Ingredientes activos: Sotalol (clorhidrato de sotalol)
SOTALEX 80 mg comprimidos
¿Por qué se usa Sotalex? ¿Para qué sirve?
Grupo farmacoterapéutico
Betabloqueantes no selectivos y no asociados.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
SOTALEX está indicado en la profilaxis de taquiarritmias supraventriculares paroxísticas, en el mantenimiento del ritmo sinusal después de la conversión de aleteo / fibrilación auricular, en taquiarritmias ventriculares sintomáticas o amenazantes.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Sotalex
SOTALEX está contraindicado en pacientes con:
- Asma bronquial o enfermedades obstructivas crónicas del sistema respiratorio.
- Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes.
- Shock cardiogénico
- Anestesia inductora de depresión miocárdica.
- Bradicardia sinusal sintomática.
- Síndrome del nódulo sinusal, bloqueo auriculoventricular de grados II y III (a menos que se instale un marcapasos).
- Insuficiencia cardíaca incontrolada.
- Insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina <10 ml / min)
- Síndrome de QT largo (congénito o adquirido).
- Acidosis metabólica
- Feocromocitoma no tratado
- Hipotensión
- Fenómeno de Raynaud y trastornos graves de la circulación periférica.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Sotalex
Anestesia: en el curso de intervenciones quirúrgicas realizadas con anestésicos depresivos miocárdicos (p. Ej. Ciclopropano, tricloroetileno) es necesario administrar los fármacos betabloqueantes con precaución.
Diabetes mellitus: En pacientes con diabetes mellitus (especialmente si no está bien compensada) o con episodios previos de hipoglucemia espontánea, SOTALEX debe administrarse con precaución ya que los betabloqueantes pueden enmascarar algunos signos de advertencia importantes de hipoglucemia (p. Ej., Taquicardia). Tirotoxicosis: el betabloqueante puede enmascarar algunos signos clínicos (p. Ej., Taquicardia) del hipertiroidismo. Los pacientes con sospecha de hipertiroidismo deben evitar la interrupción brusca del tratamiento, que puede ir seguida de un empeoramiento de los síntomas, incluida la tormenta tirotóxica.
Disfunción hepática: los pacientes con insuficiencia hepática no muestran reducciones en la eliminación de SOTALEX, ya que el fármaco no está sujeto al fenómeno del metabolismo de primer paso.
Disfunción renal: SOTALEX se elimina principalmente por vía renal, por filtración glomerular y mínimamente por secreción tubular. Existe una correlación directa entre la función renal, evaluada sobre la base de la creatinina sérica y / o el aclaramiento de creatinina, y la vida media de eliminación de SOTALEX. Y el momento de administración ".
Psoriasis: Rara vez se ha informado que los betabloqueantes inducen el empeoramiento de los síntomas de la psoriasis vulgar.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Sotalex?
Antiarrítmicos: Los fármacos antiarrítmicos de clase Ia (p. Ej., Diisopiramida, quinidina y procainamida) y los fármacos de clase III (p. Ej., Amiodarona) no se recomiendan como terapia concomitante con SOTALEX debido a su capacidad para prolongar el período refractario (ver Advertencias especiales). La coadministración de otros betabloqueantes con SOTALEX puede producir un efecto aditivo de Clase II.
Diuréticos que reducen el potasio: estos medicamentos pueden inducir hipopotasemia o hipomagnesemia, aumentando el riesgo de Torsades de Pointes (ver Advertencias especiales - Trastornos electrolíticos). Fármacos que reducen el potasio: la anfotericina B iv, los corticosteroides sistémicos y algunos compuestos laxantes pueden inducir hipopotasemia; los niveles de potasio en sangre deben controlarse y posiblemente corregirse mientras se usa SOTALEX.
Medicamentos que prolongan el intervalo QT: SOTALEX debe administrarse con extrema precaución junto con otros medicamentos que prolongan el intervalo QT, como los antiarrítmicos de clase I, fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos, terfenadina y astemizol y algunos antibióticos quinolónicos (consulte Advertencias especiales).
Digoxina: Las dosis únicas y múltiples de SOTALEX no cambian significativamente los niveles de digoxina. Los eventos proarrítmicos son más frecuentes en pacientes tratados simultáneamente con sotalol y digoxina; sin embargo, esto puede estar justificado, en pacientes que reciben digoxina, por la presencia de insuficiencia cardíaca, un factor de riesgo conocido de eventos proarrítmicos.
Bloqueadores de los canales de calcio: la administración concomitante de betabloqueantes y bloqueantes de los canales de calcio puede inducir fenómenos hipotensores, bradicardia, alteraciones de la conducción y hacer que una condición de insuficiencia cardíaca se manifieste clínicamente. Los betabloqueantes no deben administrarse en combinación con bloqueadores de los canales de calcio cardiodepresivos como verapamilo y diltiazem debido a los efectos aditivos sobre la conducción auriculoventricular y la función ventricular.
Agentes antiadrenérgicos: El uso concomitante de un betabloqueante con agentes antiadrenérgicos, como reserpina y guanetidina, puede resultar en una reducción excesiva del tono adrenérgico en reposo. Estos pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente para evitar la aparición de hipotensión y / o bradicardia marcada. que puede evolucionar hacia eventos sincopales.
Insulina y agentes hipoglucemiantes orales: puede producirse hipoglucemia y la dosis de fármacos antidiabéticos puede requerir ajustes apropiados de la dosis. SOTALEX puede enmascarar los síntomas de la hipoglucemia.
Agentes beta2-miméticos: Es posible que sea necesario administrar fármacos beta-agonistas como salbutamol, terbutalina e isoprenalina en dosis más altas cuando se usan concomitantemente con SOTALEX (ver Contraindicaciones).
Clonidina: los fármacos betabloqueantes pueden potenciar la hipertensión (efecto "rebote") debido a la interrupción repentina de la administración de clonidina; por lo tanto, los betabloqueantes deben suspenderse adecuadamente unos días antes de la suspensión gradual de la clonidina.
Medicamentos similares a la tubocurarina: la administración concomitante de agentes betabloqueantes puede inducir la prolongación del bloqueo neuromuscular.
