Ingredientes activos: Estradiol
Vagifem, comprimido vaginal recubierto con película de 25 microgramos
Los prospectos de Vagifem están disponibles para tamaños de paquete:- Vagifem, comprimido vaginal recubierto con película de 25 microgramos
- Vagifem 10 microgramos comprimidos vaginales
Indicaciones ¿Por qué se usa Vagifem? ¿Para qué sirve?
VAGIFEM pertenece a un grupo de medicamentos llamados estrógenos.
Se utiliza para el tratamiento de la vaginitis atrófica por deficiencia de estrógenos.
La experiencia en mujeres mayores de 65 años es limitada.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Vagifem
No use "Vagifem":
- si tiene, ha tenido o se sospecha que tiene cáncer de mama
- si ha tenido o se sospecha que tiene un tumor maligno cuyo crecimiento es sensible a los estrógenos, por ejemplo en el endometrio (revestimiento del útero)
- si tiene o ha sido tratado en el pasado por coágulos de sangre en las arterias o venas de las piernas, o en los pulmones u otras partes del cuerpo (embolia)
- si tiene angina (dolor de pecho intenso) o si ha tenido un infarto de miocardio o un ictus
- si tiene porfiria (enfermedad metabólica hereditaria debida a una alteración del metabolismo de los pigmentos sanguíneos)
- si es hipersensible a los principios activos oa alguno de los excipientes.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Vagifem
Si tiene alguna de las siguientes condiciones, informe a su médico antes de comenzar el tratamiento con "Vagifem':
- si aún no han pasado 12 meses desde el último ciclo menstrual
- si tiene o ha tenido una enfermedad hepática grave en el pasado
- si tiene períodos irregulares o sangrado vaginal reciente
- si tiene o ha tenido "hiperplasia del endometrio" (engrosamiento del revestimiento del útero)
- si tiene alguno de los siguientes problemas hereditarios raros: intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa, síndrome de malabsorción de glucosa / galactosa.
Preste especial atención al utilizar "Vagifem":
Antes de iniciar la TRH, su médico le preguntará acerca de su historial médico personal y familiar. Es posible que su médico le haga un chequeo de mama y / o pélvico (parte inferior del abdomen) y un examen ginecológico.
Una vez que ha comenzado la TRH, se seguirán realizando chequeos médicos regulares (al menos una vez al año) para evaluar con precisión los riesgos y beneficios de continuar la terapia.
- Sométete a una mamografía y una citología vaginal (prueba de PAP) a intervalos regulares.
- Compruebe con regularidad cualquier cambio en los senos, como pequeñas depresiones en la piel, cambios en el pezón o cualquier endurecimiento que sea visible o perceptible.
Algunas condiciones pueden empeorar durante la TRH. Por lo tanto, si tiene, ha tenido en el pasado o está en riesgo de tener alguna de las siguientes afecciones, su médico puede solicitar controles más frecuentes:
- fibromas uterinos o endometriosis (presencia de revestimiento uterino en ubicaciones anormales) "
- formación de coágulos de sangre en las piernas o los pulmones (ver sección "Coágulos de sangre")
- miembro de la familia de primer grado que tiene o ha tenido cáncer de mama o un tumor cuyo crecimiento es sensible al estrógeno (por ejemplo, cáncer de útero o de ovarios)
- hipertensión (presión arterial alta)
- trastornos del hígado
- diabetes
- piedras de la vesícula biliar
- migraña o dolor de cabeza severo
- lupus eritematoso sistémico (enfermedad autoinmune)
- epilepsia (enfermedad que provoca convulsiones)
- asma
- otosclerosis (enfermedad hereditaria del oído medio)
- hipertrigliceridemia (aumento de triglicéridos en sangre)
- insuficiencia cardíaca o renal.
Si nota un cambio en cualquiera de las condiciones anteriores y está tomando Vagifem, informe a su médico.
Debido a la administración tópica de vagifem y las bajas concentraciones de estradiol que contiene, la recaída o agravamiento de las afecciones anteriores, así como la aparición de las afecciones mencionadas anteriormente, es menos probable de lo que se observa con el tratamiento estrogénico sistémico.
Debe interrumpir el tratamiento con "Vagifem" inmediatamente y ponerse en contacto con su médico:
- si su piel se pone amarilla (ictericia)
- si nota un aumento significativo de la presión arterial
- si nota un dolor de cabeza intenso y repentino (como migraña)
- en caso de embarazo.
Efectos sobre el sistema cardiovascular
Enfermedad del corazón
La TRH no se recomienda para mujeres que padecen o han padecido recientemente una enfermedad cardíaca. Si ha tenido una enfermedad cardíaca, informe a su médico sobre el inicio de la TRH, que no tiene ningún efecto preventivo sobre la enfermedad cardíaca.
Los estudios con THS que contienen estrógenos conjugados y acetato de medroxiprogesterona como progestágeno han mostrado un posible aumento del riesgo de enfermedad cardíaca durante el primer año de tratamiento. Para otros tipos de THS, es probable que el riesgo sea similar, aunque aún no se ha demostrado.
Informe a su médico de inmediato si experimenta dolor en el pecho que se extiende a su brazo o cuello y deje de tomar el medicamento hasta que su médico le dé permiso para continuar. Este dolor podría ser un síntoma de una enfermedad cardíaca.
Carrera
Investigaciones recientes sugieren un pequeño aumento del riesgo de accidente cerebrovascular relacionado con el uso de THS. Otros factores que pueden aumentar el riesgo de accidente cerebrovascular incluyen:
- la edad
- Alta presión sanguínea
- fumar
- consumo excesivo de alcohol
- ritmo cardíaco irregular.
Dígale a su médico si tiene alguno de los factores anteriores o si ha tenido un accidente cerebrovascular en el pasado que considere comenzar con la TRH..
