Ingredientes activos: Valaciclovir
Valtrex 250 mg comprimidos recubiertos con película.
Valtrex 500 mg comprimidos recubiertos con película.
Valtrex 1000 mg comprimidos recubiertos con película.
¿Por qué se usa Valtrex? ¿Para qué sirve?
Valtrex pertenece a un grupo de medicamentos denominados antivirales. Actúa matando o deteniendo el crecimiento de virus llamados herpes simple (HSV), varicela zóster (VZV) y citomegalovirus (CMV).
Valtrex se puede utilizar para:
- tratar el herpes zóster (en adultos)
- tratar las infecciones de la piel por el VHS y el herpes genital (en adultos y adolescentes mayores de 12 años). También se utiliza para ayudar a prevenir la reaparición de estas infecciones.
- tratar el herpes labial (en adultos y adolescentes mayores de 12 años)
- prevenir las infecciones por CMV después de un trasplante de órganos (en adultos y adolescentes mayores de 12 años)
- tratar y prevenir las infecciones de los ojos por VHS que continúan reapareciendo (en adultos y adolescentes mayores de 12 años).
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Valtrex
No tome Valtrex
- Si es alérgico a valaciclovir o aciclovir oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).
- No tome Valtrex si lo anterior le aplica. Si no está seguro, hable con su médico o farmacéutico antes de tomar Valtrex.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Valtrex
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar Valtrex si:
- tiene problemas renales
- tiene problemas de hígado
- tiene más de 65 años
- su sistema inmunológico es débil
Si no está seguro de si lo anterior le aplica, hable con su médico o farmacéutico antes de tomar Valtrex.
Para prevenir la transmisión del herpes genital a otras personas.
Si está tomando Valtrex para tratar o prevenir el herpes genital o si ha tenido herpes genital en el pasado, debe tener relaciones sexuales protegidas, incluido el uso de condones. Esto es importante para prevenir la transmisión de la infección a otras personas. No debe tener relaciones sexuales si tiene dolor o ampollas en los genitales.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Valtrex?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta y los medicamentos a base de plantas.
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando otros medicamentos que afecten a los riñones. Estos incluyen: aminoglucósidos, compuestos a base de platino, medios de contraste yodados, metotrexato, pentamidina, foscarnet, ciclosporina, tacrolimus, cimetidina y probenecid.
Informe siempre a su médico o farmacéutico sobre cualquier otro medicamento mientras esté tomando Valtrex para tratar el herpes zóster o después de un trasplante de órgano.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Por lo general, no se recomienda el uso de Valtrex durante el embarazo. Si está embarazada, o cree que puede estarlo o tiene intención de quedarse embarazada, no tome Valtrex sin consultar con su médico. Su médico evaluará el beneficio para usted y el riesgo para su bebé de tomar Valtrex durante el embarazo o la lactancia.
Conducción y uso de máquinas
Valtrex puede provocar efectos secundarios que afecten la capacidad para conducir. No conduzca ni maneje maquinaria a menos que esté seguro de que no se verá afectado.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Valtrex: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
La dosis que debe tomar dependerá de la razón por la que su médico le haya recetado Valtrex. Su médico discutirá esto con usted.
Tratamiento del "herpes zoster (fuego de San Antonio)"
- La dosis habitual es de 1000 mg (un comprimido de 1000 mg o dos comprimidos de 500 mg) tres veces al día.
- Debe tomar Valtrex durante siete días.
Tratamiento de herpes labial
- La dosis recomendada es de 2000 mg (dos comprimidos de 1000 mg o cuatro comprimidos de 500 mg) dos veces al día.
- La segunda dosis debe tomarse 12 horas (no antes de 6 horas) después de la primera dosis.
- Debe tomar Valtrex solo durante un día (dos dosis).
Tratamiento de infecciones de la piel por VHS y herpes genital
- La dosis recomendada es de 500 mg (un comprimido de 500 mg o dos comprimidos de 250 mg) dos veces al día.
- Para la primera infección, debe tomar Valtrex durante cinco días o hasta diez días si su médico se lo recomienda. Para las infecciones recurrentes, la duración del tratamiento suele ser de 3 a 5 días.
Para ayudar a prevenir la reaparición de las infecciones por VHS después de que las tiene
- La dosis recomendada es un comprimido de 500 mg una vez al día.
- Algunas personas con infecciones recurrentes frecuentes encuentran beneficioso tomar una tableta de 250 mg dos veces al día.
- Debe tomar Valtrex hasta que su médico le diga que deje de tomarlo.
Para prevenir la infección por CMV (citomegalovirus)
- La dosis recomendada es de 2000 mg (dos comprimidos de 1000 mg o cuatro comprimidos de 500 mg) cuatro veces al día.
- Debe tomar cada dosis con aproximadamente 6 horas de diferencia.
- Normalmente, comenzará a tomar Valtrex lo antes posible después de su cirugía.
- Deberá tomar Valtrex durante aproximadamente 90 días después de la cirugía hasta que su médico le indique que deje de tomarlo.
Su médico puede cambiar la dosis de Valtrex si:
- tiene más de 65 años
- tiene un sistema inmunológico débil
- tiene problemas de riñón.
Informe a su médico antes de tomar Valtrex si se encuentra en alguna de las situaciones enumeradas anteriormente.
Tomando la medicina
- Administrar el medicamento vía oral.
- Trague los comprimidos enteros con un sorbo de agua.
- Tome Valtrex a la misma hora todos los días.
- Tome Valtrex según las indicaciones de su médico o farmacéutico.
Personas mayores de 65 años o con problemas renales.