Pruebas de laboratorio: La presencia de sotalol en la orina puede resultar en niveles falsamente elevados de metanefrina urinaria cuando se mide con métodos fotométricos. Los pacientes con sospecha de feocromocitoma, tratados con sotalol, deben medir la metanefrina urinaria con métodos de diagnóstico alternativos (p. Ej., HPLC con extracción en fase sólida) a la fotometría.
Advertencias Es importante saber que:
Proarritmia: el evento adverso más peligroso durante la terapia antiarrítmica es el agravamiento de arritmias preexistentes o la inducción de otras nuevas.Los fármacos que prolongan el intervalo QT pueden causar torsades de pointes, una taquicardia ventricular polimórfica, asociada con la prolongación del QT. Nuestros datos muestran que el riesgo de desarrollar torsades de pointes se asocia con la prolongación del intervalo QT y QTc, disminución de la frecuencia cardíaca, antecedentes de cardiomegalia o insuficiencia cardíaca, hipopotasemia e hipomagnesemia (p. ej.como consecuencia del uso de diuréticos), concentraciones plasmáticas elevadas del fármaco (por ejemplo, como resultado de una sobredosis o insuficiencia renal) e interacciones de sotalol con otros fármacos, como los antidepresivos y antiarrítmicos de clase I que se han asociado a torsades de pointes. Las mujeres parecen tener un mayor riesgo de desarrollar torsades de pointes. La dosis de SOTALEX debe aumentarse con gran precaución en pacientes con intervalo QT prolongado. Un control electrocardiográfico realizado inmediatamente antes o inmediatamente después del episodio revela generalmente un aumento significativo en el intervalo QT y Intervalo QTc. En los ensayos clínicos, SOTALEX no se administró a pacientes que tenían un intervalo QTc previo al tratamiento superior a 450 mseg. Torsades de pointes es un evento dependiente de la dosis que suele ocurrir inmediatamente después de iniciar el tratamiento o después de un aumento de dosis, y que finaliza espontáneamente En Mayo o parte de los pacientes. Aunque la mayoría de los casos de Torsades de Pointes son autolimitados, pueden asociarse con síntomas (p. Ej., Síncope) y pueden progresar a fibrilación ventricular. En los ensayos clínicos, el 4,3% de los 3257 pacientes con arritmias tratados tuvieron una nueva arritmia ventricular o el empeoramiento de una preexistente, incluida la taquicardia ventricular sostenida (aproximadamente el 1%) y torsades de pointes (2,4%). Además, en aproximadamente En el 1% de los pacientes, se consideró que las muertes estaban posiblemente relacionadas con las drogas. En los demás pacientes con arritmias ventriculares y supraventriculares menos graves, la incidencia de torsades de pointes fue del 1% y el 1,4%, respectivamente.
Se ha demostrado que las proarritmias graves, incluida la torsades de pointes, dependen de la dosis, como se indica a continuación:
Otros factores de riesgo de torsades de pointes son una prolongación excesiva del QTc y antecedentes de cardiomegalia o insuficiencia cardíaca. Los pacientes con insuficiencia cardíaca y taquicardia ventricular sostenida tienen un mayor riesgo de eventos proarrítmicos (7%).
Los eventos proarrítmicos pueden ocurrir no solo durante la fase inicial de la terapia, sino también después de cada aumento de dosis, generalmente dentro de los 7 días posteriores al inicio o aumento. Un aumento gradual y cauteloso de la dosis, a partir de 80 mg dos veces al día o la dosis identificada para cada paciente individual en función de la respuesta terapéutica y la dosis tolerada, reduce el riesgo de proarritmia (ver Dosis, método y momento de administración). Por tanto, SOTALEX debe administrarse con precaución si el QTc es superior a 500 mseg durante el tratamiento; si el intervalo QTc es superior a 550 mseg, se debe considerar cuidadosamente si reducir la dosis o interrumpir el tratamiento Debido a la génesis multifactorial de las torsades de pointes, se debe tener cuidado, independientemente de la duración del intervalo QTc.
Interrupción repentina del tratamiento: Ocasionalmente se ha observado hipersensibilidad a las catecolaminas después de la interrupción del tratamiento con betabloqueantes, así como empeoramiento de los síntomas anginosos, arritmias y, en raras ocasiones, infarto de miocardio. Si es posible, la dosis debe reducirse gradualmente durante un período de 1 a 2 semanas. Dado que la cardiopatía isquémica es una enfermedad común y, en ocasiones, no se diagnostica, puede ocurrir que la interrupción abrupta del tratamiento con SOTALEX pueda revelar insuficiencia coronaria latente.
Insuficiencia cardíaca: el betabloqueante puede deprimir aún más la contractilidad miocárdica e inducir el empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. Se recomienda precaución al iniciar el tratamiento en pacientes con disfunción ventricular izquierda adecuadamente controlada mediante terapia (p. Ej., Inhibidores de la ECA, diuréticos, digitálicos); en este caso es Se recomienda administrar una dosis inicial baja de SOTALEX y aumentar gradualmente la dosis. Post infarto reciente: en pacientes post infarto con disfunción ventricular izquierda, se deben sopesar cuidadosamente los riesgos y beneficios asociados con la administración de sotalol. Vigilancia cuidadosa y dosis gradual Los resultados negativos observados en los ensayos clínicos con fármacos antiarrítmicos (p. ej., exceso de mortalidad aparente) sugieren que SOTALEX no debe administrarse a pacientes con fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 40% sin arritmias ventriculares graves. En un gran estudio clínico controlado en pacientes con infarto de miocardio reciente sin insuficiencia cardíaca, con o sin arritmias ventriculares, el uso de sotalol se asoció con una reducción no estadísticamente significativa de la mortalidad en comparación con placebo (18%). Dosis fija de 320 mg QD estudio post-infarto y en otro pequeño estudio aleatorizado en pacientes post-infarto con FEVI ≤ 40% tratados con dosis altas (640 mg / día), hubo indicios de un exceso de muertes tempranas súbitas.
Alteraciones electrolíticas: SOTALEX no debe utilizarse en pacientes con hipopotasemia o hipomagnesemia sin corregir estos cambios. Estas condiciones pueden prolongar aún más la duración del segmento QT y aumentar el riesgo de torsades de pointes. Se debe prestar especial atención al equilibrio hidroelectrolítico y al equilibrio ácido-base en pacientes con diarrea grave o prolongada o en pacientes sometidos a un tratamiento que facilite la eliminación urinaria de magnesio y / o potasio.
