Ingredientes activos: Eptacog alfa (Factor VII de ADN recombinante)
NovoSeven 1 mg (50 KUI) polvo y disolvente para solución inyectable
NovoSeven 2 mg (100 KUI) polvo y disolvente para solución inyectable
NovoSeven 5 mg (250 KUI) polvo y disolvente para solución inyectable
NovoSeven 8 mg (400 KUI) polvo y disolvente para solución inyectable
¿Por qué se usa Novoseven? ¿Para qué sirve?
NovoSeven es un factor de coagulación sanguínea. Cuando los factores de coagulación en el cuerpo no funcionan, este medicamento hace que la sangre se coagule donde ocurre un "sangrado".
NovoSeven se utiliza para tratar el sangrado y prevenir el sangrado excesivo después de una cirugía u otros tratamientos importantes. El tratamiento temprano con NovoSeven reduce la cantidad y la duración del sangrado, incluido el sangrado articular. Esto reduce la necesidad de hospitalización y ausentismo del trabajo y la escuela.
Se usa en algunos grupos de personas:
- Si es hemofílico de nacimiento y no responde normalmente al tratamiento con factores de coagulación VIII o IX.
- Si ha adquirido hemofilia
- Si tiene una deficiencia de factor VII
- Si padece trombastenia de Glanzmann (un trastorno hemorrágico) y su afección no puede tratarse eficazmente con una transfusión de plaquetas.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Novoseven
No use NovoSeven
- Si es alérgico al eptacog alfa (principio activo de NovoSeven) oa cualquiera de los demás componentes del medicamento.
- Si es alérgico a las proteínas bovinas, de ratón o de hámster (como la leche de vaca).
Si ocurre cualquiera de estos, no use NovoSeven. Habla con tu doctor.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Novoseven
Antes del tratamiento con NovoSeven, preste atención a lo que le diga su médico:
- Si ha sido operado recientemente
- Si ha sufrido recientemente una lesión por aplastamiento
- Si el tamaño de las arterias se reduce debido a una enfermedad (aterosclerosis)
- Si tiene un mayor riesgo de formación de coágulos de sangre (trombosis)
- Si tiene una enfermedad grave del hígado
- Si tiene una infección grave de la sangre
- Si está predispuesto a la coagulación intravascular diseminada (DIC, una afección en la que se desarrollan coágulos de sangre), debe ser monitoreado de cerca.
Si se encuentra en alguna de las situaciones anteriores, comuníquese con su médico antes de administrar la inyección.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Novoseven?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o debe tomar cualquier otro medicamento.
No use NovoSeven al mismo tiempo que el concentrado de complejo de protrombina o rFXIII. Hable con su médico antes de usar NovoSeven si también usa productos con factor VIII y IX.
Existe una experiencia limitada sobre el uso de NovoSeven en combinación con otros medicamentos denominados antifibrinolíticos (como ácido aminocaproico y ácido tranexámico) que también se utilizan para controlar el sangrado. Hable con su médico antes de tomar NovoSeven con estos medicamentos.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada o en periodo de lactancia, o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de utilizar NovoSeven.
Conducción y uso de máquinas
No hay estudios sobre el efecto de NovoSeven sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas, sin embargo, no hay ninguna razón clínica para pensar que afectaría a esta capacidad.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Novoseven: Posología
El polvo de NovoSeven debe reconstituirse con el disolvente e inyectarse en una vena. Para obtener instrucciones detalladas, consulte la parte posterior del prospecto.
Cuando darte un capricho
Inicie el tratamiento para hemorragias lo antes posible, idealmente dentro de las primeras 2 horas.
- Si tiene sangrado leve o moderado, debe tratarse lo antes posible, idealmente en casa.
- En caso de sangrado severo, debe contactar a su médico. Las hemorragias graves generalmente se tratan en el hospital y puede administrarse la primera dosis de NovoSeven de camino al hospital.
No continúe el tratamiento durante más de 24 horas sin consultar a su médico
- Siempre que use NovoSeven, informe a su médico o al hospital lo antes posible.
- Si no puede controlar el sangrado dentro de las 24 horas, comuníquese con su médico de inmediato.Necesitará tratamiento hospitalario.
Dosis
La primera dosis debe administrarse lo antes posible después de que comience el sangrado. Consulte a su médico para obtener información sobre cuándo y durante cuánto tiempo administrar. Su médico determinará la dosis en función de su peso corporal, estado y tipo de hemorragia.
Para obtener los mejores resultados, siga cuidadosamente la dosis prescrita. El médico puede cambiar la dosis.
Si tiene hemofilia:
La dosis suele ser de 90 microgramos por cada kilogramo de peso: puede repetir la inyección cada 2 a 3 horas hasta que el sangrado esté controlado. Su médico puede recomendarle una dosis única de 270 microgramos por cada kilogramo de su peso corporal. No existe experiencia clínica con la administración de esta dosis única en pacientes mayores de 65 años.
Si tiene una deficiencia de factor VII:
La dosis suele estar entre 15 y 30 microgramos por cada kilogramo de peso corporal, por cada inyección.
Si tiene trombastenia de Glanzmann:
La dosis habitual es de 90 microgramos (entre 80 y 120 microgramos) por cada kilogramo de peso corporal, para cada inyección.
Si olvidó una inyección de NovoSeven
Si olvidó una inyección de NovoSeven o si desea interrumpir el tratamiento, consulte a su médico inmediatamente.
INSTRUCCIONES PARA AQUELLOS QUE UTILIZAN NOVOSEVEN
Preparación de la solución Lávese las manos. Los viales de polvo y disolvente de NovoSeven deben estar a temperatura ambiente cuando se reconstituyan. Retire las tapas de plástico de los dos viales. Si los tapones faltan o se pierden, no use los viales. Limpie los tapones de goma de los viales con toallitas con alcohol y déjelos secar antes de usar. Utilice una jeringa y un adaptador desechables del tamaño adecuado, una aguja de transferencia (20 - 26G) u otro dispositivo adecuado.