Comparación de datos
Para las mujeres que no usan THS, se han estimado aproximadamente 3 casos de accidente cerebrovascular por cada 1000 mujeres de 50 a 59 años y aproximadamente 11 de cada 1000 mujeres de 60 a 69 años durante 5 años.
Para las mujeres que utilizan THS, hay 4 accidentes cerebrovasculares por cada 1000 mujeres de 50 a 59 años y 15 por cada 1000 mujeres de entre 60 y 69 años.
Informe a su médico de inmediato si desarrolla dolores de cabeza inexplicables similares a las migrañas con o sin alteraciones visuales, y deje de tomar el medicamento hasta que su médico le autorice a continuar.
Un dolor de cabeza similar a una migraña podría ser un síntoma temprano de un derrame cerebral.
Trombo
La THS puede aumentar el riesgo de formación de coágulos de sangre dentro de las venas (también conocida como trombosis venosa profunda o TVP), especialmente durante el primer año de tratamiento. Estos coágulos de sangre no son peligrosos la mayor parte del tiempo, pero si se desprenden. viajan a los pulmones, pueden causar dolor en el pecho, dificultad para respirar, colapso e incluso la muerte. Esta condición se conoce como embolia pulmonar o EP.
La trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar son ejemplos de una afección conocida como tromboembolismo venoso o TEV.
Tiene riesgo de formación de trombos si:
- si eres obeso
- si ha tenido coágulos de sangre en el pasado
- si su familiar de primer grado ha tenido coágulos de sangre en el pasado
- si ha tenido uno o más abortos espontáneos
- si tiene problemas de coagulación que requieran tratamiento con anticoagulantes (medicamentos similares a la warfarina)
- si tiene que estar inmovilizado durante mucho tiempo debido a una cirugía mayor, un traumatismo o una enfermedad
- si tiene una enfermedad rara como lupus eritematoso sistémico (LES).
Dígale a su médico si tiene alguna de las condiciones enumeradas anteriormente para considerar comenzar la TRH.
Comparación de datos
Para las mujeres que no usan THS, se han estimado aproximadamente 3 casos de TEV por cada 1000 mujeres de 50 a 59 años y aproximadamente 8 de cada 1000 mujeres de entre 60 y 69 años durante 5 años.
Para las mujeres que usan THS, los casos de TEV se convierten en 7 por 1000 mujeres de 50 a 59 años y en 17 casos de TEV por 1000 mujeres de 60 a 69 años.
Informe a su médico de inmediato si experimenta edema doloroso en las extremidades inferiores (piernas hinchadas), dolor repentino en el pecho o dificultad para respirar, y deje de tomar el medicamento hasta que su médico le autorice a continuar. Estos problemas pueden ser síntomas de un tromboembolismo.
Informe a su médico si necesita someterse a una cirugía.
La TRH se interrumpirá de 4 a 6 semanas antes de la cirugía para reducir el riesgo de que se forme un coágulo de sangre. Su médico le recomendará que reanude la TRH.
Efectos sobre el riesgo de cáncer
Cáncer de mama
Las mujeres que tienen o han tenido cáncer de mama no deben tomar THS.
Tomar THS aumenta ligeramente el riesgo de cáncer de mama, así como el inicio tardío de la menopausia.
El riesgo de una mujer posmenopáusica que ha estado tomando THS con estrógenos solos durante 5 años es equivalente al de una mujer de la misma edad que todavía está menstruando en ese momento y que no está tomando THS. El riesgo para una mujer que toma THS combinada de estrógeno / progestágeno es mayor que para las mujeres que toman estrógeno solo (pero la combinación de estrógeno y progestágeno tiene beneficios para el endometrio, ver sección "Cáncer de endometrio").
Para todas las THS, el riesgo adicional de cáncer de mama se hace evidente a los pocos años de iniciar la terapia y aumenta con la duración del uso, pero vuelve a los valores iniciales en aproximadamente 5 años después de la interrupción del tratamiento.
El riesgo de cáncer de mama también aumenta:
- si tiene un familiar de primer grado (madre, hermana o abuela) que ha tenido cáncer de mama
- si es obeso.
Comparación de datos
Entre las mujeres de 50 años que no utilizan THS, se diagnostican alrededor de 32 cánceres de mama por cada 1000 mujeres en el período hasta los 65 años. Entre las mujeres que comienzan la THS con estrógeno solo a los 50 años y la toman durante 5 años, habrá 33-34 por cada 1000 mujeres diagnosticadas con cáncer de mama (1-2 casos adicionales).
Si la ingesta se continúa durante 10 años, los cánceres de mama diagnosticados se convierten en 37 por cada 1000 mujeres (5 casos adicionales).
Para las mujeres que comienzan la THS combinada con estrógeno y progestágeno a la edad de 50 años y la toman durante 5 años, se diagnosticarán 38 cánceres de mama por cada 1000 mujeres (6 casos adicionales).
Si la ingesta se continúa durante 10 años, los cánceres de mama diagnosticados se convierten en 51 por cada 1000 mujeres (19 casos adicionales).
Consulte a su médico lo antes posible si experimenta cambios en los senos, como pequeñas depresiones en la piel, cambios en el pezón o cualquier endurecimiento visible o perceptible.
Cáncer de endometrio (cáncer del revestimiento del útero)
Tomar THS con estrógeno solo durante un tiempo prolongado puede aumentar su riesgo de cáncer de endometrio.
Tomar un progestágeno además del estrógeno reduce el riesgo adicional.
La dosis de estradiol en Vagifem es baja y el tratamiento es local. En algunos pacientes puede producirse una absorción sistémica moderada.
Si el útero aún está presente, su médico considerará si es necesario recetar un progestágeno asociado a estrógenos o una THS combinada de estrógeno-progestágeno.