Cambios en el electrocardiograma: la prolongación excesiva del intervalo QT (> 550 mseg) puede ser un signo de toxicidad y debe evitarse. Bradicardia sinusal (frecuencia cardíaca
Anafilaxia: los pacientes con antecedentes de alergia pueden tener reacciones alérgicas más graves durante la terapia con betabloqueantes. Además, estos pacientes pueden no responder adecuadamente a las dosis de adrenalina empleadas habitualmente como terapia antialérgica.
Para quienes realizan actividades deportivas: el uso de la droga sin necesidad terapéutica constituye dopaje y en cualquier caso puede determinar pruebas antidopaje positivas.
El embarazo
Los estudios en animales no han demostrado un efecto teratogénico u otros efectos potencialmente dañinos en el feto. Aunque no existen estudios adecuados y controlados en mujeres embarazadas, se ha demostrado que el clorhidrato de sotalol atraviesa la barrera hematoplacentaria y se ha encontrado en el líquido amniótico. Los compuestos betabloqueantes pueden reducir la perfusión placentaria, lo que puede provocar la muerte fetal o el nacimiento prematuro. Además, pueden aparecer algunos efectos adversos (hipoglucemia y bradicardia) en el feto o el recién nacido. En el recién nacido, aumenta el riesgo de desarrollar complicaciones cardíacas y pulmonares. Por tanto, SOTALEX no debe utilizarse durante el embarazo.
Hora de la comida
SOTALEX se excreta en la leche de los animales de laboratorio y se encuentra en la leche materna. Debido a las posibles reacciones adversas que pueden ocurrir durante la lactancia, mientras se toma SOTALEX, se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o suspender la terapia, dependiendo de la importancia del medicamento para la madre.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No se conocen efectos del tratamiento sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Posología y forma de empleo Modo de empleo Sotalex: Posología
El inicio del tratamiento con SOTALEX y los ajustes posteriores de la dosis deben ir precedidos de una evaluación clínica adecuada del paciente, como la medición del intervalo QT en el electrocardiograma, la función renal y el equilibrio hídrico y electrolítico, así como la ingesta concomitante de otros compuestos farmacológicos (ver Advertencias especiales). y precauciones de uso) Al igual que con otros medicamentos antiarrítmicos, el ritmo cardíaco debe controlarse al inicio y eventualidad de los aumentos de dosis de la terapia con SOTALEX.
La dosis debe individualizarse y basarse en la respuesta del paciente al tratamiento. Pueden producirse efectos proarrítmicos no solo al inicio del tratamiento, sino siempre que se aumente la dosis. En vista de sus propiedades betabloqueantes, el tratamiento con SOTALEX no debe interrumpirse bruscamente, especialmente en pacientes con cardiopatía isquémica (angina de pecho, infarto de miocardio previo). ). o hipertensión arterial, para prevenir la exacerbación de la enfermedad subyacente (ver Advertencias especiales).
Se sugiere la siguiente pauta posológica: la dosis inicial es de 80 mg, administrada en dosis única o en dos tomas divididas (una administración cada 12 horas).La dosis puede aumentarse gradualmente, manteniendo los intervalos de 2 a 3 días entre cada aumento de dosis, para permitir que se alcance el estado de equilibrio y la monitorización de la duración del intervalo QT.
Algunos pacientes con arritmias ventriculares amenazantes, refractarios al tratamiento, pueden requerir la administración de 480-640 mg / día. Sin embargo, esta posología solo debe lograrse si el beneficio supera el riesgo de reacciones adversas, particularmente torsades de pointes (ver Advertencias especiales).
Posología en insuficiencia renal
SOTALEX se excreta principalmente a través de la orina, por lo que la dosis debe reducirse cuando el aclaramiento de creatinina es <60 ml / min, de acuerdo con el siguiente esquema:
El aclaramiento de creatinina se puede extrapolar del valor de creatinina sérica, de acuerdo con la fórmula de Cockroft y Gault:
Mujeres: ídem x 0,85
Posología en insuficiencia hepática
No se requiere reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.
Uso pediátrico
No se ha establecido adecuadamente la eficacia y seguridad de SOTALEX en pacientes menores de 18 años.
Duración del tratamiento
Según prescripción médica
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Sotalex
Los episodios de sobredosis, ya sean intencionales o accidentales, rara vez han provocado la muerte. La hemodiálisis puede reducir significativamente los niveles sanguíneos de SOTALEX.
Síntomas y tratamiento: Los signos más frecuentes que pueden surgir en caso de sobredosis son: bradicardia, insuficiencia cardíaca, hipotensión, broncoespasmo e hipoglucemia. En casos de sobredosis intencional de SOTALEX de una entidad grande (2-16 g), se pueden encontrar los siguientes eventos clínicos: hipotensión, bradicardia, prolongación del intervalo QT, complejos ventriculares prematuros, taquicardia ventricular, torsades de pointes. La terapia con SOTALEX debe ser interrumpido y el paciente observado de cerca.Cuando sea necesario, se sugieren las siguientes intervenciones terapéuticas:
Bradicardia: atropina, otro compuesto anticolinérgico, un agonista beta-adrenérgico o "estimulación cardíaca" transvenosa.
Bloqueo auriculoventricular (grado II / III): "estimulación cardíaca" transvenosa. Hipotensión: la adrenalina en lugar de isoproterenol o noradrenalina puede ser útil, dependiendo de los factores asociados.
Broncoespasmo: aminofilina o un agonista adrenérgico beta2 vía aerosol.
Torsade de pointes: cardioversión eléctrica, "estimulación cardíaca" transvenosa, adrenalina y / o sulfato de magnesio.
En caso de ingestión / ingesta accidental de una dosis excesiva de Sotalex, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Sotalex?
En general, SOTALEX se tolera bien en la mayoría de los pacientes. Los eventos indeseables notificados con más frecuencia se deben a sus propiedades betabloqueantes. Los acontecimientos adversos suelen ser de naturaleza transitoria y rara vez necesitan la interrupción o suspensión del tratamiento. Estos acontecimientos incluyen: disnea, fatiga, mareos, dolor de cabeza, fiebre, bradicardia excesiva y / o hipotensión. Reducción de la dosis La proarritmia, incluida la torsades de pointes, se considera el evento adverso más importante (consulte Advertencias y precauciones especiales de uso).