Retire el papel protector del adaptador sin quitar la tapa protectora Coloque el adaptador en el vial de disolvente. Una vez colocado, retire la tapa protectora. Tenga cuidado de no tocar el extremo que sobresale del adaptador. Si está utilizando una aguja de transferencia, retire la aguja del envoltorio sin quitar la tapa protectora. Enrosque la aguja de transferencia firmemente en la jeringa.
Tire del émbolo hacia atrás y extraiga una cantidad de aire en la jeringa correspondiente a la cantidad de disolvente contenida en el vial de disolvente (ml corresponde a cc en la jeringa).
Enrosque la jeringa firmemente en el adaptador del vial del vial de disolvente. Si utiliza una aguja de transferencia, retire la tapa protectora e inserte la aguja de transferencia en el tapón de goma del vial de disolvente. Tenga cuidado de no tocar la punta de la aguja de transferencia. Inyecte el aire en el vial presionando el émbolo hasta que sienta una clara resistencia.
Sostenga la jeringa con el vial de disolvente boca abajo. Si está usando una aguja de transferencia, asegúrese de que la punta de la aguja de transferencia esté en el solvente Tire del émbolo para extraer el solvente en la jeringa.
Retire el vial de disolvente vacío. Si está utilizando un adaptador de vial, incline la jeringa para sacarla del vial.
Conecte la jeringa con el adaptador o la aguja de transferencia al vial que contiene el polvo. Si está utilizando una aguja de transferencia, asegúrese de perforar el centro del tapón de goma. Sostenga la jeringa ligeramente inclinada con el vial apuntando hacia abajo. Empuje el émbolo lentamente para inyectar el disolvente en el vial con el polvo. Asegúrese de que el chorro de disolvente no vaya directamente al polvo NovoSeven para evitar la formación de espuma.
Gire suavemente el vial hasta que todo el polvo se haya disuelto. No agite el vial ya que esto produce espuma. Compruebe la solución inyectable en busca de partículas visibles no disueltas y decoloración. Si nota alguna de estas condiciones, no utilice el producto. NovoSeven reconstituido es una solución transparente e incolora. Mantenga el adaptador o la aguja conectados al vial.
Aunque NovoSeven es estable durante las 24 horas posteriores a su preparación, debe utilizarlo inmediatamente, para evitar el riesgo de infección. Si no se usa inmediatamente, debe conservarse en nevera, entre 2 ° C y 8 ° C, hasta por 24 horas. Conserve la solución inyectable únicamente por consejo de su médico.
Administración de la solución
Asegúrese de que el émbolo esté completamente presionado antes de que la jeringa se ponga boca abajo (puede ser empujada hacia afuera por la presión en la jeringa). Si está utilizando una aguja de transferencia, asegúrese de que la punta de la aguja esté en la solución. Sostenga la jeringa con el vial boca abajo y tire del émbolo para extraer toda la solución en la jeringa.
Si está usando un adaptador, desenrosque el adaptador junto con el vial vacío. Si está usando una aguja de transferencia, retire la aguja del vial, vuelva a colocar la tapa de la aguja y desenrosque la aguja de la jeringa.
NovoSeven ahora está listo para inyectarse. Siga el procedimiento de inyección que le haya indicado su profesional sanitario.
Deseche la jeringa, el adaptador, los viales, cualquier producto no utilizado y otros materiales de desecho en recipientes adecuados según las indicaciones de su profesional de la salud.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Novoseven
Si se inyecta demasiado NovoSeven, consulte a su médico inmediatamente.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Novoseven?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Efectos adversos graves Raras (pueden afectar a 1 de cada 1000 episodios de tratamiento)
- Alergia, hipersensibilidad o reacciones anafilácticas. Los signos pueden incluir sarpullido, picazón, enrojecimiento, urticaria; Dificultad para respirar; sentirse mareado y mareado; hinchazón severa de la lengua de los labios o del lugar de la inyección.
- Coágulos de sangre en las arterias o el corazón (que pueden causar un ataque cardíaco o angina de pecho), en el cerebro (que podría causar un derrame cerebral) o en los intestinos y riñones. Los signos pueden incluir dolor de pecho severo, disnea, confusión, dificultad para hablar o movimiento (parálisis) o dolor abdominal.
Poco frecuentes (pueden afectar a 1 de cada 100 episodios de tratamiento)
- Coágulos de sangre en las venas de los pulmones, piernas, hígado, riñones o en el lugar de la inyección. Los signos pueden incluir dificultad para respirar, hinchazón dolorosa y enrojecimiento de las piernas o dolor abdominal.
- Falta o disminución de efectos en respuesta al tratamiento.
Si experimenta alguno de estos efectos secundarios, comuníquese con su médico de inmediato. Infórmele que está utilizando NovoSeven.
Informe a su médico si ha tenido alguna reacción alérgica en el pasado, ya que es posible que necesite un seguimiento más de cerca. En la gran mayoría de los casos de coagulación sanguínea, los pacientes tenían predisposición a episodios trombóticos.
Otros efectos no deseados
(puede afectar a 1 de cada 1000 episodios de tratamiento)
- Náusea
- Dolor de cabeza
- Cambios en algunos valores hematohepáticos.
Otros efectos secundarios poco frecuentes
(puede afectar a 1 caso de cada 100 episodios de tratamiento
- Reacciones alérgicas como sarpullido, picazón y urticaria.
- Fiebre.
Notificación de efectos secundarios
Si nota algún efecto secundario, informe a su médico. Esto también incluye cualquier efecto secundario no mencionado en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación. Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
- Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
- No utilice el medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el embalaje exterior y en las etiquetas. La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
- Almacene el polvo y el solvente por debajo de 25 ° C
- Almacene el polvo y el solvente protegidos de la luz.
