Ingredientes activos: Quetiapina
Quentiax 25 mg comprimidos recubiertos con película
Quentiax 100 mg comprimidos recubiertos con película
Quentiax 150 mg comprimidos recubiertos con película
Quentiax 200 mg comprimidos recubiertos con película
Quentiax 300 mg comprimidos recubiertos con película
Los prospectos de Quentiax están disponibles para los siguientes tamaños de envase: - Quentiax 25 mg comprimidos recubiertos con película, Quentiax 100 mg comprimidos recubiertos con película, Quentiax 150 mg comprimidos recubiertos con película, Quentiax 200 mg comprimidos recubiertos con película, Quentiax 300 mg comprimidos recubiertos con película
- Quentiax 150 mg comprimidos de liberación prolongada, Quentiax 200 mg comprimidos de liberación prolongada, Quentiax 300 mg comprimidos de liberación prolongada
- Quentiax 50 mg comprimidos de liberación prolongada
¿Por qué se usa Quentiax? ¿Para qué sirve?
Quentiax contiene una sustancia llamada quetiapina. Pertenece a un grupo de medicamentos denominados antipsicóticos. Quentiax se puede utilizar para tratar enfermedades graves como:
- Esquizofrenia: puede ver, oír o sentir cosas que no existen, creer cosas que no son reales o sentirse inusualmente sospechoso, ansioso, confundido, culpable, tenso o deprimido.
- Manía: puede sentirse muy emocionado, eufórico, agitado, entusiasta o hiperactivo o tener un juicio deficiente, incluso ser agresivo o perturbador.
- Depresión bipolar: por la que puede sentirse triste. Puede sentirse deprimido, culpable, sin energía, perder el apetito y / o no poder dormir.
Su médico puede continuar administrándole QUENTIAX cuando se sienta mejor para evitar que los síntomas reaparezcan.
Contraindicaciones Cuándo no debe usarse Quentiax
NO TOME QUENTIAX:
- Si es alérgico a la quetiapina oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento.
- Si está tomando alguno de los siguientes medicamentos:
- algunos medicamentos para tratar el VIH.
- medicamentos azoles (para infecciones fúngicas).
- eritromicina o claritromicina (para infecciones).
- nefazodona (para la depresión).
No tome Quentiax si lo indicado le aplica. Si no está seguro, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar Quentiax.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Quentiax
Hable con su médico o farmacéutico antes de tomar Quentiax.
Antes de tomar su medicamento, informe a su médico si:
- Si usted o alguien de su familia tiene algún problema cardíaco, por ejemplo, problemas con el ritmo cardíaco o si está tomando algún medicamento que pueda afectar la forma en que late su corazón;
- Si tiene la presión arterial baja
- Si ha tenido un accidente cerebrovascular, especialmente si es una persona de edad avanzada.
- Si tiene problemas de hígado.
- Si alguna vez ha tenido convulsiones;
- Si tiene diabetes o tiene riesgo de padecer diabetes. Si es así, su médico puede controlar sus niveles de azúcar en sangre mientras esté tomando Quentiax;
- Si sabe que ha tenido un recuento bajo de glóbulos blancos en el pasado (que puede o no haber sido causado por otros medicamentos).
- Si es una persona mayor con demencia (pérdida de la función cerebral). Si este es el caso, no debe tomar Quentiax ya que el grupo de medicamentos al que pertenece Quentiax puede aumentar el riesgo de accidente cerebrovascular o, en algunos casos, el riesgo de muerte en personas mayores con demencia.
- Si usted o alguien de su familia tiene antecedentes de coágulos de sangre, ya que medicamentos como estos se han asociado con la formación de coágulos de sangre;
- Si tiene factores de riesgo asociados con la inflamación del páncreas (triglicéridos, cálculos o consumo de alcohol).
Informe a su médico de inmediato si experimenta:
- Una combinación de temperatura alta (fiebre), rigidez muscular severa, sudoración o un nivel reducido de conciencia (un trastorno llamado 'síndrome neuroléptico maligno'). Es posible que se requiera tratamiento médico inmediato.
- movimientos incontrolables, principalmente de la cara o la lengua,
- mareos o una fuerte sensación de somnolencia. Esto podría aumentar el riesgo de lesiones accidentales (caídas) en pacientes de edad avanzada.
- Ataques (convulsiones)
- Una erección "dolorosa y duradera" (priapismo)
Estas afecciones pueden ser causadas por este tipo de medicamento.
Pensamientos de suicidio o empeoramiento de su depresión
Si está deprimido, a veces puede tener pensamientos de autolesión y suicidio. Estos pueden aumentar al inicio del tratamiento, ya que estos medicamentos tardan en hacer efecto, generalmente alrededor de dos semanas, pero a veces más. Estos pensamientos también pueden aumentar si interrumpe el tratamiento de forma abrupta. Esto es más probable que suceda. un adulto joven. La información de los ensayos clínicos ha mostrado un mayor riesgo de pensamientos suicidas y / o comportamientos suicidas en adultos jóvenes menores de 25 años con depresión.
Si tiene pensamientos de hacerse daño o suicidarse, póngase en contacto con su médico en cualquier momento o vaya al hospital de inmediato. Puede resultarle útil decirle a un amigo o familiar que tenga estos síntomas y pedirle que lea este prospecto. si creen que sus síntomas están empeorando o si están preocupados por cualquier otro cambio en su comportamiento. Se ha observado aumento de peso en pacientes que toman Quentiax. Usted y su médico deben controlar su peso con regularidad.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Quentiax?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
No tome Quentiax si está tomando alguno de los siguientes medicamentos:
- Algunos medicamentos contra el VIH
- medicamentos azoles (para infecciones fúngicas),
- eritromicina o claritromicina (para infecciones),
- Nefazodona (para la depresión).
Informe a su médico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos:
- medicamentos para la epilepsia (como fenitoína o carbamazepina);
- medicamentos para la presión arterial alta;
- barbitúricos (para la dificultad para dormir);
- tioridazina (otro medicamento antipsicótico);
- medicamentos que pueden afectar la forma en que late su corazón, por ejemplo medicamentos que pueden causar un desequilibrio de electrolitos (niveles bajos de potasio o magnesio) como diuréticos (medicamentos que aumentan la producción de orina) o algunos antibióticos (medicamentos para tratar infecciones).
Antes de dejar de tomar cualquier medicamento, informe a su médico.
Toma de Quentiax con alimentos, bebidas y alcohol
- Quentiax puede tomarse con o sin alimentos.
- Preste atención a la cantidad de alcohol ingerida. Esto se debe a que el efecto combinado de Quentiax con alcohol puede provocarle sueño.
- No beba zumo de pomelo mientras esté tomando Quentiax. Puede afectar la forma en que actúa el medicamento.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento. No debe tomar Quentiax durante el embarazo a menos que lo haya comentado con su médico. No debe tomar Quentiax durante la lactancia.
En los bebés cuyas madres utilizaron Quentiax en el último trimestre (últimos tres meses de embarazo), pueden aparecer los siguientes síntomas: temblores, rigidez y / o debilidad muscular, somnolencia, agitación, problemas respiratorios y dificultad para comer. Si su bebé presenta alguno de estos síntomas, es posible que deba comunicarse con su médico.
Conducción y uso de máquinas
Sus tabletas pueden hacerle sentir somnoliento. Por lo tanto, no conduzca ni utilice máquinas hasta que sepa cómo actúan los comprimidos en usted.
Quentiax contiene lactosa
Si su médico le ha dicho que padece una "intolerancia a algunos tipos de azúcar, informe a su médico antes de tomar este medicamento".
Efectos sobre el control de drogas en orina
Si se le realizan pruebas de detección de drogas en la orina, la realización de ciertas pruebas, la administración de Quentiax pueden dar resultados positivos para la metadona o para ciertos medicamentos para la depresión llamados antidepresivos tricíclicos, incluso si no los está tomando. Si esto sucede, puede ser necesario realizar una prueba más específica hecho.
Dosis, método y momento de administración Cómo utilizar Quentiax: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. Si no está seguro, consulte a su médico o farmacéutico.
Su médico decidirá la dosis inicial. La dosis de mantenimiento (dosis diaria) dependerá del tipo de enfermedad que tenga y de sus necesidades, pero generalmente estará entre 150 mg y 800 mg.
- Tomará los comprimidos una vez al día, antes de acostarse o dos veces al día, según su enfermedad.
- Trague los comprimidos enteros con un vaso de agua.
- Puede tomar los comprimidos independientemente de las comidas.
- No beba zumo de pomelo mientras esté tomando Quentiax. Puede afectar la forma en que actúa el medicamento.
- No deje de tomar sus comprimidos aunque se sienta mejor, a menos que su médico se lo indique.
Problemas de higado
Si tiene problemas de hígado, su médico puede cambiar su dosis.
Personas mayores
Si tiene una edad avanzada, su médico puede cambiar su dosis.
Uso en niños y adolescentes.
Quentiax no se recomienda para personas menores de 18 años.
Si olvidó tomar Quentiax
No tome una dosis doble para compensar las tabletas olvidadas. Si olvida una dosis, tómela tan pronto como se acuerde. Si es casi la hora de su próxima dosis, espere hasta tomarla.
Si deja de tomar Quentiax
Si deja de tomar Quentiax de forma brusca, es posible que no pueda dormir (insomnio), que se sienta mal (náuseas) o que tenga dolor de cabeza, diarrea, vómitos, mareos o irritabilidad. Su médico puede sugerirle que reduzca la dosis gradualmente antes de interrumpir el tratamiento.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Quentiax
Si toma más de la dosis normal, póngase en contacto con su médico o con el hospital más cercano lo antes posible.Lleve sus comprimidos con usted.Si toma más Quentiax del recetado por su médico, puede sentirse somnoliento, mareado, latidos cardíacos anormales, bajo presión arterial, convulsiones, desmayos, daño muscular, confusión, delirio, excitación, incapacidad para vaciar la vejiga o dificultad para respirar.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Quentiax?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):
- Mareos (que pueden provocar caídas), dolor de cabeza, sequedad de boca.
