Ingredientes activos: Lisinopril (lisinopril dihidrato), Hidroclorotiazida
ENSOR 20 mg + 12,5 mg comprimidos
Indicaciones ¿Por qué se usa Ensor? ¿Para qué sirve?
CATEGORÍA FARMACOTERAPÉUTICA
Inhibidor de la ECA (inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina) y diurético, en combinación
INDICACIONES TERAPEUTICAS
ENSOR está indicado para el tratamiento de la hipertensión esencial en pacientes para los que es apropiada la terapia combinada.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Ensor
- Antecedentes de hipersensibilidad a lisinopril, a cualquiera de los excipientes oa otros inhibidores de la ECA.
- El uso concomitante de ENSOR con productos que contienen aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG <60 ml / min / 1,73 m2) (ver Interacciones).
- Anuria.
- Historia de hipersensibilidad a hidroclorotiazida u otras sulfonamidas.
- Edema angioneurótico relacionado con tratamiento previo con inhibidores de la ECA.
- Edema angioneurótico hereditario / idiopático.
- Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml / min).
- Deterioro grave de la función hepática.
- Segundo y tercer trimestre del embarazo (ver Advertencias especiales)
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Ensor
Lisinopril
Doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Existe evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueantes de los receptores de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluida la insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, no se recomienda el bloqueo doble de RAAS mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren (ver Interacciones). Si la terapia de doble bloqueo se considera absolutamente necesaria, solo debe realizarse bajo la supervisión de un especialista y con un control estrecho y frecuente de la función renal, los electrolitos y la presión arterial.
Los inhibidores de la ECA y los antagonistas de los receptores de angiotensina II no deben usarse concomitantemente en pacientes con nefropatía diabética.
Hipotensión sintomática
Rara vez se ha informado hipotensión sintomática en pacientes con hipertensión no complicada. En pacientes hipertensos que reciben lisinopril, es más probable que se produzca hipotensión si el paciente tiene depleción de volumen, por ejemplo, después de un tratamiento con diuréticos, una dieta baja en sodio, diálisis, diarrea o vómitos, o con hipertensión renal grave dependiente (ver Interacciones y reacciones adversas). Se ha observado hipotensión sintomática en pacientes con insuficiencia cardíaca, asociada o no a insuficiencia renal. Esto es más probable que ocurra en pacientes con insuficiencia cardíaca más grave, como lo refleja la administración de altas dosis de diuréticos. Loop, por hiponatremia o por función renal alterada. En pacientes con un alto riesgo de hipotensión sintomática, se debe controlar cuidadosamente el inicio del tratamiento y el ajuste de la dosis. Se aplican consideraciones similares a los pacientes con cardiopatía isquémica o trastornos cerebrovasculares, en los que una "caída excesiva de la presión arterial puede provocar infarto de miocardio ico o un evento cerebrovascular.
Si se produce hipotensión, se debe colocar al paciente en decúbito supino y, si es necesario, se le debe administrar una infusión intravenosa de solución salina. Una respuesta hipotensiva transitoria no es una contraindicación para dosis adicionales, que generalmente se pueden administrar sin dificultad una vez que la presión arterial ha aumentado después de la expansión del volumen sanguíneo.
En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca con presión arterial normal o baja, puede producirse una disminución adicional de la presión arterial sistémica con lisinopril. Este efecto es esperado y generalmente no constituye una razón para la suspensión del tratamiento. Si la hipotensión se vuelve sintomática, puede ser necesario reducir la dosis o interrumpir el tratamiento con lisinopril.
Estenosis de la válvula aórtica y mitral / miocardiopatía hipertrófica
Al igual que otros inhibidores de la ECA, lisinopril debe administrarse con precaución en pacientes con estenosis de la válvula mitral y obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo, como estenosis aórtica o miocardiopatía hipertrófica.
Insuficiencia renal
Ver dosis, método y momento de administración. En pacientes con insuficiencia cardíaca, la hipotensión después del inicio de la terapia con inhibidores de la ECA puede resultar en una mayor alteración de la función renal. En esta situación, se ha informado de alteración renal aguda generalmente reversible.
En algunos pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria monorena tratados con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, se ha observado un aumento de BUN y creatinina sérica, generalmente reversible al suspender el tratamiento. Esto es especialmente probable en pacientes con insuficiencia renal. La presencia simultánea de hipertensión renovascular aumenta el riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal. En estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse bajo estricta supervisión médica con dosis reducidas y ajustadas cuidadosamente. Dado que el tratamiento con diuréticos puede contribuir a lo anterior, se debe interrumpir la administración de diuréticos y monitorizar la función renal durante las primeras semanas de tratamiento con lisinopril.
En algunos pacientes hipertensos sin enfermedad renovascular previa aparente, se ha observado un aumento generalmente leve y transitorio del BUN y la creatinina sérica, especialmente cuando se administró lisinopril concomitantemente con un diurético.Esto es más probable que ocurra en pacientes con insuficiencia renal preexistente. Puede ser necesario reducir la dosis y / o suspender el diurético y / o lisinopril.
Pacientes con trasplante de riñón
No hay experiencia con la administración de lisinopril a pacientes que se hayan sometido recientemente a un trasplante de riñón; por lo tanto, no se recomienda el tratamiento con lisinopril en estos pacientes.
Hipersensibilidad / angioedema
En raras ocasiones se ha notificado angioedema de cara, extremidades, labios, lengua, glotis y / o laringe en pacientes tratados con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, incluido lisinopril. Esto puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. En tales casos, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con lisinopril y se debe instituir el tratamiento y la monitorización adecuados para asegurar la regresión completa de los síntomas antes de que el paciente sea dado de alta. Incluso en los casos en los que el edema se limita a la lengua, sin dificultad respiratoria, el paciente puede requerir una observación prolongada, ya que el tratamiento con antihistamínicos y corticosteoridos puede no ser suficiente.
Muy raramente se han notificado acontecimientos mortales debidos a angioedema asociados con edema de laringe o lengua. La obstrucción de las vías respiratorias puede ocurrir en pacientes con lengua, glotis o laringe afectadas, especialmente aquellos con cirugía previa de las vías respiratorias. En estos casos, debe administrarse rápidamente la terapia de emergencia adecuada. En este caso, debe proporcionarse la administración de adrenalina y / o el mantenimiento de una vía aérea permeable. El paciente debe ser sometido a una estrecha vigilancia médica hasta la resolución completa y prolongada de los síntomas.
Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina causan angioedema con mayor frecuencia en pacientes de raza negra que en pacientes de otra raza.
Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con el tratamiento con inhibidores de la ECA pueden tener un mayor riesgo de angioedema cuando se tratan con un inhibidor de la ECA (ver Contraindicaciones).
Reacciones anafilactoides en pacientes en hemodiálisis
Se han notificado reacciones anafilactoides en pacientes en diálisis con membranas de alto flujo (p. Ej. AN69) y tratados concomitantemente con un inhibidor de la ECA. Para estos pacientes se debe considerar el uso de un tipo diferente de membrana de diálisis o una clase diferente de agentes antihipertensivos.
Reacciones anafilactoides durante la aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL)
En raras ocasiones, se han producido reacciones anafilactoides potencialmente mortales en pacientes que reciben inhibidores de la ECA durante la aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL) con sulfato de dextrano. Estas reacciones se pueden prevenir suspendiendo temporalmente el tratamiento con inhibidores de la ECA antes de cada aféresis.
Desensibilización
Se han notificado casos de reacciones anafilactoides en pacientes tratados con inhibidores de la ECA sometidos a un tratamiento desensibilizante (p. Ej., Veneno de himenópteros). En los mismos pacientes, estas reacciones se evitaron interrumpiendo temporalmente el tratamiento con inhibidores de la ECA, pero reaparecieron después de que el medicamento se volviera a administrar inadvertidamente.
Insuficiencia hepática
En muy raras ocasiones, el tratamiento con inhibidores de la ECA se ha asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica o hepatitis y progresa a necrosis fulminante y (a veces) a la muerte. Se desconoce el mecanismo de este síndrome. Los pacientes que toman lisinopril y que desarrollan ictericia o elevaciones marcadas de las enzimas hepáticas deben interrumpir el tratamiento con lisinopril y someterse a la supervisión médica adecuada.
Neutropenia / agranulocitosis
Se han notificado casos de neutropenia / agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes que reciben inhibidores de la ECA. En pacientes con función renal normal y en ausencia de otros factores de complicación, rara vez ocurre neutropenia. La neutropenia y la agranulocitosis desaparecen después de suspender el tratamiento con inhibidores de la ECA. Lisinopril debe administrarse con extrema precaución a pacientes con enfermedad del colágeno, tratados con agentes inmunosupresores, con alopurinol o procainamida, o con una combinación de estos factores de complicación, especialmente en el caso de insuficiencia renal previa. Algunos de estos pacientes desarrollaron infecciones graves, que en algunos casos no respondieron a la terapia antibiótica intensiva. Si estos pacientes reciben tratamiento con lisinopril, se recomienda que se controlen periódicamente sus recuentos de glóbulos blancos y se les aconseje que informen de cualquier episodio de infección.
Raza
Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina causan angioedema con mayor frecuencia en pacientes de raza negra que en pacientes de otra raza.
Al igual que otros inhibidores de la ECA, lisinopril puede ser menos eficaz para reducir la presión arterial en pacientes de raza negra que en pacientes de otras razas, posiblemente debido a una mayor prevalencia de concentraciones bajas de renina en la población hipertensa de raza negra.
Tos
Se ha informado tos después de la administración de inhibidores de la ECA. Característicamente, esta tos es seca, persistente y se resuelve al suspender el tratamiento. Se debe considerar la tos inducida por inhibidores de la ECA al realizar el diagnóstico diferencial de tos.