Arritmia
Se han realizado varios estudios clínicos con SOTALEX oral en un total de 3256 pacientes con arritmias cardíacas (1363 de los cuales con taquicardia ventricular sostenida). 2451 pacientes recibieron el fármaco durante al menos 2 semanas. Los eventos adversos más significativos fueron torsade de pointes y la aparición de nuevas arritmias ventriculares graves (ver Advertencias especiales) que ocurrieron en los porcentajes que se muestran en la siguiente tabla:
Población estudiada
En general, las interrupciones del tratamiento debido a eventos adversos ocurrieron en el 18% de los pacientes estudiados por arritmias. Los eventos adversos más frecuentes que llevaron a la interrupción del tratamiento con SOTALEX fueron fatiga 4%, bradicardia (<50 lpm) 3%, disnea 3%, eventos proarrítmicos 2%, astenia 2% y mareos 2%.
Los eventos adversos considerados relacionados con el medicamento, que ocurren en el 1% o más de los pacientes tratados con SOTALEX, se enumeran a continuación:
Sistema cardiovascular: bradicardia, disnea, dolor torácico, palpitaciones, edema, alteraciones del ECG, hipotensión, proartimia, síncope, insuficiencia cardíaca, presíncope.
Dermatológico: erupción.
Sistema digestivo: náuseas / vómitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal, flatulencia.
Sistema musculoesquelético: calambres.
Sistema nervioso: fatiga, mareos, astenia, aturdimiento, dolor de cabeza, alteraciones del sueño, depresión, parestesia, alteraciones del estado de ánimo, ansiedad.
Sistema urogenital: disfunciones sexuales.
General: alteraciones de la vista y la audición, alteraciones del gusto y fiebre.
El cumplimiento de las instrucciones dadas en este prospecto reduce el riesgo de efectos indeseables. El paciente debe informar al médico o farmacéutico de cualquier efecto adverso, incluso si no se describe en el prospecto.
Caducidad y retención
Vea la fecha de vencimiento indicada en el paquete; esta fecha está destinada al producto en embalaje intacto, debidamente almacenado.
Advertencia: no use el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el paquete.
Sin precauciones especiales de almacenamiento.
Composición y forma farmacéutica
Composición
Cada tableta contiene:
Principio activo: 80 mg de hidrocloruro de sotalol
Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, almidón de maíz, sílice coloidal anhidra, ácido esteárico, estearato de magnesio.
Forma farmacéutica y contenido en peso.
Tabletas. Caja de 40 comprimidos de 80 mg de hidrocloruro de sotalol.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS SOTALEX 80 MG
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Una tableta contiene
Principio activo: 80 mg de hidrocloruro de sotalol.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tabletas.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
SOTALEX está indicado en la profilaxis de taquiarritmias supraventriculares paroxísticas, en el mantenimiento del ritmo sinusal después de la conversión de aleteo / fibrilación auricular, en taquiarritmias ventriculares sintomáticas o amenazantes.
04.2 Posología y forma de administración
El inicio del tratamiento con SOTALEX y los ajustes posteriores de la dosis deben ir precedidos de una evaluación clínica adecuada del paciente, como la medición del intervalo QT en el electrocardiograma, la función renal y el equilibrio hídrico y electrolítico, así como la ingesta concomitante de otros compuestos farmacológicos (ver sección 4.4). ).
Al igual que con otros fármacos antiarrítmicos, se debe controlar el ritmo cardíaco al inicio y en caso de aumentos de dosis del tratamiento con SOTALEX.
La dosis debe individualizarse y basarse en la respuesta del paciente al tratamiento. Los efectos proarrítmicos pueden ocurrir no solo al inicio de la terapia, sino siempre que se aumente la dosis.
En vista de sus propiedades betabloqueantes, el tratamiento con SOTALEX no debe interrumpirse bruscamente, especialmente en pacientes con cardiopatía isquémica (angina de pecho, infarto de miocardio previo) o hipertensión arterial, para prevenir la exacerbación de la enfermedad subyacente (ver sección 4.4). ).
Se sugiere la siguiente pauta posológica: la dosis inicial es de 80 mg, administrada en una sola dosis o en dos tomas divididas (una administración cada 12 horas). La dosis puede aumentarse gradualmente, manteniendo intervalos de 2-3 días entre cada aumento de dosis. para permitir la consecución del estado estable y el seguimiento de la duración del segmento QT.
Algunos pacientes con arritmias ventriculares amenazantes, refractarios al tratamiento, pueden requerir la administración de 480-640 mg / día. Sin embargo, esta posología solo debe lograrse si el beneficio esperado supera el riesgo de reacciones adversas, especialmente torsades de pointes (ver sección 4.4).
Posología en insuficiencia renal
SOTALEX se excreta principalmente a través de la orina y, por lo tanto, la dosis debe reducirse cuando se reduce el aclaramiento de creatinina.
El aclaramiento de creatinina se puede extrapolar del valor de creatinina sérica, de acuerdo con la fórmula de Cockroft y Gault:
Mujeres: ídem x 0,85
Posología en insuficiencia hepática
No se requiere reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.
Uso pediátrico: No se ha establecido adecuadamente la eficacia y seguridad de SOTALEX en pacientes menores de 18 años.
04.3 Contraindicaciones
SOTALEX está contraindicado en pacientes con:
- Asma bronquial o enfermedades obstructivas crónicas del sistema respiratorio.
- Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes.
- Shock cardiogénico.
- Anestesia inductora de depresión miocárdica.
- Bradicardia sinusal sintomática.
- Síndrome del nódulo sinusal, bloqueo auriculoventricular de segundo y tercer grado (a menos que se instale un marcapasos).
- Insuficiencia cardíaca incontrolada.
- Insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina
- Síndrome de QT largo (congénito o adquirido).
- Acidosis metabólica.
- Feocromocitoma no tratado.
- Hipotensión.
