Ingredientes activos: propafenona (clorhidrato de propafenona)
Rytmonorm 150 mg comprimidos recubiertos
Rytmonorm 300 mg comprimidos recubiertos
Rytmonorm 325 mg Cápsulas duras de liberación prolongada
Rytmonorm 425 mg Cápsulas duras de liberación prolongada
Los prospectos de Rytmonorm están disponibles para los siguientes tamaños de envase: - Rytmonorm 150 mg comprimidos recubiertos, Rytmonorm 300 mg comprimidos recubiertos, Rytmonorm 325 mg cápsulas de liberación prolongada, Rytmonorm 425 mg cápsulas de liberación prolongada, duras
- Rytmonorm 70 mg / 20 ml Solución inyectable para vía intravenosa.
¿Por qué se usa Rytmonorm? ¿Para qué sirve?
CATEGORÍA FARMACOTERAPÉUTICA
Antiarrítmico, clase IC
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Prevención y tratamiento de taquicardias y taquiarritmias ventriculares y supraventriculares, incluido el síndrome de W.P.W., cuando se asocian con síntomas discapacitantes.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Rytmonorm
Hipersensibilidad al principio activo (hidrocloruro de propafenona), a otras sustancias estrechamente relacionadas desde el punto de vista químico oa alguno de los excipientes.
Síndrome de Brugada conocido, insuficiencia cardíaca manifiesta. Cardiopatía estructural significativa como: episodio de infarto de miocardio en los últimos tres meses, insuficiencia cardíaca congestiva no controlada en la que el gasto (fracción de eyección) del ventrículo izquierdo es inferior al 35%, shock cardiogénico (excepto el causado por arritmia), sintomático grave bradicardia, alteraciones graves preexistentes en la conducción de la excitación en los niveles sinoauricular, auriculoventricular e intraventricular, enfermedad del nódulo sinusal auricular (síndrome bradicardiataquicardia), defectos de conducción auricular, bloqueo auriculoventricular de segundo grado o mayor o bloqueo de rama o bloqueo distal en ausencia de un marcapasos artificial, hipotensión marcada. Alteraciones manifiestas del equilibrio electrolítico (p. Ej., Trastornos del metabolismo del potasio), enfermedad pulmonar obstructiva grave, miastenia gravis. Generalmente contraindicado durante el embarazo (ver "Advertencias especiales").
Contraindicado durante la lactancia (ver "Advertencias especiales"). La coadministración de hidrocloruro de propafenona y ritonavir está contraindicada (ver "Interacciones")
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Rytmonorm
Es fundamental evaluar electrocardiográficamente y clínicamente a cada paciente que reciba hidrocloruro de propafenona antes y durante la terapia para determinar si la respuesta al hidrocloruro de propafenona es suficiente para justificar su uso continuo. El Síndrome de Brugada o cambios de tipo Brugada en el electrocardiograma (ECG) pueden producirse tras la administración de propafenona en portadores previamente asintomáticos del síndrome. Una vez iniciada la terapia con propafenona, se debe realizar un ECG para descartar cambios indicativos del síndrome de Brugada. El hidrocloruro de propafenona de Brugada puede empeorar la miastenia gravis.
La frecuencia y el umbral de sensibilidad de los marcapasos pueden alterarse durante el tratamiento con propafenona. Por lo tanto, el funcionamiento de los marcapasos deberá verificarse adecuadamente durante la terapia y, si es necesario, reprogramarse.
Existe la posibilidad de que la fibrilación auricular paroxística se convierta en aleteo auricular, lo que da como resultado un bloqueo de la conducción 2: 1 o una conducción 1: 1 (consulte "Efectos secundarios"). Al igual que con otros medicamentos antiarrítmicos de clase 1C, es más probable que ocurran eventos adversos graves en pacientes con cardiopatía estructural significativa que toman este medicamento, por lo que el clorhidrato de propafenona está contraindicado en estos pacientes (ver "Contraindicaciones").
En caso de un infarto de miocardio previo, el uso de tabletas y cápsulas de Rytmonorm debe limitarse al tratamiento de arritmias ventriculares potencialmente mortales.
En pacientes con insuficiencia hepática o renal, puede producirse acumulación de fármaco incluso con la administración de dosis terapéuticas de comprimidos y cápsulas de Rytmonorm, sin embargo, bajo monitorización constante del ECG, estos pacientes pueden ser tratados con comprimidos y cápsulas de Rytmonorm en dosis reducidas.
El hidrocloruro de propafenona debe usarse con precaución en pacientes con obstrucción de las vías respiratorias (p. Ej. Asma) debido a la actividad betabloqueante Administrar con precaución en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva ya que la actividad betabloqueante de la propafenona puede aumentar la resistencia.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Rytmonorm?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso sin receta.
En el caso del uso simultáneo de anestésicos locales (por ejemplo, durante la implantación de marcapasos, procedimientos quirúrgicos o dentales), así como otros medicamentos que tienen un efecto inhibidor sobre la frecuencia cardíaca y / o la contractilidad del miocardio (por ejemplo, betabloqueantes, antidepresivos tricíclicos ) Debe considerarse la posibilidad de potenciar los efectos secundarios de Rytmonorm comprimidos y cápsulas.
Se han encontrado aumentos en los niveles plasmáticos de ciclosporina, teofilina, desipramina, propranolol, metoprolol y digoxina después de la coadministración de estos medicamentos con propafenona. Las dosis de estos medicamentos deben reducirse según sea necesario si se observan signos de sobredosis.
El uso concomitante de propafenona y fenobarbital y / o rifampicina (inductores de CYP3A4) puede reducir la eficacia antiarrítmica de propafenona como resultado de la reducción de la concentración plasmática de propafenona. Se requiere una estrecha vigilancia de la respuesta a la terapia con propafenona durante la coadministración crónica con fenobarbital y / o rifampicina.
Los anticoagulantes orales pueden interactuar con la propafenona, con el consiguiente aumento del efecto anticoagulante.
Por tanto, se recomienda controlar cuidadosamente los parámetros de coagulación de aquellos pacientes tratados simultáneamente con anticoagulantes orales (por ejemplo, fenprocumón, warfarina) y propafenona, ya que esta última puede mejorar la eficacia de estos fármacos al provocar un aumento del tiempo de protrombina. Las dosis de estos medicamentos deben ajustarse si es necesario. Los medicamentos que inhiben CYP2D6, CYP1A2 y CYP3A4 como ketoconazol, cimetidina, quinidina, eritromicina y jugo de toronja pueden causar un aumento en los niveles de propafenona. Cuando se administra propafenona con inhibidores de estas enzimas, se debe controlar de cerca a los pacientes y ajustar la dosis en consecuencia.