Es muy importante que mientras esté tomando Valtrex beba agua con regularidad durante el día. Esto ayudará a reducir los efectos no deseados que pueden afectar los riñones o el sistema nervioso. Su médico lo controlará cuidadosamente para detectar signos de estos efectos. Los efectos secundarios del sistema nervioso pueden incluir sensación de confusión o agitación, sensación inusual de somnolencia o entumecimiento.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Valtrex
Si toma más Valtrex del que debiera
Valtrex normalmente no es dañino a menos que lo tome en exceso y durante varios días. Si toma demasiados comprimidos, puede sentir náuseas, vómitos, problemas renales, confusión, agitación o menos conciencia, ver cosas que no existen o perder el conocimiento. Informe a su médico o farmacéutico si ha tomado demasiado Valtrex. Lleve el paquete de medicamentos con usted.
Si olvidó tomar Valtrex
- Si olvidó tomar Valtrex, tómelo tan pronto como se acuerde. Sin embargo, si es casi la hora de su próxima dosis, omita la dosis olvidada.
- No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Valtrex?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Los siguientes efectos secundarios pueden ocurrir con este medicamento:
Condiciones a las que debes prestar atención
- reacciones alérgicas graves (anafilaxia). Estos son raros en personas que toman Valtrex. Desarrollo rápido de síntomas que incluyen:
- enrojecimiento, sarpullido con picazón
- hinchazón de labios, cara, cuello y garganta que causa dificultad para respirar (angioedema)
- caída abrupta de la presión arterial que conduce al colapso.
Si tiene una reacción alérgica, deje de tomar Valtrex y comuníquese con su médico de inmediato.
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):
- dolor de cabeza
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):
- náusea
- mareo
- Él vomitó
- Diarrea
- reacción de la piel después de la exposición a la luz solar (fotosensibilidad)
- sarpullido
- picar
Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):
- estado de confusión
- ver u oír cosas que no existen (alucinaciones)
- estado de entumecimiento severo
- temblores
- estado de agitación
Estos efectos secundarios del sistema nervioso generalmente ocurren en personas con problemas renales, ancianos o pacientes con trasplante de órganos que toman dosis altas, 8 gramos o más, de Valtrex por día. Estos efectos generalmente mejoran cuando se suspende o se toma Valtrex.
Otros efectos secundarios poco frecuentes:
- dificultad para respirar (disnea)
- malestar estomacal
- erupción, a veces picazón, urticaria
- dolor en la espalda baja (dolor de riñón)
- sangre en la orina (hematuria)
Efectos adversos poco frecuentes que pueden aparecer en los análisis de sangre:
- número reducido de glóbulos blancos (leucopenia)
- reducción del número de plaquetas sanguíneas, que son las células necesarias para la coagulación (trombocitopenia)
- aumento de sustancias producidas por el hígado.
Raras (pueden afectar hasta 1 de cada 1000 personas):
- inestabilidad al caminar y falta de coordinación (ataxia)
- palabras pronunciadas de forma lenta y defectuosa (disartria)
- convulsiones
- función cerebral alterada (encefalopatía)
- pérdida del conocimiento (coma)
- pensamiento confuso o alterado (delirio)
Estos efectos secundarios del sistema nervioso generalmente ocurren en personas con problemas renales, ancianos o pacientes con trasplante de órganos que toman dosis altas, 8 gramos o más, de Valtrex por día. Estos efectos generalmente mejoran cuando se interrumpe o se toma Valtrex.
Otros efectos secundarios raros
- problemas renales con poca o ninguna orina.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede informar efectos secundarios directamente a través del sistema de notificación en https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Al notificar efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
- Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
- No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja. La fecha de vencimiento (EXP) se refiere al último día de ese mes.
- Conservar a una temperatura inferior a 30 ° C.
- Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición y forma farmacéutica
Qué contiene Valtrex
- El ingrediente activo es valaciclovir. Cada comprimido contiene 250 mg, 500 mg o 1000 mg de valaciclovir (como hidrocloruro de valaciclovir).
Los demás componentes son:
Núcleo de la tableta
Celulosa microcristalina
Crospovidona
Povidona
Estearato de magnesio
Sílice coloidal anhidra
Revestimiento
Hipromelosa
Dióxido de titanio
Macrogol 400
Polisorbato 80 (solo para tabletas de 500 mg y 1000 mg)
Cera de carnauba
Aspecto de Valtrex y contenido del envase
Los comprimidos de Valtrex están contenidos en blísteres de cloruro de polivinilo / aluminio.
Los comprimidos de Valtrex 250 mg se presentan en envases que contienen 20 o 60 comprimidos recubiertos con película. Son de color blanco y están marcados con "GX CE7" en una cara.
Los comprimidos de Valtrex 500 mg se presentan en envases que contienen 10, 24, 30, 42, 90 o 112 comprimidos recubiertos con película. Son de color blanco y están marcados con "GX CF1" en un lado.
Los comprimidos de Valtrex 1000 mg se presentan en envases que contienen 21 comprimidos recubiertos con película. Son de color blanco y están marcados con "GX CF2" en un lado.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
TABLETAS ZELITREX RECUBIERTAS CON PELÍCULA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene hidrocloruro de valaciclovir equivalente a 250 mg de valaciclovir.
Cada comprimido contiene hidrocloruro de valaciclovir equivalente a 500 mg de valaciclovir.
Cada comprimido contiene hidrocloruro de valaciclovir equivalente a 1000 mg de valaciclovir.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película
Tableta de 250 mg
Comprimido oblongo biconvexo de color blanco con un núcleo de color blanco a blanco oscuro grabado con "GX CE7" en una cara.
Tableta de 500 mg
Comprimido oblongo biconvexo de color blanco con un núcleo de color blanco a blanco oscuro grabado con "GX CF 1" en una cara.
Tableta de 1000 mg
Comprimido oblongo biconvexo de color blanco con un núcleo de color blanco a blanco oscuro con una ranura parcial en ambos lados y grabado con "GX CF2" en un lado.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Infecciones por el virus de la varicela zóster (VZV) - herpes zoster
Valtrex está indicado para el tratamiento del herpes zóster y el zóster oftálmico en adultos inmunocompetentes (ver sección 4.4).
