Ingredientes activos: Carbamazepina
TEGRETOL 200 mg comprimidos
TEGRETOL 400 mg comprimidos
TEGRETOL 200 mg comprimidos de liberación modificada
TEGRETOL 400 mg comprimidos de liberación modificada
TEGRETOL Niños 20 mg / ml Jarabe
Los prospectos de Tegretol están disponibles para tamaños de envase: - TEGRETOL 200 mg comprimidos, TEGRETOL 400 mg comprimidos, TEGRETOL 200 mg comprimidos de liberación modificada, TEGRETOL 400 mg comprimidos de liberación modificada, TEGRETOL Niños 20 mg / ml Jarabe
- TEGRETOL 100 mg comprimidos masticables
¿Por qué se usa Tegretol? ¿Para qué sirve?
Grupo farmacoterapéutico
Antiepiléptico. Antineurálgico del trigémino. Antimaníaco.
Indicaciones terapeuticas
Tabletas / Tabletas de liberación modificada
Epilepsias (psicomotoras o temporales, convulsiones tónico-clónicas generalizadas, formas mixtas, convulsiones focales).
Neuralgia esencial del trigémino.
Manía.
Jarabe
Estados convulsivos de la infancia.
Epilepsias con las mismas características de Tegretol comprimidos (psicomotoras o temporales, convulsiones tónico-clónicas generalizadas, formas mixtas, convulsiones focales).
Tegretol puede utilizarse tanto en monoterapia como en politerapia, normalmente Tegretol no actúa sobre petit mal (ausencias) y ataques mioclónicos (ver apartado "Advertencias especiales").
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Tegretol
- Hipersensibilidad al principio activo, a fármacos de estructura similar (p. Ej., Antidepresivos tricíclicos) oa alguno de los excipientes.
- Pacientes con bloqueo auriculoventricular.
- Pacientes con antecedentes de depresión de la médula ósea.
- Pacientes con antecedentes de porfirias hepáticas (p. Ej., Porfiria aguda intermitente, porfiria abigarrada, porfiria tardía).
- La administración concomitante de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) y Tegretol está contraindicada (ver sección "Interacciones").
- Generalmente contraindicado en el embarazo y durante la lactancia.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Tegretol
La terapia debe realizarse bajo supervisión médica.
En pacientes con antecedentes de daño hepático, cardíaco o renal, efectos secundarios hematológicos de otros medicamentos o de ciclos previos de tratamiento con carbamazepina, Tegretol solo debe prescribirse después de que se haya evaluado la relación beneficio-riesgo y bajo una estrecha monitorización.
Efectos hematológicos
Se han notificado casos de anemia aplásica y agranulocitosis asociados con el uso de Tegretol; sin embargo, dada la muy baja incidencia de estas afecciones, es difícil calcular el riesgo significativo asociado con el uso de Tegretol.
Puede producirse una disminución temporal o persistente del número de plaquetas y glóbulos blancos durante el tratamiento con Tegretol; en la mayoría de los casos, sin embargo, estos efectos son temporales y no son signos de la aparición de anemia aplásica o agranulocitosis. Sin embargo, se recomienda un análisis de sangre completo (que incluya plaquetas y, si es posible, reticulocitos y hierro sérico) antes del tratamiento y periódicamente durante el tratamiento.
Si se observan glóbulos blancos o plaquetas significativamente bajos durante el tratamiento, los parámetros sanguíneos del paciente deben controlarse de cerca. Se debe suspender el tratamiento con Tegretol si aparece algún síntoma de depresión de la médula ósea.
Se debe informar a los pacientes de los primeros síntomas de toxicidad y posibles problemas hematológicos, así como de reacciones hepáticas o dermatológicas. Si aparecen síntomas como fiebre, dolor de garganta, erupción cutánea, úlceras en la boca, fragilidad capilar, petequias o hemorragias moradas, el paciente debe informar inmediatamente a su médico.
Reacciones dermatológicas graves.
En raras ocasiones pueden producirse efectos secundarios graves en la piel durante el tratamiento con Tegretol. En algunas poblaciones (por ejemplo en la población de origen chino, tailandés, japonés, caucásico, en algunas poblaciones indígenas americanas, en poblaciones hispanas, en el sur de la India o de ascendencia árabe) este riesgo se puede predecir mediante un análisis de sangre. De pertenencia a uno de los orígenes étnicos antes mencionados, consulte a su médico antes de tomar el medicamento.
Se han informado erupciones cutáneas potencialmente mortales (síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica) con el uso de Tegretol: estas aparecen inicialmente como manchas rojas redondas o parches circulares que a menudo acompañan a las ampollas en la parte central del tronco. en la boca, garganta, nariz, genitales y conjuntivitis (ojos rojos e hinchados).
Estas erupciones que ponen en peligro la vida suelen ir acompañadas de síntomas similares a los de la gripe. La erupción puede progresar al desarrollo de ampollas o descamación generalizada de la piel. El mayor riesgo de reacciones cutáneas graves se produce en los primeros meses de tratamiento.
Si ha desarrollado el síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica con el uso de Tegretol, no debe seguir usando Tegretol. Si desarrolla una erupción o estos síntomas cutáneos, deje de tomar Tegretol, consulte a un médico urgentemente. está tomando este medicamento. La interrupción abrupta del tratamiento con Tegretol puede desencadenar convulsiones (consulte "Reducción de la dosis y suspensión del tratamiento"). Los pacientes que experimentan reacciones dermatológicas graves pueden requerir hospitalización ya que estas afecciones pueden representar una amenaza para la vida y pueden ser fatales.
Otras reacciones dermatológicas
También pueden ocurrir reacciones cutáneas leves (por ejemplo, episodios aislados de reacciones exantematosas maculares o maculopapulares), que generalmente son transitorias y no peligrosas; estos suelen desaparecer en unos pocos días o semanas, ya sea continuando el tratamiento o reduciendo las dosis. Sin embargo, dado que puede ser difícil distinguir los primeros signos de reacciones cutáneas más graves de los de reacciones leves y transitorias, se debe vigilar estrechamente a los pacientes durante el tratamiento, con la interrupción inmediata del tratamiento si, durante la administración del medicamento, empeora. de los síntomas observados.
Hipersensibilidad
Tegretol puede desencadenar reacciones de hipersensibilidad, incluida la erupción inducida por medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), una reacción de hipersensibilidad multiorgánica retardada, que puede ocurrir en diferentes combinaciones, como fiebre, erupción, vasculitis, linfadenopatía, pseudo-linfoma, artralgia. , leucopenia, eosinofilia, hepatoesplenomegalia, pruebas de función hepática anormales y síndrome de la vía biliar evanescente (destrucción y desaparición de las vías biliares intrahepáticas). También pueden verse afectados otros órganos, como pulmones, riñones, páncreas, miocardio, colon (ver sección "Reacciones adversas").
Se debe advertir a los pacientes que han experimentado episodios de reacciones de hipersensibilidad a la carbamazepina que las reacciones de hipersensibilidad a la oxcarbazepina (Tolep) pueden ocurrir en aproximadamente el 25-30% de estos casos.
También puede producirse hipersensibilidad cruzada entre carbamazepina y fenitoína. En general, si se presentan signos y síntomas de reacciones de hipersensibilidad, la terapia con Tegretol debe suspenderse inmediatamente.
Convulsiones
Tegretol debe usarse con precaución en pacientes con convulsiones mixtas, que incluyen ausencias típicas o atípicas. En estos casos, Tegretol puede agravar los ataques. Si los ataques empeoran, se debe interrumpir la terapia con Tegretol.
Función del hígado
Especialmente en pacientes con trastornos hepáticos y ancianos, se deben realizar controles de la función hepática al inicio y durante el tratamiento.La administración de Tegretol debe suspenderse inmediatamente en caso de empeoramiento de la disfunción hepática o enfermedad hepática activa.
Función renal
Se recomienda realizar periódicamente un análisis completo de nitrógeno ureico en sangre y orina.
Hiponatremia
Se sabe que ocurre hiponatremia con carbamazepina. En pacientes con enfermedades renales preexistentes asociadas con niveles bajos de sodio o en pacientes tratados concomitantemente con fármacos que reducen los niveles de sodio (p. Ej., Diuréticos, fármacos asociados con secreción anormal de ADH), se deben medir los niveles séricos de sodio antes de iniciar el tratamiento con carbamazepina. Por lo tanto, los niveles de sodio sérico deben medirse después de aproximadamente dos semanas y posteriormente a intervalos mensuales durante los primeros tres meses de tratamiento, o según sea necesario clínicamente. Estos factores de riesgo pueden afectar principalmente a pacientes de edad avanzada. Si se observa hiponatremia, la reducción de la ingesta de líquidos puede representar una "importante contramedida, cuando esté clínicamente indicado".
Hipotiroidismo
La carbamazepina puede reducir las concentraciones séricas de hormonas tiroideas por inducción enzimática. Se sugiere que se controle la función tiroidea; en pacientes con hipotiroidismo, pueden ser necesarios ajustes de dosis de la terapia de reemplazo de tiroides.
Efectos anticolinérgicos
Tegretol mostró una débil actividad anticolinérgica; por lo tanto, los pacientes con presión ocular elevada y retención urinaria deben ser monitoreados de cerca durante el tratamiento (ver sección "Reacciones adversas").
Efectos psiquiátricos
No debemos olvidar la posibilidad de activación de una psicosis latente y, en pacientes ancianos, de confusión o agitación.
Ideación y comportamiento suicida
Un pequeño número de pacientes en tratamiento con fármacos antiepilépticos como Tegretol han desarrollado pensamientos de autolesión o suicidio. Siempre que surjan estos pensamientos, comuníquese con su médico de inmediato.
Efectos endocrinológicos
Se ha informado pérdida de sangre en mujeres que toman anticonceptivos orales concomitantemente con Tegretol; La seguridad de los anticonceptivos orales puede verse comprometida por el uso de Tegretol. Por lo tanto, se recomienda a las mujeres en edad fértil que reciben Tegretol que utilicen métodos anticonceptivos alternativos. La inducción enzimática determinada por Tegretol puede, de hecho, anular el efecto terapéutico de los medicamentos que contienen estrógenos y / o progesterona.
Monitorización de niveles plasmáticos
Aunque la correlación entre la dosis de carbamazepina, los niveles plasmáticos y la eficacia clínica-tolerabilidad es bastante débil, el control de los niveles plasmáticos puede ser útil en las siguientes condiciones: aumento significativo de la frecuencia de los ataques (verificación del cumplimiento), en el embarazo, en el tratamiento de niños y adolescentes, en casos de sospecha de absorción anormal, en casos de sospecha de toxicidad cuando se administran múltiples fármacos (ver sección "Interacciones").
Las preparaciones de Hypericum perforatum no deben tomarse concomitantemente con medicamentos que contienen carbamazepina, debido al riesgo de disminución de los niveles plasmáticos y disminución de la eficacia terapéutica de la carbamazepina (ver sección "Interacciones").
Reducción de dosis y efectos tras la interrupción del tratamiento.
La interrupción brusca del tratamiento con Tegretol puede desencadenar ataques epilépticos: por lo tanto, el tratamiento con carbamazepina debe interrumpirse gradualmente durante al menos 6 meses. Si el tratamiento con Tegretol se debe interrumpir abruptamente en un paciente epiléptico, se debe cambiar a una nueva preparación antiepiléptica utilizando una cobertura de medicamentos adecuada.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Tegretol?
Informe a su médico o farmacéutico si ha tomado recientemente algún medicamento, incluso sin receta.
Interacciones que determinan una contraindicación para su uso.
El uso de Tegretol está contraindicado en combinación con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). Antes de utilizar Tegretol, se debe interrumpir la administración de IMAO durante al menos 2 semanas o más si la situación clínica lo permite (ver sección "Contraindicaciones").
Fármacos que pueden elevar los niveles plasmáticos de carbamazepina.
Dado que el aumento de los niveles plasmáticos de carbamazepina puede causar efectos secundarios (p. Ej., Mareos, somnolencia, ataxia, diplopía), la dosis de Tegretol debe ajustarse en consecuencia y / o los niveles plasmáticos deben monitorizarse cuando se administren los siguientes medicamentos de forma concomitante.
Analgésicos, antiinflamatorios: dextropropoxifeno, ibuprofeno.
Andrógenos: donazol.
Antibióticos: antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina, troleandomicina, iosamicina, claritromicina, ciprofloxacina).
Antidepresivos: probablemente desipramina, fluoxetina, fluvoxamina, nefazodona, paroxetina, trazodona, viloxazina.
Antiepilépticos: estiripentol, vigabatrina Antifúngicos: azoles (p. Ej., Itraconazol, ketoconazol, fluconazol), voriconazol.
Antihistamínicos: loratidina, terfenadina.
Antipsicóticos: olanzapina.
Antituberculosis: isoniazida.
Antivirales: inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo, ritonavir).
Inhibidores de la anhidrasa carbónica: acetazolamida.
Fármacos cardiovasculares: verapamilo, diltiazem.
Fármacos gastrointestinales: probablemente cimetidina, omeprazol.
