Ingredientes activos: Paricalcitol
Zemplar 5 microgramos / ml Solución inyectable.
Los prospectos de Zemplar están disponibles para los siguientes tamaños de envase:- Zemplar 1 microgramo cápsulas blandas
- Zemplar 2 microgramos cápsulas blandas
- Zemplar 5 microgramos / ml Solución inyectable.
¿Por qué se usa Zemplar? ¿Para qué sirve?
Zemplar es un análogo sintético de la vitamina D activa indicado para la prevención y el tratamiento de niveles elevados de hormona paratiroidea en sangre en pacientes con insuficiencia renal sometidos a hemodiálisis. Los niveles altos de hormona paratiroidea pueden deberse a niveles bajos de vitamina D "activa" en pacientes con insuficiencia renal.
La vitamina D en su forma activa asegura el funcionamiento normal de numerosos tejidos de nuestro cuerpo, incluidos los riñones y los huesos.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Zemplar
No tome Zemplar
- Si es alérgico (hipersensible) al paricalcitol oa cualquiera de los demás componentes de Zemplar (ver sección 6).
- Si tiene niveles muy altos de calcio o vitamina D en sangre. Su médico controlará sus niveles en sangre y podrá informarle si su caso se encuentra dentro de las condiciones anteriores.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Zemplar
Tenga especial cuidado con Zemplar
- Antes de comenzar el tratamiento, es importante que limite la cantidad de fósforo en su dieta. Ejemplos de alimentos con alto contenido de fósforo incluyen: té, refrescos, cerveza, queso, leche, crema, pescado, hígado de pollo o res, frijoles, guisantes, cereales, nueces y trigo.
- Es posible que se necesiten aglutinantes de fosfato, que evitan la absorción de fosfato de los alimentos, para controlar los niveles de fósforo.
- Si está tomando quelantes de fosfato a base de calcio, es posible que su médico deba ajustar su dosis.
- Su médico le recetará algunos análisis de sangre para controlar su tratamiento.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Zemplar?
Informe a su médico, enfermero o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
Algunos medicamentos pueden afectar la forma en que actúa Zemplar o hacer que sea más probable que tenga efectos secundarios.Es especialmente importante que informe a su médico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos:
- medicamentos para tratar infecciones por hongos como candidiasis o aftas (ketoconazol)
- medicamentos para el corazón o la presión arterial (por ejemplo, digoxina y diuréticos o pastillas para eliminar el exceso de agua de nuestro cuerpo)
- medicamentos que contienen magnesio (por ejemplo, algunos medicamentos digestivos llamados antiácidos, como trisilicato de magnesio)
- medicamentos que contienen aluminio (por ejemplo, quelantes de fosfato, como hidróxido de aluminio).
Consulte a su médico, enfermera o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Toma de Zemplar con alimentos y bebidas
Zemplar puede tomarse con o entre comidas.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o planea quedar embarazada, informe a su médico o enfermero antes de tomar Zemplar.
No se sabe si Zemplar es seguro para mujeres embarazadas o en período de lactancia. Por lo tanto, no lo tome hasta que haya hablado con su médico, quien le ayudará a tomar la mejor decisión para usted.
Consulte a su médico, enfermera o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Conducción y uso de máquinas
No se han realizado estudios sobre los efectos relacionados con la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Zemplar puede afectar la capacidad para conducir vehículos de forma segura u operar maquinaria pesada. Los posibles efectos secundarios del tratamiento con Zemplar son mareos, fatiga y / o somnolencia.
No conduzca ni utilice máquinas si presenta estos síntomas.
Información importante sobre algunos de los componentes de Zemplar
Este medicamento contiene etanol (alcohol) al 20% v / v. Cada dosis puede contener hasta 1,3 g de etanol. La presencia de etanol en este medicamento es perjudicial para las personas con alcoholismo y debe tenerse debidamente en cuenta al administrarlo a mujeres embarazadas o lactantes, niños y grupos de alto riesgo como pacientes con enfermedad hepática o epilepsia.