Valtrex está indicado para el tratamiento del herpes zóster en pacientes adultos con inmunosupresión leve o moderada (ver sección 4.4).
Infecciones por el virus del herpes simple (VHS)
Valtrex está indicado
• para el tratamiento y supresión de las infecciones por VHS de la piel y las membranas mucosas que incluyen
- tratamiento del primer episodio de herpes genital en adultos y adolescentes inmunocompetentes y en adultos inmunodeprimidos
- tratamiento de infecciones recurrentes por herpes genital en adultos y adolescentes inmunocompetentes y adultos inmunodeprimidos
- supresión del herpes genital recurrente en adultos y adolescentes inmunocompetentes y adultos inmunodeprimidos
• para el tratamiento y la supresión de infecciones oculares recurrentes por VHS (ver sección 4.4).
No se han realizado estudios clínicos en pacientes infectados por VHS inmunodeprimidos por causas distintas a la infección por VIH (ver sección 5.1).
Infecciones por citomegalovirus (CMV)
Valtrex está indicado para la profilaxis de la infección y la enfermedad por CMV tras el trasplante de órganos sólidos en adultos y adolescentes (ver sección 4.4).
04.2 Posología y forma de administración
Infecciones por el virus de la varicela zóster (VZV): herpes zóster y zóster oftálmico
Se debe advertir a los pacientes que inicien el tratamiento lo antes posible después de un diagnóstico de herpes zoster. No hay datos sobre el tratamiento iniciado más de 72 horas después del inicio de la erupción por herpes zóster.
Adultos inmunocompetentes
La dosis en pacientes inmunocompetentes es de 1000 mg tres veces al día durante siete días (dosis diaria total de 3000 mg). Esta dosis debe reducirse en función del aclaramiento de creatinina (consulte Insuficiencia renal a continuación).
Adultos inmunodeprimidos
La dosis en pacientes inmunodeprimidos es de 1000 mg tres veces al día durante al menos siete días (dosis diaria total de 3000 mg) y durante 2 días después de la formación de costras en las lesiones.
Esta dosis debe reducirse en función del aclaramiento de creatinina (consulte Insuficiencia renal a continuación).
En pacientes inmunodeprimidos, se recomienda el tratamiento antiviral para los pacientes que se presenten dentro de una semana de la formación de ampollas o en cualquier momento antes de la formación de costras de las lesiones.
Tratamiento de las infecciones por el virus del herpes simple (VHS) en adultos y adolescentes (≥ 12 años)
Adultos y adolescentes inmunocompetentes (≥ 12 años)
La dosis es de 500 mg de Valtrex dos veces al día (dosis diaria total de 1000 mg). Esta dosis debe reducirse en función del aclaramiento de creatinina (consulte Insuficiencia renal a continuación).
En episodios recurrentes, el tratamiento debe ser de tres a cuatro días. Para los episodios iniciales, que pueden ser más graves, es posible que el tratamiento deba extenderse a diez días. La terapia debe comenzar lo antes posible. En los episodios recurrentes de herpes simple, el tratamiento debe realizarse preferiblemente durante la fase prodrómica o inmediatamente después de la aparición de los primeros signos o síntomas. Valtrex puede prevenir el desarrollo de lesiones cuando se toma ante los primeros signos y síntomas de una infección recurrente por VHS.
Herpes labial
Para el herpes labial, valaciclovir 2000 mg dos veces al día durante un día es un tratamiento eficaz en adultos y adolescentes. La segunda dosis debe tomarse aproximadamente 12 horas (no antes de 6 horas) después de la primera dosis. Debe reducirse en función del aclaramiento de creatinina ( ver Insuficiencia renal a continuación).
Cuando se utiliza este régimen de dosificación, el tratamiento no debe exceder un día, ya que no se ha demostrado que proporcione un "beneficio clínico adicional. La terapia debe comenzar con el primer síntoma de herpes labial (por ejemplo, hormigueo, picazón o ardor)".
Adultos inmunodeprimidos
Para el tratamiento del VHS en adultos inmunodeprimidos, la dosis es de 1000 mg dos veces al día durante al menos 5 días, tras la evaluación de la gravedad del estado clínico y inmunológico del paciente. Para los episodios iniciales, que pueden ser más prolongados, es posible que sea necesario extender el tratamiento. a diez días. La dosificación debe comenzar lo antes posible. Esta dosis debe reducirse en función del aclaramiento de creatinina (ver Insuficiencia renal a continuación). Para obtener el máximo beneficio clínico, el tratamiento debe iniciarse dentro de las 48 horas. Se recomienda una estrecha vigilancia de la evolución de la lesión.
Supresión de infecciones recurrentes por el virus del herpes simple (HSI) en adultos y adolescentes (≥ 12 años)
Adultos y adolescentes inmunocompetentes (≥ 12 años)
La dosis es de 500 mg de Valtrex una vez al día. Algunos pacientes con episodios de recaída muy frecuentes (≥ 10 / año en ausencia de tratamiento) pueden beneficiarse más al tomar una dosis diaria de 500 mg dividida en dos tomas (250 mg dos veces al día). Esta dosis debe reducirse. En función del aclaramiento de creatinina. (ver Insuficiencia renal a continuación) El tratamiento debe reevaluarse después de 6 a 12 meses de terapia.
Adultos inmunodeprimidos
La dosis es de 500 mg de Valtrex dos veces al día. Esta dosis debe reducirse en función del aclaramiento de creatinina (ver Insuficiencia renal a continuación). El tratamiento debe reevaluarse después de 6 a 12 meses de terapia.
