Ingredientes activos: Irbesartan, Hidroclorotiazida
CoAprovel 300 mg / 12,5 mg comprimidos
Los prospectos de Coaprovel están disponibles para los tamaños de envase:- CoAprovel 300 mg / 12,5 mg comprimidos
- CoAprovel 300 mg / 25 mg comprimidos recubiertos con película.
¿Por qué se usa Coaprovel? ¿Para qué sirve?
CoAprovel es una combinación de dos principios activos: irbesartán e hidroclorotiazida. Irbesartan pertenece a un grupo de fármacos conocidos como antagonistas de los receptores de angiotensina II. La angiotensina II es una sustancia producida en el organismo que se une a sus receptores, ubicados en los vasos sanguíneos. , provocando un estrechamiento de este último. Esto conduce a un aumento de la presión arterial. Irbesartan evita la unión de la angiotensina II a estos receptores, lo que hace que los vasos sanguíneos se relajen y la presión arterial disminuya. La hidroclorotiazida pertenece a un grupo de medicamentos (los denominados diuréticos tiazídicos) que provocan un aumento de la producción de orina y, en consecuencia, una disminución de la presión arterial.
Los dos ingredientes activos de CoAprovel actúan juntos provocando una disminución de los valores de la presión arterial que es mayor que la causada por los medicamentos individuales administrados individualmente.
CoAprovel se utiliza para tratar la presión arterial alta cuando el tratamiento con irbesartán o hidroclorotiazida por sí solos no ha controlado adecuadamente su presión arterial.
Contraindicaciones Cuándo no debe usarse Coaprovel
No tome CoAprovel
- si es alérgico al irbesartán oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).
- si es alérgico a la hidroclorotiazida oa alguno de los medicamentos derivados de la sulfonamida
- si está embarazada de más de 3 meses (también es mejor evitar CoAprovel al principio del embarazo; consulte la sección de embarazo)
- si tiene problemas graves de hígado o riñón
- si tiene dificultad para orinar
- si su médico determina que tiene un nivel persistentemente alto de calcio o un nivel bajo de potasio en sangre
- si tiene diabetes o insuficiencia renal y está siendo tratado con un medicamento para bajar la presión arterial que contiene aliskiren
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Coaprovel
Hable con su médico antes de tomar CoAprovel y si tiene alguno de los siguientes:
- vómitos o diarrea excesivos
- si tiene problemas de riñón o ha tenido un trasplante de riñón
- si padece problemas de corazón
- si padece problemas de hígado
- si tienes diabetes
- si tiene lupus eritematoso (también conocido como lupus o LES)
- si padece aldosteronismo primario (una afección relacionada con una alta producción de la hormona aldosterona, que provoca retención de sodio y, posteriormente, un aumento de la presión arterial)
- si está tomando alguno de los siguientes medicamentos utilizados para tratar la presión arterial alta: - un "inhibidor de la ECA" (por ejemplo, enalapril, lisinopril, ramipril), en particular si tiene problemas renales relacionados con la diabetes. - aliskiren
Su médico puede controlar su función renal, presión arterial y la cantidad de electrolitos (como potasio) en su sangre a intervalos regulares.
Ver también la información bajo el título "No tome CoAprovel".
Debe informar a su médico si cree que está embarazada (o si existe la posibilidad de quedarse embarazada). No se recomienda CoAprovel al principio del embarazo y no se debe tomar si está embarazada de más de 3 meses, ya que puede causar daños graves a su bebé si se usa en esa etapa (ver la sección de embarazo).
Además, informe a su médico:
- si sigue una dieta baja en sal
- si tiene síntomas como sed excesiva, boca seca, debilidad general, somnolencia, dolor o calambres musculares, náuseas, vómitos o latidos cardíacos excesivamente rápidos que pueden indicar un efecto excesivo de la hidroclorotiazida (contenida en CoAprovel)
- si ha notado un aumento, más rápido de lo normal, en la sensibilidad de su piel al sol con síntomas de quemaduras solares (como enrojecimiento, picor, hinchazón, erupción)
- si necesita someterse a una cirugía o tomar anestésicos si experimenta cambios en la visión o dolor en uno o ambos ojos mientras toma CoAprovel. Esto podría ser una señal de que se está produciendo glaucoma, aumento de la presión ocular. Debe interrumpir el tratamiento con CoAprovel y consultar a su médico.
La hidroclorotiazida contenida en este medicamento puede dar resultados positivos en la prueba antidopaje.
Niños y adolescentes
CoAprovel no debe administrarse a niños y adolescentes (menores de 18 años).
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Coaprovel?
Otros medicamentos y CoAprovel
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Los medicamentos diuréticos, como la hidroclorotiazida contenida en CoAprovel, pueden tener un efecto sobre otros medicamentos. Las preparaciones que contienen litio no deben tomarse junto con CoAprovel a menos que estén bajo estricta supervisión médica.
Su médico puede necesitar cambiar su dosis y / o tomar otras precauciones: Si está tomando un inhibidor de la ECA o aliskiren (ver también la información bajo los encabezados: "No tome CoAprovel" y "Advertencias y precauciones")
Es posible que necesite análisis de sangre si está usando:
- suplementos de potasio
- sustitutos de la sal que contienen potasio
- ahorradores de potasio u otros diuréticos
- algunos laxantes
- medicamentos para el tratamiento de la gota
- suplementos de vitamina D
- medicamentos para controlar los latidos del corazón
- medicamentos para la diabetes (medicamentos orales o insulina)
- carbamazepina (un medicamento para tratar la epilepsia).
También es importante informar a su médico si está tomando otros medicamentos para reducir la presión arterial, esteroides, medicamentos para tratar el cáncer, analgésicos, medicamentos para la artritis o colestiramina y colestipol para reducir los niveles de colesterol en sangre.
Toma de CoAprovel con alimentos y bebidas
CoAprovel se puede tomar con o sin alimentos.
Debido a la hidroclorotiazida contenida en CoAprovel, si bebe alcohol mientras toma este medicamento, puede sentirse más mareado al ponerse de pie, especialmente cuando pasa de estar sentado a estar de pie.
Advertencias Es importante saber que:
El embarazo
Debe informar a su médico si cree que está embarazada (o si existe la posibilidad de quedarse embarazada); su médico generalmente le recomendará que deje de tomar CoAprovel antes de quedarse embarazada o tan pronto como sepa que está embarazada y le recomendará que tome otro medicamento en lugar de CoAprovel. No se recomienda CoAprovel durante el embarazo. está embarazada de más de 3 meses, ya que puede causar daños graves a su bebé si se toma después del tercer mes de embarazo.
