Ingredientes activos: Domperidona
RAXAR 10 mg comprimidos bucodispersables
¿Por qué se usa Raxar? ¿Para qué sirve?
Este medicamento contiene domperidona, un antagonista de la dopamina. Es un medicamento que actúa sobre la motilidad gástrica.
Este medicamento se utiliza en adultos y adolescentes (mayores de 12 años y con un peso de 35 kg o más) para tratar las náuseas (ganas de vomitar) y los vómitos (ganas de vomitar).
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Raxar
No tome RAXAR 10 mg, comprimidos bucodispersables en los siguientes casos:
- Alergia conocida a la domperidona oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (ver composición).
- Prolactinoma (enfermedad de la glándula pituitaria)
- Sangrado gástrico o intestinal, obstrucción intestinal o perforación gastrointestinal.
- Insuficiencia hepática moderada o grave.
- Si el ECG (electrocardiograma) detecta un trastorno cardíaco llamado "prolongación del" intervalo QT corregido "
- Si tiene o ha tenido alguna vez un trastorno en el que su corazón no puede bombear sangre por el cuerpo como debería (una afección llamada insuficiencia cardíaca).
- Si padece un trastorno que le provoca un nivel bajo de potasio o magnesio o un nivel alto de potasio en sangre.
- Si está tomando ciertos medicamentos (ver "Otros medicamentos y RAXAR")
EN CASO DE DUDA, CONSULTE A SU MÉDICO O FARMACÉUTICO.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Raxar
Tenga especial cuidado con RAXAR 10 mg, comprimido bucodispersable:
- Si su médico le ha dicho que padece "intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento";
- Informe a su médico si tiene problemas hepáticos (insuficiencia o insuficiencia hepática) (consulte "No tome RAXAR").
- Si está tomando ketoconazol oral (para tratar infecciones causadas por hongos microscópicos) o eritromicina oral (un antibiótico), no tome este medicamento sin antes consultar con su médico (ver "Otros medicamentos y RAXAR").
- Si padece problemas de riñón (insuficiencia o insuficiencia renal). Pídale consejo a su médico en caso de tratamiento prolongado, ya que es posible que deba tomar una dosis más baja de este medicamento o tomar este medicamento con menos frecuencia y es posible que su médico quiera visitarlo con regularidad.
- La domperidona puede estar asociada con un mayor riesgo de alteración del ritmo cardíaco y paro cardíaco. Este riesgo puede ser más probable en pacientes mayores de 60 años o que toman dosis superiores a 30 mg por día. El riesgo también aumenta cuando se administra domperidona junto con otros medicamentos. Informe a su médico o farmacéutico si está tomando medicamentos para tratar infecciones (infecciones por hongos o infecciones bacterianas) y / o si tiene problemas cardíacos o SIDA / VIH (ver sección Otros medicamentos y RAXAR).
La domperidona se debe utilizar en la dosis mínima eficaz en adultos y niños.
- El uso de domperidona y otros medicamentos que prolongan los intervalos QTc requiere precaución en pacientes que tienen una prolongación del intervalo de conducción cardíaca existente, en particular QTc, pacientes con anomalías electrolíticas significativas o enfermedad cardíaca subyacente como insuficiencia cardíaca congestiva.
- Rara vez puede causar reacciones de hipersensibilidad graves y broncoespasmo. Mientras toma domperidona, comuníquese con su médico si nota alteraciones del ritmo cardíaco como palpitaciones, dificultad para respirar, desmayos. En este caso, debe interrumpirse el tratamiento con domperidona.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Raxar?
No tome RAXAR si está tomando medicamentos para tratar:
- infecciones por hongos, por ejemplo, antifúngicos azólicos, especialmente ketoconazol oral, fluconazol o voriconazol
- infecciones bacterianas, especialmente eritromicina, claritromicina, telitromicina, moxifloxacina, pentamidina (estos medicamentos son antibióticos)
- problemas cardíacos o presión arterial alta (por ejemplo, amiodarona, dronedarona, quinidina, disopiramida, dofetilida, sotalol, diltiazem, verapamilo)
- psicosis (por ejemplo, haloperidol, pimozida, sertindol)
- depresión (por ejemplo, citalopram, escitalopram)
- trastornos gastrointestinales (por ejemplo, cisaprida, dolasetrón, prucaloprida)
- alergia (por ejemplo, mechitazina, mizolastina)
- malaria (especialmente halofantrina)
- SIDA / VIH (inhibidores de la proteasa)
- tumores (por ejemplo, toremifeno, vandetanib, vincamina)
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando algún medicamento para tratar infecciones, afecciones cardíacas o SIDA / VIH.