Relajantes musculares: oxibutinina, dantroleno.
Inhibidores de la agregación plaquetaria: ticlopidina.
Otras interacciones: zumo de pomelo, nicotinamida (en adultos solo en dosis altas).
Fármacos que pueden elevar los niveles plasmáticos del metabolito carbamazepina-10,11-epóxido
Dado que los niveles plasmáticos elevados de carbamazepina-10,11-epóxido pueden provocar reacciones adversas (como mareos, somnolencia, ataxia, diplopía), la dosis de Tegretol debe ajustarse en consecuencia y / o controlarse los niveles plasmáticos cuando se administre Tegretol de forma concomitante. las sustancias enumeradas a continuación:
Loxapina, quetiapina, primidona, progabida, ácido valproico, valnoctamida y valpromida.
Medicamentos que pueden reducir los niveles plasmáticos de carbamazepina.
Es posible que sea necesario ajustar la dosis de Tegretol cuando los medicamentos que se describen a continuación se administren al mismo tiempo.
Antiepilépticos: felbamato, mesuximida, oxcarbazepina, fenobarbital, fensuximida, fenitoína y fosfenitoína, primidona y, aunque los datos son parcialmente contradictorios, también clonazepam.
Antineoplásicos: cisplatino, doxorrubicina.
Antituberculosis: rifampicina.
Broncodilatadores o antiasmáticos: teofilina, aminofilina.
Medicamentos dermatológicos: isotretinoína.
Otras interacciones: Los niveles séricos de carbamazepina pueden reducirse mediante la administración concomitante de preparaciones de Hypericum perforatum. Esto se debe a la inducción de las enzimas responsables del metabolismo del fármaco por preparados a base de Hypericum perforatum que, por lo tanto, no deben administrarse concomitantemente con carbamazepina. El efecto de inducción puede persistir durante al menos 2 semanas después de la interrupción del tratamiento con productos de Hypericum perforatum. Si un paciente está tomando productos con Hypericum perforatum al mismo tiempo, se deben controlar los niveles sanguíneos de carbamazepina y se debe suspender el tratamiento con productos con Hypericum perforatum. Los niveles sanguíneos de carbamazepina pueden suspenderse. Aumentar al suspender Hypericum perforatum. Es posible que sea necesario ajustar la dosis de carbamazepina.
Efecto de Tegretol sobre los niveles plasmáticos de fármacos concomitantes
La carbamazepina puede causar una disminución en los niveles plasmáticos de ciertos medicamentos y también puede conducir a una disminución o incluso a la cancelación de su actividad. Es posible que sea necesario ajustar la dosis de los siguientes medicamentos de acuerdo con las necesidades clínicas específicas:
Analgésicos, antiinflamatorios: buprenorfina, metadona, paracetamol (la administración a largo plazo de carbamazepina y paracetamol (acetaminofeno) puede estar asociada con hepatotoxicidad), fenazona (antipirina), tramadol.
Antibióticos: doxiciclina.
Anticoagulantes: anticoagulantes orales (warfarina, fenprocumón, dicumarol y acenocumarol).
Antidepresivos: bupropión, citalopram, mianserina, nefazodona, sertralina, trazodona, antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, imipramina, amitriptilina, nortriptilina, clomipramina).
Antieméticos: aprepitant.
Antiepilépticos: clobazam, clonazepam, etosuximida, felbamato, lamotrigina, oxcarbazepina, primidona, tiagabina, topiramato, ácido valproico, zonisamida. La carbamazepina rara vez ha elevado los niveles plasmáticos de mefenitoína.
Antifúngicos: itraconazol, voriconazol.
Plaguicidas: praziquantel, albendazol.
Antineoplásicos: imatinib, ciclofosfamida, lapatinib, temsirolimus.
Antipsicóticos: clozapina, haloperidol y bromperidol, olanzapina, quetiapina, risperidona, ziprasidona, aripiprazol, paliperidona.
Antivirales: inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo, indinavir, ritonavir, saquinavir).
Ansiolíticos: alprazolam, midazolam.
Broncodilatadores o antiasmáticos: teofilina.
Anticonceptivos: anticonceptivos hormonales (se recomienda el uso de métodos alternativos).
Fármacos cardiovasculares: bloqueadores de los canales de calcio (derivados de dihidropiridina), p. Ej. felodipina, digoxina, simvastatina, atorvastatina, lovastatina, cerivastatina, ivabradina.
Corticosteroides: corticosteroides (por ejemplo, prednisolona, dexametasona).
Medicamentos utilizados para la disfunción eréctil: tadalafil.
Inmunosupresores: ciclosporina, everolimus, tacrolimus, sirolimus.
Preparados para la tiroides: levotiroxina.
Otras interacciones medicamentosas: productos que contienen estrógeno y / o progesterona.
Tratamientos concurrentes para ser evaluados cuidadosamente
La administración concomitante de carbamazepina y levetiracetam aumenta la toxicidad inducida por carbamazepina.
La administración concomitante de carbamazepina e isoniazida aumenta la hepatotoxicidad inducida por isoniazida.
La administración de carbamazepina y litio o metoclopramida, o carbamazepina y neurolépticos (haloperidol, tioridazina) puede provocar un aumento de los efectos secundarios neurológicos (con la segunda combinación, incluso en presencia de niveles plasmáticos terapéuticos).
La administración concomitante de Tegretol con algunos diuréticos (hidroclorotiazida, furosemida) puede provocar una disminución del sodio en sangre con la posible aparición de efectos secundarios. La carbamazepina puede antagonizar el efecto de algunos relajantes musculares no despolarizantes (por ejemplo, pancuronio); su dosis debe aumentarse y los pacientes deben ser monitoreados de cerca para evitar que la resolución del bloqueo neuromuscular ocurra demasiado rápido.
La carbamazepina, al igual que otros psicofármacos, puede reducir la tolerabilidad al alcohol, por lo que es aconsejable que el paciente se abstenga de consumir alcohol.
Interferencia con las pruebas serológicas
La carbamazepina puede dar falsos positivos en el análisis de HPLC para las concentraciones de perfenazina debido a la interferencia con esta última.
La carbamazepina y el metabolito 10,11 epóxido pueden dar falsos positivos por el método inmunológico basado en mediciones de fluorescencia polarizada con respecto a las concentraciones de antidepresivos tricíclicos.
Advertencias Es importante saber que:
Fertilidad, embarazo y lactancia
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
El embarazo
Las pacientes que puedan quedar embarazadas o que estén en edad fértil deben recibir asesoramiento de un especialista.
La necesidad de tratamiento antiepiléptico debe reevaluarse cuando la paciente planea quedar embarazada.
El riesgo de defectos congénitos se incrementa en un factor de 2 a 3 veces en la descendencia de madres tratadas con un antiepiléptico, siendo los más frecuentemente reportados labio leporino, malformaciones cardiovasculares, defectos del tubo neural, hipospadias.
La politerapia con fármacos antiepilépticos puede estar asociada con un mayor riesgo de malformaciones congénitas que la monoterapia. El riesgo de malformaciones tras la exposición a carbamazepina administrada en polifarmacia puede variar según los fármacos antiepilépticos utilizados y puede ser mayor en el caso de politerapias que incluyen valproato. Por tanto, es importante que se practique la monoterapia siempre que sea posible.
Se recomienda que se administre la dosis efectiva más baja y se controlen los niveles plasmáticos. Existe evidencia que sugiere que el riesgo de malformaciones con carbamazepina puede depender de la dosis, es decir, a dosis inferiores a 400 mg / día, la frecuencia de malformaciones fue menor que con dosis más altas de carbamazepina.
No debe practicarse la interrupción brusca de la terapia antiepiléptica debido al peligro de reanudación de las convulsiones que podrían tener graves consecuencias tanto para la madre como para el bebé.
Vigilancia y prevención
Se recomienda un tratamiento adicional con ácido fólico antes y durante el embarazo.
Recién nacido
Se recomienda la administración de vitamina K1 tanto a la madre durante las últimas semanas de embarazo como al recién nacido. Se han producido algunos episodios de convulsiones y / o depresión respiratoria en recién nacidos cuyas madres fueron tratadas con Tegretol y concomitantemente con otros fármacos anticonvulsivos; en algunos casos, también se han notificado vómitos, diarrea y / o disminución de la ingesta de alimentos en el recién nacido. Estas reacciones podrían indicar un síndrome de abstinencia neonatal.
Mujeres en edad fértil y medidas anticonceptivas.
El uso de Tegretol puede cancelar el efecto terapéutico de los anticonceptivos orales que contienen estrógeno y / o progesterona. Se debe advertir a las pacientes en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos alternativos durante el tratamiento con Tegretol.
Hora de la comida
La carbamazepina pasa a la leche materna. En el caso de que el médico esté a favor y el bebé esté estrictamente controlado, la paciente también puede amamantar al bebé. Sin embargo, si se produce algún efecto secundario (por ejemplo, reacciones alérgicas en la piel) o si el bebé duerme más de lo habitual, debe dejar de amamantar y ponerse en contacto con su médico. Ha habido algunos informes de hepatitis colostática en recién nacidos expuestos a carbamazepina en el período prenatal. O durante la lactancia. Los bebés de madres tratadas con carbamazepina y amamantadas deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar la aparición de eventos adversos hepatobiliares.
Fertilidad
Se han notificado casos muy raros de alteración de la fertilidad masculina y / o anomalías en la espermatogénesis.
Efectos sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
La capacidad de reacción de los pacientes puede verse afectada por enfermedades subyacentes (convulsiones) y reacciones adversas que incluyen somnolencia, mareos, ataxia, diplopía, alteraciones de la acomodación y visión borrosa notificadas con Tegretol, especialmente al inicio del tratamiento o al ajustar las dosis. Por tanto, es necesario tener mucho cuidado al conducir vehículos a motor, utilizar máquinas o en actividades que requieran una atención especial.
Información importante sobre algunos de los componentes:
TEGRETOL Niños 20 mg / ml Jarabe contiene sorbitol. Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
TEGRETOL Niños 20 mg / ml Jarabe contiene parahidroxibenzoato de metilo y parahidroxibenzoato de propilo. Pueden provocar reacciones alérgicas (incluso retardadas).
Los comprimidos de liberación modificada de TEGRETOL 200 mg contienen aceite de ricino polihidroxilado hidrogenado. Puede causar malestar estomacal y diarrea.
Los comprimidos de liberación modificada de TEGRETOL 400 mg contienen aceite de ricino polihídrico hidrogenado. Puede causar malestar estomacal y diarrea.
Posología y forma de empleo Cómo usar Tegretol: Posología
Tegretol es un medicamento que debe tomarse con regularidad y exactamente en la dosis prescrita por el médico. Esto le permite obtener los mejores resultados y reducir el riesgo de efectos no deseados. Se recomienda no exceder las dosis y la frecuencia de administración recomendadas por el médico.
Los comprimidos y el jarabe (el frasco debe agitarse antes de su uso) se pueden tomar antes, durante o después de las comidas; los comprimidos deben tomarse con algo de líquido.
Los comprimidos de liberación modificada (enteros o partidos por la mitad) deben tragarse, sin masticar, con algo de líquido. Secretol, con la excepción del primer día de tratamiento, siempre debe administrarse en varias dosis diarias, generalmente 2 o 3 veces al día. día.
Debido a las interacciones medicamentosas y a la diferente farmacocinética de los fármacos antiepilépticos, la dosis de Tegretol debe establecerse cuidadosamente en pacientes de edad avanzada.
Epilepsia
Siempre que sea posible, Tegretol debe administrarse como monoterapia y la dosis debe ajustarse individualmente. Se recomienda que se instituya la terapia con una posología progresiva.
La determinación de las concentraciones plasmáticas puede ayudar a encontrar la posología óptima, especialmente en el tratamiento combinado.
Adultos: el tratamiento de la epilepsia generalmente comienza con 100-200 mg una o dos veces al día. Luego, la dosis se aumenta gradualmente hasta 800-1200 mg por día (algunos pacientes requieren dosis de 1600 o incluso 2000 mg por día), divididas en 2 o 3 administraciones.
Niños: Se recomienda una dosis inicial de 20-60 mg / día, aumentada en 20-60 mg cada 2 días, en niños de hasta 4 años de edad. Para los niños mayores de 4 años, la terapia puede iniciarse con 100 mg / día y aumentarse en 100 mg por semana.
La dosis de mantenimiento diaria recomendada en niños para el tratamiento de la epilepsia (= 10-20 mg / kg de peso corporal, al día en dosis divididas) es:
menos de 1 año 100-200 mg / día (= 5-10 ml = 1-2 cucharadas de jarabe)
de 1 a 5 años 200-400 mg / día (= 10-20 ml = 2 x 1-2 cucharadas de jarabe)
de 6 a 10 años 400-600 mg / día (= 20-30 ml = 2 x 2-3 cucharadas de jarabe)
11 a 15 años 600-1000 mg / día (= 30-50 ml = 3 x 2-3 cucharadas de jarabe)
mayores de 15 años: 800-1200 mg / día (la misma dosis que la indicada en adultos).