Profilaxis de la infección y enfermedad por citomegalovirus (CMI) en adultos y adolescentes (≥ 12 años)
La dosis de Valtrex es de 2000 mg cuatro veces al día, que debe iniciarse lo antes posible después del trasplante. Esta dosis debe reducirse en función del aclaramiento de creatinina (ver Insuficiencia renal a continuación).
La duración del tratamiento suele ser de 90 días, pero puede ser necesario prolongarla en pacientes de alto riesgo.
Poblaciones especiales
Niños
No se ha evaluado la eficacia de Valtrex en niños menores de 12 años.
Personas mayores
En los ancianos, se debe tener en cuenta la posibilidad de insuficiencia renal y ajustar la dosis en consecuencia (ver Insuficiencia renal a continuación). Debe mantenerse una hidratación adecuada.
Insuficiencia renal
Se recomienda precaución al administrar Valtrex a pacientes con insuficiencia renal. Debe mantenerse una hidratación adecuada La dosis de Valtrex debe reducirse en pacientes con insuficiencia renal como se muestra en la Tabla 1 a continuación.
En pacientes en hemodiálisis intermitente, la dosis de Valtrex debe administrarse después de que se haya realizado la hemodiálisis. El aclaramiento de creatinina debe controlarse con frecuencia, especialmente durante los períodos en los que la función renal cambia rápidamente, por ejemplo, inmediatamente después de un trasplante de riñón o su enraizamiento.La dosis de Valtrex debe ajustarse en consecuencia.
Insuficiencia hepática
Los estudios realizados con una dosis de 1000 mg de valaciclovir en pacientes adultos muestran que no es necesario modificar la dosis en pacientes con cirrosis leve o moderada (se mantiene la función de síntesis hepática). Datos farmacocinéticos en pacientes adultos con cirrosis avanzada (función de síntesis hepática alterada y evidencia
de derivación porto-sistémica) no indican la necesidad de una modificación de la dosis; sin embargo, la experiencia clínica es limitada Para dosis más altas (4000 mg o más por día) ver sección 4.4.
Tabla 1: AJUSTES DE DOSIS EN "INSUFICIENCIA RENAL
a Para pacientes en hemodiálisis intermitente, la dosis debe administrarse después de la diálisis en los días de diálisis.
bPara la supresión del VHS en individuos inmunocompetentes con antecedentes de recaídas por año ≥10, se pueden obtener mejores resultados con 250 mg dos veces al día.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad a valaciclovir o aciclovir oa alguno de los excipientes (ver sección 6.1).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Estado de hidratación
Se debe tener cuidado para garantizar que los pacientes con riesgo de deshidratación, especialmente los ancianos, reciban una cantidad adecuada de líquidos.
Uso en pacientes con insuficiencia renal y pacientes de edad avanzada.
Aciclovir se elimina por aclaramiento renal, por lo que la dosis de valaciclovir debe reducirse en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 4.2). Es probable que los pacientes de edad avanzada tengan la función renal alterada y, por lo tanto, se debe considerar la necesidad de reducir la dosis en este grupo de pacientes. Tanto los pacientes de edad avanzada como los pacientes con insuficiencia renal tienen un mayor riesgo de desarrollar efectos secundarios neurológicos y deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar estos efectos. En los informes notificados, estas reacciones fueron generalmente reversibles tras la interrupción del tratamiento (ver sección 4.8).
Uso de dosis más altas de valaciclovir en insuficiencia hepática y trasplante de hígado
No hay datos sobre el uso de dosis más altas de valaciclovir (4000 mg o más por día) en pacientes con enfermedad hepática. No se han realizado estudios específicos con valaciclovir en trasplante de hígado y, por lo tanto, se debe tener precaución al administrar dosis diarias superiores a 4000 mg a estos pacientes.
Uso para el tratamiento de la culebrilla.
La respuesta clínica debe controlarse de cerca, especialmente en pacientes inmunodeprimidos. Se debe considerar la terapia antiviral intravenosa si la respuesta a la terapia oral se considera insuficiente.
Los pacientes con herpes zóster complicado, por ejemplo, aquellos con afectación visceral, zóster diseminado, neuropatía motora, encefalitis y complicaciones cerebrovasculares, deben tratarse con terapia antiviral intravenosa.
Además, los pacientes inmunodeprimidos con zóster oftálmico o aquellos con alto riesgo de diseminación de la enfermedad y compromiso de órganos viscerales deben ser tratados con terapia antiviral intravenosa.
Transmisión de herpes genital
Se debe advertir a los pacientes que eviten las relaciones sexuales cuando se presenten síntomas, incluso si se ha iniciado el tratamiento con un antivírico. Durante el tratamiento supresor con un agente antiviral, la frecuencia de diseminación viral se reduce significativamente. Sin embargo, el riesgo de transmisión sigue siendo posible. Por lo tanto, además de la terapia con valaciclovir, se recomienda que los pacientes tengan relaciones sexuales protegidas.
Uso en infecciones oculares por HSV
La respuesta clínica debe controlarse de cerca en estos pacientes. Se debe considerar la terapia antiviral intravenosa si la respuesta a la terapia oral se considera insuficiente.
Uso en infecciones por CMV
Los datos sobre la eficacia de valaciclovir en pacientes trasplantados (≥ 200) con alto riesgo de enfermedad por CMV (p. Ej., Donante CMV positivo / receptor CMV negativo o uso de terapia inductiva con globulina antitimocitos) indican que valaciclovir debe usarse solo en estos pacientes. pacientes cuando los problemas de tolerabilidad impidan el uso de valganciclovir o ganciclovir.
La dosis alta de valaciclovir necesaria para la profilaxis del CMV puede dar lugar a una mayor frecuencia de reacciones adversas, incluidas anomalías del sistema nervioso central, que la observada con dosis más bajas administradas para otras indicaciones (ver sección 4.8) .Se debe vigilar estrechamente a los pacientes. función y dosis ajustadas apropiadamente (ver sección 4.2).