- La somnolencia (que puede desaparecer con el tiempo a medida que continúe tomando los comprimidos de Quentiax) puede provocar caídas.
- Los síntomas de abstinencia (síntomas que ocurren cuando deja de tomar Quentiax) incluyen incapacidad para conciliar el sueño (insomnio), malestar (náuseas), dolor de cabeza, diarrea, vómitos, mareos e irritabilidad. Se recomienda la abstinencia gradual durante un período. Al menos 1-2 semanas.
- Aumento de peso.
- Cantidad reducida de hemoglobina o mayor cantidad de ciertas grasas en la sangre (triglicéridos y colesterol total).
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):
- Latidos rápidos
- Ritmo cardíaco anormal con el corazón latiendo rápido, con un ritmo rápido o con latidos saltados
- Nariz tapada, nariz congestionada
- Estreñimiento, malestar estomacal (indigestión)
- Sensación de debilidad, desmayo (puede provocar caídas).
- Hinchazón de brazos o piernas.
- Presión arterial baja al estar de pie. Esto puede provocar mareos o desmayos (pueden provocar caídas).
- Aumento de los niveles de azúcar en sangre, aumento de los niveles de enzimas hepáticas, aumento de la cantidad de una hormona llamada prolactina en la sangre o cambios en las hormonas tiroideas.
- Visión borrosa.
- Movimientos musculares anormales. Estos incluyen dificultad para iniciar los movimientos musculares, temblores, sensación de inquietud o rigidez muscular indolora.
- Sueños y pesadillas anormales.
- Apetito incrementado.
- Sensación de irritación.
- Trastornos del habla y del lenguaje.
- Pensamientos de suicidio y empeoramiento de la depresión.
- Dificultad para respirar
- Vómitos (principalmente en ancianos)
- Fiebre
Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):
- Disminución de los niveles de sodio en sangre.
- Convulsiones o ataques.
- Reacciones alérgicas que pueden incluir bultos (ronchas), hinchazón de la piel e hinchazón alrededor de la boca.
- Sensación desagradable en las piernas (también llamado síndrome de piernas inquietas).
- Dificultad para tragar.
- Disfunción sexual.
- Movimientos incontrolables, principalmente de la cara o lengua.
- Empeoramiento de la diabetes preexistente.
- Cambios en la actividad eléctrica del corazón observados en el ECG (prolongación del intervalo QT), latidos cardíacos lentos.
- Actividad deficiente de la glándula tiroides que puede provocar fatiga o aumento de peso (hipotiroidismo).
- Número reducido de plaquetas (trombocitopenia).
- Número reducido de glóbulos rojos (anemia)
Raras (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas):
- Una combinación de temperatura alta (fiebre), sudoración, rigidez de los músculos, sensación de sueño o desmayos (un trastorno llamado "síndrome neuroléptico maligno").
- Coloración amarillenta de la piel y los ojos (ictericia). Inflamación del hígado (hepatitis).
- Erección dolorosa y persistente (priapismo).
- Hinchazón de las mamas y producción inesperada de leche (galactorrea).
- Trastornos menstruales.
- Coágulos de sangre en las venas, particularmente en las piernas (los síntomas incluyen hinchazón, dolor y enrojecimiento en las piernas), que pueden viajar a través de los vasos sanguíneos hasta los pulmones y causar dolor en el pecho y dificultad para respirar. Si nota alguno de estos síntomas, consulte a un médico de inmediato.
- Caminar, hablar, comer o realizar otras actividades mientras duerme.
- Baja temperatura corporal.
- Inflamación del páncreas
- Síndrome metabólico
- Reducción grave del número de glóbulos blancos que aumenta la probabilidad de infecciones (agranulocitosis).
- Aumento de los niveles de creatinfosfoquinasa en sangre (una sustancia que se encuentra en los músculos).
Muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas):
- Enfermedad grave con pústulas en la piel, boca, ojos y genitales (síndrome de Stevens-Johnson).
- Reacción alérgica grave (llamada anafilaxia) que puede provocar dificultad para respirar o shock.
- Hinchazón rápida de la piel, generalmente alrededor de los ojos, labios y garganta (angioedema).
- Secreción inadecuada de una hormona que controla el volumen de orina.
- Ruptura de las fibras musculares y dolor en los músculos (rabdomiólisis)
Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles):
- Reacción alérgica grave repentina con síntomas como fiebre y ampollas en la piel y descamación de la piel (necrólisis epidérmica tóxica), erupción cutánea con manchas rojas irregulares (eritema multiforme).
- Reducción grave del número de glóbulos blancos (neutropenia).
La clase de medicamentos a los que pertenece Quentiax puede causar problemas del ritmo cardíaco, que pueden ser graves y, en casos graves, pueden ser mortales.
Su médico puede pedirle que se haga análisis de sangre con regularidad.
Efectos secundarios adicionales en niños y adolescentes
Los mismos efectos secundarios que pueden ocurrir en adultos también pueden ocurrir en niños y adolescentes. Los siguientes efectos secundarios solo se han observado en niños y adolescentes:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):
- Aumento de la presión arterial.
Los siguientes efectos secundarios se observaron con mayor frecuencia en niños y adolescentes:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):
- Aumento de la cantidad de una hormona llamada prolactina en sangre. Este aumento puede conducir a:
- tienen hinchazón de los senos y producción de leche inesperada en niños y niñas.
- no tener períodos o tener períodos irregulares en las niñas.
- Apetito incrementado.
- Movimientos musculares anormales. Estos incluyen dificultad para iniciar los movimientos musculares, temblores, sensación de inquietud o rigidez muscular indolora.
Si sufre algún efecto adverso no mencionado en este prospecto, hable con su médico o farmacéutico.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja, el envase y el blister después de CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
Este medicamento no requiere precauciones especiales de conservación.
Envase de comprimidos de HDPE:
La vida útil después de la primera apertura es de 3 meses.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Otra información
Qué contiene Quentiax
- El ingrediente activo es quetiapina. Cada comprimido contiene 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg o 300 mg de quetiapina (como hemifumarato de quetiapina).
- Los demás componentes son: lactosa monohidrato, hidrogenofosfato cálcico dihidrato, celulosa microcristalina, povidona, almidón glicolato sódico (tipo A), estearato de magnesio en el núcleo del comprimido e hipromelosa, dióxido de titanio (E171), macrogol 4000, óxido de hierro amarillo (E172). (Solo tabletas de 25 mg y 100 mg) y óxido de hierro rojo (E172) (solo tabletas de 25 mg) en la película superpuesta.
Aspecto de Quentiax y contenido del envase
Los comprimidos de 25 mg son comprimidos recubiertos con película redondos de color rojo pálido con un borde biselado.
Los comprimidos de 100 mg son comprimidos recubiertos con película redondos, de color marrón / amarillo.
Los comprimidos de 150 mg son redondos, blancos, recubiertos con película con un borde biselado.
Los comprimidos de 200 mg son comprimidos recubiertos con película redondos y blancos.
Los comprimidos de 300 mg son comprimidos recubiertos con película, oblongos y blancos.
Los comprimidos recubiertos con película de Quentiax están disponibles en envases de 6 (solo comprimidos de 25 mg), 10, 20, 30, 30 x 1, 50, 60, 90, 98, 100, 100 x 1, 120 (solo los comprimidos de 150 mg y 300 mg comprimidos), 180 (solo comprimidos de 150 mg y 300 mg) o 240 (solo comprimidos de 150 mg y 300 mg) comprimidos en blísteres y 250 comprimidos (solo comprimidos de 100 mg y 200 mg) en un recipiente (HDPE). Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
TABLETAS QUENTIAX RECUBIERTAS CON PELÍCULA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg o 300 mg de quetiapina (como hemifumarato de quetiapina).
Excipientes con efecto conocido:
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.
Los comprimidos de 25 mg son comprimidos recubiertos con película redondos de color rojo pálido con un borde biselado.
Los comprimidos de 100 mg son comprimidos recubiertos con película redondos, de color marrón / amarillo.
Los comprimidos de 150 mg son redondos, blancos, recubiertos con película con un borde biselado.
Los comprimidos de 200 mg son comprimidos recubiertos con película redondos y blancos.
Los comprimidos de 300 mg son comprimidos recubiertos con película, oblongos y blancos.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Quentiax está indicado para:
- tratamiento de la esquizofrenia.
- tratamiento del trastorno bipolar:
- para el tratamiento de episodios maníacos de moderados a graves en el trastorno bipolar
- para el tratamiento de episodios depresivos mayores en el trastorno bipolar
- para la prevención de recaídas en pacientes con trastorno bipolar, en pacientes cuyos episodios maníacos o depresivos han respondido al tratamiento con quetiapina.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
Adultos:
Para el tratamiento de la esquizofrenia.
Para el tratamiento de la esquizofrenia, Quentiax debe administrarse dos veces al día. La dosis diaria total durante los primeros cuatro días de tratamiento es de 50 mg (día 1), 100 mg (día 2), 200 mg (día 3) y 300 mg (día 4).
A partir del día 4, la dosis debe ajustarse a la dosis efectiva habitual de 300 a 450 mg / día. Dependiendo de la respuesta clínica del paciente y la tolerabilidad individual al fármaco, la dosis se puede ajustar dentro de un rango de 150 a 750 mg / día.
Para el tratamiento de episodios maníacos de moderados a graves asociados con el trastorno bipolar.
Para el tratamiento de episodios maníacos asociados con el trastorno bipolar, Quentiax debe administrarse dos veces al día. La dosis diaria total durante los primeros cuatro días de tratamiento es de 100 mg (día 1), 200 mg (día 2), 300 mg (día 3) y 400 mg (día 4).
Los ajustes de dosis adicionales, aumentados hasta un máximo de 800 mg / día, a partir del día 6, deben tener como máximo incrementos de no más de 200 mg / día. Dependiendo de la respuesta clínica y la tolerabilidad individual del paciente al fármaco, la dosis se puede ajustar dentro del rango de 200 a 800 mg / día. La dosis efectiva habitual está en el rango de 400 a 800 mg / día.