A partir de 200 mg al día se recomienda dividir la dosis durante el día en 2-3 administraciones.
La dosis máxima de mantenimiento recomendada en niños es:
hasta 6 años: 35 mg / kg / día
de 6 a 15 años: 1000 mg / día
mayores de 15 años: 1200 mg / día.
Los comprimidos de Tegretol, los comprimidos de liberación modificada y los comprimidos masticables no se recomiendan en niños muy pequeños (menores de 5 años).
Neuralgia trigeminal
La dosis inicial de 200-400 mg por día se aumenta lentamente hasta que el dolor cede (generalmente a una dosis de 200 mg 3-4 veces al día); luego, la dosis se reduce gradualmente hasta alcanzar la dosis mínima de mantenimiento eficaz. La dosis máxima recomendada es de 1200 mg / día.
Una vez que el dolor cede, se debe intentar suspender gradualmente la terapia hasta que ocurra un nuevo ataque.
Se recomienda una dosis inicial más baja, 100 mg dos veces al día, en pacientes de edad avanzada y en pacientes particularmente sensibles.
Manía
La dosis varía de 400 mg a 1600 mg por día; la dosis habitual es de 400-600 mg por día dividida en 2-3 dosis.
En el tratamiento de pacientes ancianos, la posología debe ser cuidadosamente establecida por el médico quien deberá evaluar una posible reducción de las dosis indicadas anteriormente.
La dosis prescrita por su médico puede diferir de la que se indica en este prospecto. En este caso, se recomienda seguir las instrucciones del médico.
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal / hepática No se dispone de datos sobre la farmacocinética de carbamazepina en pacientes con insuficiencia renal o hepática.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Tegretol
Si hay síntomas que afecten al sistema respiratorio (p. Ej., Dificultad para respirar), el sistema cardiovascular (p. Ej., Latidos cardíacos rápidos e irregulares), el sistema nervioso central (pérdida del conocimiento), el sistema gastrointestinal (p. Ej., Náuseas o vómitos) y el sistema musculoesquelético (p. Ej. rabdomiólisis), la dosis que está tomando puede ser demasiado alta. No tome ninguna otra dosis del medicamento y comuníquese con su médico de inmediato. En caso de ingestión accidental / ingesta de una dosis excesiva de Tegretol, notifique a su médico de inmediato o vaya al hospital más cercano.
Si tiene alguna pregunta sobre el uso de Tegretol, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Tegretol?
Como todos los medicamentos, Tegretol puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Particularmente al inicio del tratamiento con Tegretol, o si la dosis inicial es demasiado alta o en pacientes de edad avanzada, algunas reacciones adversas pueden ocurrir con mucha o frecuencia, por ejemplo en el SNC (mareos, dolor de cabeza, ataxia, somnolencia, fatiga, diplopía). , tracto gastrointestinal (náuseas, vómitos) y reacciones cutáneas alérgicas.
Las reacciones adversas relacionadas con la dosis suelen desaparecer en unos pocos días, ya sea de forma espontánea o después de una reducción temporal de la dosis.
Las reacciones adversas del SNC pueden ser la expresión de una sobredosis o fluctuaciones significativas en los niveles plasmáticos. En estos casos se sugiere verificar los niveles plasmáticos.
Las reacciones adversas se enumeran a continuación por tipo y frecuencia. Dentro de cada clase de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
Muy frecuentes: leucopenia.
Frecuentes: trombocitopenia, eosinofilia.
Raras: leucocitosis, linfadenopatía.
Muy raras: agranulocitosis, anemia aplásica, pancitopenia, aplasia pura de glóbulos rojos, anemia, anemia megaloblástica, reticulocitosis, anemia hemolítica.
Trastornos del sistema inmunológico.
Raras: respuesta de hipersensibilidad retardada de múltiples órganos con trastornos, que pueden manifestarse en diferentes combinaciones, como fiebre, erupción cutánea, vasculitis, linfadenopatía, pseudo-linfoma, artralgia, leucopenia, eosinofilia, hepatoesplenomegalia, función hepática anormal y síndrome del conducto biliar evanescente (destrucción y desaparición de los conductos biliares intrahepáticos). También pueden verse afectados otros órganos, como pulmones, riñones, páncreas, miocardio, colon.
Muy raras: reacciones anafilácticas, angioedema, hipogammaglobulinemia.
Patologías endocrinas
Frecuentes: edema, retención de agua, aumento de peso, hiponatremia y disminución de la osmolaridad sanguínea debido a una "acción similar" a la ADH, que en casos raros puede conducir a una intoxicación por agua acompañada de vómitos, letargo, dolor de cabeza, confusión, trastornos neurológicos.
Muy raras: galactorrea, ginecomastia.
Trastornos del metabolismo y la nutrición.
Raras: deficiencia de ácido fólico, disminución del apetito.
Muy raras: porfiria aguda (porfiria aguda intermitente y porfiria variegada), porfiria no aguda (porfiria tardía).
Desórdenes psiquiátricos
Raras: alucinaciones (visuales o auditivas), depresión, agresión, agitación, inquietud, confusión.
Muy raro: activación de psicosis.
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes: ataxia, mareos, somnolencia.
Frecuentes: diplopía, cefalea.
Poco frecuentes: movimientos anormales involuntarios (p. Ej., Temblor, asteripsis, distonía, tics), nistagmo.
Raras: discinesia, trastornos de la motilidad ocular, trastornos del habla (disartria, habla confusa), coreoatetosis, neuropatías periféricas, parestesia, paresia.
Muy raras: síndrome neuroléptico maligno, meningitis aséptica con mioclonías y eosinofilia periférica, disgeusia.
Trastornos oculares
Frecuentes: alteraciones de la acomodación (p. Ej. Visión borrosa).
Muy raras: opacidad del cristalino, conjuntivitis.
Trastornos del oído y del laberinto.
Muy raras: trastornos de la audición (por ejemplo, acúfenos, hiperacusia, hipoacusia, alteración de la percepción del tono).
Patologias cardiacas
Raras: alteraciones de la conducción cardíaca.
Muy raras: arritmia, bloqueo auriculoventricular con síncope, bradicardia, insuficiencia cardíaca congestiva, agravamiento de la enfermedad arterial coronaria.
Patologías vasculares
Raras: hipertensión o hipotensión.
Muy raras: colapso circulatorio, embolia (p. Ej. Embolia pulmonar), tromboflebitis [312].
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Muy raras: hipersensibilidad pulmonar caracterizada por ejemplo por fiebre, disnea, neumonía.
Desórdenes gastrointestinales
Muy frecuentes: vómitos, náuseas.
Frecuentes: sequedad de boca.
Poco frecuentes: diarrea, estreñimiento.
Raras: dolor abdominal.
Muy raras: pancreatitis, glositis, estomatitis.
Trastornos hepatobiliares
Raras: enfermedad hepática colestásica, parenquimatosa (hepatocelular) o mixta, síndrome del conducto biliar evanescente, ictericia.
Muy raras: insuficiencia hepática, hepatitis granulomatosa.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Muy frecuentes: urticaria que puede ser severa, dermatitis alérgica.
Poco frecuentes: dermatitis exfoliativa.
Raras: lupus eritematoso sistémico, prurito.
Muy raras: erupciones cutáneas potencialmente mortales (síndrome de Steven-Johnson (*), necrólisis epidérmica tóxica) (ver "Precauciones de uso"), reacciones de fotosensibilidad, eritema multiforme, eritema nudoso, cambio de pigmentación de la piel, púrpura, acné, hiperhidrosis, alopecia. , hirsutismo.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Raras: debilidad muscular.
Muy raras: trastornos del metabolismo óseo (disminución de las concentraciones plasmáticas de calcio y de las concentraciones de 25-hidroxi-colecalciferol en sangre) que conducen a osteomalacia / osteoporosis, artralgia, mialgia, espasmos musculares.
Trastornos renales y urinarios.
Muy raras: nefritis tubulointersticial, insuficiencia renal, insuficiencia renal (por ejemplo, albuminuria, hematuria, oliguria, aumento de urea / azotemia en sangre), retención urinaria, polaquiuria.
Enfermedades del aparato reproductor y la mama.
Muy raras: disfunción sexual / disfunción eréctil, anomalías en la espermatogénesis (con disminución del recuento y / o motilidad de espermatozoides).
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Muy frecuentes: fatiga
Pruebas de diagnóstico
Muy frecuentes: elevación de gamma-GT (debido a la inducción de enzimas hepáticas), normalmente sin relevancia clínica.
Frecuentes: aumento de las concentraciones sanguíneas de fosfatasa alcalina.
Poco frecuentes: elevación de transaminasas.
Muy raras: aumento de la presión intraocular, aumento de los niveles de colesterol en sangre, lipoproteínas de alta densidad y triglicéridos. Alteración de los parámetros funcionales del tiroides: disminución de L-Tiroxina (tiroxina libre, tiroxina, triyodotiroxina) y aumento de las concentraciones sanguíneas de hormona estimulante del tiroides, generalmente sin manifestaciones clínicas, aumento de los niveles sanguíneos de prolactina.
(*) En algunos países asiáticos la frecuencia es "rara". Consulte también "Precauciones de uso".
Reacciones adversas adicionales resultantes de notificaciones espontáneas (frecuencia no conocida)
Las siguientes reacciones adversas derivan de la experiencia poscomercialización con Tegretol y se refieren a notificaciones espontáneas y casos descritos en la literatura. Dado que estas reacciones surgen espontáneamente de una población de tamaño incierto, no es posible estimar con certeza la frecuencia que por lo tanto está indicada. .como “desconocido”. Dentro de cada clase, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.
Infecciones e infestaciones.
Reactivación de las infecciones por herpesvirus humano 6.
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
Depresión medular.
Trastornos del sistema nervioso
Sedación, alteraciones de la memoria.
Desórdenes gastrointestinales
Colitis.
Trastornos del sistema inmunológico.
Erupción inducida por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Pustulosis exantemática aguda generalizada (PEGA), queratosis liquenoide, onicomadesis.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Fracturas
Pruebas de diagnóstico
Disminución de la densidad ósea.
El cumplimiento de las instrucciones contenidas en el prospecto reduce el riesgo de reacciones adversas.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de informes en https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Fecha de caducidad: ver la fecha de caducidad que se muestra en el paquete. La fecha de caducidad se refiere al producto en su embalaje intacto, correctamente almacenado. Advertencia: no use el medicamento después de la fecha de caducidad que se muestra en el paquete.
Almíbar: proteger del calor y la luz.
Comprimidos de 200 y 400 mg: proteger de la humedad.
Comprimidos de liberación modificada de 200 y 400 mg: proteger de la humedad. Conservar a una temperatura no superior a 25 ° C.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
Composición y forma farmacéutica
Composición
TEGRETOL 200 mg comprimidos
Una tableta contiene: ingrediente activo: carbamazepina 200 mg.
Excipientes: celulosa microcristalina; carmelosa de sodio; sílice coloidal anhidra; estearato de magnesio.
TEGRETOL 400 mg comprimidos
Una tableta contiene: ingrediente activo: carbamazepina 400 mg.
Excipientes: celulosa microcristalina; carmelosa de sodio; sílice coloidal anhidra; estearato de magnesio.
TEGRETOL 200 mg comprimidos de liberación modificada
Una tableta contiene: ingrediente activo: carbamazepina 200 mg.
Excipientes: sílice coloidal anhidra; dispersión acuosa de etilcelulosa; celulosa microcristalina; dispersión de poliacrilato 30%; estearato de magnesio; croscarmelosa sódica; talco; hipromelosa; aceite de ricino polihidrogenado hidrogenado; óxido de hierro rojo; óxido de hierro amarillo; dióxido de titanio.
TEGRETOL 400 mg comprimidos de liberación modificada
Una tableta contiene: ingrediente activo: carbamazepina 400 mg.
Excipientes: sílice coloidal anhidra; dispersión acuosa de etilcelulosa; celulosa microcristalina; dispersión de poliacrilato 30%; estearato de magnesio; croscarmelosa sódica; talco; hipromelosa; aceite de ricino polihidrogenado hidrogenado; óxido de hierro rojo; óxido de hierro amarillo; dióxido de titanio.
TEGRETOL Niños 20 mg / ml Jarabe
100 ml de jarabe contienen: principio activo: carbamazepina 2 g.
Excipientes: estearato de polietilenglicol; celulosa microcristalina / carmelosa sódica; 70% de sorbitol (no cristalizable); parahidroxibenzoato de metilo; parahidroxibenzoato de propilo; sacarina de sodio; hidroxietilcelulosa; acido sorbico; propilenglicol; sabor a caramelo; agua purificada.
Forma y contenido farmacéutico
Tabletas.
Tabletas de liberación modificada.
Jarabe.
Tegretol 200 mg comprimidos
Caja de 50 comprimidos
Tegretol 400 mg comprimidos
Caja de 30 comprimidos
Tegretol 200 mg comprimidos de liberación modificada
Caja de 30 comprimidos de liberación modificada
Tegretol 400 mg comprimidos de liberación modificada
Caja de 30 comprimidos de liberación modificada
Tegretol Niños 20 mg / ml Jarabe
Botella de 250 ml
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
TEGRETOL
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
TEGRETOL 200 mg comprimidos
Una tableta contiene:
ingrediente activo: carbamazepina 200 mg.