Es importante preguntarle a su médico o farmacéutico si RAXAR es seguro para usted mientras toma otros medicamentos, incluidos los de venta libre.
Advertencias Es importante saber que:
El embarazo
Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de RAXAR 10 mg durante el primer trimestre del embarazo. Si es necesario, considere usar domperidona durante el segundo y tercer trimestre del embarazo. Si el medicamento se prescribe durante el embarazo, asegúrese de seguir sus cuidadosamente las instrucciones del médico.
Si queda embarazada durante el tratamiento, informe a su médico, quien decidirá si continuar o no con el tratamiento.
Amamantamiento
Se han detectado pequeñas cantidades de domperidona en la leche materna. La domperidona puede provocar efectos secundarios en el corazón del bebé amamantado. La domperidona solo debe usarse durante la lactancia si su médico lo considera estrictamente necesario. Consulte a su médico antes de tomar este medicamento.
Conducción y uso de máquinas:
La influencia del medicamento sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas es nula o insignificante.
Información importante sobre algunos de los componentes de RAXAR 10 mg, comprimidos bucodispersables: glucosa, dióxido de azufre (E220).
Dosis, método y momento de administración Cómo utilizar Raxar: Posología
Siga estas instrucciones estrictamente, a menos que su médico le haya dado instrucciones diferentes.
Duración del tratamiento:
Los síntomas generalmente se resuelven dentro de los 3-4 días posteriores a la toma de este medicamento No tome RAXAR durante más de 7 días sin consultar a su médico.
Adultos y adolescentes de 12 años o más y que pesen 35 kg o más: La dosis habitual es de un comprimido tres veces al día, preferiblemente antes de las comidas.
No tome más de tres comprimidos al día.
El comprimido bucodispersable no es adecuado para niños que pesen menos de 35 kg.
Los niños deben tratarse con la suspensión oral.
Método de administración
Uso oral.
La tableta bucodispersable se disuelve rápidamente con saliva en la boca y se puede tomar sin agua.
Deje que la tableta se disuelva en su boca sin masticarla.
Los comprimidos también se pueden disolver en medio vaso de agua agitándolos inmediatamente antes de la administración.
Los comprimidos deben tomarse antes de las comidas. Si el comprimido se toma después de las comidas, su absorción en el organismo puede ralentizarse.
Deterioro hepático:
Contraindicado en caso de insuficiencia hepática moderada o grave. En caso de insuficiencia hepática leve, no es necesario modificar la dosis.
Insuficiencia renal
En caso de insuficiencia renal, puede ser necesario reducir la frecuencia y la dosis de administración. Efecto cardiovascular Debido a los efectos cardiovasculares, la domperidona debe utilizarse en una dosis mínima eficaz. Para los pacientes que tienen una prolongación del intervalo de conducción cardíaca preexistente, alteraciones significativas o enfermedad cardíaca subyacente, se debe tener precaución.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Raxar
Si ha tomado demasiado RAXAR, comuníquese con su médico, farmacéutico o el centro de intoxicaciones más cercano de inmediato, especialmente si un niño ha tomado demasiado. En caso de sobredosis, se puede adoptar un tratamiento sintomático. Se puede realizar una monitorización ecocardiográfica, dada la posibilidad de un problema cardíaco llamado prolongación del intervalo QT.
Si olvidó tomar RAXAR 10 mg comprimidos bucodispersables:
Tome el medicamento tan pronto como se acuerde. Si es casi la hora de la siguiente dosis, espere hasta la siguiente y luego continúe con normalidad No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Raxar?
Al igual que todos los medicamentos RAXAR 10 mg, los comprimidos bucodispersables pueden producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Muy frecuentes: afecta a más de 1 de cada 10 pacientes.