Posología y forma de empleo Cómo usar Zemplar: Posología
Según los resultados de las pruebas de laboratorio, su médico decidirá la dosis inicial adecuada para usted. Una vez que se inicia la terapia con Zemplar, es probable que se realice un ajuste de dosis, dependiendo de los resultados de las pruebas de laboratorio de rutina. Según los resultados de las pruebas de laboratorio, su médico le ayudará a determinar la dosis adecuada de Zemplar.
Zemplar se lo administrará un médico o enfermero durante la hemodiálisis, a través de la línea de sangre utilizada para conectarlo a la máquina. No necesitará una inyección, ya que Zemplar puede insertarse directamente en el tubo utilizado para su tratamiento. Zemplar se le administrará cada dos días, no más de tres veces por semana.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Zemplar
Una sobredosis de Zemplar puede provocar un aumento anormal de los niveles de calcio (en sangre y orina) y fosfato en sangre que pueden requerir tratamiento. Además, una sobredosis de Zemplar puede reducir los niveles de hormona paratiroidea. Los síntomas que pueden aparecer poco después de tomar una sobredosis de Zemplar incluyen:
- sensación de debilidad y / o entumecimiento
- dolor de cabeza
- náuseas o malestar
- sequedad de boca, estreñimiento
- dolor muscular o de huesos
- cambio de gusto.
Los síntomas que pueden ocurrir durante un período más prolongado de tomar una cantidad excesiva de Zemplar incluyen:
- pérdida de apetito
- somnolencia
- pérdida de peso
- malestar ocular
- rinorrea
- picazón en la piel
- sensación de calor y fiebre
- Pérdida de libido
- dolor abdominal severo
- cálculos renales
- La presión arterial puede cambiar y pueden aparecer latidos cardíacos irregulares (palpitaciones).
Zemplar contiene propilenglicol al 30% v / v como excipiente. Ha habido informes aislados de efectos tóxicos asociados con la administración de altas dosis de propilenglicol. Tales casos no deben ocurrir cuando se administra a pacientes en hemodiálisis, ya que el propilenglicol se elimina de la sangre durante el proceso de diálisis.
Si tiene niveles elevados de calcio en sangre después de tomar Zemplar, su médico se asegurará de que reciba el tratamiento adecuado para restaurar los niveles normales de calcio en sangre. Cuando sus niveles de calcio en sangre hayan vuelto a la normalidad, probablemente recibirá una dosis más baja de Zemplar.
Su médico aún controlará sus niveles en sangre y si nota alguno de los síntomas anteriores, consulte a un médico de inmediato.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Zemplar?
Como todos los medicamentos, Zemplar puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Se han notificado varias reacciones alérgicas con Zemplar.
Importante: Informe a su médico o enfermero de inmediato si nota alguno de los siguientes efectos secundarios:
- sibilancias
- dificultad para respirar o tragar
- disnea
- erupción, picazón en la piel o urticaria
- hinchazón de la cara, labios, boca, lengua o garganta.
Informe a su médico o farmacéutico si nota alguno de los siguientes efectos secundarios:
Efectos secundarios más frecuentes (al menos 1 de cada 100 pacientes):
- dolor de cabeza
- cambio de gusto
- picazón en la piel
- niveles bajos de hormona paratiroidea
- niveles altos de calcio (náuseas o malestar, estreñimiento o confusión); fósforo en sangre (probablemente en ausencia de síntomas, pero con mayor susceptibilidad a fracturas)
Efectos secundarios menos frecuentes (al menos 1 de cada 1.000 pacientes):
- reacciones alérgicas (por ejemplo, sibilancias, sibilancias, sarpullido, picazón o hinchazón de la cara y los labios); ampollas que pican
- infecciones de sangre; recuento reducido de glóbulos rojos (anemia - fatiga, dificultad para respirar, palidez); recuento reducido de glóbulos blancos (mayor susceptibilidad a infecciones); glándulas inflamadas en el cuello, axilas y / o ingle; tiempo de sangrado prolongado (la sangre no se coagula fácilmente)
- infarto de miocardio; carrera; Dolor de pecho; latidos cardíacos irregulares / rápidos; presión arterial baja (hipotensión); presión arterial alta (hipertensión);
- coma (estado profundo de inconsciencia durante el cual la persona no puede responder al entorno)
- fatiga inusual, debilidad; mareo desmayo
- dolor en el lugar de la inyección
