Ingredientes activos: anastrozol
Arimidex 1 mg comprimidos recubiertos con película.
¿Por qué se usa Arimidex? ¿Para qué sirve?
Arimidex contiene una sustancia llamada anastrozol, que pertenece a un grupo de medicamentos llamados "inhibidores de la aromatasa". Arimidex se usa para tratar el cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas.
Arimidex actúa reduciendo la cantidad de hormonas llamadas estrógenos producidas por el cuerpo, al bloquear una sustancia natural (enzima) en su cuerpo, llamada "aromatasa".
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Arimidex
No tome Arimidex:
- si es alérgico al anastrozol oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento
- si está embarazada o en periodo de lactancia (ver sección "Embarazo y lactancia").
No tome Arimidex si se encuentra en alguna de las situaciones anteriores. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar Arimidex.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Arimidex
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de tomar Arimidex:
- si todavía está menstruando y aún no está en la menopausia.
- si está tomando un medicamento que contiene tamoxifeno o medicamentos que contienen estrógeno (ver sección "Otros medicamentos y ARIMIDEX").
- si tiene o ha tenido alguna enfermedad que afecte a la fuerza de sus huesos (osteoporosis).
- si tiene problemas de hígado o riñón.
Si no está seguro de si algo de lo anterior le aplica, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar Arimidex.
Si está hospitalizado, informe al personal médico que está tomando Arimidex.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Arimidex?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos.
Estos incluyen medicamentos que puede comprar sin receta y remedios a base de hierbas. Esto se debe a que Arimidex puede afectar la forma en que actúan algunos medicamentos y algunos medicamentos pueden afectar a Arimidex.
No tome Arimidex si ya está tomando alguno de los siguientes medicamentos:
- Algunos medicamentos utilizados para tratar el cáncer de mama (moduladores selectivos del receptor de estrógeno), por ejemplo, medicamentos que contienen tamoxifeno. Esto se debe a que estos medicamentos pueden evitar que Arimidex funcione correctamente.
- Medicamentos que contienen estrógenos, por ejemplo, terapia de reemplazo hormonal (TRH).
Si se encuentra en alguna de estas situaciones, consulte a su médico o farmacéutico. Informe a su médico o farmacéutico si está tomando lo siguiente:
- Un medicamento conocido como "análogo de la LHRH". Esto incluye gonadorelina, buserelina, goserelina, leuprorelina y triptorelina. Estos medicamentos se utilizan para tratar el cáncer de mama, ciertas enfermedades femeninas (ginecológicas) e infertilidad.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
No tome Arimidex si está embarazada o amamantando. Deje de tomar Arimidex si queda embarazada y hable con su médico.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Es poco probable que Arimidex afecte a su capacidad para conducir o utilizar herramientas o máquinas. Sin embargo, algunas personas pueden ocasionalmente sentirse mareados o somnolientos mientras toman Arimidex. Si esto sucede, consulte a su médico o farmacéutico.
Arimidex contiene lactosa
Arimidex contiene lactosa, un tipo de azúcar. Si su médico le ha dicho que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Dosis, método y momento de administración Cómo utilizar Arimidex: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de Arimidex indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- La dosis recomendada es de un comprimido una vez al día.
- Intente tomar el comprimido a la misma hora todos los días.
- Trague el comprimido entero con un vaso de agua.
- No importa si toma Arimidex antes, con o después de las comidas.
Continúe tomando Arimidex durante el tiempo que le indique su médico o farmacéutico. Es un tratamiento a largo plazo y es posible que deba tomarse durante varios años. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Uso en niños y adolescentes.
No se debe administrar Arimidex a niños y adolescentes.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Arimidex
Si toma más Arimidex del que debiera
Si toma más Arimidex del que debiera, informe a su médico inmediatamente.
Si olvidó tomar Arimidex
Si olvidó tomar una dosis, simplemente tome la siguiente dosis como de costumbre. No tome una dosis doble (dos dosis al mismo tiempo) para compensar las dosis olvidadas.
Si deja de tomar Arimidex
No deje de tomar los comprimidos a menos que se lo indique su médico.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Arimidex?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Efectos adversos muy frecuentes (afectan a más de 1 de cada 10 personas)
- Dolor de cabeza.
- Sofocos.
- Sensación de malestar (náuseas).
- Sarpullido.
- Dolor o rigidez en las articulaciones.
- Inflamación de las articulaciones (artritis).
- Sensación de debilidad.
- Pérdida de densidad ósea (osteoporosis).
Efectos adversos frecuentes (afectan a entre 1 y 10 de cada 100 personas)
- Pérdida de apetito.
- Aumento o aumento de los niveles en sangre de una sustancia grasa conocida como colesterol, que se puede controlar con un análisis de sangre.
- Me siento con sueño.
- Síndrome del túnel carpiano (hormigueo, dolor, sensación de frío en partes de la mano).
- Cosquilleo, hormigueo o entumecimiento de la piel, pérdida / falta del gusto.
