Fármacos simpático-miméticos

Los efectos de la estimulación simpática están mediados por la liberación de los neurotransmisores noradrenalina y adrenalina de las terminaciones nerviosas posganglionares; estos efectos tienen un amplio espectro de acción y son imitados por fármacos particulares, que toman el nombre de simpaticomiméticos, cuya función principal es potenciar la señal del sistema ortosimpático, su mecanismo de acción y el tipo de receptores que activan. Se distinguen:

simpaticomiméticos acción directa: interactúan directamente con el receptor adrenérgico y lo activan;
simpaticomiméticos accion indirecta: aumentar indirectamente la biodisponibilidad de las catecolaminas a nivel sináptico, entre la fibra posganglionar y el órgano efector, induciendo su liberación por las vesículas de transporte (agotamiento de las vesículas) e inhibiendo su recaptación;
lindo camuflaje acción mixta: son fármacos de estructura química flexible, capaces de interactuar directamente con los receptores adrenérgicos y de estimular el agotamiento de las vesículas de transporte.

Los neurotransmisores adrenérgicos también actúan de forma centralizada; en particular, encontramos los cuerpos celulares de las neuronas noradrenérgicas en un área de la corteza frontal llamada locus ceruleus; la noradrenalina juega un papel importante en el control del estado de ánimo y la emocionalidad, por esta razón los simpaticomiméticos se utilizan comúnmente como antidepresivos; a nivel del sistema límbico determina el estado emocional con hiperexcitabilidad, mientras que a nivel central también hay un control del tono vascular, vesical y cardíaco.

Los receptores adrenérgicos del sistema orto-simpático se dividen en dos categorías, alfa y beta, caracterizados a su vez por sus respectivos subgrupos. Examinándolos individualmente, identificamos:

Receptores Α1: son receptores de tipo metabotrópico, localizados principalmente en lnivel postsináptico, responsable de la activación de la enzima efectora fosfolipasa C, con la consiguiente formación de IP3 y DAG; en resumen, se puede decir que son responsables de una respuesta excitadora. Estos receptores se encuentran a nivel vascular y su estimulación provoca la contracción de los propios vasos, con el consiguiente aumento de las resistencias periféricas y finalmente de la presión arterial; también son responsables de midriasis a nivel ocular y contracción del esfínter vesical con posterior retención de agua.
Receptores Α2: también son receptores metabotrópicos, esta vez ubicados en la terminación noradrenérgica en nivel presináptico. Estos receptores tienen la función de controlar la liberación de noradrenalina: cuando se encuentra en concentraciones suficientes se inhibe su liberación (control de “retroalimentación negativa”) mediante la inhibición de la enzima efectora adenilato ciclasa, con la consiguiente reducción de AMPc. Los receptores α2 también se encuentran en las terminaciones GABA-ergicas, donde realizan la misma función inhibidora. También las podemos encontrar en el páncreas, en particular en las células β de los islotes de Langerhans, donde inhiben la liberación de insulina, lo que da lugar al depósito de glucosa en forma de glucógeno.
Receptores Β1: son receptores de tipo metabotrópico, que activan enzimas efectoras (adenilato ciclasa o fosfolipasa C). Estos se encuentran principalmente a nivel cardíaco, donde aumentan la frecuencia y la fuerza de la contracción cardíaca; es decir, después de ser estimulados, generan taquicardia. En los adipocitos, son responsables de la descomposición de los triglicéridos en ácidos grasos y glicerol, o de la lipólisis. En el riñón provocan un aumento de la hormona renina, que a su vez genera la liberación de angiotensina: uno de los agentes vasoconstrictores más potentes de nuestro organismo.
Receptores Β2: receptores metabotrópicos ubicados en los vasos de la musculatura; en concreto, a nivel de la musculatura esquelética provocan vasodilatación con la consiguiente disminución de la resistencia a la presión a nivel periférico; a nivel de la musculatura lisa provocan relajación, en particular la relajación de la musculatura uterina, mientras que a nivel bronquial tendremos broncodilatación (acción ampliamente explotada en el campo farmacéutico por el "efecto antiasmático). Estos receptores también son responsables de la lisis del glucógeno en el músculo y el hígado. Esta función apoya una vez más el antiguo nombre del sistema ortosimpático, también conocido como sistema ergotrópico.

Continúa ..