- neumonía (infección pulmonar); líquido en los pulmones; asma (disnea, tos, dificultad para respirar);
- dolor de garganta; frío; fiebre; síntomas similares a la gripe; conjuntivitis (párpados secos / con picazón); aumento de la presión ocular; dolor de oído
- espasmos nerviosos; confusión, a veces grave (delirio); agitación (ansiedad); nerviosismo; trastornos de la personalidad (no sentirse como usted mismo);
- hormigueo o entumecimiento; reducción de sensaciones táctiles; insomnio; sudores nocturnos; espasmos musculares en brazos y piernas, incluso durante el sueño;
- boca seca; sed; náusea; dificultad para tragar Él vomitó; pérdida de apetito; pérdida de peso; Dolor de estómago; diarrea y dolor de estómago; estreñimiento: sangrado anal;
- dificultad para la erección; cáncer de mama; infecciones vaginales
- dolor en los senos; dolor de espalda; dolor articular / muscular; sensación de pesadez causada por hinchazón generalizada o localizada de los tobillos, pies y piernas (edema); trastornos de la marcha;
- perdida de cabello; crecimiento excesivo de cabello,
- aumento de la enzima hepática; niveles elevados de hormona paratiroidea; niveles altos de potasio en sangre; niveles reducidos de calcio en la sangre.
Frecuencia no conocida:
- hinchazón de la cara, labios, boca, lengua o garganta, que puede causar dificultad para tragar o respirar; picazón en la piel (urticaria), sangrado de estómago. Consulte a un médico de inmediato.
Es posible que no pueda saber si tiene alguno de los efectos secundarios anteriores a menos que se lo informe a su médico.
Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico, enfermero o farmacéutico inmediatamente.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera del alcance y la vista de los niños.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Una vez abierto, Zemplar debe usarse inmediatamente.
No utilice Zemplar después de la fecha de caducidad que aparece en la caja después de CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día del mes No utilice Zemplar si nota partículas o turbidez.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Otra información
Qué contiene Zemplar
- El ingrediente activo es paricalcitol. Cada ml de solución contiene 5 microgramos de paricalcitol.
- Los demás componentes son: etanol (alcohol), propilenglicol y agua para preparaciones inyectables.
Aspecto de Zemplar y contenido del envase
Zemplar solución inyectable es una solución acuosa transparente, incolora, libre de partículas visibles. Se presenta en envases de 5 ampollas de vidrio de 1ml o 2ml.
La siguiente información es solo para profesionales sanitarios:
Zemplar 5 microgramos / ml solución inyectable.
Preparación de la solución inyectable Zemplar 5 microgramos / ml solución inyectable es para un solo uso. Como con todos los medicamentos administrados por inyección, la solución diluida debe examinarse para detectar la presencia de partículas o turbidez antes de la administración.
Compatibilidad
El propilenglicol interactúa con la heparina y neutraliza sus efectos. Zemplar solución inyectable contiene propilenglicol como excipiente y debe administrarse a través de una vía de acceso distinta a la de la heparina.
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.
Conservación y vigencia
Los medicamentos administrados por vía parenteral deben ser sometidos a una "inspección visual por la presencia de sustancias corpusculares y posible enturbiamiento, antes de proceder a su administración. La solución es transparente e incolora".
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Este medicamento tiene una validez de 2 años.
Dosis, método y momento de administración.
Zemplar solución inyectable debe administrarse por vía de hemodiálisis.
Adultos
- La dosis inicial debe calcularse en función de los niveles basales de hormona paratiroidea (PTH): La dosis inicial de paricalcitol debe determinarse utilizando la siguiente fórmula:
Dosis inicial (en microgramos) = nivel basal de PTH intacta expresado en pmol / l: 8; O = nivel basal de PTH intacta expresado en pg / ml: 80
y debe administrarse por vía intravenosa en forma de bolo, día por medio, en cualquier momento durante la sesión de hemodiálisis.
En los ensayos clínicos, la dosis máxima segura administrada fue de 40 microgramos.