TEGRETOL 400 mg comprimidos
Una tableta contiene:
ingrediente activo: carbamazepina 400 mg.
TEGRETOL 200 mg comprimidos de liberación modificada
Un comprimido recubierto con película de liberación modificada contiene:
ingrediente activo: carbamazepina 200 mg.
excipientes con efectos conocidos: aceite de ricino polihídrico hidrogenado
TEGRETOL 400 mg comprimidos de liberación modificada
Un comprimido recubierto con película de liberación modificada contiene:
ingrediente activo: carbamazepina 400 mg.
excipientes con efectos conocidos: aceite de ricino polihidrogenado hidrogenado
TEGRETOL Niños 20 mg / ml Jarabe
100 ml de jarabe contienen:
ingrediente activo: carbamazepina 2 g.
excipientes con efectos conocidos: sorbitol, parahidroxibenzoato de metilo, parahidroxibenzoato de propilo.
TEGRETOL 100 mg comprimidos masticables
Una tableta masticable contiene:
ingrediente activo: carbamazepina 100 mg.
excipientes con efectos conocidos: sacarosa.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tabletas.
Tabletas de liberación modificada.
Tabletas masticables.
Jarabe.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Tabletas / Tabletas de liberación modificada / Tabletas masticables
Epilepsias (psicomotoras o temporales, convulsiones tónico-clónicas generalizadas, formas mixtas, convulsiones focales).
Neuralgia esencial del trigémino.
Manía.
Jarabe
Estados convulsivos de la infancia.
Epilepsias con las mismas características de Tegretol comprimidos (psicomotoras o temporales, convulsiones tónico-clónicas generalizadas, formas mixtas, convulsiones focales).
Tegretol se puede utilizar tanto en mono como en politerapia.
Normalmente, Tegretol no actúa sobre pequeños mal (ausencias) y ataques mioclónicos (ver sección 4.4).
04.2 Posología y forma de administración
Los comprimidos y el jarabe (agitar el frasco antes de su uso) se pueden tomar antes, durante o después de las comidas; los comprimidos deben tomarse con un poco de líquido y los comprimidos masticables residuales deben eliminarse con un poco de líquido.
Los comprimidos de liberación modificada (enteros o partidos por la mitad) deben tragarse, sin masticar, con algo de líquido. El jarabe y los comprimidos masticables son especialmente adecuados para aquellos pacientes que tienen dificultad para tragar comprimidos o requieren un ajuste cuidadoso de la dosis.
Debido a la liberación lenta y modificada de carbamazepina, las tabletas de liberación modificada están formuladas para tomarse dos veces al día.
Dado que la misma dosis de jarabe de Tegretol produce picos plasmáticos más altos que una tableta, se recomienda comenzar con dosis bajas y aumentarlas lentamente para evitar la aparición de efectos secundarios.
En el caso de que sea necesario cambiar de una terapia con comprimidos a una con jarabe, se recomienda administrar la misma cantidad de mg por día, pero con dosis más cercanas (por ejemplo, tres veces al día para el jarabe en lugar de dos veces al día). día) .día para tabletas).
Si desea cambiar de comprimidos de liberación normal a comprimidos de liberación modificada, la experiencia clínica muestra que es posible que sea necesario aumentar la dosis de la forma de liberación modificada.
Debido a las interacciones medicamentosas y las diferentes farmacocinéticas de los fármacos antiepilépticos, la dosis de Tegretol debe identificarse con cuidado en pacientes de edad avanzada.
Epilepsia
Siempre que sea posible, Tegretol debe administrarse como monoterapia.
El tratamiento debe iniciarse con dosis diarias bajas, que deben aumentarse lentamente hasta lograr un efecto óptimo. Después de lograr un buen control de las convulsiones, la dosis se puede reducir muy gradualmente hasta el nivel efectivo más bajo.
La dosis de carbamazepina debe ajustarse a las necesidades de cada paciente para lograr un control adecuado de las convulsiones. La determinación de las concentraciones plasmáticas puede ayudar a encontrar la posología óptima.En el tratamiento de la epilepsia, la dosis de carbamazepina generalmente requiere que se alcancen concentraciones plasmáticas totales de aproximadamente 4-12 μg / ml (17-50 μmol / litro) (ver sección 4.4).
Cuando se añade Tegretol a un tratamiento antiepiléptico preexistente, debe hacerse de forma gradual, manteniendo el tratamiento inicial y ajustando la posología de otros antiepilépticos si es necesario (ver sección 4.5).
Adultos
Dosis inicial 100-200 mg 1-2 veces al día, luego aumente lentamente hasta alcanzar la dosis óptima, que generalmente es alrededor de 400 mg 2-3 veces al día. En algunos pacientes, la dosis requerida puede ser de 1600 o incluso 2000 mg por día.
Niños
En niños de hasta 4 años, se recomienda una dosis inicial de 20-60 mg / día, aumentada en 20-60 mg cada 2 días. Para los niños mayores de 4 años, la terapia puede iniciarse con 100 mg / día y aumentarse en 100 mg por semana.
La dosis de mantenimiento diaria recomendada en niños para el tratamiento de la epilepsia (= 10-20 mg / kg de peso corporal, al día en dosis divididas) es:
menos de 1 año: 100-200 mg / día (= 5-10 ml = 1-2 cucharadas de jarabe)
de 1 a 5 años: 200-400 mg / día (= 10-20 ml = 2 x 1-2 cucharadas de jarabe)
de 6 a 10 años: 400-600 mg / día (= 20-30 ml = 2 x 2-3 cucharadas de jarabe)
11 a 15 años: 600-1000 mg / día (= 30-50 ml = 3 x 2-3 cucharadas de jarabe)
mayores de 15 años: 800-1200 mg / día (la misma dosis que la indicada en adultos).
A partir de 200 mg al día se recomienda dividir la dosis durante el día en 2-3 administraciones.
La dosis máxima de mantenimiento recomendada en niños es:
hasta 6 años: 35 mg / kg / día
de 6 a 15 años: 1000 mg / día
mayores de 15 años: 1200 mg / día.
Los comprimidos de Tegretol, los comprimidos de liberación modificada y los comprimidos masticables no se recomiendan en niños muy pequeños (menores de 5 años).
Neuralgia trigeminal
La dosis inicial de 200 a 400 mg por día se aumenta lentamente hasta que desaparecen los síntomas dolorosos (generalmente 200 mg 3 o 4 veces al día); luego, la dosis se reduce gradualmente hasta alcanzar la dosis mínima de mantenimiento eficaz. La dosis máxima recomendada es de 1200 mg / día. Una vez que el dolor cede, se debe intentar suspender gradualmente la terapia hasta que ocurra un nuevo ataque.
En los pacientes de edad avanzada y especialmente sensibles, comience con 100 mg dos veces al día.
Manía
La dosis varía de 400 mg a 1600 mg por día; generalmente se administran 400-600 mg por día divididos en 2-3 dosis.
En el tratamiento de pacientes ancianos, la posología debe ser cuidadosamente establecida por el médico quien deberá evaluar una posible reducción de las dosis indicadas anteriormente.
Antes de decidir iniciar el tratamiento, los pacientes de origen chino de etnia Han o de ascendencia tailandesa deben, siempre que sea posible, someterse a pruebas de detección de HLA-B * 1502, ya que este tipo de alelo predice fuertemente el riesgo de síndrome grave. De Stevens-Johnson ( SJS) asociado con carbamazepina (ver información sobre pruebas genéticas y reacciones cutáneas en la sección 4.4).
Poblaciones especiales
Función renal / hepática alterada
No hay datos sobre la farmacocinética de carbamazepina en pacientes con insuficiencia renal o hepática.
04.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad al principio activo, fármacos de estructura similar (p. Ej. Antidepresivos tricíclicos) oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Pacientes con bloqueo auriculoventricular.
• Pacientes con antecedentes de depresión de la médula ósea.
• Pacientes con antecedentes de porfirias hepáticas (p. Ej., Porfiria aguda intermitente, porfiria abigarrada, porfiria cutánea tardía).
• La administración concomitante de inhibidores está contraindicada.
monoamino oxidasa (IMAO) y Tegretol (ver sección 4.5).
• Generalmente contraindicado durante el embarazo y la lactancia.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
La terapia debe realizarse bajo supervisión médica.
En pacientes con antecedentes de daño hepático, cardíaco o renal, efectos secundarios hematológicos de otros medicamentos o de ciclos previos de tratamiento con carbamazepina, Tegretol solo debe prescribirse después de que se haya evaluado la relación beneficio-riesgo y bajo una estrecha monitorización.
Efectos hematológicos
Se han notificado casos de anemia aplásica y agranulocitosis asociados con el uso de Tegretol; sin embargo, dada la muy baja incidencia de estas afecciones, es difícil calcular el riesgo significativo asociado con el uso de Tegretol. Se calculó un riesgo general en la población no tratada de aproximadamente 4,7 personas por millón anual de agranulocitosis y 2 personas por millón anual de anemia aplásica.
Puede producirse una disminución temporal o persistente del número de plaquetas y glóbulos blancos durante el tratamiento con Tegretol; en la mayoría de los casos, sin embargo, estos efectos son temporales y no son signos de la aparición de anemia aplásica o agranulocitosis. Sin embargo, se recomienda un análisis de sangre completo (que incluya plaquetas y, si es posible, reticulocitos y hierro sérico) antes del tratamiento y periódicamente durante el tratamiento.
Si se observan glóbulos blancos o plaquetas significativamente bajos durante el tratamiento, los parámetros sanguíneos del paciente deben controlarse de cerca. Se debe suspender el tratamiento con Tegretol si aparece algún síntoma de depresión de la médula ósea.
Se debe informar a los pacientes de los primeros síntomas de toxicidad y posibles problemas hematológicos, así como de reacciones hepáticas o dermatológicas. Si aparecen síntomas como fiebre, dolor de garganta, erupción cutánea, úlceras en la boca, fragilidad capilar, petequias o hemorragias moradas, el paciente debe informar inmediatamente a su médico.
Reacciones dermatologicas
Durante el tratamiento con carbamazepina se han notificado reacciones cutáneas graves y en ocasiones mortales, incluida la necrólisis epidérmica tóxica (NET) y el síndrome de Stevens-Johnson (SJS). Se estima que la aparición de estas reacciones es de 1 a 6 de cada 10.000 pacientes nuevos en países con una población predominantemente caucásica, pero se estima que el riesgo en algunos países asiáticos es aproximadamente 10 veces mayor.
Los pacientes deben ser informados de los signos y síntomas y deben ser monitoreados.
con cuidado para las reacciones cutáneas. El mayor riesgo de desarrollar SSJ y NET ocurre en los primeros meses de tratamiento.
Si aparecen síntomas o signos de SSJ o NET (p. Ej., Erupción cutánea progresiva a menudo con ampollas o lesiones en las mucosas), se debe interrumpir el tratamiento con Tegretol.
Los mejores resultados en el manejo del SSJ y NET se obtienen con un diagnóstico precoz y la interrupción inmediata del tratamiento con cualquier fármaco sospechoso La interrupción precoz se asocia con un mejor pronóstico.
Si el paciente ha desarrollado SJS o TEN con el uso de Tegretol, Tegretol ya no debe usarse en este paciente.
Los pacientes que experimentan reacciones dermatológicas graves pueden requerir hospitalización, ya que estas afecciones pueden poner en peligro la vida y ser fatales.
Farmacogenómica
El papel de los diferentes alelos HLA en la predisposición a reacciones adversas inmunomediadas es cada vez más evidente en estos pacientes (ver sección 4.2).
Asociación con el alelo HLA-B * 1502 - en la población china de etnia Han, tailandesa y otras poblaciones asiáticas
En individuos de origen chino de etnia Han y de origen tailandés, se ha demostrado que la positividad al alelo HLA-B * 1502 (alelo del antígeno leucocitario humano, Antígeno leucocitario humano, HLA) está fuertemente asociada con el riesgo de desarrollar piel grave. reacciones como el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y la necrólisis epidérmica tóxica (NET) durante el tratamiento con carbamazepina. La prevalencia del alelo HLA-B * 1502 es de aproximadamente el 10% en las poblaciones de China Han y Tailandia.
Siempre que sea posible, estas personas deben someterse a pruebas de detección de este alelo antes de iniciar el tratamiento con carbamazepina (ver sección 4.2 e "Información para los profesionales sanitarios"). Si estos pacientes dan positivo, no se debe iniciar el tratamiento con carbamazepina a menos que no exista otra alternativa terapéutica. Los pacientes sometidos a pruebas que dieron negativo para HLA-B * 1502 tienen un riesgo bajo de desarrollar Stevens-Johnson (SJS), aunque esta reacción aún puede ocurrir aunque muy raramente.