Para el tratamiento de episodios depresivos mayores en el trastorno bipolar.
Quentiax debe administrarse una vez al día, por la noche antes de acostarse. La dosis diaria total durante los primeros cuatro días de tratamiento es de 50 mg (día 1), 100 mg (día 2), 200 mg (día 3) y 300 mg (día 4). La dosis diaria recomendada es de 300 mg. En los estudios clínicos, no se observaron beneficios adicionales en el grupo de 600 mg en comparación con el grupo de 300 mg (ver sección 5.1).
Los pacientes individuales pueden beneficiarse de una dosis de 600 mg. Las dosis iniciales superiores a 300 mg deben ser recetadas por un médico con experiencia en el trastorno bipolar.
En pacientes individuales, en caso de problemas de tolerabilidad, los estudios clínicos han indicado que se puede considerar una reducción de la dosis a un mínimo de 200 mg.
Para la prevención de recaídas en el trastorno bipolar.
Para prevenir la recaída de episodios maníacos, mixtos o depresivos en el trastorno bipolar, los pacientes que hayan respondido a quetiapina para el tratamiento agudo del trastorno bipolar deben continuar el tratamiento con la misma dosis.Según la respuesta clínica del paciente individual y la tolerabilidad del fármaco, la dosis se puede ajustar dentro de un rango de 300 a 800 mg / día administrados dos veces al día.
Es importante que se utilice la dosis eficaz más baja para la terapia de mantenimiento.
Pacientes de edad avanzada:
Al igual que otros antipsicóticos y antidepresivos, Quentiax debe usarse con precaución en personas de edad avanzada, especialmente durante el período de dosificación inicial. Dependiendo de la respuesta clínica del paciente y la tolerabilidad individual, el período de titulación puede ser más largo y la dosis diaria puede ser menor que en pacientes más jóvenes. La eliminación plasmática media de quetiapina se reduce en un 30-50% en sujetos de edad avanzada en comparación con pacientes más jóvenes.
No se ha evaluado la eficacia y seguridad en pacientes mayores de 65 años con episodios depresivos en el contexto del trastorno bipolar.
Población pediátrica:
No se recomienda el uso de Quentiax en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la falta de datos que respalden su uso en este grupo de edad. La evidencia disponible de los ensayos clínicos controlados con placebo se presenta en las secciones 4.4, 4.8, 5.1 y 5.2.
Insuficiencia renal:
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.
Insuficiencia hepática:
La quetiapina se metaboliza ampliamente en el hígado. Por tanto, Quentiax debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática conocida, especialmente al comienzo del período de dosificación.
Los pacientes con insuficiencia hepática deben comenzar con 25 mg / día. La dosis puede aumentarse en incrementos diarios de 25 a 50 mg / día hasta una dosis eficaz, sujeta a la respuesta clínica y la tolerabilidad del paciente individual.
Método de administración
Quentiax puede administrarse con o sin comidas.
Hay diferentes programas de dosificación para cada indicación. Por lo tanto, debe asegurarse de que los pacientes reciban información clara sobre la dosis adecuada para su afección.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Está contraindicada la administración concomitante de inhibidores del citocromo P450 3A4, como inhibidores de la proteasa del VIH, agentes antifúngicos azólicos, eritromicina, claritromicina y nefazodona (ver sección 4.5).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Dado que Quietapina tiene numerosas indicaciones, el perfil de seguridad del producto debe considerarse con respecto al diagnóstico del paciente y la dosis a administrar.
Niños y adolescentes (10-17 años)
No se recomienda el uso de Quentiax en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la falta de datos que respalden su uso en este grupo de edad. Los estudios clínicos han demostrado que, además del perfil de seguridad conocido identificado en adultos (ver sección 4.8), algunos acontecimientos adversos se produjeron con mayor frecuencia en niños y adolescentes que en adultos (aumento del apetito, aumento de la prolactina sérica y síntomas extrapiramidales) y un efecto adverso. Se identificó un evento no observado previamente en estudios en adultos (aumento de la presión arterial) También se han observado cambios en la función tiroidea en niños y adolescentes.
Además, las implicaciones de seguridad a largo plazo del tratamiento sobre el crecimiento y la madurez no se han estudiado más allá de las 26 semanas. Se desconocen las implicaciones a largo plazo para el desarrollo cognitivo y conductual.
En ensayos clínicos controlados con placebo en niños y adolescentes tratados con quetiapina, quetiapina se asoció con una mayor incidencia de síntomas extrapiramidales (SEP) en comparación con placebo en pacientes tratados por esquizofrenia y manía bipolar (ver sección 4.8).
Suicidio / pensamientos suicidas o empeoramiento clínico
La depresión se asocia con un mayor riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (eventos relacionados con el suicidio). El riesgo persiste mientras se produzca una remisión significativa. Es posible que no se produzca una mejoría durante la primera o las siguientes semanas de tratamiento; los pacientes deben ser controlados de cerca hasta que se produzca dicha mejoría.
Según la experiencia clínica general, el riesgo de suicidio puede aumentar durante las primeras etapas de la remisión.
Además, el médico debe considerar el riesgo potencial de eventos relacionados con el suicidio después de la interrupción abrupta del tratamiento con quetiapina debido a factores de riesgo conocidos de la enfermedad que se está tratando.
Otras afecciones psiquiátricas para las que se prescribe quetiapina también pueden estar asociadas con un mayor riesgo de eventos relacionados con el suicidio. Además, estas condiciones pueden tener una morbilidad concomitante con episodios depresivos mayores. Por lo tanto, se deben tomar las mismas precauciones que se observan al tratar a pacientes con trastornos depresivos mayores al tratar a pacientes con otros trastornos psiquiátricos.
Se sabe que los pacientes con antecedentes de acontecimientos relacionados con el suicidio, o aquellos que muestran un grado significativo de ideación suicida antes del inicio del tratamiento, tienen un mayor riesgo de pensamientos suicidas o intentos de suicidio, y deben ser controlados de cerca. El análisis de ensayos clínicos controlados con placebo de fármacos antidepresivos en pacientes adultos con trastornos psiquiátricos mostró un mayor riesgo de comportamiento suicida con antidepresivos en comparación con placebo en pacientes menores de 25 años.
La farmacoterapia debe ir acompañada de una estrecha supervisión de los pacientes, en particular los de alto riesgo, especialmente al inicio del tratamiento y después de los cambios de dosis. Se debe advertir a los pacientes (y a sus cuidadores) de la necesidad de controlar cualquier empeoramiento clínico, comportamiento suicida o pensamientos y cambios inusuales en el comportamiento y busque atención médica inmediata si se presentan estos síntomas.
En ensayos clínicos a corto plazo controlados con placebo en pacientes con episodios depresivos mayores en el trastorno bipolar, se observó un mayor riesgo de eventos relacionados con el suicidio en pacientes adultos jóvenes ( mas joven de 25 años de edad) que fueron tratados con quetiapina versus los tratados con placebo (3,0% vs 0%, respectivamente).
Síntomas extrapiramidales
En ensayos clínicos controlados con placebo en pacientes adultos, quetiapina se asoció con una mayor incidencia de síntomas extrapiramidales (SEP) en comparación con placebo en pacientes tratados por episodios depresivos mayores en el trastorno bipolar (ver secciones 4.8 y 5.1).
El uso de quetiapina se ha asociado con el desarrollo de acatisia, caracterizada por una inquietud subjetivamente desagradable o angustiosa y la necesidad de moverse, a menudo acompañada de incapacidad para sentarse o permanecer quieto, lo que es más probable que ocurra durante las primeras semanas de tratamiento. En los pacientes que desarrollen estos síntomas, aumentar la dosis puede ser perjudicial.
Discinesia tardía:
En caso de signos y síntomas de discinesia tardía, se debe considerar la reducción de la dosis o la interrupción de Quentiax. Los síntomas de discinesia tardía pueden empeorar o incluso aparecer después de la interrupción del tratamiento (ver sección 4.8).
Somnolencia y mareos
El tratamiento con quetiapina se ha asociado con somnolencia y síntomas relacionados, como sedación (ver sección 4.8). En los ensayos clínicos para el tratamiento de pacientes con depresión bipolar, el inicio fue generalmente dentro de los primeros tres días de tratamiento y fue principalmente de gravedad leve o moderada. Los pacientes con depresión bipolar que experimentan somnolencia severa pueden requerir un contacto más prolongado. semanas después del inicio de la somnolencia, o hasta que los síntomas mejoren y se pueda considerar la interrupción del tratamiento. Esto puede aumentar la ocurrencia de lesiones accidentales (caídas), particularmente en la población anciana. Por tanto, se debe advertir a los pacientes que tengan precaución hasta que estén familiarizados con los efectos del medicamento.
Patologías cardiovasculares
Quetiapina debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida, enfermedad cerebrovascular u otras condiciones que predispongan a la hipotensión.
La quetiapina puede inducir hipotensión ortostática, especialmente durante el período de titulación inicial. Si esto sucede, se debe considerar una reducción de la dosis o una titulación gradual. En pacientes con enfermedad cardiovascular latente, se puede considerar una titulación más lenta.
Convulsiones
En ensayos clínicos controlados, no hubo diferencias en la incidencia de convulsiones en pacientes tratados con quetiapina o placebo. No se dispone de datos sobre la incidencia de convulsiones en pacientes con antecedentes de convulsiones. Al igual que con otros antipsicóticos, se recomienda precaución al tratar a pacientes con antecedentes de convulsiones (ver sección 4.8).
Síndrome neuroléptico maligno
El síndrome neuroléptico maligno se ha asociado con el tratamiento con antipsicóticos, incluido quetiapina (ver sección 4.8). Las manifestaciones clínicas incluyen hipertermia, estado mental alterado, rigidez muscular, inestabilidad autonómica y aumento de la creatinina fosfoquinasa.