Cirugía / anestesia
En pacientes sometidos a cirugía mayor o sometidos a anestesia con agentes que causan hipotensión, lisinopril puede bloquear la formación de angiotensina II secundaria a la liberación compensadora de renina. Si se produce hipotensión y se cree que está relacionada con el mecanismo anterior, se puede corregir mediante expansión de volumen.
Hiperpotasemia
Se han notificado aumentos de las concentraciones séricas de potasio en algunos pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluido lisinopril. Los pacientes con riesgo de desarrollar hiperpotasemia son aquellos con insuficiencia renal, diabetes mellitus o tratados concomitantemente con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio; pacientes en tratamiento con otros medicamentos que provocan un aumento del potasio plasmático (p. ej., heparina). Si se considera apropiado el uso concomitante de los medicamentos mencionados anteriormente, se recomienda un control regular del potasio sérico (ver Interacciones).
Pacientes diabéticos
En los pacientes diabéticos tratados con agentes antidiabéticos orales o insulina, se requiere una estrecha monitorización de la glucosa en sangre durante el primer mes de tratamiento con un inhibidor de la ECA (ver Interacciones).
Litio
En general, no se recomienda la combinación de litio y lisinopril (ver Interacciones).
El embarazo
La terapia con inhibidores de la ECA no debe iniciarse durante el embarazo. Para las pacientes que planean quedarse embarazadas, se deben utilizar tratamientos antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad probado para su uso durante el embarazo, a menos que se considere esencial continuar con el tratamiento con inhibidores de la ECA. Cuando se diagnostique un embarazo, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con inhibidores de la ECA y, si procede. , debe iniciarse una terapia alternativa (consulte las secciones Contraindicaciones y Advertencias especiales).
No se recomienda el uso de lisinopril durante la lactancia.
Hidroclorotiazida
Insuficiencia renal
En pacientes con enfermedad renal, las tiazidas pueden precipitar azotemia. En pacientes con función renal alterada, pueden desarrollarse efectos acumulativos del fármaco. Si se desarrolla insuficiencia renal progresiva, indicada por elevación de nitrógeno no proteico, una "Evaluación cuidadosa del tratamiento, incluida la interrupción de diuréticos (ver Contraindicaciones).
Función hepática alterada
Las tiazidas deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o enfermedad hepática progresiva: cambios mínimos en el equilibrio agua-electrolitos pueden precipitar un coma hepático (ver Contraindicaciones).
Efectos metabólicos y endocrinos.
La terapia con diuréticos tiazídicos puede reducir la tolerancia a la glucosa. En pacientes diabéticos, puede ser necesario ajustar la dosis de insulina o hipoglucemiantes orales. La diabetes mellitus latente puede manifestarse durante el tratamiento con tiazidas. Se han asociado aumentos de los niveles de colesterol y triglicéridos con el tratamiento con diuréticos a base de tiazidas.
En algunos pacientes tratados con diuréticos tiazídicos se puede desarrollar hiperuricemia o gota manifiesta.
Desequilibrio electrolítico
Al igual que con cualquier paciente en tratamiento con diuréticos, se deben realizar determinaciones periódicas de electrolitos séricos a intervalos adecuados.
Las tiazidas, incluida la hidroclorotiazida, pueden causar desequilibrio de líquidos y electrolitos (hipopotasemia, hiponatremia y alcalosis hipoclorémica). Los signos de advertencia de desequilibrio de líquidos o electrolitos son boca seca, sed, debilidad, letargo, somnolencia, dolor muscular, calambres o fatiga muscular, hipotensión, oliguria, taquicardia y trastornos gastrointestinales como náuseas y vómitos.
Aunque se puede desarrollar hipopotasemia después del uso de diuréticos tiazídicos, el uso concomitante de lisinopril puede reducir la hipopotasemia inducida por diuréticos. El riesgo de hipopotasemia es mayor en pacientes con cirrosis hepática que en aquellos que tienen una diuresis abrupta, un consumo oral inadecuado de electrolitos y en aquellos en terapia concomitante con corticosteroides o ACTH (ver Interacciones).
En climas cálidos, los pacientes edematosos pueden experimentar hiponatremia. La deficiencia de cloruro suele ser leve y no necesita tratamiento.
Las tiazidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y causar un aumento leve e intermitente del calcio sérico incluso en ausencia de alteraciones conocidas del metabolismo del calcio. Una hipercalcemia significativa puede ser evidencia de hiperparatiroidismo oculto. Las tiazidas deben suspenderse antes del tratamiento. Realizar pruebas de función paratiroidea. Se ha demostrado que aumenta la excreción urinaria de magnesio, lo que conduce a hipomagnesemia.
Otros
Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad en pacientes con o sin episodios de alergias o asma bronquial. Se ha informado la posibilidad de exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico.
Lisinopril / hidroclorotiazida
Hipotensión y desequilibrio agua / electrolitos:
En ocasiones, puede producirse hipotensión sintomática tras la administración de la primera dosis de lisinopril / hidroclorotiazida. Las posibilidades de que ocurra hipotensión en pacientes hipertensos son mayores en presencia de desequilibrio de agua o electrolitos, p. Ej. disminución de volumen, hiponatremia, alcalosis hipoclorémica, hipomagnesemia o hipopotasemia, cambios que pueden ocurrir debido a un tratamiento previo con diuréticos, restricción de sal en la dieta, diálisis o durante episodios intercurrentes de diarrea o vómitos. En tales pacientes, deben realizarse controles periódicos de los electrolitos séricos.
El inicio del tratamiento y el ajuste de la dosis en pacientes con mayor riesgo de desarrollar hipotensión sintomática debe realizarse bajo una estrecha supervisión médica.
Se debe prestar especial atención cuando la terapia se administre a pacientes con enfermedad cardíaca o cerebropatía isquémica, ya que una caída excesiva de la presión arterial podría causar un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular.
Si se produce hipotensión, se debe colocar al paciente en decúbito supino e infundirle solución salina por vía intravenosa. Una respuesta hipotensiva transitoria no es una contraindicación para dosis adicionales del fármaco. Al restaurar el volumen sanguíneo y la presión arterial efectivos, se puede restablecer la terapia a una dosis reducida; de lo contrario, es posible utilizar a uno u otro miembro de la asociación individualmente.
Al igual que con otros vasodilatadores, se requiere precaución cuando se administra lisinopril / hidroclorotiazida a pacientes con estenosis aórtica o miocardiopatía hipertrófica.
Insuficiencia renal
Las tiazidas son ineficaces en pacientes con valores de aclaramiento de creatinina por debajo de 30 ml / min (es decir, en presencia de insuficiencia renal moderada o grave) (ver Contraindicaciones).
ENSOR no debe administrarse a pacientes con un aclaramiento de creatinina de 30-80 ml / min hasta que la titulación de los componentes individuales haya demostrado por primera vez la necesidad de las dosis presentes en el comprimido combinado.
En algunos pacientes sin enfermedad renovascular preexistente definida, cuando se administró lisinopril concomitantemente con un diurético, generalmente se produjeron aumentos leves y transitorios en los niveles de nitrógeno ureico en sangre y creatinina. "La asociación debe suspenderse. El restablecimiento de la terapia es posible a una dosis reducida o, si el caso lo requiere, ambos componentes pueden usarse apropiadamente solos.
Riesgo de hipopotasemia
La combinación de un inhibidor de la ECA y una tiazida no excluye la aparición de hipopotasemia. Es necesario realizar controles periódicos de potasio.
Neutropenia / agranulocitosis
La combinación de lisinopril e hidroclorotiazida a dosis fija debe suspenderse en caso de neutropenia evidente o sospechada (neutrófilos menores de 1000 / mm3).
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Ensor?
Informe a su médico o farmacéutico si ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso sin receta.
Las interacciones entre los comprimidos de ENSOR, otros inhibidores de la ECA o medicamentos que contienen hidroclorotiazida se describen a continuación.
Lisinopril
Los datos de ensayos clínicos han demostrado que el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina II o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas, como hipotensión, hiperpotasemia y disminución función renal (incluida la insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un solo agente activo en el sistema RAAS (consulte Contraindicaciones y precauciones de uso).
Diuréticos
La adición de un diurético al tratamiento de un paciente que ya está tomando lisinopril suele producir un efecto antihipertensivo adicional.
En pacientes que ya están en tratamiento con diuréticos y especialmente en aquellos que han comenzado recientemente la terapia con diuréticos, la adición de lisinopril puede ocasionalmente causar una reducción excesiva de la presión arterial. El riesgo de hipotensión sintomática con lisinopril se puede minimizar interrumpiendo el tratamiento con diuréticos antes de iniciar el tratamiento con lisinopril (ver Precauciones de uso).
Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluido el ácido acetilsalicílico a una dosis de 3 g / día
La administración crónica de AINE puede reducir el efecto antihipertensivo de un inhibidor de la ECA. Los AINE y los inhibidores de la ECA ejercen un efecto aditivo sobre el aumento del potasio sérico y pueden conducir al deterioro de la función renal. Estos efectos generalmente son reversibles. En raras ocasiones, puede producirse insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, como los pacientes de edad avanzada o deshidratados.
Otros agentes antihipertensivos
La administración concomitante de estos medicamentos puede aumentar el efecto hipotensor de lisinopril La administración concomitante de nitroglicerina y otros nitratos u otros vasodilatadores puede reducir aún más la presión arterial.
Antidepresivos tricíclicos / antipsicóticos / anestésicos
La administración concomitante de inhibidores de la ECA y ciertos anestésicos, antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos puede causar una disminución adicional de la presión arterial (ver Precauciones de uso).
Simpaticomiméticos
Los simpaticomiméticos pueden reducir los efectos antihipertensivos de los inhibidores de la ECA; los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente.
Agentes antidiabéticos
Estudios epidemiológicos han sugerido que la administración concomitante de inhibidores de la ECA y medicamentos antidiabéticos (insulina, agentes hipoglucemiantes orales) puede provocar un aumento del efecto hipoglucemiante con riesgo de hipoglucemia. Este fenómeno parece ser más probable durante las primeras semanas de tratamiento combinado. tratamiento. y en pacientes con insuficiencia renal.