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
La administración concomitante de valaciclovir con medicamentos nefrotóxicos debe realizarse con precaución, especialmente en sujetos con insuficiencia renal y requiere un control regular de la función renal. Esto se refiere a la administración concomitante de aminoglucósidos, compuestos a base de platino, medios de contraste yodados, metotrexato, pentamidina, foscarnet, ciclosporina y tracolimus.
El aciclovir se elimina inalterado principalmente en la orina a través de la secreción tubular renal activa. Después de la administración de 1000 mg de valaciclovir, cimetidina y probenecid reducen el aclaramiento renal de aciclovir y aumentan el AUC de aciclovir en aproximadamente un 25% y un 45%, respectivamente, al inhibir la secreción renal activa de aciclovir. La cimetidina y probenecid tomados junto con valaciclovir aumentan el AUC de aciclovir en aproximadamente un 65%. Otros medicamentos (incluido, por ejemplo, tenofovir) administrados concomitantemente, que compiten con la secreción tubular activa o la inhiben, pueden aumentar las concentraciones de aciclovir por este mecanismo. De manera similar, la administración de valaciclovir puede aumentar la concentraciones plasmáticas de otras sustancias administradas concomitantemente.
En pacientes expuestos a dosis más altas de aciclovir de valaciclovir (por ejemplo, a dosis para el tratamiento del herpes zóster o profilaxis contra CMV) se requiere precaución durante la administración concomitante con medicamentos que inhiben la secreción tubular renal activa.
Se ha observado un aumento del AUC plasmático de aciclovir y del metabolito inactivo de micofenolato de mofetilo, un agente inmunosupresor utilizado en pacientes trasplantados, cuando los medicamentos se administran de forma concomitante. No se observaron cambios en las concentraciones máximas ni en el AUC con la administración concomitante de valaciclovir y micofenolato de mofetilo en voluntarios sanos Existe una experiencia clínica limitada sobre el uso de esta combinación.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Existen datos limitados sobre el uso de valaciclovir y datos moderados sobre el uso de aciclovir en el embarazo de los registros de uso durante el embarazo (que han documentado los resultados del embarazo en mujeres expuestas a valaciclovir o aciclovir por vía oral u oral. Intravenoso - el metabolito activo de valaciclovir); los resultados 111 y 1246 (29 y 756 expuestos durante el primer trimestre del embarazo respectivamente) y la "experiencia postcomercialización" no indicaron ninguna malformación o toxicidad fetal / neonatal. los animales no muestran toxicidad reproductiva para valaciclovir (ver sección 5.3) . Valaciclovir solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial del tratamiento supera el riesgo potencial.
Hora de la comida
Aciclovir, el principal metabolito de valaciclovir, se excreta en la leche materna. Sin embargo, no se espera ningún efecto en los recién nacidos / lactantes amamantados con dosis terapéuticas de valaciclovir, ya que la dosis ingerida por el lactante es inferior al 2% de la dosis terapéutica de aciclovir intravenoso para el tratamiento del herpes neonatal (ver sección 5.2) Se debe utilizar valaciclovir. con precaución durante la lactancia y solo si está clínicamente indicado.
Fertilidad
Valaciclovir no tiene ningún efecto sobre la fertilidad en ratas tratadas por vía oral. Se observaron atrofia testicular y aspermatogénesis en ratas y perros a dosis altas de aciclovir parenteral. No se han realizado estudios de fertilidad en humanos con valaciclovir, pero no se han notificado cambios en el recuento, la motilidad y la morfología de los espermatozoides en 20 pacientes después de 6 meses de tratamiento diario con 400 mg a 1000 mg de aciclovir.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Se debe tener en cuenta el estado clínico del paciente y el perfil de reacciones adversas de Valtrex al considerar la capacidad del paciente para conducir y utilizar máquinas. No se pueden predecir más efectos nocivos sobre estas actividades a partir de la farmacología del ingrediente activo.
04.8 Efectos indeseables
Las reacciones adversas más frecuentes notificadas en al menos una indicación por pacientes tratados con Valtrex en los ensayos clínicos fueron dolor de cabeza y náuseas.Las reacciones adversas más graves como púrpura trombocitopénica trombótica / síndrome urémico hemolítico, insuficiencia renal aguda y trastornos neurológicos se describen con más detalle. en otras secciones del Resumen de las características del producto.
Los efectos secundarios se enumeran a continuación por órgano del sistema y por frecuencia. Las siguientes categorías de frecuencia se utilizan para clasificar los efectos indeseables:
Los datos de los ensayos clínicos se utilizaron para asignar categorías de frecuencia a las reacciones adversas si había evidencia de una asociación con valaciclovir en los estudios.
Para las reacciones adversas identificadas a partir de la experiencia postcomercialización pero no observadas en los ensayos clínicos, se utilizó el valor más conservador del punto de estimación ("regla de tres") para asignar categorías de frecuencia de reacciones adversas. Para las reacciones adversas identificadas como asociadas con valaciclovir en la experiencia poscomercialización y observadas en ensayos clínicos, la incidencia notificada en el estudio se utilizó para asignar categorías de frecuencia de reacciones adversas. Una base de datos de farmacovigilancia de ensayos clínicos se basa en 5855 sujetos expuestos a valaciclovir en ensayos que cubren múltiples indicaciones (tratamiento del herpes zóster, tratamiento / supresión del herpes genital y tratamiento del herpes labial).
Datos de estudios clínicos
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes: dolor de cabeza.
Desórdenes gastrointestinales
Frecuentes: náuseas.
Datos posteriores a la comercialización
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
Poco frecuentes: leucopenia, trombocitopenia.
La leucopenia se informa en la mayoría de los casos en pacientes inmunodeprimidos.
Trastornos del sistema inmunológico.