- No congelar
- Use NovoSeven inmediatamente después de reconstituir el polvo con el solvente para evitar infecciones. Si no se usa inmediatamente después de la reconstitución, debe almacenar el vial con la jeringa aún colocada en el refrigerador entre 2 ° C y 8 ° C durante no más de 24 horas. No guarde la solución sin el consejo de su médico o enfermero.
- Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Otra información
Qué contiene NovoSeven
El principio activo es factor de coagulación VIIa recombinante (eptacog alfa activado).
Los demás componentes del polvo son cloruro de sodio, cloruro de calcio dihidrato, glicilglicina, polisorbato 80, manitol, sacarosa, metionina, ácido clorhídrico, hidróxido de sodio. Los componentes del disolvente son histidina, ácido clorhídrico, hidróxido de sodio y agua para preparaciones inyectables.
El polvo para solución inyectable contiene: 1 mg / vial (correspondiente a 50 KUI / vial), 2 mg / vial (correspondiente a 100 KUI / vial), 5 mg / vial (correspondiente a 250 KUI / vial) u 8 mg / vial (correspondiente a 400 KUI / vial). Después de la reconstitución, 1 ml de solución contiene 1 mg de eptacog alfa (activado). 1KUI equivale a 1000 UI (unidades internacionales).
Aspecto de NovoSeven y contenido del envase
El vial de polvo contiene polvo blanco y el vial de disolvente contiene una solución transparente e incolora. La solución reconstituida es incolora. No utilice la solución reconstituida si se observa formación de partículas o decoloración.
Cada paquete de NovoSeven contiene:
- 1 vial con polvo blanco para solución inyectable.
- 1 vial con disolvente para reconstitución
Tamaños de envase: 1 mg (50 KUI), 2 mg (100 KUI), 5 mg (250 KUI) y 8 mg (400 KUI). Consulte la caja exterior para obtener información sobre el contenido de cada paquete en uso.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
NOVOSEVEN POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCIÓN PARA INYECCIÓN
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
NovoSeven 1 mg (50 KUI)
NovoSeven se presenta como polvo y disolvente para solución inyectable que contiene 1 mg de eptacog alfa (activado) por vial (correspondiente a 50 KUI / vial).
NovoSeven 2 mg (100 KUI)
NovoSeven se presenta como polvo y disolvente para solución inyectable que contiene 2 mg de eptacog alfa (activado) por vial (correspondiente a 100 KUI / vial).
NovoSeven 5 mg (250 KUI)
NovoSeven se presenta como polvo y disolvente para solución inyectable que contiene 5 mg de eptacog alfa (activado) por vial (correspondiente a 250 KUI / vial).
NovoSeven 8 mg (400 KUI)
NovoSeven se presenta como polvo y disolvente para solución inyectable que contiene 8 mg de eptacog alfa (activado) por vial (correspondiente a 400 KUI / vial).
1 KUI equivale a 1000 UI (unidades internacionales).
Eptacog alfa (activado) es factor de coagulación VIIa recombinante (rFVIIa) con una masa molecular de aproximadamente 50.000 daltons producido en células de riñón de hámster recién nacido (células BHK) mediante tecnología de ADN recombinante.
Después de la reconstitución, el producto contiene 1 mg / ml de eptacog alfa (activado) cuando se reconstituye con el disolvente.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Polvo y disolvente para solución inyectable.
Polvo blanco liofilizado. Disolvente: solución transparente e incolora. La solución reconstituida tiene un pH de aproximadamente 6,0.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
NovoSeven está indicado para el tratamiento de episodios hemorrágicos y la prevención de hemorragias durante intervenciones quirúrgicas o procedimientos invasivos en los siguientes grupos de pacientes
• en pacientes con hemofilia congénita con inhibidores del factor de coagulación VIII o IX> 5 Unidades Bethesda (UB)
• en pacientes con hemofilia congénita que se espera que tengan una respuesta anamnésica grave a la administración de factor VIII o factor IX • en pacientes con hemofilia adquirida
• en pacientes con deficiencia congénita del factor VII
• en pacientes con trombastenia de Glanzmann con anticuerpos frente a GP IIb - IIIa y / o HLA y con refractarios actuales o pasados a la transfusión de plaquetas.
04.2 Posología y forma de administración
El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la hemofilia y / o trastornos hemorrágicos.
Dosis
Hemofilia A o B con inhibidores o cuando se espera una respuesta anamnésica grave
Dosis
NovoSeven debe administrarse lo antes posible después del inicio de un episodio hemorrágico. Se recomienda una dosis inicial de 90 microgramos por kg de peso corporal administrada en forma de bolo intravenoso.
Después de la dosis inicial de NovoSeven, se pueden repetir las inyecciones adicionales. La duración del tratamiento y el intervalo entre administraciones varían según la gravedad del sangrado, los procedimientos invasivos o la cirugía realizada.
Población pediátrica
La experiencia clínica actual no justifica generalmente una diferencia en la dosificación en niños en comparación con adultos, aunque el aclaramiento en niños es más rápido que en adultos. Por lo tanto, pueden ser necesarias dosis más altas de rFVIIa en pacientes pediátricos para alcanzar concentraciones plasmáticas similares a las de los adultos. de pacientes adultos (ver sección 5.2).
Intervalo de administración
Inicialmente cada 2-3 horas para lograr la hemostasia.
Si es necesario continuar el tratamiento, una vez que se logre la hemostasia efectiva, el intervalo de dosificación se puede aumentar a cada 4, 6, 8 o 12 horas durante el período de tiempo en que esté indicado el tratamiento.
Episodios hemorrágicos de leves a moderados (incluido el tratamiento en el hogar)
Se encontró que la intervención temprana es eficaz en el tratamiento de episodios hemorrágicos articulares, musculares y mucocutáneos de leves a moderados. Se pueden recomendar dos regímenes de dosificación:
1) Dos a tres inyecciones de 90 mcg por kg de peso corporal administradas a intervalos de tres horas. Si se requiere un tratamiento adicional, se puede administrar otra dosis de 90 microgramos por kg de peso corporal.