Nitratos, ácido acetilsalicílico, trombolíticos y / o betabloqueantes
Lisinopril puede administrarse simultáneamente con ácido acetilsalicílico (dosis cardiológicas), trombolíticos, betabloqueantes y / o nitratos.
Alopurinol
La administración concomitante de inhibidores de la ECA y alopurinol aumenta el riesgo de insuficiencia renal y puede conducir a un aumento del riesgo de leucopenia.
Ciclosporina
La administración concomitante de inhibidores de la ECA y ciclosporina aumenta el riesgo de insuficiencia renal e hiperpotasemia.
Lovastatina
La administración concomitante de inhibidores de la ECA y lovastatina aumenta el riesgo de hiperpotasemia.
Procainamida, citostáticos o inmunosupresores
El uso concomitante con inhibidores de la ECA puede aumentar el riesgo de leucopenia.
Hemodiálisis
ENSOR no está indicado para pacientes que requieran diálisis. De hecho, se ha notificado una alta incidencia de reacciones anafilactoides en pacientes dializados con membranas de alto flujo y tratados concomitantemente con un inhibidor de la ECA, asociación que debe evitarse.
Hidroclorotiazida
Anfotericina B (parenteral), carbenoxolona, corticosteroides, corticotropina (ACTH) o laxantes estimulantes
La hidroclorotiazida puede provocar un desequilibrio electrolítico y, en particular, hipopotasemia.
Sales de calcio
Cuando se administran concomitantemente con diuréticos tiazídicos, pueden provocar un aumento de los niveles de calcio sérico tras una disminución de la excreción.
Glucósidos cardíacos
Aumenta la posibilidad de toxicidad digitálica asociada con hipopotasemia inducida por tiazidas.
Resinas de colestiramina y colestipol
Pueden reducir o ralentizar la absorción de hidroclorotiazida, por lo que los diuréticos de sulfonamida deben tomarse al menos una hora antes o cuatro a seis horas después de tomar estos medicamentos.
Relajantes musculares no despolarizantes (p. Ej., Cloruro de tubocurarina)
Los efectos de estas sustancias pueden potenciarse con hidroclorotiazida.
Drogas asociadas con torsades de pointes
Debido al riesgo de hipopotasemia, la administración concomitante de hidroclorotiazida y medicamentos que inducen "torsades de pointes", como algunos antipsicóticos y otros medicamentos que se sabe que causan torsades de pointes, debe utilizarse con precaución.
Sotalol
La hipopotasemia inducida por tiazidas puede aumentar el riesgo de arritmias inducidas por sotalol.
Lisinopril / hidroclorotiazida
Suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio
Aunque en los ensayos clínicos con inhibidores de la ECA, el potasio sérico habitualmente se mantuvo dentro de los límites normales, en algunos pacientes se produjo hiperpotasemia. Los factores de riesgo de hiperpotasemia incluyen insuficiencia renal, diabetes mellitus y el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (p. Ej., Espironolactona, triamtereno y amilorida), suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contengan potasio. El uso de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, puede conducir a un aumento significativo del potasio sérico.
Si lisinopril se administra con diuréticos dispersantes de potasio, puede mejorar la hipopotasemia inducida por diuréticos.
Litio
Se han notificado aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio y toxicidad durante la administración concomitante de litio e inhibidores de la ECA. El uso concomitante de tiazidas puede aumentar el riesgo de toxicidad por litio y aumentar la ya aumentada toxicidad del litio con los inhibidores de la ECA. No se recomienda la administración de lisinopril durante el tratamiento con litio; sin embargo, si se considera necesario, se debe realizar una monitorización cuidadosa de los niveles séricos de litio ( consulte las Precauciones de uso).
Trímetroprim
La administración concomitante de inhibidores de la ECA y tiazidas con trimetoprima aumenta el riesgo de hiperpotasemia.
Advertencias Es importante saber que:
En caso de hospitalización, informar al personal médico y en particular al anestesista, en caso de cirugía, del tratamiento en curso con ENSOR. También será aconsejable informar a su dentista si se le está administrando un anestésico dental.
No se ha establecido la seguridad y eficacia de ENSOR en niños, por lo que el medicamento no debe administrarse a niños.
El medicamento es solo para uso personal y nunca deben tomarlo otras personas.
Embarazo y lactancia
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
El embarazo
Inhibidores de la ECA
No se recomienda el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo. El uso de inhibidores de la ECA está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (ver Contraindicaciones).
La terapia con inhibidores de la ECA no debe iniciarse durante el embarazo.
La evidencia epidemiológica sobre el riesgo de teratogenicidad después de la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no ha sido concluyente; sin embargo, no se puede excluir un pequeño aumento del riesgo.
En el caso de las pacientes que planean quedarse embarazadas, se debe informar al médico de inmediato, ya que se deben utilizar tratamientos antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad comprobado para su uso durante el embarazo, a menos que se considere esencial continuar el tratamiento con un fármaco. Inhibidor de la ECA Cuando se diagnostica un embarazo, se debe informar a los médicos de inmediato. ya que el tratamiento con inhibidores de la ECA debe interrumpirse inmediatamente y, si procede, debe iniciarse una terapia alternativa.
En caso de que se haya producido una exposición a un inhibidor de la ECA a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía de la función renal y del cráneo.Los bebés cuyas madres han tomado inhibidores de la ECA deben ser monitoreados de cerca para detectar hipotensión (ver Contraindicaciones).
Hidroclorotiazida:
Existe experiencia limitada con hidroclorotiazida durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre Los estudios en animales son insuficientes.
La hidroclorotiazida atraviesa la placenta. Basado en su mecanismo de acción, el uso de hidroclorotiazida durante el segundo y tercer trimestre del embarazo puede comprometer la perfusión placentaria fetal y puede causar efectos fetales y neonatales como ictericia, alteraciones electrolíticas y trombicitopenia.
La hidroclorotiazida no debe usarse para el tratamiento del edema gestacional, la hipertensión gestacional o la preeclampsia debido al riesgo de disminución del volumen plasmático e hipoperfusión placentaria sin un efecto beneficioso sobre el curso de la enfermedad.
La hidroclorotiazida no debe utilizarse para el tratamiento de la hipertensión en mujeres embarazadas, excepto en situaciones raras en las que no se puede utilizar ningún otro tratamiento.
Hora de la comida
Inhibidores de la ECA:
Dado que no se dispone de datos sobre el uso de inhibidores de la ECA durante la lactancia, no se recomienda ENSOR y se prefieren tratamientos alternativos con un perfil de seguridad comprobado para su uso durante la lactancia, especialmente cuando se amamanta a un recién nacido o un lactante prematuro.
Hidroclorotiazida
La hidroclorotiazida se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. Los diuréticos tiazídicos en dosis altas provocan una diuresis intensa que puede inhibir la producción de leche. No se recomienda el uso de ENSOR durante la lactancia. Si se toma ENSOR durante la lactancia, las dosis deben mantenerse lo más bajas posible.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Al conducir vehículos o máquinas, debe tenerse en cuenta que pueden producirse mareos o cansancio. Esto puede ocurrir al inicio del tratamiento o cuando se cambia la dosis o en caso de ingesta concomitante de alcohol; estos efectos varían en cada caso según la sensibilidad individual. Sin embargo, es preferible no realizar estas actividades, que requieren una atención especial. , hasta que no se sepa cómo se tolera el fármaco.
Para quienes realizan actividades deportivas
El uso de la droga sin necesidad terapéutica constituye dopaje y en cualquier caso puede determinar pruebas antidopaje positivas.
Posología y forma de empleo Modo de empleo Ensor: Posología
Debe seguir las instrucciones de su médico sobre cómo y con qué frecuencia tomar los comprimidos.
Tome los comprimidos con un poco de agua, aproximadamente a la misma hora, preferiblemente temprano por la mañana.
La mejora de la salud no debe dar lugar a la interrupción del tratamiento, a menos que lo solicite el médico.
Hipertensión esencial
La dosis habitual es una tableta administrada una vez al día. En general, si no se logra el efecto terapéutico deseado en 2-4 semanas, la dosis puede aumentarse a 2 comprimidos administrados en una sola dosis diaria.
Posología en insuficiencia renal
Las tiazidas pueden ser diuréticos inapropiados para su uso en pacientes con insuficiencia renal y son ineficaces a valores de aclaramiento de creatinina de 30 ml / min o menos (es decir, en presencia de insuficiencia renal moderada o grave). ENSOR no debe usarse como terapia. pacientes con insuficiencia renal En pacientes con aclaramiento de creatinina> 30 y <80 ml / min, ENSOR solo debe utilizarse después de la titulación de los componentes individuales.
Cuando se usa solo, la dosis inicial recomendada de lisinopril en la insuficiencia renal leve es de 5 a 10 mg.
Terapia diurética previa
Puede ocurrir hipotensión sintomática después de la dosis inicial de ENSOR; esto es más probable que ocurra en pacientes hipovolémicos y / o con deficiencia de sodio como resultado de un tratamiento diurético previo. La terapia con diuréticos debe suspenderse durante 2-3 días antes de comenzar la terapia con ENSOR. Si esto no es posible, se debe iniciar el tratamiento con lisinopril solo, a una dosis de 5 mg.
Niños
No se ha establecido la seguridad y eficacia de ENSOR en niños.
Uso en ancianos
La eficacia y la tolerabilidad del producto en los ancianos no difieren de las de los adultos y, por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Ensor
Qué hacer si olvidó tomar una o más dosis.
En el caso de que por olvido se omita la toma de una dosis, se debe continuar la terapia según la frecuencia programada sin tomar ninguna dosis adicional.
No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosis de lisinopril / hidroclorotiazida.