Hora de la comida
Informe a su médico si está amamantando o está a punto de comenzar a amamantar. CoAprovel no está recomendado para mujeres que estén amamantando y su médico puede elegir otro tratamiento para usted si desea amamantar, especialmente si el bebé es recién nacido o prematuro.
Conducción y uso de máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Es poco probable que CoAprovel afecte a la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Sin embargo, ocasionalmente pueden producirse mareos o cansancio durante el tratamiento de la presión arterial alta. médico antes de conducir o utilizar máquinas.
CoAprovel contiene lactosa. Si su médico le ha dicho que padece una "intolerancia a algunos azúcares (por ejemplo: lactosa), consulte con él antes de tomar este medicamento".
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Coaprovel: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Dosis
La dosis recomendada de CoAprovel es una tableta al día. Su médico le recetará CoAprovel si su terapia anterior no ha reducido su presión arterial lo suficiente. Su médico le indicará cómo cambiar el tratamiento anterior a CoAprovel.
Método de administración
CoAprovel es para uso oral. Trague los comprimidos con una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, un vaso de agua). Puede tomar CoAprovel con o sin alimentos. Debe intentar tomar el medicamento a la misma hora todos los días. Es importante continuar el tratamiento a menos que su médico le dice lo contrario.
El efecto reductor máximo de la presión arterial debe alcanzarse de 6 a 8 semanas después de iniciar el tratamiento.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Coaprovel
Si toma más CoAprovel del que debiera
Si accidentalmente toma demasiados comprimidos, póngase en contacto con su médico inmediatamente.
Los niños no deben tomar CoAprovel
CoAprovel no debe administrarse a niños menores de 18 años. Si un niño ingiere tabletas, comuníquese con su médico de inmediato.
Si olvidó tomar CoAprovel
Si olvidó tomar una dosis del medicamento, continúe con su terapia de forma habitual. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Coaprovel?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Algunos de estos efectos pueden ser graves y pueden requerir atención médica.
Se han notificado casos raros de reacciones cutáneas alérgicas (erupción cutánea, urticaria), así como hinchazón localizada de la cara, labios y / o lengua en pacientes que recibieron irbesartán. Si tiene alguno de los síntomas anteriores o si tiene dificultad para respirar, deje de tomar CoAprovel y póngase en contacto con su médico inmediatamente.
La frecuencia de los efectos secundarios que se enumeran a continuación se define utilizando la siguiente convención:
Frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 10 pacientes.
Poco frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 100 pacientes.
Las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos en pacientes tratados con CoAprovel fueron:
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 pacientes)
- náuseas vómitos
- trastornos urinarios
- fatiga
- mareos (incluso al pasar de una posición sentada o supina a estar de pie)
- Los análisis de sangre pueden mostrar niveles elevados de una enzima que mide la función muscular y cardíaca (creatina quinasa) o niveles elevados de sustancias que miden la función renal (BUN, creatinina).
Informe a su médico si alguno de estos efectos secundarios le causa problemas.
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)
- Diarrea
- hipotension
- debilidad
- latidos rápidos
- Sofocos
- hinchazón
- disfunción sexual (problemas con la actividad sexual)
- Los análisis de sangre pueden mostrar disminución de los niveles de potasio y sodio en sangre.
Informe a su médico si alguno de estos efectos secundarios le causa problemas.
Reacciones adversas notificadas después de la comercialización de CoAprovel
Se han notificado algunas reacciones adversas desde la comercialización de CoAprovel. Los efectos secundarios con una frecuencia no conocida son: dolor de cabeza, tinnitus, tos, alteraciones del gusto, indigestión, dolor articular y muscular, función hepática anormal y disfunción renal, niveles altos de potasio en sangre y reacciones alérgicas (erupción cutánea, urticaria, hinchazón localizada de la cara, labios, boca, lengua o garganta). También se han notificado casos poco frecuentes de ictericia (coloración amarillenta de la piel y / o el blanco de los ojos).
Como ocurre con cualquier combinación de dos principios activos, no se pueden excluir los efectos indeseables asociados con cada uno de los componentes.
Efectos secundarios asociados con irbesartan solo
Además de los efectos secundarios enumerados anteriormente, también se ha informado de dolor en el pecho.
Efectos indeseables asociados con hidroclorotiazida sola
Pérdida de apetito; irritación del estómago; calambres de estómago; estreñimiento; ictericia (coloración amarillenta de la piel y / o el blanco de los ojos); inflamación del páncreas caracterizada por dolor severo en la parte superior del estómago, a menudo con náuseas y vómitos; malestar del sueño; depresión ; visión borrosa; falta de glóbulos blancos, que puede provocar infecciones frecuentes, fiebre; disminución del número de plaquetas (componente esencial para la coagulación de la sangre), disminución del número de glóbulos rojos (anemia) caracterizada por cansancio, dolor de cabeza, dificultad para respirar durante el ejercicio, mareos y apariencia pálida; trastornos renales; problemas pulmonares que incluyen neumonía o aumento de líquido en los pulmones; aumento de la sensibilidad de la piel al sol; inflamación de los vasos sanguíneos; un trastorno de la piel caracterizado por descamación de la piel en todo el cuerpo; lupus eritematoso, identificado por una erupción que puede aparecer en la cara, el cuello y el cuero cabelludo; reacciones alérgicas; debilidad y espasmos musculares; latido del corazón alterado; disminución de la presión arterial como resultado de un cambio en la posición del cuerpo; hinchazón de las glándulas salivales; niveles altos de azúcar en sangre; azúcar en la orina; aumento de algunos tipos de grasa en la sangre; niveles elevados de ácido úrico en sangre que pueden provocar gota.
Se sabe que las reacciones adversas asociadas con la hidroclorotiazida aumentan con dosis más altas de hidroclorotiazida.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema de notificación nacional que figura en el Apéndice V. Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y el blister después de CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
No conservar por encima de 30 ° C.
Guárdelo en el paquete original para mantenerlo alejado de la humedad.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición y forma farmacéutica
Que contiene CoAprovel
- Los principios activos son irbesartán e hidroclorotiazida. Cada comprimido de CoAprovel 300 mg / 12,5 mg contiene 300 mg de irbesartan y 12,5 mg de hidroclorotiazida.
- Los demás componentes son: celulosa microcristalina, carmelosa sódica reticulada, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, sílice coloidal hidratada, almidón de maíz pregelatinizado, óxidos de hierro rojo y amarillo (E172).