- Diarrea.
- Sensación de malestar (vómitos).
- Cambios en los análisis de sangre relacionados con el funcionamiento de su hígado.
- Adelgazamiento del cabello (caída del cabello).
- Reacciones alérgicas (hipersensibilidad) incluso en la cara, labios y lengua.
- Dolor de huesos.
- Sequedad vaginal.
- Sangrado vaginal (generalmente en las primeras semanas de tratamiento; si el sangrado continúa, hable con su médico).
- Dolor muscular.
Efectos adversos poco frecuentes (afectan a entre 1 y 10 de cada 1.000 personas)
- Cambios en algunos análisis de sangre específicos que muestran que su hígado está funcionando (gamma-GT y bilirrubina).
- Inflamación del hígado (hepatitis).
- Urticaria.
- Chasquear los dedos (condición en la que uno de sus dedos o pulgar toma una posición curva).
- Aumente la cantidad de calcio en su sangre. Si siente náuseas, vómitos y sed, informe a su médico, farmacéutico o enfermero, ya que es posible que sea necesario realizar análisis de sangre.
Efectos adversos raros (afectan a entre 1 y 10 de cada 10.000 personas)
- Inflamación inusual de la piel que puede incluir manchas rojas o ampollas.
- Eritema cutáneo causado por hipersensibilidad (esto puede ser causado por una reacción alérgica o anafiláctica).
- Inflamación de los capilares que provoca una coloración roja o violeta de la piel. En muy raras ocasiones puede producirse dolor en las articulaciones, el estómago y los riñones; se conoce como "púrpura de Henoch Schönlein".
Efectos adversos muy raros (afectan a menos de 1 de cada 10.000 personas)
- Reacción cutánea extremadamente grave, con aparición de úlceras o ampollas en la piel. Se conoce como "síndrome de Stevens-Johnson".
- Reacción alérgica (hipersensibilidad) con hinchazón de la garganta, que puede causar dificultad para tragar o respirar. Conocido como "angioedema". Si ocurre algo de esto, llame a una ambulancia o consulte a un médico de inmediato; es posible que necesite tratamiento médico urgente.
Efectos sobre los huesos
Arimidex reduce la cantidad de hormonas llamadas estrógeno en el cuerpo. Esto puede reducir el contenido mineral de los huesos; por lo tanto, los huesos pueden ser menos fuertes y más propensos a fracturas. Su médico controlará estos riesgos de acuerdo con las pautas de tratamiento. Para el manejo de los huesos salud en mujeres posmenopáusicas. Consulte con su médico acerca de estos riesgos y opciones de tratamiento.
Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en el sitio web de la Agencia Italiana de Medicamentos: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
No conservar por encima de 30 ° C.
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
Mantenga las tabletas en un lugar seguro donde los niños no puedan verlas ni alcanzarlas. Las tabletas pueden ser peligrosas para ellos.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y el blister La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
Mantenga las tabletas en el paquete original.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
¿Qué contiene Arimidex?
- El ingrediente activo es anastrozol. Cada comprimido recubierto con película contiene 1 mg de anastrozol.
- Los demás componentes son: lactosa monohidrato, povidona, almidón glicolato de sodio, estearato de magnesio, hipromelosa, macrogol 300 y dióxido de titanio.
Aspecto de Arimidex y contenido del envase
Los comprimidos recubiertos con película son blancos, redondos, biconvexos, de aproximadamente 6,1 mm marcados con "A" en una cara y "Adx1" en la otra.
Arimidex se presenta en blísteres de 28 comprimidos.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS ARIMIDEX 1 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene 1 mg de anastrozol.
Excipientes con efectos conocidos
Cada comprimido recubierto con película contiene 93 mg de lactosa monohidrato (ver sección 4.4).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.
Comprimidos recubiertos con película, redondos, biconvexos, de color blanco, de aproximadamente 6,1 mm, marcados con "A" en una cara y "Adx1" en la otra.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Arimidex está indicado en:
• Tratamiento del cáncer de mama avanzado con receptor hormonal positivo en mujeres posmenopáusicas.
• Tratamiento adyuvante de las primeras etapas del cáncer de mama invasivo con receptor hormonal positivo en mujeres posmenopáusicas.
• Tratamiento adyuvante de las primeras etapas del cáncer de mama invasivo con receptor hormonal positivo en mujeres posmenopáusicas que han recibido 2 o 3 años de terapia adyuvante con tamoxifeno.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
La dosis recomendada de Arimidex en adultos, incluidos los ancianos, es de un comprimido de 1 mg una vez al día.
En mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama invasivo temprano con receptor hormonal positivo, la duración recomendada del tratamiento endocrino adyuvante es de 5 años.
Poblaciones especiales
Población pediátrica
Arimidex no está recomendado en niños y adolescentes debido a que los datos sobre seguridad y eficacia son insuficientes (ver secciones 4.4 y 5.1).
Insuficiencia renal
No se recomiendan ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. En pacientes con insuficiencia renal grave, la administración de Arimidex debe realizarse con precaución (ver secciones 4.4 y 5.2).
Insuficiencia hepática
No se recomiendan ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. Se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (ver sección 4.4).
Método de administración
Arimidex debe tomarse por vía oral.
04.3 Contraindicaciones
Arimidex está contraindicado en:
• Embarazo o en mujeres en período de lactancia.
• Pacientes con hipersensibilidad conocida al anastrozol oa alguno de los excipientes mencionados en la sección 6.1.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
En general
Arimidex no debe usarse en mujeres premenopáusicas. La menopausia debe determinarse bioquímicamente (mediante hormona luteinizante [LH], hormona estimulante del folículo [FSH] y / o niveles de estradiol) en aquellas pacientes en las que exista alguna duda sobre el estado de la menopausia. Datos que respaldan el uso de Arimidex con LHRH análogos.
Debe evitarse la administración concomitante de Arimidex con tamoxifeno o terapias que contengan estrógenos, ya que esto puede disminuir su acción farmacológica (ver secciones 4.5 y 5.1).
Efecto sobre la densidad mineral ósea
Dado que Arimidex reduce los niveles circulantes de estrógeno, puede provocar una disminución de la densidad mineral ósea con un posible aumento consiguiente del riesgo de fracturas (ver sección 4.8).
Las mujeres con osteoporosis o con riesgo de osteoporosis deben someterse a una evaluación de la densidad mineral ósea al inicio del tratamiento y a intervalos regulares a partir de entonces. El tratamiento o la profilaxis de la osteoporosis deben iniciarse de forma adecuada y controlarse de cerca. Se puede considerar el uso de tratamientos específicos, por ejemplo, bifosfonatos, ya que pueden detener la pérdida adicional de densidad mineral ósea causada por Arimidex en mujeres posmenopáusicas (ver sección 4.8).
Insuficiencia hepática
Arimidex no se ha evaluado en pacientes con cáncer de mama con insuficiencia hepática moderada o grave. La exposición al anastrozol puede aumentar en sujetos con insuficiencia hepática (ver sección 5.2); la administración de Arimidex en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave debe realizarse con precaución (ver sección 4.2). El tratamiento debe basarse en la evaluación del beneficio / riesgo de cada paciente individual.
Insuficiencia renal
Arimidex no se ha evaluado en pacientes con cáncer de mama con insuficiencia renal grave. La exposición al anastrozol no aumentó en sujetos con insuficiencia renal grave (GRF
Población pediátrica
No se recomienda el uso de Arimidex en niñas y adolescentes ya que no se ha establecido la seguridad y eficacia en este grupo de pacientes (ver sección 5.1).
Arimidex no debe utilizarse en niños varones con deficiencia de hormona del crecimiento como complemento del tratamiento con hormona del crecimiento. No se ha demostrado su eficacia y no se ha establecido la seguridad en el estudio clínico fundamental (ver sección 5.1). Dado que anastrozol reduce los niveles de estradiol, Arimidex no debe usarse en niñas con deficiencia de hormona del crecimiento como complemento del tratamiento con hormona del crecimiento No se dispone de datos de seguridad a largo plazo en pacientes pediátricas y adolescentes.
Hipersensibilidad a la lactosa
Este producto contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
El anastrozol inhibe los CYP, 1A2, 2C8 / 9 y 3A4 in vitro. Los estudios clínicos con antipirina y warfarina indican que anastrozol 1 mg no inhibe significativamente el metabolismo de antipirina y R- y S-warfarina, lo que demuestra que es poco probable que la coadministración de Arimidex con otros medicamentos dé lugar a una interacción mediada por enzimas CYP clínicamente significativa. .
No se han identificado las enzimas que median el metabolismo del anastrozol. La cimetidina, un inhibidor no específico y débil de las enzimas CYP, no altera las concentraciones plasmáticas de anastrozol. Se desconoce el efecto de los inhibidores potentes del CYP.
Una revisión de los datos de seguridad de los ensayos clínicos no reveló interacciones clínicamente significativas en pacientes tratados con Arimidex y de forma concomitante con otros medicamentos recetados habitualmente. No existen interacciones clínicamente significativas con los bisfosfonatos (ver sección 5.1).
Debe evitarse la coadministración de Arimidex con tamoxifeno o terapias que contengan estrógenos, ya que esto puede disminuir su acción farmacológica (ver secciones 4.4 y 5.1).
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No hay datos sobre el uso de Arimidex en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Arimidex está contraindicado durante el embarazo (ver sección 4.3).
Amamantamiento
No hay datos sobre el uso de Arimidex durante la lactancia. Arimidex está contraindicado en mujeres en período de lactancia (ver sección 4.3).
Fertilidad
No se han estudiado los efectos de Arimidex sobre la fertilidad humana Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de Arimidex sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas es nula o insignificante. Sin embargo, dado que se han notificado casos de astenia y somnolencia con el uso de Arimidex, se debe tener cuidado al conducir o utilizar maquinaria si estos síntomas persisten.
