Ingredientes activos: tirotropina alfa
TIROGENO 0,9 mg polvo para solución inyectable.
¿Por qué se usa Thyrogen? ¿Para qué sirve?
La mitoxantrona pertenece a un grupo de fármacos conocidos como antineoplásicos o fármacos contra el cáncer. También pertenece a un subgrupo de medicamentos llamados derivados de antraciclina. La mitoxantrona actúa interfiriendo con el crecimiento de las células cancerosas y matándolas progresivamente y se usa para tratar las siguientes enfermedades:
- Cáncer de mama avanzado (metastásico).
- Linfomas no Hodgkin, es decir, tumores del sistema linfático.
- Leucemia aguda no linfocítica en adultos. La leucemia es un tipo de cáncer de la sangre en el que la médula ósea produce demasiados glóbulos blancos.
Para el tratamiento de las formas de cáncer anteriores, Mitoxantrone Sandoz puede usarse solo o junto con otros medicamentos contra el cáncer.
- Dolor avanzado por cáncer de próstata cuando:
- El cáncer de próstata no ha respondido adecuadamente al tratamiento hormonal (es refractario al tratamiento).
- El tratamiento analgésico utilizado no es eficaz o no se pueden tomar los analgésicos adecuados.
En estas circunstancias, Mitoxantrone Sandoz se administra junto con cortisona en dosis bajas (p. Ej., Prednisona).
Contraindicaciones cuando no se va a utilizar Thyrogen
No tome Mitoxantrone Sandoz:
- Si es alérgico (hipersensible) a la mitoxantrona.
- Si es alérgico (hipersensible) a cualquiera de los demás componentes de Mitoxantrone Sandoz (Información adicional).
- Si padece mielosupresión (la médula ósea no produce suficientes glóbulos rojos).
- Si está en periodo de lactancia (embarazo y lactancia).
- Por inyección en el líquido cefalorraquídeo (administración intratecal).
- Por inyección en la arteria (administración intraarterial).
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Thyrogen
Tenga especial cuidado con Mitoxantrone Sandoz:
- Si su médula ósea no funciona correctamente (está deprimido) o si su salud general no es buena:
- Su médico le hará análisis de sangre con más frecuencia, especialmente para comprobar la cantidad de glóbulos blancos (neutrófilos).
- Si ya ha tenido:
- Un tratamiento de radioterapia de tórax.
- Una enfermedad cardíaca.
En estos casos, aumenta la probabilidad de desarrollar problemas cardíacos más graves, como:
- Insuficiencia cardíaca o disminución de la función cardíaca.
Si tiene estos problemas cardíacos:
- Aún debe tomar la dosis total de Mitoxantrone Sandoz.
- Debe realizarse controles periódicos para comprobar el funcionamiento del corazón.
- Si ha contraído infecciones: estas deben tratarse antes o en el momento del tratamiento con Mitoxantrone Sandoz.
- Tenga en cuenta que Mitoxantrone Sandoz puede causar tinción anormal de:
- Orina (que puede adquirir un color azul verdoso hasta un día después del tratamiento).
- Piel y uñas (que pueden volverse azules).
- Blanco de los ojos (que puede adquirir un color azul).
En todos estos casos la coloración es temporal y puede durar unos días.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Thyrogen?
Informe a su médico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
También tenga especial cuidado si está tomando alguno de los siguientes medicamentos:
- Otros medicamentos que disminuyen la actividad de la médula ósea (medicamentos mielosupresores, por ejemplo, otros agentes anticancerosos) que, cuando se toman junto con Mitoxantrone Sandoz, pueden ser más dañinos para la médula ósea y pueden agravar el daño causado por Mitoxantrone Sandoz.
- Otros medicamentos potencialmente nocivos para el corazón (por ejemplo, antraciclinas), ya que pueden aumentar el efecto negativo producido por estos medicamentos.
- Inhibidores de la topoisomerasa II (un grupo de medicamentos contra el cáncer que incluye mitoxantrona) en combinación con otros agentes antineoplásicos y / o radioterapia. Pueden causar:
- Un cáncer de los glóbulos blancos (leucemia mieloide aguda - AML).
- Enfermedad de la médula ósea que causa la formación anormal de células sanguíneas y conduce al desarrollo de leucemia (síndrome mielodisplásico - MDS).
- Vacunas. Es posible que las vacunas no funcionen durante el tratamiento con Mitoxantrone Sandoz.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Pídale consejo a su médico antes de tomar cualquier medicamento.
Mitoxantrone Sandoz puede causar daño fetal, por lo que no debe tomar Mitoxantrone si:
- está embarazada (especialmente en el primer trimestre del embarazo)
- cree que está embarazada o intentando concebir un hijo.
Si queda embarazada mientras toma Mitoxantrone Sandoz, debe informar a su médico y suspender el tratamiento inmediatamente. Debe evitar quedar embarazada. Si usted o su pareja están en tratamiento con Mitoxantrone Sandoz, se deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces tanto durante el tratamiento como durante al menos 6 meses después de interrumpir el tratamiento.
Mitoxantrone Sandoz no debe tomarse durante la lactancia. Debe interrumpir la lactancia antes de iniciar el tratamiento con Mitoxantrone Sandoz, ya que el bebé puede absorber mitoxantrona a través de la leche materna.
Conducción y uso de máquinas
Mitoxantrone Sandoz puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas como resultado de los posibles efectos secundarios del tratamiento (ver sección 4 "Posibles efectos secundarios").
No conduzca ni utilice herramientas o máquinas si experimenta síntomas.
Información importante sobre algunos de los componentes de Mitoxantrone Sandoz
Este medicamento contiene 0,148 mmol / ml de sodio.
1 vial de 5 ml de solución contiene 0,739 mmol de sodio.
1 vial de 10 ml de solución contiene 1,478 mmol de sodio.
Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.
Posología y forma de empleo Cómo usar Thyrogen: Posología
Un médico o enfermero le administrará Mitoxantrone Sandoz. El fármaco siempre debe administrarse mediante perfusión intravenosa (en una vena) y siempre debe diluirse antes de su uso. Puede suceder que durante la perfusión el fármaco salga de la vena (extravasación) y en este caso la perfusión debe detenerse inmediatamente y en otro vaso sanguíneo Debe evitar el contacto de Mitoxantrone Sandoz especialmente con la piel, las membranas mucosas y los ojos.
El médico calculará la dosis de Mitoxantrone Sandoz adecuada para su caso que se obtendrá en relación con la extensión de su superficie corporal expresada en metros cuadrados. Durante la terapia también se le realizarán análisis de sangre periódicos a partir de los cuales el "ajuste de la dosis del medicamento.
Niños y adolescentes
Existe una experiencia limitada con el uso de Mitoxantrone Sandoz en niños y adolescentes.
La dosis habitual de Mitoxantrone Sandoz es:
Cáncer de mama metastásico, linfomas no Hodgkin Cuando se usa mitoxantrona sola (sola):
- La primera dosis corresponde a 14 mg por metro cuadrado de superficie corporal, administrados como dosis única intravenosa. La administración puede repetirse después de 21 días si los valores sanguíneos han vuelto a niveles aceptables.
Si su reserva de médula ósea es baja, la primera dosis de tratamiento debe ser menor (es decir, 12 mg por metro cuadrado) de lo habitual.
A continuación, el médico establecerá exactamente las dosis posteriores que se tomarán, que dependerán del alcance y la duración de la disminución (mielosupresión) de la actividad de la médula ósea.
En el caso de uso en terapia combinada (por ejemplo con otros agentes citotóxicos como ciclofosfamida y 5-fluorouracilo o metotrexato y mitomicina C):
- En general, se le administrarán entre 2 y 4 mg menos por metro cuadrado que cuando se usa Mitoxantrone Sandoz solo.
Leucemia aguda no linfocítica
Cuando Mitoxantrone Sandoz se usa solo para tratar la recaída (es decir, cuando el cáncer ha regresado):
- la dosis recomendada es de 12 mg por metro cuadrado, administrada como una dosis intravenosa diaria única, durante cinco días (correspondiente a una dosis total de 60 mg / m2 durante cinco días).
Cuando Mitoxantrone Sandoz se usa en combinación con otros medicamentos contra el cáncer (por ejemplo, citarabina, etopósido):
- su médico calculará la dosis exacta de cada medicamento que necesitará tomar.Es posible que deba ajustar su dosis si:
- La combinación de medicamentos causa una depresión de la médula ósea mayor que la producida por la terapia con Mitoxantrone Sandoz solo.
- Tiene una enfermedad del hígado o del riñón.
Tratamiento del dolor por cáncer de próstata refractario a hormonas
La dosis recomendada es de 12 mg por metro cuadrado administrada de la siguiente manera:
- infusión intravenosa a corto plazo
- a intervalos de 21 días
- en combinación con prednisona oral 10 mg (un fármaco de cortisona que ayuda a deprimir el sistema inmunológico).
Su médico decidirá cualquier ajuste de dosis que dependerá del grado y la duración de la disminución (mielosupresión) de la actividad de la médula ósea.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Thyrogen
El hígado, los riñones, el sistema digestivo y su capacidad para producir células sanguíneas pueden resultar dañados. En casos raros, la leucopenia grave (una disminución anormal del número de glóbulos blancos) con infección ha provocado la muerte. Su médico controlará de cerca su salud. y trate cualquiera de estos síntomas que puedan surgir.
Si tiene alguna pregunta sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Thyrogen?
Al igual que todos los medicamentos, Mitoxantrone Sandoz puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Se utilizaron las siguientes frecuencias para evaluar las reacciones adversas:
Muy común:
- Mielosupresión (disminución de la actividad de la médula ósea) que limita la cantidad de Mitoxantrone Sandoz que se puede administrar. La médula ósea puede experimentar una depresión mayor y más prolongada si:
- ha recibido quimioterapia o radioterapia.
- Hipoplasia de la médula ósea (disminución anormal del número de células sanguíneas en un órgano o tejido).
- Leucopenia transitoria: bajo número de leucocitos (glóbulos blancos), alcanzando el valor más bajo entre 10 y 13 días después del tratamiento. En el 6% de los casos, la leucopenia es grave.
- Anemia (cuando la cantidad de glóbulos rojos en el cuerpo es insuficiente).
- Disminución del número de una especie particular de glóbulos blancos (granulocitopenia y neutropenia).
- Cantidad anormal de glóbulos blancos (leucocitos).
- Aproximadamente la mitad de los pacientes presentan náuseas y vómitos (leves). Solo en el 1% de los sujetos, las náuseas y los vómitos se manifiestan de forma grave.