En este caso, se debe suspender el uso de quietiapian y administrar el tratamiento médico adecuado.
Neutropenia severa
En ensayos clínicos con quetiapina se han notificado casos poco frecuentes de neutropenia grave (recuento de neutrófilos leucopenia y / o neutropenia después de la interrupción del tratamiento con quetiapina. Los posibles factores de riesgo de neutropenia incluyen niveles bajos preexistentes de glóbulos blancos (GB) y antecedentes de neutropenia Se debe interrumpir el tratamiento con quetiapina en pacientes con recuento de neutrófilos para detectar signos o síntomas de infección y se debe monitorizar el recuento de neutrófilos (que supere 1,5 x 109 / l) (ver sección 5.1).
Interacciones
Consulte también la sección 4.5.
El uso concomitante de quetiapina con un potente inductor de enzimas hepáticas, como carbamazepina o fenitoína, reduce sustancialmente las concentraciones plasmáticas de quetiapina, lo que puede afectar la eficacia del tratamiento con quetiapina.
El tratamiento con quetiapina en pacientes que utilizan inductores de enzimas hepáticas solo debe iniciarse si el médico considera que los beneficios del tratamiento con quetiapina superan los riesgos de interrumpir el tratamiento con inductores de enzimas hepáticas. Es importante que cualquier cambio en el uso de inductores sea gradual. Si es necesario, el inductor debe ser reemplazado por un agente no inductor (por ejemplo, valproato de sodio).
Peso:
Se ha notificado aumento de peso en pacientes tratados con quetiapina, y debe controlarse y tratarse según sea clínicamente apropiado, de acuerdo con las guías antipsicóticas (ver secciones 4.8 y 5.1).
Hiperglucemia
En raras ocasiones se han notificado casos de hiperglucemia y / o desarrollo o empeoramiento de la diabetes asociados ocasionalmente con cetoacidosis o coma, incluidos algunos casos mortales (ver sección 4.8). En algunos casos, se ha informado de un aumento de peso previo que puede ser un factor predisponente. Se recomienda un seguimiento clínico adecuado de acuerdo con las pautas de uso de antipsicóticos. Los pacientes tratados con cualquier agente antipsicótico, incluida quetiapina, deben ser controlados para detectar signos y síntomas de hiperglucemia (como polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad) y los pacientes con diabetes mellitus o factores de riesgo de diabetes mellitus deben ser controlados regularmente para detectar un empeoramiento del control de la glucosa. . El peso debe controlarse con regularidad.
Lípidos
En los ensayos clínicos con quetiapina se ha observado un aumento de los triglicéridos y del colesterol total y LDL y una disminución de las HDL (ver sección 4.8). Un cambio en los lípidos debe manejarse de una manera clínicamente apropiada.
Riesgo metabólico
Como en los ensayos clínicos se han observado cambios de peso, glucosa en sangre (ver hiperglucemia) y lípidos, los pacientes (incluidos aquellos con valores basales normales) pueden experimentar un empeoramiento del perfil metabólico en pacientes individuales, que debe tratarse clínicamente de manera apropiada (ver también la sección 4.8).
Prolongación del intervalo QT
En estudios clínicos y por su uso de acuerdo con el resumen de las características del producto, quetiapina no se asoció con un aumento persistente de los intervalos QT absolutos. Se han notificado casos de prolongación del intervalo QT con quetiapina utilizada en la experiencia poscomercialización. A dosis terapéuticas (ver sección 4.8) y sobredosis (ver sección 4.9). Al igual que con otros antipsicóticos, se requiere precaución al prescribir Quentiax a pacientes con enfermedad cardiovascular o antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT. También se debe tener precaución cuando se prescribe quetiapina con medicamentos que prolongan el intervalo QT o en terapia concomitante con otros neurolépticos, especialmente en sujetos de edad avanzada, en pacientes con síndrome de QT largo congénito en insuficiencia cardíaca congestiva, en hipertrofia cardíaca, con hipopotasemia, o "hipomagnesemia (ver sección 4.5).
Abstinencia
Se han descrito síntomas agudos de abstinencia como insomnio, náuseas, dolor de cabeza, diarrea, vómitos, mareos e irritabilidad tras la interrupción abrupta de quetiapina. Se recomienda una "interrupción gradual del tratamiento" durante al menos una o dos semanas (ver sección 4.8).
Pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia
La quetiapina no está aprobada para el tratamiento de la psicosis relacionada con la demencia.
En los ensayos clínicos aleatorizados controlados con placebo se observó un riesgo aproximadamente 3 veces mayor de eventos adversos cerebrovasculares con algunos antipsicóticos atípicos en la población con demencia. Se desconoce el mecanismo de este aumento del riesgo. No se puede excluir un mayor riesgo de otros antipsicóticos u otros grupos de pacientes. La quetiapina debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de accidente cerebrovascular.
En un metanálisis de fármacos antipsicóticos atípicos, se informó que los pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia tenían un mayor riesgo de muerte en comparación con el placebo.
Sin embargo, en dos estudios controlados con placebo de 10 semanas de quetiapina en el mismo grupo de pacientes (n = 710; edad media: 83 años; rango: 56-99 años) la incidencia de mortalidad en pacientes tratados con quetiapina fue del 5,5%. versus 3.2% en el grupo placebo.En estos estudios, los pacientes murieron por una variedad de causas que estaban de acuerdo con las expectativas para esta población.Estos resultados no establecen una relación causal entre el tratamiento con quetiapina y la muerte de pacientes ancianos con demencia.
Disfagia
Se ha notificado disfagia (ver sección 4.8) con quetiapina. Quetiapina debe usarse con precaución en pacientes con riesgo de neumonía por aspiración.
Tromboembolismo venoso (TEV)
Se han notificado casos de tromboembolismo venoso (TEV) con fármacos antipsicóticos. Dado que los pacientes tratados con antipsicóticos han adquirido factores de riesgo de TEV, se deben identificar todos los posibles factores de riesgo de TEV antes y durante el tratamiento con quetiapina y tomar medidas preventivas.
Pancreatitis
Se han notificado casos de pancreatitis en los ensayos clínicos y en la experiencia poscomercialización. Entre los casos notificados durante la fase poscomercialización, aunque no todos los casos se confundieron con factores de riesgo, muchos pacientes tenían factores de riesgo conocidos para su asociación con pancreatitis, tales como como aumento de los triglicéridos (ver sección 4.4), cálculos biliares y consumo de alcohol.
Información adicional
Existen datos limitados sobre la administración de quetiapina en combinación con valproato o litio en el tratamiento de episodios maníacos agudos moderados / graves; sin embargo, la terapia de combinación fue bien tolerada (ver secciones 4.8 y 5.1). Los datos mostraron un efecto adicional en la tercera semana.
Lactosa
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Debido a los efectos primarios sobre el sistema nervioso central, quetiapina debe administrarse con precaución en combinación con otros medicamentos de actividad central y con alcohol.
El citocromo P450 (CYP) 3A4 es la enzima principal responsable del metabolismo de quetiapina mediado por el citocromo P-450.En un estudio de interacción en voluntarios sanos, la administración concomitante de quetiapina (a una dosis de 25 mg) y ketoconazol (un inhibidor de CYP 3A4) ) provocó un aumento de 5 a 8 veces en el AUC de quetiapina. Por esta razón, está contraindicado el uso concomitante de quetiapina con inhibidores potentes del CYP 3A4. También se recomienda no tomar quetiapina con zumo de pomelo.
En un estudio de dosis múltiples para evaluar la farmacocinética de quetiapina antes y durante el tratamiento con carbamazepina (un inductor de enzimas hepáticas conocido), la administración concomitante de carbamazepina aumentó significativamente la eliminación de quetiapina.Este aumento en la eliminación redujo la exposición sistémica a quetiapina (medida por el AUC) en una media del 13% en comparación con los que recibieron quetiapina sola, aunque se observó un efecto mayor en algunos pacientes. De esta interacción, se pueden observar concentraciones plasmáticas reducidas que puede interferir con la eficacia del tratamiento con quetiapina.
La administración concomitante de quetiapina y fenitoína (otro inductor del sistema de enzimas microsomales) dio como resultado un aumento de aproximadamente un 450% en el aclaramiento de quetiapina.
En pacientes que utilizan inductores de enzimas hepáticas, el tratamiento con quetiapina solo debe iniciarse si el médico considera que los beneficios del tratamiento con quetiapina superan los riesgos de interrumpir el tratamiento con inductores de enzimas hepáticas. Es importante que cualquier cambio en el uso de inductores sea gradual. Si es necesario, los inductores deben sustituirse por un agente no inductor (por ejemplo, valproato de sodio) (ver sección 4.4).
La farmacocinética de quetiapina no se alteró significativamente con la administración concomitante de antidepresivos, imipramina (inhibidor conocido de CYP 2D6) o fluoxetina (inhibidor conocido de CYP 3A4 y CYP 2D6).
La farmacocinética de quetiapina no se alteró significativamente con la administración concomitante de antipsicóticos, risperidona o haloperidol. El uso simultáneo de quetiapina y tioridazina aumentó la eliminación de quetiapina hasta aproximadamente un 70%.
La farmacocinética de quetiapina no se alteró con la administración concomitante de cimetidina.
La farmacocinética del litio no se alteró durante la administración concomitante de quetiapina.
La farmacocinética de valproato de sodio y quetiapina no se alteró en un grado clínicamente relevante cuando se administraron concomitantemente. Un estudio retrospectivo de niños y adolescentes tratados con valproato, quetiapina o ambos, encontró una "mayor incidencia de leucopenia y neutropenia en el grupo de combinación" en comparación con los grupos de monoterapia.
No se han realizado estudios formales de interacción de fármacos cardiovasculares de uso común.
Se debe tener precaución cuando se administre quetiapina concomitantemente con medicamentos que se sabe que causan desequilibrios electrolíticos o aumentos en el intervalo QT.