La coadministración de propafenona con fármacos metabolizados por CYP2D6 (como venlafaxina) puede provocar un aumento de los niveles de estos fármacos.
La propafenona está contraindicada cuando se coadministra con ritonavir debido al potencial de aumento de las concentraciones plasmáticas de propafenona (ver "Contraindicaciones").
La terapia combinada de amiodarona y propafenona puede afectar la conducción cardíaca y la repolarización y provocar anomalías potencialmente proarrítmicas. Es posible que se requieran ajustes de dosis para ambos compuestos en función de la respuesta terapéutica.
El uso concomitante de propafenona y lidocaína no mostró efectos significativos sobre la farmacocinética, sin embargo, se ha informado que la coadministración de propafenona y lidocaína intravenosa aumenta el riesgo de reacciones adversas del sistema nervioso central asociadas a la lidocaína.
Pueden producirse niveles elevados de propafenona en plasma cuando se administra concomitantemente con ISRS, como fluoxetina y paroxetina.
La coadministración de hidrocloruro de propafenona y fluoxetina en metabolizadores rápidos aumenta la Cmax y AUC de S-propafenona en un 39% y 50% y la Cmax y AUC de R-propafenona en 71% y 50%, respectivamente.
Las dosis bajas de propafenona pueden ser suficientes para provocar la respuesta terapéutica deseada.
Población pediátrica
Los estudios de interacciones solo se han realizado en adultos y se desconoce si el grado de interacciones en la edad pediátrica es similar al de los adultos.
Advertencias Es importante saber que:
El embarazo
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.
La propafenona solo debe tomarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Se sabe que el clorhidrato de propafenona puede atravesar la barrera placentaria en humanos.
La concentración de propafenona en el cordón umbilical parece ser aproximadamente el 30% de la de la sangre materna.
La ingesta de Rytmonorm durante el embarazo debe realizarse en casos de necesidad reconocida y efectiva, bajo supervisión médica directa.
Hora de la comida
No existen estudios sobre la excreción de propafenona en la leche materna.
Los datos limitados sugieren que la propafenona puede excretarse en la leche materna.
La propafenona debe usarse con precaución en madres lactantes.
Debido a los posibles efectos secundarios graves en el recién nacido, el médico debe decidir si interrumpir la lactancia materna o el uso del fármaco, teniendo en cuenta la importancia de este último para la madre.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
El producto, en algunos pacientes, puede provocar visión borrosa, mareos, fatiga o hipotensión postural; Estos síntomas pueden afectar la velocidad de reacción del paciente y afectar la capacidad del individuo para utilizar máquinas o vehículos de motor.
Información importante sobre algunos de los componentes.
Los comprimidos recubiertos de Rytmonorm 150 mg y 300 mg contienen 10 mg y 20 mg de sodio por comprimido, respectivamente. Debe tenerse en cuenta en personas con función renal reducida o que sigan una dieta baja en sodio.
Posología y forma de empleo Cómo usar Rytmonorm: Posología
- Comprimidos recubiertos de 150 mg y 300 mg
Debido a su sabor amargo y al efecto adormecedor local de Propafenone, los comprimidos deben tragarse enteros (sin masticar) con un sorbo de líquido y la dosis debe adaptarse a las necesidades individuales de los pacientes.
Adultos
Para el tratamiento inicial y de mantenimiento, la dosis diaria recomendada es de 450 a 600 mg (un comprimido de 150 mg tres veces al día o un comprimido de 300 mg dos veces al día).
Ocasionalmente, puede ser necesario aumentar la dosis diaria hasta 900 mg (una tableta de 300 mg o dos tabletas de 150 mg tres veces al día).
Esta dosis diaria solo puede superarse en casos excepcionales bajo estricto control cardiológico.
Estas dosis se refieren a pacientes con un peso corporal de aproximadamente 70 kg. Las dosis diarias deben reducirse proporcionalmente para pacientes con menor peso corporal.
No se deben realizar aumentos de dosis hasta que el paciente haya tomado el tratamiento durante 3 a 4 días.
En pacientes que presenten un agrandamiento significativo del complejo QRS o bloqueo AV de segundo o tercer grado, se debe considerar una reducción de la dosis.
La dosis de mantenimiento individual debe determinarse bajo control cardíaco especializado, incluida la monitorización ECG y controles repetidos de la presión arterial (fase de titulación).
Personas mayores
En general, no se observaron diferencias en seguridad o eficacia entre pacientes de edad avanzada. Sin embargo, no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos sujetos mayores, por lo que estos pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente. El tratamiento debe iniciarse gradualmente y con especial precaución en pequeñas dosis incrementales. Lo mismo ocurre con la terapia de mantenimiento. Cualquier aumento de dosis que pueda ser necesario debe iniciarse después de al menos 5 a 8 días de tratamiento.
Insuficiencia hepática / renal
En pacientes con insuficiencia hepática y / o renal, puede producirse acumulación de fármaco después de la administración de dosis terapéuticas estándar. Sin embargo, en pacientes con estas afecciones, la dosis de hidrocloruro de propafenona puede ajustarse aún más bajo control ECG y monitoreando los niveles plasmáticos.
- 325 mg y 425 mg Cápsulas duras de liberación prolongada
Las cápsulas deben tragarse enteras con un sorbo de líquido. No triture ni divida más el contenido de las cápsulas.
La dosis de propafenona de liberación prolongada debe ajustarse individualmente según la respuesta y la tolerabilidad.
Para el tratamiento inicial y de mantenimiento, la dosis diaria recomendada es de 650 mg (una cápsula dura de liberación prolongada de 325 mg dos veces al día).
Si se requiere un efecto terapéutico adicional, la dosis de hidrocloruro de propafenona (cápsulas de liberación prolongada) se puede aumentar a 425 mg administrados cada doce horas, después de al menos 5 días.
La dosis de mantenimiento individual debe determinarse bajo un control cardiológico especializado que incluya evaluaciones electrocardiográficas repetidas y mediciones de la presión arterial (fase de ajuste de la dosis).
Si la duración del intervalo QRS se prolonga o el intervalo QT con frecuencia corregida se prolonga en más del 20%, la dosis debe reducirse o suspenderse hasta que el electrocardiógrafo se normalice.
En pacientes con bloqueo AV de segundo o tercer grado, se debe considerar una reducción de la dosis.
Personas mayores
En general, no se observaron diferencias en seguridad o eficacia entre pacientes de edad avanzada. Sin embargo, no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos sujetos mayores, por lo que estos pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente. La titulación de la dosis en estos pacientes debe realizarse con especial precaución.
En pacientes de edad avanzada o en pacientes con daño miocárdico grave, así como para otros fármacos antiarrítmicos, la dosis debe aumentarse gradualmente mediante la realización de un control especial durante la fase inicial del tratamiento.
