Generalidad
Los fármacos hepatotóxicos son fármacos que se utilizan para el tratamiento de patologías muy diferentes, entre las que se encuentran entre los diversos efectos secundarios un "efecto potencialmente nocivo sobre el hígado".
El hígado es un órgano fundamental, que realiza muchas actividades dentro de nuestro organismo, entre las que se encuentra el metabolismo de los fármacos, sin embargo, algunos fármacos, o algunos productos derivados de su metabolismo, pueden provocar daños, a veces incluso muy graves, en las células. enfermedades del hígado, comprometiendo así su correcto funcionamiento.
Tipos de hepatotoxicidad
Los fármacos hepatotóxicos pueden causar diversos tipos de daño hepático. Dichos daños se pueden clasificar de diferentes formas y con diferentes criterios.
Una primera clasificación posible es la que define el daño hepático como reacciones adversas derivadas de la administración de fármacos hepatotóxicos y que divide estas reacciones en dos categorías:
- Reacciones de tipo A: son las llamadas reacciones predecibles y dependientes de la dosis. Estas reacciones se caracterizan por una "alta incidencia y, habitualmente, están representadas por necrosis hepatocelular, que puede ser provocada directamente por un fármaco, o por uno de sus metabolitos. Un ejemplo puede ser el del paracetamol, cuyo metabolismo conduce a la formación de un metabolito tóxico que, a dosis bajas, el hígado es capaz de neutralizar, mientras que a dosis altas no lo es.
- Reacciones de tipo B: estas reacciones son impredecibles, independientes de la dosis y se caracterizan por una baja incidencia. Por lo general, las reacciones de tipo B son idosincrásicas o inmunomediadas y pueden presentarse en forma de hepatitis aguda, hepatitis crónica activa, hepatitis granulomatosa, colestasis (con hepatitis o sin esta), colestasis crónica, esteatosis, necrosis hepatocelular aguda y tumores hepáticos.
El momento en el que los fármacos hepatotóxicos pueden provocar reacciones de tipo A puede variar desde unos pocos días hasta unas pocas semanas; mientras que las reacciones de tipo B pueden aparecer incluso meses o incluso años después de iniciada la administración de los fármacos hepatotóxicos en cuestión.
Se puede realizar una subdivisión adicional según el tipo de daño causado por los fármacos hepatotóxicos, en este caso podemos distinguir:
- Daño hepatocelular;
- Daño de tipo colestático;
- Daño de tipo mixto.
Mecanismos de hepatotoxicidad
Los mecanismos de acción a través de los cuales los fármacos hepatotóxicos pueden inducir daño hepático son múltiples, entre ellos recordamos:
- Formación de especies de radicales que inducen estrés oxidativo y dañan las células del hígado;
- Daño a los orgánulos celulares de los hepatocitos, como por ejemplo las mitocondrias;
- Interacción con sistemas microsomales hepáticos;
- Interacciones y el consiguiente daño a las células que forman los conductos biliares;
- Interacción del fármaco, o sus metabolitos, con moléculas presentes en la membrana de los hepatocitos, o contenidas en ellos, que puede conducir al bloqueo de las funciones celulares normales o al bloqueo de reacciones químicas absolutamente necesarias para la supervivencia de las células.
Tipos de fármacos hepatotóxicos
Los fármacos hepatotóxicos son numerosos y pertenecen a las clases terapéuticas más diversas, desde antiinflamatorios, pasando por antidepresivos y antibióticos, hasta inmunosupresores y fármacos anticancerosos (los que acabamos de enumerar son sólo algunas de las clases de fármacos que incluyen dentro de ellos fármacos potencialmente hepatotóxicos). ingredientes activos).
Sin embargo, para tener un panorama más sencillo, todos estos fármacos hepatotóxicos se pueden agrupar según el tipo de daño hepático que sean capaces de provocar.
En este sentido, podemos dividir dichos medicamentos de la siguiente manera:
