FIBROSIS QUíSTICA

Generalidad

La fibrosis quística es la enfermedad autosómica recesiva más común en la población caucásica y afecta aproximadamente a 1 de cada 2500 individuos.

Esta condición patológica es conocida por sus efectos nocivos sobre el sistema respiratorio, pero también afecta a otros sistemas como el digestivo y reproductivo.
En las personas con fibrosis quística, las vías respiratorias están obstruidas con un moco espeso y viscoso, que es difícil de eliminar incluso con la tos más vigorosa. La respiración se vuelve difícil y los pacientes, si no se hacen esfuerzos continuos para mantener las vías respiratorias limpias varias veces al día, corren el riesgo de morir por su propia secreción. Las personas que padecen fibrosis quística mueren con frecuencia de neumonía, ya que las vías respiratorias obstruidas proporcionan un entorno fértil para que crezcan las bacterias.

Causas

La fibrosis quística es causada por mutaciones en el gen regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR) ubicado en el cromosoma 7 (mapeo de locus: 7q31).
Se conocen al menos 1.500 mutaciones del gen CFTR. La mutación más frecuente se denomina comúnmente "Delta-F508" (DF508) y está causada por la deleción de 3 pares de bases en el exón 10, lo que da como resultado la pérdida de fenilalanina en la posición 508.
La proteína codificada por el gen CFTR es un canal transmembrana perteneciente a la superfamilia de las ATPasas de tráfico o transportadores ABC, ubicado a nivel de la membrana apical de las células epiteliales y encargado de transportar el ion cloro.
En condiciones normales, determinadas células que recubren las vías respiratorias secretan moco junto con un líquido acuoso que disminuye su densidad. En la fibrosis quística, la secreción del líquido acuoso se reduce en gran medida, como resultado, el moco se vuelve muy espeso y difícil de eliminar del tracto respiratorio.
En el epitelio respiratorio, como todos los epitelios portadores de líquido, el transporte de agua depende del transporte de solutos. Para secretar agua, las células del epitelio respiratorio transportan activamente iones de cloro (Cl-) desde el líquido intersticial hasta la luz, creando un potencial eléctrico negativo que provoca un flujo pasivo de sodio (Na +) en la misma dirección. Na + y Cl - elevan la presión osmótica del líquido que moja el lado del epitelio que mira hacia la luz, por lo tanto el agua se mueve pasivamente según el gradiente osmótico, desde el líquido intersticial a la luz. El defecto genético que afecta la aparición de La fibrosis quística impide el transporte de Cl- directa e indirectamente interfiere con el transporte de Na + y agua, por lo que el gradiente osmótico necesario para la secreción de agua no se crea en el epitelio.

Factores de riesgo

Herencia familiar. Dado que la fibrosis quística es una enfermedad hereditaria, que se transmite de forma autosómica recesiva, es importante tener en cuenta los antecedentes familiares (anamnesis) de los futuros padres.

Entonces, si los niños heredan solo una copia (solo un padre enfermo), no desarrollarán fibrosis quística, pero serán portadores asintomáticos y potencialmente podrían transmitir el gen defectuoso a sus hijos. Como se muestra en la figura, cuando dos portadores sanos (heterocigotos para el gen CFTR, por lo tanto, portan solo una copia de genes anormales) tienen un hijo, hay una posibilidad entre cuatro (25%) de que el niño esté afectado por fibrosis quística ( homocigoto para el gen CFTR).