Algunos datos sugieren un mayor riesgo de reacciones graves asociadas a la carbamazepina, como SJS / TEN, en otras poblaciones asiáticas. Debido a la prevalencia de este alelo en otras poblaciones asiáticas (por ejemplo, por encima del 15% en Filipinas y Malasia), se puede considerar la realización de pruebas en poblaciones genéticamente en riesgo para detectar la presencia del alelo HLA-B * 1502.
La prevalencia del alelo HLA-B * 1502 es insignificante, por ejemplo en poblaciones de origen europeo, africanas, en una muestra de población hispana, en japoneses y coreanos (
Las frecuencias alélicas descritas aquí representan el porcentaje de cromosomas en esa población específica que portan el alelo afectado, lo que significa que el porcentaje de pacientes que portan una copia del alelo en al menos uno de sus dos cromosomas (es decir, la "frecuencia portadora" ") es aproximadamente el doble de la frecuencia alélica. Por tanto, el porcentaje de pacientes en riesgo es aproximadamente el doble de la frecuencia alélica.
La presencia del alelo HLA-B * 1502 puede ser un factor de riesgo para el desarrollo de SJS / TEN en pacientes chinos que toman otros fármacos antiepilépticos que pueden causar SJS / TEN. Por lo tanto, en pacientes positivos para el alelo HLA-B * 1502, Se debe tener cuidado para evitar el uso de otros medicamentos que pueden causar SSJ / NET si se dispone de terapias alternativas igualmente aceptables.
Por lo general, no se recomienda el cribado en pacientes de poblaciones donde la prevalencia del alelo HLA-B * 1502 es baja o en pacientes que ya están tomando Tegretol, ya que el riesgo de desarrollar SSJ / NET generalmente se limita a los primeros meses de tratamiento. , independientemente de la presencia del alelo HLA-B * 1502.
Se ha demostrado que la identificación de individuos que expresan el alelo HLA-B * 1502 y evitar el tratamiento con carbamazepina en estos individuos disminuye la incidencia de SJS / TEN inducida por carbamazepina.
Asociación con el alelo HLA-A * 3101 - en la población de ascendencia europea y en la población japonesa
Algunos datos sugieren que el HLA-A * 3101 está asociado con un mayor riesgo de reacciones adversas cutáneas graves inducidas por carbamazepina, que incluyen (SJS y TEN, erupción con eosinofilia (DRESS) o pustulosis exantemática generalizada aguda (AGEP) menos grave y erupción maculopapular (ver sección 4.8) en personas de ascendencia europea y japonesa.
La frecuencia del alelo HLA-A * 3101 varía ampliamente entre las poblaciones étnicas El alelo HLA-A * 3101 tiene una prevalencia del 2 al 5% en las poblaciones europeas y aproximadamente el 10% en la población japonesa.
La presencia del alelo HLA-A * 3101 puede aumentar el riesgo de reacciones cutáneas inducidas por carbamazepina (en su mayoría graves) del 5,0% en la población general al 26% entre los sujetos de origen europeo, mientras que su ausencia puede reducir el riesgo del 5,0%. al 3,8%.
Las frecuencias alélicas descritas aquí representan el porcentaje de cromosomas de
esa población específica portadora del alelo afectado, lo que significa que el porcentaje de pacientes portadores de una copia del alelo en al menos uno de sus dos cromosomas (es decir, la "frecuencia portadora") es aproximadamente el doble de la frecuencia alélica. Por tanto, el porcentaje de pacientes en riesgo es aproximadamente el doble de la frecuencia alélica.
No hay datos suficientes para respaldar una recomendación de detección de HLA-A * 3101 antes de iniciar el tratamiento con carbamazepina.
Si los pacientes de ascendencia europea o japonesa son positivos para el alelo HLA-A * 3101, el uso de carbamazepina solo se puede considerar si los beneficios esperados superan los riesgos.
Limitaciones del cribado genético
El cribado genético nunca debe reemplazar la observación clínica adecuada y el manejo del paciente. Muchos pacientes asiáticos HLA-B * 1502 positivos y tratados con Tegretol no desarrollarán SJS / TEN y en pacientes HLA negativos. B * 1502 de cualquier etnia, sin embargo, episodios de SSJ / TEN puede ocurrir. De manera similar, muchos pacientes que son positivos para el alelo HLA-A * 3101 y tratados con Tegretol no desarrollarán SJS, TEN, DRESS, AGEP o erupción maculopapular, y en pacientes con cualquier origen étnico negativo para el HLA-A * Alelo 3101, sin embargo, pueden surgir estas reacciones adversas cutáneas graves. No se ha estudiado el papel de otros factores que pueden estar implicados en el desarrollo y la morbilidad de estas reacciones adversas cutáneas graves, como la dosis. De fármacos antiepilépticos, adherencia al tratamiento (cumplimiento), terapias concomitantes, comorbilidades y nivel de control dermatológico.
Información para profesionales sanitarios
Si se va a realizar la prueba de la presencia del alelo "HLA-B * 1502 o HLA-A * 3101", se recomienda utilizar la prueba "HLA-B * 1502 genotipo" o "HLA-A * 3101 genotipo" respectivamente. con alta resolución La prueba es positiva si se detectan uno o dos alelos HLA-B * 1502 o HLA-A * 3101, negativa si no se detectan alelos HLA-B * 1502 o HLA-A * 3101.
Otras reacciones dermatológicas
También pueden ocurrir reacciones cutáneas leves (por ejemplo, episodios aislados de reacciones exantematosas maculares o maculopapulares), que generalmente son transitorias y no peligrosas; estos suelen desaparecer en unos pocos días o semanas, ya sea continuando el tratamiento o reduciendo las dosis. Sin embargo, como puede ser difícil distinguir los primeros signos de reacciones cutáneas más graves de los de reacciones leves y transitorias, los pacientes deben ser monitorizados de cerca durante el tratamiento, teniendo cuidado de interrumpir el tratamiento inmediatamente si, durante la administración del medicamento, se observa. empeoramiento de los síntomas.
La positividad para el alelo HLA-A * 3101 se asoció con reacciones cutáneas de carbamazepina menos graves y puede predecir el riesgo de desarrollar reacciones como síndrome de hipersensibilidad anticonvulsivante o erupción cutánea no grave después del tratamiento con carbamazepina (erupción maculopapular).
Hipersensibilidad
Tegretol puede desencadenar reacciones de hipersensibilidad, incluida la erupción inducida por medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), una reacción de hipersensibilidad multiorgánica retardada que puede ocurrir en diferentes combinaciones, como fiebre, erupción, vasculitis, linfadenopatía, pseudo-linfoma, artralgia, leucopenia, eosinofilia, hepatoesplenomegalia, pruebas de función hepática anormales y síndrome de la vía biliar evanescente (destrucción y desaparición de las vías biliares intrahepáticas). También pueden verse afectados otros órganos, como pulmones, riñones, páncreas, miocardio, colon (ver sección 4.8).
La positividad para el alelo HLA-A * 3101 se asoció con la aparición del síndrome de hipersensibilidad, incluida la erupción maculopapular.
Se debe advertir a los pacientes que han experimentado episodios de reacciones de hipersensibilidad a la carbamazepina que las reacciones de hipersensibilidad a la oxcarbazepina (Tolep) pueden ocurrir en aproximadamente el 25-30% de estos casos.
También puede producirse hipersensibilidad cruzada entre carbamazepina y fenitoína.
En general, si se presentan signos y síntomas de reacciones de hipersensibilidad, la terapia con Tegretol debe suspenderse inmediatamente.
Convulsiones
Tegretol debe usarse con precaución en pacientes con convulsiones mixtas, que incluyen ausencias típicas o atípicas. En estos casos, Tegretol puede agravar los ataques. Si los ataques empeoran, se debe interrumpir la terapia con Tegretol.
Función del hígado
Especialmente en pacientes con trastornos hepáticos y ancianos, se deben realizar controles de la función hepática al inicio y durante el tratamiento.La administración de Tegretol debe suspenderse inmediatamente en caso de empeoramiento de la disfunción hepática o enfermedad hepática activa.
Función renal
Se recomienda realizar periódicamente un análisis completo de nitrógeno ureico en sangre y orina.
Hiponatremia
Se sabe que ocurre hiponatremia con carbamazepina. En pacientes con afecciones
riñón asociado con niveles bajos de sodio o en pacientes tratados concomitantemente con medicamentos que reducen los niveles de sodio (por ejemplo, diuréticos, medicamentos asociados con secreción anormal de ADH), se deben medir los niveles séricos de sodio antes de iniciar el tratamiento con carbamazepina. Por lo tanto, los niveles de sodio sérico deben medirse después de aproximadamente dos semanas y posteriormente a intervalos mensuales durante los primeros tres meses de tratamiento, o según sea necesario clínicamente. Estos factores de riesgo pueden afectar principalmente a pacientes de edad avanzada. Si se observa hiponatremia, la reducción de la ingesta de líquidos puede representar una "importante contramedida, cuando esté clínicamente indicado".
Hipotiroidismo
La carbamazepina puede reducir las concentraciones séricas de hormonas tiroideas por inducción enzimática. Se sugiere que se controle la función tiroidea; en pacientes con hipotiroidismo, pueden ser necesarios ajustes de dosis de la terapia de reemplazo de tiroides.
Efectos anticolinérgicos
Tegretol mostró una débil actividad anticolinérgica; por lo tanto, los pacientes con presión ocular elevada y retención urinaria deben ser monitoreados de cerca durante el tratamiento (ver sección 4.8).
Efectos psiquiátricos
No debemos olvidar la posibilidad de activación de una psicosis latente y, en pacientes ancianos, de confusión o agitación.
Ideación y comportamiento suicida
Se han notificado casos de ideación y comportamiento suicida en pacientes que reciben fármacos antiepilépticos en sus diversas indicaciones. Un metanálisis de ensayos clínicos aleatorizados versus placebo también destacó la presencia de un aumento modesto en el riesgo de ideación y comportamiento suicidas.
No se ha establecido el mecanismo de este riesgo y los datos disponibles no excluyen la posibilidad de un aumento del riesgo con Tegretol.
Por lo tanto, se debe vigilar a los pacientes para detectar signos de ideación y comportamiento suicidas y, si es así, se debe considerar el tratamiento adecuado. Se debe indicar a los pacientes (y cuidadores) que notifiquen a su médico tratante si surgen signos de ideación o comportamiento suicida.
Efectos endocrinológicos
Se ha informado pérdida de sangre en mujeres que toman anticonceptivos orales concomitantemente con Tegretol; La seguridad de los anticonceptivos orales puede verse comprometida por el uso de Tegretol, por lo que se recomienda para mujeres en edad fértil en
tratamiento con Tegretol para utilizar métodos anticonceptivos alternativos. De hecho, la inducción enzimática determinada por Tegretol puede cancelar el efecto terapéutico de los fármacos que contienen estrógeno y / o progesterona.
Monitorización de niveles plasmáticos
Aunque la correlación entre la dosis de carbamazepina, los niveles plasmáticos y la eficacia-tolerabilidad clínica es bastante débil, el control de los niveles plasmáticos puede ser útil en las siguientes condiciones: aumento significativo de la frecuencia de los ataques (verificación del cumplimiento), en el embarazo, en el tratamiento de niños y adolescentes, en casos de sospecha de absorción anormal, en casos de sospecha de toxicidad cuando se administran múltiples fármacos (ver sección 4.5).
Las preparaciones de Hypericum perforatum no deben tomarse concomitantemente con medicamentos que contengan carbamazepina debido al riesgo de disminución de los niveles plasmáticos y disminución de la eficacia terapéutica de la carbamazepina (ver sección 4.5).
Reducción de dosis y efectos tras la interrupción del tratamiento.
La interrupción brusca del tratamiento con Tegretol puede desencadenar ataques epilépticos: por lo tanto, el tratamiento con carbamazepina debe interrumpirse gradualmente durante al menos 6 meses. Si el tratamiento con Tegretol se va a interrumpir abruptamente en un paciente epiléptico, el cambio a una nueva preparación antiepiléptica debe realizarse utilizando una "cobertura de medicamentos adecuada".
Interacciones
La coadministración de carbamazepina e inhibidores de CYP3A4 o inhibidores de la enzima epóxido hidrolasa puede provocar reacciones adversas (aumento de las concentraciones plasmáticas de carbamazepina o carbamazepina-10,11-epóxido, respectivamente). La dosis de Tegretol debe ajustarse en consecuencia y / o controlarse los niveles plasmáticos.
La coadministración de carbamazepina e inductores de CYP3A4 puede resultar en una disminución de las concentraciones plasmáticas de carbamazepina y su efecto terapéutico, mientras que la interrupción de un inductor de CYP3A4 puede resultar en un aumento de las concentraciones plasmáticas de carbamazepina. Puede ser necesario ajustar la dosis de Tegretol.
La carbamazepina es un potente inductor del CYP3A4 y de otros sistemas enzimáticos hepáticos de fase I y II y, por tanto, puede disminuir las concentraciones plasmáticas de los medicamentos administrados concomitantemente y metabolizados predominantemente por el CYP3A4 al inducir su metabolismo (ver sección 4.5).
