Ingredientes activos: Ezetimiba
ZETIA 10 mg comprimidos
¿Por qué se usa Zetia? ¿Para qué sirve?
ZETIA es un medicamento para reducir los niveles elevados de colesterol.
ZETIA reduce los niveles de colesterol total, el colesterol "malo" (colesterol LDL) y las grasas llamadas triglicéridos en la sangre. ZETIA también aumenta los niveles de colesterol "bueno" (colesterol HDL).
Ezetimiba, el ingrediente activo de ZETIA, actúa disminuyendo la absorción de colesterol en el intestino.
La disminución de los niveles de colesterol provocada por ZETIA se suma a la provocada por las estatinas (un grupo de medicamentos que actúan reduciendo la producción de colesterol del propio organismo).
El colesterol es una de varias sustancias grasas que se encuentran en el torrente sanguíneo. El colesterol total se compone principalmente de colesterol LDL y colesterol HDL.
El colesterol LDL a menudo se denomina colesterol "malo" porque puede acumularse en las paredes de las arterias y formar placas. Con el tiempo, esta acumulación de placa puede provocar un estrechamiento de las arterias. Este estrechamiento puede ralentizar o bloquear el flujo sanguíneo a órganos vitales como el corazón y el cerebro. Este bloqueo del flujo sanguíneo puede provocar un ataque cardíaco o un derrame cerebral.
El colesterol HDL a menudo se denomina colesterol "bueno" porque ayuda a evitar que el colesterol malo se acumule en las arterias y protege contra las enfermedades cardíacas.
Los triglicéridos son otra forma de grasa en la sangre que puede aumentar el riesgo de enfermedad cardíaca.
Se utiliza para pacientes que no pueden controlar sus niveles de colesterol reduciendo sus niveles de colesterol solo con dieta. Debe seguir una dieta para reducir el colesterol mientras toma este medicamento.
ZETIA se utiliza como complemento de su dieta para reducir el colesterol si tiene:
- un aumento del nivel de colesterol en sangre (hipercolesterolemia primaria [heterocigoto familiar y no familiar])
- junto con una estatina, cuando su colesterol no se controla adecuadamente con una estatina sola
- solo, cuando el tratamiento con estatinas es inapropiado o no se tolera
- una enfermedad hereditaria (hipercolesterolemia familiar homocigótica) que aumenta el nivel de colesterol en sangre. También le recetarán una estatina y es posible que le receten otro tratamiento.
- una enfermedad hereditaria (sitosterolemia homocigótica, también conocida como fitosterolemia), que aumenta los niveles de esteroles vegetales en la sangre.
ZETIA no le ayuda a perder peso.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Zetia
Si le recetan ZETIA junto con una estatina, lea el prospecto del medicamento específico que está prescribiendo.
No tome ZETIA si:
- es alérgico (hipersensible) a ezetimiba oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (ver sección Contenido del envase y otra información).
No tome ZETIA con una estatina si:
- actualmente tiene problemas de hígado;
- está embarazada o amamantando.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Zetia
- informe a su médico sobre cualquier condición que tenga, incluidas las alergias;
- su médico debe solicitar un análisis de sangre antes de iniciar el tratamiento con ZETIA junto con una estatina. Esto es para comprobar cómo está funcionando su hígado;
- Su médico también puede pedirle que se haga análisis de sangre para comprobar cómo está funcionando su hígado después de que empiece a tomar ZETIA junto con una estatina.
Si tiene problemas hepáticos moderados o graves, no se recomienda el uso de ZETIA.
No se ha establecido la seguridad y eficacia de ZETIA administrado en combinación con ciertos medicamentos para reducir el colesterol, fibratos.
Niños
No se recomienda ZETIA para niños menores de 10 años.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Zetia?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
En particular, informe a su médico si está tomando medicamentos con alguno de los siguientes principios activos:
- ciclosporina (a menudo utilizada en pacientes con trasplante de órganos)
- medicamentos con un principio activo que previene la coagulación de la sangre, como warfarina, fenprocumón, acenocumarol o fluindiona (anticoagulantes)
- colestiramina (también utilizada para reducir el colesterol), ya que altera la eficacia de ZETIA
- fibratos (también utilizados para reducir el colesterol).
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
No tome ZETIA junto con una estatina si está embarazada, está intentando quedar embarazada o si cree que puede estarlo. Si queda embarazada mientras toma ZETIA junto con una estatina, debe interrumpir ambos tratamientos inmediatamente y ponerse en contacto con su médico. No hay experiencia con el uso de ZETIA en el embarazo sin una estatina. Si está embarazada, pídale a su médico las recomendaciones adecuadas antes de usar ZETIA.
No tome ZETIA junto con una estatina si está amamantando, ya que se desconoce si los dos medicamentos se excretan en la leche materna. ZETIA, incluso cuando se toma solo sin una estatina, no debe usarse durante la lactancia. Consulte a su médico para obtener las recomendaciones adecuadas.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Conducción y uso de máquinas
No se esperan efectos de ZETIA sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que algunas personas pueden sentirse mareadas después de tomar ZETIA.
ZETIA contiene lactosa
Los comprimidos de ZETIA contienen un azúcar llamado lactosa. Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Zetia: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de ZETIA indicadas por su médico. Continúe tomando sus otros medicamentos para reducir el colesterol, a menos que su médico le indique que deje de usarlos. Si no está seguro, consulte a su médico o farmacéutico.
- Antes de empezar a tomar ZETIA, debe seguir una dieta para reducir el colesterol.
- Debe continuar con esta dieta para reducir el colesterol mientras toma ZETIA.
Adultos, adolescentes y niños (de 10 a 17 años de edad): la dosis es de un comprimido de 10 mg de ZETIA una vez al día, administrado por vía oral.
Puede tomar ZETIA en cualquier momento del día e independientemente de las comidas.
Si su médico le ha recetado ZETIA junto con una estatina, los dos medicamentos pueden tomarse al mismo tiempo. En este caso, consulte también las instrucciones de dosificación específicas contenidas en el prospecto del otro medicamento recetado.
Si su médico le ha recetado ZETIA junto con otro medicamento para reducir el colesterol que contenga el principio activo colestiramina o cualquier otro medicamento que contenga secuestrantes biliares, debe tomar ZETIA al menos 2 horas antes o 4 horas después de tomar el secuestrante biliar.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Zetia
Si toma más ZETIA del que debiera
Comuníquese con su médico o farmacéutico.
Si olvidó tomar ZETIA
No tome una dosis doble; simplemente reanude su dosis habitual a la hora habitual al día siguiente.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Zetia?
Como todos los medicamentos, ZETIA puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Los siguientes términos se utilizan para describir la frecuencia con la que se han informado efectos secundarios:
- Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 pacientes)
- Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 pacientes)
- Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 pacientes)
- Raras (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 pacientes)
- Muy raras (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 pacientes, incluidos casos aislados)
Comuníquese con su médico de inmediato si experimenta dolor muscular, sensibilidad o debilidad muscular inexplicables. Esto se debe a que, en raras ocasiones, los problemas musculares, incluida la lesión del tejido muscular que provoca daño renal, pueden ser graves y potencialmente mortales.
Se han informado reacciones alérgicas con el uso común del medicamento, que incluyen hinchazón de la cara, labios, lengua y / o garganta que pueden causar dificultad para respirar o tragar (que requiere tratamiento inmediato).
Cuando se usa solo, se han informado los siguientes efectos secundarios: Frecuentes: dolor abdominal; Diarrea; flatulencia; sensación de cansancio.
Poco frecuentes: aumentos en algunas pruebas de laboratorio de hígado (transaminasas) o función muscular (CK); tos; indigestión; Dolor de estómago; náusea; dolor en las articulaciones; espasmos musculares; dolor de cuello; disminución del apetito; dolor; dolor de pecho; sofocos; presión arterial alta.
Además, se han informado los siguientes efectos secundarios cuando el medicamento se utilizó junto con una estatina:
Frecuentes: aumentos en algunas pruebas de laboratorio de la función hepática (transaminasas); dolor de cabeza; dolor muscular; sensibilidad o debilidad muscular.
Poco frecuentes: sensación de hormigueo; boca seca; picar; sarpullido; urticaria; dolor de espalda; debilidad muscular; dolor en brazos y piernas; cansancio o debilidad inusual; hinchazón especialmente de las manos y los pies. Cuando se usa junto con fenofibrato, se han informado los siguientes efectos secundarios comunes: dolor abdominal.
Además, se han informado los siguientes efectos secundarios con el uso general del medicamento:
mareo dolores musculares; problemas de hígado; reacciones alérgicas que incluyen erupciones cutáneas y urticaria; erupción roja elevada, a veces con lesiones en forma de diana (eritema multiforme); dolor muscular, sensibilidad o debilidad muscular; lesión del tejido muscular; cálculos en la vesícula biliar o inflamación de la vesícula biliar (que puede causar dolor abdominal, náuseas, vómitos); inflamación del páncreas a menudo acompañada de dolor abdominal intenso; estreñimiento; reducción del número de células sanguíneas, que puede causar hematomas / sangrado (trombocitopenia); sensación de hormigueo; depresión; cansancio o debilidad inusual; dificultad para respirar. Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto.
Caducidad y retención
- Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
- No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja o recipiente después de "CAD". La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
- No conservar ZETIA por encima de 30 ° C.
Blisters: Conservar en el envase original.
Botellas: mantenga la botella bien cerrada. Estas medidas ayudarán a proteger el medicamento de la humedad.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Qué contiene ZETIA
- El principio activo es ezetimiba.Cada comprimido contiene 10 mg de ezetimiba.
- Los demás componentes son: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, povidona, croscarmelosa de sodio, laurilsulfato de sodio, estearato de magnesio.
Descripción del aspecto de ZETIA y contenido del envase
Los comprimidos de ZETIA son comprimidos en forma de cápsula, de color blanco a blanquecino, grabados con "414" en una cara.
Tamaños de envase: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 o 300 comprimidos en blísters que se abren a presión o blisters monodosis con lamina lift;
84 o 90 comprimidos en blísters que se abren a presión;
50, 100 o 300 comprimidos en blísteres de presión por unidad de dosis; 100 comprimidos en frascos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS ZETIA 10 MG
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 10 mg de ezetimiba.
Excipiente (s): Cada comprimido contiene 55 mg de lactosa monohidrato.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tableta.
Comprimidos en forma de cápsula de color blanco a blanquecino con "414" grabado en una cara.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Hipercolesterolemia primaria
ZETIA, administrado con un inhibidor de la HMG-CoA reductasa (estatina), está indicado como complemento de la dieta en pacientes con hipercolesterolemia primaria (heterocigótica familiar y no familiar) que no están adecuadamente controlados con estatinas solas.
La monoterapia con ZETIA está indicada como complemento de la dieta en pacientes con hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigótica y no familiar) para quienes las estatinas se consideran inapropiadas o no se toleran.
Hipercolesterolemia familiar homocigota (IF homocigota)
ZETIA administrado con una estatina está indicado como tratamiento complementario a la dieta en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota. El paciente también puede someterse a medidas terapéuticas adicionales (por ejemplo, aféresis de LDL).
Sitosterolemia familiar homocigoto (Fitosterolemia)
ZETIA está indicado como complemento de la dieta en pacientes con sitosterolemia familiar homocigótica.
Aún no se ha demostrado un efecto beneficioso de ZETIA sobre la morbilidad y mortalidad cardiovascular.
04.2 Posología y forma de administración
El paciente debe seguir una dieta adecuada para reducir el colesterol y debe continuar con la dieta durante el tratamiento con ZETIA.
El medicamento debe administrarse por vía oral. La dosis recomendada es un comprimido de ZETIA 10 mg una vez al día. ZETIA se puede administrar en cualquier momento del día, independientemente de las comidas.
Cuando se agrega ZETIA a una estatina, se debe continuar el tratamiento con la dosis inicial común indicada para la estatina específica o se debe continuar usando la dosis más alta prescrita previamente. En esta circunstancia, se debe consultar la ficha técnica de esa estatina en particular.
Administración concomitante con secuestrantes de ácidos biliares
La administración de ZETIA debe ocurrir ≥2 horas antes o ≥4 horas después de la administración de un agente secuestrante de ácidos biliares.
Uso en ancianos
No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada (ver sección 5.2).
Uso en pacientes pediátricos
El inicio del tratamiento debe realizarse bajo la supervisión de un especialista.
Adolescentes ≥10 años (estado puberal: niños en estadio II de Tanner y superior y niñas que han sido post-menarquia durante al menos un año): no se requiere ajuste de dosis (ver sección 5.2). Sin embargo, la experiencia clínica en pacientes pediátricos y adolescentes (10 a 17 años) es limitada.
Cuando se administra ZETIA con simvastatina, se deben consultar las instrucciones de dosificación de simvastatina en adolescentes.
Niños
Uso en insuficiencia hepática
No se requiere ajuste de dosis en insuficiencia hepática leve (puntuación de Child-Pugh de 5 a 6). No se recomienda el tratamiento con ZETIA en pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh de 7 a 9) o grave (puntuación de Child-Pugh> 9), ( ver secciones 4.4 y 5.2).
Uso en insuficiencia renal
No se requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal (ver sección 5.2).
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes.
Cuando se administra ZETIA junto con una estatina, consulte la ficha técnica del medicamento.
La terapia con ZETIA administrada junto con una estatina está contraindicada durante el embarazo y la lactancia.
ZETIA administrado junto con una estatina está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática activa o con valores elevados de transaminasas séricas persistentes e indeterminadas.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Cuando se administra ZETIA junto con una estatina, consulte la ficha técnica del medicamento.
Enzimas del hígado
En ensayos clínicos controlados en los que los pacientes fueron tratados con ZETIA y una estatina, se observaron elevaciones consecutivas de las transaminasas (≥3 veces el límite superior de la normalidad [LSN]). Si se coadministra ZETIA con una estatina, se deben realizar pruebas de función hepática al inicio del tratamiento y como se recomienda para la estatina (ver sección 4.8).
Músculo esquelético
Se han notificado casos de miopatía y rabdomiólisis en la experiencia postcomercialización con ZETIA. La mayoría de los pacientes que desarrollaron rabdomiólisis estaban en tratamiento concomitante con ZETIA y una estatina. Sin embargo, se ha notificado rabdomiólisis muy raramente con ZETIA en monoterapia y muy raramente con la adición de ZETIA. a otros agentes que se sabe que están asociados con un mayor riesgo de rabdomiólisis. Si se sospecha miopatía sobre la base de síntomas musculares o se confirma por niveles de creatina fosfoquinasa (CPK)> 10 veces el límite superior de lo normal, se debe suspender la administración de ZETIA, cualquier estatina y cualquier otro medicamento de este tipo que el medicamento concomitante. Se debe advertir a todos los pacientes que inicien el tratamiento con ZETIA sobre el riesgo de miopatía y se les aconsejará que informen inmediatamente de cualquier dolor, sensibilidad o debilidad muscular inexplicable (ver sección 4.8).
Insuficiencia hepática
Debido a los efectos desconocidos del aumento de la exposición a ezetimiba en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave, no se recomienda ZETIA (ver sección 5.2).
Pacientes pediátricos (de 10 a 17 años)
La seguridad y eficacia de ZETIA coadministrado con simvastatina en pacientes de 10 a 17 años de edad con hipercolesterolemia familiar heterocigótica se evaluó en un ensayo clínico controlado en niños adolescentes (estadio II de Tanner y superior) y en niñas en posmenarquia durante al menos un año.
En este estudio controlado limitado, generalmente no hubo ningún efecto sobre el crecimiento o la maduración sexual en los niños o niñas adolescentes, ni ningún efecto sobre la duración del ciclo menstrual en las niñas. Sin embargo, no se han estudiado los efectos de ezetimiba durante un período de tratamiento> 33 semanas sobre el crecimiento o la maduración sexual (ver secciones 4.2 y 4.8).
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de ZETIA coadministrado con dosis de simvastatina superiores a 40 mg por día en pacientes pediátricos de 10 a 17 años de edad.
ZETIA no se ha estudiado en pacientes menores de 10 años ni en niñas antes de la menarquia. (ver secciones 4.2 y 4.8).
No se ha estudiado la eficacia a largo plazo del tratamiento con ZETIA para reducir la morbilidad y la mortalidad en adultos en pacientes menores de 17 años.
manojos
No se ha establecido la seguridad y eficacia de ZETIA administrado con fibratos.
Si se sospecha colelitiasis en un paciente tratado con ZETIA y fenofibrato, están indicados exámenes de la vesícula biliar y se debe interrumpir el tratamiento (ver secciones 4.5 y 4.8).
Ciclosporina
Se debe tener precaución al iniciar el tratamiento con ZETIA en entornos terapéuticos, incluido el uso de ciclosporina. Se deben controlar las concentraciones de ciclosporina en pacientes tratados con ZETIA y ciclosporina (ver sección 4.5).
Anticoagulantes
Si se agrega ZETIA a warfarina, otro anticoagulante cumarínico o fluindiona, se debe controlar adecuadamente el índice internacional normalizado (INR) (ver sección 4.5).
Excipientes
Los pacientes con problemas raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Los estudios de interacciones solo se han realizado en adultos.
En estudios preclínicos, se demostró que ezetimiba no induce las enzimas del citocromo P450 involucradas en el metabolismo del fármaco. No se observaron interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas entre ezetimiba y fármacos sujetos a metabolismo por los citocromos P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 y 3A4, o N-acetiltransferasa.
En estudios de interacción clínica, ezetimiba no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de dapsona, dextrometorfano, digoxina, anticonceptivos orales (etinilestradiol y levonorgestrel), glipizida, tolbutamida o midazolam durante la administración concomitante. La cimetidina, coadministrada con ezetimiba, no tuvo ningún efecto sobre la biodisponibilidad de ezetimiba.
Antiácidos : La administración concomitante de antiácidos disminuyó la tasa de absorción de ezetimiba pero no tuvo ningún efecto sobre la biodisponibilidad de ezetimiba. Esta disminución de la absorción no se considera clínicamente significativa.
Colestiramina: La administración concomitante de colestiramina disminuyó el área media bajo la curva (AUC) de ezetimiba total (ezetimiba + ezetimiba-glucurónido) en aproximadamente un 55%. La reducción adicional del colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (C-LDL) debido a la adición de ZETIA a la colestiramina puede disminuir por esta interacción (ver sección 4.2).
manojos : En pacientes tratados con fenofibrato y ZETIA, los médicos deben considerar el posible riesgo de colelitiasis y enfermedad de la vesícula biliar (ver secciones 4.4 y 4.8).
Si se sospecha colelitiasis en un paciente tratado con ZETIA y fenofibrato, están indicados exámenes de la vesícula biliar y se debe interrumpir el tratamiento (ver sección 4.8).
La administración concomitante de fenofibrato o gemfibrozil aumentó moderadamente las concentraciones totales de ezetimiba (aproximadamente 1,5 y 1,7 veces, respectivamente).
No se ha estudiado la administración concomitante de ZETIA con otros fibratos.
Los fibratos pueden aumentar la excreción de colesterol en la bilis, dando lugar a colelitiasis. En estudios con animales, ezetimiba a veces aumentó el colesterol en la bilis de la vesícula biliar, pero no en todas las especies (ver sección 5.3). Riesgo de litogenicidad asociado con el uso terapéutico de ZETIA. No puede ser excluido.
Estatinas : No se observaron interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas cuando ezetimiba se administró concomitantemente con atorvastatina, simvastatina, pravastatina, lovastatina, fluvastatina o rosuvastatina.
Ciclosporina: En un estudio de ocho pacientes postrasplante renal con aclaramiento de creatinina> 50 ml / min a dosis estables de ciclosporina, la administración de una dosis única de 10 mg de ZETIA resultó en un aumento de 3,4 veces (rango 2, 3 - 7,9 veces) de el AUC medio de ezetimiba total en comparación con una población de control sana de otro estudio (n = 17) tratado con ezetimiba solo. En un estudio diferente, un paciente de trasplante renal con insuficiencia renal grave tratado con ciclosporina y varios otros medicamentos mostró exposición a ezetimiba total 12 veces mayor que el de los controles relativos tratados con ezetimiba solo. En un estudio cruzado de dos períodos en doce individuos sanos, la administración diaria de 20 mg de ezetimiba durante 8 días con una dosis única de 100 mg de ciclosporina el día 7 resultó en un aumento promedio del 15% en el AUC de ciclosporina (rango de un 10% disminuir a un aumento del 51%) en comparación con una dosis única de 100 mg de ciclosporina sola. No se ha realizado un estudio controlado sobre el efecto de la administración concomitante de ezetimiba sobre la exposición a ciclosporina en pacientes con trasplante renal. Se debe tener precaución al iniciar el tratamiento con ZETIA en el contexto de terapias que incluyen el uso de ciclosporina. Se deben controlar las concentraciones de ciclosporina en pacientes tratados con ZETIA y ciclosporina (ver sección 4.4).
Anticoagulantes: La administración concomitante de ezetimiba (10 mg una vez al día) no tuvo un efecto significativo sobre la biodisponibilidad de warfarina y el tiempo de protrombina en un estudio de doce hombres adultos sanos. Sin embargo, ha habido informes posteriores a la comercialización de aumentos en el índice internacional normalizado (INR) en pacientes que habían agregado ZETIA a warfarina o fluindiona. Si se añade ZETIA a warfarina, otro anticoagulante cumarínico o fluindiona, el valor de INR debe controlarse adecuadamente (ver sección 4.4).
04.6 Embarazo y lactancia
La administración concomitante de ZETIA con una estatina está contraindicada durante el embarazo y la lactancia (ver sección 4.3), consultar la ficha técnica específica de las estatinas.
El embarazo :
ZETIA solo debe administrarse a mujeres embarazadas cuando sea claramente necesario. No se dispone de datos clínicos sobre el uso de ZETIA durante el embarazo Los estudios en animales sobre el uso de ezetimiba solo no han mostrado evidencia de efectos nocivos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embriofetal, nacimiento o desarrollo posnatal (ver párrafo 5.3).
Hora de la comida :
ZETIA no debe utilizarse durante la lactancia. Los estudios en ratas han demostrado que ezetimiba se excreta en la leche. No se sabe si ezetimiba se excreta en la leche materna.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas, sin embargo, al conducir vehículos o utilizar máquinas, debe tenerse en cuenta que se han notificado mareos.
04.8 Efectos indeseables
Estudios clínicos
En ensayos clínicos de hasta 112 semanas de duración, se administró ZETIA 10 mg / día a 2.396 pacientes solo, con una estatina a 11.308 pacientes o con fenofibrato a 185 pacientes. Las reacciones adversas fueron generalmente leves y transitorias. La incidencia general de eventos adversos entre ZETIA y placebo fue similar, de manera similar, la tasa de interrupción debido a eventos adversos fue comparable entre ZETIA y placebo.
ZETIA administrado solo o en combinación con una estatina:
Las siguientes reacciones adversas se observaron en pacientes tratados con ZETIA (N = 2396) y con una incidencia mayor que el placebo (N = 1,159) o en pacientes tratados con ZETIA en combinación con una estatina (N = 11,308) y con una incidencia superior a con la estatina administrada sola (N = 9.361):
Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥1 / 10); común (≥1 / 100 a
ZETIA coadministrado con fenofibrato:
Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal (frecuente).
En un ensayo clínico multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo en pacientes con hiperlipidemia mixta, se trató a 625 pacientes durante un máximo de 12 semanas y a 576 pacientes durante un máximo de 1 año. En este estudio, 172 pacientes tratados con ZETIA y fenofibrato completaron 12 semanas de terapia y 230 pacientes tratados con ZETIA y fenofibrato (incluidos 109 tratados con ZETIA solo durante las primeras 12 semanas) completaron 1 año de terapia. El estudio no fue diseñado para comparar grupos de tratamiento para eventos poco frecuentes. Las tasas de incidencia (IC del 95%) de aumentos clínicamente relevantes en las transaminasas séricas (> 3 X LSN, consecutivas) fueron del 4,5% y el 2,7% para el fenofibrato solo y para ZETIA coadministrado con fenofibrato, ajustados para la exposición al tratamiento, respectivamente. Incidencia correspondiente las tasas de colecistectomía fueron del 0,6% y del 1,7% para la monoterapia con fenofibrato y para ZETIA coadministrado con fenofibrato, respectivamente (ver secciones 4.4 y 4.5).
Pacientes pediátricos (de 10 a 17 años)
En un estudio en pacientes adolescentes (de 10 a 17 años de edad) con hipercolesterolemia familiar heterocigótica (n = 248), se observaron elevaciones de ALT y / o AST (≥ 3 X LSN, consecutivas) en el 3% de los pacientes (4 pacientes). en el grupo de ezetimiba / simvastatina versus 2% de los pacientes (2 pacientes) en el grupo de monoterapia con simvastatina; los porcentajes de aumento de CPK (≥10 X LSN) fueron 2% (2 pacientes) y 0%, respectivamente. No se han notificado casos de miopatía.
Este estudio no fue adecuado para comparar reacciones adversas a medicamentos raras.
Investigaciones diagnósticas
En los ensayos clínicos controlados con monoterapia, la incidencia de elevaciones clínicamente importantes de las transaminasas séricas (ALT y / o AST ≥ 3 X LSN, valores consecutivos) fue similar entre ZETIA (0,5%) y placebo (0 En los estudios de coadministración, la incidencia fue 1,3% para los pacientes tratados con ZETIA en combinación con una estatina y 0,4% para los pacientes tratados con una estatina sola.Las elevaciones fueron generalmente asintomáticas, no se asociaron con colestasis y volvieron al valor basal después de la interrupción del tratamiento o con la continuación del tratamiento (ver sección 4.4). .
En los ensayos clínicos, se informaron valores de CPK> 10 X LSN para 4 de 1.674 (0,2%) pacientes tratados con ZETIA solo en comparación con 1 de 786 (0,1%) pacientes que recibieron placebo y para 1 de 917 pacientes (0,1%) co administrado con ZETIA y una estatina en comparación con 4 de 929 pacientes (0,4%) tratados con una estatina sola. No hubo exceso de miopatía o rabdomiólisis asociada con ZETIA en comparación con su brazo de control (placebo o estatina sola). (ver sección 4.4.)
Experiencia poscomercialización
Se han notificado las siguientes reacciones adversas adicionales en la experiencia postcomercialización Dado que estas reacciones adversas se han identificado a partir de notificaciones espontáneas, se desconocen sus verdaderas frecuencias y no pueden estimarse.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: trombocitopenia.
Trastornos del sistema nervioso: mareos; parestesia
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: disnea.
Trastornos gastrointestinales: pancreatitis; estreñimiento
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: eritema multiforme.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: mialgia; miopatía / rabdomiólisis (ver sección 4.4)
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: astenia.
Trastornos del sistema inmunológico: hipersensibilidad, incluyendo erupción cutánea, urticaria, anafilaxia y angioedema.
Trastornos hepatobiliares: hepatitis; colelitiasis; colecistitis
Trastornos psiquiátricos: depresión
04.9 Sobredosis
En estudios clínicos, la administración de ezetimiba 50 mg / día a 15 individuos sanos hasta por 14 días, o 40 mg / día a 18 pacientes con hipercolesterolemia primaria por hasta 56 días fue generalmente bien tolerada. En animales, no se observó toxicidad después de dosis orales únicas de 5.000 mg / kg de ezetimiba en ratas y ratones y de 3.000 mg / kg en perros.
Se han notificado algunos casos de sobredosis con ZETIA; la mayoría de ellos no se asociaron con experiencias adversas. Las experiencias adversas informadas no fueron graves. En caso de sobredosis, se deben utilizar medidas sintomáticas y de soporte.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: otras sustancias modificadoras de lípidos. Código ATC: C10AX09
ZETIA es parte de una nueva clase de sustancias reductoras de lípidos que inhiben selectivamente la absorción intestinal de colesterol y esteroles vegetales relacionados. ZETIA es activo por vía oral y tiene un mecanismo de acción específico que difiere del de otras clases de sustancias reductoras del colesterol (p. Ej. : estatinas, secuestrantes de ácidos biliares [resinas], derivados del ácido fíbrico y estanoles vegetales) El objetivo molecular de la ezetimiba es el transportador de esteroles, Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), responsable de la captación intestinal de colesterol y fitoesteroles.
Ezetimiba se localiza en el borde en cepillo del intestino delgado e inhibe la absorción de colesterol provocando una disminución en el paso del colesterol intestinal al hígado.
Las estatinas reducen la síntesis de colesterol en el hígado y estos dos mecanismos distintos juntos producen una reducción complementaria del colesterol. En un estudio clínico de 2 semanas de 18 pacientes hipercolesterolémicos, ezetimiba inhibió la absorción intestinal de colesterol en un 54% en comparación con el placebo.
Se realizó una serie de estudios preclínicos para determinar la selectividad de ezetimiba para inhibir la absorción de colesterol. Ezetimiba inhibió la absorción de colesterol [14C] sin efecto sobre la absorción de triglicéridos, ácidos grasos, ácidos biliares, progesterona, etinilestradiol o las vitaminas liposolubles A y D.
Los estudios epidemiológicos han establecido que la morbimortalidad cardiovascular varía directamente con los niveles de colesterol total y colesterol LDL e inversamente con los niveles de colesterol HDL. Aún no se ha demostrado un efecto beneficioso de ZETIA sobre la morbilidad y mortalidad cardiovascular.
ESTUDIOS CLÍNICOS
En ensayos clínicos controlados, ZETIA administrado tanto solo como en combinación con una estatina redujo significativamente el colesterol total (C-total), el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C), la apolipoproteína B (Apo B) y los triglicéridos (TG), y aumentó colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (cHDL) en pacientes con hipercolesterolemia.
Hipercolesterolemia primaria
En un estudio doble ciego controlado con placebo de 8 semanas, 769 pacientes con hipercolesterolemia que ya estaban en monoterapia con estatinas y que no lograron el objetivo de LDL-C según el Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol (NCEP) (desde 2, 6 a 4,1 mmol / L [100 a 160 mg / dL dependiendo de las características iniciales) fueron aleatorizados para recibir ZETIA 10 mg o placebo además de su tratamiento con estatinas preexistente.