Insuficiencia renal
La eliminación del principal metabolito de la propafenona se ve afectada por la insuficiencia renal, por lo que el hidrocloruro de propafenona de liberación prolongada debe administrarse con precaución a los pacientes con insuficiencia renal.
Insuficiencia hepática
La dosis debe ser adecuada para pacientes con insuficiencia hepática.
El hidrocloruro de propafenona de liberación prolongada se metaboliza ampliamente a través de la oxidasa hepática saturable. Debido al aumento de la biodisponibilidad y la vida media de eliminación del hidrocloruro de propafenona, puede ser necesaria una reducción de la dosis recomendada.
Niños
No se ha estudiado el hidrocloruro de propafenona de liberación prolongada en niños y adolescentes.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Rytmonorm
Si accidentalmente toma una sobredosis de Rytmonorm, notifique a su médico inmediatamente o vaya al hospital más cercano.
Síntomas de sobredosis:
Si se presentan síntomas de sobredosis, deben determinarse las concentraciones plasmáticas del fármaco y deben reducirse adecuadamente las dosis administradas.
Síntomas del miocardio: Los efectos de la sobredosis de hidrocloruro de propafenona sobre el miocardio se manifiestan como trastornos del impulso y de la conducción tales como prolongación de la PQ, agrandamiento del QRS, bloqueo del automatismo del nódulo sinusal, bloqueo auriculoventricular, taquicardia ventricular, aleteo ventricular y fibrilación ventricular.
La contractilidad reducida (efecto inotrópico negativo) puede provocar hipotensión que, en casos graves, puede provocar un shock cardiovascular.
Síntomas no cardíacos: Dolor de cabeza, mareos, visión borrosa, parestesia, temblores, náuseas, estreñimiento y sequedad de boca pueden ocurrir con frecuencia en caso de sobredosis. En casos extremadamente raros de sobredosis, pueden ocurrir convulsiones y muerte.
En casos graves de intoxicación, pueden producirse convulsiones tónico-clónicas, parestesia, somnolencia, coma y paro respiratorio.
Tratamiento: Además de las medidas generales de emergencia, los signos vitales del paciente deben controlarse en la UCI y ajustarse según corresponda.
Tanto la desfibrilación como la infusión de dopamina e isoproterenol han sido eficaces para controlar el ritmo y la presión arterial. Las convulsiones se han aliviado con diazepam intravenoso. Es posible que se necesiten medidas de apoyo generales, como asistencia mecánica respiratoria y masajes. Cardíaco externo.
En caso de sobredosis de hidrocloruro de propafenona, debido a la alta unión a proteínas (> 95%) y al gran volumen de distribución, la hemodiálisis es ineficaz y los intentos de eliminación por hemoperfusión tienen una eficacia limitada.
Si tiene alguna pregunta sobre el uso de Rytmonorm, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Rytmonorm?
Al igual que todos los medicamentos, Rytmonorm puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.Las reacciones adversas más frecuentes y muy comunes relacionadas con la terapia con propafenona son: mareos, alteraciones de la conducción cardíaca y palpitaciones. Tabla resumen de reacciones adversas La siguiente tabla muestra las reacciones adversas que ocurrieron en al menos uno de los 885 pacientes tratados con hidrocloruro de propafenona de liberación prolongada en cinco estudios de fase II y dos de fase III.
Para las formulaciones de liberación inmediata de hidrocloruro de propafenona, se espera que las reacciones adversas y la frecuencia con la que ocurren sean similares.
La siguiente tabla también incluye las reacciones adversas notificadas en la experiencia postcomercialización.
Las reacciones consideradas al menos posiblemente relacionadas con la ingesta de hidrocloruro de propafenona se describen por sistema de clasificación de órganos y frecuencia utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100 a
1 Puede producirse colestasis, discrasias sanguíneas y erupción cutánea.
2 Excluyendo vértigo
3 Incluidos bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular y bloqueo intraventricular
4 La propafenona puede estar asociada con efectos proarrítmicos que se manifiestan como un aumento de la frecuencia cardíaca (taquicardia) o fibrilación ventricular. Algunas de estas arritmias pueden poner en peligro la vida y pueden requerir reanimación para evitar un resultado potencialmente mortal.
5 Puede producirse una agravación de la insuficiencia cardíaca preexistente
6 Este término incluye pruebas de función hepática anormales tales como aumento de aspartato aminotransferasa, aumento de alanina aminotransferasa, aumento de gamma-glutamiltransferasa y aumento de fosfatasa alcalina en sangre.
7 La disminución en el recuento de espermatozoides es reversible después de suspender la propafenona.
El cumplimiento de las instrucciones contenidas en el prospecto reduce el riesgo de reacciones adversas.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. Las reacciones adversas también pueden notificarse directamente a través del sistema nacional de notificación en "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse." Información sobre la seguridad de este medicamento ".
Caducidad y retención
Caducidad: consulte la fecha de caducidad impresa en el paquete.
La fecha de caducidad se refiere al producto en embalaje intacto, correctamente almacenado. Advertencia: no use el medicamento después de la fecha de caducidad que se muestra en el paquete.
Comprimidos recubiertos de 150 mg y 300 mg: Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Cápsulas duras de liberación prolongada de 325 mg y 425 mg: Conservar el medicamento por debajo de 30 ° C.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
COMPOSICIÓN
Rytmonorm 150 mg comprimidos recubiertos
Una tableta recubierta contiene:
Principio activo: hidrocloruro de propafenona 150 mg.
Excipientes: Almidón pregelificado, copovidona, crospovidona, hipromelosa, macrogol 6000, estearato de magnesio, lauril sulfato de sodio, talco, dióxido de titanio.
Rytmonorm 300 mg comprimidos recubiertos
Una tableta recubierta contiene:
Principio activo: hidrocloruro de propafenona 300 mg.
Excipientes: Almidón pregelificado, copovidona, crospovidona, hipromelosa, macrogol 6000, estearato de magnesio, lauril sulfato de sodio, talco, dióxido de titanio.
Rytmonorm 325 mg Cápsulas duras de liberación prolongada
Una cápsula dura de liberación prolongada contiene:
Principio activo: hidrocloruro de propafenona 325 mg.
Excipientes: hipromelosa, estearato de magnesio. Composición de la cápsula: gelatina, óxido de hierro rojo (E 172), lauril sulfato de sodio, dióxido de titanio (E 171).
Rytmonorm 425 mg Cápsulas duras de liberación prolongada
Una cápsula dura de liberación prolongada contiene:
Principio activo: hidrocloruro de propafenona 425 mg.
Excipientes: hipromelosa, estearato de magnesio. Composición de la cápsula: gelatina, óxido de hierro rojo (E 172), lauril sulfato de sodio, dióxido de titanio (E 171).