Frecuentes: afecta de 1 a 10 de cada 100 pacientes.
Poco común: afecta de 1 a 10 usuarios de cada 1000
Raras: afecta de 1 a 10 de cada 10.000 pacientes.
Muy raras: afecta a menos de 1 de cada 10.000 pacientes.
Frecuencia no conocida: la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles.
Muy raro:
- Trastornos del sistema inmunológico: Se han notificado reacciones alérgicas (p. Ej., Erupción cutánea, picor, dificultad para respirar, sibilancias y / o hinchazón de la cara). Si esto sucede, interrumpa el tratamiento inmediatamente y consulte a su médico o farmacéutico inmediatamente.
- Trastornos del sistema nervioso: pueden producirse convulsiones, somnolencia, dolor de cabeza, movimientos musculares anormales o temblores (temblores). La aparición de movimientos musculares anormales es de mayor importancia cuando ocurre en recién nacidos y bebés.
- Trastornos psiquiátricos: agitación, nerviosismo.
- Exploraciones complementarias: prueba de función hepática anormal
- Diarrea.
Raro:
- Niveles elevados de prolactina (hormona que induce el flujo de leche), galactorrea (secreción de leche fuera de los períodos de lactancia), ginecomastia (desarrollo anormal de los senos en los hombres), amenorrea (menstruación irregular o ausente), trastornos gastrointestinales que incluyen manifestaciones musculares muy raras y transitorias. obstáculo.
Dado que RAXAR 10 mg, comprimido bucodispersable contiene dióxido de azufre (E220), existe el riesgo, en casos raros, de reacciones alérgicas graves y problemas respiratorios.
Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles):
- Trastornos cardíacos: alteraciones del ritmo cardíaco, muerte súbita.
Se han notificado trastornos del sistema cardiovascular: alteraciones del ritmo cardíaco (ritmo cardíaco rápido o irregular); en presencia de tales quejas, debe interrumpir el tratamiento inmediatamente. La domperidona puede estar asociada con un mayor riesgo de alteraciones del ritmo cardíaco y paro cardíaco. Este riesgo puede ser más probable en pacientes mayores de 60 años o que toman dosis superiores a 30 mg por día. La domperidona se debe utilizar en la dosis mínima eficaz en adultos y niños.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema de notificación nacional en https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Manténgase fuera de la vista y del alcance de los niños.
No lo use después de la fecha de caducidad indicada en el paquete después de CAD. La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
No conservar por encima de 30 ° C. Mantenga el blíster bien cerrado para protegerlo de la humedad.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, esto ayudará a proteger el medio ambiente.
¿Qué contienen RAXAR 10, comprimidos bucodispersables?
El ingrediente activo es domperidona.
Un comprimido bucodispersable contiene 10 mg de domperidona.
Los demás componentes son:
Celulosa microcristalina, crospovidona, sabor a limón *, estearato de magnesio, sacarina sódica, lauril sulfato sódico, sílice coloidal hidrófoba anhidra. * sabor a limón: maltodextrina (fuente de glucosa), goma arábiga, hidroxianisol butilado, dióxido de azufre (E220), alfa-pineno, beta-pineno, mirceno, limoneno, gamma-terpineno, neral y geranial.
Aspecto de RAXAR 10 mg, comprimido bucodispersable y contenido del envase:
Los comprimidos bucodispersables de RAXAR 10 mg son comprimidos bucodispersables de color blanco a blanquecino, redondos y biconvexos.
Está disponible en envases que contienen 10, 20, 30, 40, 60 y 100 comprimidos. Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS DISPERSIBLES RAXAR 10 MG ORO
▼ Medicamento sujeto a seguimiento adicional. Esto permitirá la identificación rápida de nueva información de seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas. Consulte la sección 4.8 para obtener información sobre cómo notificar las reacciones adversas.
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Un comprimido bucodispersable contiene 10 mg de domperidona.
Excipientes: glucosa, dióxido de azufre (E 220).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido bucodispersable.
Comprimido blanco o casi blanco, redondo, biconvexo.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
RAXAR está indicado para aliviar los síntomas de náuseas y vómitos.