Entre los pacientes tratados con estatinas que no alcanzaron el objetivo de C-LDL inicial (≈82%), un número significativamente mayor de pacientes asignados al azar a ZETIA alcanzaron el objetivo de C-LDL del punto final del estudio en comparación con los pacientes asignados al azar a placebo, 72% y 19%, respectivamente. Reducciones correspondientes en LDL-C fueron significativamente diferentes (25% y 4% para ZETIA vs placebo, respectivamente). Además, ZETIA, agregado a la terapia con estatinas, disminuyó significativamente el C total, Apo B, TG y aumentó el C-HDL en comparación con el placebo.
ZETIA o placebo añadidos a la terapia con estatinas redujeron la proteína C reactiva media en un 10% o un 0% desde el inicio, respectivamente.
En dos pacientes de 12 semanas, controlados con placebo, aleatorizados, doble ciego, 1719 con hipercolesterolemia primaria, ZETIA 10 mg disminuyó significativamente el C-total (13%), el C-LDL (19%), l "Apo B (14%) ) y TG (8%) y aumento de HDL-C (3%) en comparación con el placebo. ZETIA tampoco tuvo ningún efecto sobre las concentraciones plasmáticas de las vitaminas liposolubles A, D y E a lo largo del tiempo de protrombina y, al igual que otros fármacos hipolipemiantes , no alteró la producción de adrenocorticosteroides.
En un ensayo clínico controlado multicéntrico, doble ciego (ENHANCE), 720 pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica fueron aleatorizados para recibir ezetimiba 10 mg en combinación con simvastatina 80 mg (n = 357) o simvastatina 80 mg (n = 363) durante 2 años. El objetivo principal del estudio fue investigar el efecto de la terapia combinada ezetimiba / simvastatina en el grosor de la túnica íntima y media (GIM) de la arteria carótida en comparación con la simvastatina sola. El impacto de este marcador aún no se ha demostrado. de morbilidad y mortalidad cardiovascular.
El criterio de valoración principal, el cambio de IMT medio de los seis segmentos carotideos, no fue significativamente diferente (p = 0,29) entre los dos grupos de tratamiento según las mediciones de ultrasonido en modo B. Con ezetimiba 10 mg en combinación con simvastatina 80 mg o simvastatina 80 mg sola, el grosor de la túnica íntima y medial aumentó en 0,0111 mm y 0,0058 mm, respectivamente, durante los 2 años de duración del estudio (al inicio, la medición del IMT carotídeo medio fue 0,68 mm y 0,69 mm, respectivamente).
Ezetimiba 10 mg en combinación con simvastatina 80 mg redujo el LDL-C, total-C, Apo B y TG significativamente más que simvastatina 80 mg. Para los dos grupos de tratamiento, el aumento porcentual de C-HDL fue similar. Las reacciones adversas notificadas con ezetimiba 10 mg en combinación con simvastatina 80 mg fueron coherentes con su perfil de seguridad conocido.
Estudios clínicos en pacientes pediátricos (de 10 a 17 años)
En un estudio multicéntrico, doble ciego y controlado, 142 niños (estadio II de Tanner y superior) y 106 niñas posmenarquia, de 10 a 17 años (edad media 14,2 años) con hipercolesterolemia familiar heterocigótica (IF heterocigoto) con LDL-C basal Se aleatorizaron valores entre 4,1 y 10,4 mmol / L a ZETIA 10 mg coadministrado con simvastatina (10, 20 o 40 mg) o simvastatina (10, 20 o 40 mg) sola durante 6 semanas, ZETIA y simvastatina 40 mg co -administrado o simvastatina 40 mg sola durante las siguientes 27 semanas, y luego ZETIA y simvastatina (10 mg, 20 mg o 40 mg) coadministrados en etiqueta abierta durante 20 semanas.
En la semana 6, ZETIA coadministrado con simvastatina (todas las dosis) disminuyó significativamente el C total (38% frente al 26%), el LDL-C (49% frente al 34%), la Apo B (el 39% frente al 27%) y los HDL-C (47% vs 33%) versus simvastatina sola (todas las dosis). Los resultados fueron similares entre los dos grupos de tratamiento para TG y HDL-C (-17% vs -12% y + 7% vs + 6%, respectivamente .) En la semana 33, los resultados fueron consistentes con los de la semana 6 y significativamente más pacientes con ZETIA y simvastatina 40 mg (62%) lograron el objetivo terapéutico ideal según NCEP AAP (
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de ZETIA coadministrado con dosis de simvastatina superiores a 40 mg al día en pacientes pediátricos de 10 a 17 años. No se ha estudiado la eficacia en pacientes menores de 17 años. Tratamiento a largo plazo con ZETIA en la reducción de la morbilidad y la mortalidad en la edad adulta.
Hipercolesterolemia familiar homocigota (IF homocigota)
En un estudio aleatorizado, doble ciego y de 12 semanas de duración, se inscribieron 50 pacientes con diagnóstico clínico y / o genotípico de IF homocigoto que fueron tratados con atorvastatina o simvastatina (40 mg) con o sin aféresis de LDL concomitante. ZETIA administrado con atorvastatina (40 u 80 mg) o simvastatina (40 u 80 mg) redujo significativamente el C-LDL en un 15% en comparación con el aumento de la dosis de simvastatina o atorvastatina en monoterapia de 40 a 80 mg.
Sitosterolemia homocigota (fitoesterolemia)
En un estudio doble ciego controlado con placebo de 8 semanas, 37 pacientes con sitosterolemia homocigótica fueron aleatorizados para recibir ZETIA 10 mg (n = 30) o placebo (n = 7). Algunos pacientes estaban siendo tratados con otros medicamentos (p. Ej., Estatinas, resinas). ZETIA redujo significativamente los dos esteroles vegetales principales, sitosterol y campesterol, en un 21% y un 24% con respecto al valor inicial, respectivamente. Se desconocen los efectos de la disminución de los niveles de sitosterol sobre la morbilidad y la mortalidad en esta población.
Estenosis aórtica
Simvastatina y ezetimiba para el tratamiento de la estenosis aórtica (SEAS) fue un estudio multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo con una duración media de 4,4 años en 1.873 pacientes con estenosis aórtica (EA) asintomática, documentada por un velocidad máxima del flujo aórtico medido por Doppler entre 2,5 y 4,0 m / s. Solo se incluyeron pacientes para los que el tratamiento con estatinas no se consideró necesario para reducir el riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica. Los pacientes fueron aleatorizados en una proporción de 1: 1 para recibir placebo o ezetimiba 10 mg y simvastatina 40 mg al día en la coadministración.