Se debe advertir a las pacientes en edad fértil que el uso concomitante de Tegretol y anticonceptivos hormonales puede cancelar el efecto de estos últimos (ver secciones 4.5 y 4.6). Se recomienda el uso de métodos anticonceptivos alternativos no hormonales durante el tratamiento con Tegretol.
Información importante sobre algunos de los componentes.
Los comprimidos masticables de TEGRETOL 100 mg contienen sacarosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa / galactosa o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.
TEGRETOL Niños 20 mg / ml Jarabe contiene sorbitol. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa no deben tomar este medicamento.
TEGRETOL Niños 20 mg / ml Jarabe contiene parahidroxibenzoato de metilo y parahidroxibenzoato de propilo. Pueden provocar reacciones alérgicas (incluso retardadas).
Los comprimidos de liberación modificada de TEGRETOL 200 mg contienen aceite de ricino polihidroxilado hidrogenado. Puede causar malestar estomacal y diarrea.
Los comprimidos de liberación modificada de TEGRETOL 400 mg contienen aceite de ricino polihídrico hidrogenado. Puede causar malestar estomacal y diarrea.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
El citocromo P450 3A4 (CYP 3A4) es la principal enzima que cataliza la formación del metabolito activo carbamazepina-10,11-epóxido. La coadministración de sustancias con actividad inhibidora sobre la enzima CYP 3A4 puede conducir a un aumento en los niveles plasmáticos de carbamazepina con la consecuente aparición de eventos adversos. La coadministración de inductores de CYP 3A4 tiene el potencial de incrementar el metabolismo de la carbamazepina, reduciendo también la niveles séricos de carbamazepina y el efecto terapéutico. De manera similar, la interrupción de la administración de un inductor de CYP 3A4 puede reducir el metabolismo de la carbamazepina, dando lugar a un aumento de los niveles plasmáticos de carbamazepina.
La carbamazepina es un potente inductor del CYP 3A4 y de otros sistemas enzimáticos hepáticos de fase I y II y, por lo tanto, al inducir su metabolismo, puede reducir las concentraciones plasmáticas de los medicamentos administrados concomitantemente que son metabolizados principalmente por el CYP 3A4.
Se ha identificado que la enzima epóxido hidrolasa microsomal humana es responsable de la formación del derivado 10,11-transdiol de carbamazepina-10,11-epóxido. La coadministración de inhibidores de la enzima epóxido-hidrolasa microsomal humana puede provocar un aumento de la concentración plasmática concentraciones de carbamazepina-10,11-epóxido.
Interacciones que determinan una contraindicación para su uso.
El uso de Tegretol está contraindicado en combinación con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). Los IMAO deben interrumpirse durante al menos 2 semanas antes de utilizar Tegretol o más si la situación clínica lo permite (ver sección 4.3).
Fármacos que pueden elevar los niveles plasmáticos de carbamazepina.
Dado que el aumento de los niveles plasmáticos de carbamazepina puede causar efectos secundarios (p. Ej., Mareos, somnolencia, ataxia, diplopía), la dosis de Tegretol debe ajustarse en consecuencia y / o los niveles plasmáticos monitorizados si los siguientes medicamentos se administran concomitantemente.
Analgésicos, antiinflamatorios: dextropropoxifeno, ibuprofeno.
Andrógenos: donazol.
Antibióticos: antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina, troleandomicina, iosamicina, claritromicina, ciprofloxacina).
Antidepresivos: probablemente desipramina, fluoxetina, fluvoxamina, nefazodona, paroxetina, trazodona, viloxazina.
Antiepilépticos: estiripentol, vigabatrina.
Antifúngicos: azoles (por ejemplo, itraconazol, ketoconazol, fluconazol), voriconazol.
Antihistamínicos: loratidina, terfenadina.
Antipsicóticos: olanzapina.
Antituberculosis: isoniazida.
Antivirales: Inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo, ritonavir).
Inhibidores de la anhidrasa carbónica: acetazolamida.
Fármacos cardiovasculares: verapamilo, diltiazem.
Drogas gastrointestinales: probablemente cimetidina, omeprazol.
Relajantes musculares: oxibutinina, dantroleno.
Inhibidores de la agregación plaquetaria: ticlopidina.
Otras interacciones: zumo de pomelo, nicotinamida (solo en adultos en dosis altas).
Fármacos que pueden elevar los niveles plasmáticos del metabolito carbamazepina-10,11-epóxido
Dado que los niveles plasmáticos elevados de carbamazepina-10,11-epóxido pueden provocar reacciones adversas (como mareos, somnolencia, ataxia, diplopía), la dosis de Tegretol debe ajustarse en consecuencia y / o controlarse los niveles plasmáticos cuando se administre Tegretol de forma concomitante. las sustancias enumeradas a continuación:
Loxapina, quetiapina, primidona, progabida, ácido valproico, valnoctamida y valpromida.
Medicamentos que pueden reducir los niveles plasmáticos de carbamazepina.
Es posible que sea necesario ajustar la dosis de Tegretol cuando se presenten.
administró simultáneamente los fármacos descritos a continuación.
Antiepilépticos: felbamato, mesuximida, oxcarbazepina, fenobarbital, fensuximida, fenitoína (para evitar la intoxicación por fenitoína y concentraciones subterapéuticas de carbamazepina, se recomienda ajustar la concentración plasmática de fenitoína a 13 mcg / ml antes de añadir carbamazepina al tratamiento) y fosfenitoína, primidona y , aunque los datos son parcialmente contradictorios, también clonazepam.
Antineoplásticos: cisplatino, doxorrubicina.
Antituberculosis: rifampicina.
Broncodilatadores o antiasmáticos: teofilina, aminofilina.
Medicamentos dermatológicos: isotretinoína.
Otras interacciones: Los niveles séricos de carbamazepina pueden reducirse mediante la administración concomitante de preparaciones de Hypericum perforatum. Esto se debe a la inducción de las enzimas responsables del metabolismo del fármaco por preparados a base de Hypericum perforatum que, por lo tanto, no deben administrarse concomitantemente con carbamazepina. El efecto de inducción puede persistir durante al menos 2 semanas después de la interrupción del tratamiento con productos de Hypericum perforatum. Si un paciente está tomando productos con Hypericum perforatum al mismo tiempo, se deben controlar los niveles sanguíneos de carbamazepina y se debe suspender el tratamiento con productos con Hypericum perforatum. Los niveles sanguíneos de carbamazepina pueden suspenderse. Aumentar al suspender Hypericum perforatum. Es posible que sea necesario ajustar la dosis de carbamazepina.
Efecto de Tegretol sobre los niveles plasmáticos de fármacos concomitantes
La carbamazepina puede causar una disminución en los niveles plasmáticos de ciertos medicamentos y también puede conducir a una disminución o incluso a la cancelación de su actividad. Es posible que sea necesario ajustar la dosis de los siguientes medicamentos de acuerdo con las necesidades clínicas específicas:
Analgésicos, antiinflamatorios: buprenorfina, metadona, paracetamol (la administración a largo plazo de carbamazepina y paracetamol (acetaminofeno) puede estar asociada con hepatotoxicidad), fenazona (antipirina), tramadol.
Antibióticos: doxiciclina, rifabutina.
Anticoagulantes: anticoagulantes orales (warfarina, fenprocumón, dicumarol y acenocumarol).
Antidepresivos: bupropión, citalopram, mianserina, nefazodona, sertralina, trazodona, antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, imipramina, amitriptilina, nortriptilina, clomipramina).
Antieméticos: aprepitant.
Antiepilépticos: clobazam, clonazepam, etosuximida, felbamato, lamotrigina,
oxcarbazepina, primidona, tiagabina, topiramato, ácido valproico, zonisamida. Para evitar la intoxicación por fenitoína y concentraciones subterapéuticas de carbamazepina, se recomienda ajustar la concentración plasmática de fenitoína a 13 mcg / ml antes de agregar carbamazepina). La carbamazepina rara vez ha elevado los niveles plasmáticos de mefenitoína.
Antifúngicos: itraconazol, voriconazol.
Plaguicidas: prazicuantel, albendazol.
Antineoplásticos: imatinib, ciclofosfamida, lapatinib, temsirolimus.
Antipsicóticos: clozapina, haloperidol y bromperidol, olanzapina, quetiapina, risperidona, ziprasidona, aripiprazol, paliperidona.
Antivirales: Inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo, indinavir, ritonavir, saquinavir).
Ansiolíticos: alprazolam, midazolam.
Broncodilatadores o antiasmáticos: teofilina.
Anticonceptivos: anticonceptivos hormonales (se recomienda el uso de métodos alternativos).
Fármacos cardiovasculares: bloqueadores de los canales de calcio (derivados de dihidropiridina), p. ej. felodipina, digoxina, simvastatina, atorvastatina, lovastatina, cerivastatina, ivabradina.
Corticosteroides: corticosteroides (por ejemplo, prednisolona, dexametasona).
Medicamentos utilizados para la disfunción eréctil.: tadalafil.
Inmunosupresores: ciclosporina, everolimus, tacrolimus, sirolimus.
Preparaciones de tiroides: levotiroxina.
Otras interacciones farmacológicas: productos que contienen estrógeno y / o progesterona.
Tratamientos concurrentes para ser evaluados cuidadosamente
La administración concomitante de carbamazepina y levetiracetam aumenta la toxicidad inducida por carbamazepina.
La administración concomitante de carbamazepina e isoniazida aumenta la hepatotoxicidad inducida por isoniazida.
La administración de carbamazepina y litio o metoclopramida, o carbamazepina y neurolépticos (haloperidol, tioridazina) puede provocar un aumento de los efectos secundarios neurológicos (con la segunda combinación, incluso en presencia de niveles plasmáticos terapéuticos).
La administración concomitante de Tegretol con algunos diuréticos (hidroclorotiazida, furosemida) puede producir hiponatremia sintomática.
La carbamazepina puede antagonizar el efecto de los relajantes musculares no despolarizantes (por ejemplo, pancuronio); su dosis debe aumentarse y los pacientes deben ser monitoreados de cerca para evitar que la resolución del bloqueo neuromuscular ocurra demasiado rápido.
La carbamazepina, al igual que otros psicofármacos, puede reducir la tolerabilidad al alcohol, por lo que es aconsejable que el paciente se abstenga de consumir alcohol.
Interferencia con las pruebas serológicas
La carbamazepina puede dar falsos positivos en el análisis de HPLC para las concentraciones de perfenazina debido a la interferencia con esta última.
La carbamazepina y el metabolito 10,11-epóxido pueden dar falsos positivos con el método inmunológico basado en mediciones de fluorescencia polarizada con respecto a las concentraciones de antidepresivos tricíclicos.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Se sabe que los hijos de madres epilépticas son más propensos a sufrir trastornos del desarrollo, incluidas posibles malformaciones. Se han notificado casos de alteraciones del desarrollo y malformaciones, incluida la espina bífida, así como otras anomalías congénitas (por ejemplo, defectos craneofaciales, malformaciones cardiovasculares, hipospadias y otras anomalías orgánicas) en asociación con el uso de Tegretol. la frecuencia de malformaciones congénitas mayores (definidas como una anomalía estructural de importancia quirúrgica, médica o cosmética), diagnosticadas dentro de las primeras 12 semanas de nacimiento, fue del 3,0% (IC 95% 2,1-4,2%) entre las madres expuestas a carbamazepina administrada sola en el primer trimestre y el 1,1% (IC del 95%: 0,35-2,5%) entre las madres que no habían tomado ningún fármaco antiepiléptico durante el embarazo (riesgo relativo 2,7; IC del 95%: 1,1-7,0%).
Considera lo siguiente:
• Las pacientes con epilepsia deben tratarse con gran precaución durante el embarazo.
• Si se planea o se verifica un embarazo durante el tratamiento con Tegretol, o si es necesario tomar Tegretol durante el embarazo, los beneficios esperados deben sopesarse cuidadosamente junto con los posibles riesgos, particularmente en los primeros 3 meses de embarazo.
• En mujeres en edad fértil, Tegretol debe prescribirse como monoterapia siempre que sea posible, ya que la incidencia de anomalías congénitas en los hijos de mujeres tratadas con combinaciones de fármacos antiepilépticos es mayor que en las madres tratadas solas. El riesgo de malformaciones más adelante. Exposición a la carbamazepina administrada en politerapia puede variar en función de los fármacos antiepilépticos utilizados y puede ser mayor en el caso de politerapias que incluyen valproato.
• Se recomienda que se administre la dosis efectiva más baja y se controlen los niveles plasmáticos. Las concentraciones plasmáticas se pueden mantener en el nivel más bajo del rango terapéutico de 4-12 mcg / ml siempre que el
control de convulsiones. Existe evidencia que sugiere que el riesgo de malformaciones con carbamazepina puede depender de la dosis, es decir, a dosis inferiores a 400 mg / día, la frecuencia de malformaciones fue menor que con dosis más altas de carbamazepina.
• Se debe informar a los pacientes de la posibilidad de un mayor riesgo de malformaciones y se les debe aconsejar que realicen un diagnóstico prenatal.