04.2 Posología y forma de administración
Es preferible que los niños sean tratados con la suspensión oral.
RAXAR debe usarse a la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo necesario para controlar las náuseas y los vómitos.
Se recomienda tomar RAXAR oral antes de las comidas. Si se toma después de las comidas, la absorción del fármaco se retrasa bastante.
Los pacientes deben tratar de tomar cada dosis a la hora indicada. Si se olvida una dosis, debe omitirla y reanudar la pauta posológica habitual. No se debe tomar una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Como regla general, la duración máxima del tratamiento no debe exceder una semana.
Adultos y adolescentes (12 años o más y 35 kg o más de peso)
Una tableta de 10 mg hasta tres veces al día para una dosis máxima de 30 mg por día.
El comprimido bucodispersable se disuelve rápidamente en la boca con la ayuda de la saliva y se puede tomar con o sin agua. Si se toma sin agua, el comprimido debe colocarse en la lengua y disolverse en la boca antes de tragarlo. Si procede, puede beberse. más tarde, un vaso de agua.
El comprimido bucodispersable también se puede disolver agitándolo en medio vaso de agua inmediatamente antes de la administración.
Deterioro hepático
RAXAR está contraindicado en insuficiencia hepática moderada y grave (ver sección 4.3). Sin embargo, no es necesario ajustar la dosis en caso de insuficiencia hepática leve (ver sección 5.2).
Insuficiencia renal
Dado que la semivida de domperidona se prolonga en la insuficiencia renal grave, para la administración repetida, la frecuencia de administración de RAXAR debe reducirse a una o dos veces al día dependiendo de la gravedad de la insuficiencia renal, y es posible que sea necesario determinar la gravedad de la insuficiencia renal. Estos pacientes en tratamiento prolongado deben ser controlados regularmente (ver secciones 4.4 y 5.2).
La domperidona debe usarse en la dosis efectiva más baja debido a los efectos cardiovasculares. En pacientes que tengan una prolongación del intervalo de conducción cardíaca existente, alteraciones significativas o enfermedad cardíaca subyacente, se debe tener precaución (ver sección 4.4).
04.3 Contraindicaciones
Este medicamento está contraindicado en las siguientes situaciones:
• Hipersensibilidad conocida a domperidona oa alguno de los excipientes.
• Tumores hipofisarios liberadores de prolactina (prolactinomas).
• En pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (ver sección 5.2).
• En pacientes con prolongación conocida de los intervalos de conducción cardíaca, particularmente el intervalo QTc, en pacientes con alteraciones electrolíticas significativas y enfermedad cardíaca preexistente, p. Ej. Insuficiencia cardíaca congestiva (ver sección 4.4).
• Administración concomitante de todos los medicamentos que prolongan el intervalo QT (ver sección 4.5).
• Administración concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 (independientemente de sus efectos sobre la prolongación del intervalo QT) (ver sección 4.5).
Este medicamento no debe utilizarse en casos en los que la estimulación de la motilidad gástrica pueda ser perjudicial: hemorragia gastrointestinal, obstrucción mecánica o perforación intestinal.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Insuficiencia renal
La semivida de eliminación de domperidona se prolonga en caso de insuficiencia renal grave En caso de administración repetida, la frecuencia de dosificación de domperidona debe reducirse a una o dos veces al día dependiendo de la gravedad de la deficiencia.
Toma con inhibidores potentes de CYP3 A4
Debe evitarse la coadministración con ketoconazol oral, eritromicina u otros inhibidores potentes del CYP3 A4 que prolongan el intervalo QTc (ver sección 4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).
Pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, p. Ej. malabsorción de galactosemia o glucosa-galactosa no debe tomar este medicamento.
Efectos cardiovasculares
La domperidona se ha asociado con la prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma. Durante la vigilancia poscomercialización, se han encontrado casos muy raros de prolongación del intervalo QT. giros del punto en pacientes que toman domperidona. Estos casos incluyeron pacientes con factores de riesgo de confusión, alteraciones electrolíticas y tratamiento concomitante que pueden haber sido factores contribuyentes (ver sección 4.8).