Se han notificado resultados falsos positivos en el inmunoensayo enzimático para metadona y antidepresivos tricíclicos en pacientes que toman quetiapina. Se recomienda la confirmación de resultados de inmunoensayos equívocos mediante una técnica cromatográfica adecuada.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No se ha evaluado la seguridad y eficacia de quetiapina durante el embarazo. Los estudios en animales hasta la fecha no han mostrado resultados nocivos. No se han examinado los posibles efectos en los ojos de los embriones. Por lo tanto, quetiapina solo debe usarse durante el embarazo cuando los beneficios justifiquen el potencial Riesgos Se han observado síntomas de abstinencia en recién nacidos si se utilizó quetiapina durante el embarazo.
Los recién nacidos expuestos a agentes antipsicóticos (incluido Quentiax) durante el tercer trimestre del embarazo tienen riesgo de sufrir efectos secundarios, incluidos síntomas extrapiramidales y / o de abstinencia, que pueden variar en gravedad y duración después del parto. Se han notificado casos de agitación, hipertonía, hipotonía, temblor, somnolencia, dificultad respiratoria y alteración de la ingestión de alimentos, por lo que se debe vigilar estrechamente a los lactantes.
Hora de la comida
Se han publicado casos de excreción de quetiapina en la leche materna, sin embargo, el grado de excreción no fue constante. Se debe advertir a las mujeres que amamantan que eviten amamantar mientras toman quetiapina.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Quentiax tiene una influencia moderada sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Dado su efecto principalmente sobre el sistema nervioso central, la quetiapina puede interferir con las actividades en las que se requiere estar alerta. Por tanto, se debe advertir a los pacientes que no conduzcan ni utilicen maquinaria hasta que se conozca la susceptibilidad individual.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
Los efectos secundarios notificados con más frecuencia con quetiapina son somnolencia, mareos, sequedad de boca, astenia leve, estreñimiento, taquicardia, hipotensión ortostática y dispepsia.
Al igual que otros antipsicóticos, el uso de quetiapina se ha asociado con aumento de peso, síncope, síndrome neuroléptico maligno, leucopenia, neutropenia y edema periférico.
Lista tabulada de reacciones adversas
Las incidencias de reacciones adversas asociadas con la terapia con quetiapina se presentan en la siguiente tabla de acuerdo con el formato recomendado por el Consejo de Organizaciones Internacionales de Ciencias Médicas (CIOMS III Working Group 1995).
La frecuencia de las reacciones adversas se presenta de la siguiente manera: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (≥ 1/100 e
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
- Muy frecuentes: disminución de la hemoglobina 23
- Frecuentes: leucopenia1,29, disminución del recuento de neutrófilos, aumento de eosinófilos28
- Poco frecuentes: trombocitopenia, anemia, disminución del recuento de plaquetas14
- Raras: agranulocitosis 27
- Frecuencia no conocida: neutropenia1
Trastornos del sistema inmunológico.
- Poco frecuentes: hipersensibilidad (incluidas reacciones cutáneas alérgicas)
- Muy raras: reacción anafiláctica 6
Patologías endocrinas
- Frecuentes: hiperprolactinemia16, reducciones de T425 total, reducciones de T425 libre, reducciones de T325 total, aumentos de TSH25
- Poco frecuentes: reducciones de T325 libre, hipotiroidismo22
- Muy raras: secreción inadecuada de hormona antidiurética
Trastornos del metabolismo y la nutrición.
- Muy frecuentes: aumento de los niveles de triglicéridos11,31, aumento del colesterol total (principalmente colesterol LDL) 12,31, reducción del colesterol HDL18,31, aumento de peso9,31
- Frecuentes: aumento del apetito, aumento de la glucosa en sangre hasta niveles hiperglucémicos7,31
- Poco frecuentes: hiponatremia 20, diabetes mellitus1,5,6
- Raras: síndrome metabólico 30
Desórdenes psiquiátricos
- Frecuentes: sueños y pesadillas anormales, ideación suicida y comportamiento suicida 21
- Raras: sonambulismo y reacciones relacionadas, como hablar dormido y trastornos alimentarios relacionados con el sueño
Trastornos del sistema nervioso
- Muy frecuentes: mareos4,17, dolor de cabeza, somnolencia 2,17
- Frecuentes: síncope 4.17, síntomas extrapiramidales 1.22, disartria
- Poco frecuentes: convulsiones1, síndrome de piernas inquietas, discinesia tardía1,6
Trastornos oculares
- Frecuentes: visión borrosa
Patologias cardiacas
- Frecuentes: taquicardia4, palpitaciones24
- Poco frecuentes: prolongación del intervalo QT1,13,19, bradicardiaxx
Patologías vasculares
- Frecuentes: hipotensión ortostática4, 17
- Raras: tromboembolismo venoso 1
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
- Frecuentes: rinitis, disnea 24
Desórdenes gastrointestinales
- Muy frecuentes: sequedad de boca
- Frecuentes: dispepsia, estreñimiento, vómitos 26
- Poco frecuentes: disfagia 8
- Raras: pancreatitis
Trastornos hepatobiliares
- Común. aumento de los niveles séricos de alanina aminotransferasa (ALT, AST) 3, aumento de los niveles de gamma-GT3
- Raras: ictericia6, hepatitis
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
- Muy raras: angioedema6, síndrome de Stevens-Johnson6
- Frecuencia no conocida: necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
- Muy raras: rabdomiólisis.
Embarazo, puerperio y afecciones perinatales.
- Frecuencia no conocida: síndrome de abstinencia neonatal 32
Enfermedades del aparato reproductor y la mama.
- Poco frecuentes: disfunción sexual.
- Raras: priapismo, galactorea, hinchazón de las mamas, trastornos menstruales
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
- Muy frecuentes: síntomas de abstinencia (interrupción) 1,10
- Frecuentes: astenia leve, edema periférico, irritabilidad, pirexia
- Raras: síndrome neuroléptico maligno1, hipotermia
Pruebas de diagnóstico
- Raras: la creatinfosfoquinasa aumenta 15
1. Ver sección 4.4.
2. La somnolencia suele aparecer en las dos primeras semanas de tratamiento y suele resolverse con la administración continuada de quetiapina.
3. Se ha observado un aumento asintomático (cambio de normal a> 3 veces el LSN en cualquier momento) en los niveles de transaminasas séricas (ALT, AST) o gamma-GT en algunos pacientes tratados con quetiapina. Este aumento generalmente se resolvió con el tratamiento continuado con quetiapina.
4. Al igual que otros antipsicóticos con actividad bloqueante del receptor adrenérgico alfa-1, quetiapina puede inducir comúnmente hipotensión ortostática asociada con mareos, taquicardia y, en algunos pacientes, síncope, especialmente durante el período de titulación inicial (ver sección 4.4).
5. Se han notificado casos muy raros de exacerbación de diabetes preexistente.
6. La frecuencia de estas reacciones adversas se calcula basándose en la experiencia postcomercialización con la formulación de quetiapina de liberación inmediata únicamente.
7. Glucosa en sangre en ayunas ≥126 mg / dL (≥ 7,0 mmol / L) o glucemia en ayunas ≥ 200 mg / dL (≥ 11,1 mmol / L) en al menos una "ocasión".
8. Solo se observó un aumento en la tasa de disfagia con quetiapina en comparación con placebo en ensayos clínicos en depresión bipolar.
9. Basado en un aumento de peso> 7% desde el inicio. Ocurre principalmente durante las primeras semanas de tratamiento.
10. Los siguientes síntomas de abstinencia se observaron con mayor frecuencia en los ensayos clínicos de monoterapia aguda controlados con placebo que evaluaron los síntomas de abstinencia: insomnio, náuseas, dolor de cabeza, diarrea, vómitos, mareos e irritabilidad. La incidencia de estas reacciones disminuyó significativamente una semana después de la interrupción.
11. Triglicéridos ≥200 mg / dL (≥2,258 mmol / L) (pacientes ≥18 años de edad) o ≥150 mg / dL (≥1,694 mmol / L) (pacientes
12. Colesterol ≥240 mg / dL (≥6,2064 mmol / L) (pacientes ≥18 años de edad) o ≥200 mg / dL (≥5,172 mmol / L) (pacientes
13. Ver texto a continuación.
14. Plaquetas ≤100 x 109 / L en al menos una "ocasión.
15. Basado en informes de ensayos clínicos de reacciones adversas relacionadas con la elevación de la creatinfosfoquinasa no asociadas con el síndrome neuroléptico neuroléptico maligno.
16. Niveles de prolactina (pacientes> 18 años):> 20 mcg / L (> 869.56 pmol / L) hombres; > 30 mcg / L (> 1304.34 pmol / L) mujeres, en cualquier momento.
17. Puede provocar caídas
18. Colesterol HDL:
19. Incidencia de pacientes que han tenido un cambio en el QTc de
20. Pase de> 132 mmol / L a ≤132 mmol / L en al menos una "ocasión".
21. Se han notificado casos de ideación suicida y comportamiento suicida durante el tratamiento con quetiapina o poco después de la interrupción del tratamiento (ver secciones 4.4 y 5.1).
22. Ver párrafo 5.1.
23. Hubo una reducción de la hemoglobina a ≤13 g / dL (8,07 mmol / L) en los hombres, ≤12 g / dL (7,45 mmol / L) en las mujeres en al menos una "ocasión" en el 11% de los pacientes tratados con quetiapina en todos los ensayos clínicos, incluidas las extensiones de etiqueta abierta. Para estos pacientes, la reducción máxima media de hemoglobina en cualquier momento fue de -1,50 g / dl.
24. Estos casos a menudo ocurrieron en un escenario de taquicardia, mareos, hipotensión ortostática y / o enfermedad cardíaca / respiratoria latente.
25. Basado en cambios desde el valor inicial normal hasta un valor potencialmente importante desde el punto de vista clínico en cualquier momento después del valor inicial en todos los estudios. Las alteraciones de T4 total, T4 libre, T3 total y T3 libre se definen como 5 mUI / L en cualquier momento.