04.8 Efectos indeseables
La siguiente tabla informa las reacciones adversas de los ensayos clínicos, estudios posteriores a la comercialización o notificaciones espontáneas. A menos que se especifique, las siguientes categorías de frecuencia se calcularon a partir del número de eventos adversos informados en un gran estudio de fase III realizado en 9.366 mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama operable en tratamiento adyuvante durante 5 años (Estudio Arimidex, tamoxifeno, solo o en combinación [ATAC]).
Las reacciones adversas enumeradas a continuación se clasifican según la frecuencia y la clase de órganos y sistemas (SOC). Las clases de frecuencia se definen de acuerdo con la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a dolor de cabeza, rubor, náuseas, erupción cutánea, artralgia, dolor / rigidez en las articulaciones, artritis y astenia.
* Se han informado eventos de túnel carpiano en pacientes que recibieron Arimidex en ensayos clínicos en más pacientes que aquellos que recibieron tamoxifeno. Sin embargo, la mayoría de estos eventos ocurrieron en pacientes con factores de riesgo identificables para desarrollar esta condición.
** Dado que en el estudio ATAC no se observaron vasculitis cutánea y púrpura de Henoch-Schönlein, la categoría de frecuencia de estos eventos puede considerarse "rara" (≥ 0,01% y
*** Hemorragia vaginal notificada con frecuencia, especialmente en pacientes con cáncer de mama avanzado durante las primeras semanas, después de la modificación de la terapia hormonal existente en el tratamiento con Arimidex. Si el sangrado persiste, se debe considerar una evaluación adicional.
La siguiente tabla informa la frecuencia de eventos adversos predefinidos en el estudio ATAC después de una mediana de seguimiento de 68 meses, informados en pacientes tratados con la terapia del estudio y hasta 14 días después de la interrupción de la terapia del estudio, independientemente de la causalidad.
Después de una mediana de seguimiento de 68 meses, se observaron tasas de fractura de 22 y 15 por 1000 pacientes-año, respectivamente, para los grupos de Arimidex y tamoxifeno. La tasa de fracturas observada para Arimidex es similar al rango informado en poblaciones posmenopáusicas de la misma edad. La incidencia de osteoporosis fue del 10,5% en los pacientes tratados con Arimidex y del 7,3% en los tratados con tamoxifeno.
No se ha determinado si las tasas de fracturas y osteoporosis observadas en el estudio ATAC en pacientes tratados con Arimidex reflejan un efecto protector del tamoxifeno o un efecto específico de Arimidex o ambos.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Sobredosis
La experiencia clínica con sobredosis accidental es limitada En estudios con animales, el anastrozol ha mostrado una baja toxicidad aguda. Se han realizado estudios clínicos con varias dosis de Arimidex, hasta 60 mg como dosis única en voluntarios varones sanos y hasta 10 mg por día en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado; estas dosis fueron bien toleradas. No se ha establecido la dosis única de Arimidex capaz de causar síntomas que podrían poner en peligro la vida. No existe un antídoto específico para la sobredosis y el tratamiento debe ser sintomático.
Al manejar una sobredosis, se debe considerar la posibilidad de que se hayan tomado varios medicamentos. Si la persona está alerta, se le puede inducir el vómito. La diálisis puede ayudar, ya que Arimidex no se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, por lo que están indicadas medidas de soporte generales, incluida la monitorización frecuente de los signos vitales y la observación cuidadosa del sujeto.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: inhibidores de enzimas.
Código ATC: L02B G03.
Mecanismo de acción y efectos farmacodinámicos
Arimidex es un inhibidor de la aromatasa no esteroideo potente y altamente selectivo. En mujeres posmenopáusicas, el estradiol se produce principalmente en los tejidos periféricos tras la conversión de androstenediona en estrona por la enzima aromatasa. Posteriormente, la estrona se convierte en estradiol. Se ha demostrado que la reducción de los niveles plasmáticos de estradiol tiene un efecto beneficioso en mujeres con cáncer de mama. En mujeres posmenopáusicas, Arimidex a una dosis diaria de 1 mg produjo una supresión de los niveles de estradiol por encima del 80%. medido con una prueba de alta sensibilidad.
Arimidex no posee actividad progestágena, androgénica o estrogénica.
Las dosis diarias de Arimidex de hasta 10 mg no han mostrado ningún efecto sobre la secreción de cortisol o aldosterona, medidos antes o después de las pruebas estándar de estimulación con hormona adrenocorticotrópica (ACTH), por lo que no es necesaria la administración adicional de corticosteroides.
Eficacia clínica y seguridad
Cáncer de mama avanzado
Terapia de primera línea en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado
Se realizaron dos ensayos clínicos controlados, doble ciego, con un diseño experimental similar (Estudio 1033IL / 0030 y Estudio 1033IL / 0027) para evaluar la eficacia de Arimidex en comparación con el tamoxifeno como tratamiento de primera línea en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama. localmente avanzado con receptores hormonales positivos o desconocidos. Un total de 1.021 pacientes fueron aleatorizados para recibir 1 mg de Arimidex una vez al día o 20 mg de tamoxifeno una vez al día. Los criterios de valoración principales de ambos estudios fueron el tiempo de progresión de la enfermedad, la tasa de respuesta objetiva de la enfermedad y la seguridad del tratamiento.
Para los criterios de valoración primarios, el estudio 1033IL / 0030 mostró una ventaja estadísticamente significativa de Arimidex sobre el tamoxifeno con respecto a la progresión de la enfermedad (cociente de riesgo (HR) 1,42, intervalo de confianza (IC) del 95% [1,11, 1,82], mediana del tiempo hasta la progresión 11,1 y 5,6 meses para Arimidex y tamoxifeno respectivamente, p = 0,006); la tasa de respuesta objetiva a la enfermedad fue similar tanto para Arimidex como para tamoxifeno. El estudio 1033IL / 0027 mostró que Arimidex y tamoxifeno tenían una tasa de respuesta a la enfermedad y un tiempo de progresión similares. Los resultados de los criterios de valoración secundarios respaldaron los resultados de los objetivos de eficacia primarios. Se produjeron pocas muertes en los grupos de tratamiento de ambos estudios, por lo que no se pudieron extraer conclusiones acerca de las diferencias en la supervivencia general.
Tratamiento de segunda línea en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado
Arimidex se investigó en dos ensayos clínicos controlados (Estudio 0004 y Estudio 0005) en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado que habían progresado después de la terapia con tamoxifeno para el cáncer tanto avanzado como temprano. Un total de 764 pacientes fueron aleatorizados para recibir una dosis única diaria de 1 mg o 10 mg de Arimidex o 40 mg de acetato de megestrol cuatro veces al día. Las principales variables de eficacia fueron el tiempo de progresión y la tasa de respuesta objetiva a la enfermedad. También se calcularon la tasa de estabilidad prolongada de la enfermedad (más de 24 semanas), la tasa de progresión y la supervivencia. En ambos estudios, no hubo diferencias significativas entre los brazos de tratamiento con respecto a ninguno de los parámetros de eficacia.
Tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de mama invasivo con receptor hormonal positivo en estadio temprano
En un gran estudio de fase III en 9.366 mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama operable tratadas durante 5 años (consulte la tabla a continuación), Arimidex fue estadísticamente superior al tamoxifeno en la supervivencia sin enfermedad. El beneficio de supervivencia libre de enfermedad observado fue mayor para Arimidex que para tamoxifeno en la población de pacientes con receptores de hormonas positivos definidos de forma prospectiva.
a La supervivencia libre de enfermedad incluye todos los eventos de tipo recaída y se define como el primer evento de recaída locorregional, nuevo cáncer de mama contralateral, recurrencia a distancia o muerte (por cualquier causa).
b La supervivencia libre de enfermedad a distancia se define como el primer evento de recurrencia o muerte a distancia (por cualquier causa).
c El tiempo hasta la recaída se define como el primer evento de recaída locorregional, nuevo cáncer de mama contralateral, recurrencia a distancia o muerte por cáncer de mama.
d El tiempo hasta la recurrencia distante se define como el primer evento de recurrencia distante o muerte por cáncer de mama.
e Número (%) de pacientes que fallecieron.
La combinación de Arimidex y tamoxifeno no mostró ningún beneficio de eficacia en comparación con el tamoxifeno solo en todos los pacientes, incluidos aquellos con receptores hormonales positivos. Este grupo de tratamiento interrumpió el estudio.
Con una mediana de seguimiento actualizada de 10 años, comparación a largo plazo, se demostró que los efectos del tratamiento con Arimidex versus tamoxifeno son consistentes con análisis previos.
Tratamiento adyuvante de las primeras etapas del cáncer de mama en pacientes con receptores hormonales positivos que reciben tratamiento adyuvante con tamoxifeno
En un estudio de fase III (Grupo de estudio austriaco de cáncer de mama y colorrectal [ABCSG] 8) realizado en 2579 mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama temprano con receptor hormonal positivo que se habían sometido a cirugía con o sin radioterapia y sin quimioterapia (ver tabla a continuación), el reemplazo de Arimidex, después de 2 años de tratamiento adyuvante con tamoxifeno, fue estadísticamente superior a la continuación con tamoxifeno, en términos de supervivencia libre de enfermedad, después de una mediana de seguimiento de 24 meses.
Estos resultados están respaldados por otros dos estudios similares (GABG / ARNO 95 e ITA), en uno de los cuales los pacientes fueron sometidos a cirugía y quimioterapia, y por el análisis combinado de los estudios ABCSG 8 y GABG / ARNO 95.