Los estudios epidemiológicos han demostrado que domperidona se asoció con un mayor riesgo de arritmias ventriculares graves o muerte cardíaca súbita (ver sección 4.8). Se ha observado un aumento del riesgo en pacientes mayores de 60 años, en pacientes que toman dosis diarias superiores a 30 mg y en pacientes que toman concomitantes fármacos que prolongan el intervalo QT o inhibidores del CYP3A4.
La domperidona se debe utilizar en la dosis mínima eficaz en adultos y niños.
Domperidona está contraindicada en pacientes con una prolongación conocida existente de los intervalos de conducción cardíaca, particularmente el intervalo QTc, en pacientes con alteraciones electrolíticas significativas (hipocalcemia, hipercalcemia, hipomagnesemia) o bradicardia, o en pacientes con enfermedad cardíaca preexistente, como insuficiencia congestiva. frecuencia cardíaca debido al aumento del riesgo de arritmia ventricular (ver sección 4.3).
Se sabe que las alteraciones electrolíticas (hipocalcemia, hipercalcemia, hipomagnesemia) o bradicardia son afecciones que aumentan el riesgo proarrítmico.
El tratamiento con domperidona debe suspenderse en presencia de signos o síntomas asociados con arritmia cardíaca y los pacientes deben consultar a su médico.
Se debe advertir a los pacientes que informen de inmediato cualquier síntoma cardíaco.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
La domperidona se metaboliza predominantemente por CYP3A4.
Los datos de estudios in vitro sugieren que el uso concomitante de fármacos que inhiben significativamente el CYP3 A4 puede resultar en un aumento de los niveles plasmáticos de domperidona.
Mayor riesgo de prolongación del intervalo QT debido a interacciones farmacodinámicas y / o farmacocinéticas.
Está contraindicada la ingesta concomitante de las siguientes sustancias
Medicamentos que prolongan el intervalo QTc.
• antiarrítmicos de clase IA (p. Ej., Disopiramida, hidroquinidina, quinidina)
• Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, dofetilida, dronedarona, ibutilida, sotalol)
• algunos antipsicóticos (por ejemplo, haloperidol, pimozida, sertindol)
• algunos antidepresivos (por ejemplo, citalopram, escitalopram)
• algunos antibióticos (por ejemplo, eritromicina, levofloxacina, moxifloxacina, espiramicina)
• algunos agentes antifúngicos (por ejemplo, pentamidina)
• algunos agentes antipalúdicos (en particular, halofantrina, lumefantrina)
• algunos medicamentos gastrointestinales (por ejemplo, cisaprida, dolasetrón, prucaloprida)
• algunos antihistamínicos (por ejemplo, mequitazina, mizolastina)
• algunos medicamentos utilizados en el tratamiento de cánceres (por ejemplo, toremifeno, vandetanib, vincamina)
• algunos otros medicamentos (por ejemplo, bepridil, difemanil, metadona) (ver sección 4.3).
Inhibidores potentes del CYP3A4 (independientemente de sus efectos de prolongación del intervalo QT), por ejemplo:
• Inhibidores de la proteasa
• antifúngicos azólicos sistémicos
• algunos macrólidos (eritromicina, claritromicina y telitromicina) (ver sección 4.3).
No se recomienda el uso concomitante de las siguientes sustancias
Inhibidores moderados de CYP3A4, por ejemplo, diltiazem, verapamilo y algunos macrólidos. (ver sección 4.3)
La ingesta concomitante de las siguientes sustancias requiere precaución en su uso
Se debe tener precaución en el caso de fármacos que induzcan bradicardia e hipocalcemia, así como con los siguientes macrólidos implicados en la prolongación del intervalo QT: azitromicina y roxitromicina (la claritromicina está contraindicada ya que es un potente inhibidor del CYP3A4).
La lista de sustancias anterior es indicativa y no exhaustiva.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo :
Existen datos limitados sobre el uso de domperidona en mujeres embarazadas; no se han identificado riesgos para el embrión, feto o recién nacido tras la exposición a domperidona durante el embarazo.
Los estudios en una especie animal han mostrado toxicidad reproductiva asociada con toxicidad materna después de la administración de dosis muy altas (ver sección 5.3).