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
- Comprimidos recubiertos de 150 mg:
Caja de 30 comprimidos
Caja de 60 comprimidos (*)
- Comprimidos recubiertos de 300 mg:
Caja de 30 comprimidos
Caja de 60 comprimidos (*) (*) no disponible en el mercado
- 325 mg cápsulas duras de liberación prolongada:
Caja de 28 cápsulas
- 425 mg cápsulas duras de liberación prolongada:
Caja de 28 cápsulas
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
RYTMONORM
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Rytmonorm 150 mg comprimidos recubiertos
Una tableta recubierta contiene:
Principio activo: hidrocloruro de propafenona 150 mg
Excipientes: Cada comprimido de 150 mg contiene hasta 10,0 mg de sodio.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
Rytmonorm 300 mg comprimidos recubiertos
Una tableta recubierta contiene:
Principio activo: hidrocloruro de propafenona 300 mg
Excipientes: Cada comprimido de 300 mg contiene hasta 20,0 mg de sodio.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
Rytmonorm 325 mg Cápsulas duras de liberación prolongada
Una cápsula dura de liberación prolongada contiene:
Principio activo: hidrocloruro de propafenona 325 mg
Excipientes: Cada cápsula de 325 mg contiene hasta 0,2200 mg de sodio.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
Rytmonorm 425 mg Cápsulas duras de liberación prolongada
Una cápsula dura de liberación prolongada contiene:
Principio activo: hidrocloruro de propafenona 425 mg
Excipientes: Cada cápsula de 425 mg contiene hasta 0,1520 mg de sodio.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
Rytmonorm 70mg / 20ml Solución inyectable para uso intravenoso.
Un vial de 20 ml contiene:
Principio activo: hidrocloruro de propafenona 70 mg
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tabletas recubiertas.
Cápsulas duras de liberación prolongada.
Solución inyectable para vía intravenosa.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
• Rytmonorm comprimidos recubiertos de 150 mg y 300 mg
• Rytmonorm 325 mg y 425 mg cápsulas duras de liberación prolongada
Prevención y tratamiento de taquicardias y taquiarritmias ventriculares y supraventriculares, incluido el síndrome de W.P.W., cuando se asocian con síntomas discapacitantes.
• Rytmonorm 70 mg / 20 ml Solución inyectable para uso intravenoso
Control rápido o profilaxis a corto plazo de taquicardias y taquiarritmias ventriculares y supraventriculares, incluido el síndrome de W.P.W., cuando se asocian con síntomas incapacitantes.
04.2 Posología y forma de administración
La dosis debe ser la que se indica a continuación, a menos que el médico la cambie.
• Rytmonorm tabletas recubiertas de 150 mg y 300 mg
La dosis debe adaptarse a las necesidades individuales de los pacientes.
Adultos
Para el tratamiento inicial y de mantenimiento, la dosis diaria recomendada es de 450 a 600 mg (un comprimido de 150 mg tres veces al día o un comprimido de 300 mg dos veces al día).
Ocasionalmente, puede ser necesario aumentar la dosis diaria hasta 900 mg (una tableta de 300 mg o dos tabletas de 150 mg tres veces al día).
Esta dosis diaria solo puede superarse en casos excepcionales bajo estricto control cardiológico.
Estas dosis se refieren a pacientes con un peso corporal de aproximadamente 70 kg. Las dosis diarias deben reducirse proporcionalmente para pacientes con menor peso corporal. No se deben realizar aumentos de dosis hasta que el paciente haya tomado el tratamiento durante 3 a 4 días.
En pacientes que presenten un agrandamiento significativo del complejo QRS o bloqueo AV de segundo o tercer grado, se debe considerar una reducción de la dosis.
La dosis de mantenimiento individual debe determinarse bajo control cardíaco especializado, incluida la monitorización ECG y controles repetidos de la presión arterial (fase de titulación).
Personas mayores
En general, no se observaron diferencias en seguridad o eficacia entre pacientes de edad avanzada. Sin embargo, no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos sujetos mayores, por lo que estos pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente.
El tratamiento debe iniciarse gradualmente y con especial precaución en pequeñas dosis incrementales. Lo mismo ocurre con la terapia de mantenimiento. Cualquier aumento de dosis que pueda ser necesario debe iniciarse después de al menos 5 a 8 días de tratamiento.
Insuficiencia hepática / renal
En pacientes con insuficiencia hepática y / o renal, puede producirse acumulación de fármaco después de la administración de dosis terapéuticas estándar. Sin embargo, en pacientes con estas afecciones, la dosis de hidrocloruro de propafenona puede ajustarse adicionalmente bajo control ECG y monitorizando los niveles plasmáticos (ver sección 5.2).
Método de administración
Debido a su sabor amargo y al efecto adormecedor local de la propafenona, los comprimidos deben tragarse enteros (sin masticar) con un sorbo de líquido.
• Rytmonorm 325 mg y 425 mg cápsulas duras de liberación prolongada
Dosis
La dosis de propafenona de liberación prolongada debe ajustarse individualmente según la respuesta y la tolerabilidad.
Para el tratamiento inicial y de mantenimiento, la dosis diaria recomendada es de 650 mg (una cápsula de liberación prolongada de 325 mg dos veces al día).
Si se requiere un efecto terapéutico adicional, la dosis de hidrocloruro de propafenona (cápsulas de liberación prolongada) se puede aumentar a 425 mg administrados cada doce horas, después de al menos 5 días.
La dosis de mantenimiento individual debe determinarse bajo un control cardiológico especializado que incluya evaluaciones electrocardiográficas repetidas y mediciones de la presión arterial (fase de ajuste de la dosis).
Si la duración del intervalo QRS se prolonga o el intervalo QT con frecuencia corregida se prolonga en más del 20%, la dosis debe reducirse o suspenderse hasta que el electrocardiógrafo se normalice. En pacientes con bloqueo AV de segundo o tercer grado, se debe considerar una reducción de la dosis.
Insuficiencia hepática
El hidrocloruro de propafenona de liberación prolongada se metaboliza ampliamente a través de la "oxidasa hepática saturable. Debido al aumento de la biodisponibilidad y la vida media de eliminación del hidrocloruro de propafenona, puede ser necesaria una reducción de la dosis recomendada (ver sección 5.2)".
Insuficiencia renal
La eliminación del principal metabolito del hidrocloruro de propafenona de liberación prolongada se ve afectada por la insuficiencia renal, por lo que el hidrocloruro de propafenona debe administrarse con precaución (ver sección 5.2).
Personas mayores
En general, no se observaron diferencias en seguridad o eficacia entre pacientes de edad avanzada. Sin embargo, no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos sujetos mayores y, por lo tanto, estos pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente. La titulación de la dosis en estos pacientes debe realizarse con especial precaución.