El tratamiento es sintomático y de apoyo. La terapia con ENSOR debe suspenderse inmediatamente y el paciente debe mantenerse bajo estrecha observación. Las medidas terapéuticas dependen de la naturaleza y gravedad de los síntomas. Deben tomarse medidas para prevenir la absorción y acelerar la eliminación del medicamento.
Las medidas sugeridas incluyen la inducción de vómitos y / o lavado gástrico si la ingestión es reciente, mientras que la corrección de la deshidratación, el desequilibrio electrolítico y la hipotensión deben realizarse de acuerdo con los procedimientos habituales.
Lisinopril
Se dispone de datos clínicos limitados sobre sobredosis en humanos. Los síntomas asociados con la sobredosis de inhibidores de la ECA pueden incluir hipotensión, choque circulatorio, alteración de electrolitos, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareos, ansiedad y tos. En caso de sobredosis, se recomienda el tratamiento con infusión intravenosa de solución fisiológica normal.
En caso de hipotensión grave, el paciente debe colocarse en posición de choque. Se puede considerar el tratamiento con angiotensina II (si está disponible) por infusión y / o catecolaminas intravenosas. Si la ingestión es reciente, se deben tomar medidas para prevenir la absorción de lisinopril (como vómitos, lavado gástrico, administración de adsorbentes y sulfato de sodio). Lisinopril puede eliminarse de la circulación mediante hemodiálisis (ver Advertencias especiales). La terapia con marcapasos está indicada para la bradicardia resistente a la terapia. Evite el uso de membranas de diálisis de poliacrilonitrilo de alto flujo. Se deben controlar con frecuencia los signos vitales, los electrolitos séricos y la concentración de creatinina.
Hidroclorotiazida
Los signos y síntomas más comúnmente observados son los causados por la depleción de electrolitos (hipopotasemia, hipocloremia, hiponatremia) y la deshidratación como resultado de una diuresis excesiva.
Si también se ha administrado digitalis, la hipopotasemia puede acentuar las arritmias cardíacas.
En caso de ingestión / ingesta accidental de una dosis excesiva de ENSOR, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.
Si tiene alguna pregunta sobre el uso de ENSOR, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Ensor?
Como todos los medicamentos, ENSOR puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Se han observado y notificado las siguientes reacciones adversas durante el tratamiento con lisinopril e hidroclorotiazida con las siguientes frecuencias: muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100,
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
- Raras: anemia.
- Muy raras: depresión de la médula ósea, trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición.
- No es común: gota.
- Raras: hiperglucemia, hipokialiemia, hiperuricemia, hiperpotasemia.
Trastornos del sistema nervioso y trastornos psiquiátricos.
- Frecuentes: mareos, que generalmente responden a la reducción de la dosis y solo en raras ocasiones requiere la interrupción del tratamiento, dolor de cabeza, fatiga.
- Poco frecuentes: parestesia, anestesia.
Trastornos cardíacos y vasculares.
- Frecuentes: hipotensión (incluida hipotensión ortostática).
- Poco frecuentes: palpitaciones, dolor de pecho, espasmos musculares y debilidad muscular.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
- Frecuentes: tos seca persistente, que desaparece cuando se interrumpe el tratamiento.
Desórdenes gastrointestinales
- Poco frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos, indigestión, pancreatitis, sequedad de boca.
- Muy raras: angioedema intestinal.
Trastornos hepatobiliares
- Muy raras: hepatitis hepatocelular y colestásica, ictericia, insuficiencia hepática. En muy raras ocasiones, se ha informado de casos de hepatitis que han progresado a insuficiencia hepática en algunos pacientes. Los pacientes que reciben ENSOR que experimentan ictericia o elevación marcada de las enzimas hepáticas deben interrumpir el tratamiento con ENSOR y recibir la supervisión médica adecuada.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
- Frecuentes: erupción cutánea.
- Raras: hipersensibilidad / edema angioneurótico: edema angioneurótico de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y / o laringe.
- Muy raras: pseudolinfoma cutáneo.
Se han notificado síntomas complejos que pueden incluir uno o más de los siguientes: fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia / artritis, positividad de anticuerpos antinucleares (ANA), aumento de la velocidad de sedimentación globular (VSG), eosinofilia y leucocitosis, erupción cutánea, fotosensibilidad y otras reacciones dermatológicas. manifestaciones.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
- Frecuentes: calambres musculares.
- Raras: debilidad muscular.
Enfermedades del aparato reproductor y la mama.
- Poco frecuentes: impotencia.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
- Poco frecuentes: opresión en el pecho.
Otros
Un complejo de síntomas que incluye uno o más de los siguientes síntomas: fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia o artritis, prueba de ANA positiva, aumento de la VSG, eosinofilia, leucocitosis, erupción cutánea, fotosensibilidad u otras manifestaciones dermatológicas.
Pruebas de diagnóstico
Rara vez se han producido alteraciones clínicamente importantes en los parámetros de laboratorio. Ocasionalmente se ha observado hiperglucemia, hiperuricemia, hiperpotasemia o hipopotasemia. Es posible un aumento de las concentraciones de colesterol y triglicéridos en sangre durante el tratamiento con tiazidas. Por lo general, se han observado aumentos leves del nitrógeno ureico en sangre y de la creatinina en sangre en pacientes sin signos de insuficiencia renal preexistente. Si estos aumentos ocurren, generalmente son reversibles después de la interrupción del tratamiento. Se ha observado depresión de la médula ósea, que se manifiesta típicamente como anemia y / o trombocitopenia y / o leucopenia. Ha habido informes raros de agranulocitosis; sin embargo, no ha sido posible determinar una conexión clara con el fármaco combinado. Se han notificado con frecuencia ligeras disminuciones en la hemoglobina y el hematocrito en pacientes hipertensos, pero rara vez han tenido importancia clínica a menos que hubiera "otra causa de anemia". Rara vez se han producido elevaciones de las enzimas hepáticas y / o bilirrubina sérica, pero no se ha establecido una relación causal con lisinopril / hidroclorotiazida.
Ha habido informes raros de anemia hemolítica.
Otros efectos secundarios que se han informado con los componentes y que pueden ser efectos secundarios potenciales de ENSOR son:
Hidroclorotiazida:
Infecciones e infestaciones: Sialadenitis.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: leucopenia, neutropenia / agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplásica, anemia hemolítica, depresión de la médula ósea.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: anorexia, hiperglucemia, glucosuria, hiperuricemia, desequilibrio electrolítico (incluyendo hiponatremia e hipopotasemia, colesterol y triglicéridos elevados).
Trastornos psiquiátricos: agitación, depresión, alteraciones del sueño.
Trastornos del sistema nervioso: pérdida de apetito, parestesia, aturdimiento.
Trastornos oculares: xantopsia, visión borrosa transitoria.
Trastornos del oído y del laberinto: vértigo.
Trastornos cardíacos: hipotensión postural, arritmias cardíacas.
Trastornos vasculares: angiítis necrotizante (vasculitis, vasculitis cutánea).
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Dificultad respiratoria (incluyendo neumonía y edema pulmonar).
Trastornos gastrointestinales: irritación gástrica, diarrea, estreñimiento, pancreatitis.
Trastornos hepatobiliares: ictericia (ictericia colestásica intrahepática).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: reacciones de fotosensibilidad, erupción cutánea, reacciones cutáneas de tipo lupus eritematoso, reactivación del lupus eritematoso cutáneo, urticaria, reacciones anafilácticas, necrólisis epidérmica tóxica.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: espasmos musculares.
Trastornos renales y urinarios: disfunción renal, nefritis intersticial.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Fiebre, debilidad.
Lisinopril y otros inhibidores de la ECA:
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático:
Raras: disminución de la hemoglobina, disminución del hematocrito.
Muy raras: depresión de la médula ósea, anemia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia hemolítica, linfadenopatía, enfermedades autoinmunes.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición.
Muy raras: hipoglucemia.
Trastornos del sistema nervioso y trastornos psiquiátricos:
Frecuentes: mareos, dolor de cabeza.
Poco frecuentes: cambios de humor, parestesia, mareos, alteraciones del gusto, alteraciones del sueño.
Raras: confusión mental
Trastornos cardíacos y vasculares:
Frecuentes: efectos ortostáticos (incluida hipotensión)
Poco frecuentes: infarto de miocardio o evento cerebrovascular, posiblemente secundario a hipotensión excesiva en pacientes de alto riesgo, palpitaciones, taquicardia. El fenómeno de Raynaud.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Frecuentes: tos.
Poco frecuentes: rinitis.
Muy raras: broncoespasmo, sinusitis, alveolitis alérgica, neumonía eosinofílica.
Desórdenes gastrointestinales:
Frecuentes: diarrea, vómitos.
Poco frecuentes: náuseas, dolor abdominal e indigestión.
Raras: boca seca
Muy raras: pancreatitis, angioedema intestinal; hepatitis hepatocelular y colestásica, ictericia e insuficiencia hepática
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Poco frecuentes: erupción cutánea, prurito.
Raras: hipersensibilidad / edema angioneurótico: edema angioneurótico de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y / o laringe, urticaria, alopecia, psoriasis
Muy raras: diaforesis, pénfigo, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme. Se han notificado síntomas que pueden incluir uno o más de los siguientes: fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia / artritis, anticuerpos antinucleares positivos (ANA), aumento de la velocidad de sedimentación globular, eosinofilia y leucocitosis, erupción cutánea, fotosensibilidad u otras manifestaciones dermatológicas.
Trastornos renales y urinarios.
Frecuentes: disfunción renal.
Raras: uremia, insuficiencia renal aguda.
Muy raras: oliguria / anuria
Trastornos del aparato reproductor y de la mama:
Poco frecuentes: impotencia.
Raras: ginecomastia
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio:
Poco frecuentes: fatiga, astenia.
Pruebas de diagnóstico:
Poco frecuentes: aumento de urea en sangre, aumento de creatinina sérica, aumento de enzimas hepáticas, hiperpotasemia.
Raras: aumento de la bilirrubina sérica, hiponatremia.