- Fenómeno de Raynaud y trastornos graves de la circulación periférica.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Proarritmia: El evento adverso más peligroso durante la terapia antiarrítmica es el agravamiento de arritmias preexistentes o la inducción de otras nuevas.Los medicamentos que prolongan el intervalo QT pueden causar torsades de pointes, una taquicardia ventricular polimórfica, asociada con la prolongación del intervalo QT. Los datos disponibles demuestran que el riesgo de desarrollar torsades de pointes está asociado con el intervalo QT y la prolongación del QTc, disminución de la frecuencia cardíaca, antecedentes de cardiomegalia o insuficiencia cardíaca, "hipopotasemia e" hipomagnesemia (p. Ej., Como consecuencia del uso de diuréticos), alto concentraciones plasmáticas del fármaco (por ejemplo, como resultado de una sobredosis o insuficiencia renal) y con interacciones de sotalol con otros fármacos, como los antidepresivos de clase I y los antiarrítmicos que se han asociado con torsades de pointes Las mujeres parecen tener un mayor riesgo de desarrollar torsades de pointes. La dosis de SOTALEX debe aumentarse con gran precaución en pacientes con un intervalo QT prolongado.
Un control electrocardiográfico realizado inmediatamente antes o inmediatamente después del episodio generalmente revela un aumento significativo en el intervalo QT y QTc.
En los estudios clínicos, SOTALEX no se administró a pacientes que tenían un intervalo QTc previo al tratamiento superior a 450 mseg.
La torsades de pointes es un evento dependiente de la dosis que generalmente ocurre poco después del inicio del tratamiento o después de un aumento de la dosis, y que termina espontáneamente en la mayoría de los pacientes. Aunque la mayoría de los casos de Torsades de Pointes son autolimitados, pueden asociarse con síntomas (p. Ej., Síncope) y pueden progresar a fibrilación ventricular.
En los ensayos clínicos, el 4,3% de los 3257 pacientes con arritmias tratados tuvieron una nueva arritmia ventricular o el empeoramiento de una preexistente, incluida la taquicardia ventricular sostenida (aproximadamente el 1%) y torsades de pointes (2,4%). Además, en aproximadamente En el 1% de los pacientes, se consideró que las muertes estaban posiblemente relacionadas con las drogas. En los demás pacientes con arritmias ventriculares y supraventriculares menos graves, la incidencia de torsades de pointes fue del 1% y el 1,4%, respectivamente.
Se ha demostrado que las proarritmias graves, incluida la torsades de pointes, dependen de la dosis, como se indica a continuación:
Otros factores de riesgo de torsades de pointes son la prolongación excesiva del intervalo QTc y un historial previo de cardiomegalia o insuficiencia cardíaca.
Los pacientes con insuficiencia cardíaca y taquicardia ventricular sostenida tienen un mayor riesgo de eventos proarrítmicos (7%).
Los eventos proarrítmicos pueden ocurrir no solo durante la fase inicial de la terapia, sino también después de cada aumento de dosis, generalmente dentro de los 7 días posteriores al inicio o aumento. Un aumento gradual y cauteloso de la dosis, a partir de 80 mg dos veces al día o de la dosis identificada para cada paciente individual en función de la respuesta terapéutica y la dosis tolerada, reduce el riesgo de proarritmia (ver sección 4.2). Por tanto, SOTALEX debe administrarse con precaución si el segmento QTc es superior a 500 mseg durante el tratamiento; si el intervalo QTc es superior a 550 mseg, se debe considerar cuidadosamente si reducir la dosis o interrumpir el tratamiento Debido a la génesis multifactorial de las torsades de pointes, se debe tener cuidado, independientemente de la duración del intervalo QTc.
Interrupción repentina del tratamiento: Ocasionalmente se ha observado hipersensibilidad a las catecolaminas después de la interrupción del tratamiento con betabloqueantes, así como casos de agravamiento de los síntomas anginosos, arritmias y, en raras ocasiones, infarto de miocardio. paciente cuando se interrumpe la terapia con SOTALEX administrado crónicamente. Si es posible, la dosis debe reducirse gradualmente durante un período de 1 a 2 semanas. Dado que la cardiopatía isquémica es una enfermedad común y, a veces, no se diagnostica, la interrupción abrupta de la terapia con SOTALEX puede revelar insuficiencia coronaria latente .
Insuficiencia cardíaca: el betabloqueante puede deprimir aún más la contractilidad del miocardio e inducir el empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. Se recomienda precaución al iniciar el tratamiento en pacientes con disfunción ventricular izquierda adecuadamente controlada mediante terapia (p. Ej., Inhibidores de la ECA, diuréticos, digitálicos); en este caso es Es aconsejable administrar una dosis inicial baja de SOTALEX y aumentar gradualmente la dosis.
Ataque cardíaco posterior reciente: Los riesgos y beneficios asociados con la administración de sotalol deben sopesarse cuidadosamente en pacientes post-infarto con disfunción ventricular izquierda. Al comienzo de la terapia y durante la misma, son de particular importancia la monitorización cuidadosa y el aumento gradual de la dosis. Los resultados negativos observados en ensayos clínicos con fármacos antiarrítmicos (p. Ej., Exceso aparente de mortalidad) sugieren que SOTALEX no debe administrarse en pacientes con fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 40% que no tengan arritmias ventriculares graves.
En un gran ensayo clínico controlado en pacientes con infarto de miocardio reciente sin insuficiencia cardíaca, con o sin arritmias ventriculares, el uso de sotalol se asoció con una reducción no estadísticamente significativa de la mortalidad en comparación con placebo (18%). Dosis fija de 320 mg QD estudio posterior a un ataque cardíaco y en un pequeño estudio aleatorizado adicional en pacientes posteriores a un ataque cardíaco con FEVI ≤ 40% tratados con dosis altas (640 mg / día), hubo indicios de un exceso de muertes tempranas súbitas.
Alteraciones electrolíticas: SOTALEX no debe utilizarse en pacientes con hipopotasemia o hipomagnesemia sin corregir estos cambios. Estas condiciones pueden prolongar aún más la duración del segmento QT y aumentar el riesgo de torsades de pointes.Se debe prestar especial atención al equilibrio hidroelectrolítico y al equilibrio ácido-base en pacientes con diarrea grave o prolongada o en pacientes sometidos a un tratamiento que facilite la eliminación urinaria de magnesio y / o potasio.