- Titulación de la dosis:
El rango de referencia aceptado actualmente para los niveles de PTH en pacientes en diálisis con insuficiencia renal crónica en etapa terminal no debe exceder 1,5-3 veces el límite superior normal no urémico de 15,9-31.8 pmol / l (150-300 pg / ml) para la PTH intacta. Para obtener resultados fisiológicamente adecuados, los pacientes deben ser controlados cuidadosamente y se debe realizar una determinación de la dosis individual. hipercalcemia o un producto de Ca x P corregido y persistentemente elevado superior a 5,2 mmol2 / l2 (65 mg2 / dl2), la dosis debe reducirse o interrumpir la administración hasta que estos parámetros hayan vuelto a la normalidad. Será necesario volver a administrar paricalcitol en una dosis más baja. Es posible que sea necesario reducir la dosis de paricalcitol a medida que los niveles de PTH disminuyen en respuesta a terapia.
La siguiente tabla ofrece un ejemplo de un enfoque recomendado para determinar la dosis:
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
SOLUCIÓN INYECTABLE ZEMPLAR
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Zemplar 2 mcg / ml solución inyectable:
Cada ml de solución inyectable contiene 2 mcg de paricalcitol.
Cada vial de 1 ml contiene 2 mcg de paricalcitol.
Cada vial de 1 ml contiene 2 mcg de paricalcitol.
Zemplar 5 mcg / ml solución inyectable:
Cada ml de solución inyectable contiene 5 mcg de paricalcitol.
Cada vial de 1 ml contiene 5 mcg de paricalcitol.
Cada vial de 2 ml contiene 10 mcg de paricalcitol.
Cada vial de 1 ml contiene 5 mcg de paricalcitol.
Cada vial de 2 ml contiene 10 mcg de paricalcitol.
Excipientes: Etanol (20% v / v) y propilenglicol (30% v / v)
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable
Solución acuosa transparente e incolora, sin partículas visibles.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Paricalcitol está indicado en adultos para la prevención y el tratamiento del hiperparatiroidismo secundario en pacientes con insuficiencia renal crónica sometidos a hemodiálisis.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
Adultos
1) La dosis inicial debe calcularse en función de los niveles basales de hormona paratiroidea (PTH).:
La dosis inicial de paricalcitol debe determinarse utilizando la siguiente fórmula:
O
y debe administrarse por vía intravenosa en forma de bolo, con una frecuencia máxima en días alternos, en cualquier momento durante la sesión de hemodiálisis.
En los ensayos clínicos, la dosis máxima segura administrada fue de 40 microgramos.
2) Titulación de dosis:
El rango de referencia aceptado actualmente para los niveles de PTH en pacientes en diálisis con insuficiencia renal crónica en etapa terminal no debe exceder de 1,5 a 3 veces el límite superior normal no urémico de 15,9 a 31,8 pmol / l (150 a 300 pg / ml) para PTH intacta.
Para obtener resultados fisiológicamente adecuados, se debe controlar cuidadosamente a los pacientes y realizar un ajuste de dosis individual.
Si se observa hipercalcemia o un producto de Ca x P corregido y persistentemente elevado superior a 5,2 mmol2 / l2 (65 mg2 / dl2), se debe reducir la dosis o suspender la administración hasta que estos parámetros no se incluyan en el estándar. A partir de entonces, será necesario volver a administrar paricalcitol a una dosis más baja. Es posible que sea necesario reducir la dosis de paricalcitol a medida que disminuyen los niveles de PTH en respuesta al tratamiento.
La siguiente tabla ofrece un ejemplo de un enfoque recomendado para la titulación de la dosis:
Una vez establecida la dosis de paricalcitol, deben medirse los niveles séricos de calcio y fosfato al menos una vez al mes. Se recomienda la monitorización de la PTH sérica intacta cada tres meses.
Durante la fase de ajuste de la dosis de paricalcitol, es posible que sea necesario realizar pruebas de laboratorio con mayor frecuencia.
Deterioro hepático
Las concentraciones de paricalcitol libre en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada son similares a las encontradas en sujetos sanos y no se requiere ajuste de dosis en esta población de pacientes. Todavía no hay experiencia en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Población pediátrica (0-18 años)
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Zemplar en niños. No hay datos disponibles en niños menores de 5 años. Los datos actualmente disponibles en pacientes pediátricos se describen en la sección 5.1 pero no se puede hacer una recomendación posológica.