El cumplimiento de las instrucciones contenidas en el prospecto reduce el riesgo de reacciones adversas.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema de notificación nacional en https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Caducidad: consulte la fecha de caducidad impresa en el paquete.
La fecha de caducidad indicada está destinada al producto en envase intacto, debidamente almacenado.
Advertencia: no utilice el medicamento después de la fecha de caducidad que se indica en el blister y la caja.
Precauciones especiales de conservación
Las tabletas deben almacenarse en su empaque para mantenerlas alejadas de la luz.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
MANTENGA EL MEDICAMENTO FUERA DEL ALCANCE Y DE LA VISTA DE LOS NIÑOS
COMPOSICIÓN
Cada tableta contiene
Principios activos: lisinopril dihidrato 21,78 mg (equivalente a 20 mg de lisinopril anhidro) + 12,5 mg de hidroclorotiazida.
Excipientes: Manitol (E421), fosfato cálcico dibásico dihidratado, almidón de maíz, almidón pregelatinizado, estearato de magnesio (E572).
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
Comprimidos Envase blíster que contiene 14 comprimidos de 20 mg + 12,5 mg
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS ENSOR 20 MG + 12,5 MG
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada tableta contiene:
Principios activos: lisinopril dihidrato 21,78 mg (equivalente a 20 mg de lisinopril anhidro) + 12,5 mg de hidroclorotiazida.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tabletas
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
ENSOR está indicado para el tratamiento de la hipertensión esencial en pacientes para los que es apropiada la terapia combinada.
04.2 Posología y forma de administración
Hipertensión esencial
La dosis habitual es una tableta administrada una vez al día. Al igual que con otros medicamentos que se administran una vez al día, ENSOR debe tomarse aproximadamente a la misma hora.
En general, si no se logra el efecto terapéutico deseado en 2-4 semanas, la dosis puede aumentarse a 2 comprimidos administrados en una sola dosis diaria.
Posología en insuficiencia renal
Las tiazidas pueden ser diuréticos inapropiados para su uso en pacientes con insuficiencia renal y son ineficaces a valores de aclaramiento de creatinina de 30 ml / min o menos (es decir, en presencia de insuficiencia renal moderada o grave). ENSOR no debe usarse como terapia. en pacientes con insuficiencia renal.
En pacientes con aclaramiento de creatinina> 30 y titulación de los componentes individuales.
Cuando se usa solo, la dosis inicial recomendada de lisinopril en la insuficiencia renal leve es de 5 a 10 mg.
Terapia diurética previa
Puede ocurrir hipotensión sintomática después de la dosis inicial de ENSOR; esto es más probable que ocurra en pacientes hipovolémicos y / o con deficiencia de sodio como resultado de un tratamiento diurético previo. La terapia con diuréticos debe suspenderse durante 2-3 días antes de comenzar la terapia con ENSOR. Si esto no es posible, se debe iniciar el tratamiento con lisinopril solo, a una dosis de 5 mg.
Niños
No se ha establecido la seguridad y eficacia de ENSOR en niños.
Uso en ancianos
En estudios clínicos, la eficacia y tolerabilidad de lisinopril e hidroclorotiazida administradas juntas fueron similares en pacientes hipertensos de edad avanzada y jóvenes.
Lisinopril, dentro de un rango de dosis diaria de 20-80 mg, fue igualmente eficaz en pacientes hipertensos de edad avanzada (65 años o más) y no ancianos. En pacientes hipertensos de edad avanzada, la monoterapia con lisinopril fue tan eficaz para reducir la presión arterial diastólica como la de hidroclorotiazida o atenolol.
En los estudios clínicos, la edad no afectó la tolerabilidad de lisinopril.
04.3 Contraindicaciones
Anuria.
Hipersensibilidad a los principios activos oa alguno de los excipientes. Antecedentes de angioedema relacionado con el tratamiento previo con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y en pacientes con angioedema hereditario o idiopático.
Hipersensibilidad a otros fármacos derivados de las sulfonamidas.
Segundo y tercer trimestre del embarazo (ver sección 4.6).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Hipotensión y desequilibrio hidroelectrolítico
Como ocurre con todas las terapias antihipertensivas, algunos pacientes pueden presentar hipotensión sintomática. Esto se ha observado raramente en pacientes con hipertensión no complicada, pero es más probable en presencia de desequilibrio de líquidos o electrolitos, p. Ej. disminución de volumen, hiponatremia, alcalosis hipoclorémica, hipomagnesemia o hipopotasemia, cambios que pueden ocurrir debido a un tratamiento previo con diuréticos, restricción de sal en la dieta, diálisis o durante episodios intercurrentes de diarrea o vómitos. En tales pacientes, deben realizarse controles periódicos de los electrolitos séricos a intervalos apropiados.
En pacientes con riesgo de hipotensión sintomática, se debe controlar cuidadosamente el inicio del tratamiento y el ajuste de la dosis.
Se debe prestar especial atención cuando la terapia se administre a pacientes con enfermedad cardíaca o cerebropatía isquémica, ya que una caída excesiva de la presión arterial podría causar un infarto de miocardio o un evento cerebrovascular.
Si se produce hipotensión, el paciente debe colocarse en decúbito supino y, si es necesario, infundirse con solución salina por vía intravenosa. Una respuesta hipotensiva transitoria no es una contraindicación para dosis adicionales del fármaco. Al restaurar el volumen sanguíneo y la presión arterial efectivos, se puede restablecer la terapia a una dosis reducida; de lo contrario, es posible utilizar a uno u otro miembro de la asociación individualmente.
Al igual que con otros vasodilatadores, ENSOR debe administrarse con precaución a pacientes con estenosis aórtica o miocardiopatía hipertrófica.
Cirugía / anestesia
En pacientes sometidos a cirugía mayor o durante la anestesia con agentes que producen hipotensión, lisinopril puede bloquear la formación de angiotensina II secundaria a la liberación compensadora de renina. Si ocurre hipotensión atribuible a este mecanismo, esto puede corregirse mediante expansión de volumen.
Insuficiencia renal
Las tiazidas pueden no ser los diuréticos adecuados en el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal y son ineficaces a valores de aclaramiento de creatinina de 30 ml / min o menos (es decir, en presencia de insuficiencia renal moderada o grave).
ENSOR no debe administrarse a pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina ≤ 80 ml / min) hasta que la titulación de los componentes individuales haya demostrado primero la necesidad de las dosis presentes en el comprimido combinado.
En algunos pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria renal en monorene, se han observado aumentos del nitrógeno ureico en sangre y de la creatinina con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), normalmente reversibles tras la interrupción del tratamiento. Esto es especialmente cierto en pacientes con insuficiencia renal. . Si también hay hipertensión renovascular, existe un mayor riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal. En estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse bajo estrecha supervisión médica a dosis bajas y después de una titulación adecuada de la dosis. Dado que el tratamiento con diuréticos puede contribuir a lo anterior, Se debe controlar la función renal durante las primeras 4 semanas de tratamiento con ENSOR.
Algunos pacientes hipertensos sin enfermedad renal vascular aparente han desarrollado aumentos generalmente leves y transitorios en los niveles de nitrógeno ureico en sangre y creatinina cuando se administra lisinopril concomitantemente con un diurético. Si esto ocurre durante el tratamiento con ENSOR, la combinación debe suspenderse. La restauración de la terapia es posible a una dosis reducida o ambos componentes pueden usarse apropiadamente solos.
En pacientes con insuficiencia cardíaca grave cuya función renal puede depender del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el tratamiento con inhibidores de la ECA puede asociarse con oliguria y / o azotemia progresiva y, en raras ocasiones, con insuficiencia renal aguda y / o muerte. En estos pacientes, el tratamiento con inhibidores de la ECA debe iniciarse con especial precaución.
Hepatopatía
Las tiazidas deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que las alteraciones mínimas en el equilibrio hidroelectrolítico pueden precipitar un coma hepático.
Hipersensibilidad / angioedema
En raras ocasiones se ha notificado angioedema de cara, extremidades, labios, lengua, glotis y / o laringe en pacientes tratados con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, incluido ENSOR. Esto puede suceder en cualquier momento durante la terapia. En tales casos, la administración de ENSOR debe suspenderse de inmediato y debe instituirse una monitorización adecuada para asegurar la remisión completa de los síntomas antes de que el paciente sea dado de alta. Incluso en aquellos casos en los que la hinchazón solo afecta a la lengua sin dificultad respiratoria, se debe observar a los pacientes durante un período prolongado, ya que el tratamiento con antihistamínicos y corticosteroides puede no ser suficiente. Muy raramente se han notificado acontecimientos mortales debidos a angioedema asociados con edema de laringe o lengua. La obstrucción de las vías respiratorias puede ocurrir en pacientes con afectación de la lengua, glotis o laringe, especialmente en personas con antecedentes de cirugía de las vías respiratorias. En estos casos, la terapia de emergencia debe administrarse con prontitud. Esto puede incluir la administración de epinefrina y / o medidas para mantener una vía aérea permeable. El paciente debe permanecer bajo observación médica cercana hasta la resolución completa y persistente de los síntomas. Inhibidores de la enzima de conversión (ECA). inhibidores) causan angioedema con más frecuencia en pacientes de raza negra que en pacientes de otra raza.
Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con el tratamiento con inhibidores de la ECA pueden tener un mayor riesgo de angioedema mientras toman un inhibidor de la ECA (ver sección 4.3).
En pacientes que toman tiazidas, pueden ocurrir reacciones de sensibilidad con o sin antecedentes de episodios alérgicos o asma bronquial. Se ha informado de exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico con el uso de tiazidas.
Efectos metabólicos y endocrinos.
La terapia con tiazidas puede alterar la tolerancia a la glucosa; por lo tanto, puede ser necesario ajustar la dosis de los agentes antidiabéticos, incluida la insulina.