Raras: anafilaxia
Trastornos psiquiátricos y patologías del sistema nervioso.
Frecuentes: mareos.
Poco frecuentes: estado de confusión, alucinaciones, estado de conciencia deprimido, temblores,
agitación
Raras: ataxia, disartria, convulsiones, encefalopatía, coma, síntomas psicóticos, delirio.
Los trastornos neurológicos, a veces graves, pueden estar asociados con encefalopatía e incluyen confusión, agitación, convulsiones, alucinaciones, coma.Estos acontecimientos suelen ser reversibles y se observan generalmente en pacientes con insuficiencia renal u otros factores predisponentes (ver sección 4.4). En los pacientes que recibieron dosis altas de Valtrex (8000 mg al día) para la profilaxis del CMV, las reacciones neurológicas se produjeron con mayor frecuencia en comparación con las dosis más bajas utilizadas para otras indicaciones.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentes: disnea.
Desórdenes gastrointestinales
Frecuentes: vómitos, diarrea.
Poco frecuentes: malestar abdominal.
Trastornos hepatobiliares
Poco frecuentes: cambios reversibles en las pruebas de función hepática (p. Ej., Bilirrubina, enzimas
enfermedad del higado)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: erupción cutánea que incluye fotosensibilización, prurito.
Poco frecuentes: urticaria.
Raras: angioedema
Trastornos renales y urinarios.
Poco frecuentes: dolor renal, hematuria (a menudo asociada con otros acontecimientos renales).
Raras: insuficiencia renal, insuficiencia renal aguda (especialmente
en pacientes de edad avanzada o en pacientes con insuficiencia renal que reciben dosis superiores a las recomendadas).
El dolor de riñón puede estar asociado con insuficiencia renal.
También se ha informado de la precipitación intraubular de cristales de aciclovir en el riñón. Debe asegurarse una ingesta adecuada de líquidos durante el tratamiento (ver sección 4.4).
Obtenga más información sobre poblaciones especiales de pacientes
En pacientes adultos gravemente inmunodeprimidos, particularmente aquellos con enfermedad avanzada por VIH, que recibieron dosis altas (8000 mg por día) de valaciclovir durante períodos prolongados en ensayos clínicos, se han notificado casos de insuficiencia renal, anemia hemolítica microangiopática y trombocitopenia (a veces asociada). Estos hallazgos también se han observado en pacientes no tratados con valaciclovir con las mismas condiciones subyacentes o concomitantes.
04.9 Sobredosis
Signos y síntomas
Se han notificado casos de insuficiencia renal aguda y síntomas neurológicos que incluyen confusión, alucinaciones, agitación, disminución de la conciencia y coma en pacientes que recibieron una sobredosis de valaciclovir. También se han informado náuseas y vómitos. Se requiere precaución para evitar una sobredosis accidental. Muchos de estos casos notificados involucraron pacientes de edad avanzada y pacientes con insuficiencia renal que habían recibido sobredosis repetidas debido a la falta de una reducción de dosis adecuada.
Tratamiento
Se debe vigilar cuidadosamente a los pacientes para detectar signos de toxicidad. La hemodiálisis contribuye significativamente a la eliminación de aciclovir de la sangre y, por lo tanto, puede considerarse una opción en caso de sobredosis sintomática.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: nucleósidos y nucleótidos excluidos los inhibidores de la transcriptasa inversa. Código ATC: J05AB 11.
Mecanismo de acción
Valaciclovir, un antivírico, es el éster de aciclovir con L-valina. El aciclovir es un análogo de nucleósido de purina (guanina).
En los seres humanos, el valaciclovir se convierte rápida y casi totalmente en aciclovir y valina, probablemente mediante la enzima conocida como valaciclovir hidrolasa.
El aciclovir es un inhibidor específico de los virus del herpes con actividad, in vitro, contra los virus del herpes simple (HSV) tipo 1 y 2, el virus de la varicela zoster (VZV), el citomegalovirus (CMV), el virus de Epstein-Barr (EBV) y el virus herpético humano de clase 6 (HHV-6)). El aciclovir, una vez fosforilado en su forma activa de trifosfato, inhibe la síntesis de ADN de los virus herpéticos.
La primera etapa de la fosforilación requiere la actividad de una enzima viral específica. En el caso de los virus HSV, VZV y EBV, esta enzima es la timidina quinasa viral (TK) que está presente solo en las células infectadas por el virus. En el caso del CMV, selectividad se mantiene por fosforilación al menos parcialmente mediada del gen de fosfotransferasa UL97. La necesidad de que el aciclovir sea activado por una enzima viral específica explica en gran medida su selectividad de acción.
El proceso de fosforilación (de aciclovir-monofosfato a trifosfato) se completa con quinasas celulares. El aciclovir-trifosfato inhibe competitivamente la ADN polimerasa viral y la incorporación de este análogo de nucleósido al ADN viral provoca la interrupción del proceso de elongación de la cadena de este último con el consiguiente bloqueo de la síntesis del ADN y la replicación viral.
Efectos farmacodinámicos
La resistencia al aciclovir normalmente se debe a una deficiencia fenotípica de timidina quinasa que da como resultado un virus que está en desventaja en el huésped natural. Se ha descrito una susceptibilidad reducida al aciclovir como resultado de cambios mínimos en la timidina quinasa viral o la ADN polimerasa viral La virulencia de estos fenotipos variantes es similar a la del virus salvaje.
Una monitorización de los aislados clínicos de HSV y VZV de pacientes sometidos a terapia o profilaxis con aciclovir reveló que la reducción de la sensibilidad viral a aciclovir es extremadamente rara en hospedadores inmunocompetentes y se observa solo con poca frecuencia en pacientes severamente inmunodeprimidos como, por ejemplo, pacientes sometidos a trasplante de órganos o de médula ósea, pacientes sometidos a quimioterapia para neoplasias malignas y pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
Estudios clínicos
Infección por el virus de la varicela zóster
Valtrex acelera la resolución del dolor: reduce la duración del dolor asociado con la culebrilla y el número de pacientes con dolor asociado con la culebrilla, incluida la neuralgia aguda y, en pacientes mayores de 50 años, la neuralgia postherpética. Valtrex reduce el riesgo de complicaciones oculares del zóster oftálmico.