Pacientes de edad avanzada (> 65 años)
La experiencia con pacientes de 65 años o más que recibieron paricalcitol en estudios de fase III es algo limitada. Durante estos estudios, no se observaron diferencias sustanciales en la eficacia o seguridad del fármaco entre pacientes de 65 años de edad o más y pacientes más jóvenes.
Método de administración
Zemplar solución inyectable debe administrarse por vía de hemodiálisis.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Toxicidad por vitamina D
Hipercalcemia
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Una inhibición excesiva de la secreción de la hormona paratiroidea puede provocar un aumento de los niveles séricos de calcio y provocar la aparición de una enfermedad osteo-metabólica. Para obtener valores de referencia fisiológicos adecuados, se debe controlar cuidadosamente a los pacientes y realizar una titulación de la dosis individual.
Si se produce una hipercalcemia clínicamente significativa y el paciente es tratado con un quelante de iones fosfato a base de calcio, se debe reducir la dosis de este quelante o interrumpir su administración.
La hipercalcemia crónica puede estar asociada con calcificaciones vasculares generalizadas y otras calcificaciones de tejidos blandos.
Los medicamentos relacionados con fosfato o vitamina D no deben tomarse concomitantemente con paricalcitol, ya que puede haber un mayor riesgo de hipercalcemia y puede producirse un aumento del producto Ca x P (ver sección 4.5).
La toxicidad de la digital se ve potenciada por la hipercalcemia de cualquier origen; por lo tanto, se debe extremar la precaución en pacientes que reciben tratamiento con paricalcitol y toman digital concomitante (ver sección 4.5).
Se debe tener precaución si se administran de forma concomitante paricalcitol y ketoconazol (ver sección 4.5).
Este medicamento contiene etanol (alcohol) al 20% v / v. Cada dosis puede contener hasta 1,3 g de etanol. La presencia de etanol en este medicamento puede ser perjudicial para sujetos que padecen alcoholismo y debe tenerse en cuenta cuando se administra a mujeres embarazadas y lactantes, sujetos pediátricos y grupos de alto riesgo, como pacientes con enfermedad hepática o epilepsia.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios de interacción con paricalcitol en forma inyectable.. Sin embargo, se realizó un estudio para evaluar la interacción entre ketoconazol y paricalcitol usando la formulación en cápsula.
Los productos con fosfato o los análogos de la vitamina D no deben tomarse concomitantemente con paricalcitol, debido a un mayor riesgo de hipercalcemia y un aumento del producto CaxP (ver sección 4.4).
La administración de dosis altas de medicamentos que contienen calcio o diuréticos tiazídicos podría aumentar el riesgo de hipercalcemia.
Los medicamentos que contienen aluminio (por ejemplo, antiácidos o quelantes de iones fosfato) no deben administrarse en terapia a largo plazo en combinación con medicamentos que contienen vitamina D, ya que esto puede resultar en un aumento de los niveles sanguíneos de aluminio y toxicidad ósea por el aluminio.
Los medicamentos que contienen magnesio (por ejemplo, antiácidos) no deben tomarse concomitantemente con medicamentos que contienen vitamina D, ya que puede producirse hipermagnesemia.
Se sabe que el ketoconazol es un inhibidor inespecífico de varias enzimas del citocromo P450.
Los datos disponibles in vivo e in vitro sugieren que el ketoconazol puede interactuar con las enzimas responsables del metabolismo del paricalcitol y otros análogos de la vitamina D.
Se debe tener especial cuidado cuando se coadministra paricalcitol con ketoconazol (ver sección 4.4). Se estudió el efecto de múltiples dosis de ketoconazol administradas a una dosis de 200 mg, dos veces al día (BID) durante 5 días, sobre la farmacocinética de las cápsulas de paricalcitol en sujetos sanos. En presencia de ketoconazol, la Cmáx de paricalcitol se vio afectada en La semivida de paricalcitol fue de 17,0 horas en presencia de ketoconazol en comparación con 9,8 horas cuando se administró paricalcitol solo. Los resultados de este estudio indican que después de la administración oral de paricalcitol, el aumento máximo de AUCo - gamma de paricalcitol debido a la interacción del fármaco con ketoconazol no debería ser superior al doble.