En pacientes de edad avanzada o en pacientes con daño miocárdico grave, así como para otros fármacos antiarrítmicos, la dosis debe aumentarse gradualmente mediante la realización de un control especial durante la fase inicial del tratamiento.
Población pediátrica
No se ha estudiado el hidrocloruro de propafenona de liberación prolongada en niños y adolescentes.
Método de administración
Las cápsulas deben tragarse enteras con un sorbo de líquido. No triture ni divida más el contenido de las cápsulas.
• Rytmonorm 70 mg / 20 ml Solución inyectable para uso intravenoso
Dosis
La dosis debe individualizarse y determinarse bajo control de ECG y monitorización de la presión arterial. Cuando se administran soluciones para perfusión, se requiere una monitorización cuidadosa del ECG (intervalo QRS, PR y QTc) y de los parámetros circulatorios.
La administración intravenosa de dosis única es de 1 mg / kg de peso corporal (correspondiente a un vial de 20 ml en pacientes con un peso corporal de 70 kg).
A menudo, el efecto terapéutico deseado ya se puede lograr con una dosis de 0,5 mg / kg de peso corporal (correspondiente a 10 ml de solución). Si es necesario, la dosis única puede aumentarse a 2 mg / kg de peso corporal (correspondiente a 40 ml de solución).
El tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja posible, manteniendo al paciente bajo observación cuidadosa y un estrecho control de la electrocardiografía y la presión arterial.
Método de administración
La inyección intravenosa lenta debe administrarse durante un período de 3-5 minutos.
El intervalo entre dos inyecciones no debe ser inferior a 90-120 minutos Si el intervalo QRS se prolonga o si se observa un alargamiento del intervalo QT con corrección de frecuencia de más del 20%, la dosificación debe interrumpirse inmediatamente.
Infusión de corta duración
Para infusiones de corta duración (1-3 horas), la velocidad de infusión es de 0,5 a 1 mg / min. de Rytmonorm 70 mg / 20 ml Solución inyectable.
Infusión intravenosa lenta
Para perfusión intravenosa lenta, la dosis máxima diaria es generalmente de 560 mg (correspondiente a 160 ml de solución). Se debe utilizar una solución de glucosa o fructosa al 5% para preparar la infusión Debido al potencial de precipitación, la solución salina no es adecuada para preparar la solución para infusión.
Insuficiencia renal
El hidrocloruro de propafenona debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal.
Insuficiencia hepática
La dosis debe ser adecuada para pacientes con insuficiencia hepática.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo (hidrocloruro de propafenona), a otras sustancias estrechamente relacionadas desde el punto de vista químico oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Síndrome de Brugada conocido, insuficiencia cardíaca manifiesta. Cardiopatía estructural significativa como: episodio de infarto de miocardio en los últimos tres meses, insuficiencia cardíaca congestiva no controlada en la que el gasto (fracción de eyección) del ventrículo izquierdo es inferior al 35%, shock cardiogénico (excepto el causado por arritmia), sintomático grave bradicardia, alteraciones graves de la conducción de la excitación auricular, auriculoventricular e intraventricular preexistentes, enfermedad del nódulo sinusal (síndrome de bradicardia-taquicardia), defectos de conducción auricular, bloqueo auriculoventricular de segundo grado o mayor o bloqueo de rama o bloqueo distal en ausencia de un marcapasos artificial, hipotensión marcada. Alteraciones manifiestas del equilibrio electrolítico (p. Ej.trastornos del metabolismo del potasio), enfermedad pulmonar obstructiva grave, miastenia gravis. Generalmente contraindicado durante el embarazo (ver 4.6). Contraindicado durante la lactancia (ver 4.6).
La coadministración de hidrocloruro de propafenona y ritonavir está contraindicada (ver sección 4.5).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Es fundamental evaluar electrocardiográficamente y clínicamente a cada paciente que reciba hidrocloruro de propafenona antes y durante la terapia para determinar si la respuesta al hidrocloruro de propafenona es suficiente para justificar su uso continuo.
El Síndrome de Brugada o cambios de tipo Brugada en el electrocardiograma (ECG) pueden producirse tras la administración de propafenona en portadores previamente asintomáticos del síndrome. Una vez iniciada la terapia con propafenona, se debe realizar un ECG para descartar cambios indicativos del síndrome de Brugada. Brugada.
El clorhidrato de propafenona puede empeorar la miastenia gravis.
Rytmonorm solución inyectable contiene glucosa y, por lo tanto, no es adecuado para personas con síndrome de malabsorción de glucosa / galactosa.
La frecuencia y el umbral de sensibilidad de los marcapasos pueden alterarse durante el tratamiento con propafenona. Por lo tanto, el funcionamiento de los marcapasos deberá verificarse adecuadamente durante la terapia y, si es necesario, reprogramarse.
Existe la posibilidad de que la fibrilación auricular paroxística se convierta en aleteo auricular, lo que da como resultado un bloqueo de conducción 2: 1 o un bloqueo de conducción 1: 1 (ver sección 4.8).
Al igual que con otros fármacos antiarrítmicos de clase 1C, es más probable que se produzcan reacciones adversas graves en pacientes con cardiopatía estructural significativa, por lo que el hidrocloruro de propafenona está contraindicado en estos pacientes (ver sección 4.3).
En el caso de un infarto de miocardio previo, el uso de Rytmonorm debe limitarse al tratamiento de arritmias ventriculares potencialmente mortales.
En pacientes con insuficiencia hepática o renal, puede producirse acumulación de fármaco incluso con la administración de dosis terapéuticas de Rytmonorm.
Sin embargo, bajo una monitorización constante del ECG, estos pacientes pueden ser tratados con Rytmonorm en dosis reducidas.
El hidrocloruro de propafenona debe usarse con precaución en pacientes con obstrucción de las vías respiratorias (p. Ej. Asma) debido a la actividad betabloqueante Administrar con precaución en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva ya que la actividad betabloqueante de la propafenona puede aumentar la resistencia.
Durante la infusión continua, se recomienda una monitorización cuidadosa del trazado electrocardiográfico y el valor de la presión arterial.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
En caso de uso simultáneo de anestésicos locales (por ejemplo, durante la implantación de marcapasos, procedimientos quirúrgicos o dentales), así como otros medicamentos que determinan un efecto inhibidor sobre la frecuencia cardíaca y / o la contractilidad miocárdica (por ejemplo, betabloqueantes, tricíclicos). antidepresivos) se debe considerar el potencial de potenciación de los efectos secundarios de Rytmonorm.