26. Basado en la tasa de aumento de vómitos en pacientes de edad avanzada (≥65 años).
27. Cambios en los neutrófilos de ≥ 1,5 x 109 / L al inicio a
28. Basado en cambios desde el valor inicial normal hasta un valor potencialmente importante desde el punto de vista clínico en cualquier momento después del valor inicial en todos los estudios. Los cambios en los eosinófilos se definen como> 1x 109 células / L en cualquier momento.
29. Basado en cambios desde el valor inicial normal hasta un valor potencialmente importante desde el punto de vista clínico en cualquier momento después del valor inicial en todos los estudios. Las alteraciones en los glóbulos blancos se definen como ≤ 3X109 células / L en cualquier momento
30. Basado en informes de casos de efectos secundarios del síndrome metabólico en todos los ensayos clínicos con quetiapina.
31. En algunos pacientes, en los estudios clínicos se observó un empeoramiento de más de uno de los factores metabólicos del peso, la glucosa en sangre y los lípidos (ver sección 4.4).
32. Ver sección 4.6.
XX. Puede ocurrir al inicio o cerca del inicio del tratamiento y puede estar asociado con hipotensión y / o síncope. Frecuencia basada en casos de eventos adversos de bradicardia y eventos relacionados en todos los ensayos clínicos con quetiapina.
Se han notificado casos de prolongación del intervalo QT, arritmia ventricular, muerte súbita inexplicable, paro cardíaco y torsades de pointes después del uso de neurolépticos y se consideran efectos de esta clase de fármacos.
Niños y adolescentes (de 10 a 17 años)
Las mismas reacciones adversas descritas anteriormente para adultos deben considerarse para niños y adolescentes. La siguiente tabla resume las reacciones adversas que ocurren con más frecuencia en niños y adolescentes tratados (10-17 años de edad) que en la población adulta o reacciones adversas que no se han identificado en la población adulta.
La incidencia de reacciones adversas se presenta de la siguiente manera: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (≥ 1/100 e
Trastornos del metabolismo y la nutrición.:
- Muy frecuentes: aumento del apetito
Pruebas de diagnóstico
- Muy frecuentes: aumento de prolactina1, aumento de la presión arterial2.
Trastornos del sistema nervioso:
- Muy común. síntomas extrapiramidales 3
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
- Común: irritabilidad 4
1. Niveles de prolactina (pacientes> 18 años):> 20 mcg / L (> 869.56 pmol / L) hombres; > 26 mcg / L (> 1130.428 pmol / L) mujeres, en cualquier momento. Menos del 1% de los pacientes tuvo un aumento en los niveles de prolatina> 100 mcg / L.
2. Basado en cambios por encima del límite clínicamente significativo (adaptado de los criterios del Instituto Nacional de Salud) o aumentos> 20 mmHg para la presión arterial sistólica o> 10 mmHg para la presión arterial diastólica en cualquier momento en dos estudios clínicos agudos (3-6 semanas) , controlado con placebo, en niños y adolescentes.
3. Ver párrafo 5.1.
4. Nota: La frecuencia es consistente con la observada en adultos, pero la irritabilidad puede estar asociada con diferentes implicaciones clínicas en niños y adolescentes que en adultos.
04.9 Sobredosis
Síntomas
En general, los signos y síntomas notificados fueron los de la exageración de los efectos farmacológicos conocidos de la quetiapina, p. Ej. somnolencia, sedación, taquicardia e hipotensión.
Se ha notificado un caso mortal en un estudio clínico tras una sobredosis de 13,6 gramos y en la experiencia poscomercialización con dosis de 6 gramos de quetiapina sola. Sin embargo, se ha descrito la supervivencia de pacientes con sobredosis de hasta 30 gramos de quetiapina. Casos En la experiencia postcomercialización se han notificado casos de sobredosis de quetiapina sola que conducen a la muerte o al coma.
Además, se han notificado los siguientes acontecimientos en el escenario de sobredosis de quetiapina en monoterapia: prolongación del intervalo QT, convulsiones, estado epiléptico, rabdomiólisis, depresión respiratoria, retención urinaria, confusión, delirio y / o agitación.
Los pacientes con enfermedad cardiovascular grave preexistente pueden tener un mayor riesgo de efectos de sobredosis (ver sección 4.4: Trastornos cardiovasculares).
Manejo de sobredosis
No existe un antídoto específico para la quetiapina. En casos de signos graves, se debe considerar la posibilidad de participación de múltiples fármacos y se deben realizar procedimientos de cuidados intensivos que incluyan el establecimiento y mantenimiento de las vías respiratorias del paciente, asegurando una oxigenación adecuada. sistema cardiovascular. Aunque no se ha investigado la inhibición de la absorción en caso de sobredosis, el lavado gástrico puede estar indicado en casos de intoxicación grave, posiblemente dentro de la hora siguiente a la ingestión. Se debe considerar la administración de carbón activado.
En casos de sobredosis de quetiapina, la hipotensión refractaria debe tratarse con las medidas adecuadas, como líquidos intravenosos y / o agentes miméticos simpáticos.
Se debe continuar con la supervisión y el control médicos estrictos hasta que el paciente se recupere.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antipsicóticos.
Código ATC: N05AH04.
Mecanismo de acción:
La quetiapina es un agente antipsicótico atípico. La quetiapina y su metabolito activo en el plasma humano, la norquetiapina, interactúan con un amplio espectro de receptores de neurotransmisores.
La quetiapina y la norquetiapina tienen afinidad por los receptores cerebrales de serotonina (5-HT 2) y dopamina D1 y D2. Se cree que la combinación de un antagonismo del receptor con mayor selectividad por los receptores 5HT2 que por los receptores D2 contribuye a las propiedades antipsicóticas clínicas y reduce la predisposición a inducir reacciones extrapiramidales (EPS) de quetiapina en comparación con los antipsicóticos típicos. Además, la norquetiapina tiene una alta afinidad por el transportador de noradrenalina (NET).
La quetiapina y la norquetiapina también tienen una alta afinidad por los receptores histaminérgicos y 1-adrenérgicos, con una menor afinidad por los receptores 2-adrenérgicos y los receptores de serotonina 5HT 1A. La quetiapina no tiene una afinidad apreciable por los receptores colinérgicos muscarínicos o benzodiazepínicos.
Efectos farmacodinámicos
Se encontró que la quetiapina es activa en las pruebas de evaluación de la actividad antipsicótica, como la prueba de evitación activa. También antagoniza la acción de los agonistas dopaminérgicos, evaluada tanto desde el punto de vista conductual como electrofisiológico, y aumenta la concentración de los metabolitos dopaminérgicos considerados. indicadores de la actividad de bloqueo del receptor D2.
En las pruebas preclínicas para la predicción de reacciones extrapiramidales, la quetiapina fue diferente de los antipsicóticos típicos al demostrar un perfil atípico. La administración crónica de quetiapina no produce hipersensibilidad de los receptores D2 dopaminérgicos. La quetiapina sólo causa catalepsia débil a dosis eficaces para bloquear los receptores D2 de dopamina. Después de la administración crónica, quetiapina demuestra selectividad por el sistema límbico a través de un bloqueo de la despolarización mesolímbica sin efecto nigroestriatal en el que están presentes neuronas dopaminérgicas. Quetiapina, después de la administración aguda y crónica, tiene una disposición mínima para inducir manifestaciones distónicas en monos Cebus sensibles a haloperidol o libres de fármacos (ver sección 4.8).
Eficacia clínica:
Esquizofrenia
En tres ensayos clínicos controlados con placebo, en pacientes con esquizofrenia, utilizando dosis variables de quetiapina, no hubo diferencias en la incidencia de reacciones extrapiramidales o el uso concomitante de anticolinérgicos entre los grupos de tratamiento y los tratados con quetiapina.
Un ensayo clínico controlado con placebo que evaluó dosis fijas de quetiapina en el rango de 75 a 750 mg / día no mostró un aumento en las reacciones extrapiramidales o el uso concomitante de anticolinérgicos. La eficacia a largo plazo de la quetiapina de liberación inmediata en la prevención de la recaída de la esquizofrenia no se ha demostrado se ha verificado en ensayos clínicos ciegos. En estudios abiertos, en pacientes con esquizofrenia, quetiapina fue eficaz para mantener la mejoría clínica durante la terapia de seguimiento en pacientes que mostraron una respuesta inicial al tratamiento, lo que sugiere una eficacia a largo plazo.
Trastorno bipolar
En cuatro ensayos clínicos controlados con placebo, que evaluaron dosis de quetiapina de hasta 800 mg / día para el tratamiento de episodios maníacos de moderados a graves (dos como monoterapia y dos como complemento del litio o valproato), no se observaron diferencias en el tratamiento. grupos entre quetiapina y placebo en la incidencia de SEP o en el uso concomitante de anticolinérgicos.
En el tratamiento de episodios maníacos de moderados a graves, quetiapina demostró una eficacia superior al placebo para reducir los síntomas maníacos a las 3 y 12 semanas en dos estudios de monoterapia. No existen datos de estudios a largo plazo que demuestren la eficacia de quetiapina en la prevención de episodios maníacos o depresivos posteriores. Los datos de quetiapina en combinación con valproato o litio en episodios maníacos de moderados a graves a las 3 y 6 semanas son limitados; sin embargo, la combinación la terapia fue bien tolerada Los datos demostraron un efecto aditivo en la semana 3. Un segundo estudio no demostró un efecto aditivo en la semana 6.
La dosis media de quetiapina para los respondedores fue de aproximadamente 600 mg / día en la última semana y aproximadamente el 85% de los respondedores estaban tomando una dosis en el rango de 400-880 mg / día.
En cuatro ensayos clínicos de 8 semanas en pacientes con episodios depresivos moderados a graves con trastorno bipolar I y II, quetiapina 300 mg y 600 mg fue significativamente superior al placebo en pacientes tratados en términos de medidas de resultado relevantes tales como: mejoría media en MADRS y respuesta clínica definida como al menos un 50% de mejora en la puntuación total MADRS desde el inicio. No hubo diferencia en la magnitud del efecto entre los pacientes que recibieron 300 mg de quetiapina de liberación inmediata y los que recibieron una dosis de 600 mg.