2) Una sola inyección de 270 mcg por kg de peso corporal.
La duración del tratamiento domiciliario no debe exceder las 24 horas. La continuación del tratamiento domiciliario solo se puede considerar después de consultar con el centro para el tratamiento de la hemofilia.
No hay experiencia clínica con la administración de una dosis única de 270 microgramos por kg de peso corporal en pacientes de edad avanzada.
Episodios de sangrado severo
Se recomienda una dosis inicial de 90 microgramos por kg de peso corporal que podría administrarse durante el transporte al hospital donde habitualmente se trata al paciente. La administración posterior varía según el tipo y la gravedad de la hemorragia. Debe indicarse la frecuencia de administración. inicialmente cada 2 horas, hasta la mejoría clínica. Si es apropiado prolongar la terapia, el intervalo entre dosis puede aumentarse a 3 horas durante 1 - 2 días. Posteriormente, los intervalos entre dosis pueden aumentarse a 4, 6, 8 o 12 horas durante el período de tiempo que se considere apropiado El sangrado prolongado se puede tratar durante 2-3 semanas, pero también se puede prolongar más si existe una justificación clínica.
Procedimiento / cirugía invasiva
Se debe administrar una dosis inicial de 90 mcg por kg de peso corporal inmediatamente antes de la cirugía. La dosis debe repetirse después de 2 horas y luego a intervalos de 2 a 3 horas durante las primeras 24 a 48 horas, dependiendo del tipo de cirugía. .realizado y el estado clínico del paciente En cirugía mayor, el tratamiento debe durar de 6 a 7 días con intervalos entre una dosis y otra de 2 a 4 horas. A partir de entonces, el intervalo de dosis se puede extender de 6 a 8 horas durante 2 semanas más de tratamiento.En cirugías mayores, la terapia puede continuarse por un período de 2 a 3 semanas hasta que se logre la curación.
Hemofilia adquirida
Dosis e intervalo entre administraciones
NovoSeven debe administrarse lo antes posible después del inicio del episodio hemorrágico. La dosis inicial recomendada, administrada en forma de bolo intravenoso, es de 90 microgramos por kg de peso corporal. Después de la dosis inicial de NovoSeven, se pueden administrar más inyecciones si es necesario. La duración del tratamiento y el intervalo entre inyecciones dependen de la gravedad del sangrado, los procedimientos invasivos o la cirugía realizada.
El intervalo inicial entre administraciones debe ser de 2-3 horas. Una vez conseguida la hemostasia, el intervalo entre administraciones puede aumentarse progresivamente a 4, 6, 8 o 12 horas durante el período de tiempo en el que se cree que el tratamiento está indicado. .
Deficiencia de factor VII
Dosis, rango de dosificación e intervalo de administración
El rango de dosis recomendado para el tratamiento de episodios hemorrágicos en adultos y niños y para la prevención de hemorragias en pacientes sometidos a cirugía o procedimientos invasivos es de 15 a 30 μg por kg de peso corporal cada 4 a 6 horas hasta lograr la hemostasia. La dosis y la frecuencia de administración varían de un paciente a otro.
Población pediátrica
Se ha acumulado una experiencia clínica limitada en la profilaxis a largo plazo en la población pediátrica menor de 12 años con un fenotipo clínico grave (ver sección 5.1).
La dosis y la frecuencia de administración para la profilaxis se basan en las respuestas clínicas y varían de un paciente a otro.
Trombastenia de Glanzmann
Dosis, rango de dosificación e intervalo de administración
El rango de dosis recomendado para el tratamiento de episodios hemorrágicos y para la prevención de hemorragias en pacientes sometidos a cirugía o procedimientos invasivos es de 90 mcg (rango 80 - 120 mcg) por kg de peso corporal, con intervalos de 2 horas (1, 5 - 2.5 horas). Para asegurar una hemostasia eficaz, se debe administrar un mínimo de 3. La vía de administración recomendada es la administración en bolo intravenoso, ya que puede producirse una falta de eficacia en asociación con la perfusión continua.
Para aquellos pacientes que no son refractarios, las plaquetas son la primera línea de tratamiento para la trombastenia de Glanzmann.
Método de administración
Para obtener instrucciones sobre la reconstitución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6. Administre la solución en forma de bolo intravenoso durante 2 a 5 minutos.
Seguimiento del tratamiento: análisis de laboratorio
No es necesario controlar la terapia con NovoSeven. La dosis debe basarse en la gravedad de las condiciones hemorrágicas y la respuesta clínica a la administración de NovoSeven.
Después de la administración de rFVIIa, el tiempo de protrombina (TP) y el tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) se reducen, pero no se ha demostrado una correlación entre el TP y el aPTT y la eficacia clínica de rFVIIa.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1 oa proteínas de bovino, ratón o hámster.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
En condiciones patológicas en las que el factor tisular puede expresarse más extensamente de lo normal, puede haber un riesgo potencial de desarrollar eventos trombóticos o inducir coagulación intravascular diseminada (CID) en asociación con el tratamiento con NovoSeven.
Tales situaciones pueden involucrar a pacientes con aterosclerosis avanzada, lesión por aplastamiento, septicemia o CID. Debido al riesgo de complicaciones tromboembólicas, se debe tener precaución al administrar NovoSeven a pacientes con antecedentes de enfermedad de las arterias coronarias, enfermedad hepática, posoperatorios, recién nacidos y pacientes con riesgo de eventos tromboembólicos o coagulación intravascular diseminada. En cada una de estas situaciones, se debe sopesar el beneficio potencial del tratamiento con NovoSeven frente al riesgo de estas complicaciones.