Se han encontrado aumentos en los niveles plasmáticos de ciclosporina, teofilina, desipramina, propranolol, metoprolol y digoxina después de la coadministración de estos medicamentos con propafenona. Las dosis de estos medicamentos deben reducirse según sea necesario si se observan signos de sobredosis.
El uso concomitante de propafenona y fenobarbital y / o rifampicina (inductores de CYP3A4) puede reducir la eficacia antiarrítmica de propafenona como resultado de la reducción de la concentración plasmática de propafenona. Se requiere una estrecha vigilancia de la respuesta a la terapia con propafenona durante la coadministración crónica con fenobarbital y / o rifampicina.
Los anticoagulantes orales pueden interactuar con la propafenona, con el consiguiente aumento del efecto anticoagulante.
Por tanto, se recomienda controlar cuidadosamente los parámetros de coagulación de aquellos pacientes tratados simultáneamente con anticoagulantes orales (por ejemplo, fenprocumón, warfarina) y propafenona, ya que esta última puede mejorar la eficacia de estos fármacos al provocar un aumento del tiempo de protrombina. Las dosis de estos medicamentos deben ajustarse si es necesario.
Los medicamentos que inhiben CYP2D6, CYP1A2 y CYP3A4 como ketoconazol, cimetidina, quinidina, eritromicina y jugo de toronja pueden causar un aumento en los niveles de propafenona. Cuando se administra propafenona con inhibidores de estas enzimas, se debe controlar de cerca a los pacientes y ajustar la dosis en consecuencia.
La coadministración de propafenona con fármacos metabolizados por CYP2D6 (como venlafaxina) puede provocar un aumento de los niveles de estos fármacos.
La propafenona está contraindicada en la coadministración con ritonavir debido al potencial de aumento de las concentraciones plasmáticas de propafenona (ver sección 4.3).
La terapia combinada de amiodarona y propafenona puede afectar la conducción cardíaca y la repolarización y provocar anomalías potencialmente proarrítmicas. Es posible que se requieran ajustes de dosis para ambos compuestos en función de la respuesta terapéutica.
El uso concomitante de propafenona y lidocaína no mostró efectos significativos sobre la farmacocinética, sin embargo, se ha informado que la coadministración de propafenona y lidocaína intravenosa aumenta el riesgo de reacciones adversas del sistema nervioso central asociadas a la lidocaína.
Pueden producirse niveles elevados de propafenona en plasma cuando se administra concomitantemente con ISRS, como fluoxetina y paroxetina. La coadministración de hidrocloruro de propafenona y fluoxetina en metabolizadores rápidos aumenta la Cmax y AUC de S-propafenona en un 39% y 50% y la Cmax y AUC de R-propafenona en 71% y 50%, respectivamente.
Las dosis bajas de propafenona pueden ser suficientes para provocar la respuesta terapéutica deseada.
Población pediátrica
Los estudios de interacciones solo se han realizado en adultos y se desconoce si el grado de interacciones en la edad pediátrica es similar al de los adultos.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.
La propafenona solo debe tomarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Se sabe que el clorhidrato de propafenona puede superar la barrera placentaria en humanos.
La concentración de propafenona en el cordón umbilical parece ser aproximadamente el 30% de la de la sangre materna.
La ingesta de Rytmonorm durante el embarazo debe realizarse en casos de necesidad reconocida y efectiva, bajo supervisión médica directa.
Hora de la comida
No existen estudios sobre la excreción de propafenona en la leche materna.
Los datos limitados sugieren que la propafenona puede excretarse en la leche materna. La propafenona debe usarse con precaución en madres lactantes.
Debido a los posibles efectos secundarios graves en el recién nacido, el médico debe decidir si interrumpir la lactancia materna o el uso del fármaco, teniendo en cuenta la importancia de este último para la madre.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
El producto, en algunos pacientes, puede provocar visión borrosa, mareos, fatiga o hipotensión postural; Estos síntomas pueden afectar la velocidad de reacción del paciente y afectar la capacidad del individuo para utilizar máquinas o vehículos de motor.
04.8 Efectos indeseables
Las reacciones adversas más frecuentes y muy comunes relacionadas con la terapia con propafenona son: mareos, alteraciones de la conducción cardíaca y palpitaciones.
Tabla resumen de reacciones adversas
La siguiente tabla muestra las reacciones adversas que ocurrieron en al menos uno de los 885 pacientes tratados con hidrocloruro de propafenona de liberación prolongada en cinco estudios de fase II y dos de fase III. Para las formulaciones de liberación inmediata de hidrocloruro de propafenona, se espera que las reacciones adversas y la frecuencia con la que ocurren sean similares.
La siguiente tabla también incluye las reacciones adversas notificadas en la experiencia postcomercialización.Las reacciones consideradas al menos posiblemente relacionadas con la toma de hidrocloruro de propafenona se describen por sistema de clasificación de órganos y frecuencia utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100 hasta
1 Puede producirse colestasis, discrasias sanguíneas y erupción cutánea.
2 Excluyendo vértigo
3 Incluidos bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular y bloqueo intraventricular.
La propafenona puede estar asociada con efectos proarrítmicos que se manifiestan como un aumento de la frecuencia cardíaca (taquicardia) o fibrilación ventricular. Algunas de estas arritmias pueden poner en peligro la vida y pueden requerir reanimación para evitar un resultado potencialmente mortal.
5 Puede producirse una agravación de la insuficiencia cardíaca preexistente
6 Este término incluye pruebas de función hepática anormales tales como aumento de aspartato aminotransferasa, aumento de alanina aminotransferasa, aumento de gamma-glutamiltransferasa y aumento de fosfatasa alcalina en sangre.
7 La disminución en el recuento de espermatozoides es reversible después de suspender la propafenona.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección" www. .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili ".
04.9 Sobredosis
Síntomas de sobredosis.
Si se presentan síntomas de sobredosis, deben determinarse las concentraciones plasmáticas del fármaco y deben reducirse adecuadamente las dosis administradas.
Síntomas del miocardio:
Los efectos de la sobredosis de hidrocloruro de propafenona sobre el miocardio se manifiestan como trastornos del impulso y de la conducción tales como prolongación de la PQ, agrandamiento del QRS, bloqueo del automatismo del nódulo sinusal, bloqueo auriculoventricular, taquicardia ventricular, aleteo ventricular y fibrilación ventricular.
La contractilidad reducida (efecto inotrópico negativo) puede provocar hipotensión que, en casos graves, puede provocar un shock cardiovascular.
Síntomas no cardíacos:
Dolor de cabeza, mareos, visión borrosa, parestesia, temblores, náuseas, estreñimiento y sequedad de boca pueden ocurrir con frecuencia en caso de sobredosis.
En casos extremadamente raros de sobredosis, pueden ocurrir convulsiones y muerte.