El perfil de seguridad de Arimidex en estos 3 estudios estuvo en línea con el perfil de seguridad encontrado previamente en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama en estadio temprano con receptor hormonal positivo.
Densidad mineral ósea (DMO)
En el estudio de fase III / IV (Estudio de anastrozol con bisfosfonato risedronato [SABRE]), 234 mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama con receptor hormonal positivo en estadio temprano candidatas para el tratamiento con Arimidex 1 mg / día, se estratificaron en grupos de riesgo bajo, moderado y alto según su riesgo existente de fracturas por fragilidad. El parámetro de eficacia principal fue el análisis de la densidad de masa ósea de la columna mediante exploración DEXA. Todos los pacientes recibieron tratamiento con vitamina D y calcio. Los pacientes del grupo de bajo riesgo recibieron solo Arimidex (N = 42), los del grupo moderado se asignaron al azar a Arimidex más risedronato 35 mg una vez a la semana (N = 77) o Arimidex más placebo (N = 77), y aquellos con alto riesgo recibieron Arimidex más risedronato 35 mg una vez a la semana (N = 38) El criterio de valoración principal fue el cambio en la densidad de masa ósea de la columna desde el inicio hasta los 12 meses.
El análisis principal a los 12 meses mostró que los pacientes que ya tenían un riesgo moderado o alto de fracturas por fragilidad no mostraron una reducción en la densidad de la masa ósea (medida por la densidad mineral ósea en la columna mediante exploración DEXA) cuando se trataron con Arimidex 1 mg / día en combinación con risedronato 35 mg una vez a la semana Además, se observó una disminución estadísticamente insignificante de la densidad mineral ósea (DMO) en el grupo de bajo riesgo tratado con Arimidex 1 mg / día solo. Se obtuvieron resultados idénticos en la variable secundaria de eficacia de la cambio desde el inicio en la DMO total en la cadera a los 12 meses.
Este estudio destaca que el uso de bifosfonatos podría considerarse en el tratamiento de la posible depleción de minerales óseos en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama en estadio temprano, en previsión del tratamiento con Arimidex.
Población pediátrica
Arimidex no está indicado para su uso en pacientes pediátricos y adolescentes No se ha establecido la eficacia en la población pediátrica estudiada (ver más abajo). El número de sujetos tratados fue demasiado pequeño para sacar conclusiones fiables sobre la seguridad. No se dispone de datos sobre los posibles efectos a largo plazo del tratamiento con Arimidex en pacientes pediátricos y adolescentes (ver también sección 5.3).
La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido la exención de la obligación de presentar los resultados de los estudios con Arimidex en uno o más subconjuntos de poblaciones pediátricas con baja estatura por déficit de hormona del crecimiento (GHD), testotoxicosis, ginecomastia y síndrome de McCune-Albright (ver apartado 4.2).
Baja estatura debido a la deficiencia de la hormona del crecimiento.
En un estudio aleatorizado, doble ciego y multicéntrico, se evaluaron 52 varones púberes (de 11 a 16 años) con DHC durante 12 a 36 meses con Arimidex 1 mg / día o placebo en combinación con hormona del crecimiento. Solo 14 sujetos tratados con Arimidex cumplió 36 meses.
No se observaron diferencias estadísticamente significativas en comparación con el placebo para los parámetros relacionados con el crecimiento, como la altura estimada del adulto, la altura, la altura SDS (puntuación de desviación estándar) y la tasa de crecimiento. No se disponía de datos de talla final. Si bien el número de niños tratados fue demasiado pequeño para sacar conclusiones de seguridad fiables, hubo un aumento en la tasa de fracturas y una tendencia hacia una disminución de la densidad mineral ósea en el grupo de Arimidex en comparación con el placebo.
Testotoxicosis
Un estudio multicéntrico, no comparativo y abierto evaluó a 14 pacientes varones (de 2 a 9 años) con precocidad sexual masculina familiar, también conocida como testotoxicosis, tratados en combinación con Arimidex y bicalutamida. El objetivo principal fue verificar la eficacia y seguridad de esta combinación durante los 12 meses. Trece de los 14 pacientes incluidos completaron 12 meses de tratamiento combinado (un paciente se perdió durante el seguimiento). No hubo diferencia significativa en la tasa de crecimiento después de 12 meses de tratamiento en comparación con la tasa de crecimiento durante los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
Estudios en ginecomastia
El estudio 0006 fue un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego realizado en 82 niños en edad puberal (de 11 a 18 años) con ginecomastia que duraba más de 12 meses, tratados con Arimidex 1 mg / día o placebo todos los días durante un máximo de 6 meses. No se observaron diferencias significativas en el número de pacientes que tuvieron una reducción del 50% o más en el volumen total de la mama después de 6 meses de tratamiento entre el grupo de Arimidex 1 mg y el grupo de placebo.