Si se ha extirpado el útero (con histerectomía), su médico discutirá con usted la conveniencia de tomar solo el estrógeno sin el progestágeno asociado.
Si el útero se ha extirpado parcialmente debido a la endometriosis, los restos endometriales restantes pueden estar en riesgo. Luego, su médico discutirá con usted la conveniencia de tomar THS con estrógeno-progestágeno.
Comparación de datos
Entre las mujeres que tienen útero no tratado con THS, se diagnostican aproximadamente 5 casos de cáncer de endometrio por cada 1000 mujeres de 50 a 65 años.
Entre las mujeres que utilizan THS con estrógenos solos, el número aumenta de 2 a 12 veces en función de la dosis y la duración del tratamiento.
Agregar un progestágeno a la THS con estrógenos reduce sustancialmente el riesgo de cáncer de endometrio.
La aparición de sangrado intermenstrual o manchado (pequeña secreción intermenstrual), especialmente durante los primeros ciclos de tratamiento, no debería preocuparle.
Consulte a su médico si el sangrado intercurrente o el manchado continúan ocurriendo después de los primeros meses de tratamiento, aparecen después de unos meses de tratamiento o persisten después de suspender el tratamiento: estos síntomas podrían indicar un engrosamiento del endometrio.
Cáncer de ovarios
El cáncer de ovario (cáncer de ovarios) es una afección muy rara pero grave. El diagnóstico es difícil porque a menudo no se presentan síntomas claros.
Algunos estudios han indicado que la THS con estrógeno solo durante más de 5 años aumenta el riesgo de cáncer de ovario. No se sabe si otros tipos de THS pueden aumentar el riesgo de manera similar.
Demencia
La TRH no tiene ningún efecto preventivo sobre la pérdida de memoria. Un estudio en mujeres que comenzaron la THS combinada con estrógeno y progestágeno después de los 65 años indicó un posible aumento del riesgo de demencia.
Otras condiciones
Las mujeres con hipertrigliceridemia que toman THS pueden experimentar aumentos excesivos de los triglicéridos en sangre que pueden provocar pancreatitis.
Si está tomando una terapia de reemplazo de tiroides (basada en tiroxina), advierta a su médico, quien puede requerir controles más frecuentes de la función tiroidea.
La TRH puede afectar los resultados de algunos análisis de sangre u orina. Dígale a su médico que está tomando Vagifem si le pide que se haga pruebas hormonales.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Vagifem?
Informe a su médico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
Sin embargo, como Vagifem se administra localmente y contiene una dosis baja de estradiol, se considera poco probable que se produzcan interacciones con otros medicamentos.
Advertencias Es importante saber que:
El embarazo
"Vagifem" no está indicado en el embarazo.
Si está o sospecha que está embarazada, no tome este medicamento. Si queda embarazada, suspenda este m
Hora de la comida
si está amamantando, no tome este medicamento.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Nadie.
Información importante sobre algunos de los componentes de "Vagifem"
Vagifem contiene lactosa. Si su médico le ha diagnosticado "intolerancia a algunos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento".
Posología y forma de empleo Modo de empleo Vagifem: Posología
Utilice siempre Vagifem exactamente como le haya indicado su médico. En caso de duda debe consultar a su médico.
Dosis
Vagifem se administra por vía intravaginal con el aplicador especial Dosis inicial: una tableta vaginal al día durante dos semanas.
Dosis de mantenimiento: una tableta vaginal dos veces por semana.
El tratamiento puede iniciarse cualquier día.
Si se olvida una dosis, debe tomarla tan pronto como lo recuerde. Evite tomar una dosis doble.
Para el inicio y la continuación del tratamiento de los síntomas posmenopáusicos, se debe utilizar la dosis eficaz más baja durante el menor tiempo posible.
Vagifem se puede utilizar tanto en mujeres con el útero intacto como en mujeres histerectomizadas.
Puede producirse una absorción mínima durante el tratamiento, especialmente en las dos primeras semanas, pero como los niveles plasmáticos de estradiol después de las dos primeras semanas no suelen superar los encontrados en el período posmenopáusico, no se recomienda la adición de un progestágeno.
La terapia debe continuarse solo mientras el beneficio obtenido al aliviar los síntomas graves supere el riesgo.
Administración
- Saque una sola ampolla y ábrala por los extremos como se muestra (ilustración).
- Inserte con cuidado el aplicador en la vagina hasta que encuentre resistencia (ilustración).
- Para soltar la tableta, presione el botón con cuidado hasta que escuche un clic. Por tanto, la tableta queda protegida inmediatamente por la pared vaginal. No se caerá si está parado o caminando. (ilustración)
- Saque el aplicador y deséchelo.
Olvidar una aplicación
No tome dosis dobles para reemplazar lo olvidado. Si olvidó tomar una tableta vaginal, tómela tan pronto como se acuerde.
Omitir una o más tabletas de Vagifem puede aumentar la probabilidad de hemorragia intermenstrual o manchado.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Vagifem
Los síntomas de una sobredosis pueden incluir: náuseas, vómitos.
Estos síntomas desaparecen al suspender el tratamiento o reducir la dosis.
En caso de ingesta accidental de una dosis excesiva del medicamento, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.
SI TIENE ALGUNA DUDA SOBRE EL USO DE VAGIFEM, COMUNÍQUESE CON SU MÉDICO O FARMACÉUTICO.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Vagifem?