Aspecto de CoAprovel y contenido del envase
Los comprimidos de CoAprovel 300 mg / 12,5 mg son de color melocotón, biconvexos, ovalados, con un corazón grabado en una cara y el número 2776 en la otra.
Los comprimidos de CoAprovel 300 mg / 12,5 mg se suministran en blísteres que contienen 14, 28, 56 o 98 comprimidos. También se encuentran disponibles envases que contienen blísteres unidosis perforados de 56 x 1 comprimido para uso hospitalario.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS COAPROVEL 300 MG / 12,5 MG
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 300 mg de irbesartan y 12,5 mg de hidroclorotiazida.
Excipiente:
Cada comprimido contiene 65,8 mg de lactosa (como lactosa monohidrato).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tableta.
De color melocotón, biconvexo, de forma ovalada, con un corazón grabado en una cara y el número 2776 en la otra.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la hipertensión arterial esencial.
La terapia de combinación a dosis fija está indicada en pacientes adultos cuya presión arterial no se controla adecuadamente con irbesartán o hidroclorotiazida solos (ver sección 5.1).
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
CoAprovel se puede tomar una vez al día, independientemente de la ingesta de alimentos.
Se puede recomendar un ajuste progresivo de la dosis con los componentes individuales (p. Ej., Irbesartán e hidroclorotiazida).
Si es clínicamente apropiado, se puede considerar un cambio directo de la monoterapia a la combinación fija:
• CoAprovel 150 mg / 12,5 mg se puede administrar en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con hidroclorotiazida o irbesartan 150 mg solos;
• Se puede administrar CoAprovel 300 mg / 12,5 mg en pacientes controlados inadecuadamente con irbesartan 300 mg o CoAprovel 150 mg / 12,5 mg;
• Se puede administrar CoAprovel 300 mg / 25 mg en pacientes que no están controlados adecuadamente por CoAprovel 300 mg / 12,5 mg.
No se recomiendan dosis superiores a 300 mg de irbesartan / 25 mg de hidroclorotiazida una vez al día.
Cuando sea necesario, CoAprovel se puede administrar con otros medicamentos antihipertensivos (ver sección 4.5).
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal: Debido a la presencia de hidroclorotiazida, CoAprovel no se recomienda en pacientes con insuficiencia renal grave (los diuréticos del asa de aclaramiento de creatinina son preferibles a las tiazidas. No se requieren ajustes de dosis en aquellos pacientes con disfunción renal cuyo aclaramiento de creatinina es ≥ 30 ml / min (ver secciones). 4.3 y 4.4).
Insuficiencia hepática: CoAprovel no está indicado en sujetos con insuficiencia hepática grave. Las tiazidas deben usarse con precaución en pacientes con disfunción hepática. No es necesario ajustar la dosis de CoAprovel en pacientes con disfunción hepática leve o moderada (ver sección 4.3).
Pacientes de edad avanzada: No se requiere ajuste de dosis de CoAprovel en pacientes de edad avanzada.
Población pediátricaNo se recomienda el uso de CoAprovel en niños y adolescentes ya que no se ha establecido la seguridad y eficacia. No hay datos disponibles.
Método de administración
Para uso oral.
04.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad a los principios activos, a alguno de los excipientes (ver sección 6.1) oa otras sustancias derivadas de la sulfonamida (la hidroclorotiazida es un derivado de la sulfonamida)
• Segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6)
• Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina
• Hipopotasemia refractaria, hipercalcemia
• Insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y colestasis
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Hipotensión - Pacientes hipovolémicos: en pacientes hipertensos sin otros factores de riesgo de hipotensión, CoAprovel se ha asociado raramente con hipotensión sintomática. Esto puede ocurrir en pacientes hipovolémicos o pacientes con hiponatremia debido a una terapia intensa con diuréticos, dieta baja en sodio, diarrea o vómitos. La condición debe corregirse antes de comenzar la terapia con CoAprovel.
Estenosis de la arteria renal - hipertensión renovascular: existe un mayor riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria renal con monorrenales funcionantes y tratados con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o antagonistas de los receptores de angiotensina II. con la terapia con CoAprovel, es de esperar un efecto similar.
Insuficiencia renal y trasplante renalSe recomienda la monitorización periódica de los niveles séricos de potasio, creatinina y ácido úrico cuando se utiliza CoAprovel en pacientes con disfunción renal. No existen datos clínicos sobre la administración de CoAprovel a pacientes con trasplante renal reciente. CoAprovel no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia renal grave (azotemia por aclaramiento de creatinina inducida por tiazidas. No se requieren ajustes de dosis en pacientes con disfunción renal cuyo aclaramiento de creatinina es ≥ 30 ml / min. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal leve. -Moderado ( aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml / min, pero
Insuficiencia hepática: Se requiere especial atención cuando se administran tiazidas a pacientes con insuficiencia hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que ligeras alteraciones en el equilibrio hídrico y electrolítico pueden provocar un coma hepático. No hay experiencia clínica con CoAprovel en pacientes con insuficiencia hepática.
Estenosis de la válvula aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva: Al igual que con otros vasodilatadores, se requiere especial atención en pacientes que padecen estenosis aórtica o mitral, o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
Aldosteronismo primario: Los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden a los medicamentos antihipertensivos que actúan inhibiendo el sistema renina-angiotensina, por lo que no se recomienda el uso de CoAprovel.
Efectos metabólicos y endocrinos.: El uso de tiazidas puede interferir con la tolerancia a la glucosa. En pacientes diabéticos puede ser necesario ajustar las dosis de insulina o fármacos hipoglucemiantes orales. La diabetes mellitus latente puede manifestarse durante el tratamiento con tiazidas.
Se han asociado aumentos en los niveles de colesterol y triglicéridos con el uso de diuréticos tiazídicos; sin embargo, a la dosis de 12,5 mg de CoAprovel, no se informaron efectos o efectos mínimos.
Algunos pacientes que toman tiazidas pueden presentar hiperuricemia o crisis de gota.
Desequilibrio electrolítico: Como para todos los pacientes en tratamiento con diuréticos, se recomienda la monitorización periódica de los electrolitos séricos a intervalos adecuados.