Como medida de precaución es preferible evitar el uso de domperidona durante el primer trimestre del embarazo, si es necesario, se puede considerar el uso de domperidona durante el segundo y tercer trimestre del embarazo.
Amamantamiento
La domperidona se excreta en la leche materna y los lactantes amamantados reciben menos del 0,1% de la dosis ajustada al peso materno. No se puede excluir la aparición de efectos adversos, en particular efectos cardíacos, después de la exposición a través de la leche materna. En este caso, se debe decidir si interrumpir la lactancia materna o interrumpir / interrumpir el tratamiento con domperidona mediante la evaluación de los beneficios de la lactancia materna para el lactante y los beneficios de la terapia para la madre Se debe tener precaución en caso de factores de riesgo que prolonguen el intervalo QTc en los lactantes.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia del medicamento sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas es nula o insignificante.
04.8 Efectos indeseables
Las reacciones adversas a los medicamentos se enumeran a continuación por frecuencia utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥1 / 10); común (≥1 / 100,
1 La domperidona puede provocar un aumento de los niveles de prolactina, ya que la pituitaria se encuentra fuera de la barrera hematoencefálica.
En casos raros, esta hiperprolactinemia puede causar efectos secundarios neuroendocrinos como galactorrea, ginecomastia y amenorrea.
2 Los efectos secundarios extrapiramidales son muy raros en bebés y niños pequeños y excepcionales en adultos.
Estos efectos desaparecen de forma espontánea y completa al interrumpir el tratamiento.
3 Otros efectos relacionados con el sistema nervioso central, como convulsiones, agitación y somnolencia, son muy raros y se han notificado principalmente en bebés y niños.
Debido a la presencia de dióxido de azufre (E220), existe el riesgo de que se produzcan reacciones de hipersensibilidad y broncoespasmo en casos raros.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Sobredosis
Síntomas
Se han notificado principalmente casos de sobredosis en lactantes y niños. Los síntomas de sobredosis pueden incluir agitación, cambios de conciencia, convulsiones, desorientación, somnolencia y manifestaciones extrapiramidales.
Tratamiento
No existe un antídoto específico para la domperidona. En caso de sobredosis, se debe administrar inmediatamente el tratamiento sintomático estándar. Debe realizarse una monitorización del ECG debido a la posibilidad de prolongación del intervalo QT.
Puede resultar útil el lavado gástrico y el uso de carbón activado.
Los fármacos anticolinérgicos y antiparkinsonianos pueden ser útiles para controlar las reacciones extrapiramidales.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: procinéticos.
Código ATC: A03F A 03.
La domperidona es un antagonista de la dopamina con propiedades antieméticas, que no atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica.
En pacientes tratados con domperidona, especialmente en adultos, los efectos secundarios extrapiramidales son muy raros, pero la domperidona promueve la liberación de prolactina de la hipófisis. El efecto antiemético de domperidona puede resultar de la combinación de efectos periféricos (gastrocinéticos) y antagonismo de los receptores dopaminérgicos. en la "zona de activación de los quimiorreceptores", ubicada fuera de la barrera hematoencefálica en el área postrema. Los estudios en animales, de acuerdo con las bajas concentraciones encontradas en el cerebro, indican un efecto predominantemente periférico de domperidona sobre los receptores dopaminérgicos.
Los estudios en humanos han demostrado que la domperidona oral aumenta la presión del esfínter esofágico inferior, mejora la motilidad antroduodenal y acelera el vaciamiento gástrico, pero no tiene ningún efecto sobre la secreción gástrica.
Se realizó un estudio minucioso del intervalo QT de acuerdo con las directrices ICH-E14. Este estudio incluyó un placebo, un comparador activo y un control positivo y se realizó en sujetos sanos con una dosis de domperidona de hasta 80 mg por día. En dosis de 10 o 20 mg administrados 4 veces al día. Este estudio identificó una diferencia máxima en el intervalo QT corregido (QTc) entre domperidona y placebo en la media LS (mínimos cuadrados) en el cambio desde el valor inicial de 3,4 mseg para 20 mg de domperidona administrados 4 veces diariamente el día 4. El intervalo de confianza bidireccional del 90% (1,0 a 5,9 mseg) no superó los 10 mseg. No se observaron efectos relevantes en el intervalo QTc en este estudio. cuando se administró domperidona en una dosis de hasta 80 mg / día (por ejemplo, más del doble de la dosis máxima recomendada).