Como todos los medicamentos, "Vagifem" puede tener efectos secundarios que generalmente desaparecen después de los primeros meses de tratamiento que se pueden dividir de la siguiente manera:
más de 640 pacientes han sido tratados con Vagifem en varios ensayos clínicos, incluidos más de 200 pacientes tratados durante 28-64 semanas. Los eventos adversos definitivamente relacionados con la administración de estrógenos que ocurrieron con una alta incidencia en el grupo de tratamiento en comparación con los pacientes no tratados (placebo), se clasifican como "Comunes (> 1/100;
La tasa de detección espontánea de eventos adversos relacionados con Vagifem es de aproximadamente 1 caso por cada 10,000 pacientes-año. Los acontecimientos adversos para los que no se encontró un aumento de frecuencia en los ensayos clínicos, pero que se notificaron espontáneamente y que, en opinión unánime, deben considerarse posiblemente relacionados con el tratamiento con Vagifem, se clasifican como "Muy raros (
La experiencia poscomercialización no está sujeta a notificación, especialmente en el caso de reacciones adversas leves y ya reconocidas, por lo que las frecuencias presentadas deben interpretarse a la luz de lo anterior.
Las reacciones adversas a medicamentos más notificadas son: trastornos hemorrágicos y vaginales. Es muy probable que los eventos adversos relacionados con la terapia con estrógenos, como dolor de mama, edema periférico y hemorragia posmenopáusica, solo estén presentes al inicio del tratamiento con Vagifem.
Se han notificado las siguientes reacciones adversas asociadas con el tratamiento con estrógenos:
- Infarto de miocardio y enfermedad cardíaca
- Colelitiasis
- Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: cloasma, eritema multiforme, eritema nudoso, púrpura vascular, prurito.
- Candidiasis vaginal
- Riesgo de desarrollar cáncer de endometrio (ver sección 4.4).
- hiperplasia endometrial o fibromas uterinos agrandados *
- Tromboembolismo venoso
- Insomnio
- Epilepsia
- Trastornos de la libido.
- Empeoramiento del asma
- Probable demencia (ver sección 4.4).
* En mujeres no histerectomizadas
Por lo general, los efectos secundarios no son comunes y no duran mucho.
Deberá dejar de tomar "Vagifem" y ponerse en contacto con su médico:
- si se produce la formación de un trombo (ver sección "Trombo")
- si de repente tiene mala visión, dolor de cabeza intenso o migraña (ver sección "Accidente cerebrovascular")
- si experimenta un dolor repentino en el pecho que se extiende a su brazo o cuello (ver sección "Enfermedad cardíaca")
- si su piel se pone amarilla (ictericia)
- en caso de embarazo.
Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, comuníqueselo a su médico o farmacéutico.
Caducidad y retención
Mantenga Vagifem fuera del alcance y de la vista de los niños.
No utilice Vagifem después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta.
La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
La fecha de caducidad indicada se refiere al producto en envase intacto, correctamente almacenado.
No conservar a temperatura superior a 25 ° C. No guardar en el frigorífico. Conservar el envase en el embalaje exterior.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Qué contiene Vagifem
Un comprimido vaginal recubierto con película contiene:
Ingredientes activos: estradiol 25 microgramos (como estradiol hemihidrato)
Excipientes: hipromelosa, lactosa monohidrato, almidón de maíz, estearato de magnesio
Recubrimiento pelicular: hipromelosa y macrogol 6000.
Aspecto de Vagifem y contenido del envase
Vagifem viene en forma de comprimidos vaginales recubiertos con película.
Cada tableta se coloca en un aplicador desechable.
Los aplicadores se envasan en blísteres.
Cada paquete contiene 15 aplicadores. Las tabletas están grabadas con NOVO 279.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
VAGIFEM
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido vaginal recubierto con película contiene: Principio activo. Estradiol: 25 mcg (como hemihidrato de estradiol) de
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos vaginales recubiertos con película.
Comprimidos recubiertos con película de color blanco, biconvexos, grabados con NOVO 279. Diámetro: 6 mm.
Vagifem está en tabletas hidrofílicas, con una matriz derivada de la celulosa que se hidrata en contacto con la humedad, liberando 17β-estradiol.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Vagifem está indicado para el tratamiento de la vaginitis atrófica por deficiencia de estrógenos.
La experiencia en el tratamiento de mujeres mayores de 65 años es limitada.
04.2 Posología y forma de administración
Vagifem se administra por vía intravaginal con el aplicador especial Dosis inicial: una tableta vaginal al día durante dos semanas Dosis de mantenimiento: una tableta vaginal dos veces por semana.
El tratamiento puede iniciarse cualquier día. En caso de que se olvide una dosis, es mejor tomarla tan pronto como se acuerde. Es mejor evitar tomar una dosis doble. Para el inicio y la continuación del tratamiento de los síntomas posmenopáusicos, se debe utilizar la dosis eficaz más baja durante el menor tiempo posible (ver también sección 4.4). Vagifem se puede utilizar tanto en mujeres con el útero intacto como en mujeres histerectomizadas. Durante el tratamiento. Mínimo La absorción puede ocurrir, especialmente en las dos primeras semanas, pero como los niveles plasmáticos de estradiol después de las dos primeras semanas por lo general no exceden los encontrados en el período posmenopáusico, no se recomienda la adición de un progestágeno. La terapia debe continuarse solo mientras el beneficio obtenido al aliviar los síntomas graves supere el riesgo.
Administración
Abra el blíster por el lado del botón.
Inserte el aplicador en la vagina hasta encontrar resistencia (8-10 cm).
Suelte la tableta presionando el botón.
Retire el aplicador y deséchelo.
04.3 Contraindicaciones
- Cáncer de mama actual, pasado o sospechado
- Tumores malignos dependientes de estrógenos actuales o sospechados (por ejemplo, cáncer de endometrio)
- Sangrado genital no diagnosticado
- Hiperplasia endometrial no tratada
- Tromboembolismo venoso idiopático anterior o actual (trombosis venosa profunda, embolia pulmonar)
- Hipersensibilidad conocida al principio activo oa alguno de los excipientes.