Las tiazidas, incluida la hidroclorotiazida, pueden inducir un desequilibrio hidroelectrolítico (hipopotasemia, hiponatremia y alcalosis hipoclorémica) .Los síntomas de alarma de un desequilibrio hidroelectrolítico son: boca seca, sed, debilidad, letargo, somnolencia, agitación, dolor o calambres musculares, fatiga, hipotensión, oliguria, taquicardia y alteraciones gastrointestinales como náuseas o vómitos.
Aunque puede producirse hipopotasemia en pacientes que reciben diuréticos tiazídicos, esta puede reducirse mediante el tratamiento concomitante con irbesartan. El riesgo de hipopotasemia es mayor en pacientes con cirrosis hepática, en pacientes sometidos a diuresis intensa, en pacientes que reciben una ingesta oral insuficiente de electrolitos y en pacientes que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides o ACTH. Por el contrario, debido a la presencia de irbesartan en CoAprovel, puede producirse hiperpotasemia, especialmente en presencia de disfunción renal y / o insuficiencia cardíaca y diabetes mellitus. Se recomienda una monitorización adecuada del potasio sérico en pacientes de riesgo. Los diuréticos ahorradores de potasio, los suplementos de potasio o los sustitutos de la sal que contengan potasio deben administrarse con precaución de forma concomitante con CoAprovel (ver sección 4.5).
No hay evidencia de que irbesartán reduzca o prevenga la hiponatremia inducida por diuréticos. La hipocloremia que puede ocurrir suele ser leve y no requiere tratamiento.
Las tiazidas pueden reducir la eliminación urinaria de calcio y pueden provocar un aumento leve e intermitente de los niveles séricos de calcio en ausencia de trastornos conocidos del metabolismo del calcio. La hipercalcemia marcada puede revelar hiperparatiroidismo no manifiesto. Se debe interrumpir el tratamiento con tiazidas antes de realizar pruebas de función paratiroidea.
Se ha demostrado que las tiazidas aumentan la excreción urinaria de magnesio, provocando hipomagnesemia.
Litio: no se recomienda la combinación de litio y CoAprovel (ver sección 4.5).
Prueba de dopaje: La hidroclorotiazida contenida en este medicamento puede dar resultados positivos en la prueba antidopaje.
Advertencias generales: en pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen predominantemente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (p. ej., pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o con enfermedad renal, incluida estenosis de la arteria renal), tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o angiotensina. Los antagonistas del receptor -II, que afectan a este sistema, se han asociado con hipotensión aguda, BUN, oliguria o, en raras ocasiones, insuficiencia renal aguda. Al igual que con cualquier antihipertensivo, una disminución excesiva de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cardiovascular isquémica puede conducir a infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
Las reacciones de hipersensibilidad a la hidroclorotiazida pueden ocurrir en pacientes con o sin antecedentes de alergias o asma bronquial; sin embargo, en los primeros, tales reacciones son más probables.
Se ha informado de la aparición y / o empeoramiento del lupus eritematoso sistémico con el uso de diuréticos tiazídicos.
Se han notificado casos de reacciones de fotosensibilidad con el uso de diuréticos tiazídicos (ver sección 4.8). Si se produce una reacción de fotosensibilización durante el tratamiento, se recomienda interrumpir el tratamiento. Si se considera necesario reanudar el tratamiento, se recomienda reanudarlo. proteja las áreas expuestas a la luz solar o rayos UVA artificiales.
El embarazo: No se debe iniciar el tratamiento con antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARAII) durante el embarazo. Se debe utilizar un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad probado para su uso durante el embarazo en pacientes que planean quedarse embarazadas, a menos que se considere esencial continuar el tratamiento con un ARAII. Cuando se diagnostica un embarazo, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con ARAII y, si procede, se debe iniciar un tratamiento alternativo (ver secciones 4.3 y 4.6).
Lactosa: este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Otros antihipertensivos: El efecto antihipertensivo de CoAprovel puede aumentar con el uso concomitante de otros agentes antihipertensivos. Irbesartan e hidroclorotiazida (en dosis de hasta 300 mg de irbesartan / 25 mg de hidroclorotiazida) se han administrado de forma segura con otros agentes antihipertensivos, incluidos los bloqueadores de los canales de calcio y los bloqueadores beta-adrenérgicos. El tratamiento previo con diuréticos a dosis altas puede producir hipovolemia y, si no se corrige antes, puede provocar un riesgo de hipotensión al inicio del tratamiento con irbesartán con o sin diuréticos tiazídicos (ver sección 4.4).
Litio: Se ha encontrado un aumento reversible de las concentraciones séricas y toxicidad del litio cuando se administra concomitantemente con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. Hasta ahora, se han notificado muy raramente efectos similares con irbesartan. Además, las tiazidas reducen el aclaramiento renal de litio, lo que aumenta el riesgo de toxicidad por litio con CoAprovel. Por tanto, no se recomienda la combinación de litio y CoAprovel (ver sección 4.4). Si existe una necesidad real de la combinación, se recomienda una monitorización cuidadosa de los niveles séricos de litio.
Medicamentos que afectan los niveles de potasio: La depleción de potasio causada por hidroclorotiazida se ve atenuada por el efecto ahorrador de potasio inducido por irbesartan.Sin embargo, este efecto de hidroclorotiazida sobre el potasio sérico se vería potenciado por otros medicamentos que inducen pérdida de potasio e hipopotasemia (otros ahorradores de potasio, laxantes, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G sódica). Por el contrario, según la experiencia con otros medicamentos que reducen la actividad del sistema renina-angiotensina, el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio u otros medicamentos capaces de aumentar los niveles séricos de potasio (p. Ej., Heparina sódica). ) puede provocar aumentos del potasio sérico Se recomienda una monitorización adecuada del potasio sérico en pacientes de riesgo (ver sección 4.4).
Medicamentos afectados por alteraciones del potasio: cuando CoAprovel se administra en combinación con otros fármacos potencialmente peligrosos en caso de alteraciones del potasio sérico (por ejemplo, glucósidos digitálicos, antiarrítmicos), se recomienda la monitorización periódica del potasio.
Fármacos anti-inflamatorios no esteroideos: Cuando se administran antagonistas de la angiotensina-II concomitantemente con fármacos antiinflamatorios no esteroideos (es decir, inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico (> 3 g / día) y fármacos antiinflamatorios no esteroides no selectivos), la atenuación de la Puede producirse efecto antihipertensivo.
Al igual que con los inhibidores de la ECA, el uso simultáneo de antagonistas de la angiotensina-II y antiinflamatorios no esteroideos puede aumentar el riesgo de empeoramiento de la función renal, incluida una posible insuficiencia renal aguda, y un aumento del potasio sérico, especialmente en pacientes. con función renal modesta preexistente. La combinación debe administrarse con precaución, especialmente en ancianos. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y se debe considerar la monitorización de la función renal después del inicio de la terapia combinada y periódicamente a partir de entonces.