- Estomatitis (inflamación de la membrana mucosa de la boca).
- Diarrea.
- Dolor abdominal.
- Estreñimiento.
- Mucositis (inflamación de las membranas mucosas).
- Alteración del gusto.
- Alopecia (caída del cabello). La caída del cabello ocurre en aproximadamente la mitad de los pacientes. La alopecia rara vez se presenta en forma grave.
- Cambios transitorios en el electrocardiograma (ECG) después de un tratamiento prolongado.
- Arritmia (latidos cardíacos irregulares).
- Aumento de la concentración de urea en sangre.
- Infecciones. - Infecciones del tracto respiratorio superior.
- Infecciones del tracto urinario.
- Pérdida de sangre (hemorragia).
- Fiebre.
- Amenorrea (ausencia de menstruación).
Común:
- Mareo
- Somnolencia.
- Neuritis (inflamación de los nervios).
- Convulsiones (convulsiones).
- Parestesia leve (hormigueo).
- Dolor de cabeza.
- Se reduce la cantidad de sangre que se puede bombear desde la cámara izquierda del corazón, pero no hay síntomas.
- Rinitis (picazón y secreción nasal).
- Cambio en el color de la orina. Esto sucede dentro de las 24 horas posteriores a la toma de Mitoxantrone Sandoz.
- Trastornos renales (nefrotoxicidad).
- Aumento de los niveles de enzimas hepáticas (en análisis de sangre).
- Cambios en los resultados de los análisis de sangre (aumento del nivel de creatinina sérica y nitrógeno sérico).
- Trombocitopenia (bajo recuento de plaquetas, un tipo de célula involucrada en la coagulación de la sangre).
- Insuficiencia cardíaca después de un tratamiento a largo plazo, bradicardia sinusal (frecuencia cardíaca reducida).
- Problemas cardíacos que pueden causar dificultad para respirar o hinchazón de los tobillos.
- Dolor de pecho
- Sangrado gastrointestinal (en el estómago o intestinos).
- Sarpullido.
- Eritema (inflamación de la piel).
- Anorexia (pérdida del apetito).
- Neumonía (inflamación de los pulmones).
- Sepsis (envenenamiento de la sangre).
- Hipotensión (disminución de la presión arterial).
- Fatiga.
- Edema (hinchazón).
- Hepatotoxicidad (alteraciones hepáticas).
Poco común:
- Disnea (dificultad para respirar).
- Coloración azul de la piel y las uñas.
- Coloración azul reversible del blanco de los ojos.
- Reacciones alérgicas que incluyen erupción (erupción o enrojecimiento), sibilancias (dificultad para respirar) e hipotensión (presión arterial baja).
- Ansiedad.
- Confusión.
Raro:
- Síndrome de lisis tumoral. Este síndrome causa hiperuricemia, hiperpotasemia, hiperfosfatemia e hipocalcemia (niveles elevados de ácido úrico, potasio y fosfato y niveles bajos de calcio en sangre) y se ha producido cuando se utilizó Mitoxantrona Sandoz en combinación con otros medicamentos. También ocurrió cuando se administró Mitoxantrone Sandoz solo.
Muy raro:
- Cambio de peso corporal.
Frecuencia no conocida:
- Leucemia aguda (un tipo de cáncer de glóbulos blancos).
- Leucemia mieloide aguda (AML, un tipo de cáncer de glóbulos blancos).
- Síndrome mielodisplásico (MDS, una enfermedad de la médula ósea que causa una formación anormal de células sanguíneas que conduce a leucemia). La LMA y el SMD pueden ser causados por inhibidores de la topoisomerasa II cuando se usan concomitantemente con otros medicamentos contra el cáncer y / o radioterapia. Los inhibidores de la topoisomerasa II son un grupo de medicamentos contra el cáncer que incluyen la mitoxantrona.
- Conjuntivitis (inflamación de la membrana que cubre el ojo y los párpados).
- Miocardiopatía (debilitamiento o alteración de la estructura del músculo cardíaco).
- Infarto de miocardio (ataque cardíaco).
- Inflamación del páncreas (pancreatitis).
- Infecciones oportunistas (infecciones causadas por microorganismos que generalmente no causan enfermedad en un sistema inmunológico sano).
- Hiperuricemia (aumento de los niveles de ácido úrico en sangre).
- Extravasación (fuga del fármaco desde el vaso sanguíneo al tejido que rodea el lugar de la inyección) que puede causar:
- Eritema (enrojecimiento).
- Hinchazón.
- Dolor.
- Ardor y / o decoloración azul de la piel.
- Necrosis tisular (muerte celular de un tejido) que resulta en la necesidad de desbridamiento (proceso de eliminación de células muertas) e injertos de piel (trasplante de piel).
- Flebitis (inflamación local de una vena).
- Hematomas.
- Debilidad.
- Reacción anafiláctica que incluye shock anafiláctico (reacción alérgica que causa dificultad para respirar o hinchazón de la cara, labios o lengua).
- Alteraciones ungueales (p. Ej. Desprendimiento de la uña de su lecho, cambio en la textura y estructura de las uñas).
Si tiene leucemia, puede experimentar efectos secundarios más frecuentes y graves y, en particular, estomatitis (inflamación del interior de la boca) y mucositis (inflamación de las membranas mucosas).
Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, comuníqueselo a su médico.