- Porfiria
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Para el tratamiento de los síntomas posmenopáusicos, la terapia de reemplazo hormonal (TRH) solo debe iniciarse si los síntomas son tales que afectan negativamente la calidad de vida. En todos los casos, se debe realizar un análisis cuidadoso de riesgos y beneficios al menos una vez al año y la THS solo debe continuarse si los beneficios superan los riesgos.
Examen clínico / seguimiento
Antes de iniciar o restablecer la THS, se debe evaluar un historial médico personal y familiar completo. El examen general y ginecológico (incluido el examen físico de la pelvis y las mamas) debe estar guiado por la historia clínica y por las contraindicaciones y advertencias para el uso del medicamento. Durante el tratamiento se recomienda realizar controles clínicos periódicos cuya frecuencia y naturaleza deben adaptarse a cada mujer. Se debe advertir a las pacientes que informen a su médico sobre cualquier cambio en sus senos (ver "Cáncer de mama" a continuación). Las investigaciones clínicas, incluida la mamografía, deben realizarse de acuerdo con los protocolos clínicos actualmente aceptados y las necesidades clínicas del caso individual.
Condiciones que requieren un control especial
En el caso de que surja alguna de las siguientes condiciones, se haya manifestado previamente y / o haya empeorado durante un embarazo o tratamiento hormonal previo, sería recomendable evaluar cuidadosamente a la mujer. Cabe señalar que estas afecciones pueden reaparecer o empeorar durante el tratamiento con Vagifem, en particular:
- Leiomioma (fibroma uterino) o endometriosis
- Antecedentes o factores de riesgo de enfermedad tromboembólica (ver más abajo)
- hipertensión
- Hepatopatías (por ejemplo, adenoma hepático)
- Diabetes mellitus con o sin complicaciones vasculares.
- Colelitiasis
- migraña o dolor de cabeza (severo)
- Lupus eritematoso sistémico
- Historia de hiperplasia endometrial (ver más abajo)
- epilepsia
- asma
- Otosclerosis
Debido a la administración tópica de Vagifem y las bajas concentraciones de estradiol que contiene, la recaída o el agravamiento de las afecciones anteriores es menos probable que lo que se observa con el tratamiento con estrógenos sistémicos.
Razones para la interrupción inmediata del tratamiento
La terapia debe suspenderse si existen contraindicaciones y en las siguientes situaciones:
- Ictericia y deterioro de la función hepática - Aumento significativo de la presión arterial
- Aparición de un dolor de cabeza similar a una migraña.
- El embarazo
Hiperplasia endometrial
Las mujeres con útero intacto con hemorragia anormal de etiología incierta o mujeres con útero intacto previamente tratadas con estrógenos desequilibrados deben ser evaluadas cuidadosamente para detectar una posible hiperestimulación / neoplasia maligna del endometrio antes de comenzar el tratamiento con Vagifem. La hiperplasia endometrial y el carcinoma aumentan después de la administración oral. de estrógeno solo durante períodos prolongados (ver sección 4.8) La adición de un progestágeno durante al menos 12 días del ciclo en mujeres no histerectomizadas reduce significativamente este riesgo. La dosis de estradiol en Vagifem es baja y el tratamiento es local. En algunas pacientes puede producirse una absorción sistémica moderada. Sin embargo, el tratamiento con Vagifem no se asocia con un mayor riesgo de hiperplasia endometrial o carcinoma uterino. Dado que "no se observan efectos sistémicos durante el tratamiento estrogénico tópico con Vagifem, la elección de" cualquier adición de un el progestágeno se pospone hasta la evaluación del médico.
Por lo general, la terapia de reemplazo de estrógenos no debe prescribirse durante más de un año sin realizar otra evaluación clínica, incluido un examen ginecológico. Si se producen hemorragias y manchado durante los primeros meses de tratamiento o si estos episodios aparecen después de algún tiempo desde el inicio de la terapia, o continúan después de la interrupción de la terapia, se debe determinar la causa de estos fenómenos; también mediante biopsia del " endometrio con el objetivo de excluir neoplasias malignas del endometrio. La estimulación estrogénica desequilibrada puede conducir a una transformación premaligna o maligna de focos residuales de endometriosis. endometriosis
Vagifem es una preparación local de estradiol en dosis bajas, por lo tanto, la recurrencia de las siguientes afecciones es menos probable que con el tratamiento estrogénico sistémico.
Cáncer de mama
Un ensayo clínico aleatorizado controlado con placebo, el estudio Women 's Health Initiative (WHI) y los estudios epidemiológicos, incluido el Million Women Study (MWS), han mostrado un mayor riesgo de cáncer de mama en mujeres que habían estado tomando preparados a base de cáncer de mama durante muchos años. años. de estrógeno, o combinaciones de estrógeno-progestágeno o tibolona para THS (ver sección 4.8). Para todos los fármacos incluidos en THS, un riesgo excesivo se hace evidente a los pocos años de uso y aumenta con la duración del uso, pero vuelve al nivel basal en unos pocos años. (como máximo cinco) años después de suspender el tratamiento. En MWS, el riesgo relativo de cáncer de mama con estrógenos equinos conjugados (CEE) o estradiol (E2) fue mayor cuando se agregó un progestágeno tanto en régimen secuencial como en régimen continuo, independientemente del tipo de progestina. No hubo evidencia de un riesgo diferente entre los diferentes modos de administración. En el estudio WHI, la administración combinada continua de estrógeno equino conjugado y acetato de medroxiprogesterona (CEE + MPA) se asoció con cánceres de mama que eran un poco más grandes y tenían metástasis más frecuentes en los ganglios linfáticos locales que el placebo.La TRH, especialmente la combinación de estrógeno-progestágeno, aumenta la densidad de las imágenes mamográficas, lo que puede afectar negativamente a la detección radiológica del cáncer de mama.