• La terapia antiepiléptica eficaz no debe interrumpirse durante el embarazo, ya que el empeoramiento de la enfermedad es perjudicial tanto para la madre como para el feto.
Vigilancia y prevención
Se sabe que la deficiencia de ácido fólico ocurre durante el embarazo. Se ha demostrado que los fármacos antiepilépticos agravan esta situación. La deficiencia de ácido fólico puede ser una de las causas del aumento de la incidencia de malformaciones en los hijos de madres epilépticas tratadas, por lo que se recomienda un tratamiento adicional con ácido fólico antes y durante el embarazo.
Recién nacido
Para evitar una pérdida excesiva de sangre, también se recomienda administrar vitamina K1 tanto a la madre durante las últimas semanas de embarazo como al recién nacido.
Ha habido algunos episodios de convulsiones y / o depresión respiratoria en bebés cuyas madres fueron tratadas con Tegretol y concomitantemente con otros medicamentos anticonvulsivos; en algunos casos, también se han notificado vómitos, diarrea y / o disminución de la ingesta de alimentos en el recién nacido. Estas reacciones podrían indicar un síndrome de abstinencia neonatal.
Mujeres en edad fértil y medidas anticonceptivas.
Debido a la inducción enzimática, el uso de Tegretol puede anular el efecto terapéutico de los anticonceptivos orales que contienen estrógeno y / o progesterona.Se debe advertir a las pacientes en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos alternativos durante el tratamiento con Tegretol.
Hora de la comida
La carbamazepina pasa a través de la leche materna (aproximadamente del 25 al 60% de la concentración plasmática). El beneficio de la lactancia materna debe sopesarse cuidadosamente con el riesgo, aunque remoto, de posibles efectos secundarios en el recién nacido. Las madres tratadas con Tegretol pueden amamantar siempre que se realice un seguimiento cuidadoso del recién nacido para evaluar la aparición de cualquier reacción adversa (p. Ej., Somnolencia excesiva, reacciones alérgicas cutáneas). Ha habido algunos informes de hepatitis colostática en lactantes expuestos a carbamazepina en el período prenatal o durante la lactancia. Los lactantes de madres tratadas con carbamazepina y amamantadas deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar la aparición de eventos adversos hepatobiliares.
Fertilidad
Se han notificado casos muy raros de alteración de la fertilidad masculina y / o anomalías en la espermatogénesis.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La capacidad de reacción de los pacientes puede verse afectada por la enfermedad subyacente (convulsiones) y reacciones adversas como somnolencia, mareos, ataxia, diplopía, alteraciones de la acomodación y visión borrosa notificadas con Tegretol, especialmente al inicio del tratamiento o al ajustar las dosis. Por tanto, los pacientes deben tomar las precauciones adecuadas al conducir o utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
Particularmente al inicio del tratamiento con Tegretol, o si la dosis inicial es demasiado alta o en pacientes de edad avanzada, algunas reacciones adversas pueden ocurrir con mucha o frecuencia, por ejemplo en el SNC (mareos, dolor de cabeza, ataxia, somnolencia, fatiga, diplopía). , tracto gastrointestinal (náuseas, vómitos) y reacciones cutáneas alérgicas.
Las reacciones adversas relacionadas con la dosis suelen desaparecer en unos pocos días, ya sea de forma espontánea o después de una reducción temporal de la dosis. Las reacciones adversas del SNC pueden ser la expresión de una sobredosis o fluctuaciones significativas en los niveles plasmáticos. En estos casos se sugiere verificar los niveles plasmáticos.
Resumen tabular de reacciones adversas de ensayos clínicos e informes espontáneos
Las reacciones adversas de los ensayos clínicos (Tabla 1) se enumeran a continuación por sistema de clasificación de órganos y frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy común (> 1/10), común (> 1/100 a 1/1000 a 1/10000 a
tabla 1
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
Muy común: leucopenia.
común: trombocitopenia, eosinofilia.
Raro: leucocitosis, linfadenopatía.
Muy raro: agranulocitosis, anemia aplásica, pancitopenia, aplasia pura de glóbulos rojos, anemia, anemia megaloblástica, reticulocitosis, anemia hemolítica.
Trastornos del sistema inmunológico.
Raro: respuesta de hipersensibilidad retardada múltiple que afecta a múltiples órganos con trastornos, que pueden presentarse en diferentes combinaciones, como fiebre, erupción cutánea, vasculitis, linfadenopatía, pseudo-linfoma, artralgia, leucopenia, eosinofilia, hepatoesplenomegalia, pruebas de función anormal hepática y síndrome de las vías biliares evanescentes ( destrucción y desaparición de las vías biliares intrahepáticas). También pueden verse afectados otros órganos, como pulmones, riñones, páncreas, miocardio, colon.
Muy raro: reacciones anafilácticas, angioedema, hipogammaglobulinemia.
Patologías endocrinas
común: edema, retención hídrica, aumento de peso, hiponatremia y disminución de la osmolaridad sanguínea debido a una "acción similar" a la ADH, que en casos raros puede conducir a intoxicación hídrica acompañada de vómitos, letargo, cefalea, confusión, alteraciones neurológicas.
Muy raro: galactorrea, ginecomastia.
Trastornos del metabolismo y la nutrición.
Raro: deficiencia de ácido fólico, disminución del apetito.
Muy raro: porfiria aguda (porfiria aguda intermitente y porfiria variegada), porfiria no aguda (porfiria cutánea tarda).
Desórdenes psiquiátricos
Raro: alucinaciones (visuales o auditivas), depresión, agresión, agitación, inquietud, confusión.
Muy raro: activación de la psicosis.
Trastornos del sistema nervioso
Muy común: ataxia, mareos, somnolencia.
Común: diplopía, dolor de cabeza.
Poco común: Movimientos anormales involuntarios (por ejemplo, temblor, asterpsis, distonía, tics), nistagmo.
Raro: discinesia, trastornos de la motilidad ocular, trastornos del habla (disartria, habla confusa), coreoatetosis,
neuropatías periféricas, parestesia y paresia.
Muy raro: síndrome neuroléptico maligno, meningitis aséptica con mioclonías y eosinofilia periférica, disgeusia.
Trastornos oculares
Común: alteraciones de la acomodación (por ejemplo, visión borrosa).
Muy raro: opacidad del cristalino, conjuntivitis.
Trastornos del oído y del laberinto.
Muy raro: trastornos de la audición (por ejemplo, tinnitus, hiperacusia, hipoacusia, alteración de la percepción del tono).
Patologias cardiacas
Raro: alteraciones de la conducción cardíaca.
Muy raro: arritmia, bloqueo auriculoventricular con síncope, bradicardia, insuficiencia cardíaca congestiva, agravamiento de la enfermedad arterial coronaria.
Patologías vasculares
Raro: hipertensión o hipotensión.
Muy raro: colapso circulatorio, embolia (por ejemplo, embolia pulmonar), tromboflebitis.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Muy raro: hipersensibilidad pulmonar caracterizada por ejemplo por fiebre, disnea, neumonía.
Desórdenes gastrointestinales
Muy común: vómitos, náuseas.
común: boca seca.
Poco común: diarrea, estreñimiento.
Raro: dolor abdominal.
Muy raro: pancreatitis, glositis, estomatitis.
Trastornos hepatobiliares
Raro: enfermedad hepática colestásica, parenquimatosa (hepatocelular) o mixta, síndrome del conducto biliar evanescente, ictericia.
Muy raro: insuficiencia hepática, hepatitis granulomatosa.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Muy común: urticaria que puede ser severa, dermatitis alérgica.
Poco común: dermatitis exfoliativa.
Raro: lupus eritematoso sistémico, prurito.
Muy raro: reacciones adversas cutáneas graves (SCAR) como el síndrome
Steven-Johnson (*) (SJS), necrólisis epidérmica tóxica (TEN), reacciones de fotosensibilidad, eritema multiforme, eritema nudoso, alteración de la pigmentación de la piel, púrpura, acné, hiperhidrosis, alopecia, hirsutismo.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Raro: debilidad muscular.
Muy raro: alteraciones del metabolismo óseo (disminución de las concentraciones plasmáticas de calcio y concentraciones sanguíneas de 25-hidroxi-colecalciferol) que conducen a osteomalacia / osteoporosis, artralgia, mialgia, espasmos musculares. No se ha identificado el mecanismo por el cual Tegretol afecta el metabolismo óseo.
Trastornos renales y urinarios.
Muy raro: nefritis tubulointersticial, insuficiencia renal, insuficiencia renal (por ejemplo, albuminuria, hematuria, oliguria, aumento de los niveles de urea / azotemia en sangre), retención urinaria, polaquiuria.
Enfermedades del aparato reproductor y la mama.
Muy raro: disfunción sexual / disfunción eréctil, anomalías en la espermatogénesis (con disminución del recuento y / o motilidad de espermatozoides).
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Muy común: fatiga.
Pruebas de diagnóstico
Muy común: elevación de gamma-GT (debido a la inducción de enzimas hepáticas), generalmente no clínicamente relevante.
común: aumento de las concentraciones sanguíneas de fosfatasa alcalina.
Poco común: elevación de transaminasas.
Muy raro: aumento de la presión intraocular, aumento de los niveles sanguíneos de colesterol, lipoproteínas de alta densidad y triglicéridos. Alteración de los parámetros funcionales del tiroides: disminución de L-Tiroxina (tiroxina libre, tiroxina, triyodotiroxina) y aumento de las concentraciones sanguíneas de hormona estimulante del tiroides, generalmente sin manifestaciones clínicas, aumento de los niveles sanguíneos de prolactina.
(*) En algunos países asiáticos la frecuencia es "rara". Ver también la sección 4.4.
Reacciones adversas adicionales por notificación espontánea (frecuencia no conocida)
Las siguientes reacciones adversas derivan de la experiencia poscomercialización con Tegretol y se refieren a notificaciones espontáneas y casos descritos en la literatura. Dado que estas reacciones surgen espontáneamente de una población de tamaño incierto, no es posible estimar con certeza la frecuencia que por lo tanto está indicada. .como “no conocida”. Las reacciones adversas se enumeran según la clasificación de órganos del sistema MedDRA. Dentro de cada clase, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.
Infecciones e infestaciones.
Reactivación de las infecciones por herpesvirus humano 6.
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
Depresión medular.
Trastornos del sistema nervioso
Sedación, alteraciones de la memoria.
Desórdenes gastrointestinales
Colitis.
Trastornos del sistema inmunológico.
Erupción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Pustulosis exantematosa generalizada aguda (PEGA), queratosis liquenoide, onicomadesis.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Fracturas
Pruebas de diagnóstico
Disminución de la densidad ósea.
Existe una creciente evidencia con respecto a la asociación de marcadores genéticos y la aparición de reacciones adversas cutáneas como SJS, TEN, DRESS, AGEP y erupción maculopapular. En pacientes japoneses y europeos, estas reacciones se notifican en asociación con el uso de carbamazepina y la presencia del alelo HLA-A * 3101. Se ha demostrado que otro marcador, HLA-A * 1502, está fuertemente asociado con SJS y síndromes. TEN entre las personas de ascendencia china de etnia Han, tailandesas y alguna otra ascendencia asiática (véanse las secciones 4.2 y 4.4 para obtener más información).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Notificación de sospechas de reacciones adversas ocurridas después
La autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación en: www.agenziafarmaco.gov.it / it /responsable. .
04.9 Sobredosis
Signos y síntomas
Los signos y síntomas de sobredosis que se presentan normalmente involucran los sistemas nervioso central, cardiovascular y respiratorio e incluyen las reacciones adversas descritas en la sección 4.8.
Sistema nervioso central
Depresión del sistema nervioso central, desorientación, disminución del nivel de conciencia, somnolencia, agitación, alucinaciones, coma, visión borrosa, disartria, habla confusa, nistagmo, ataxia, discinesia, hiperreflexia seguida de hiporreflexia, convulsiones, trastornos psicomotores, mioclonías, hipotermia, midriasis.
Sistema respiratorio
Depresión respiratoria, edema pulmonar.
Sistema cardiovascular
Taquicardia, hipotensión, a veces hipertensión, alteraciones de la conducción cardíaca con ensanchamiento del complejo QRS; síncope asociado con paro cardíaco.
Sistema gastrointestinal
Vómitos, retraso en el vaciado gástrico, alteración de la motilidad intestinal.
Sistema musculoesquelético
Ha habido algunos informes de rabdomiólisis en asociación con toxicidad por carbamazepina.
Función renal
Retención urinaria, oliguria, anuria, retención de líquidos, intoxicación por agua debido al efecto similar a la ADH de la carbamazepina.
Parámetros de laboratorio
Hiponatremia, posible acidosis metabólica, posible hiperglucemia, aumento de la creatinfosfoquinasa muscular.
Tratamiento
No hay un antídoto especifico.
El tratamiento inicial debe realizarse en función del estado del paciente, que debe ser hospitalizado. Se debe medir la concentración plasmática de carbamazepina para confirmar la intoxicación y la cantidad de dosis administrada.