En casos graves de intoxicación, pueden producirse convulsiones tónico-clónicas, parestesia, somnolencia, coma y paro respiratorio.
Tratamiento:
Además de las medidas generales de emergencia, los signos vitales del paciente deben controlarse en la UCI y ajustarse según corresponda.
Tanto la desfibrilación como la infusión de dopamina e isoproterenol han sido eficaces para controlar el ritmo y la presión arterial. Las convulsiones se han aliviado con diazepam intravenoso. Es posible que se necesiten medidas de apoyo generales, como asistencia mecánica respiratoria y masajes. Cardíaco externo.
En caso de sobredosis de hidrocloruro de propafenona, debido a la alta unión a proteínas (> 95%) y al gran volumen de distribución, la hemodiálisis es ineficaz y los intentos de eliminación por hemoperfusión tienen una eficacia limitada.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antiarrítmicos, clase IC.
Código ATC: C01BC03
Mecanismo de acción y efectos farmacodinámicos
El hidrocloruro de propafenona es un fármaco antiarrítmico muy eficaz, con acción anestésica local y efecto estabilizador sobre la membrana celular del miocardio y bloqueo de los canales de sodio (Vaughan Williams, Clase 1C).
Este fármaco también tiene una leve eficacia betabloqueante (clase II según Vaughan Williams).
El hidrocloruro de propafenona reduce la velocidad de aumento del potencial de acción y consecuentemente ralentiza la conducción del impulso (efecto dromotrópico negativo). Prolonga el período refractario auricular y ventricular en proporción a la dosis empleada. El hidrocloruro de propafenona prolonga los períodos refractarios en el accesorio paquetes en los pacientes con síndrome de WPW Por lo tanto, Rytmonorm tiene un efecto poderoso y eficaz en las arritmias cardíacas de diversos orígenes.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
La propafenona es una mezcla racémica de propafenona S y R.
Vida media fase b: 3,6 ± 0,2 horas.
Unión a proteínas plasmáticas: 97%.
Sufre un importante metabolismo hepático de primer paso; la proporción de fármaco inalterado excretado por el riñón es del 1% en 24 horas.
Para administración oral :
Absorción
Rytmonorm 150 mg y 300 mg Tabletas recubiertas :
Después de un inicio rápido (aproximadamente 30 minutos), la concentración plasmática máxima se alcanza después de 2-3 horas de administración de hidrocloruro de propafenona de liberación inmediata y el efecto persiste durante más de 8 horas. Se sabe que la propafenona experimenta una biotransformación presistémica generalizada y saturable (CYP2D6 hepático efecto de primer paso) que conduce a una biodisponibilidad dependiente de la dosis absoluta y de la forma farmacéutica.
Aunque los alimentos aumentaron la concentración plasmática máxima y la biodisponibilidad en un estudio de dosis única, durante la administración de dosis múltiples de propafenona a sujetos sanos, los alimentos no cambiaron significativamente la biodisponibilidad.
Rytmonorm 150 mg y 300 mg Tabletas recubiertas se absorbe bien en el tracto gastrointestinal y su biodisponibilidad es del 49%.
Rytmonorm 325 mg y 425 mg Cápsulas duras de liberación prolongada. :
el nivel máximo de concentración plasmática se alcanza después de 3-8 horas y el efecto, gracias a la liberación prolongada del principio activo, persiste por más de 12 horas. La característica de liberación prolongada también garantiza, con solo dos administraciones diarias, concentraciones sanguíneas de propafenona más constante que las obtenidas con Rytmonorm 150 mg y 300 mg Tabletas recubiertas tomado tres veces al día.
Rytmonorm 325 mg y 425 mg Cápsulas duras de liberación prolongada. se absorbe bien en el tracto gastrointestinal y su biodisponibilidad es del 32%.
Distribución
La propafenona se distribuye rápidamente. El volumen de distribución en estado estacionario es de 1,9 a 3,0 L / kg. El grado de unión de la propafenona a las proteínas plasmáticas depende de la concentración y disminuye del 97,3% con 0,25 ng / ml al 91,3% con 100 ng / ml.
Biotransformación y eliminación
Hay dos tipos de metabolismo de propafenona determinados genéticamente. En más del 90% de los pacientes, el fármaco se metaboliza rápida y extensamente con una vida media de eliminación de 2 a 10 horas (metabolizadores rápidos). Estos pacientes metabolizan la propafenona en dos metabolitos activos: 5-hidroxipropafenona que se forma a partir de CYP2D6 y el " N-depropilpropafenona (norpropafenona) que se forma a partir de CYP3A4 y CYP1A2. En menos del 10% de los pacientes, el metabolismo de la propafenona es más lento porque el metabolito 5-hidroxi no se forma en absoluto o está mal formado (metabolizadores lentos). En pacientes con metabolismo deficiente del fármaco, la semivida de eliminación del hidrocloruro de propafenona de liberación inmediata y de liberación prolongada es de entre 10 y 32 horas.
El aclaramiento de propafenona varía de 0,67 a 0,81 L / h / kg.
Dado que la propafenona está sujeta al metabolismo hepático de primer paso y tiene una cinética no lineal (exponencial), con la formulación de liberación prolongada, la cantidad de fármaco disponible en la sangre parece ser, en la misma dosis, menor que la obtenible. después de la administración de Rytmonorm 150 mg y 300 mg Tabletas recubiertas.
Por lo tanto, para lograr una exposición igual, se requieren dosis diarias más altas para la formulación de liberación prolongada en comparación con la formulación de liberación inmediata.
Los estudios de bioequivalencia han demostrado que 650 mg u 850 mg de Rytmonorm 325 mg y 425 mg Cápsulas duras de liberación prolongada.(correspondiente a una cápsula de liberación prolongada de 325 mg o 425 mg dos veces al día) garantizan niveles en sangre equivalentes a los obtenidos con 450 mg o 600 mg de Rytmonorm 150 mg y 300 mg respectivamente Tabletas recubiertas.
Linealidad / no linealidad
En los metabolizadores rápidos, el ciclo de hidroxilación saturable (CYP2D6) exhibe una farmacocinética no lineal. En los metabolizadores lentos, la farmacocinética de la propafenona es lineal. Dado que el estado de equilibrio se alcanza en tres a cuatro días para la propafenona de liberación inmediata (de cuatro a cinco días para la propafenona de liberación prolongada) después de tomar el fármaco en todos los pacientes, el esquema de dosificación recomendado cuando se toma propafenona de liberación inmediata y clorhidrato de liberación prolongada es lo mismo para todos los pacientes.