Sin embargo, dos estudios previos de interacción farmacológica han mostrado evidencia de prolongación del intervalo QTc cuando se administró domperidona como monoterapia (10 mg 4 veces al día).
La diferencia media máxima correspondiente al tiempo en el intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) entre domperidona y placebo fue de 5,4 mseg (IC del 95%: -1,7 a 12,4) y 7,5 mseg (IC del 95%), respectivamente.%: 0,6 a 14,4).
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Absorción
La domperidona se absorbe rápidamente después de la administración oral, y las concentraciones plasmáticas máximas ocurren aproximadamente 1 hora después de la administración. Los valores de Cmax y AUC de domperidona aumentaron proporcionalmente con dosis que oscilaron entre 10 mg y 20 mg. Se observó una acumulación de 2 o 3 veces del AUC de domperidona con la dosificación repetida cuatro veces al día (cada 5 horas) de domperidona durante 4 días.
Aunque la biodisponibilidad de domperidona aumenta en sujetos sanos cuando se toma después de una comida, los pacientes con trastornos gastrointestinales deben tomar el fármaco 15-30 minutos antes de una comida. La acidez gástrica reducida altera la absorción de domperidona La biodisponibilidad oral se reduce por la administración previa concomitante de cimetidina y bicarbonato de sodio.
El tiempo de absorción máxima se retrasa ligeramente y el AUC aumenta un poco cuando el fármaco se toma por vía oral después de una comida.
Distribución
La domperidona oral no presenta acumulación ni fenómenos de autoinducción metabólica; 90 minutos después de la administración, se encontró que un nivel plasmático máximo de 21 ng / ml, después de dos semanas de administración oral a una dosis diaria de 30 mg, era casi comparable al de 18 ng / ml obtenido después de la primera dosis. La domperidona se une en un 91-93% a las proteínas plasmáticas.
Los estudios de distribución en animales, realizados con un fármaco radiomarcado, mostraron "una amplia distribución tisular pero bajas concentraciones cerebrales. Pequeñas cantidades del fármaco pasan por la placenta en ratas".
Metabolismo
La domperidona experimenta un rápido y extenso metabolismo hepático por hidroxilación y Ndesalquilación. Estudios de metabolismo in vitro con inhibidores de diagnóstico indican que CYP3A4 es la forma del citocromo P-450 más involucrada en la N-desalquilación de domperidona, mientras que CYP3A4, CYP1A2 y CYP2E1 están involucradas en la hidroxilación aromática de domperidona.
Excreción
La excreción urinaria y fecal asciende al 31% y 66% de la dosis oral, respectivamente. La proporción de fármaco inalterado excretado es pequeña (10% de la excreción fecal y aproximadamente 1% de la excreción urinaria).
La semivida plasmática después de una dosis oral única es de 7-9 horas en voluntarios sanos, pero se prolonga en pacientes con insuficiencia renal grave.
Deterioro hepático
En sujetos con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Pugh de 7 a 9, clasificación B de Child-Pugh), el AUC y la Cmax de domperidona son 2,9 y 1,5 veces mayores, respectivamente, que en sujetos sanos.
La fracción libre aumenta en un 25% y la vida media de eliminación terminal se prolonga de 15 a 23 horas. Los sujetos con insuficiencia hepática leve tienen una exposición sistémica ligeramente menor que los sujetos sanos según los valores de Cmax y AUC, sin cambios en la unión a proteínas o semivida terminal No se han estudiado sujetos con insuficiencia hepática grave Domperidona está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (ver sección 4.3).
Insuficiencia renal
En sujetos con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 2), la vida media de eliminación de domperidona aumentó de 7,4 a 20,8 horas, pero los niveles plasmáticos del fármaco fueron más bajos que en voluntarios sanos.