Las tiazidas pueden disminuir la excreción urinaria de calcio y causar aumentos leves e intermitentes del calcio. La hipercalcemia marcada puede revelar hiperparatiroidismo asintomático. La terapia con tiazidas debe suspenderse antes de realizar las pruebas de función paratiroidea.
Se han asociado aumentos en los niveles de colesterol y triglicéridos con la terapia diurética con tiazidas.
En algunos pacientes, el tratamiento con tiazidas puede precipitar hiperuricemia y / o gota, pero lisinopril puede inducir un aumento del ácido úrico en la orina y, en consecuencia, atenuar el efecto hiperuricemiante de la hidroclorotiazida.
Desensibilización
Los pacientes que recibieron inhibidores de la ECA durante un tratamiento de desensibilización (por ejemplo, veneno de himenópteros) han sufrido reacciones anafilactoides. En los mismos pacientes, estas reacciones se evitaron cuando se retiró temporalmente el inhibidor de la ECA, pero reaparecieron después de que el fármaco se volviera a administrar inadvertidamente.
Pacientes en hemodiálisis
El uso de ENSOR no está indicado en pacientes que requieran diálisis por insuficiencia renal.
Se han notificado reacciones anafilactotídicas en pacientes sometidos a determinados procedimientos de hemodiálisis (p. Ej., Con membranas AN 69 de alto flujo y durante la aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL) realizada con columnas de sulfato de dextrano) tratados concomitantemente con inhibidores de la ECA. En estos pacientes se debe considerar el uso de diferentes tipos de membranas de diálisis o diferentes tipos de agentes antihipertensivos.
Raza
Los inhibidores de la enzima de conversión (inhibidores de la ECA) causan angioedema con más frecuencia en pacientes de raza negra que en pacientes de otras razas.
Tos
Se han notificado casos de tos con el uso de inhibidores de la ECA, que es característicamente no productiva, persistente y se resuelve al interrumpir el tratamiento. La tos inducida por inhibidores de la ECA debe considerarse en el diagnóstico diferencial de la tos.
Neutropenia y agranulocitosis
Se ha informado agranulocitosis y otros cambios en el recuento sanguíneo con otros inhibidores de la enzima convertidora con mayor frecuencia en sujetos con insuficiencia renal, especialmente si se acompaña de enfermedad del colágeno y en aquellos que reciben terapia inmunosupresora.
Los datos de los ensayos clínicos son insuficientes para descartar que lisinopril no cause agranulocitosis. En la experiencia postcomercialización se han notificado casos raros de leucopenia / neutropenia y depresión de la médula ósea, en los que no se puede descartar una relación causal con lisinopril. En pacientes con trastornos del colágeno vascular y enfermedad renal, se debe considerar la monitorización periódica de los recuentos de glóbulos blancos. y se debe advertir a los propios pacientes que notifiquen inmediatamente cualquier indicio de infección que pueda ser un signo de neutropenia.
Estenosis aórtica / miocardiopatía hipertrófica. Los inhibidores de la ECA deben usarse con extrema precaución.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio
La depleción de potasio inducida por los diuréticos tiazídicos suele atenuarse por el efecto ahorrador de potasio de lisinopril.
El uso de suplementos de potasio, agentes ahorradores de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio puede provocar un aumento significativo del potasio sérico, especialmente en pacientes con insuficiencia renal. Si el uso concomitante de ENSOR y cualquiera de estos agentes se considera apropiado, deben administrarse utilizado con precaución y con un control frecuente del potasio sérico.
Litio
Por lo general, el litio no debe administrarse con diuréticos o inhibidores de la ECA.
Los agentes diuréticos y los inhibidores de la ECA reducen el aclaramiento renal del litio, lo que genera un alto riesgo de toxicidad. Antes de usar productos que contienen litio, revise su Resumen de características del producto.
Oro
Se han notificado con más frecuencia reacciones nitritoides (síntomas de vasodilatación que incluyen rubor, náuseas, mareos e hipotensión, que pueden ser muy graves) en pacientes tratados con inhibidores de la ECA tras la administración de oro inyectable (p. Ej., Aurotiomalato de sodio).
Otros agentes antihipertensivos
El uso concomitante de estos fármacos puede potenciar el efecto antihipertensivo.
Otras drogas
Coadministración con AINE: cuando los inhibidores de la ECA se administran simultáneamente con fármacos antiinflamatorios no esteroideos (por ejemplo, inhibidores selectivos de la COX2, ácido acetilsalicílico a partir de 325 mg / día y AINE no selectivos), puede producirse una "atenuación" del antiinflamatorio. -Efecto hipertensivo.
El uso concomitante de inhibidores de la ECA y AINE puede aumentar el riesgo de empeoramiento de la función renal, incluida una posible insuficiencia renal aguda y un aumento de los niveles séricos de potasio, especialmente en pacientes con insuficiencia renal preexistente. La combinación debe administrarse con precaución, especialmente en el caso de Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y se debe considerar la monitorización de la función renal al inicio del tratamiento concomitante.
Las tiazidas pueden aumentar la sensibilidad a la tubocurarina.
El alopurinol, los agentes citostáticos e inmunosupresores cuando se administran junto con inhibidores de la ECA pueden aumentar el riesgo de leucopenia.
Posibles interacciones farmacológicas
Otros agentes antihipertensivos: pueden producirse efectos aditivos.
Cuando se administran juntos, los siguientes medicamentos pueden interactuar con los diuréticos tiazídicos: Alcohol-Barbitúricos-Narcóticos: Puede ocurrir una potenciación de la presión arterial vertical. Fármacos antidiabéticos (agentes orales e insulina): puede ser necesario ajustar la dosis de los fármacos antidiabéticos.
Corticosteroides, ACTH: agotamiento intensificado de electrolitos, especialmente hipopotasemia.
Aminas presoras (p. Ej., Adrenalina): es posible una respuesta disminuida a las aminas presoras, pero no tanto que impida su uso.
Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE): en algunos pacientes, la administración de AINE puede disminuir el efecto diurético, natriurético y antihipertensivo de los diuréticos.
04.6 Embarazo y lactancia
Uso durante el embarazo
ENSOR está contraindicado en el segundo y tercer trimestre del embarazo (ver sección 4.3). No se recomienda el uso de ENSOR durante el primer trimestre del embarazo. Si se establece el embarazo, se debe interrumpir la administración de lisinopril lo antes posible.
Los inhibidores de la ECA pueden causar morbilidad y mortalidad fetal y neonatal cuando se administran a mujeres durante el segundo y tercer trimestre del embarazo. El uso de inhibidores de la ECA durante este período se ha asociado con daño fetal y neonatal que incluye hipotensión, insuficiencia renal, hiperpotasemia y / o hipoplasia craneal del recién nacido. Se ha producido oligohidramniosis materna, que presumiblemente representa una disminución de la función renal del feto y que puede resultar en en contracturas de miembros, deformaciones craneofaciales y desarrollo pulmonar hipoplásico.
En aquellos casos raros en los que el uso durante el embarazo se considera esencial, se deben realizar ecografías seriadas en caso de exposición a ENSOR durante el segundo o tercer trimestre del embarazo para verificar si hay afecciones intraamnióticas. En caso de que se detecte oligohidramniosis, se debe interrumpir el tratamiento con lisinopril a menos que se considere que puede salvar la vida de la madre.
Sin embargo, los médicos y los pacientes deben ser conscientes de que la oligohidramniosis también puede ser evidente solo después de que se haya establecido un daño irreversible en el feto.
Los lactantes cuyas madres hayan tomado lisinopril deben ser vigilados de cerca para detectar hipotensión, oliguria e hiperpotasemia.
El lisinopril, que atraviesa la placenta, se ha eliminado de la circulación neonatal mediante diálisis intraperitoneal con cierto beneficio clínico y, en teoría, puede eliminarse mediante plasmaféresis. Estas reacciones adversas al embrión y al feto no parecen ocurrir por la exposición a inhibidores de la ECA limitada al primer trimestre. Un estudio epidemiológico retrospectivo ha sugerido que la exposición materna a inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina durante el primer trimestre del embarazo puede conducir a un aumento del riesgo. de malformaciones, particularmente en los sistemas cardiovascular y nervioso central. Si se utiliza lisinopril durante el primer trimestre del embarazo, se debe informar a las pacientes de los riesgos potenciales para el feto.
No se recomienda el uso continuado de diuréticos en mujeres embarazadas sanas y exponen a la madre y al feto a riesgos innecesarios que incluyen ictericia neonatal, trombocitopenia y otras reacciones adversas que se han informado en adultos.
No hay experiencia con la eliminación de hidroclorotiazida que atraviesa la placenta de la circulación neonatal.
Hora de la comida
Se desconoce si lisinopril se excreta en la leche materna; sin embargo, las tiazidas pasan a la leche materna. Debido a las posibles reacciones graves causadas por la hidroclorotiazida en los bebés amamantados, se debe decidir si es más apropiado interrumpir la lactancia materna o ENSOR, teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Al conducir vehículos o máquinas, debe tenerse en cuenta que pueden producirse mareos o cansancio.
04.8 Efectos indeseables
Estudios clínicos
ENSOR generalmente se tolera bien. En los estudios clínicos, las reacciones adversas fueron generalmente de naturaleza leve y transitoria; en la mayoría de los casos no fue necesario interrumpir la terapia. Las reacciones adversas observadas se limitaron a las notificadas previamente con lisinopril o hidroclorotiazida.
Uno de los efectos secundarios clínicos más frecuentes fue el mareo, que generalmente respondió a la reducción de la dosis y rara vez requirió la interrupción del tratamiento.
Otras reacciones adversas fueron: dolor de cabeza, tos seca, fatiga e hipotensión, incluida hipotensión ortostática.
Incluso menos frecuentes fueron: diarrea, náuseas, vómitos, sequedad de boca, erupción cutánea, gota, palpitaciones, malestar en el pecho, calambres y debilidad muscular, parestesia, astenia, impotencia, insuficiencia renal aguda y síncope.