Cambios en el electrocardiograma: la prolongación excesiva del intervalo QT (> 550 mseg) puede ser un signo de toxicidad y debe evitarse. Bradicardia sinusal (frecuencia cardíaca
Anafilaxia: los pacientes con antecedentes de alergia pueden tener reacciones alérgicas más graves durante la terapia con betabloqueantes. Además, estos pacientes pueden no responder adecuadamente a las dosis de adrenalina empleadas habitualmente como terapia antialérgica.
Anestesia: en el curso de intervenciones quirúrgicas realizadas con anestésicos depresivos miocárdicos (por ejemplo: ciclopropano, tricloroetileno) es necesario administrar los fármacos betabloqueantes con precaución.
Diabetes mellitus: en pacientes con diabetes mellitus (especialmente si no está bien compensada) o con episodios previos de hipoglucemia espontánea, SOTALEX debe administrarse con precaución ya que los betabloqueantes pueden enmascarar algunos signos de advertencia importantes de hipoglucemia (p. Ej., Taquicardia).
Tirotoxicosis: el betabloqueante puede enmascarar algunos signos clínicos (p. Ej., Taquicardia) de hipertiroidismo. Los pacientes con sospecha de hipertiroidismo deben evitar la interrupción brusca del tratamiento, que puede ir seguida de un empeoramiento de los síntomas, incluida la tormenta tirotóxica.
Disfunción hepática: los pacientes con insuficiencia hepática no muestran reducciones en la eliminación de SOTALEX, ya que el fármaco no está sujeto al fenómeno del metabolismo de primer paso.
Disfunción renal: SOTALEX se elimina principalmente por vía renal, por filtración glomerular y mínimamente por secreción tubular. Existe una correlación directa entre la función renal, evaluada sobre la base de la creatinina sérica y / o el aclaramiento de creatinina, y la semivida de eliminación de SOTALEX Para los ajustes de dosis que deben adoptarse en el curso de la disfunción renal, ver sección 4.2.
Psoriasis: Rara vez se ha informado que los betabloqueantes inducen el empeoramiento de los síntomas de la psoriasis vulgar.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Antiarrítmicos: Los fármacos antiarrítmicos de clase Ia (p. Ej., Diisopiramida, quinidina y procainamida) y los fármacos de clase III (p. Ej., Amiodarona) no se recomiendan como terapia concomitante con SOTALEX debido a su capacidad para prolongar el período refractario (ver párrafo 4.4. Los bloqueadores con SOTALEX pueden producir un efecto aditivo de Clase II.
Diuréticos que reducen el potasio: estos medicamentos pueden inducir hipopotasemia o hipomagnesemia, aumentando el riesgo de torsades de pointes (ver sección 4.4).
Medicamentos que agotan el potasio: La anfotericina B intravenosa, los corticosteroides sistémicos y algunos compuestos laxantes pueden inducir hipopotasemia; los niveles de potasio en sangre deben controlarse y posiblemente corregirse mientras se usa SOTALEX.
Fármacos que prolongan el intervalo QT: SOTALEX debe administrarse con extrema precaución junto con otros medicamentos que prolongan el intervalo QT como los antiarrítmicos de clase I, fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos, terfenadina y astemizol y algunos antibióticos quinolónicos (ver sección 4.4).
Digoxina: Las dosis únicas y múltiples de SOTALEX no modifican significativamente los niveles de digoxina. Los eventos proarrítmicos son más frecuentes en pacientes tratados simultáneamente con sotalol y digoxina; sin embargo, esto puede estar justificado, en pacientes que reciben digoxina, por la presencia de insuficiencia cardíaca, un factor de riesgo conocido de eventos proarrítmicos.
Bloqueadores de los canales de calcio: la administración concomitante de betabloqueantes y bloqueantes de los canales de calcio puede inducir fenómenos hipotensores, bradicardia, alteraciones de la conducción e insuficiencia cardíaca. Los betabloqueantes no deben administrarse en combinación con bloqueadores de los canales de calcio cardiodepresivos como verapamilo y diltiazem debido a los efectos aditivos sobre la conducción auriculoventricular y la función ventricular.
Agentes antiadrenérgicos: El uso concomitante de un betabloqueante con agentes antiadrenérgicos, como reserpina y guanetidina, puede resultar en una reducción excesiva del tono adrenérgico en reposo. Estos pacientes deben ser monitoreados de cerca para evitar la aparición de hipotensión y / o bradicardia marcada que puede evolucionar. en eventos sincopales.
Insulina hipoglucemiante oral: Puede producirse hipoglucemia y la dosis de los fármacos antidiabéticos puede requerir ajustes de dosis adecuados. SOTALEX puede enmascarar los síntomas de la hipoglucemia.
Agentes beta2-miméticos: Es posible que sea necesario administrar fármacos beta-agonistas como salbutamol, terbutalina e isoprenalina en dosis más altas cuando se utilizan concomitantemente con SOTALEX (ver sección 4.3).
Clonidina: los fármacos betabloqueantes pueden potenciar la hipertensión (efecto "rebote") debido a la interrupción repentina de la administración de clonidina; por lo tanto, los betabloqueantes deben suspenderse adecuadamente unos días antes de la suspensión gradual de la clonidina.
Medicamentos similares a la tubocurarina: la administración concomitante de agentes betabloqueantes puede inducir la prolongación del bloqueo neuromuscular.
Pruebas de laboratorio: La presencia de sotalol en la orina puede resultar en niveles falsamente elevados de metanefrina urinaria cuando se mide con métodos fotométricos. Los pacientes con sospecha de feocromocitoma, tratados con sotalol, deben medir la metanefrina urinaria con métodos de diagnóstico alternativos (p. Ej., HPLC con extracción en fase sólida) a la fotometría.
04.6 Embarazo y lactancia
Embarazo: Los estudios en animales no han demostrado un efecto teratogénico u otros efectos potencialmente dañinos para el feto. Aunque no existen estudios adecuados y controlados en mujeres embarazadas, se ha demostrado que el clorhidrato de sotalol atraviesa la barrera hematoplacentaria y se ha encontrado en el líquido amniótico. Los compuestos betabloqueantes pueden reducir la perfusión placentaria, lo que puede provocar la muerte fetal o el nacimiento prematuro.