Inter / intravariabilidad de sujetos
Con propafenona, existe un grado considerable de variabilidad individual en la farmacocinética que se debe en gran parte al efecto de primer paso hepático y a la farmacocinética no lineal en pacientes con metabolismo intensivo. La amplia variabilidad en los niveles sanguíneos requiere una titulación cuidadosa. De la dosificación en todos los pacientes y especial atención a las pruebas clínicas y electrocardiográficas de toxicidad.
Poblacion vieja
La exposición a propafenona en sujetos de edad avanzada con función renal normal es muy variable y no es significativamente diferente en sujetos jóvenes sanos La exposición a 5-hidroxipropafenona es similar, pero la exposición a glucurónidos de propafenona se duplica.
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal, la exposición a propafenona y 5-hidroxipropafenona es similar a la observada en controles sanos, mientras que se observó acumulación de metabolitos glucurónidos. El clorhidrato de propafenona debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal.
Insuficiencia hepática
La propafenona presenta una mayor biodisponibilidad oral y vida media en pacientes con insuficiencia hepática, por lo que la dosis debe ajustarse en pacientes con insuficiencia hepática.
Población pediátrica
El aclaramiento (aparente) de propafenona en lactantes y niños de 3 días a 7,5 años varía de 0,13 a 2,98 L / h / kg después de la administración intravenosa y oral, sin una relación clara con la edad.
Las concentraciones en estado estacionario de propafenona oral con dosis normalizada en 47 niños de 1 día a 10,3 años (mediana de 2,2 meses) fueron un 45% más altas en niños mayores de 1 año en comparación con sujetos menores de un año. Aunque existe una considerable variabilidad entre sujetos, para el ajuste de la dosis, la monitorización del ECG parece más apropiada que la de las concentraciones plasmáticas de propafenona.
Para administración parenteral :
El inicio de la acción se produce durante o poco después de la inyección, el efecto alcanza su máximo unos minutos después de la inyección y persiste durante más de cuatro horas.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran que la ingesta de este fármaco pueda representar un peligro particular para los seres humanos según los estudios convencionales realizados sobre farmacología de seguridad, toxicidad por dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico o toxicidad reproductiva.
Toxicidad aguda
Las pruebas toxicológicas han demostrado que la propafenona es bien tolerada en los animales de laboratorio más comunes (DL50 rata p.o. 913 mg / kg; Mus Musculus p.o. 728 mg / kg sin diferencias sustanciales entre los dos sexos).
Toxicidad subaguda y crónica
Los estudios de toxicidad subaguda y crónica no mostraron ninguna alteración funcional o histológica de los sistemas uropoyético, hepático y medular en los animales tratados. También se encontró que no era ni mutagénico ni teratogénico.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Rytmonorm 150 mg y 300 mg comprimidos recubiertos
Almidón pregelificado, copovidona, crospovidona, hipromelosa, macrogol 6000, estearato de magnesio, emulsión antiespumante de silicona (polidimetilsiloxano, poliglicoestearil éter), lauril sulfato de sodio, talco, dióxido de titanio.
Rytmonorm 325 mg Cápsulas duras de liberación prolongada
Hipromelosa, estearato de magnesio.
Composición de la cápsula: gelatina, óxido de hierro rojo (E 172), lauril sulfato de sodio, dióxido de titanio (E 171).
Rytmonorm 425 mg Cápsulas duras de liberación prolongada
Hipromelosa, estearato de magnesio.
Composición de la cápsula: gelatina, óxido de hierro rojo (E 172), lauril sulfato de sodio, dióxido de titanio (E 171).
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Solución inyectable para vía intravenosa.
Agua para preparaciones inyectables, glucosa.
06.2 Incompatibilidad
Cuando el fármaco se administra mediante infusión de larga duración, deben evitarse las mezclas con soluciones salinas fisiológicas, ya que pueden aparecer precipitados en determinadas condiciones de temperatura y concentración.
06.3 Período de validez
Rytmonorm 150 mg y 300 mg Tabletas recubiertas y 325 mg y 425 mg Cápsulas duras de liberación prolongada.: 5 años
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Solución inyectable para uso intravenoso.: 3 años
06.4 Precauciones especiales de conservación
Tabletas recubiertas
Cápsulas duras de liberación prolongada.
Almacene el medicamento por debajo de 30 ° C.
Solución inyectable para uso intravenoso.
Almacene el medicamento entre 15 ° C y 25 ° C.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Caja que contiene 30 comprimidos recubiertos de 150 mg en blísters de aluminio / PVC.
Caja que contiene 60 comprimidos recubiertos de 150 mg en blister de aluminio / PVC.
Caja que contiene 30 comprimidos recubiertos de 300 mg en blister de aluminio / PVC.
Caja que contiene 60 comprimidos recubiertos de 300 mg en blister de aluminio / PVC.
Caja que contiene 28 cápsulas duras de liberación prolongada de 325 mg en blísters de PVC / PVDC / Alu
Caja que contiene 28 cápsulas duras de liberación prolongada de 425 mg en blísteres de PVC / PVDC / Alu
Caja que contiene 5 viales (20 ml cada uno) de 70 mg
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
ABBOTT S.r.l - S.R. 148 Pontina km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Rytmonorm 150 mg comprimidos recubiertos, 30 comprimidos - A.I.C.: No. 024862017
Rytmonorm 150 mg comprimidos recubiertos, 60 comprimidos - A.I.C.: No. 024862070 *
Rytmonorm 300 mg comprimidos recubiertos, 30 comprimidos - A.I.C.: No. 024862029
Rytmonorm 300 mg comprimidos recubiertos, 60 comprimidos - A.I.C.: No. 024862082 *
Rytmonorm 325 mg Cápsulas de liberación prolongada, duras, 28 cápsulas - A.I.C.: No. 024862094
Rytmonorm 425 mg Cápsulas de liberación prolongada, duras, 28 cápsulas - A.I.C.: No. 024862106
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Solución inyectable para vía intravenosa, 5 ampollas -
A.I.C.: N. 024862031
* no en el mercado
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Rytmonorm 150 mg comprimidos recubiertos, 30 comprimidos: 15.12.1982
Rytmonorm 150 mg comprimidos recubiertos, 60 comprimidos: 28.01.2000
Rytmonorm 300 mg comprimidos recubiertos, 30 comprimidos: 15.12.1982
Rytmonorm 300 mg comprimidos recubiertos, 60 comprimidos: 28.01.2000
Rytmonorm 325 mg Cápsulas de liberación prolongada, duras, 28 cápsulas: 09.06.2006
Rytmonorm 425 mg Cápsulas de liberación prolongada, duras, 28 cápsulas: 09.06.2006
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Solución inyectable para vía intravenosa, 5 ampollas: 15.12.1982
Renovación de la autorización: 01.06.2010
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Resolución AIFA V&A no. 1796/2014 de 09.09.2014