Caducidad y retención
Mantenga Mitoxantrone Sandoz fuera del alcance y de la vista de los niños.
No utilice Mitoxantrone Sandoz después de la fecha de caducidad que se indica en la etiqueta La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
No deseche el medicamento por los desagües ni a la basura: esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Otra información
Composición de Mitoxatrone Sandoz
El ingrediente activo es mitoxantrona (como clorhidrato).
Cada ml de Mitoxantrone Sandoz contiene 2 mg de mitoxantrona (como hidrocloruro).
Los otros excipientes son:
- cloruro de sodio
- acetato sódico
- ácido acético glacial
- sulfato de sodio
- ácido clorhídrico (para ajustar el pH)
- agua para preparaciones inyectables
Aspecto de Mitoxantrona Sandoz 2 mg / ml, concentrado para solución para perfusión y contenido del envase
Mitoxantrone Sandoz 2 mg / ml concentrado para solución para perfusión es una solución azul transparente sin partículas que se presenta en viales de vidrio transparente dentro de una caja.
Se envasan en cajas de cartón 1, 5 o 10 viales idénticos, que contienen 10 mg de mitoxantrona en 5 ml o 20 mg de mitoxantrona en 10 ml.
Se encuentran disponibles viales que contienen 5 ml o 10 ml de mitoxantrona.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
TIROGENO 0.9 MG POLVO PARA SOLUCIÓN PARA INYECCIÓN
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada vial de Thyrogen contiene un valor nominal de 0,9 mg de tirotropina alfa.
Después de la reconstitución, cada vial de Thyrogen contiene 0,9 mg de tirotropina alfa en 1,0 ml.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Polvo para solución inyectable. Polvo liofilizado blanco o blanquecino.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Thyrogen está indicado en la prueba de tiroglobulina (Tg) sérica con o sin imágenes de yodo radiactivo para detectar residuos de tiroides y carcinoma de tiroides bien diferenciado en pacientes que reciben terapia supresora de hormonas (THST) después de la tiroidectomía.
Los pacientes con carcinoma de tiroides de bajo riesgo bien diferenciado, que tienen niveles indetectables de Tg sérica durante la THST y no aumentan los niveles de Tg después de la estimulación con TSH rh (humana recombinante), pueden ser seguidos midiendo los niveles de Tg estimulados por rh TSH. .
Thyrogen está indicado para la estimulación preterapéutica en combinación con yodo radiactivo de 30 mCi (1,1 GBq) a 100 mCi (3,7 GBq) para la ablación de tejido tiroideo residual, en pacientes sometidos a tiroidectomía subtotal o total en presencia de bien cáncer de tiroides diferenciado, que no muestra cáncer de tiroides metastásico a distancia (ver sección 4.4).
04.2 Posología y forma de administración
La terapia debe ser supervisada por médicos con experiencia en el tratamiento del cáncer de tiroides.
Dosis
La posología recomendada es de dos dosis de 0,9 mg de tirotropina alfa, que se administrarán por inyección intramuscular solo con un intervalo de 24 horas.
Población pediátrica
Debido a la escasez de datos disponibles sobre el uso del medicamento en pacientes pediátricos, Thyrogen solo debe administrarse a niños en casos excepcionales.
Personas mayores
A partir de los resultados de los estudios controlados, no existen diferencias en la seguridad y eficacia de Thyrogen entre pacientes adultos menores de 65 años y mayores de 65 cuando se utiliza Thyrogen con fines de diagnóstico.
No es necesario un ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada (ver sección 4.4).
Pacientes con insuficiencia renal / hepática
Los datos de la vigilancia poscomercialización y la información publicada sugieren que la eliminación de Thyrogen es significativamente más lenta en pacientes dependientes de diálisis con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD), lo que resulta en una elevación prolongada de los niveles sanguíneos de la hormona Thyrogen (TSH) durante varios días después del tratamiento. Esto puede aumentar el riesgo de dolor de cabeza y náuseas.
En pacientes con insuficiencia renal significativa, el especialista en medicina nuclear debe determinar cuidadosamente la actividad del yodo radiactivo.
La administración de Thyrogen a pacientes con insuficiencia hepática no requiere consideraciones especiales.
Método de administración
Después de la reconstitución con agua para preparaciones inyectables, se administra 1,0 ml de solución (0,9 mg de tirotropina alfa) mediante inyección intramuscular en el glúteo. Para obtener instrucciones sobre la reconstitución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.
Para las investigaciones de diagnóstico de yodo radiactivo o la ablación, la administración de yodo radiactivo debe ocurrir 24 horas después de la última inyección de Thyrogen. La gammagrafía diagnóstica debe realizarse entre 48 y 72 horas después de la administración del yodo radiactivo, mientras que la gammagrafía posablación puede posponerse unos días, para permitir la disminución de la actividad de fondo.
Para el análisis de diagnóstico de seguimiento de tiroglobulina sérica (Tg), la muestra de suero debe recolectarse 72 horas después de la inyección final de Thyrogen.
El uso de Thyrogen en la prueba de tiroglobulina (Tg) para el seguimiento de pacientes con cáncer de tiroides bien diferenciado después de una tiroidectomía debe estar de acuerdo con las pautas oficiales.
04.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad a la hormona tirotrópica humana o bovina oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Embarazo (ver sección 4.6)
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Thyrogen No debe administrarse por vía intravenosa.