Además, pueden aparecer algunas reacciones adversas (hipoglucemia y bradicardia) en el feto o el recién nacido. En el recién nacido, aumenta el riesgo de desarrollar complicaciones cardíacas y pulmonares. Por tanto, SOTALEX debe utilizarse durante el embarazo solo en caso de necesidad real y en cualquier caso cuando se considere que el beneficio del tratamiento es mayor que el riesgo para el feto. En estos casos, el recién nacido debe ser monitoreado con mucho cuidado durante las 48-72 horas posteriores al nacimiento, si no fue posible detener el tratamiento en la madre 2-3 días antes del parto.
Lactancia: SOTALEX se excreta en la leche de animales de laboratorio y se encuentra en la leche materna. Debido a las posibles reacciones adversas que pueden ocurrir durante la lactancia, se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o suspender la terapia mientras se toma SOTALEX, dependiendo de la importancia del medicamento para la madre.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Irrelevante.
04.8 Efectos indeseables
Los eventos indeseables notificados con más frecuencia se deben a sus propiedades betabloqueantes. Los eventos adversos suelen ser de naturaleza transitoria y rara vez requieren la interrupción o suspensión del tratamiento. Estos eventos incluyen: disnea, fatiga, mareos, dolor de cabeza, fiebre, bradicardia excesiva y / o hipotensión. Si ocurren, estos efectos secundarios generalmente desaparecen con la reducción de la dosis. La proarritmia, incluida la torsades de pointes, se considera el acontecimiento adverso más importante (ver sección 4.4).
Arritmia
Se han realizado varios estudios clínicos con SOTALEX oral en un total de 3256 pacientes con arritmias cardíacas (1363 de los cuales con taquicardia ventricular sostenida). 2451 pacientes recibieron el fármaco durante al menos 2 semanas. Los acontecimientos adversos más importantes fueron torsade de pointes y la aparición de nuevas arritmias ventriculares graves (ver sección 4.4) que se produjeron en los porcentajes informados en la siguiente tabla:
Población estudiada
En general, las interrupciones del tratamiento debido a eventos adversos ocurrieron en el 18% de los pacientes estudiados por arritmias. Los eventos adversos que con mayor frecuencia llevaron a la interrupción del tratamiento con SOTALEX fueron: fatiga 4%, bradicardia (astenia 2% y mareos 2%.
A continuación se enumeran los eventos adversos considerados relacionados con el fármaco, que ocurren en el 1% o más de los pacientes tratados con SOTALEX:
Sistema cardiovascular: bradicardia, disnea, dolor torácico, palpitaciones, edema, alteraciones del ECG, hipotensión, proartimia, síncope, insuficiencia cardíaca, presíncope.
Dermatológico: sarpullido.
Sistema digestivo: náuseas / vómitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal, flatulencia.
Sistema musculoesquelético: calambres.
Sistema nervioso: fatiga, mareos, astenia, aturdimiento, dolor de cabeza, alteraciones del sueño, depresión, parestesia, alteraciones del estado de ánimo, ansiedad.
Aparato urogenital: disfunciones sexuales.
General: alteraciones de la vista y el oído, alteración del gusto y fiebre.
04.9 Sobredosis
Los episodios de sobredosis, ya sean intencionales o accidentales, rara vez han provocado la muerte. La hemodiálisis puede reducir significativamente los niveles sanguíneos de SOTALEX.
Síntomas y tratamiento.: Los signos más comunes que pueden surgir en caso de sobredosis son: bradicardia, insuficiencia cardíaca, hipotensión, broncoespasmo e hipoglucemia. En casos de sobredosis intencional de SOTALEX de una entidad grande (2-16 g), se pueden encontrar los siguientes eventos clínicos: hipotensión, bradicardia, prolongación del intervalo QT, complejos ventriculares prematuros, taquicardia ventricular, torsades de pointes. La terapia con SOTALEX debe ser interrumpido y el paciente observado de cerca.Cuando sea necesario, se sugieren las siguientes intervenciones terapéuticas:
Bradicardia: atropina, otro fármaco anticolinérgico, un agonista beta-adrenérgico o "estimulación cardíaca" transvenosa.
Bloqueo auriculoventricular (grado II-III): "estimulación cardíaca" transvenosa.
Hipotensión: La adrenalina en lugar de isoproterenol o norepinefrina puede ser útil, dependiendo de los factores asociados.
Broncoespasmo: aminofilina o un agonista beta2-adrenérgico vía aerosol.
Torsade de pointes: cardioversión eléctrica, "estimulación cardíaca" transvenosa, adrenalina y / o sulfato de magnesio.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: betabloqueantes no selectivos y no asociados.
Código ATC: C07AA07.
Mecanismo de acción. SOTALEX (clorhidrato de sotalol) es un bloqueante no selectivo de los receptores adrenérgicos beta1 y beta2, que carece de actividad simpaticomimética intrínseca (ISA) y estabilizadora de membrana (ASM). Como otros betabloqueantes, SOTALEX inhibe el aumento de renina . Después de la administración de SOTALEX, se ha documentado un efecto supresor de renina significativo tanto en reposo como durante el ejercicio.
Su actividad betabloqueante induce una reducción de la frecuencia cardíaca y una reducción limitada de la contractilidad del miocardio. Estos cambios reducen el consumo de oxígeno y el trabajo cardíaco.
SOTALEX tiene propiedades antiarrítmicas típicas tanto de los betabloqueantes (Vaughan-Williams Clase II) como de los fármacos antiarrítmicos (Vaughan-Williams Clase III), que consisten en prolongar la duración del potencial de acción de las células miocárdicas.
SOTALEX no tiene efectos conocidos sobre la fase de deflexión rápida del potencial de acción (fase de despolarización) SOTALEX prolonga uniformemente la duración del potencial de acción miocárdico retrasando solo la fase de repolarización. Los principales efectos consisten en la prolongación del potencial de acción a nivel del miocardio auricular, del miocardio ventricular y de las vías de conducción accesorias.
Las propiedades antiarrítmicas de las clases II y III se pueden resaltar en el trazado del ECG alargando los intervalos PR, QT y QTc (QT corregido por la frecuencia cardíaca).
Los isómeros derecho y zurdo del clorhidrato de sotalol tienen efectos antiarrítmicos atribuibles a la clase III de Vaughan-Williams, mientras que la actividad betabloqueante se debe al isómero zurdo. Aunque ya se puede encontrar un betabloqueante significativo en dosis diarias de 25 mg, es necesario aumentar a dosis diarias de más de 160 mg para apreciar los efectos antiarrítmicos de Clase III.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Tras la administración oral, la biodisponibilidad de SOTALEX es superior al 90%, la concentración plasmática máxima se alcanza entre 2,5 y 4 horas, mientras que el estado de equilibrio se alcanza en unos 2-3 días. La absorción se reduce en aproximadamente un 20% cuando SOTALEX se administra concomitantemente con una comida normal.