Dado que NovoSeven, como factor de coagulación VIIa recombinante, puede contener trazas de IgG de ratón, IgG bovina y otras proteínas de cultivo residuales (proteínas de suero de hámster y bovino), existe una posibilidad remota de que los pacientes tratados con este producto puedan desarrollar hipersensibilidad a estas proteínas. En tales casos, se debe considerar el tratamiento con antihistamínicos intravenosos.
Si se producen reacciones alérgicas o reacciones anafilácticas, la administración debe interrumpirse inmediatamente. En caso de shock, se deben implementar tratamientos médicos estándar. Se debe informar a los pacientes de los primeros signos de reacciones de hipersensibilidad. Si se presentan tales síntomas, se recomienda a los pacientes que dejen de usar el producto de inmediato y se comuniquen con su médico.
En caso de hemorragia grave, el producto debe administrarse preferentemente en centros especializados en el tratamiento de pacientes hemofílicos con inhibidores del factor VIII o IX de la coagulación, o si esto no es posible, en estrecha colaboración con un médico especialista en el tratamiento de la hemofilia.
Si el sangrado no está controlado, el tratamiento hospitalario es obligatorio.Los pacientes o cuidadores deben informar al médico / hospital que los deriva sobre todos los usos de NovoSeven lo antes posible.
Se debe controlar a los pacientes con deficiencia de factor VII para determinar el tiempo de protrombina y la actividad de coagulación del factor VII antes y después de la administración de NovoSeven. En caso de que la actividad del factor VIIa no alcance los niveles esperados o el sangrado, no se controla después de las dosis recomendadas, se puede sospechar la formación de anticuerpos y la aparición de anticuerpos. Se debe realizar un análisis. Se han notificado acontecimientos trombóticos en pacientes con deficiencia de factor VII tratados con NovoSeven durante la cirugía, pero se desconoce el riesgo de trombosis en pacientes con deficiencia de factor VII tratados con NovoSeven (ver sección 5.1).
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Se desconoce el riesgo de una posible interacción entre NovoSeven y los concentrados de factor de coagulación. Debe evitarse el uso simultáneo de concentrados de complejo de protrombina activados y no activados.
Se ha informado que los antifibrinolíticos reducen la pérdida de sangre asociada con la cirugía en pacientes hemofílicos, especialmente en cirugía ortopédica y en intervenciones que involucran regiones ricas en actividad fibrinolítica, como la cavidad bucal. Sin embargo, la experiencia con la administración de antifibrinolíticos concomitantemente con el tratamiento con rFVIIa es limitada.
Basado en un estudio no clínico (ver sección 5.3), se recomienda no combinar rFVIIa y rFXIII. No hay datos clínicos disponibles sobre la interacción entre rFVIIa y rFXIII.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de NovoSeven durante el embarazo Los datos sobre un número limitado de embarazos expuestos de acuerdo con las indicaciones aprobadas indican que no hay efectos adversos de rFVIIa en el embarazo o en la salud del feto / recién nacido. Hasta la fecha, no se dispone de otros datos epidemiológicos. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo embrionario / fetal, parto o desarrollo posnatal (ver sección 5.3).
Hora de la comida
Se desconoce si rFVIIa se excreta en la leche materna. No se ha estudiado la excreción de rFVIIa en la leche en animales. La decisión de continuar o interrumpir la lactancia materna o de continuar o interrumpir el tratamiento con NovoSeven debe tomarse teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia materna para el lactante y el beneficio del tratamiento con NovoSeven para las mujeres.
Fertilidad
Los datos de los estudios no clínicos y posteriores a la comercialización no indican efectos adversos de rFVIIa sobre la fertilidad masculina y femenina.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas al fármaco notificadas con más frecuencia son respuesta terapéutica reducida, pirexia, erupción cutánea, episodios tromboembólicos arteriales, prurito y urticaria. Estas reacciones se notifican como poco frecuentes (≥ 1 / 1.000,
Tabla de reacciones adversas
La Tabla 1 enumera las reacciones adversas notificadas durante los ensayos clínicos y las notificaciones espontáneas (posteriores a la comercialización). En cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad. Las reacciones adversas a los medicamentos posteriores a la comercialización (no las de los ensayos clínicos) se enumeran con una frecuencia "no conocida".
Los estudios clínicos en 484 pacientes (incluidos 4297 episodios de tratamiento) con hemofilia A y B, hemofilia adquirida, defecto del factor VII y trombastenia de Glanzmann muestran que las reacciones adversas al fármaco son frecuentes (≥ 1/100 a 1 / 10.000 a
Las reacciones adversas más frecuentes son pirexia y exantema (poco frecuentes:> 1 / 1.000 a
Las frecuencias de las reacciones adversas al medicamento, tanto graves como no graves, se enumeran por sistema de clasificación de órganos en la tabla siguiente.
Tabla 1 Reacciones adversas de ensayos clínicos e informes espontáneos (poscomercialización)
* Se ha informado pérdida de eficacia (disminución de la respuesta terapéutica) Es importante que la dosis de NovoSeven se adhiera a la dosis recomendada como se describe en la sección 4.2.
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Formación de anticuerpos inhibidores.
En la experiencia poscomercialización, no se han notificado anticuerpos inhibidores de NovoSeven o factor VII en pacientes con hemofilia A o B. Se ha notificado el desarrollo de anticuerpos inhibidores de NovoSeven en un registro de estudios observacionales poscomercialización de pacientes con deficiencia congénita. FVII.
En estudios clínicos en pacientes con deficiencia de factor VII, la formación de anticuerpos contra NovoSeven y el factor VII es la única reacción adversa al medicamento notificada (frecuencia: común (≥ 1/100 e in vitro. Estuvieron presentes factores de riesgo que pueden haber contribuido al desarrollo de anticuerpos incluyendo tratamientos previos con plasma humano y / o factor VII derivado de plasma, mutación grave del gen del factor VII y sobredosis de NovoSeven. Los pacientes con deficiencia de factor VII tratados con NovoSeven deben ser controlados para detectar anticuerpos contra el factor VII (ver sección 4.4).