El criterio de valoración principal fue la combinación de eventos cardiovasculares mayores (ECM) que consistió en muerte cardiovascular, reemplazo quirúrgico de la válvula aórtica (AVR) e insuficiencia cardíaca congestiva. (ICC) resultante de la progresión de la EA, infarto de miocardio no mortal, injerto de derivación de arteria coronaria (CABG), intervención coronaria percutánea (PCI), hospitalización por angina inestable y accidente cerebrovascular no hemorrágico. Los criterios de valoración secundarios clave fueron compuestos de subconjuntos de las categorías de eventos del criterio de valoración principal.
En comparación con el placebo, ezetimiba / simvastatina 10/40 mg no redujo significativamente el riesgo de ECM. El resultado primario ocurrió en 333 pacientes (35,3%) en el grupo de ezetimiba / simvastatina y en 355 pacientes (38,2%) en el grupo de placebo (cociente de riesgo en el grupo de ezetimiba / simvastatina, 0,96; intervalo de confianza 95%, 0,83 a 1,12; p = 0,59) El reemplazo de la válvula aórtica se realizó en 267 pacientes (28,3%) en el grupo de ezetimiba / simvastatina y en 278 pacientes (29,9%) en el grupo de placebo (cociente de riesgo, 1,00; IC del 95%, 0,84 a 1,18; p = 0,97) Menos pacientes tuvieron eventos cardiovasculares isquémicos en el grupo de ezetimiba / simvastatina (n = 148) en comparación con el grupo de placebo (n = 187) (cociente de riesgo, 0,78; IC del 95%, 0,63 a 0,97; p = 0,02), principalmente debido al menor número de pacientes a los que se les había realizado un injerto de derivación de arteria coronaria.
El cáncer se presentó con mayor frecuencia en el grupo de ezetimiba / simvastatina (105 frente a 70, p = 0,01). La relevancia clínica de esta observación es incierta. En un metanálisis que incluyó resultados provisionales de dos grandes estudios en curso a largo plazo con ezetimiba / simvastatina (n = 10.319 tratados activamente, 10.298 tratados con control; pacientes-años = 18.246 tratados activamente, 18.255 tratados con control) sin aumento en la tasa de incidencia de cáncer (313 tratamiento activo, 326 control); razón de riesgo, 0,96; intervalo de confianza del 95%, 0,82 a 1,12; p = 0,61).
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Absorción : Después de la administración oral, ezetimiba se absorbe rápidamente y se conjuga ampliamente con el glucurónido fenólico farmacológicamente activo (ezetimiba-glucurónido). Las concentraciones plasmáticas máximas medias (Cmax) se observan en 1-2 horas para ezetimiba-glucurónido y 4-12 horas para ezetimiba. No se puede determinar la biodisponibilidad absoluta de ezetimiba ya que el compuesto es prácticamente insoluble en un medio acuoso adecuado para inyección.
La administración concomitante de alimentos (comidas con alto contenido de grasa o sin grasa) no tuvo ningún efecto sobre la biodisponibilidad oral de ezetimiba cuando se administró como comprimidos de ZETIA 10 mg. ZETIA se puede administrar con o sin comidas.
Distribución : Ezetimiba y ezetimiba-glucurónido se unen en un 99,7% y un 88-92% a las proteínas plasmáticas humanas, respectivamente.
Biotransformación : Ezetimiba se metaboliza principalmente en el intestino delgado y el hígado a través de la conjugación de glucurónidos (una reacción de fase II) con excreción biliar posterior. Se observó un metabolismo oxidativo mínimo (una reacción de fase I) en todas las especies evaluadas. La ezetimiba y el glucurónido de ezetimiba son los principales compuestos derivados del fármaco que se encuentran en el plasma, y representan aproximadamente el 10-20% y el 80-90% del total del fármaco presente. en el plasma, respectivamente. Tanto ezetimiba como ezetimiba-glucurónido se eliminan lentamente del plasma con evidencia de un ciclo enterohepático significativo. La vida media de ezetimiba y ezetimiba-glucurónido es de aproximadamente 22 horas.
Eliminación : Tras la administración oral de ezetimiba 14C (20 mg) en humanos, el ezetimiba total fue aproximadamente el 93% de la radiactividad plasmática total. Aproximadamente el 78% y el 11% de la radiactividad administrada se recuperó en las heces y la orina, respectivamente, durante un período de recogida de muestras de 10 días. Después de 48 horas, no había niveles detectables de radiactividad en el plasma.
Poblaciones especiales:
Pacientes pediátricos
La absorción y el metabolismo de ezetimiba son similares en niños y adolescentes (10 a 18 años) y adultos No existen diferencias farmacocinéticas entre adolescentes y adultos basadas en ezetimiba total. Datos farmacocinéticos en población pediátrica
Pacientes geriátricos
Las concentraciones plasmáticas de ezetimiba total son aproximadamente dos veces más altas en los ancianos (≥ 65 años) que en los jóvenes (18-45 años). La reducción del LDL-C y el perfil de seguridad son comparables entre los ancianos y los jóvenes tratados con ZETIA Por lo tanto, no hay dosis. el ajuste es necesario en los ancianos.
Insuficiencia hepática
Tras la administración de una dosis única de 10 mg de ezetimiba, el AUC medio de ezetimiba total aumentó aproximadamente 1,7 veces en pacientes con insuficiencia hepática leve (puntuación de Child Pugh 5 o 6), en comparación con sujetos sanos. En un estudio de dosis múltiples de 14 días (10 mg / día) en pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child Pugh de 7 a 9), el AUC medio de ezetimiba total aumentó aproximadamente 4 veces al día 1 y al día 14 en comparación con los sujetos sanos. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. Debido a los efectos desconocidos del aumento de la exposición a ezetimiba en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (puntuación de Child Pugh> 9), no se recomienda ZETIA en estos pacientes (ver sección 4.4).