Post comercialización
Se han observado y notificado las siguientes reacciones adversas durante el tratamiento con lisinopril e hidroclorotiazida con las siguientes frecuencias: muy frecuentes (≥ 10%), frecuentes (≥ 1%,
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
Raras: anemia.
Muy raras: depresión de la médula ósea, trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición.
Poco frecuentes: gota.
Raras: hiperglucemia, hipopotasemia, hiperuricemia, hiperpotasemia.
Trastornos del sistema nervioso y psiquiátricos
Frecuentes: mareos, dolor de cabeza, parestesia.
Trastornos cardíacos y vasculares.
Frecuentes: efectos ortostáticos (incluida hipotensión).
Poco frecuentes: palpitaciones.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Frecuentes: tos.
Desórdenes gastrointestinales
Frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos.
Poco frecuentes: boca seca.
Raras: pancreatitis.
Muy raras: angioedema intestinal.
Trastornos hepatobiliares
Muy raras: hepatitis hepatocelular y colestásica, ictericia, insuficiencia hepática. En muy raras ocasiones, se ha informado de casos de hepatitis que han progresado a insuficiencia hepática en algunos pacientes. Los pacientes que reciben ENSOR que experimentan ictericia o elevación marcada de las enzimas hepáticas deben interrumpir el tratamiento con ENSOR y recibir la supervisión médica adecuada.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.
Frecuentes: erupción.
Raras: hipersensibilidad / edema angioneurótico: edema angioneurótico de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y / o laringe (ver sección 4.4).
Muy raras: pseudolinfoma cutáneo.
Se han notificado síntomas complejos que pueden incluir uno o más de los siguientes: fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia / artritis, positividad de anticuerpos antinucleares (ANA), aumento de la velocidad de sedimentación globular (VSG), eosinofilia y leucocitosis, erupción cutánea, fotosensibilidad y otras reacciones dermatológicas. manifestaciones.
Trastornos musculoesqueléticos del tejido conjuntivo y los huesos.
Frecuentes: calambres musculares.
Raras: debilidad muscular.
Trastornos del sistema reproductivo y de las mamas.
Frecuentes: impotencia.
Trastornos generales y en el lugar de administración
Frecuentes: fatiga, astenia.
Poco frecuentes: opresión en el pecho.
Pruebas de laboratorio
Frecuentes: aumento de la urea en sangre, aumento de la creatinina sérica, aumento de las enzimas hepáticas, disminución de la hemoglobina.
Poco frecuentes: disminución del hematocrito.
Raras: aumento de la bilirrubina sérica.
Otros efectos secundarios que se han informado con los componentes y que pueden ser efectos secundarios potenciales de ENSOR son:
Hidroclorotiazida
Anorexia, irritación gástrica, estreñimiento, ictericia (ictericia colostática intrahepática), pancreatitis, sialadenitis, vértigo, xantopsia, leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplásica, anemia hemolítica, púrpura, fotosensibilidad, vastarea, urticaculitis, cutánea dificultad respiratoria que incluye neumonía y edema pulmonar, reacciones anafilácticas, hiperglucemia, glucosuria, hiperuricemia, desequilibrios electrolíticos que incluyen hiponatremia, hipomagnesemia, espasmo muscular, agitación, visión borrosa transitoria, disfunción renal y nefritis intersticial.
En casos muy raros, puede surgir el síndrome de Stevens-Johnson.
En casos aislados: alcalosis hipoclorémica, hipercalcemia, esta última obligando a realizar pruebas diagnósticas para evidenciar un posible hiperparatiroidismo, son posibles arritmias cardíacas e hipotensión ortostática, posiblemente potenciadas por alcohol, barbitúricos, hipnóticos y sedantes.
Lisinopril
Infarto de miocardio o evento cerebrovascular posiblemente secundario a hipotensión excesiva en pacientes de alto riesgo, taquicardia, dolor abdominal e indigestión, cambios de humor, confusión mental y mareos; al igual que con otros inhibidores de la ECA, se han informado cambios en el gusto y alteraciones del sueño; broncoespasmo, rinitis, sinusitis, alopecia, urticaria, diaforesis, prurito, psoriasis y cambios cutáneos graves que incluyen pénfigo, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme; hiponatremia, uremia, oliguria / anuria, disfunción renal, insuficiencia renal aguda, pancreatitis, hepatitis (hepatocelular o colostática) e ictericia. En muy raras ocasiones, se ha informado que el desarrollo de hepatitis como efecto adverso en algunos pacientes progresa a insuficiencia hepática. Los pacientes que reciben ENSOR que desarrollan ictericia o elevación marcada de las enzimas hepáticas deben suspender ENSOR y recibir el tratamiento médico adecuado. Rara vez se han notificado casos de anemia hemolítica.
04.9 Sobredosis
No se dispone de información específica sobre el tratamiento de una sobredosis de ENSOR.
El tratamiento es sintomático y de apoyo. Se debe suspender la terapia con ENSOR y se debe observar al paciente de cerca. Las medidas terapéuticas dependen de la naturaleza y gravedad de los síntomas. Se deben tomar medidas para prevenir la absorción y acelerar la eliminación del fármaco.
Lisinopril
Los efectos más relevantes de la sobredosis son hipotensión, alteraciones electrolíticas e insuficiencia renal. En caso de hipotensión grave, se debe colocar al paciente en posición de choque y administrarle solución salina rápidamente mediante perfusión intravenosa. Se puede considerar el tratamiento con angiotensina II (si está disponible). Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina pueden eliminarse de la circulación mediante hemodiálisis. Evite el uso de membranas de diálisis de poliacrilonitrilo de alto flujo. Los electrolitos séricos y la creatinina deben controlarse con frecuencia.
Hidroclorotiazida
Los signos y síntomas más comúnmente observados son los causados por la depleción de electrolitos (hipopotasemia, hipocloremia, hiponatremia) y la deshidratación como resultado de una diuresis excesiva.
Si también se ha administrado digitalis, la hipopotasemia puede acentuar las arritmias cardíacas.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: inhibidores de la ECA, combinaciones - inhibidores de la ECA y diuréticos. Código ATC: C09BA03. ENSOR es la combinación a dosis fija de lisinopril, un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) e hidroclorotiazida, un diurético tiazídico Ambos componentes tienen mecanismos de acción complementarios y ejercen un efecto antihipertensivo aditivo.
Cuando se combina con otros agentes antihipertensivos, puede producirse una disminución adicional de la presión arterial.
Lisinopril es un inhibidor de la peptidil dipeptidasa que cataliza la conversión de angiotensina I en péptido vasoconstrictor de angiotensina II.
La angiotensina II también estimula la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal. La inhibición de la ECA da como resultado una reducción en las concentraciones de angiotensina II que resulta en una disminución de la actividad vasopresora y secreción de aldosterona, elevación de la concentración sérica de potasio.
Aunque el mecanismo por el cual lisinopril reduce la presión arterial parece ser principalmente la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona, lisinopril también es eficaz en pacientes con hipertensión con niveles bajos de renina. La ECA es idéntica a la quininasa II, una enzima que degrada la bradicinina. No está claro si los niveles elevados de bradicinina, un potente vasodilatador, desempeñan un papel en el efecto terapéutico de lisinopril.
La hidroclorotiazida es un agente diurético y antihipertensivo, ejerce su acción antihipertensiva sobre el mecanismo de reabsorción electrolítica del túbulo renal distal y aumenta la excreción de cloruros y sodio en un grado equivalente. La natriuresis puede ir acompañada de pérdida de potasio y bicarbonatos. Se desconoce el mecanismo del efecto antihipertensivo de los diuréticos tiazídicos. Las tiazidas no suelen afectar la presión arterial normal. La administración concomitante de otros fármacos antihipertensivos produce una reducción aditiva de la presión arterial.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
La administración concomitante de lisinopril e hidroclorotiazida tiene poco o ningún efecto sobre la biodisponibilidad de cualquiera de los fármacos. La asociación preestablecida es bioequivalente a los dos fármacos administrados simultáneamente.
Absorción
Después de la administración oral de lisinopril, las concentraciones plasmáticas máximas se observan en 7 horas, con un ligero retraso en pacientes con infarto agudo de miocardio. Según la recuperación urinaria, el grado de absorción de lisinopril es aproximadamente del 25%, con una variabilidad entre pacientes del 6 al 60% en todas las dosis probadas (5 a 80 mg). La biodisponibilidad absoluta se reduce en aproximadamente un 16% en pacientes con insuficiencia cardíaca. La absorción de lisinopril no se ve afectada por los alimentos.
Distribución
Lisinopril no parece estar unido a otras proteínas plasmáticas distintas de la ECA circulante Los estudios en ratas indican que lisinopril atraviesa mal la barrera hematoencefálica.
Eliminación
Lisinopril no se metaboliza y se excreta completamente sin cambios por el riñón. Después de múltiples dosis, lisinopril exhibe una vida media de almacenamiento de 12,6 horas. El aclaramiento de lisinopril en sujetos sanos es de aproximadamente 50 ml / min. La disminución de las concentraciones séricas muestra una fase terminal prolongada que no contribuye a la acumulación del fármaco, esta fase terminal probablemente representa la unión saturable a nivel de ECA y no es proporcional a la dosis.
Insuficiencia hepática
La función hepática alterada en pacientes cirróticos conduce a una disminución en la absorción de lisinopril (aproximadamente un 30% según la recuperación urinaria), pero un aumento en la exposición (aproximadamente un 50%) en comparación con los sujetos sanos, debido a una disminución del aclaramiento.
Insuficiencia renal
La función renal alterada reduce la eliminación de lisinopril, que se excreta por el riñón, pero esta reducción adquiere importancia clínica solo cuando la tasa de filtración glomerular es inferior a 30 ml / min.
Parámetros farmacocinéticos de lisinopril en relación con la función renal en diferentes grupos de pacientes después de la administración de un múltiplo de la dosis de 5 mg.