Tromboembolismo venoso
La THS se asocia con un mayor riesgo relativo de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV), es decir, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. Un ensayo controlado aleatorizado y estudios epidemiológicos han demostrado un aumento del riesgo de 2 a 3 veces en las mujeres que toman THS en comparación con las mujeres que no lo hacen. En este último, se estima que el número de casos de tromboembolismo venoso que se producirán en un período de 5 años es de aproximadamente 3 casos por 1000 mujeres de entre 50 y 59 años, y de 8 por 1000 mujeres de entre 60 y 69 años. Se estima que en mujeres sanas que usan THS durante 5 años, el número de casos adicionales de tromboembolismo venoso durante un período de 5 años es de 2 a 6 casos (mejor estimación = 4) por 1000 mujeres de edad. 50-59 años y 515 casos (mejor estimación = 9) por 1000 mujeres de 60 a 69 años. Estos eventos tienen más probabilidades de ocurrir en el primer año de THS que en años posteriores. Los factores de riesgo generalmente reconocidos de tromboembolismo venoso incluyen: antecedentes familiares o personales, obesidad severa (IMC> 30 kg / m2), lupus eritematoso sistémico. No existe consenso sobre el posible papel de las venas varicosas en el tromboembolismo venoso Los pacientes con antecedentes de tromboembolismo venoso o con estados trombofílicos conocidos tienen un mayor riesgo de tromboembolismo venoso. La THS puede aumentar este riesgo. Se debe evaluar bien un "historial personal o familiar de episodios tromboembólicos o abortos espontáneos recurrentes, para descartar una predisposición a la trombosis. Hasta que" se haya realizado una evaluación completa de los factores trombofílicos o se haya iniciado la terapia anticoagulante, se debe recurrir a la THS en estas mujeres. ser considerado contraindicado. Las mujeres que ya están en tratamiento con anticoagulantes requieren una evaluación cuidadosa de la relación beneficio / riesgo de la TRH.
El riesgo de tromboembolismo venoso puede "incrementarse temporalmente en caso de inmovilización prolongada, traumatismo o cirugía mayor. Como en todos los pacientes, en el postoperatorio se debe prestar especial atención a las medidas de profilaxis destinadas a prevenir episodios de tromboembolismo venoso resultantes de la Cirugía. Cuando se prevé una inmovilización prolongada después de una cirugía electiva, particularmente cirugía abdominal o cirugía ortopédica de las extremidades inferiores, se debe considerar la interrupción temporal de la THS si es posible 4-6 semanas antes de la cirugía. La THS no se debe reanudar hasta después de la movilización completa de la mujer.
Si se desarrolla tromboembolismo venoso después del inicio del tratamiento, se debe suspender el medicamento. Se debe advertir a las mujeres que se comuniquen con su médico inmediatamente si se presentan síntomas atribuibles al tromboembolismo venoso (p. Ej., Miembros inferiores hinchados y dolorosos, dolor repentino en el pecho, disnea).
Enfermedad coronaria (CAD)
Los ensayos controlados aleatorios no muestran ningún beneficio cardiovascular en el tratamiento combinado continuo con estrógenos conjugados y acetato de medroxiprogeserona (MPA). Dos grandes ensayos clínicos (WHI y HERS o Heart and Estrogen / Progestin Replacement Study) muestran un posible aumento del riesgo de morbilidad cardiovascular en el primer año de tratamiento y ningún beneficio general. Para otros tipos de THS solo hay datos limitados disponibles. ensayos controlados que han examinado los efectos sobre la morbimortalidad cardiovascular, por lo que es cuestionable si estas conclusiones también pueden extenderse a la TRH con otros productos.
Un gran ensayo clínico aleatorizado (ensayo WHI) mostró, como efecto secundario, un mayor riesgo de accidente cerebrovascular isquémico en mujeres sanas durante la terapia de combinación continua con estrógenos conjugados y MPA. En mujeres no tratadas con THS, el número de casos de accidente cerebrovascular que pueden ocurrir durante un período de 5 años se estima en alrededor de 3 por 1000 mujeres de 50 a 59 años y 11 por 1000 mujeres de 60 a 69 años. Se estima que para las mujeres que usan estrógeno conjugado y MPA durante 5 años, el número de casos adicionales está entre 0 y 3 (mejor estimación = 1) por 1000 mujeres de 50 a 59 años y entre 1 y 9 (mejor estimación = 4) por 1000 mujeres de 60 a 69 años. No se sabe si este aumento del riesgo también se extiende a la THS con otros productos.
En algunos estudios epidemiológicos se ha demostrado en algunos estudios epidemiológicos que la THS con estrógenos solos a largo plazo (al menos 5-10 años) en mujeres histerectomizadas está asociada con un mayor riesgo de cáncer de ovario. riesgo de que presente con estrógeno solo.
Demencia
No hay evidencia concluyente de una función cognitiva mejorada Del estudio WHI hay evidencia de un mayor riesgo de demencia probable en mujeres que comienzan el tratamiento continuo combinado de estrógeno conjugado (CEE) + MPA después de los 65 años. No se sabe si estos hallazgos se aplican a mujeres posmenopáusicas más jóvenes oa otros productos de TRH. Otras afecciones Los estrógenos pueden causar retención de agua y, por lo tanto, es aconsejable vigilar cuidadosamente a las mujeres con enfermedad cardíaca o renal. Las mujeres con insuficiencia renal en etapa terminal deben ser observadas con especial atención ya que "es razonable esperar un aumento en las concentraciones circulantes de sustancias activas contenidas en Vagifem.
Otras condiciones
Se debe seguir de cerca a las mujeres con hipertrigliceridemia preexistente durante todo el período de terapia con estrógenos o THS. Desde entonces, en esta condición, se han informado casos de aumento brusco de las concentraciones plasmáticas de triglicéridos y la consiguiente pancreatitis después de la terapia con estrógenos.