Insuficiencia renal
Después de una dosis única de 10 mg de ezetimiba en pacientes con enfermedad renal grave (n = 8; CrCl medio ≤30 ml / min / 1,73 m2), el AUC medio de ezetimiba total aumentó aproximadamente 1,5 veces en comparación con los sujetos sanos (n = 9). Este resultado no se considera clínicamente significativo. No es necesario un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal.
Un paciente adicional en este estudio (después de un trasplante de riñón y tratado con terapia con múltiples fármacos, incluida la ciclosporina) tuvo una "exposición" 12 veces mayor a la ezetimiba total.
Sexo
Las concentraciones plasmáticas de ezetimiba total son ligeramente más altas (aproximadamente un 20%) en mujeres que en hombres. La reducción del C-LDL y el perfil de seguridad son comparables entre hombres y mujeres tratados con ZETIA. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis según el sexo.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los estudios de toxicidad crónica de ezetimiba en animales no identificaron órganos diana de efectos tóxicos. En perros tratados durante cuatro semanas con ezetimiba (≥0,03 mg / kg / día), la concentración de colesterol en la bilis quística aumentó en un factor de 2,5 a 3,5. Sin embargo, en un estudio de un año en perros tratados con dosis de hasta 300 mg / kg / día, no se observaron aumentos en la incidencia de colelitiasis u otros efectos hepatobiliares. Se desconoce la importancia de estos datos en humanos. No se puede excluir un riesgo de efecto litogénico asociado con el uso terapéutico de ZETIA.
En estudios de administración concomitante con ezetimiba y estatinas, los efectos tóxicos fueron esencialmente los típicamente asociados con las estatinas. Algunos de los efectos tóxicos fueron más pronunciados que los observados con el tratamiento con estatinas solas. Esto se atribuye a interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas en la administración concomitante. No se produjeron interacciones de este tipo en los ensayos clínicos. Los episodios de miopatía ocurrieron en ratas solo después de la exposición a dosis varias veces más altas que la dosis terapéutica en humanos (aproximadamente 20 veces el nivel de AUC para las estatinas y 500 a 2000 veces el nivel de AUC para los metabolitos activos).
En una serie de ensayos en vivo y in vitro Ezetimiba, administrado solo o coadministrado con estatinas, no mostró potencial genotóxico. Las pruebas de carcinogenicidad a largo plazo con ezetimiba fueron negativas.
Ezetimiba no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad de ratas machos o hembras, no fue teratogénico en ratas o conejos, ni afectó el desarrollo prenatal o posnatal. Ezetimiba cruzó la barrera placentaria en ratas preñadas y conejas tratadas con múltiples dosis de 1000 mg / kg. / día. La administración concomitante de ezetimiba y estatinas no fue teratogénica en ratas. En conejas preñadas, se observó un pequeño número de deformidades esqueléticas (fusión de las vértebras torácica y caudal, número reducido de vértebras caudales). Se ha demostrado que la administración de ezetimiba en combinación con lovastatina tiene efectos letales en el embrión.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Croscarmelosa sódica
Lactosa monohidrato
Estearato de magnesio
Celulosa microcristalina
Povidona (K29-32)
Lauril Sulfato de Sodio
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar por encima de 30 ° C.
Ampollas: Conservar en el paquete original para proteger el medicamento de la humedad.
Frascos: Mantenga el frasco bien cerrado para proteger el medicamento de la humedad.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blíster transparente monodosis de policlorotrifluoroetileno / PVC soldado a un revestimiento de aluminio / papel / poliéster con resina vinílica. Las tabletas se pueden extraer levantando la lámina de aluminio / papel / poliéster.
Envases de 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 o 300 comprimidos.
Blíster transparente de policlorotrifluoroetileno / PVC soldado a un revestimiento de aluminio con resina de vinilo. Las tabletas se pueden extraer presionando el bolsillo de plástico.
Envases de 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100 o 300 comprimidos.
Blíster transparente monodosis de policlorotrifluoroetileno / PVC recubierto de aluminio. Las tabletas se pueden extraer presionando el bolsillo de plástico.
Envases de 50, 100 o 300 comprimidos.
Frasco de HDPE con tapón de polipropileno, que contiene 100 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Neopharmed Gentili S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Milán
Italia
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
7 comprimidos en blísters monodosis PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n. 036017010 / M
10 comprimidos en blísters monodosis PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n. 036017022 / M
14 comprimidos en blísters monodosis PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n. 036017034 / M
20 comprimidos en blísters monodosis PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n. 036017251 / M
28 comprimidos en blísters monodosis PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n. 036017046 / M
30 comprimidos en blister monodosis PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n. 036017059 / M
50 comprimidos en blísters monodosis PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n. 036017061 / M
98 comprimidos en blísteres monodosis PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n. 036017073 / M
100 comprimidos en blísters monodosis PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n. 036017085 / M
300 comprimidos en blísters monodosis PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n. 036017097 / M
7 comprimidos en blíster de PCTFE / PVC / AL AIC n. 036017109 / M
10 comprimidos en blister de PCTFE / PVC / AL AIC n. 036017111 / M
14 comprimidos en blíster de PCTFE / PVC / AL AIC n. 036017123 / M
20 comprimidos en blister PCTFE / PVC / AL AIC n. 036017263 / M
28 comprimidos en blíster de PCTFE / PVC / AL AIC n. 036017135 / M
30 comprimidos en blíster de PCTFE / PVC / AL AIC n. 036017147 / M
50 comprimidos en blíster de PCTFE / PVC / AL AIC n. 036017150 / M
84 comprimidos en blíster de PCTFE / PVC / AL AIC n. 036017236 / M
90 comprimidos en blíster de PCTFE / PVC / AL AIC n. 036017224 / M
98 comprimidos en blister de PCTFE / PVC / AL AIC n. 036017162 / M
100 comprimidos en blíster de PCTFE / PVC / AL AIC n. 036017174 / M
300 comprimidos en blíster PCTFE / PVC / AL AIC n. 036017186 / M
50 comprimidos en blister monodosis PCTFE / PVC / AL AIC n. 036017198 / M
100 comprimidos en blísters monodosis PCTFE / PVC / AL AIC n. 036017200 / M
300 comprimidos en blísters monodosis PCTFE / PVC / AL AIC n. 036017212 / M
100 comprimidos en frasco de HDPE AIC n. 036017248 / M
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Febrero de 2007
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Junio de 2011