Vacíe el estómago, realice un lavado gástrico y administre carbón activado. El vaciado tardío del estómago puede provocar un retraso en la absorción que resulte en brotes durante la fase de recuperación de la intoxicación.
Es importante apoyar las funciones vitales en las unidades de cuidados intensivos con monitorización cardíaca y valores correctos de electrolitos en sangre.
Recomendaciones especiales
Se recomienda una "hemoperfusión de carbón". La hemodiálisis es el tratamiento eficaz para controlar la sobredosis de carbamazepina.
En los 2-3 días siguientes a la intoxicación es necesario prevenir la exacerbación y el agravamiento de los síntomas debido al retraso de la absorción.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antiepilépticos, derivados de carboxamida (código ATC: N03 AF01).
Tegretol pertenece a la familia de las dibenzazepinas.
Como fármaco antiepiléptico, su espectro de acción incluye convulsiones parciales (simples o complejas) con o sin generalización secundaria; convulsiones tónico-clónicas generalizadas, así como combinaciones de este tipo de convulsiones.
Se ha informado en estudios clínicos que Tegretol, administrado solo a pacientes epilépticos, especialmente niños y adolescentes, ejerce una acción psicotrópica con mejora de los síntomas de ansiedad y depresión y una disminución de la irritabilidad y agresión. Efectos cognitivos y psicomotores, algunos estudios informan efectos negativos o poco claros, también en relación con las dosis administradas, mientras que otros estudios muestran un efecto positivo sobre la atención, las funciones cognitivas y la memoria.
Como fármaco neurotrópico, Tegretol previene la aparición de paroxismos dolorosos de la neuralgia del trigémino esencial y secundaria y también es útil para reducir el dolor neurogénico en diversas afecciones, como columna vertebral, parestesia postraumática, neuralgia posherpética; en el síndrome de abstinencia de alcohol aumenta el umbral convulsivo, reducido por el abuso de alcohol, y mejora los síntomas de abstinencia (por ejemplo, hiperexcitabilidad, temblor, alteración de la marcha); en diabetes insípida central, Tegretol reduce el volumen urinario y la sensación de sed.
Como fármaco psicotrópico, Tegretol es eficaz en trastornos afectivos, p. Ej. en el tratamiento de la manía aguda, así como en la terapia de mantenimiento de los trastornos afectivos bipolares (maníaco-depresivos), tanto cuando se prescribe solo como en combinación con neurolépticos, antidepresivos o litio. Tegretol es eficaz en los trastornos esquizoafectivos y en la manía excitadora en combinación con otros neurolépticos, así como en los episodios que siguen rápidamente en formas de ciclo corto.
El mecanismo de acción de la carbamazepina sólo se ha dilucidado parcialmente. La carbamazepina estabiliza las membranas nerviosas sobreexcitadas e inhibe las descargas.
neuronal se repite y reduce la propagación sináptica de los impulsos excitadores. Es razonable pensar que el principal mecanismo de acción de la carbamazepina es la prevención de la activación repetida de potenciales de acción dependientes del sodio en neuronas despolarizadas mediante el bloqueo de los canales de sodio dependiente del uso y del voltaje.
Si bien la disminución en la liberación de glutamato y la estabilización de las membranas neuronales podrían explicar los efectos antiepilépticos, el efecto inhibidor sobre el recambio de dopamina y noradrenalina podría explicar las propiedades antimaníacas de la carbamazepina.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
La carbamazepina se absorbe casi por completo, pero con relativa lentitud, de los comprimidos. Los comprimidos convencionales y los comprimidos masticables alcanzan la concentración plasmática máxima de la sustancia inalterada después de 12 y 6 horas, respectivamente, después de una dosis oral única. Con el jarabe, la concentración plasmática máxima se alcanza en 2 horas. Con respecto a la cantidad de sustancia activa absorbida, no existe diferencia relevante entre las formas orales. Después de una dosis oral única de 400 mg de carbamazepina (comprimidos), la concentración plasmática máxima de la sustancia inalterada es de aproximadamente 4,5 mcg / ml.
Cuando los comprimidos de liberación modificada se administran en dosis únicas o repetidas, alcanzan aproximadamente el 25% de la concentración plasmática máxima más baja del principio activo en comparación con los comprimidos convencionales. Los picos se alcanzan en 24 horas. Los comprimidos de liberación modificada producen una disminución estadísticamente significativa del índice de fluctuación, pero no una disminución significativa de la Cmin en el estado estacionario. Con una dosis dos veces al día, la fluctuación de las concentraciones plasmáticas es muy baja. La biodisponibilidad de los comprimidos de liberación modificada es de aproximadamente 15 % inferior al de otras formas orales.
Las concentraciones plasmáticas de carbamazepina en estado estacionario se alcanzan en 1-2 semanas, dependiendo de las características individuales en términos de autoinducción de carbamazepina, heteroinducción por otros fármacos inductores, situación previa al tratamiento, dosis y duración del tratamiento.
En el estado estacionario, las concentraciones plasmáticas de carbamazepina consideradas como rango terapéutico varían mucho de un individuo a otro: en la mayoría de los pacientes se ha informado un rango de 4-12 mcg / ml correspondiente a 17-50 mcmol / l. La concentración de 10.11-epóxido (el metabolito activo de la carbamazepina) es aproximadamente el 30% de los niveles del principio activo.
La ingestión de alimentos no afecta la velocidad ni el grado de absorción, independientemente de la formulación de Tegretol administrada.
Distribución
Suponiendo una absorción completa de carbamazepina, el volumen aparente de distribución varía de 0,8 a 1,9 l / kg.
La carbamazepina atraviesa la placenta.
La carbamazepina se une en un 70-80% a las proteínas plasmáticas. La concentración de sustancia inalterada en el líquido cefalorraquídeo y la saliva refleja la porción que no se une a las proteínas plasmáticas (20-30%). Las concentraciones en la leche materna son del 25 al 60% de los niveles plasmáticos correspondientes.
Metabolismo
La carbamazepina se metaboliza en el hígado, cuya vía de eliminación más importante es la epoxidación, por lo que se obtienen el derivado 10,11-trans-diol y su glucurónido como principales metabolitos. El citocromo P450 3A4 ha sido identificado como la principal isoforma responsable de la transformación de carbamazepina en el metabolito 10,11-epóxido La enzima microsomal humana epóxido-hidrolasa ha sido identificada como responsable de la formación de 10,11-transdiol, derivado de carbamazepina-10,11-epóxido. El 9-hidroxi-metil-10-carbamoil acridano es el metabolito menos frecuente de esta vía. Después de una sola dosis oral de carbamazepina, aproximadamente el 30% aparece en la orina como producto final del metabolismo. Otra vía importante de biotransformación de carbamazepina conduce a varios compuestos monohidroxilados, así como al N-glucurónido de carbamazepina producido por UGT2B7.
Eliminación
La vida media de eliminación de la sustancia inalterada es de aproximadamente 36 horas después de una dosis oral única, mientras que después de la administración repetida es de aproximadamente 16-24 horas (autoinducción del sistema de monooxigenasa hepática), dependiendo de la duración del tratamiento. En los pacientes tratados concomitantemente con otros fármacos inductores de las enzimas hepáticas (p. ej., fenitoína, fenobarbital), se encontró que los valores de vida media estaban alrededor de 9-10 horas. La vida media de eliminación plasmática de 10,11-epóxido es aproximadamente 6 horas después de una sola dosis. dosis orales del epóxido en sí.
Tras la administración de una dosis oral única de 400 mg de carbamazepina, el 72% se excreta en la orina y el 28% en las heces. En la orina, aproximadamente el 2% de la dosis está en forma de sustancia inalterada y aproximadamente el 1% en forma del metabolito activo 10,11-epóxido.
Poblaciones especiales
Niños
Dada la mayor eliminación de carbamazepina, los niños pueden requerir dosis más altas que los adultos (en mg / kg).
Personas mayores
No hay indicios de una "farmacocinética de carbamazepina alterada en pacientes ancianos en comparación con adultos jóvenes".
Pacientes con insuficiencia renal o hepática
No hay datos sobre la farmacocinética de carbamazepina en pacientes con insuficiencia renal o hepática.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de toxicidad a dosis únicas y repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico.Sin embargo, los estudios en animales no son suficientes para descartar un efecto teratogénico de la carbamazepina.
Carcinogenicidad
En ratas tratadas con carbamazepina durante 2 años, se observó un aumento de la incidencia de tumores hepatocelulares en hembras y de tumores testiculares benignos en machos. Actualmente se desconoce la importancia de estos datos para el uso terapéutico de carbamazepina en humanos.
Genotoxicidad
La carbamazepina no fue genotóxica en varios estudios estándar de mutagenicidad en bacterias y mamíferos.
Toxicidad reproductiva
En estudios en animales realizados en ratones, ratas y conejos, la administración oral de carbamazepina durante la organogénesis dio como resultado un aumento de la mortalidad embriofetal y un retraso del crecimiento fetal a dosis diarias asociadas con toxicidad materna (superiores a 200 mg / kg / día). Se ha demostrado que la carbamazepina es teratogénica en varios estudios con animales, especialmente en ratones, sin embargo, tiene un potencial teratogénico mínimo o nulo a dosis relevantes para humanos.reduce el crecimiento de peso a dosis maternas de 192 mg / kg / día.
Fertilidad
Se observaron atrofia testicular y aspermatogénesis relacionada con la dosis en ratas tratadas con carbamazepina en estudios de toxicidad crónica. Se desconoce el margen de seguridad para este efecto.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Comprimidos de 200 mg y 400 mg
Celulosa microcristalina; carmelosa de sodio; sílice coloidal anhidra; estearato de magnesio.
Niños de jarabe
Estearato de polietilenglicol; celulosa microcristalina / carmelosa sódica; 70% de sorbitol (no cristalizable); parahidroxibenzoato de metilo; parahidroxibenzoato de propilo; sacarina de sodio; hidroxietilcelulosa; acido sorbico; propilenglicol; sabor a caramelo; agua purificada.
Comprimidos de liberación modificada de 200 mg y 400 mg.
Sílice coloidal anhidra; dispersión acuosa de etilcelulosa; celulosa microcristalina; dispersión de poliacrilato 30%; estearato de magnesio; croscarmelosa sódica; talco; hipromelosa; aceite de ricino polihidrogenado hidrogenado; óxido de hierro rojo; óxido de hierro amarillo; dióxido de titanio.
Comprimidos masticables de 100 mg
Sílice coloidal anhidra; sabor a menta y cereza; eritrosina; gelatina; glicerol; estearato de magnesio; maicena; carboximetil A de almidón sódico; ácido esteárico; sacarosa por compresión.
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
Tabletas: 2 años
Comprimidos de liberación modificada: 1 año
Comprimidos masticables: 3 años
Almíbar: 3 años
06.4 Precauciones especiales de conservación
Almíbar: proteger del calor y la luz.
Comprimidos convencionales: proteger de la humedad.
Comprimidos de liberación modificada: proteger de la humedad - Almacenar a una temperatura no superior a 25 ° C.
Comprimidos masticables: conservar a una temperatura que no supere los 25 ° C.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Tegretol 200 mg comprimidos: blíster de PVC / PE / PVDC, 50 comprimidos
Tegretol 400 mg comprimidos: blíster de PVC / PE / PVDC, 30 comprimidos
Tegretol 200 mg comprimidos de liberación modificada: blísteres de PVC / PCTFE y PVC / PE / PVDC, 30 comprimidos
Tegretol 400 mg comprimidos de liberación modificada: blísteres de PVC / PCTFE y PVC / PE / PVDC, 30 comprimidos
Tegretol 100 mg comprimidos masticables: blísteres de PVC y PVC / PCTFE, 28 comprimidos
Tegretol 20 mg / ml Jarabe: Frasco de vidrio oscuro de 250 ml
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
No hay instrucciones especiales para su eliminación.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
TEGRETOL 200 mg comprimidos AIC n. 020602013
TEGRETOL 400 mg comprimidos AIC n. 020602025
TEGRETOL 200 mg comprimidos de liberación modificada AIC n. 020602049
TEGRETOL 400 mg comprimidos de liberación modificada AIC n. 020602052
TEGRETOL Niños 20 mg / ml Jarabe AIC n. 020602037
TEGRETOL 100 mg comprimidos masticables AIC n. 020602064
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
TEGRETOL 200 mg comprimidos
Autorización: 19.02.1966 Renovación: 01.06.2010
TEGRETOL 400 mg comprimidos
Autorización: 16.03.1983 Renovación: 01.06.2010
TEGRETOL 200 mg comprimidos de liberación modificada
Autorización: 01.09.1989 Renovación: 01.06.2010
TEGRETOL 400 mg comprimidos de liberación modificada
Autorización: 01.09.1989 Renovación: 01.06.2010
TEGRETOL Niños 20 mg / ml Jarabe
Autorización: 13.06.1979 Renovación: 01.06.2010
TEGRETOL 100 mg comprimidos masticables
Autorización: 31.07.1998 Renovación: 01.06.2010
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
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