Si se usa como una alternativa a la suspensión de hormonas tiroideas, la combinación de gammagrafía corporal total (WBS) y la prueba de tiroglobulina (prueba de Tg) después de la administración de Thyrogen asegura la máxima sensibilidad en la detección de tiroides residual o carcinoma de tiroides. Se pueden obtener falsos negativos con Thyrogen. En caso de una fuerte sospecha sobre la presencia de lesiones metastásicas, es bueno considerar como confirmación la posibilidad de una gammagrafía corporal total (WBS) después de la suspensión de la terapia de reemplazo hormonal y una prueba de tiroglobulina.
La presencia de anticuerpos contra Tg (TgAb) es de esperar en el 18-40% de los pacientes con cáncer de tiroides diferenciado y puede causar falsos negativos en las mediciones de Tg sérica. Por lo tanto, es necesario proceder con la dosificación tanto de TgAb como de Tg.
Se debe realizar una evaluación cuidadosa del beneficio / riesgo cuando se administre Thyrogen a pacientes ancianos de alto riesgo con enfermedades cardíacas (por ejemplo, valvulopatía, miocardiopatía, enfermedad de las arterias coronarias, así como taquiarritmia previa o actual, incluida la fibrilación auricular), que no se han sometido a tiroidectomía.
Se sabe que Thyrogen causa una elevación transitoria pero significativa de las concentraciones séricas de hormona tiroidea cuando se administra a pacientes con tejido tiroideo sustancial todavía en su lugar. Por lo tanto, es necesaria una cuidadosa evaluación individual del riesgo-beneficio en pacientes que muestran residuos significativos de tejido tiroideo.
Aún no se dispone de datos a largo plazo sobre el uso de la dosis más baja de yodo radiactivo.
Efecto sobre el crecimiento y / o tamaño del tumor:
En pacientes con cáncer de tiroides, varios casos de estimulación del crecimiento tumoral notificados durante la retirada de hormonas tiroideas para procedimientos de diagnóstico se han atribuido a un aumento prolongado asociado de los niveles de TSH.
Existe la posibilidad teórica de que Thyrogen, al igual que la abstinencia de la hormona tiroidea, pueda estimular el crecimiento tumoral En los ensayos clínicos con tirotropina alfa, que produce un aumento a corto plazo de los niveles séricos de TSH, no se han establecido casos de crecimiento tumoral.
Tras el aumento de los niveles de TSH después de la administración de Thyrogen, los pacientes con cáncer de tiroides metastásico, particularmente en sitios confinados como el cerebro, la médula espinal y la órbita o con infiltración del cuello, pueden tener edema local o hemorragia focal en el sitio. un aumento en el tamaño del tumor. Esto puede provocar síntomas agudos según la ubicación anatómica del tejido. Por ejemplo, se han producido hemiplejía, hemiparesia y pérdida de la visión en pacientes con metástasis del sistema nervioso central. Edema laríngeo, dificultad respiratoria que requiere traqueotomía y dolor en También se ha informado el sitio de metástasis Se recomienda el pretratamiento con corticosteroides en pacientes en los que la expansión local del tumor puede comprometer estructuras anatómicas vitales.
Sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por inyección, es decir, esencialmente "exento de sodio".
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios formales de interacción de Thyrogen con otros medicamentos.
En los estudios clínicos, no se observaron interacciones entre Thyrogen y las hormonas tiroideas triyodotironina.
(T3) y tiroxina (T4), cuando se administran simultáneamente.
El uso de Thyrogen permite obtener imágenes de yodo radiactivo mientras los pacientes están en estado eutiroideo, durante el tratamiento de supresión de la hormona tiroidea. Los datos de la cinética del yodo radiactivo indican que, en comparación con el estado hipotiroideo con función renal disminuida, el aclaramiento de yodo radiactivo es aproximadamente un 50% mayor bajo eutiroide condiciones, lo que resulta en una menor retención de yodo radiactivo en el cuerpo durante la obtención de imágenes. Este factor debe tenerse en cuenta al seleccionar la actividad de yodo radiactivo para la obtención de imágenes.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No se han realizado estudios de reproducción animal con Thyrogen.
No se sabe si Thyrogen puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada o si puede interferir con la capacidad reproductiva.
La combinación de Thyrogen y gammagrafía corporal total con fines diagnósticos con yodo radiactivo está contraindicada durante el embarazo (ver sección 4.3), debido a la consiguiente exposición del feto a una dosis alta de sustancias radiactivas.
Hora de la comida
Se desconoce si la tirotropina alfa y / o sus metabolitos se excretan en la leche materna. No se puede excluir un riesgo para el lactante. Thyrogen no debe usarse durante la lactancia.
Fertilidad
No se sabe si Thyrogen puede afectar la fertilidad de los seres humanos.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Thyrogen puede reducir la capacidad para conducir y utilizar máquinas, ya que se han notificado mareos y dolor de cabeza.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia son náuseas y dolor de cabeza, que ocurren en aproximadamente el 11% y el 6% de los pacientes, respectivamente.
Tabla de reacciones adversas
Las reacciones adversas incluidas en la tabla son una combinación de las reacciones adversas de seis ensayos clínicos prospectivos (N = 481) y las reacciones adversas que se notificaron a Genzyme tras el registro de Thyrogen.