Con un aclaramiento de creatinina de 30-80 ml / min, el AUC medio aumentó solo un 13%, mientras que se observó un aumento de 4-5 veces con un aclaramiento de creatinina de 5-30 ml / min.
Lisinopril puede eliminarse mediante diálisis. Durante una hemodiálisis de 4 horas, las concentraciones plasmáticas de lisinopril disminuyen en promedio un 60% con un aclaramiento de diálisis entre 40 y 55 ml / min.
Insuficiencia cardiaca
En comparación con los sujetos sanos, los pacientes con insuficiencia cardíaca tienen una mayor exposición a lisinopril (un aumento medio del AUC del 125%), pero según la recuperación urinaria de lisinopril, se observa una reducción de la absorción de aproximadamente un 16%.
Personas mayores
En comparación con los sujetos jóvenes, los pacientes de edad avanzada tienen aumentos en las concentraciones sanguíneas y el AUC (aumento aproximado del 60%).
Hidroclorotiazida
Con la monitorización de los niveles plasmáticos durante al menos 24 horas, se observó que la vida media plasmática variaba en el rango de 5,6 a 14,8 horas.
Al menos el 61% de la dosis oral se elimina sin cambios en 24 horas. Después de la administración oral de hidroclorotiazida, el efecto diurético comienza en 2 horas, alcanza su punto máximo en aproximadamente 4 horas y dura de 6 a 12 horas. La hidroclorotiazida atraviesa la placenta pero no la barrera hematoencefálica.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Lisinopril
La seguridad de lisinopril se ha estudiado ampliamente en animales de laboratorio. La DL50 oral de lisinopril fue superior a 20 g / kg en ratones y ratas.
Parece que la toxicidad de lisinopril en ratas y perros está relacionada principalmente con una exasperación de los efectos farmacológicos. Hubo una gran brecha entre la dosis terapéutica para humanos y las dosis tóxicas para animales.
La relación entre la dosis no tóxica para perros (5 mg / kg / día) y la recomendada para humanos de 40 mg / día fue 6 veces mayor en esta especie sensible.
En humanos, con una dosis de 40 mg / día, se alcanzó una concentración plasmática máxima de 468 ng / ml, significativamente menor que el nivel plasmático de 11.370 ng / ml determinado por una dosis nefrotóxica en perros.
Los principales signos de toxicidad en perros estaban relacionados con la función renal alterada (niveles elevados de BUN y creatinina), a veces asociados con degeneración tubular renal. Este último no se observó en ratas, aunque se observaron aumentos en la azotemia. Estos cambios en la función renal probablemente representan cambios prerrenales en la azotemia inducida por fármacos relacionados con la actividad farmacológica de lisinopril. Una ingesta adicional de solución salina mejora o previene la toxicidad de lisinopril en ratas y perros, lo que respalda aún más la hipótesis de una toxicidad basada en mecanismos.
Estudios de carcinogénesis, mutagénesis y fertilidad
No hubo evidencia de efectos oncogénicos cuando se administró lisinopril a ratas macho y hembra durante 105 semanas en dosis de hasta 90 mg / kg / día (aproximadamente 110 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos). Lisinopril también se administró a 92 semanas en ratones (hombres y mujeres) en dosis de hasta 135 mg / kg / día (aproximadamente 170 veces la dosis diaria máxima recomendada para humanos) y no mostraron signos de carcinogenicidad. Lisinopril no mostró propiedades mutagénicas en el ensayo mutagénico microbiano de Ames con o sin activación metabólica. Fue negativo en un "ensayo de mutación temprana con células pulmonares de hámster chino. Lisinopril no produjo roturas de una sola hebra de ADN en un" ensayo de elución alcalina in vitro en hepatocitos de rata. Además, lisinopril no produjo un aumento en las aberraciones cromosómicas en una prueba in vitro en células de ovario de hámster chino y en un estudio de médula ósea de ratón in vivo. No hubo efectos adversos sobre la capacidad reproductiva en ratas macho y hembra tratadas con dosis de lisinopril de hasta 300 mg / kg / día.
Teratogénesis
Lisinopril no fue teratogénico en ratones tratados con dosis de hasta 1000 mg / kg / día (1250 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos) desde el día 6 al día 15 de gestación.
No hubo aumento en las reabsorciones fetales con dosis por debajo de 100 mg / kg; a dosis de 1000 mg / kg, esto se evitó mediante una ingesta adicional de sal. No hubo fetotoxicidad o teratogenicidad en ratas tratadas con dosis de lisinopril de hasta 300 mg / kg / día (375 veces la dosis máxima recomendada) desde el día 6 al día 17 de gestación.
En ratas que recibieron lisinopril desde el día 15 de gestación hasta más allá del día 21 posparto, hubo una mayor incidencia de muertes de nacimientos entre el día 2 y el día 7 posparto. El día 21 posparto, el peso corporal promedio de la descendencia fue menor. Con un aporte adicional de sal a la madre no hubo aumento de muertes ni disminución de peso en los partos. En conejos, lisinopril no mostró teratogenicidad cuando se administró durante todo el período organogenético en dosis de hasta 1 mg / kg / día en presencia de una ingesta adicional de sal.
Este último se ha utilizado para eliminar los efectos tóxicos en la madre y permitir una evaluación del potencial teratogénico al nivel de dosis más alto posible. Se ha observado que el conejo es extremadamente sensible a los inhibidores de la enzima convertidora (captopril y enalapril) mostrando efectos maternos y fetotóxicos. a niveles de dosis iguales o inferiores a la dosis terapéutica recomendada para humanos.
En conejos, se produjo fetotoxicidad con una mayor incidencia de reabsorción fetal a dosis de 1 mg / kg / día de lisinopril y con una mayor incidencia de osificación incompleta con la dosis más baja probada (0,1 mg / kg / día). Una dosis única de 15 mg / kg / día de lisinopril administrada por vía intravenosa a conejas preñadas durante los días 16, 21 y 26 de gestación resultó en 88 a 100% de muertes fetales.
Hidroclorotiazida
En estudios de toxicología aguda y crónica, se observó que la hidroclorotiazida tiene una toxicidad relativamente baja. En estudios de toxicología aguda en animales, la DL 50 en ratones fue superior a 10 g / kg en suspensión oral.
Los perros toleraron al menos 2 g / kg por vía oral sin signos de toxicidad. Se administró hidroclorotiazida a ratas en un estudio de dos camadas, a ratones en un estudio de 2 generaciones ya conejos con una prueba de embarazo positiva Ninguno de estos estudios mostró efectos teratogénicos de la hidroclorotiazida.
Las crías criadas hasta el destete o la madurez no mostraron signos de efectos relacionados con el tratamiento.
Estudios de carcinogénesis, mutagénesis y fertilidad.
La hidroclorotiazida se está estudiando actualmente en el Programa de pruebas de carcinogénesis de EE. UU. La hidroclorotiazida no mostró propiedades mutagénicas in vitro en el ensayo mutagénico microbiano de Ames a concentraciones de hasta 5 mg / placa usando las cepas TA98 y TA100. Las muestras de orina de pacientes tratados con hidroclorotiazida no mostraron actividad mutagénica en la prueba de Ames. La capacidad de algunos Los fármacos para inducir la no disyunción y el cruce se midieron en Aspergillus nidulans. Una gran cantidad de fármacos, incluida la hidroclorotiazida, indujeron la no disyunción.
Teratogénesis
Los estudios de reproducción en conejos, ratones y ratas a dosis de hasta 100 mg / kg / día (50 veces la dosis máxima en humanos) no han mostrado evidencia de anomalías fetales externas debido a la hidroclorotiazida.
La hidroclorotiazida administrada en un estudio de dos generaciones en ratas a dosis de 4-5-6 mg / kg / día (aproximadamente 1-2 veces la dosis humana máxima recomendada) no alteró la fertilidad ni produjo anomalías en la descendencia al nacer.
Lisinopril / hidroclorotiazida
La administración de lisinopril con hidroclorotiazida da como resultado respuestas tóxicas a dosis más bajas que las observadas con cada compuesto administrado solo. Dado que la toxicidad de cada componente se debe a su actividad terapéutica (hipotensión) y dado que hay un aumento en la actividad farmacológica de lisinopril cuando se administra en combinación con diuréticos (hidroclorotiazida), se esperaba el aumento de la toxicidad con los dos fármacos. Si se ha observado toxicidad secundaria a la potenciación del efecto farmacológico a dosis altas, no hay razón para predecir una respuesta tóxica en humanos a dosis terapéuticas de cualquiera de los fármacos. La seguridad de lisinopril e hidroclorotiazida administrados en combinación con dosis terapéuticas se ha demostrado en estudios clínicos. Lisinopril en combinación con hidroclorotiazida no mostró propiedades mutagénicas en una prueba de mutágeno microbiano usando Salmonella typhimurium (prueba de Ames) o Escherichia coli sin activación o en una prueba de mutación con células pulmonares de hámster chino. Lisinopril-hidroclorotiazida no produjo roturas monoélicas del ADN en el líquido de elución alcalino en el ensayo in vitro de hepatocitos de rata. Además, no produjo aumentos en la aberración cromosómica en la prueba de células de ovario de hámster chino in vitro o en el estudio de médula ósea de ratón in vivo.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Manitol (E421), fosfato cálcico dibásico dihidratado, almidón de maíz, almidón pregelatinizado, estearato de magnesio (E572).
06.2 Incompatibilidad
No conocida.
06.3 Período de validez
36 meses
06.4 Precauciones especiales de conservación
Guarde los comprimidos en la caja para protegerlos de la luz.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blísteres de PVC y aluminio
Envase de 14 comprimidos.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
CRINOS S.p.A., Via Pavia, 6 - 20136 Milán
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
ENSOR 20 mg + 12,5 mg comprimidos, 14 comprimidos AIC No. 038520019
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
21 de agosto de 2009
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Julio de 2009