Eventos tromboembólicos: arteriales y venosos
Los episodios tromboembólicos arteriales son frecuentes (≥ 1/100 y placebo) se observó en un metanálisis de datos recopilados de estudios controlados con placebo realizados fuera de las indicaciones aprobadas en diversos entornos clínicos, cada uno de los cuales incluye características distintas del paciente y, por tanto, perfiles de riesgo intrínsecos diferentes.
Fuera de las indicaciones aprobadas, no se ha establecido la seguridad y eficacia de NovoSeven, por lo que NovoSeven no debe utilizarse en tales situaciones.
Los eventos tromboembólicos pueden provocar un paro cardíaco.
Otras poblaciones especiales
Pacientes con hemofilia adquirida
Los estudios clínicos realizados en 61 pacientes con hemofilia adquirida durante un total de 100 episodios tratados, mostraron que en estos pacientes algunas reacciones adversas al fármaco se notifican con mayor frecuencia (1% basado en episodios de tratamiento): episodios tromboembólicos arteriales (oclusión de la "arteria cerebral, accidente cerebrovascular), eventos tromboembólicos venosos (embolia pulmonar y trombosis venosa profunda), angina de pecho, náuseas, pirexia, erupción eritematosa y pruebas de diagnóstico para niveles elevados de productos de degradación de fibrina.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema de notificación.
04.9 Sobredosis
No se han estudiado dosis limitantes de NovoSeven en estudios clínicos.
En 16 años, se han notificado cuatro casos de sobredosis en pacientes con hemofilia. La única complicación notificada relacionada con una sobredosis fue un ligero aumento transitorio de la presión arterial en un paciente de 16 años tratado con 24 mg de rFVIIa en lugar de 5,5 mg.
No se han notificado casos de sobredosis en pacientes con hemofilia adquirida o trombastenia de Glanzmann.
En pacientes con deficiencia de factor VII, para los que la dosis recomendada es de 15-30 mcg / kg de rFVIIa, un episodio de sobredosis se asoció con un evento trombótico (accidente cerebrovascular occipital) en un paciente masculino de edad avanzada (> 80 años) tratado con una dosis de 10 - 20 veces mayor de lo recomendado. Además, el desarrollo de anticuerpos contra NovoSeven y FVII se ha asociado con una sobredosis en un paciente con deficiencia de factor VII.
El programa de dosificación no debe aumentarse intencionalmente por encima de las dosis recomendadas debido a la falta de información sobre los riesgos adicionales involucrados.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: factores de coagulación. Código ATC: B02BD08
Mecanismo de acción
NovoSeven contiene factor VII de coagulación de ADN recombinante activado. El mecanismo de acción incluye la unión del factor VIIa al factor tisular expuesto. Este complejo activa el factor IX en el factor IXa y el factor X en el factor Xa, desencadenando la transformación de pequeñas cantidades de protrombina en trombina. La trombina conduce a la "activación de plaquetas y factores V y VIII en el sitio de la lesión y la formación del tapón hemostático después de la conversión de fibrinógeno en fibrina. Las dosis de fármaco de NovoSeven activan el factor X directamente en la superficie de las plaquetas activadas, ubicadas en el sitio de la lesión, independientemente del factor tisular. Esto da como resultado la transformación de protrombina en grandes cantidades de trombina independientemente del factor tisular.
Efectos farmacodinámicos
El efecto farmacodinámico del factor VIIa conduce a un aumento en la formación local de factor Xa, trombina y fibrina.
No se puede descartar por completo un riesgo teórico de desarrollar activación de la coagulación sistémica en pacientes con enfermedades que predisponen a la CID.
En un registro de estudio observacional (F7HAEM-3578) realizado en sujetos con deficiencia congénita de FVII, en 22 pacientes pediátricos (menores de 12 años) con deficiencia de factor VII y fenotipo clínico severo, la dosis media para profilaxis de hemorragias a largo plazo fue de 30 mcg. / kg (17 mcg / kg a 200 mcg / kg; la dosis más utilizada fue 30 mcg / kg en 10 pacientes) con una frecuencia de dosis media de 3 dosis por semana (1 a 7; la frecuencia de dosis notificada con mayor frecuencia fue 3 veces por semana para 13 pacientes).
En el mismo registro, 3 pacientes de 91 pacientes operados presentaron eventos tromboembólicos.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Sujetos sanos
Distribución, holgura y linealidad
Utilizando el ensayo de coagulación del factor VII, se estudió la farmacocinética de rFVIIa en 35 sujetos sanos caucásicos y japoneses en un estudio de aumento de dosis. Los sujetos fueron divididos por género y etnia y tratados con 40, 80 y 160 mcg de rFVIIa por kg de peso corporal (3 dosis para cada uno) y / o placebo. Los perfiles farmacocinéticos mostraron proporcionalidad a la dosis. La farmacocinética fue muy similar entre géneros y grupos étnicos. El volumen medio de distribución en estado estacionario osciló entre 130 y 165 ml / kg, el valor medio de aclaramiento osciló entre 33,3 y 37,2 ml / h x kg.
La vida media final media fue de entre 3,9 y 6,0 horas.
Los perfiles farmacocinéticos mostraron proporcionalidad a la dosis.
Hemofilia A y B con inhibidores
Distribución, holgura y linealidad
Utilizando el ensayo de coagulación del factor VIIa, se estudiaron las propiedades farmacocinéticas de rFVIIa en 12 pacientes pediátricos (2-12 años) y 5 pacientes adultos que no sangraban.
El volumen de distribución medio en el estado estacionario fue de 196 ml / kg en pacientes pediátricos y de 159 ml / kg en adultos.
Se encontró que el aclaramiento medio era aproximadamente un 50% mayor en los pacientes pediátricos que en los adultos (78 frente a 53 ml / hx kg), mientras que la semivida final media fue de 2,3 horas en ambos grupos.