El estrógeno aumenta los niveles de TBG, la globulina fijadora de tiroides, lo que resulta en un aumento en los niveles circulantes de hormonas tiroideas totales, medidos como yodo unido a proteínas (PBI), niveles de T4 (por cromatografía en columna o radioinmunoensayo) o niveles de T3 (por radioinmunoensayo). La captación de resina de T3 está "reducida: esto refleja el" aumento de TBG. Las fracciones libres de T4 y T3 no se ven afectadas. Otras proteínas de unión al suero, como la globulina transportadora de corticosteroides (CBG), también pueden aumentar en el suero. Globulina transportadora de hormonas sexuales ( SHBG), induciendo un aumento de los niveles circulantes de corticosteroides y hormonas sexuales, respectivamente. Las concentraciones de hormonas libres o biológicamente activas no se alteran. Otras proteínas plasmáticas pueden aumentar (sustrato angiotensinógeno / renina, alfa-Iantitripsina, ceruloplasmina).
Información sobre algunos de los componentes de Vagifem
Vagifem contiene lactosa: los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa / galactosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Dado que "las dosis bajas de estradiol contenidas en Vagifem se administran localmente, no se esperan interacciones clínicamente relevantes.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Vagifem no está indicado durante el embarazo. Si se produce un embarazo durante el tratamiento con Vagifem, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente. Los resultados de la mayoría de los estudios epidemiológicos sobre exposición fetal involuntaria a estrógenos indican que no hay efectos teratogénicos o fetotóxicos.
Hora de la comida
Vagifem no está indicado durante la lactancia.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se conocen efectos.
04.8 Efectos indeseables
Más de 640 pacientes han sido tratados con Vagifem en varios ensayos clínicos, incluidos más de 200 pacientes tratados durante 28-64 semanas.Los eventos adversos definitivamente relacionados con la administración de estrógenos que ocurrieron con una alta incidencia en el grupo de tratamiento en comparación con los pacientes no tratados (placebo), se clasifican como "Comunes (> 1/100;
La tasa de detección espontánea de reacciones adversas relacionadas con Vagifem es de aproximadamente 1 caso por cada 10.000 pacientes / año. Las reacciones adversas para las que no se encontró un aumento de frecuencia en los ensayos clínicos, pero que se notificaron espontáneamente y que, en opinión unánime, deben considerarse posiblemente relacionadas con tratamiento con Vagifem, por lo tanto, se clasifican como "Muy raras (
La experiencia posterior a la comercialización no está "sujeta a notificación, especialmente en el caso de reacciones adversas leves y ya reconocidas". Por lo tanto, las frecuencias presentadas deben interpretarse a la luz de lo anterior.
Las reacciones adversas a medicamentos más notificadas son: trastornos hemorrágicos y vaginales. Es muy probable que los eventos adversos relacionados con la terapia con estrógenos, como dolor de mama, edema periférico y hemorragia posmenopáusica, solo estén presentes al inicio del tratamiento con Vagifem.
Se han notificado las siguientes reacciones adversas asociadas con el tratamiento con estrógenos:
- Infarto de miocardio y cardiopatía
- Colelitiasis
- Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: cloasma, eritema multiforme, eritema nudoso, púrpura vascular, prurito.
- Candidiasis vaginal
- Riesgo de desarrollar cáncer de endometrio (ver sección 4.4),
- hiperplasia endometrial o agrandamiento de los fibromas uterinos *
- Tromboembolismo venoso
- insomnio
- epilepsia
- Trastornos de la libido
- Empeoramiento del asma
- Probable demencia (ver sección 4.4)
* En mujeres no histerectomizadas Se han notificado las siguientes reacciones adversas con THS sistémica con estrógenos o estrógenos progestágenos:
* Cáncer de mama
Según la evidencia de un gran número de estudios epidemiológicos y un estudio aleatorizado controlado con placebo, la Women's Health Initiative (WHI), el riesgo general de cáncer de mama aumenta con el aumento de la duración del uso de THS. En pacientes en tratamiento y en aquellas que han recientemente lo usé.
Para la THS con estrógenos solos, se estima que el riesgo relativo (RR) evidenciado por un nuevo análisis de los datos originales de 51 estudios epidemiológicos (en los que más del 80% de las terapias de reemplazo hormonal fueron con estrógenos solos) y de Estudio epidemiológico Million Women Study (MWS), es similar a 1,35 (IC 95% 1,21-1,49) y 1,30 (IC 95% 1,21-1,40) respectivamente.
Para la THS combinada con estrógeno más progestágenos, varios estudios epidemiológicos han informado un riesgo general más alto de cáncer de mama que el estrógeno solo.
El estudio MWS informó que el uso de varios tipos de THS combinada de estrógeno-progestágeno se asoció con un mayor riesgo de cáncer de mama en comparación con las mujeres que nunca recibieron terapia (RR = 2,00, IC del 95%: 1,88 - 2,12) en comparación con el uso de estrógenos solos (RR = 1,30; IC del 95%: 1,21 - 1,40) o el uso de tibolona (RR = 1,45; IC del 95%: 1,25 - 1,68).
El estudio WHI informó un riesgo estimado de 1,24 (IC del 95%: 1,01 - 1,54) después de 5,6 años de tratamiento combinado de THS con estrógeno y progestágeno (EEC + MPA) en todas las usuarias en comparación con el placebo.
Los riesgos absolutos calculados por los estudios MWS y WHI se muestran a continuación:
El MWS estimó, basándose en la incidencia media conocida de cáncer de mama en los países desarrollados, que:
• Para las mujeres que no usan THS, se espera que alrededor de 32 de cada 1000 mujeres sean diagnosticadas con cáncer de mama entre las edades de 50 y 64 años. Para 1000 mujeres que utilizan o han utilizado recientemente THS, el número de casos adicionales durante el período correspondiente será:
Para usuarios de terapia de reemplazo de estrógeno solo
Entre 0 y 3 (mejor estimación = 1,5) para un uso de 5 años
Entre 3 y 7 (mejor estimación = 5) para un uso de 10 años.