Dentro de cada clase de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad. Las frecuencias se clasifican en muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100,
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
En pacientes cuya glándula tiroides está parcial o completamente presente, se han observado casos muy raros de hipertiroidismo o fibrilación auricular tras la administración de Thyrogen 0,9 mg.
Se han notificado raras manifestaciones de hipersensibilidad tanto en la clínica como en la poscomercialización: urticaria, erupción cutánea, prurito, rubor y signos y síntomas respiratorios.
En estudios clínicos de 481 pacientes, ningún paciente desarrolló anticuerpos contra tirotropina alfa después de una dosis única o repetida limitada (27 pacientes) del producto. No se recomienda realizar el ensayo de TSH después de la administración de Thyrogen. No se puede excluir. La formación de anticuerpos que podrían interferir con los análisis de TSH endógena realizados como parte del seguimiento normal.
Después del tratamiento con Thyrogen existe la posibilidad de que se produzca un agrandamiento del tejido tiroideo residual o de metástasis. Esto puede provocar síntomas agudos que dependen de la ubicación anatómica del tejido. Por ejemplo, se han producido hemiplejía, hemiparesia o pérdida de la visión en pacientes con metástasis en el SNC. También se han notificado casos de edema laríngeo, dificultad respiratoria que requiere traqueotomía y dolor en el lugar de la metástasis después de la administración de Thyrogen. Para los pacientes en los que la expansión local del tumor puede comprometer estructuras anatómicas vitales, se recomienda el tratamiento previo con
corticosteroides.
Se han notificado casos muy raros de ictus en pacientes femeninas a partir de la experiencia poscomercialización en todo el mundo.Se desconoce la relación con la administración de Thyrogen.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación.
04.9 Sobredosis
Los datos sobre la exposición a dosis superiores a la recomendada se limitan a ensayos clínicos y un programa de terapia especial solamente. Tres pacientes incluidos en ensayos clínicos y una parte del programa de terapia especial experimentaron síntomas después de recibir dosis de Thyrogen superiores a las recomendadas. Dos pacientes experimentaron náuseas después de una dosis im de 2,7 mg y en uno de ellos las náuseas se acompañaron de debilidad, mareos y dolor de cabeza. El tercer paciente refirió náuseas, vómitos y rubor después de una dosis im de 3,6 mg. "Como parte del programa de tratamiento especial, un 77 Paciente de-años de edad con cáncer de tiroides metastásico y no previamente sometido a tiroidectomía recibió 4 dosis de Thyrogen 0.9 mg durante 6 días, desarrollando fibrilación auricular, insuficiencia cardíaca e infarto de miocardio terminal 2 días después.
Un paciente adicional inscrito en un ensayo clínico informó síntomas después de la administración intravenosa de Thyrogen. Este paciente recibió 0,3 mg de Thyrogen como un único bolo intravenoso (IV) y 15 minutos más tarde experimentó náuseas, vómitos, diaforesis, hipotensión y taquicardia intensos.
Los tratamientos recomendados en caso de sobredosis son el restablecimiento del equilibrio hídrico y la administración de un antiemético.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Hormonas de la hipófisis e hipotálamo y análogos, hormonas del lóbulo anterior de la hipófisis y análogos, código ATC: H01AB01.
Mecanismo de acción
La tirotropina alfa (hormona tirotrópica humana recombinante) es una glicoproteína heterodimérica producida por tecnología de ADN recombinante. Se compone de dos subunidades unidas no covalentemente. Los ADN complementarios codifican una subunidad alfa de 92 residuos de aminoácidos que contienen dos sitios de glicosilación con enlaces N y una subunidad beta de 118 residuos que contienen un sitio de glucosilación con enlaces N. Tiene propiedades bioquímicas comparables a los de la hormona tirotrópica humana endógena (TSH). La unión de la tirotropina alfa a los receptores de TSH en las células epiteliales tiroideas estimula la captación de yodo y la organización, síntesis y liberación de tiroglobulina, triyodotironina (T3) y tiroxina (T4).
Los pacientes con cáncer de tiroides bien diferenciado se someten a una tiroidectomía total o subtotal. Para un diagnóstico óptimo de residuos de tiroides o carcinoma mediante imágenes de yodo radiactivo o medición de tiroglobulina y terapia con yodo radiactivo de residuos de tiroides, se requiere una concentración sérica alta de TSH para estimular la ingesta de yodo radiactivo y / o la liberación de tiroglobulina. El método común para lograr niveles elevados de TSH consiste en interrumpir la terapia supresora de la hormona tiroidea (THST), tras lo cual los pacientes suelen experimentar signos y síntomas de hipotiroidismo. Con la administración de Thyrogen se obtiene la estimulación de TSH necesaria para la captación de yodo radiactivo y la liberación de tiroglobulina, mientras los pacientes permanecen en un estado de eutiroidismo gracias a THST, evitando así la morbilidad asociada al hipotiroidismo.
Eficacia clínica y seguridad
Uso diagnóstico
La eficacia y seguridad del uso de Thyrogen en la obtención de imágenes con yodo radiactivo en combinación con el ensayo de tiroglobulina sérica para el diagnóstico de residuos de tiroides y carcinoma se demostró en dos estudios. En uno de los dos estudios, se tomaron. Se están considerando dos regímenes: 0,9 mg por vía intramuscular cada 24 horas para dos dosis (0,9 mg x 2) y 0,9 mg por vía intramuscular cada 72 horas para tres dosis (0,9 mg x 3) .Los regímenes demostraron ser eficaces y no difirieron estadísticamente de la interrupción de la administración de hormona tiroidea para estimular el yodo radiactivo. Captación para diagnóstico por imagen. En comparación con las pruebas realizadas mientras los pacientes estaban siendo tratados con hormonas tiroideas, los dos regímenes terapéuticos han mejorado la sensibilidad, la precisión y el valor predictivo negativo de la tiroglobulina estimulada por Thyrogen, sola o en combinación con imágenes de yodo radiactivo.
