El complejo sistema renina-angiotensina gobierna la regulación de la presión arterial, es decir, la fuerza que ejerce la sangre sobre las paredes de las arterias, de la que depende la adecuada perfusión de sangre a todas las partes del cuerpo; esta presión se ve influida, entre otras cosas otras cosas, por la cantidad de sangre que empuja el corazón cuando bombea, por su fuerza de contracción y por las resistencias que se oponen al flujo libre del torrente sanguíneo. Pues bien, el sistema renina-angiotensina actúa por un lado aumentando el volumen sanguíneo (estimulando la síntesis y liberación de aldosterona de la corteza suprarrenal), y por otro lado induciendo vasoconstricción.
La vasoconstricción, es decir, la disminución de la luz de los vasos sanguíneos, inducida por el sistema renina-angiotensina aumenta significativamente la presión arterial. Este fenómeno lo notamos al regar el jardín con una manguera de goma, reducimos su calibre con los dedos para aumentar la distancia que alcanza el chorro de agua. Igual de intuitivo es el hecho de que esta, y con ella la presión del agua, aumenta y disminuye a medida que abrimos o cerramos el grifo, respectivamente. El mismo efecto lo induce la "aldosterona, una hormona sintetizada por la corteza suprarrenal bajo el estímulo del sistema renina-angiotensina. De hecho, la aldosterona actúa en la parte distal de las nefronas (unidades funcionales del riñón), donde provoca una disminución de la excreción de sodio y agua, y aumento de la excreción de iones de potasio e hidrógeno. La retención de sodio y agua de los riñones aumenta el volumen plasmático y la presión arterial, al igual que en el ejemplo del agua y del grifo.
El centro de control primario del sistema renina-angiotensina se encuentra en el riñón, y más precisamente en las células del aparato yuxtaglomerular, donde se produce y almacena la hormona proteolítica renina. Su efecto biológico la lleva a actuar sobre una proteína plasmática sintetizada por el hígado, denominada angiotensinógeno, transformándola en el decapéptido angiotensina I. Esta proteína sanguínea es a su vez transformada por una enzima de conversión (la denominada ACE, acrónimo de Enzima convertidora de angiotensina) en el octapéptido angiotensina II, que sufre una nueva lisis enzimática para transformarse en angiotensina III y otros metabolitos, como angiotensina IV y angiotensina 1,7.
La angiotensina III, en menor medida la angiotensina I, y en particular la angiotensina II (que representa el vasoconstrictor más potente de nuestro organismo), son responsables de los efectos biológicos antes mencionados del sistema renina-angiotensina, que realizan a través de la interacción con receptores específicos ( AT1 y AT2). Entre los dos, los más representados son AT1, que al ser estimulados por el ligando:
- Favorecen la contracción del músculo liso de las arteriolas y del músculo estriado del miocardio (efecto inotrópico positivo).
- Estimulan el centro de la sed y la producción de aldosterona, favoreciendo la reabsorción de sodio y aumentando el volumen (que también aumentan actuando directamente a nivel del túbulo renal, con acción similar a la propia aldosterona y a la ADH).
Los receptores AT2 están más representados en los tejidos fetales, disminuyen progresivamente en el recién nacido y aunque tienen un efecto aún incierto, parecen jugar un papel en el desarrollo tisular.
Por lo tanto, el sistema renina-angiotensina se activa siempre que ocurren condiciones de una manera aguda que conducen a una caída notable de la presión arterial, por ejemplo, un trauma con pérdida de sangre. La vida media de la renina, que se degrada en el hígado, es de hecho corta, del orden de 10 a 20 minutos; lo mismo ocurre con la angiotensina II, que se destruye rápidamente en los lechos capilares periféricos por numerosas enzimas llamadas angiotensinasas. El angiotensinógeno, por otro lado, está normalmente presente en niveles elevados en plasma y tiene una vida media prolongada.
Fármacos activos sobre el sistema renina-angiotensina
Antagonistas del receptor de angiotensina II
- Losartán
- Telmisartan
- Irbesartan
- Olmesartán
- Valsartán
Inhibidores de la ECA
- Benazepril (Cibacen®)
- Captopril (Lopirin®, Tensobon®, muchos genéricos)
- Cilazapril (Dynorm®)
- Enalapril (Xanef®, Pres®, muchos genéricos)
- Fosinopril (Fosinorm®, Dynacil®)
- Imidapril (Tanatril®)
- Lisinopril (Acerbon®, Coric®, genéricos)
- Moexipril (Fempress®)
- Perindopril (Coversum®, Preterax®, genérico)
- Quinapril (Accupro®, genérico)
- Ramipril (Delix®, Vesdil®, Triatec®, genéricos)
- Espirapril (Quadropril®)
- Trandolapril (Gopten®, Udrik®)
Regulación del sistema renina angiotensina "