La toxicidad de la digital se ve reforzada por la presencia de hipercalcemia de cualquier origen; en consecuencia, se debe tener extrema precaución si se prescribe digitalis concomitantemente con paricalcitol (ver sección 4.4).
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No hay datos suficientes sobre el uso de paricalcitol en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en humanos. Zemplar no debe usarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario.
Amamantamiento
Los estudios en animales han demostrado que el paricalcitol o sus metabolitos se excretan en la leche materna en pequeñas cantidades. Se debe decidir si interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con paricalcitol teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con paricalcitol para la mujer.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Paricalcitol afecta de forma insignificante a la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Pueden producirse mareos después de la administración de paricalcitol (ver sección 4.8).
04.8 Efectos indeseables
En los ensayos clínicos de fase II / III / IV, aproximadamente 600 pacientes fueron tratados con Zemplar. En general, el 6% de los pacientes tratados con Zemplar notificaron reacciones adversas.
La reacción adversa más común asociada con el tratamiento con Zemplar fue la hipercalcemia, que se produjo en el 4,7% de los pacientes. La hipercalcemia depende del nivel de supresión excesiva de la hormona paratiroidea y puede minimizarse mediante una titulación adecuada de la dosis.
Las posibles reacciones adversas relacionadas con el paricalcitol, tanto clínicas como de laboratorio, se enumeran en la siguiente tabla de acuerdo con la convención MedDRA por clasificación de órganos del sistema y frecuencia. En cuanto a la frecuencia, se utilizaron las siguientes categorías: Muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100,
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa a través del sistema nacional de notificación. Dirección www.agenziafarmaco.gov .it / it / responsabili.
04.9 Sobredosis
No se han notificado casos de sobredosis.
La sobredosis de paricalcitol puede producir hipercalcemia, hipercalcinuria, hiperfosfatemia y supresión excesiva de la HTP (ver sección 4.4).
En caso de sobredosis, se deben controlar e informar al médico los signos y síntomas de hipercalcemia (niveles de calcio sérico). El tratamiento debe iniciarse de forma adecuada.
El paricalcitol no se elimina significativamente por diálisis. El tratamiento de pacientes con "hipercalcemia clínicamente significativa" es la reducción inmediata de la dosis o la interrupción inmediata del tratamiento con paricalcitol y una dieta baja en calcio, suspensión de suplementos de calcio, movilización del paciente, control de electrolitos y desequilibrios de líquidos, evaluación de cambios en el trazo electrocardiográfico (de fundamental importancia en pacientes tratados con digital), y "hemodiálisis o diálisis peritoneal con dializado libre de calcio, según se permita.
Una vez que los niveles de calcio sérico han vuelto a los límites normales, se puede volver a administrar paricalcitol en una dosis más baja. Si se produce un aumento persistente y marcado en los niveles de calcio sérico, se debe considerar la variedad de alternativas terapéuticas disponibles. Estos incluyen el uso de fármacos como fosfatos y corticosteroides, así como medidas para inducir la diuresis.