En ensayos clínicos para la detección de residuos tiroideos o carcinoma en pacientes sometidos a cirugía, utilizando una prueba de tiroglobulina con una sensibilidad de 0,5 ng / ml, se correspondieron niveles de tiroglobulina estimulada por Thyrogen de 3 ng / ml, 2 ng / ml y 1 ng / ml a los niveles de tiroglobulina medidos después de la retirada de la hormona tiroidea de 10 ng / ml, 5 ng / ml y 2 ng / ml, respectivamente. La tiroglobulina con Thyrogen reveló una mayor sensibilidad que la prueba de tiroglobulina durante la THST. En particular, en un estudio fase III en el que participaron 164 pacientes, la dosificación de tiroglobulina tras la administración de Thyrogen fue capaz de detectar la presencia de tejido de origen tiroideo del 73 al 87% de los casos, mientras que con la prueba de tiroglobulina durante THST el porcentaje varió del 42 al 62%, para los mismos valores de corte y los mismos estándares de referencia.
Se encontraron lesiones metastásicas en 35 pacientes con examen postratamiento o biopsia de ganglio linfático. Los niveles de tiroglobulina estimulada por tirógeno excedieron los 2 ng / ml en los 35 pacientes, mientras que con la tiroglobulina durante la THST este fue el caso en el 79% de estos pacientes.
Estimulación preterapéutica
En un estudio controlado de 60 pacientes evaluables, las tasas de ablación exitosa de residuos tiroideos con 100 mCi / 3,7 GBq (± 10%) de yodo radiactivo postiroidectomía en pacientes con cáncer de tiroides fueron comparables a las de los pacientes tratados después de la interrupción de la administración de hormona tiroidea en comparación con a los pacientes tratados después de la administración de Thyrogen. Los pacientes examinados eran adultos (> 18 años) con carcinoma de tiroides diferenciado papilar o folicular de nuevo diagnóstico, incluida la variante papilar-folicular, caracterizada principalmente (54 de 60) como T1-T2, N0-N1, M0 (TNM clasificación). El éxito de la ablación de residuos se evaluó mediante imágenes con yodo radiactivo y dosificación de tiroglobulina sérica 8 ± 1 meses después del tratamiento. Los 28 pacientes (100%) tratados después de la interrupción de THST y los 32 pacientes (100%) tratados después de la administración de Thyrogen no mostraron captación visible de radiactivo yodo en la tiroides o, si se puede medir, captación
La calidad de vida se deterioró significativamente después de la abstinencia de la hormona tiroidea, pero se mantuvo sin cambios con la administración de uno de los regímenes de Thyrogen antes mencionados para ambas indicaciones.
Se realizó un estudio de seguimiento en pacientes que habían completado previamente el estudio inicial y hay datos disponibles para 51 pacientes. El objetivo principal del estudio de seguimiento fue confirmar el estado de ablación de los residuos tiroideos mediante imágenes estáticas del cuello con yodo radiactivo después de la estimulación con Thyrogen después de una mediana de seguimiento de 3,7 años (rango: 3, 4 - 4,4 años) después de ablación con yodo radiactivo. También se realizó una prueba de tiroglobulina estimulada por Thyrogen.
Los pacientes continuaron considerándose efectivamente sometidos a ablación en ausencia de captación visible del lecho tiroideo o, si era visible, la captación fue inferior al 0,1%. Para todos los pacientes considerados ablación en el estudio inicial, la ablación se confirmó en el estudio de seguimiento. Además, ningún paciente tuvo una recaída definitiva en los 3,7 años de seguimiento. En general, 48/51 pacientes (94%) no mostraron evidencia de recidiva tumoral; para 1 paciente hubo una posible recidiva neoplásica (aunque no estaba claro si se trataba de una recidiva real o de la persistencia del tumor por la patología regional comprobada al inicio del estudio originario de); finalmente, para 2 pacientes no fue posible realizar una evaluación.
En resumen, en el estudio fundamental y en el estudio de seguimiento relacionado, Thyrogen no fue inferior a la ablación de la hormona tiroidea con respecto a la elevación de los niveles de TSH para la estimulación preterapéutica en asociación con yodo radiactivo en la ablación posquirúrgica del residuo. tejido tiroideo.