En el rango de dosis de 40-640 mg / día, SOTALEX exhibe una cinética lineal, siendo la concentración en sangre proporcional a la dosis administrada por vía oral.
La distribución de SOTALEX se produce en los compartimentos central (plasma) y periférico, donde la vida media de eliminación es de 10-20 horas. SOTALEX no se une a las proteínas plasmáticas y no se metaboliza. Finalmente, existe una mínima variabilidad entre los diferentes sujetos. en los niveles plasmáticos de la droga.
La farmacocinética de los isómeros dextro y zurdos del sotalol es comparable. SOTALEX atraviesa la barrera hematoencefálica de forma muy limitada, encontrándose en concentraciones del 10% en el líquido cefalorraquídeo en comparación con las del plasma. La principal vía de eliminación es a través del riñón. Aproximadamente el 80% -90% de la dosis se excreta inalterada en la orina, mientras que el resto del fármaco se excreta en las heces. En caso de insuficiencia renal, es necesario realizar reducciones de dosis adecuadas (ver sección 4.4).
La edad no altera significativamente la farmacocinética de SOTALEX, aunque en casos de disfunción renal en ancianos puede haber una reducción en el nivel de excreción del fármaco y la consecuente acumulación farmacológica.
Propiedades hemodinámicas. En los hombres, SOTALEX produce reducciones significativas en la frecuencia cardíaca y el gasto, sin alteraciones en el volumen sistólico, la frecuencia cardíaca en un 21-24% mientras que la presión arterial sistólica y diastólica se redujo en aproximadamente un 8%.
SOTALEX neutraliza la taquicardia inducida por ejercicio o isoproterenol, mientras que la resistencia periférica aumenta ligeramente en algunos pacientes. SOTALEX no cambia significativamente la presión arterial sistémica y pulmonar en sujetos normotensos. En pacientes hipertensos, SOTALEX produce marcadas reducciones en la presión arterial sistólica y diastólica. Aunque SOTALEX normalmente se tolera bien, se debe tener especial cuidado en pacientes con reserva cardíaca reducida ya que puede producirse un deterioro de la función ventricular.
Propiedades electrofisiológicas. En humanos, los efectos electrofisiológicos de clase II (betabloqueantes) de SOTALEX se manifiestan por un aumento en la duración del ciclo del nódulo sinusal (latido cardíaco lento), una reducción de la conducción a nivel del nódulo auriculoventricular y un aumento del período refractario. Los efectos electrofisiológicos de Clase III consisten en la prolongación del potencial de acción auricular y ventricular monofásico, en la prolongación del período refractario efectivo del miocardio ventricular y de las vías de conducción auriculoventricular accesorias (si las hay), tanto anterógradas como ventriculares. retrógrado. Después de la administración oral de dosis entre 160 y 640 mg / día, se muestra en el ECG un aumento medio dependiente de la dosis en la duración del QT de 40-100 ms y de 10 a 40 ms en el QTc (ver sección 4.4). Se encuentran el intervalo QRS.
Estudios clínicos. El estudio Estudio electrofisiológico versus monitoreo electrográfico (ESVEM) fue diseñado para comparar dos criterios diferentes para elegir la terapia antiarrítmica (Estudio electrofisiológico - SEF - versus monitoreo ECG dinámico Holter) en pacientes con antecedentes de taquicardia ventricular sostenida (TVS) o fibrilación ventricular ( VF), en la que VTV / VF también fueron inducibles a través del PES y se encontraron al menos 10 o más contracciones ventriculares prematuras / hora en Holter. La respuesta terapéutica aguda general, evaluada limitada al primer fármaco aleatorizado del estudio, fue del 39% para el sotalol en comparación con el 30% para los otros fármacos. Cuando se evaluó la respuesta a la terapia en función de su capacidad para suprimir las arritmias inducidas por la prueba electrofisiológica, el sotalol mostró una respuesta del 36% frente al 13% reportado por todos los demás fármacos, utilizando la reducción de las arritmias como criterio de eficacia farmacológica. destacado durante el Holter, el sotalol produjo una tasa de respuesta del 41% en comparación con el 45% de los otros fármacos. Entre los pacientes que respondieron de forma aguda y que se mantuvieron con la terapia a largo plazo, el sotalol demostró una mejor supervivencia durante el seguimiento de 2 años que los otros comparadores (mortalidad = 13% frente a 22%). En el mismo período, también se destacaron una menor incidencia de TV (30% vs 60%) y una menor frecuencia de interrupciones del tratamiento (38% vs 75-80%) para el grupo tratado con sotalol.La dosis de sotalol más utilizada fue de 320-480 mg / día (66% de los pacientes), mientras que el 16% de los pacientes recibió una dosis ≤ 240 mg / día y el 18% una dosis ≥ 640 mg / día.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Carcinogénesis, mutagénesis, reproducción
No se observaron signos de actividad carcinogénica tanto en ratas tratadas durante 24 meses con dosis orales de sotalol unas 30 veces (137-275 mg / kg / día) superiores a las recomendadas en humanos, como en ratones tratados durante 24 meses con dosis de aproximadamente 450 / 750 veces mayor (4141/7122 mg / kg / día) a la dosis terapéutica. Tampoco hubo una reducción significativa en la fertilidad de las ratas tratadas con dosis orales de 1000 mg / kg / día (aproximadamente 100 veces el máximo recomendado en humanos) antes del apareamiento, excepto por una pequeña reducción en el número de crías.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, almidón de maíz, sílice coloidal anhidra, ácido esteárico, estearato de magnesio.
06.2 Incompatibilidad
Ninguno conocido.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Sin precauciones especiales de almacenamiento.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blister 40 comprimidos.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
BRISTOL-MYERS SQUIBB S.r.l. - Via Virgilio Maroso, 50 - Roma
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Sotalex 80 mg comprimidos - 40 comprimidos A.I.C. N ° 023245020.
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Mayo de 2010.
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Agosto de 2011