Dado que una cantidad muy pequeña de fármaco inalterado se excreta (aproximadamente el 1%) a través de los riñones, es poco probable que sea necesario ajustar la dosis de una sola administración en pacientes con insuficiencia renal.
Sin embargo, en caso de administración repetida, la frecuencia de dosificación debe reducirse a una o dos veces al día dependiendo de la gravedad del trastorno y es posible que sea necesario reducir la dosis.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Estudios electrofisiológicos in vitro Y en vivo indican un riesgo general moderado de prolongación del intervalo QTc en humanos para domperidona. En experimentos in vitro en células aisladas transfectadas con hERG y en miocitos aislados de conejillos de indias, las relaciones de exposición variaron de 26 a 47 veces, según los valores de CI50 que inhiben las corrientes a través de los canales iónicos IKr en comparación con las concentraciones plasmáticas libres en "después de la administración". de la dosis máxima diaria de 10 mg administrada 3 veces al día. Los márgenes de seguridad para la prolongación de la duración del potencial de acción en experimentos in vitro en tejidos cardíacos aislados fueron 45 veces más altos que las concentraciones plasmáticas libres en humanos a la dosis máxima diaria (10 mg administrados 3 veces al día). Los márgenes de seguridad en modelos proarrítmicos in vitro (corazón perfundido de Langendorff aislado) fueron de 9 a 45 veces mayores que las concentraciones plasmáticas libres en humanos a la dosis máxima diaria (10 mg administrados 3 veces al día). día). En modelos en vivo los niveles sin efecto para el intervalo QT corregido prolongado (QTc) en perros y la inducción de arritmias en un modelo de conejo sensibilizado para torsades de pointes fueron más de 22 y 435 veces superiores, respectivamente, por encima de las concentraciones plasmáticas libres en "hombre en la dosis diaria máxima (10 mg administrados 3 veces al día). En el modelo con cobaya anestesiada después de infusiones intravenosas, no hubo efecto sobre el intervalo QT corregido (QTc) a concentraciones plasmáticas totales de 45,4 ng. / ml, que son 3 veces mayor que los niveles plasmáticos totales en humanos a la dosis máxima diaria (10 mg administrados 3 veces al día) .La relevancia de este último estudio en humanos después de la exposición a domperidona administrada por vía oral es incierta.
En presencia de inhibición del metabolismo por CYP3A4, las concentraciones plasmáticas libres de domperidona pueden triplicarse.
A una alta dosis tóxica para la madre (más de 40 veces la dosis humana recomendada) se observaron efectos teratogénicos en la rata. No se observó teratogenicidad en ratones y conejos.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Celulosa microcristalina, crospovidona, sabor a limón *, estearato de magnesio, sacarina sódica, lauril sulfato sódico, sílice coloidal hidrófoba anhidra.
* sabor a limón: maltodextrina (fuente de glucosa), goma arábiga, hidroxianisol butilado, dióxido de azufre (E220), alfa-pineno, beta-pineno, mirceno, limoneno, gamma-terpineno, neral y geranial.
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar por encima de 30 ° C.
Mantenga el blíster bien cerrado para protegerlo de la humedad.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
10, 20, 30, 40, 60 y 100 comprimidos en blísters (PVC / PVDC / Aluminio).
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
CRINOS S.p.A., Via Pavia 6, 20136 Milán
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
RAXAR 10 mg comprimidos bucodispersables, 10 comprimidos en blister PVC / PVDC / Al AIC N. 039200011
RAXAR 10 mg comprimidos bucodispersables, 20 comprimidos en blister de PVC / PVDC / Al AIC n.o 039200023
RAXAR 10 mg comprimidos bucodispersables, 30 comprimidos en blister de PVC / PVDC / Al AIC n.o 039200035
RAXAR 10 mg comprimidos bucodispersables, 40 comprimidos en blister de PVC / PVDC / Al AIC n.o 039200047
RAXAR 10 mg comprimidos bucodispersables, 60 comprimidos en blister de PVC / PVDC / Al AIC n.o 039200050
RAXAR 10 mg comprimidos bucodispersables, 100 comprimidos en blister de PVC / PVDC / Al AIC n.o 039200062
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
20 de noviembre de 2009/7 de noviembre de 2012
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Marzo de 2015
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