La terapia intravenosa generalmente se considera el estándar para el tratamiento del herpes zóster en pacientes inmunodeprimidos. Sin embargo, datos limitados indican un beneficio clínico de valaciclovir en el tratamiento de la infección por VZV (herpes zoster) en algunos pacientes inmunodeprimidos, incluidos aquellos con cáncer de órganos sólidos, VIH, enfermedades autoinmunes, linfoma, leucemia y trasplantes de células madre.
Infección por el virus del herpes simple
Valaciclovir para infecciones oculares por VHS debe administrarse de acuerdo con las pautas de tratamiento aplicables.
Se han realizado estudios con valaciclovir para el tratamiento y la supresión del herpes genital en pacientes con infección concomitante por VIH / VHS con una mediana del recuento de CD4 superior a 100 células / mm3. Valaciclovir 500 mg dos veces al día fue mayor que la dosis de 1000 mg una vez al día en La supresión de las recaídas sintomáticas Valaciclovir 1000 mg dos veces al día para el tratamiento de las recaídas, durante la duración de un episodio de herpes, fue comparable a 200 mg de aciclovir oral cinco veces al día. No se ha estudiado en pacientes con inmunodeficiencia grave.
Se ha documentado la eficacia de valaciclovir para el tratamiento de otras infecciones cutáneas por VHS. Se ha demostrado que valaciclovir es eficaz en el tratamiento de herpes labial, mucositis debida a quimioterapia o radioterapia, reactivación de VHS por rejuvenecimiento de la cara, de herpes gladiatorum. Según la experiencia histórica del aciclovir, parece que valaciclovir es tan eficaz como el aciclovir en el tratamiento del eritema multiforme, el eccema herpético y la paroniquia herpética.
Se ha demostrado que valaciclovir reduce el riesgo de transmisión de herpes genital en adultos inmunocompetentes cuando se toma como terapia supresora y se combina con relaciones sexuales protegidas. Se realizó un estudio doble ciego controlado con placebo en 1484 parejas adultas discordantes, heterosexuales e inmunocompetentes. o no está presente la infección por HSV-2. Los resultados mostraron una reducción significativa en el riesgo de transmisión: 75% (adquisición sintomática de HSV-2), 50% (seroconversión de HSV-2) y 48% (adquisición completa de HSV-2) para valaciclovir en comparación con placebo. Entre los sujetos que participaron en un subestudio de eliminación viral, valaciclovir redujo significativamente la eliminación en un 73% en comparación con el placebo (ver sección 4.4 para obtener más información sobre la reducción de la transmisión).
Infección por citomegalovirus (ver sección 4.4)
La profilaxis del CMV con valaciclovir en sujetos que reciben un trasplante de órgano sólido (riñón, corazón) reduce la ocurrencia de rechazo agudo del trasplante, infecciones oportunistas y otras infecciones herpéticas (HSV, VZV). No existe un estudio directo de comparación con valganciclovir para definir el tratamiento terapéutico óptimo. manejo en pacientes con trasplante de órganos sólidos.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Valaciclovir es un profármaco de aciclovir. La biodisponibilidad de aciclovir a partir de valaciclovir es aproximadamente de 3,3 a 5,5 veces mayor que la observada históricamente para el aciclovir oral. Después de la administración oral, valaciclovir se absorbe bien y rápidamente y se convierte casi totalmente en aciclovir y valina. Esta conversión probablemente esté mediada por una enzima aislada del hígado humano conocida como valaciclovir hidrolasa. La biodisponibilidad de aciclovir a partir de una dosis de 1000 mg de valaciclovir es del 54% y no se reduce con los alimentos. La farmacocinética de valaciclovir no es proporcional a la dosis. La velocidad y el grado de absorción disminuyen con el aumento de la dosis, lo que resulta en un aumento menos que proporcional de la Cmáx. más allá del rango de dosis terapéutica y biodisponibilidad reducida a dosis superiores a 500 mg A continuación se muestran las predicciones de los parámetros farmacocinéticos (PK) de aciclovir tras dosis únicas de 250-2000 mg de valaciclovir en voluntarios sanos con función renal normal.
Cmax = concentración máxima; Tmax = tiempo hasta la concentración máxima; AUC = área bajo la curva tiempo-concentración. Los valores de Cmax y AUC indican la media ± desviación estándar. Los valores de Tmax indican la mediana y el intervalo.
Las concentraciones plasmáticas máximas de valaciclovir inalterado son solo el 4% de los niveles máximos de aciclovir, se alcanzan después de una mediana de 30-100 minutos después de la dosis y están en el límite de cuantificación o por debajo de él, 3 horas después de la dosis. Los perfiles farmacocinéticos de valaciclovir y aciclovir son similar después de dosis únicas y repetidas. El herpes zóster y el herpes simple y la infección por VIH no alteran significativamente la farmacocinética de valaciclovir y aciclovir después de la administración oral de valaciclovir en comparación con adultos sanos. En sujetos trasplantados que reciben 2000 mg de valaciclovir 4 veces al día, las concentraciones máximas de aciclovir son similares o superiores a los presentes en voluntarios sanos que recibieron la misma dosis. Las presuntas AUC diarias son significativamente más altas.
Distribución
La unión a proteínas plasmáticas de valaciclovir es muy baja (15%).
La penetración del líquido cefalorraquídeo (LCR) determinada por la relación LCR / AUC plasmática es independiente de la función renal y fue aproximadamente del 25% para el aciclovir y el metabolito 8-OH-ACV y aproximadamente del 2,5% para el metabolito CMMG.