Para usuarias de THS combinada con estrógeno y progestágeno
entre 5 y 7 (mejor estimación = 6) para un uso de 5 años
entre 18 y 20 (mejor estimación = 19) para un uso de 10 años
El estudio WHI estimó que después de 5,6 años de seguimiento en mujeres de 50 a 79 años, 8 casos más de cáncer de mama invasivo por cada 10.000 mujeres / año se deberían a la THS combinada de estrógeno y progestágeno (CEE + MPA). Según los cálculos extrapolados de los datos del estudio clínico, se estima que:
* Para 1000 mujeres en el grupo placebo,
o aproximadamente 16 casos de cáncer de mama invasivo se diagnosticarían en 5 años
* Para 1000 mujeres que usaron THS combinada de estrógeno + progestágeno (CEE + MPA), el número de casos adicionales sería
Entre 0 y 9 (mejor estimación = 4) durante 5 años de uso
El número de casos adicionales de cáncer de mama en mujeres que utilizan THS es muy similar para todas las mujeres que inician THS independientemente de la edad de inicio del tratamiento (entre 45 y 65 años) (ver sección 4.4).
Cáncer endometrial
En mujeres con útero intacto, el riesgo de hiperplasia endometrial y cáncer de endometrio aumenta al aumentar la duración del uso de estrógenos desequilibrados. Según datos de estudios epidemiológicos, la mejor estimación del riesgo es que para las mujeres que no usan THS, se espera que se diagnostiquen alrededor de 5 casos de cáncer de endometrio por cada 1,000 mujeres entre las edades de 50 y 65 años. Dependiendo de la duración del tratamiento y la dosis de estrógeno, el riesgo aumentado de cáncer de endometrio reportado en mujeres que usan estrógenos desequilibrados es de 2 a 12 veces mayor que en aquellas que no lo hacen.
Agregar un progestágeno a la terapia de estrógeno solo reduce significativamente este alto riesgo.
** La tromboembolia venosa, como la trombosis venosa profunda en las piernas o la embolia pélvica y pulmonar, es mucho más común entre las usuarias de THS que entre las no usuarias. Para más información, ver sección 4.3 Contraindicaciones y 4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso.
04.9 Sobredosis
No se han notificado casos de sobredosis.
Vagifem está "destinado al tratamiento intravaginal local. La dosis de estradiol es" tan baja que sería necesario administrar un número considerable de comprimidos para aproximarse a la dosis que se suele utilizar para uso sistémico. El tratamiento debe ser sintomático.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Estrógenos naturales y semisintéticos no asociados ATC G03CA03
Estrógenos naturales y semisintéticos, simples (para uso vaginal). La formulación activa, el 17β-estradiol sintético, es química y biológicamente idéntica al estradiol humano endógeno. El 17β-estradiol endógeno induce y mantiene las características sexuales femeninas primarias y secundarias. El efecto biológico del 17β-estradiol se lleva a cabo a través de una serie de receptores específicos. El complejo receptor de esteroides se une al ADN celular e induce la síntesis de proteínas específicas. La maduración del epitelio vaginal depende de los estrógenos. Estos aumentan el número de células superficiales e intermedias en comparación con las células basales. Los estrógenos mantienen el pH vaginal por debajo de 4,5 lo que favorece el crecimiento de la flora bacteriana normal, con predominio de Lactobacillus Döderlein.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Un fármaco estrogénico se absorbe bien a través de la piel, las membranas mucosas y el tracto gastrointestinal. La administración vaginal de estrógenos evita la primera etapa metabólica. Se realizó un estudio aleatorizado, doble ciego, de doble período, cruzado, en un solo centro para evaluar la farmacocinética de Vagifem. Después de la administración de una dosis única de Vagifem, las concentraciones plasmáticas máximas fueron de aproximadamente 175 pmol / L (48 pg / ml) Después de 14 días de tratamiento, solo se puede encontrar una absorción marginal de 17β-estradiol, con niveles promedio en el rango posmenopáusico. Otro estudio en pacientes más jóvenes, con una edad media de 52 años, mostró que la aplicación vaginal de Vagifem durante 12 semanas indujo una Cmax de estradiol media de 50 pg / ml y no se observó una acumulación significativa de estradiol en términos de AUC0. -24 (Ver Tabla 1) . Las concentraciones medias de 17β-estradiol en cada punto de la curva estaban dentro del rango posmenopáusico normal. Tabla 1
Parámetros farmacocinéticos medios (desviación estándar β) para estradiol
Los niveles de estrona observados durante las 12 semanas de tratamiento con Vagifem no mostraron acumulación y los valores encontrados estuvieron dentro del rango posmenopáusico normal. Los metabolitos de los estrógenos se excretan principalmente en la orina como glucurónidos y sulfatos.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Dado que el “17β-estradiol es” una sustancia bien conocida, descrita en la bibliografía farmacotoxicológica, no se han realizado más estudios.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Comprimido: Hipromelosa Lactosa monohidrato Almidón de maíz Estearato de magnesio
Recubrimiento de película: Hipromelosa Macrogol 6000
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 25 ° C. No guardar en el frigorífico. Conservar el envase en el embalaje exterior.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Cada comprimido se coloca en un aplicador desechable de polietileno / polipropileno de fácil uso.Los aplicadores se envasan en blísteres de PVC / aluminio.Cada paquete contiene 3 blísteres cada uno de los cuales consta de 5 aplicadores que contienen los comprimidos.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Novo Nordisk A / S, 2880 Bagsvaerd, Dinamarca
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
AIC n. 028894018
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
22 de abril de 1995
