inhibidores de la ECA) . En el estudio MERLIN-TIMI 36, aproximadamente la mitad de los pacientes tenían antecedentes de angina, los resultados mostraron que la duración del ejercicio fue 31 segundos mayor en los pacientes que tomaban ranolazina que en los que tomaban placebo (p = 0,002). El Seattle Angina Questionnaire demostró efectos significativos en varios aspectos, incluida la frecuencia de angina (p
En los ensayos clínicos controlados, los no caucásicos estuvieron representados en una proporción limitada, por lo que no se pueden extraer conclusiones con respecto a la eficacia y seguridad en esta categoría de pacientes.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Después de la administración oral, las concentraciones máximas de Ranexa (Cmax) generalmente se observan con 2-6 horas de diferencia. El estado de equilibrio generalmente se alcanza en 3 días con la administración dos veces al día.
Absorción
Después de la administración oral de tabletas de ranolazina de liberación inmediata, la biodisponibilidad absoluta media estuvo entre el 35 y el 50%, con una "amplia variabilidad interindividual". La exposición a Ranexa aumenta más que en proporción a la dosis. Al aumentar la dosis de 500 mg a 1000 mg dos veces al día, el AUC en el estado estacionario aumentó entre 2,5 y 3 veces. En un estudio farmacocinético en voluntarios sanos, tras la administración de 500 mg dos veces al día, la Cmáx en el estado estacionario promedió 1770 (DE 1040) ng. / mL y el AUC0-12 en estado estacionario promedió 13,700 (DE 8290) ng xh / mL. Los alimentos no afectan la velocidad ni el grado de absorción de ranolazina.
Distribución
Aproximadamente el 62% de la ranolazina se une a las proteínas plasmáticas, predominantemente a la glicoproteína ácida alfa-1, y débilmente a la albúmina. El volumen de distribución medio en estado estacionario (Vss) es de aproximadamente 180 litros.
Eliminación
La ranolazina se elimina predominantemente por metabolismo. Menos del 5% de la dosis se excreta inalterada en orina y heces. Después de la administración oral de una dosis única de 500 mg de [14C] -ranolazina a voluntarios sanos, el 73% de la radiactividad se recuperó en la orina y el 25% en las heces.
El aclaramiento de ranolazina depende de la dosis y disminuye a medida que "aumenta". La vida media de eliminación después de la administración intravenosa es de aproximadamente 2-3 horas La vida media terminal en el estado estacionario después de la administración oral de ranolazina es de aproximadamente 7 horas, ya que la eliminación está limitada por la velocidad de absorción.
Biotransformación
La ranolazina se metaboliza rápida y extensamente. En adultos jóvenes sanos, la ranolazina representa aproximadamente el 13% de la radiactividad en el plasma después de una única administración oral de 500 mg de [14C] -ranolazina. En humanos, se han identificado varios metabolitos en plasma, orina (más de 100) y heces.Se han identificado 14 vías principales, de las cuales las más importantes son la O-desmetilación y la N-desalquilación. In vitro Los estudios en microsomas hepáticos humanos indican que la ranolazina es metabolizada principalmente por CYP3A4, pero también por CYP2D6. A una dosis de 500 mg dos veces al día, los sujetos con poca actividad de CYP2D6 (metabolizadores lentos, ML) informaron un AUC 62% mayor que los sujetos con buenos metabolizadores de CYP2D6 (metabolizadores rápidos, MR). La diferencia correspondiente a la dosis de 1000 mg dos veces al día fue de 25 %.
Poblaciones de pacientes particulares
La influencia de varios factores en la farmacocinética de ranolazina se investigó en una evaluación farmacocinética poblacional en 928 pacientes con angina de pecho y sujetos sanos.
Escribe: el sexo no mostró efectos clínicamente relevantes sobre los parámetros farmacocinéticos.
Pacientes de edad avanzada: La edad en sí no mostró efectos clínicamente relevantes sobre los parámetros farmacocinéticos, sin embargo, la exposición a ranolazina puede aumentar en los ancianos debido a la reducción de la función renal relacionada con la edad.
Peso corporal: En comparación con sujetos con un peso corporal de 70 kg, se estimó que la exposición fue aproximadamente 1,4 veces mayor en sujetos con un peso corporal de 40 kg.
SCC: en el CCE de clase III y IV de la NYHA, se estimó que las concentraciones plasmáticas eran aproximadamente 1,3 veces más altas.