En la fase de continuación de estos dos estudios, se demostró que el tratamiento a largo plazo de pacientes que respondieron a quetiapina de liberación inmediata 300 mg o 600 mg fue eficaz para prevenir la recaída de los síntomas depresivos en comparación con el tratamiento con placebo, pero no los maníacos. .
En pacientes con episodios maníacos, depresivos o mixtos, en dos estudios de prevención de recaídas que evaluaron quetiapina en combinación con estabilizadores del estado de ánimo, la combinación con quetiapina fue superior a los estabilizadores solos para aumentar el tiempo hasta la recaída. Cualquier episodio de alteración del estado de ánimo (maníaco, mixto o depresivo ). Se administró quetiapina dos veces al día, hasta un total de 400 mg-800 mg / día como terapia combinada con litio o valproato.
En un estudio a largo plazo (hasta dos años de tratamiento) que evaluó la prevención de recaídas en pacientes con episodios maníacos, depresivos o mixtos, quetiapina fue superior al placebo en el aumento del tiempo hasta la recaída en cualquier episodio (maníaco, mixto o depresivo). , en pacientes con trastorno bipolar I. El número de pacientes con trastorno del estado de ánimo fue 91 (22,5%) en el grupo de quetiapina, 208 (51,5%) en el grupo de placebo, respectivamente y 95 (26,1%) en el grupo de tratamiento con litio. En pacientes que respondieron a quetiapina, al comparar el tratamiento prolongado con quetiapina con el cambio a litio, los resultados indicaron que el cambio a tratamiento con litio no parece estar asociado con un aumento en el tiempo hasta la recaída de un trastorno del estado de ánimo.
Los estudios clínicos han demostrado que la quetiapina es eficaz en la esquizofrenia y la manía cuando se administra dos veces al día, aunque la quetiapina tiene una "vida media farmacocinética de aproximadamente 7 horas. Esto está respaldado por datos de un estudio PET (tomografía por emisión de positrones). lo que demostró que para la quetiapina, la ocupación de los receptores D2 y 5HT 2 se mantuvo hasta por 12 horas. No se ha evaluado la seguridad y eficacia de dosis superiores a 800 mg / día.
Seguridad clínica
En ensayos clínicos a corto plazo controlados con placebo en esquizofrenia y manía bipolar, la incidencia combinada de síntomas extrapiramidales fue similar a la de placebo (esquizofrenia: 7,8% para quetiapina y 8,0% para placebo; manía bipolar: 11,2% para quetiapina y 11,4% para placebo) Se observaron tasas más altas de síntomas extrapiramidales en pacientes tratados con quetiapina en comparación con los tratados con placebo en ensayos clínicos a corto plazo controlados con placebo en el trastorno maníaco depresivo y en la depresión bipolar. depresión, la incidencia agregada de síntomas extrapiramidales fue del 8,9% para quetiapina en comparación con el 3,8% para placebo. En ensayos clínicos a corto plazo, la incidencia combinada de síntomas extrapiramidales fue del 5,4% para quetiapina de liberación prolongada y del 2,3% para placebo, monoterapia en el trastorno depresivo mayor. Tanto en la depresión bipolar como en el trastorno maníaco depresivo, la incidencia de eventos adversos individuales (p. Ej., Acatisia, trastorno extrapiramidal, temblor, discinesia, distonía, inquietud, contracciones musculares involuntarias, hiperactividad motora y rigidez muscular) no superó el 4% en ningún grupo de tratamiento. .
En estudios a corto plazo, de dosis fija (50 mg / día a 800 mg / día) controlados con placebo (que duraron de 3 a 8 semanas), el aumento de peso medio para los pacientes tratados con quetiapina varió de 0,8 kg para la dosis diaria de 50 mg a 1,4 kg para la dosis diaria de 600 mg (con un aumento más pequeño para la dosis diaria de 800 mg), en comparación con 0,2 kg para los pacientes tratados con placebo. mg al 15,5% para la dosis diaria de 400 mg (con un aumento menor para los 600 y 800 mg), en comparación con el 3,7% para los pacientes tratados con placebo.
Los estudios de prevención de recaídas de períodos más prolongados tuvieron un período de etiqueta abierta (4 a 36 semanas) durante el cual los pacientes fueron tratados con quetiapina, seguido de un período de retiro aleatorizado durante el cual los pacientes fueron aleatorizados, quetiapina o placebo.
Para los pacientes aleatorizados a quetiapina, el aumento de peso medio durante el período abierto fue de 2,56 kg y en la semana 48 del período aleatorizado, el aumento de peso medio fue de 3,22 respecto al valor inicial abierto. Para los pacientes aleatorizados a placebo, la ganancia media de peso durante el período abierto fue de 2,39 kg y en la semana 48 del período aleatorizado, la ganancia media de peso fue de 0,89 kg desde la línea de base abierta.
En estudios controlados con placebo de pacientes ancianos con psicosis relacionada con la demencia, la incidencia de eventos cerebrovasculares por 100 pacientes-año no fue mayor en los pacientes tratados con quetiapina que en los pacientes tratados con placebo.
En todos los ensayos clínicos de monoterapia controlados con placebo a corto plazo en pacientes con un recuento basal de neutrófilos ≥1,5 x 109 / L, la incidencia de al menos un episodio de neutrófilos 0,5-
El tratamiento con quetiapina se asoció con pequeñas reducciones relacionadas con la dosis en los niveles de hormona tiroidea. La incidencia de cambios en la TSH fue del 3,2% para quetiapina frente al 2,7% para el placebo. La incidencia de cambios recíprocos potencialmente relevantes clínicamente en T 3 o T 4 y TSH en estos estudios fue rara, y los cambios observados en los niveles de hormona tiroidea fueron no asociado con hipotiroidismo clínicamente sintomático. La reducción de la T4 total y libre fue máxima durante las primeras seis semanas de tratamiento con quetiapina, sin más reducción durante el tratamiento a largo plazo. En aproximadamente 2/3 de todos los casos, el cese del tratamiento con quetiapina se asoció con una "reversión de los efectos sobre la T 4 total y libre, independientemente de la duración del tratamiento".
Cataratas / opacificación del cristalino
En un estudio clínico para evaluar el potencial cataractogénico de quetiapina (200-800 mg / día) frente a risperidona (2-8 mg) en pacientes con esquizofrenia o trastorno esquizofrénico, el porcentaje de pacientes con mayor grado de opacidad del cristalino ya no se elevó con quetiapina (4%) en comparación con risperidona (10%) para pacientes con al menos 21 meses de exposición.
Población pediátrica
Niños y adolescentes (de 10 a 17 años)
La eficacia y seguridad de quetiapina se evaluaron en un estudio controlado con placebo de 3 semanas para el tratamiento de la manía (n = 284 pacientes de EE. UU., De 10 a 17 años de edad) Aproximadamente el 45% de los pacientes tienen un diagnóstico adicional de TDAH. Además, se realizó un estudio controlado con placebo de 6 semanas para el tratamiento de la esquizofrenia (n = 222 pacientes, de 13 a 17 años de edad) En ambos estudios se excluyó a los pacientes que no respondieron a la quetiapina.
El tratamiento con quetiapina se inició con 50 mg / día y se incrementó a 100 mg / día el día 2; posteriormente, la dosis se ajustó a la dosis óptima (manía 400-600 mg / día; esquizofrenia 400-800 mg / día) utilizando aumentos de 100 mg / día administrados dos o tres veces al día.
En el estudio de manía, la diferencia media en el cambio de LS desde el inicio en la escala total de YMRS (activo menos placebo) fue de -5,21 para quetiapina 400 mg / día y -6,56 para quetiapina 600 mg / día. Las tasas de respuesta (aumento de YRMS ≥ 50%) fueron 64% para quetiapina 400 mg / día, 58% para 600 mg / día y 37% en el grupo de placebo.
En el estudio de esquizofrenia, la diferencia en el cambio medio de LS desde el valor inicial en la escala PANSS (activo menos placebo) fue de -8,16 para quetiapina 400 mg / día y -9,29 para quetiapina 800 mg / día. Ni la dosis más baja (400 mg / día) ni el régimen de dosis más alta (800 mg / día) de quetiapina fueron superiores al placebo en comparación con la proporción de pacientes que respondieron, definida como una reducción ≥ 30% desde el inicio en la puntuación total de la PANSS. Tanto la manía como la esquizofrenia en dosis más altas dieron como resultado tasas de respuesta numéricamente más bajas.
No hay datos disponibles sobre el mantenimiento de los efectos o la prevención de recaídas en este grupo de edad.
Una fase abierta de 26 semanas del ensayo agudo (n = 380 pacientes), con dosis flexibles de quetiapina de 400 mg a 800 mg por día, proporcionó datos de seguridad adicionales. Se notificó aumento de la presión arterial en niños y adolescentes y se notificó aumento del apetito, síntomas extrapiramidales y aumento de la prolactina sérica con mayor frecuencia en niños y adolescentes que en pacientes adultos (ver secciones 4.4. Y 4.8).
Síntomas extrapiramidales
En un estudio de monoterapia a corto plazo controlado con placebo en pacientes adolescentes (de 13 a 17 años de edad), la incidencia global de síntomas extrapiramidales fue del 12,9% para quetiapina y del 5,3% para placebo, aunque la incidencia de acontecimientos adversos individuales (p. Ej., Acatisia, temblor , trastornos extrapiramidales, hipocinesia, inquietud, hiperactividad psicomotora, rigidez muscular, discinesia) no superó el 4,1% en ningún grupo de tratamiento.
En un estudio de monoterapia a corto plazo controlado con placebo en niños y adolescentes (de 10 a 17 años de edad) con manía bipolar, la incidencia global de síntomas extrapiramidales fue del 3,6% para quetiapina y del 1,1% para placebo. En un estudio abierto a largo plazo de la esquizofrenia y la manía bipolar, la incidencia global de síntomas extrapiramidales emergentes del tratamiento fue del 10%.