Obtenga más información sobre las interacciones de irbesartan: En estudios clínicos, la hidroclorotiazida no afectó la farmacocinética de irbesartan. Irbesartan se metaboliza principalmente por CYP2C9 y, en menor medida, por glucuronidación. No se observaron interacciones farmacocinéticas o farmacodinámicas significativas tras la administración concomitante de irbesartán con warfarina, un medicamento metabolizado por CYP2C9. No se han evaluado los efectos de los inductores del CYP2C9, como la rifampicina, sobre la farmacocinética de irbesartán, que no se vio alterada por la administración concomitante de irbesartán.
Obtenga más información sobre las interacciones de hidroclorotiazida: Cuando se administran concomitantemente, los siguientes medicamentos pueden interactuar con los diuréticos tiazídicos:
Alcohol: puede producirse una potenciación de la hipotensión ortostática;
Medicamentos antidiabéticos (medicamentos antidiabéticos orales e insulina).: puede ser necesario ajustar la dosis del antidiabético (ver sección 4.4);
Colestiramina y colestipol: La absorción de hidroclorotiazida se ve afectada en presencia de resinas de intercambio aniónico. CoAprovel debe tomarse al menos 1 hora antes o 4 horas después de estos medicamentos;
Corticosteroides, ACTH: puede aumentar la depleción de electrolitos, especialmente potasio;
Glucósidos digitálicos: la hipopotasemia y la hipomagnesemia inducidas por tiazidas favorecen la aparición de arritmias cardiacas digitálicas (ver sección 4.4);
Fármacos anti-inflamatorios no esteroideos: en algunos pacientes, la administración de un fármaco antiinflamatorio no esteroideo puede reducir los efectos diuréticos, uréticos de sodio y antihipertensivos de los diuréticos tiazídicos;
Aminas presoras (por ejemplo, norepinefrina): el efecto de las aminas presoras puede disminuir, pero no tanto como para excluir su uso;
Relajantes de los músculos musculoesqueléticos no despolarizantes (p. Ej., Tubocurarina): hidroclorotiazida puede potenciar el efecto de los relajantes musculoesqueléticos no despolarizantes;
Medicamentos contra la gota: Puede ser necesario un ajuste de la dosis de los medicamentos antigota ya que la hidroclorotiazida puede aumentar los niveles séricos de ácido úrico. Puede ser necesario un aumento de la dosis de probenecid o sulfinpirazona. La coadministración de diuréticos tiazídicos puede aumentar la incidencia de hipersensibilidad al alopurinol;
Sales de calcio: Los diuréticos tiazídicos pueden aumentar los niveles de calcio sérico debido a una excreción reducida. Si es necesario administrar suplementos de calcio o medicamentos ahorradores de calcio (por ejemplo, terapia con vitamina D), se debe controlar el nivel de calcio y ajustar la dosis de calcio en consecuencia;
Carbamazepina: El uso concomitante de carbamazepina e hidroclorotiazida se ha asociado con el riesgo de hiponatremia sintomática. Se deben controlar los electrolitos durante el uso concomitante. Si es posible, se debe utilizar otra clase de diuréticos.
Otras interacciones: las tiazidas pueden aumentar el efecto hiperglucémico de los betabloqueantes y el diazóxido. Los fármacos anticolinérgicos (por ejemplo, atropina, beperideno) pueden aumentar la biodisponibilidad de los diuréticos de tipo tiazida a través de una disminución de la motilidad gastrointestinal y la tasa de vaciado gástrico. Las tiazidas pueden aumentar el riesgo de padecer amantidina. Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de fármacos citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato) y potenciar su efecto mielosupresor.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo:
No se recomienda el uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARAII) durante el primer trimestre del embarazo (ver sección 4.4). El uso de ARAII está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.3 y 4.4).
La evidencia epidemiológica sobre el riesgo de teratogenicidad después de la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no ha sido concluyente; sin embargo, no se puede excluir un pequeño aumento del riesgo. Aunque no se dispone de datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo con los antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARAII), también puede existir un riesgo similar para esta clase de medicamentos. Se debe utilizar un tratamiento antihipertensivo alternativo para las pacientes que planean un embarazo. Con un perfil de seguridad comprobado para su uso. durante el embarazo, a menos que se considere esencial continuar el tratamiento con un ARAII. Cuando se diagnostica un embarazo, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con ARAII y, si procede, se debe iniciar un tratamiento alternativo.
Se sabe que la exposición a los ARAII durante el segundo y tercer trimestre induce toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso de la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia) en mujeres (ver sección 5.3).
En caso de que se haya producido una exposición a los ARAII a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda un control ecográfico de la función renal y del cráneo.
Los recién nacidos cuyas madres hayan tomado ARAII deben ser controlados de cerca para detectar hipotensión (ver secciones 4.3 y 4.4).
Las tiazidas atraviesan la barrera placentaria y se encuentran en el cordón umbilical, provocando una disminución de la perfusión placentaria, alteraciones en los electrolitos del feto y otras posibles reacciones observadas en adultos. Se ha documentado que el uso materno de tiazidas causa trombocitopenia neonatal o ictericia fetal o neonatal.Como CoAprovel contiene hidroclorotiazida, no se recomienda su uso durante el primer trimestre del embarazo. Se debe considerar el cambio a un tratamiento alternativo apropiado antes de planificar un embarazo.
Hora de la comida:
Dado que no se dispone de datos sobre el uso de CoAprovel durante la lactancia, no se recomienda CoAprovel y se prefieren tratamientos alternativos con un perfil de seguridad comprobado para su uso durante la lactancia, especialmente cuando se amamanta a recién nacidos y bebés prematuros.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Es poco probable que CoAprovel afecte a estas capacidades debido a sus propiedades farmacodinámicas. Al conducir vehículos o utilizar máquinas, debe tenerse en cuenta que ocasionalmente pueden producirse mareos o fatiga durante el tratamiento de la hipertensión. .