Biotransformación
Después de la administración oral, valaciclovir se convierte en aciclovir e L-valina de un primer paso intestinal y / o del metabolismo hepático. El aciclovir se convierte en una pequeña cantidad de metabolitos en
9 (carboximetoxi) metilguanina (CMMG) de alcohol y aldehído deshidrogenasa, en 8-hidroxi-aciclovir (8-OH-ACV) de aldehído oxidasa. Aproximadamente el 88% de la exposición plasmática total combinada es atribuible a aciclovir, 11% a CMMG y 1% a 8-OH-ACV. Ni valaciclovir ni aciclovir son metabolizados por el citocromo P450.
Eliminación
Valaciclovir se elimina principalmente en la orina como aciclovir (más del 80% de la dosis recuperada) y como metabolito de aciclovir CMMG (aproximadamente el 14% de la dosis recuperada). El metabolito 8-OH-ACV solo es detectable en pequeñas cantidades en la orina (la vida media de eliminación plasmática de aciclovir después de dosis únicas y múltiples de valaciclovir es de aproximadamente 3 horas.
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal
La eliminación de aciclovir está relacionada con la función renal y la exposición a aciclovir aumentará.
con el aumento de la insuficiencia renal. En pacientes con enfermedad renal en etapa terminal, la semivida de eliminación media de aciclovir después de la administración de valaciclovir es de aproximadamente 14 horas, en comparación con aproximadamente 3 horas para la función renal normal (ver sección 4.2).
La exposición a aciclovir y sus metabolitos CMMG y 8-OH-ACV en plasma y líquido cefalorraquídeo (LCR) se evaluó en estado estable después de la administración de dosis múltiples de valaciclovir en 6 sujetos con función renal normal (aclaramiento de creatinina medio 111 ml / min, rango 91-144 ml / min) tratados con 2000 mg cada 6 horas y en 3 sujetos con insuficiencia renal grave (aclaramiento medio de creatinina 26 ml / min, rango 17-31 ml / min) tratados con 1500 mg cada 12 horas. En plasma, así como en líquido cefalorraquídeo, las concentraciones de aciclovir y los metabolitos CMMG y 8-OH-ACV fueron en promedio 2, 4 y 5-6 veces más altas, respectivamente, en la insuficiencia renal grave que en la función renal normal.
Insuficiencia hepática
Los datos farmacocinéticos indican que la insuficiencia hepática reduce la tasa de transformación de valaciclovir en aciclovir, pero no la transformación total. La vida media de aciclovir no se ve afectada.
Mujeres embarazadas
Un estudio farmacocinético de valaciclovir y aciclovir realizado durante la última etapa del embarazo indica que el embarazo no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética de valaciclovir.
Transfiera a la leche materna
Después de la administración de una dosis oral de 500 mg de valaciclovir, las concentraciones máximas de aciclovir Cmax alcanzadas en la leche materna oscilaron entre 0,5 y 2,3 veces las correspondientes concentraciones séricas de aciclovir materno. La concentración media de aciclovir en la leche materna fue de 2,24 mcg / ml (9,95 micromol / l). Con una dosis materna de 500 mg de valaciclovir dos veces al día, este nivel podría exponer a un lactante amamantado a una dosis diaria de aciclovir oral de aproximadamente 0,6 1 mg / kg / día. La semivida de eliminación de aciclovir de la leche materna fue similar a la del suero. No se encontró valaciclovir inalterado en el suero materno, la leche materna o la orina infantil.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de la seguridad farmacología, toxicidad por dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico.
Valaciclovir no tiene ningún efecto sobre la fertilidad en ratas macho o hembra tratadas por vía oral.
Valaciclovir no fue teratogénico en ratas ni conejos. Valaciclovir se metaboliza casi por completo a aciclovir. La administración subcutánea de aciclovir en pruebas aceptadas internacionalmente no produjo efectos teratogénicos en ratas y conejos. En estudios adicionales en ratas, se observaron anomalías fetales y toxicidad materna a dosis subcutáneas que dieron como resultado niveles plasmáticos de aciclovir de 100 μg / ml (más de 10 veces mayor que la dosis única de 2000 mg de valaciclovir en humanos con función renal normal).
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Núcleo de la tableta
Celulosa microcristalina
Crospovidona
Povidona
Estearato de magnesio
Dióxido de sílice coloidal
Revestimiento
Hipromelosa
Dióxido de titanio
Macrogol
Polisorbato 80 (solo para tabletas de 500 mg y 1000 mg)
Cera de carnauba
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
Comprimidos de 250 mg, comprimidos de 1000 mg
Dos años
Tabletas de 500 mg
Tres años
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar a una temperatura inferior a 30 ° C.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Envases blíster de cloruro de polivinilo / aluminio.
Comprimidos de 250 mg
Envase de 20 o 60 comprimidos
Tabletas de 500 mg
Envases de 10, 24, 30, 42, 90 o 112 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Comprimidos de 1000 mg
Envase de 21 comprimidos
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona.
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
ZELITREX 250 mg Comprimidos recubiertos con película - 60 comprimidos A.I.C .: 029503048
ZELITREX 500 mg Comprimidos recubiertos con película - 42 comprimidos A.I.C .: 029503012
ZELITREX 500 mg Comprimidos recubiertos con película - 10 comprimidos A.I.C .: 029503036
ZELITREX 1000 mg Comprimidos recubiertos con película - 21 comprimidos A.I.C .: 029503024
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
42 comprimidos de 500 mg - 21 comprimidos de 1000 mg: 19 de enero de 1998 / noviembre de 2002
60 comprimidos de 250 mg -10 comprimidos de 500 mg: 9 de mayo de 2002 / noviembre de 2002
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
23 de septiembre de 2011