El ensayo 0001 fue un estudio farmacocinético abierto de dosis múltiples de 1 mg / día de Arimidex en 36 niños púberes con ginecomastia de menos de 12 meses de duración. Los objetivos secundarios fueron evaluar la proporción de pacientes que tenían una reducción con respecto al valor inicial, el volumen calculado de ginecomastia de ambas mamas combinado en al menos un 50% entre el primer día y después de 6 meses de tratamiento, así como la tolerabilidad y seguridad de la paciente. Se observó una reducción del 50% o más en el volumen total de los senos en el 56% (20/36) de los niños después de 6 meses.
Estudios sobre el síndrome de McCune-Albright
El ensayo 0046 fue un estudio internacional, multicéntrico, exploratorio y abierto de Arimidex en 28 niñas (de 2 a ≤ 10 años) con síndrome de McCune-Albrigth (MAS). El objetivo principal fue evaluar la tolerabilidad y eficacia de Arimidex 1 mg / día en pacientes con MAS. La eficacia del tratamiento del estudio se basó en la proporción de pacientes que cumplían los criterios definidos para el sangrado vaginal, la edad ósea y la tasa de crecimiento. No se observaron cambios estadísticamente significativos en la frecuencia de los días de sangrado vaginal durante el tratamiento. No hubo cambios clínicamente significativos en la estadificación de Tanner. volumen ovárico medio, o volumen uterino medio. No se observaron diferencias estadísticamente significativas en la tasa de aumento de la edad ósea durante el tratamiento con respecto al valor inicial. La tasa de crecimiento (en cm / año) disminuyó significativamente (p
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
La absorción de anastrozol es rápida y las concentraciones plasmáticas máximas generalmente se alcanzan dentro de las dos horas posteriores a la administración (en ayunas) .Los alimentos disminuyen ligeramente la velocidad, pero no el grado de absorción.No se espera que este ligero cambio en la velocidad de absorción tenga un efecto clínicamente significativo sobre las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio con la administración una vez al día de comprimidos de Arimidex. Aproximadamente el 90-95% de las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de anastrozol se alcanzan después de 7 días, y la acumulación fue de 3 a 4. No hay evidencia de dependencia del tiempo o de la dosis de los parámetros farmacocinéticos de anastrozol.
La farmacocinética del anastrozol es independiente de la edad en mujeres posmenopáusicas.
Distribución
El anastrozol se une solo en un 40% a las proteínas plasmáticas.
Eliminación
El anastrozol se elimina lentamente con una vida media de eliminación plasmática de 40 a 50 horas.
El anastrozol se metaboliza ampliamente en mujeres posmenopáusicas con menos del 10% de la dosis excretada sin cambios en la orina dentro de las 72 horas posteriores a la ingesta. El metabolismo del anastrozol se produce por N-desalquilación, hidroxilación y glucuronidación. Los metabolitos se excretan principalmente a través de la orina. metabolito en plasma, no inhibe la enzima aromatasa.
Insuficiencia renal o hepática
El aclaramiento aparente (CL / F) de anastrozol después de la administración oral fue aproximadamente un 30% menor en voluntarios con cirrosis hepática estable que en el grupo de control (Estudio 1033IL / 0014). Sin embargo, las concentraciones plasmáticas de anastrozol en voluntarios con cirrosis hepática permanecieron dentro del rango de concentración observado en sujetos normales en otros estudios. Las concentraciones plasmáticas de anastrozol observadas durante los estudios de eficacia a largo plazo en pacientes con insuficiencia hepática permanecieron dentro del rango de concentraciones plasmáticas de anastrozol observadas en pacientes sin insuficiencia hepática.
El aclaramiento aparente (CL / F) de anastrozol tras la administración oral no se alteró en voluntarios con insuficiencia renal grave (TFG
Población pediátrica
En los niños con ginecomastia puberal (10-17 años), el anastrozol se absorbió rápidamente, se distribuyó ampliamente y se eliminó lentamente con una vida media de aproximadamente 2 días. El aclaramiento de anastrozol fue más lento en las niñas (3-10 años) que en las niñas. chicos y la mayor exposición. En las niñas, el anastrozol se distribuyó ampliamente y se eliminó lentamente.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción y el desarrollo de la población prevista.
Toxicidad aguda
En estudios con animales, se observó toxicidad solo a dosis altas. En estudios de toxicidad aguda en roedores, la dosis letal media de anastrozol fue superior a 100 mg / kg / día por vía oral y superior a 50 mg / kg / día por vía intraperitoneal. En un estudio de toxicidad aguda en perros, la dosis letal media fue superior a 45 mg / kg / día por vía oral.
Toxicidad crónica
En estudios con animales, se observaron efectos adversos solo a dosis altas. Se realizaron estudios de toxicidad de dosis múltiples tanto en ratas como en perros. En estos estudios no se establecieron dosis sin efecto; sin embargo, los efectos observados a dosis bajas (1 mg / kg / día) y dosis medias (perro 3 mg / kg / día; rata 5 mg / kg / día) se relacionaron con las propiedades farmacológicas e inductoras de enzimas del anastrozol y no se asociaron con cambios toxicológicos o degenerativos significativos.