Insuficiencia renal: En un estudio que evaluó la influencia de la función renal en la farmacocinética de ranolazina, el AUC de ranolazina fue en promedio 1,7-2 veces mayor en sujetos con insuficiencia renal leve, moderada y grave que en sujetos con función renal normal. Se observó una "gran variabilidad interindividual" en el AUC en sujetos con insuficiencia renal. El AUC de los metabolitos aumentó con la función renal disminuida El AUC de un metabolito farmacológicamente activo de la ranolazina aumentó 5 veces en pacientes con insuficiencia renal grave.
En el análisis farmacocinético poblacional se estimó un aumento de 1,2 veces en la exposición a ranolazina en sujetos con insuficiencia moderada (aclaramiento de creatinina de 40 ml / min). En sujetos con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 10-30 ml / min) se ha estimado un aumento de 1,3 a 1,8 veces en la exposición a ranolazina.
No se ha evaluado la influencia de la diálisis sobre la farmacocinética de ranolazina.
Insuficiencia hepática: Se evaluó la farmacocinética de ranolazina en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia hepática grave. El AUC de ranolazina no se modificó en pacientes con insuficiencia hepática leve, pero aumentó 1,8 veces en pacientes con insuficiencia moderada. La prolongación del intervalo QT fue más pronunciada en estos pacientes.
Población pediátrica: Los parámetros farmacocinéticos de ranolazina no se han estudiado en la población pediátrica (
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Las reacciones adversas que no se observaron en los estudios clínicos pero que se encontraron en animales a niveles similares a los de la exposición clínica son las siguientes: en ratas y perros, la ranolazina se asoció con convulsiones y aumento de la mortalidad a concentraciones plasmáticas de aproximadamente 3 veces más altas que el máximo clínico propuesto. dosis.
Los estudios de toxicidad crónica en ratas indicaron que el tratamiento está asociado con cambios suprarrenales, para exposiciones ligeramente superiores a las observadas en los pacientes. Este efecto está asociado con un aumento de las concentraciones plasmáticas de colesterol. En el hombre no se han identificado alteraciones o efectos similares sobre el eje adrenocortical.
En estudios de carcinogenicidad a largo plazo con ranolazina, dosis de hasta 50 mg / kg / día (150 mg / m2 / día) en ratones y hasta 150 mg / kg / día (900 mg / m2 / día) en ratas no son aumentos significativos en la incidencia de cánceres de cualquier tipo, en mg / m2 estas dosis son respectivamente 0,1 y 0,8 veces la dosis máxima recomendada en humanos de 2 gramos y representan las dosis máximas toleradas en humanos.
Se observaron signos de toxicidad embrionaria y materna, pero no de teratogenicidad, con dosis de ranolazina de hasta 400 mg / kg / día (2400 mg / m2 / día) en ratas y hasta 150 mg / kg / día (1800 mg / día). .m2 / día) en el conejo. Estas dosis corresponden a 2,7 y 2 veces la dosis máxima recomendada en humanos, respectivamente.
Los estudios en animales no indican efectos dañinos directos o indirectos de la ranolazina sobre la fertilidad masculina o femenina.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Excipientes para todos los comprimidos de ranolazina de liberación prolongada:
cera de carnauba
hipromelosa
estearato de magnesio
copolímero de acrilato de etilo y ácido metacrílico (1: 1)
celulosa microcristalina
hidróxido de sodio
dióxido de titanio
Excipientes adicionales para el comprimido de 375 mg:
macrogol
polisorbato 80
azul n. 2 / E132 laca de aluminio índigo carmín
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
Envase blíster: 5 años.
Botella: 4 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blíster de PVC / PVDC / aluminio de 10 comprimidos por blíster. Cada caja contiene 3, 6 o 10 blísteres (30, 60 o 100 comprimidos) o un frasco de HDPE con 60 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxemburgo
Luxemburgo
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/08/462/001 60 comprimidos en blister - AIC: 038917011
EU / 1/08/462/002 60 comprimidos en frasco - AIC: 038917023
EU / 1/08/462/007 30 comprimidos en blister - AIC: 038917074
EU / 1/08/462/008 100 comprimidos en blister - AIC: 038917086
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 09 de julio de 2008
Fecha de la última renovación: 06 de marzo de 2013
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
abril 2013