Zemplar solución inyectable contiene propilenglicol al 30% v / v como excipiente. Se han notificado casos aislados de depresión del sistema nervioso central, hemólisis y acidosis láctica como efecto tóxico asociado con la administración de dosis elevadas de propilenglicol. Aunque no se espera que se produzcan tales efectos tóxicos tras la administración de Zemplar, ya que el propilenglicol se elimina durante el proceso de diálisis, aún debe considerarse el riesgo de efectos tóxicos en caso de sobredosis.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: agentes antiparatiroideos, código ATC: H05BX02
Mecanismo de acción
El paricalcitol es un análogo sintético del calcitriol, la forma biológicamente activa de la vitamina D, con modificaciones en la cadena lateral (D2) y en el anillo A (19-nor). A diferencia del calcitriol, el paricalcitol es un activador selectivo de la vitamina D (VDR El paricalcitol estimula selectivamente los receptores de vitamina D en las glándulas paratiroides sin causar un aumento de los receptores de vitamina D en el intestino y es menos activo en la reabsorción ósea. Además, el paricalcitol estimula los receptores sensibles al calcio (CaSR) presentes en las glándulas paratiroides. En consecuencia, el paricalcitol reduce los niveles de hormona paratiroidea (PTH) inhibiendo la proliferación de paratiroides y disminuyendo la síntesis y secreción de PTH, con un impacto mínimo sobre los niveles de calcio y fósforo; el paricalcitol puede actuar directamente sobre los osteoblastos para preservar el volumen óseo y mejorar las superficies de mineralización.La corrección de los niveles alterados de la hormona paratiroidea, junto con la normalización de la homeostasis del calcio y el fósforo, puede prevenir o curar la enfermedad ósea metabólica asociada con la insuficiencia renal crónica.
Población pediátrica
La seguridad y eficacia de Zemplar se evaluó en un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 12 semanas de duración de 29 pacientes pediátricos con insuficiencia renal crónica terminal en hemodiálisis de entre 5 y 19 años de edad. En el estudio, los seis pacientes más jóvenes tratados con Zemplar tenía edades comprendidas entre los 5 y los 12 años. La dosis inicial de Zemplar fue de 0,04 mcg / kg 3 veces por semana, respectivamente, si los niveles basales de iPTH estaban por debajo de 500 pg / ml, o 0,08 mcg / kg 3 veces por semana si los niveles basales de iPTH eran ≥ 500 pg / ml. La dosis de Zemplar se ajustó en incrementos de 0,04 mcg / kg en función de los niveles séricos de iPTH, calcio y producto Ca x P. El 67% de los pacientes tratados con Zemplar y el 14% de los pacientes tratados completaron el estudio con placebo. El 60% de los sujetos en el grupo de Zemplar tuvo 2 disminuciones consecutivas del 30% en los niveles de PTHi desde el inicio en comparación con el 21% de los pacientes en el grupo de placebo. Debido a aumentos excesivos en los niveles de PTHi, el 71% de los pacientes del grupo de placebo tuvieron que abandonar el estudio. Ni en el grupo de Zemplar ni en el grupo de placebo se desarrolló hipercalcemia. No hay datos disponibles para pacientes menores de 5 años.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Distribución
Se ha estudiado la farmacocinética de paricalcitol en pacientes con insuficiencia renal crónica (IRC) que requirieron hemodiálisis. El paricalcitol se administra como una inyección intravenosa en bolo. En las dos horas siguientes a la administración de dosis que van desde 0,04 a 0,24 mcg / kg, las concentraciones de paricalcitol disminuyen rápidamente; posteriormente, las concentraciones de paricalcitol disminuyeron de forma logarítmicamente lineal, con una vida media de aproximadamente 15 horas. Además, no se observó acumulación de paricalcitol en presencia de dosis múltiples. La unión a proteínas plasmáticas de paricalcitol. in vitro se encontró que era extenso (> 99,9%) y no saturable en todo el rango de concentración entre 1 ng / mL y 100 ng / mL.
Biotransformación
Tanto en la orina como en las heces, se han identificado varios metabolitos desconocidos y no se ha encontrado paricalcitol detectable en la orina. Estos metabolitos no se han caracterizado ni identificado. En general, estos metabolitos contribuyeron con el 51% de la radiactividad urinaria y el 59% de la radiactividad fecal.
Eliminación
En sujetos sanos, se realizó un estudio en el que se administró por vía intravenosa una dosis única en bolo de 0,16 mcg / kg de 3H-paricalcitol (n = 4), la radiactividad observada en el plasma fue que el paricalcitol se eliminó esencialmente por excreción hepatobiliar, ya que el 74% de la dosis radiactiva se recuperó en las heces y solo el 16% se recuperó en la orina.
Poblaciones especiales
Género, raza y edad: En los pacientes adultos estudiados, no se observaron diferencias farmacocinéticas relacionadas con la edad o el sexo No se identificaron diferencias farmacocinéticas debidas a la raza.