Mutagénesis
Los estudios de toxicidad genética con anastrozol mostraron que el producto no es ni mutagénico ni clastogénico.
Toxicidad reproductiva
En un estudio de fertilidad, se administraron dosis orales de 50 o 400 mg / l de anastrozol a través del agua de bebida a ratas macho recién destetadas durante 10 semanas. Las concentraciones plasmáticas medias fueron, respectivamente, 44,4 (± 14, 7) ng / ml y 165 (± 90 ) ng / ml. Los índices de reproducción se vieron afectados negativamente en ambos grupos de dosis, mientras que una reducción de la fertilidad fue evidente solo con la dosis de 400 mg / l. fue transitoria, ya que todos los parámetros de reproducción y fertilidad fueron similares a los valores del grupo de control después un período de recuperación libre de drogas de 9 semanas.
La administración oral de anastrozol 1 mg / kg / día a ratas hembras indujo una alta incidencia de infertilidad y a una dosis de 0,02 mg / kg / día un aumento de la pérdida preimplantacional. Estos efectos se produjeron. A dosis clínicamente relevantes. los humanos no pueden ser excluidos. Estos efectos se relacionaron con los efectos farmacológicos del producto y retrocedieron por completo después de un período de espera de 5 semanas.
La administración oral de anastrozol a ratas y conejas preñadas no provocó efectos teratogénicos a dosis de hasta 1 y 0,2 mg / kg / día, respectivamente. Los efectos observados (como el agrandamiento de la placenta en ratas y la interrupción del embarazo en conejos) se relacionaron con los efectos farmacológicos del producto.
La supervivencia de las crías de ratas hembras tratadas con anastrozol en dosis iguales o superiores a 0,02 mg / kg / día (desde el día 17 de gestación hasta el día 22 después del parto) se vio comprometida. Estos efectos estaban relacionados con los efectos farmacológicos del producto en el momento de la entrega. No hubo ningún efecto adverso sobre el comportamiento o el rendimiento reproductivo de la descendencia de la primera generación atribuible al tratamiento materno con anastrozol.
Carcinogénesis
Un estudio de carcinogenicidad de dos años en ratas mostró una mayor incidencia de neoplasias hepáticas y pólipos del estroma uterino en las hembras y adenomas tiroideos en los machos, solo a la dosis alta (25 mg / kg / día). Estos cambios se produjeron. A la dosis correspondiente a una exposición 100 veces superior a la que se produce con dosis terapéuticas en humanos y no se consideran clínicamente relevantes para el tratamiento de pacientes con anastrozol.
Un estudio de carcinogenicidad de dos años en ratones mostró la inducción de tumores ováricos benignos y una incidencia "alterada" de neoplasias linforreticulares (menos sarcomas histiocíticos en las mujeres y más muertes por linfoma). Estos cambios se consideran específicos de la especie de inhibición de la aromatasa en ratones y no se consideran clínicamente relevantes para el tratamiento de pacientes con anastrozol.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Lactosa monohidrato
Povidona
Glicolato de almidón de sodio
Estearato de magnesio
Hipromelosa
Macrogol 300
Dióxido de titanio
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
5 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar por encima de 30 ° C.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blíster de PVC / Aluminio. Envases de 20, 28, 30, 84, 98, 100, 300 comprimidos contenidos en una caja. Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
AstraZeneca UK Limited
600 capacidad verde
Luton LU1 3LU
Reino Unido
Representante para Italia:
AstraZeneca S.p.A,
Palacio Volta,
Vía F. Sforza,
Basiglio (MI)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
031809041 1 mg comprimidos recubiertos con película 20 comprimidos
031809015 1 mg comprimidos recubiertos con película 28 comprimidos
031809027 1 mg comprimidos recubiertos con película 30 comprimidos
031809039 Comprimidos recubiertos con película de 1 mg 84 comprimidos
031809054 1 mg comprimidos recubiertos con película 100 comprimidos
031809066 1 mg comprimidos recubiertos con película 300 comprimidos
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
20 comprimidos de 1 mg:
Fecha A.I.C. 11.12.97 / Fecha de renovación: 12 de mayo de 2015
28 comprimidos de 1 mg:
Fecha A.I.C. 23.05.96 / Fecha de renovación: 12 de mayo de 2015
30 comprimidos de 1 mg:
Fecha A.I.C. 11.12.97 / Fecha de renovación: 12 de mayo de 2015
84 comprimidos de 1 mg:
Fecha A.I.C. 11.12.97 / Fecha de renovación: 12 de mayo de 2015
100 comprimidos de 1 mg:
Fecha A.I.C. 11.12.97 / Fecha de renovación: 12 de mayo de 2015
300 comprimidos de 1 mg:
Fecha A.I.C. 11.12.97 / Fecha de renovación: 12 de mayo de 2015
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
12 de mayo de 2015