El aclaramiento parece estar correlacionado con la edad, por lo que en pacientes más jóvenes puede ser superior al 50%.
La proporcionalidad de la dosis se determinó en niños con dosis experimentales de 90 y 180 mcg por kg de peso corporal, de acuerdo con los resultados anteriores a dosis más bajas (17,5 - 70 mcg / kg de rFVIIa).
Deficiencia de factor VII
Distribución y despacho
La farmacocinética de dosis única de rFVIIa, 15 y 30 microgramos por kg de peso corporal, no mostró diferencias significativas entre las dos dosis utilizadas con respecto a los parámetros independientes de la dosis:
Volumen de distribución en estado estacionario (280 - 290 ml / kg), vida media (2,82 - 3,11 h), aclaramiento corporal total (70,8 - 79,1 ml / hx kg), tiempo medio de residencia (3, 75 - 3,80 h).
La recuperación plasmática media in vivo fue de aproximadamente el 20%.
Trombastenia de Glanzmann
Aún no se ha estudiado la farmacocinética de NovoSeven en pacientes con trombastenia de Glanzmann; sin embargo, se esperan comportamientos similares a los observados en pacientes con hemofilia A y B.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Todos los resultados del programa de seguridad preclínica se correlacionaron con los efectos farmacológicos de rFVIIa.
En un modelo experimental cardiovascular avanzado realizado en monos cynomolgus, un posible efecto sinérgico del tratamiento combinado de rFXIII y rFVIIa, a dosis más bajas que la administración de los componentes únicos, resultó en una respuesta farmacológica excesiva (trombosis y muerte).
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Polvo
Cloruro de sodio
Cloruro de calcio dihidrato
Glicilglicina
Polisorbato 80
Manitol
Sacarosa
Metionina
Ácido clorhídrico (para ajustar el pH)
Hidróxido de sodio (para ajustar el pH)
Solvente
Histidina
Ácido clorhídrico (para ajustar el pH)
Hidróxido de sodio (para ajustar el pH)
Agua para preparaciones inyectables
06.2 Incompatibilidad
NovoSeven no debe mezclarse con soluciones para perfusión ni administrarse en forma de goteo.
06.3 Período de validez
La vida útil en envases sin abrir es de 3 años cuando el producto se almacena por debajo de 25 ° C.
Después de la reconstitución, se ha demostrado la estabilidad físico-química durante 6 horas a 25 ° C y 24 horas a 5 ° C.
Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, los tiempos y condiciones de almacenamiento en uso antes de su uso son responsabilidad del usuario y no excederán las 24 horas a 2 ° C - 8 ° C, a menos que la reconstitución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas. La solución reconstituida debe conservarse en el vial.
06.4 Precauciones especiales de conservación
- Almacenar el polvo y el disolvente por debajo de 25 ° C.
- Almacenar el polvo y el solvente protegidos de la luz.
- No congelar.
- Para las condiciones de almacenamiento del producto reconstituido, ver sección 6.3.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
El disolvente NovoSeven se presenta en un vial o en una jeringa precargada. Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
El envase de NovoSeven 1 mg (50 KUI) / NovoSeven 2 mg (100 KUI) contiene
- 1 vial (2 ml) con polvo blanco para solución inyectable.
- 1 vial (2 ml) con disolvente para reconstitución
o
- 1 vial (2 ml) con polvo blanco para solución inyectable.
- 1 jeringa precargada (3 ml) con disolvente para reconstitución.
- 1 émbolo
- 1 adaptador de vial, con filtro de partículas integrado con tamaño de poro de 25 micrómetros.
El paquete de NovoSeven 5 mg (250 KUI) / NovoSeven 8 mg (400 KUI) contiene
- 1 vial (12 ml) con polvo blanco para solución inyectable.
- 1 vial (12 ml) con disolvente para reconstitución
o
- 1 vial (12 ml) con polvo blanco para solución inyectable.
- 1 jeringa precargada (10 ml) con disolvente para reconstitución.
- 1 émbolo
- 1 adaptador de vial, con un filtro de partículas integrado con un tamaño de poro de 25 micrómetros
Vial: Vial de vidrio tipo I cerrado con un tapón de goma de clorobutilo cubierto con una cápsula de aluminio. El vial cerrado tiene una tapa de polipropileno desmontable a prueba de manipulaciones.
Jeringa precargada: cuerpo de vidrio tipo I con cuerpo de polipropileno móvil y émbolo de goma de bromobutilo. La tapa de la jeringa está hecha de goma de bromobutilo y un sello de seguridad de polipropileno desmontable.
Émbolo: en polipropileno.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
El disolvente NovoSeven se presenta en un vial o en una jeringa precargada. Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases. Siga los procedimientos para ambos paquetes como se describe a continuación.
Polvo en vial y disolvente en vial:
Utilice siempre una técnica aséptica
Reconstitución
• Los viales de NovoSeven en polvo y disolvente deben estar a temperatura ambiente cuando se reconstituyan. Retire las tapas protectoras de plástico de los dos viales. Si faltan tapones o se pierden, no utilice los viales. Limpie los tapones de goma de los viales con toallitas con alcohol y déjelos secar antes de usar. Utilice una jeringa desechable de tamaño adecuado y un adaptador de vial, aguja de transferencia (20 - 26G) u otro dispositivo adecuado.
Si se utilizan otros dispositivos distintos a los suministrados por Novo Nordisk, asegúrese de utilizar un filtro adecuado con un tamaño de poro de 25 micrómetros.
• Coloque el adaptador en el vial de disolvente. Si utiliza una aguja de transferencia, enrosque la aguja firmemente en la jeringa.
• Tire del émbolo hacia atrás para introducir una cantidad de aire en la jeringa correspondiente al volumen de disolvente contenido en el vial de disolvente (en la jeringa, ml corresponde a cc).