04.8 Efectos indeseables
Combinación de irbesartán / hidroclorotiazida
El 29,5% de los 898 pacientes hipertensos que recibieron varias dosis de irbesartán / hidroclorotiazida (rango: 37,5 mg / 6,25 mg hasta 300 mg / 25 mg), durante los estudios controlados con placebo, presentaron reacciones adversas. Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia fueron mareos (5,6%), fatiga (4,9%), náuseas / vómitos (1,8%) y micción anormal (1,4%). Además, la azotemia (BUN) (2,3%), la creatina quinasa (1,7%) y la elevación de creatinina (1,1%) se observaron comúnmente durante los ensayos clínicos.
La Tabla 1 informa las reacciones adversas de reacciones adversas espontáneas y observadas en ensayos clínicos controlados con placebo.
La frecuencia de las reacciones adversas descritas a continuación se define utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a
Información adicional sobre los componentes individuales: Además de las reacciones adversas descritas anteriormente para la combinación, otras reacciones adversas notificadas previamente con uno de los componentes pueden ser reacciones adversas potenciales con CoAprovel. En las Tablas 2 y 3 a continuación, se enumeran las reacciones adversas notificadas con los componentes individuales de CoAprovel.
Los eventos adversos dependientes de la dosis de hidroclorotiazida (especialmente trastornos electrolíticos) pueden aumentar con el aumento gradual de su dosis.
04.9 Sobredosis
No se dispone de información específica para el tratamiento de la sobredosis de CoAprovel. El paciente debe ser monitoreado de cerca, el tratamiento debe ser sintomático y de apoyo y dependerá del tiempo transcurrido desde la ingestión y la gravedad de los síntomas. Las medidas sugeridas incluyen la inducción de vómitos y / o lavado gástrico. Carbón activado Se deben controlar con frecuencia los electrolitos séricos y la creatinina. Si se produce hipotensión, el paciente debe colocarse en decúbito supino y reponerse rápidamente con sales y líquidos.
Las principales manifestaciones de la sobredosis de irbesartan son hipotensión y taquicardia; También puede ocurrir bradicardia.
La sobredosis de hidroclorotiazida se asocia con depleción de electrolitos (hipopotasemia, hipocloremia, hiponatremia) y deshidratación después de una diuresis excesiva. Los principales signos y síntomas de una sobredosis son náuseas y somnolencia. La hipopotasemia puede causar espasmos musculares y / o acentuar las arritmias cardíacas asociadas con el uso concomitante de glucósidos digitálicos o ciertos fármacos antiarrítmicos.
Irbesartan no es dializable. Se desconoce la cantidad de hidroclorotiazida eliminada por hemodiálisis.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antagonistas de la angiotensina-II, combinaciones.
Código ATC: C09DA04.
CoAprovel es una combinación de un antagonista del receptor de angiotensina II, irbesartán, y un diurético tiazídico, hidroclorotiazida. La combinación de estos principios activos determina un efecto antihipertensivo aditivo, reduciendo la presión arterial en mayor medida que los componentes individuales.
Irbesartan es un antagonista potente y selectivo del receptor de angiotensina-II (subtipo AT1), activo para administración oral.Se cree que el fármaco bloquea todos los efectos de la angiotensina II mediados por AT1, independientemente del origen o la vía de síntesis de la angiotensina II. El antagonismo selectivo de la angiotensina II (AT1) provoca un aumento de los niveles plasmáticos de renina y angiotensina II y una reducción de la concentración plasmática de aldosterona. En pacientes sin riesgo de desequilibrio electrolítico (ver secciones 4.4 y 4.5), irbesartan solo no modifica sustancialmente el potasio en las dosis recomendadas. Irbesartan no inhibe la ECA (quinasa-II), una enzima que genera angiotensina-II y degrada la bradicinina para producir metabolitos inactivos. Irbesartan no requiere activación metabólica para ejercer su actividad farmacológica.
La hidroclorotiazida es un diurético tiazídico. El mecanismo por el cual los diuréticos tiazídicos ejercen sus efectos antihipertensivos no se conoce completamente. Las tiazidas actúan sobre los mecanismos tubulares renales de reabsorción de electrolitos, aumentando directamente la excreción de sodio y cloruro en cantidades sustancialmente equivalentes. La acción diurética de la hidroclorotiazida reduce el volumen plasmático, aumenta la actividad de la renina plasmática y aumenta la secreción de aldosterona, lo que provoca una mayor pérdida de potasio y bicarbonato urinarios y una disminución del potasio sérico. Presumiblemente, al bloquear el sistema renina-angiotensina-aldosterona, la administración concomitante de irbesartán tiende a corregir la pérdida de potasio asociada con estos diuréticos. Con hidroclorotiazida, la diuresis comienza dentro de las 2 horas, el pico ocurre aproximadamente a la cuarta hora y el efecto dura aproximadamente de 6 a 12 horas.
Dentro del rango terapéutico, la combinación de hidroclorotiazida e irbesartán da como resultado una reducción aditiva dependiente de la dosis de la presión arterial. La adición de 12,5 mg de hidroclorotiazida a 300 mg de irbesartán una vez al día en pacientes controlados inadecuadamente con irbesartán 300 mg en monoterapia dio como resultado una reducción adicional de 6,1 mmHg en la presión arterial diastólica en comparación con la administración de placebo (24 horas después). La combinación de irbesartán 300 mg. e hidroclorotiazida 12,5 mg da como resultado una reducción general de la presión arterial sistólica / diastólica, en comparación con el placebo, hasta 13,6 / 11,5 mmHg.
Los datos clínicos limitados (7 de 22 pacientes) sugieren que los pacientes no controlados con la combinación de 300 mg / 12,5 mg pueden responder cuando se tratan con la combinación de 300 mg / 25 mg. En estos pacientes se observó un efecto hipotensor superior tanto sobre la presión arterial sistólica (PAS) como sobre la presión arterial diastólica (PAD) (13,3 y 8,3 mmHg, respectivamente).
En pacientes con hipertensión leve a moderada, la administración una vez al día de 150 mg de irbesartán y 12,5 mg de hidroclorotiazida produjo una reducción media de 12,9 / 6,9 mmHg en la presión arterial sistólica / diastólica en comparación con placebo (24 horas después de la dosis). El pico antihipertensivo se alcanza después de 3-6 horas. La monitorización continua de la presión arterial durante 24 horas muestra que la combinación de 150 mg de irbesartán y 12,5 mg de hidroclorotiazida una vez al día produce una reducción similar de la presión arterial durante 24 horas, con una reducción media de la presión sistólica / diastólica en comparación con el placebo, durante 24 horas. de 15,8 / 10,0 mmHg. Medido con monitorización continua durante 24 horas, el efecto valle / pico de CoAprovel 150 mg / 12,5 mg fue del 100%. Medido con manguito durante una visita ambulatoria, el efecto valle / pico fue de 68% y 76% para CoAprovel 150 mg / 12,5 mg y CoAprovel 300 mg / 12,5 mg, respectivamente. Estos efectos se observaron durante 24 horas. Horas sin un descenso excesivo de la sangre presión máxima y son consistentes con la reducción segura y efectiva obtenida con la dosificación una vez al día. En pacientes insuficientemente controlados con 25 mg de hidroclorotiazida sola, la adición de irbesartán produjo una reducción media adicional en los valores. sistólica / diastólica, en comparación con placebo, de 11,1 / 7,2 mmHg.