Dos grandes ensayos prospectivos aleatorizados, el estudio HiLo (Mallick) y el estudio ESTIMABL (Schlumberger), compararon métodos de ablación de la glándula tiroides residual en pacientes con cáncer de tiroides diferenciado sometidos a tiroidectomía. En ambos estudios, los pacientes fueron aleatorizados a 1 de 4 grupos de tratamiento: Thyrogen + 30 mCi 131-I, Thyrogen + 100 mCi 131-I, suspensión de la hormona tiroidea + 30 mCi 131-I o suspensión de la administración de hormona tiroidea + 100 mCi 131-I y los pacientes fueron evaluados aproximadamente 8 meses después. Con el estudio HiLo, se aleatorizaron 438 pacientes (estadios tumorales T1-T3, Nx, N0 y N1, M0) en 29 centros. Según la evaluación de las imágenes de yodo radiactivo y los niveles de Tg después de la estimulación (n = 421), las tasas de éxito de la ablación fueron de aproximadamente el 86% en los 4 grupos de tratamiento. Todos los intervalos de confianza. El 95% de las diferencias estuvieron dentro de ± 10 puntos porcentuales, destacando en particular el no inferioridad de la dosis baja en comparación con la dosis alta de yodo radiactivo. El análisis de pacientes con cánceres en estadio T3 y N1 mostró que estos subgrupos también tenían una buena tasa de eficacia de ablación como en poblaciones de pacientes de menor riesgo. En el estudio ESTIMABL , 752 pacientes con cáncer de tiroides de bajo riesgo (pT1 estadio 1-2 cm y cualquier estadio N, o pT2 N0) fueron aleatorizados, con M0 en todos los pacientes) en 24 centros. li de Tg después de la estimulación fue del 92%, sin evidencia de diferencias estadísticamente significativas entre los cuatro grupos. Teniendo en cuenta el diseño de ambos estudios, se debe tener en cuenta que aún no se dispone de datos a largo plazo (superiores a aproximadamente 9 meses) sobre el uso de la dosis más baja de yodo radiactivo. En resumen, estos estudios sugieren que una dosis baja el yodo radiactivo en combinación con tirotropina alfa es un tratamiento eficaz (con exposición reducida a la radiación) y Thyrogen no fue inferior a la abstinencia de la hormona tiroidea para la estimulación preterapéutica en combinación con yodo radiactivo en la ablación posquirúrgica del tejido tiroideo residual.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Se estudiaron las propiedades farmacocinéticas de Thyrogen en pacientes con cáncer de tiroides bien diferenciado que recibieron una única inyección de 0,9 mg por vía intramuscular. Después de la inyección, el pico medio alcanzado (Cmax) fue de 116 ± 38 mU / le ocurrió aproximadamente 13 ± 8 horas después de la administración. . La vida media de eliminación fue de 22 ± 9 horas.Se cree que la principal vía de eliminación de tirotropina alfa es probablemente renal y, en menor medida, hepática.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos son limitados, pero no revelan riesgos especiales para los seres humanos tras el uso de Thyrogen.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Manitol
Fosfato de sodio monobásico, monohidrato
Dibásico de sodio, heptahidratado
Cloruro de sodio
06.2 Incompatibilidad
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos en la misma inyección.
06.3 Período de validez
Viales sin abrir
3 años.
Periodo de validez después de la reconstitución.
Se recomienda que la solución de Thyrogen se inyecte dentro de las tres horas.
El medicamento reconstituido puede conservarse durante 24 horas en el frigorífico a una temperatura de 2 ° C - 8 ° C, protegido de la luz, evitando la contaminación bacteriana.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera (entre 2 ° C y 8 ° C).
Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
Para conocer las condiciones de almacenamiento después de la reconstitución del medicamento, ver sección 6.3.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Viales de vidrio tipo I incoloros de 5 ml. El cierre consta de un tapón de butilo siliconado, con un tapón de cierre con solapa. Cada vial contiene 1,1 mg de tirotropina alfa. Después de la reconstitución con 1,2 ml de agua para soluciones inyectables, extraer 1,0 ml de solución (equivalente a 0,9 mg de Thyrogen) y administrar al paciente. Para tener un volumen suficiente que permita una administración precisa, cada vial de Thyrogen está formulado para contener un exceso de 0,2 ml.
Contenido del paquete: uno o dos viales por caja.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
El polvo para solución inyectable debe reconstituirse con agua para inyectables.
Solo se necesita un vial de Thyrogen para cada inyección. Cada vial de Thyrogen es para un solo uso.
Utilice una técnica aséptica
Añada 1,2 ml de agua para preparaciones inyectables al polvo de Thyrogen contenido en el vial. Mezcle suavemente el contenido del vial hasta que el material se haya disuelto por completo. No agite la solución. Una vez disuelto el polvo, el volumen total del vial es de 1,2 ml. El pH de la solución de Thyrogen es de aproximadamente 7,0. Inspeccione visualmente la solución de Thyrogen en el vial para excluir partículas extrañas y decoloración. La solución de Thyrogen debe ser transparente e incolora. No utilice viales que tengan partículas extrañas, opacidad o decoloración.
Extraiga 1,0 ml de solución de Thyrogen del vial. Esta cantidad corresponde a 0,9 mg de tirotropina alfa para inyectar.
Thyrogen no contiene conservantes. Deseche inmediatamente cualquier solución no utilizada.
Sin condiciones particulares de eliminación.
La solución de Thyrogen debe administrarse dentro de las tres horas; sin embargo, la solución mantendrá su estabilidad química durante 24 horas, siempre que se conserve en nevera (a una temperatura entre 2 ° C y 8 ° C). Es importante recordar que la seguridad microbiológica depende de las condiciones asépticas durante la preparación de la solución.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Genzyme Europe B.V.
Gooimeer 10
1411 DD Naarden
Países Bajos
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/99/122/001
EU / 1/99/122/002
034716011
034716023
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 9 de marzo de 2000
Fecha de la última renovación: 9 de marzo de 2010