• Coloque la jeringa firmemente en el adaptador del vial de disolvente. Si utiliza una aguja de transferencia, inserte la aguja en el tapón de goma del vial de disolvente. Inyecte el aire en el vial presionando el émbolo hasta que sienta una resistencia clara.
• Sostenga la jeringa con el vial de disolvente boca abajo. Si usa una aguja de transferencia, asegúrese de que la punta de la aguja esté en el solvente Tire del émbolo para introducir el solvente en la jeringa.
• Retire el vial de disolvente vacío. Si usa un adaptador, incline la jeringa para sacarla del vial.
• Conecte la jeringa con el adaptador o la aguja de transferencia al vial que contiene el polvo. Si usa una aguja de transferencia, asegúrese de perforar el centro del tapón de goma. Sostenga la jeringa ligeramente inclinada con el vial apuntando hacia abajo. Presione el émbolo ligeramente para inyectar el disolvente en el vial con el polvo. Asegúrese de no dirigir el chorro de disolvente directamente sobre el polvo NovoSeven para evitar la formación de espuma.
• Gire suavemente el vial hasta que se disuelva el polvo. No agite el vial para evitar la formación de espuma.
La solución reconstituida de NovoSeven parece incolora y debe observarse cuidadosamente antes de la administración en busca de partículas y decoloración.
No almacene NovoSeven reconstituido en jeringas de plástico.
Se recomienda que NovoSeven se administre inmediatamente después de la reconstitución.
Administración
• Asegúrese de que el émbolo esté completamente presionado antes de dar la vuelta a la jeringa (puede salir empujada por la presión de la jeringa). Si usa una aguja de transferencia, asegúrese de que la punta de la aguja esté en la solución. Sostenga la jeringa con el vial boca abajo y tire del émbolo para extraer toda la solución inyectable en la jeringa.
• Si usa un adaptador, desenrosque el adaptador con el vial vacío. Si usa una aguja de transferencia, retire la aguja del vial, vuelva a colocar la tapa en la aguja y desenrosque la aguja de la jeringa.
• NovoSeven ya está listo para inyectarse. Localice un lugar adecuado e inyecte lentamente NovoSeven en una vena durante 2 a 5 minutos sin retirar la aguja del lugar de inyección.
Desechar la jeringa, los viales y cualquier producto no utilizado tomando las precauciones necesarias. Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
Polvo en vial y disolvente en jeringa precargada:
Utilice siempre una técnica aséptica.
Reconstitución
• El vial de NovoSeven en polvo y la jeringa precargada con el disolvente deben estar a temperatura ambiente durante la reconstitución. Retire la tapa de plástico del vial. Si falta la tapa o se pierde, no use el vial. Limpie el tapón de goma del vial con toallitas con alcohol y deje secar antes de usar. No toque el tapón de goma después de limpiarlo.
• Retire el precinto protector del adaptador del vial, no retire el adaptador de la tapa protectora. Si el sello protector no está bien cerrado o está roto, no use el adaptador. Gire la tapa protectora y sujete el adaptador del vial al vial. Presione la tapa protectora ligeramente con los dedos pulgar e índice Retire la tapa protectora del adaptador.
• Enrosque el émbolo en el sentido de las agujas del reloj en el émbolo dentro de la jeringa precargada hasta que sienta resistencia. Retire el tapón de la jeringa de la jeringa precargada inclinándose hacia abajo hasta que se rompa. No toque la punta de la jeringa debajo del tapón de la jeringa Si la jeringa la tapa está floja o falta, no utilice la jeringa precargada.
• Enrosque la jeringa precargada firmemente en el vial hasta que sienta resistencia. Mantenga la jeringa precargada ligeramente inclinada con el vial apuntando hacia abajo. Empuje el émbolo para inyectar todo el disolvente en el vial. Mantenga el émbolo presionado y haga girar el vial suavemente hasta que se disuelva todo el polvo. No agite el vial ya que esto produce espuma.
Si se requiere una dosis más alta, repita el procedimiento con viales adicionales, jeringas precargadas y adaptadores de viales.
La solución reconstituida de NovoSeven es incolora y debe inspeccionarse visualmente antes de
administración debido a la presencia de partículas y decoloración.
Se recomienda que NovoSeven se utilice inmediatamente después de la reconstitución.
almacenamiento del medicamento reconstituido, ver sección 6.3.
Administración
• Mantenga el émbolo presionado hasta el fondo. Gire la jeringa con el vial hacia abajo. Deje de presionar el émbolo y deje que regrese por sí solo, mientras la solución reconstituida llena la jeringa. Jale el émbolo ligeramente hacia abajo para extraer la solución mezclada en la jeringa.
• Con el vial apuntando hacia abajo, golpee suavemente la jeringa para que las burbujas de aire se eleven hacia la parte superior. Empuje el émbolo lentamente hasta que todas las burbujas de aire hayan subido.
Si no se requiere la dosis completa, use la escala de la jeringa para ver cuánta solución mezclada se administra.
• Desatornille el adaptador con el vial.
• NovoSeven está listo para la inyección Localice un lugar adecuado y administre lentamente NovoSeven en una vena durante 2 a 5 minutos sin retirar la aguja del lugar de la inyección.
Deseche los materiales usados. Los medicamentos no utilizados y los desechos deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Novo Nordisk A / S
Novo Allé
DK-2880 Bolsasværd
Dinamarca
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
NovoSeven 1 mg (50 KUI)
EU / 1/96/006/004
EU / 1/96/006/008
NovoSeven 2 mg (100 KUI)
EU / 1/96/006/005
EU / 1/96/006/009
NovoSeven 5 mg (250 KUI)
EU / 1/96/006/006
EU / 1/96/006/010
NovoSeven 8 mg (400 KUI)
EU / 1/96/006/007
EU / 1/96/006/011
029447048
029447051
029447063
029447087
029447099
029447101
029447113
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 23 de febrero de 1996
Fecha de la última renovación: 23 de febrero de 2006