El efecto antihipertensivo de irbesartán en combinación con hidroclorotiazida se produce después de la primera dosis y es evidente en 1-2 semanas, con un efecto máximo en 6-8 semanas. En estudios a largo plazo, el efecto de irbesartán e hidroclorotiazida fue constante durante más de un año. Aunque no se estudió específicamente con CoAprovel, no se observó hipertensión de rebote ni con irbesartán ni con hidroclorotiazida.
No se ha estudiado el efecto de la combinación de irbesartán e hidroclorotiazida sobre la morbilidad y la mortalidad Los estudios epidemiológicos han demostrado que el tratamiento a largo plazo con hidroclorotiazida reduce el riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular.
La eficacia de CoAprovel no está influenciada por la edad o el sexo. Al igual que con otros medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina, los pacientes hipertensos de raza negra responden significativamente menos a irbesartan solo. Cuando se coadministra irbesartán con dosis bajas de hidroclorotiazida (p. Ej., 12,5 mg / día), la respuesta antihipertensiva en pacientes de raza negra se aproxima a la de los pacientes que no son de raza negra.
La eficacia y seguridad de CoAprovel como tratamiento inicial para la hipertensión grave (definida como SeDBP ≥ 110 mmHg) se evaluó en un estudio de brazos paralelos, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con activos y de 8 semanas de duración. Se aleatorizó un total de 697 pacientes en una proporción de 2: 1 para recibir irbesartán / hidroclorotiazida 150 mg / 12,5 mg o irbesartán 150 mg, que se tituló sistemáticamente (antes de encontrar la respuesta a la dosis mínima) y después de una semana de irbesartán / hidroclorotiazida. 300 mg / 25 mg o irbesartan 300 mg, respectivamente.
El estudio reclutó al 58% de pacientes varones. La edad media de los pacientes fue de 52,5 años, el 13% tenía ≥ 65 años y sólo el 2% tenía ≥ 75 años. El 12% (12%) de los pacientes eran diabéticos, el 34% eran dislipidémicos y la frecuencia cardiovascular más frecuente. la patología fue angina de pecho estable presente en el 3,5% de los sujetos estudiados.
El objetivo principal de este estudio fue comparar el porcentaje de pacientes en los que SeDBP logró el control (SeDBP
La calidad e incidencia de los efectos adversos registrados para los pacientes tratados con terapia combinada fue similar al perfil de eventos adversos para los pacientes en monoterapia. Durante 8 semanas de tratamiento, no se notificaron casos de síncope en ninguno de los grupos tratados. Hubo 0,6% y 0% casos de hipotensión y 2.8% y 3.1% de casos de mareos como eventos adversos informados en los grupos de pacientes de combinación y monoterapia, respectivamente.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
La administración concomitante de hidroclorotiazida e irbesartán no influye en la farmacocinética de ninguno de los dos.
Irbesartan e hidroclorotiazida son activos por vía oral como tales y no requieren biotransformación para ser activos. Después de la administración oral de CoAprovel, la biodisponibilidad oral absoluta es 60-80% para irbesartan y 50-80% para hidroclorotiazida. Los alimentos no afectan la biodisponibilidad de CoAprovel. La concentración plasmática máxima se alcanza entre 1,5 y 2 horas después de la administración oral de irbesartán y entre 1 y 2,5 horas para la hidroclorotiazida.
La unión a proteínas es aproximadamente del 96% con una cantidad insignificante de unión a las células sanguíneas. El volumen de distribución de irbesartán es de 53 a 93 litros, la unión a proteínas de la hidroclorotiazida es del 68%, con un volumen de distribución aparente de 0,83 a 1,14 l / kg.
Irbesartan exhibe una farmacocinética lineal y proporcional a la dosis en el rango de dosis de 10-600 mg. Se observó un aumento menos que proporcional en la absorción oral a dosis superiores a 600 mg; se desconoce el mecanismo por el cual esto se determina. El aclaramiento corporal y renal total es 157-176 y 3,0-3,5 ml / min, respectivamente. La semivida de eliminación terminal de irbesartán es de 11 a 15 horas. Las concentraciones plasmáticas en el estado estacionario se alcanzan en los 3 días posteriores al inicio de la administración una vez al día. Reducción de la acumulación de irbesartan (plasma después de la administración repetida una vez al día. En un estudio, se observaron concentraciones plasmáticas ligeramente más altas en pacientes hipertensos. Sin embargo, no hubo diferencia en la vida media o acumulación de irbesartan. Posología en pacientes. Irbesartan AUC y Cmax Los valores también fueron ligeramente más altos en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) que en sujetos jóvenes (18-40 años). Sin embargo, la vida media final no se modificó significativamente. No son necesarios ajustes de dosis en pacientes de edad avanzada. La vida media plasmática de la hidroclorotiazida varía entre 5-15 horas.
Después de la administración oral o intravenosa de irbesartán marcado con 14C, el 80-85% de la radiactividad plasmática detectada es atribuible a irbesartán inalterado. Irbesartan es metabolizado por el hígado por oxidación y conjugación de glucurónidos. El principal metabolito circulante (aproximadamente el 6%) es el glucurónido de irbesartán. Estudios in vitro indican que irbesartan se oxida principalmente a través de la enzima CYP2C9 del citocromo P450; la isoenzima CYP3A4 tiene un efecto insignificante El irbesartán y sus metabolitos se eliminan tanto por vía biliar como renal. Después de la administración oral o intravenosa de irbesartán 14C, aproximadamente el 20% de la radiactividad puede recuperarse en la orina, mientras que el resto es detectable en las heces. Menos del 2% de la dosis tomada se excreta en la orina como irbesartán inalterado. La hidroclorotiazida no se metaboliza pero se elimina rápidamente por el riñón. Al menos el 61% de la dosis oral se elimina sin cambios en 24 horas. La hidroclorotiazida atraviesa la placenta, pero no puede atravesar la barrera hematoencefálica y se excreta en la leche materna.