Aumento de peso
En ensayos clínicos a corto plazo en pacientes pediátricos (de 10 a 17 años de edad), el 17% de los pacientes tratados con quetiapina y el 2,5% de los pacientes tratados con placebo tuvieron un aumento de peso ≥ 7%. Para ajustar el crecimiento normal durante un período más largo, se utilizó un aumento de al menos 0,5 desviación estándar del valor inicial en el IMC (índice de masa corporal) como medida de un cambio clínicamente significativo: 18,3% de los pacientes tratados con quetiapina durante al menos 26 semanas cumplió con este criterio.
Suicidio / pensamientos suicidas o empeoramiento clínico
En ensayos clínicos a corto plazo controlados con placebo en pacientes pediátricos con esquizofrenia, la incidencia de acontecimientos relacionados con el suicidio fue del 1,4% (2/147) para quetiapina y del 1,3% (1/175) para placebo en pacientes.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Después de la administración oral, quetiapina se absorbe bien y se metaboliza ampliamente. La biodisponibilidad de quetiapina no se ve afectada significativamente por la administración con alimentos. Las concentraciones molares máximas en estado estacionario del metabolito activo norquetiapina son el 35% de las observadas para quetiapina.
Linealidad / No linealidad
Los perfiles farmacocinéticos de quetiapina y norquetiapina son lineales en el rango de dosis aprobado.
Distribución
La quetiapina se une aproximadamente en un 83% a las proteínas plasmáticas.
Biotransformación
Tras la administración de quetiapina radiomarcada, la quetiapina se metaboliza ampliamente en el hígado, y el compuesto original constituye menos del 5% del compuesto original en la orina y las heces. Educación in vitro demostraron que CYP3A4 es la principal enzima responsable del metabolismo de quetiapina mediado por el citocromo P450. La norquetiapina se forma y se elimina principalmente a través de CYP3A4. La fracción de dosis molar media de quetiapina libre y el metabolito activo norquetiapina presente en el plasma humano se excreta en la orina hasta cierto punto.
Se encontró que la quetiapina y varios de sus metabolitos (incluida la norquetiapina) son inhibidores débiles de las actividades del citocromo P450 humano 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A4 in vitro. Se observa inhibición de CYP in vitro sólo en concentraciones al menos 5-50 veces más altas que las observadas en humanos a dosis efectivas comunes de entre 300 y 800 mg / día en humanos. Basado en estos resultados in vitro, Es poco probable que la coadministración de quetiapina con otros fármacos produzca una "inhibición clínicamente significativa del metabolismo de otros fármacos mediado por el citocromo P450. Los estudios en animales han establecido que la quetiapina puede inducir las enzimas del citocromo P450. En un estudio específico de la interacción del citocromo P450 en pacientes psicóticos" sin embargo, no se observó ningún aumento en la actividad del citocromo P450 después de la administración de quetiapina.
Eliminación
Las semividas de eliminación de quetiapina y norquetiapina son de aproximadamente 7 y 12 horas, respectivamente.
La fracción de dosis molar media de quetiapina libre y el metabolito activo norquetiapina presente en el plasma humano se excreta en la orina hasta cierto punto.
Poblaciones especiales
Género de pertenencia
La cinética de quetiapina no difiere entre hombres y mujeres.
Personas mayores
En los ancianos, el aclaramiento medio de quetiapina es aproximadamente un 30-50% menor que el encontrado en adultos de 18 a 65 años.
Insuficiencia renal
El aclaramiento plasmático medio de quetiapina se reduce en aproximadamente un 25% en sujetos con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina por debajo de 30 ml / min / 1,73 m2), pero los valores de aclaramiento individual están dentro del rango de sujetos normales.
Deterioro hepático
El aclaramiento plasmático medio de quetiapina se reduce en aproximadamente un 25% en personas con insuficiencia hepática conocida (cirrosis alcohólica estable). Dado que la quetiapina se metaboliza ampliamente en el hígado, se pueden esperar concentraciones plasmáticas más altas en pacientes con insuficiencia hepática y, en consecuencia, pueden ser necesarios ajustes de la dosis (ver sección 4.2).
Población pediátrica
Niños y adolescentes (de 10 a 17 años)
Se examinaron los datos farmacocinéticos en 9 niños de 10 a 12 años y 12 adolescentes tratados con quetiapina 400 mg dos veces al día, en estado estacionario.
En el estado estacionario, los niveles plasmáticos de la dosis normalizada del precursor quetiapina en niños y adolescentes (de 10 a 17 años de edad) fueron similares en los adultos, aunque la Cmax en los niños está en el rango más alto observado en los adultos.
El AUC y la Cmáx del metabolito activo norquetiapina fueron mayores, aproximadamente 62% y 49% en niños (10-12 años), respectivamente, y 28% y 14% en adolescentes (13-17 años) en comparación con adultos.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
No hubo evidencia de genotoxicidad en una serie de estudios de genotoxicidad. in vitro y en vivo.
Las siguientes desviaciones se evaluaron en animales de laboratorio a niveles de exposición clínicamente relevantes, que aún no han sido confirmados por investigaciones clínicas a largo plazo.
Se observó deposición de pigmento en la tiroides en ratas; En monos cynomolgus se observaron hipertrofia celular folicular, disminución de los niveles plasmáticos de T3, aumento de las concentraciones de hemoglobina y disminución del recuento de glóbulos rojos y blancos; Se observaron opacidades del cristalino y cataratas en perros (para cataratas / opacidades del cristalino, ver sección 5.1).
Teniendo en cuenta estas observaciones, los beneficios del tratamiento con quetiapina deben sopesarse frente a los riesgos para la seguridad del paciente.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Núcleo de la tableta :
Lactosa monohidrato
Hidrógeno fosfato de calcio dihidrato
Celulosa microcristalina
Povidona
Glicolato de almidón de sodio (tipo A)
Estearato de magnesio
El revestimiento de película :
Hipromelosa
Dióxido de titanio (E171)
Macrogol 4000
Óxido de hierro amarillo (E172): solo en tabletas de 25 mg y 100 mg
Óxido de hierro rojo (E172): solo en tabletas de 25 mg
06.2 Incompatibilidad
No aplica.
06.3 Período de validez
5 años.
Envases de comprimidos de HDPE :
La vida útil después de la primera apertura es de 3 meses.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blisters (PVC / Al): 6 (solo comprimidos de 25 mg), 10, 20, 30, 30 x 1, 50, 60, 90, 98, 100, 100 x 1, 120 (solo comprimidos de 150 mg y 300 mg), 180 (solo tabletas de 150 mg y 300 mg) o 240 tabletas (solo tabletas de 150 mg y 300 mg) en una caja.
Envase de plástico de polietileno (HDPE): 250 comprimidos (solo 100 mg y 200 mg) en una caja.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
Cualquier producto no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
AIC n.
041195013 - "Tabletas Recubiertas con Película de 25 Mg" 6 Tabletas en Blister de Pvc / Al
041195025 - "Tabletas Recubiertas con Película de 25 Mg" 10 Tabletas en Blister de Pvc / Al
041195037 - "Tabletas Recubiertas con Película de 25 Mg" 20 Tabletas en Blister de Pvc / Al
041195049 - "Tabletas recubiertas con película de 25 Mg" 30 Tabletas en blíster de PVC / Al
041195052 - "Tabletas recubiertas con película de 25 Mg" Tabletas 30x1 en blíster de PVC / Al
041195064 - "Tabletas Recubiertas con Película de 25 Mg" 50 Tabletas en Blister de Pvc / Al
041195076 - "Tabletas Recubiertas con Película de 25 Mg" 60 Tabletas en Blister de Pvc / Al
041195088 - "Tabletas recubiertas con película de 25 Mg" 90 Tabletas en blíster de PVC / Al
041195090 - "Tabletas recubiertas con película de 25 Mg" 100 tabletas en blíster de PVC / Al
041195102 - "Tabletas recubiertas con película de 25 Mg" Tabletas 100x1 en blíster de PVC / Al
041195114 - "Tabletas Recubiertas con Película de 100 Mg" 10 Tabletas en Blister de Pvc / Al
041195126 - "Tabletas Recubiertas con Película de 100 Mg" 20 Tabletas en Blister de Pvc / Al
041195138 - "Tabletas Recubiertas con Película de 100 Mg" 30 Tabletas en Blister de Pvc / Al
041195140 - "Tabletas recubiertas con película de 100 Mg" Tabletas 30x1 en blíster de PVC / Al
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041195165 - "Tabletas Recubiertas con Película de 100 Mg" 60 Tabletas en Blister de Pvc / Al
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041195189 - "Comprimidos recubiertos con película de 100 mg" 100 comprimidos en blíster de PVC / Al
041195191 - "Tabletas recubiertas con película de 100 Mg" Tabletas 100x1 en blíster de PVC / Al
041195203 - "Tabletas recubiertas con película de 100 mg" 250 tabletas en envase de HDPE
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041195227 - "Tabletas Recubiertas con Película de 150 Mg" 20 Tabletas en Blister de Pvc / Al
041195239 - "Tabletas Recubiertas con Película de 150 Mg" 30 Tabletas en Blister de Pvc / Al
041195241 - "Tabletas recubiertas con película de 150 Mg" Tabletas 30x1 en blíster de PVC / Al
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041195266 - "Tabletas Recubiertas con Película de 150 Mg" 60 Tabletas en Blister de Pvc / Al
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041195494 - "Tabletas recubiertas con película de 300 Mg" 90 Tabletas en blíster de PVC / Al
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041195520 - "Tabletas recubiertas con película de 300 Mg" 120 Tabletas en blíster de PVC / Al
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041195544 - "Tabletas recubiertas con película de 300 Mg" 240 Tabletas en blíster de PVC / Al
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 11/2011
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
octubre 2013