Deterioro hepático: Las concentraciones de paricalcitol libre en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada son similares a las informadas en sujetos sanos y no se requiere ajuste de dosis en esta población de pacientes. No hay experiencia en pacientes con insuficiencia hepática grave.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos más destacados de los estudios de toxicidad a dosis repetidas en roedores y perros se atribuyeron generalmente a la actividad calcémica de paricalcitol. Los efectos que no estaban claramente relacionados con la hipercalcemia incluyeron una disminución en el recuento de glóbulos blancos en perros, la aparición de atrofia tímica en perros y la presencia de valores alterados del tiempo de tromboplastina parcial activada (aumentado en perros y disminuido en ratas) No se observaron cambios en el recuento de glóbulos blancos en los estudios clínicos.
El paricalcitol no tuvo efectos negativos sobre la fertilidad de ratas y se demostró que no posee actividad teratogénica ni en ratas ni en conejos. Las dosis altas de otras preparaciones de vitamina D administradas a animales gestantes indujeron teratogénesis.
Se ha demostrado que el paricalcitol influye en la viabilidad fetal y puede promover un aumento significativo de la mortalidad perinatal y posnatal en ratas recién nacidas cuando se administra en dosis tóxicas para la madre.
Durante una serie de pruebas de toxicidad genética. in vitro y en vivo, se ha demostrado que el paricalcitol no posee ninguna actividad genotóxica potencial.
Los estudios de carcinogenicidad en roedores no indican la presencia de ningún riesgo particular cuando se usa paricalcitol en humanos.
Las dosis administradas y / o las exposiciones sistémicas a paricalcitol son ligeramente más altas que las dosis terapéuticas / exposiciones sistémicas.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Etanol (20% v / v)
Propilenglicol
Agua para preparaciones inyectables
06.2 Incompatibilidad
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.
El propilenglicol interactúa con la heparina y neutraliza sus efectos. Zemplar solución inyectable contiene propilenglicol como excipiente y debe administrarse a través de una vía de acceso distinta a la de la heparina.
06.3 Período de validez
2 años.
Utilizar inmediatamente después de abrir.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Zemplar 2 mcg / ml solución inyectable:
Cada vial de vidrio tipo 1 contiene 1 ml de solución inyectable.
Cada vial de vidrio tipo 1 contiene 1 ml de solución inyectable.
Las presentaciones de Zemplar son:
Un envase que contiene 5 ampollas de 1 ml de solución inyectable.
Un envase que contiene 5 viales de 1 ml de solución inyectable.
Zemplar 5 mcg / ml solución inyectable:
Cada vial de vidrio tipo 1 contiene 1 ml o 2 ml de solución inyectable.
Cada vial de vidrio tipo 1 contiene 1 ml o 2 ml de solución inyectable.
Las presentaciones de Zemplar son:
Un envase que contiene 5 ampollas de 1 ml de solución inyectable.
Envase que contiene 5 ampollas de 2 ml de solución inyectable.
Un envase que contiene 5 viales de 1 ml de solución inyectable.
Un envase que contiene 5 viales de 2 ml de solución inyectable.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Los medicamentos administrados por vía parenteral deben ser sometidos a una "inspección visual por la presencia de sustancias corpusculares y posible enturbiamiento, antes de proceder a su administración. La solución es transparente e incolora".
Solo para un solo uso. Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
AbbVie S.r.l.
S.R.148 Pontina km 52 snc
04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Zemplar 2 mcg / ml solución inyectable "5 ampollas de 1 ml - AIC n. 036374128
Zemplar 2 mcg / ml solución inyectable "5 viales de vidrio de 1 ml - AIC n. 036374155
Zemplar 5 mcg / ml solución inyectable "5 ampollas de 1 ml - AIC n. 036374015
Zemplar 5 mcg / ml solución inyectable "5 ampollas de 2 ml - AIC n. 036374027
Zemplar 5 mcg / ml solución inyectable "5 viales de vidrio de 1 ml - AIC n. 036374130
Zemplar 5 mcg / ml solución inyectable "5 viales de vidrio de 2 ml - AIC n. 036374142
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 22 de enero de 2005
Fecha de la renovación más reciente: 22 de noviembre de 2010
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
09/2016