Insuficiencia renal: en sujetos con insuficiencia renal o en pacientes en hemodiálisis, los parámetros farmacocinéticos de irbesartan no se modifican significativamente. Irbesartan no se elimina durante el proceso de hemodiálisis. Se informa que en pacientes con aclaramiento de creatinina
Insuficiencia hepática: En sujetos con cirrosis leve a moderada, los parámetros farmacocinéticos de irbesartan no se modifican significativamente. No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Irbesartán / hidroclorotiazida: Se evaluó la toxicidad potencial de la combinación irbesartán / hidroclorotiazida después de la administración oral en ratas y macacos en estudios de hasta 6 meses No hubo observaciones toxicológicas de relevancia para el uso terapéutico en humanos.
Los siguientes cambios observados en ratas y macacos tratados con la combinación de irbesartán / hidroclorotiazida a 10/10 y 90/90 mg / kg / día también se observaron con el fármaco solo y / o fueron secundarios a disminución de la presión arterial arterial (sin interacciones toxicológicas significativas fueron observados):
• alteraciones renales, caracterizadas por ligeros aumentos de la uricemia y creatininemia, y por hiperplasia / hipertrofia del aparato yuxtaglomerular, que son consecuencia directa de la interacción de irbesartán con el sistema renina-angiotensina;
• ligeras disminuciones de los parámetros de los eritrocitos (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito);
• Se observaron decoloración gástrica, úlceras y necrosis focal de la mucosa gástrica en algunas ratas en un estudio de toxicidad de 6 meses con irbesartán administrado a una dosis de 90 mg / kg / día, hidroclorotiazida 90 mg / kg / día e irbesartán / hidroclorotiazida. 10/10 mg / kg / día. Estas lesiones no se observaron en macacos;
• Disminución del potasio en sangre debido a la hidroclorotiazida y se previene parcialmente cuando se administra junto con irbesartan.
La mayoría de los efectos anteriores parecen deberse a la actividad farmacológica de irbesartan (bloqueo de la inhibición de la liberación de renina inducida por angiotensina-II, con estimulación de las células productoras de renina) y también se producen con inhibidores enzimáticos. Conversión de angiotensina. Estas observaciones parecen no tener relevancia para las dosis terapéuticas de irbesartán / hidroclorotiazida utilizadas en humanos.
No se observaron efectos teratogénicos en ratas tratadas con la combinación de irbesartán e hidroclorotiazida a dosis que produzcan toxicidad materna.Los efectos de la combinación ibersartán / hidroclorotiazida sobre la fertilidad aún no se han evaluado en estudios con animales, ya que no se han informado. efectos sobre la fertilidad en animales o seres humanos con irbesartán e hidroclorotiazida cuando se administran solos Sin embargo, otro antagonista de la angiotensina II afectó los parámetros de fertilidad cuando se administraron solos, en estudios con animales. Estos hallazgos también se han observado con dosis bajas de este antagonista de la angiotensina II cuando se administra junto con hidroclorotiazida.
No hay evidencia de mutagenicidad o clastogenicidad con la combinación de irbesartan / hidroclorotiazida. El potencial carcinogénico de irbesartán e hidroclorotiazida en combinación no se ha evaluado en estudios con animales.
Irbesartan: No se encuentran signos de toxicidad sistémica o de órganos diana a dosis clínicas. En estudios de seguridad no clínicos, dosis altas de irbesartan (≥ 250 mg / kg / día en ratas y ≥ 100 mg / kg / día en macacos) causaron una reducción en algunos parámetros de los eritrocitos (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito). A dosis muy altas (≥ 500 mg / kg / día), cambios degenerativos en los riñones (como nefritis intersticial, dilatación tubular, túbulos basófilos, aumento de las concentraciones plasmáticas de urea y creatinina). Estos efectos se consideran secundarios al efecto hipotensor del fármaco, que conduce a una disminución de la perfusión renal. Además, irbesartán indujo hiperplasia / hipertrofia de las células yuxtaglomerulares (≥ 90 mg / kg / día en ratas y ≥ 10 mg / kg / día en macacos), todos estos cambios se consideran inducidos por la acción farmacológica de irbesartán. La hiperplasia / hipertrofia de células yuxtaglomerulares renales no parece tener relevancia para las dosis terapéuticas de irbesartán utilizadas en humanos.
No se detectaron efectos de mutagenicidad, clastogenicidad o carcinogenicidad.
Los estudios en animales con irbesartán muestran efectos tóxicos transitorios (dilatación de la pelvis renal, hidruréter y edema subcutáneo) en fetos de rata, que retroceden después del nacimiento. Se notificó aborto o reabsorción embrionaria temprana en conejos a dosis capaces de causar toxicidad materna, incluida la muerte. No se observaron efectos teratogénicos ni en la rata ni en el conejo.
Hidroclorotiazida: Aunque se ha observado evidencia incierta de genotoxicidad y carcinogenicidad en algunos modelos experimentales, la amplia experiencia de uso en humanos con hidroclorotiazida no ha mostrado una correlación entre su uso y un aumento de neoplasias.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Celulosa microcristalina
Carmelosa de sodio reticulada
Lactosa monohidrato
Estearato de magnesio
Hidratos de sílice coloidal
Almidón de maíz pregelatinizado
Óxidos de hierro rojos y amarillos (E172)
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
No almacenar a temperaturas superiores a 30 ° C.
Guárdelo en el paquete original para mantenerlo alejado de la humedad.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Cajas que contienen 14 comprimidos; 1 blíster de PVC / PVDC / aluminio de 14 comprimidos.
Cajas que contienen 28 comprimidos; 2 blísteres de PVC / PVDC / aluminio de 14 comprimidos.
Cajas de 56 comprimidos; 4 blísteres de PVC / PVDC / aluminio de 14 comprimidos.
Cajas que contienen 98 comprimidos; 7 blísteres de PVC / PVDC / aluminio de 14 comprimidos.
Cajas que contienen 56 x 1 tableta; 7 blísteres unidosis perforados de PVC / PVDC / aluminio de 8 x 1 comprimido cada uno.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC 174 avenue de France F-75013 Paris - Francia
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/98/086 / 004-006
034191041
034191054
034191066
EU / 1/98/086/008
EU / 1/98/086/010
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 15 de octubre de 1998
Fecha de la última renovación: 1 de octubre de 2008
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Septiembre de 2011
