Ingredientes activos: Azitromicina
ZITROMAX Avium 600 mg comprimidos recubiertos con película
¿Por qué se usa Zithromax avium? ¿Para qué sirve?
CATEGORÍA FARMACOTERAPÉUTICA
Antibacterianos para uso sistémico; macrólidos.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
ZITROMAX Avium (azitromicina) está indicado, en monoterapia o en combinación con rifabutina, en la profilaxis de infecciones por Mycobacterium avium complex (MAC): infecciones oportunistas que afectan principalmente a pacientes con virus VIH avanzado.
ZITROMAX Avium (azitromicina) está indicado, en combinación con etambutol, para el tratamiento de infecciones por Mycobacterium avium complex (MAC) diseminadas en pacientes con virus VIH avanzado.
Contraindicaciones Cuándo no se debe utilizar Zithromax avium
Hipersensibilidad al principio activo azitromicina, a eritromicina, a cualquiera de los antibióticos macrólidos o cetólidos, oa alguno de los excipientes.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Zithromax avium
Función renal alterada
En pacientes con insuficiencia renal grave (TFG <10 ml / min), se observó un aumento del 33% en la exposición sistémica a azitromicina.
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (TFG 10 - 80 ml / min), mientras que se debe tener precaución en aquellos con insuficiencia grave (TFG <10 ml / min).
Hepatotoxicidad
Dado que el hígado es la vía principal de eliminación de azitromicina, su uso en pacientes con enfermedad hepática importante debe realizarse con precaución. Se han notificado casos de insuficiencia hepática, hepatitis, ictericia colestásica, necrosis hepática y hepatitis fulminante con azitromicina. insuficiencia hepática, algunas de las cuales han sido mortales (ver "Efectos secundarios"). Algunos pacientes pueden haber tenido una enfermedad hepática previa o pueden haber tomado otros medicamentos hepatotóxicos. En los casos en que se desarrollen signos y síntomas de disfunción hepática, como astenia de inicio rápido asociado con ictericia, orina oscura, tendencia a sangrar o encefalopatía hepática, las pruebas / pruebas de función hepática deben realizarse inmediatamente.
Interrumpa inmediatamente el tratamiento con azitromicina si aparecen signos de disfunción hepática.
Derivados de ergotamina
En pacientes tratados con derivados de ergotamina la coadministración de antibióticos macrólidos ha precipitado crisis de ergotismo Actualmente no hay datos disponibles sobre la posibilidad de interacción entre ergotamina y azitromicina. Sin embargo, debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no deben administrarse simultáneamente azitromicina y ergotamina.
Superinfecciones
Al igual que con cualquier otro preparado antibiótico, se recomienda una observación especial por la posible aparición de sobreinfecciones con microorganismos no sensibles, incluidos hongos.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Zithromax avium?
Informe a su médico o farmacéutico si ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso sin receta.
Antiácidos
En un estudio farmacocinético de los efectos de la administración concomitante de antiácidos y azitromicina, no se observó ningún efecto sobre la biodisponibilidad de azitromicina, aunque se observó una reducción de aproximadamente un 25% en las concentraciones séricas máximas. Por lo tanto, los pacientes en tratamiento con azitromicina y antiácidos no deben tomar los dos fármacos al mismo tiempo La coadministración de azitromicina granulado para suspensión oral de liberación prolongada con una dosis única de 20 ml de co-magaldrox (hidróxido de aluminio e hidróxido de magnesio) no afectó la velocidad ni el grado de absorción de azitromicina.
Cetirizina
En voluntarios sanos, la coadministración de un régimen de 5 días de azitromicina y 20 mg de cetirizina en estado estacionario no reveló interacciones farmacocinéticas ni alteraciones significativas en el intervalo QT.
Didanosina
Se observó que la coadministración de dosis diarias de azitromicina 1200 mg / día y didanosina 400 mg / día en seis pacientes VIH positivos no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética en estado estacionario de didanosina en comparación con placebo.
Digoxina (sustratos de glicoproteína P)
Se ha informado que la ingesta de antibióticos macrólidos, incluida la azitromicina con sustratos de la glicoproteína P como la digoxina, provoca un aumento de los niveles séricos de sustratos de la glicoproteína P. Por lo tanto, se debe considerar la posibilidad de un aumento en los niveles séricos de digoxina si se toman concomitantemente azitromicina y sustratos de glicoproteína P como digoxina. Se requiere monitorización clínica y monitorización de posibles niveles elevados de digoxina durante y después de la interrupción del tratamiento con azitromicina.
Zidovudina
La administración de dosis únicas de 1000 mg y múltiples dosis de 1200 mg o 600 mg de azitromicina no cambió sustancialmente la farmacocinética plasmática o la excreción urinaria de zidovudina o su metabolito glucurónido. Las concentraciones de zidovudina fosforilada, su metabolito clínicamente activo, en las células mononucleares periféricas. La importancia de este hallazgo no está clara, pero puede ser beneficiosa para el paciente.
La azitromicina no interactúa significativamente con el sistema del citocromo P450 hepático y no se espera que esté involucrada en interacciones farmacocinéticas como se encuentra con la eritromicina y otros macrólidos. Con azitromicina, de hecho, no hay inducción o inactivación del citocromo P450 hepático a través del complejo de sus metabolitos.
Ergotamina
Debido a la posible aparición de ergotismo, no se recomienda el uso concomitante de azitromicina y derivados de ergotamina (ver "Precauciones de uso").
Se han realizado estudios farmacocinéticos entre azitromicina y los siguientes fármacos, para los que se conoce una actividad metabólica significativa mediada por el citocromo P450.
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)
La administración concomitante de atorvastatina (10 mg / día) y azitromicina (500 mg / día) no alteró las concentraciones plasmáticas de atorvastatina (según un ensayo de inhibición de la HMG CoA reductasa) y, por lo tanto, no provocó cambios en la actividad de la HMG CoA reductasa. Sin embargo, ha habido informes poscomercialización de rabdomiólisis en pacientes que reciben azitromicina y estatinas.
Carbamazepina
En un estudio de interacción realizado en voluntarios sanos, no se observó ningún efecto significativo sobre los niveles plasmáticos de carbamazepina o su metabolito activo en pacientes que tomaban azitromicina concomitantemente.
Cimetidina
En un estudio farmacocinético realizado para evaluar los efectos de una dosis única de cimetidina administrada 2 horas después de azitromicina, no hubo evidencia de alteraciones en la farmacocinética de azitromicina.
Ciclosporina
Aumentos significativos de la Cmax y el AUC0-5 de ciclosporina. Por tanto, la posible administración simultánea de los dos fármacos requiere precaución Si la coadministración de los dos fármacos es estrictamente necesaria, los niveles de ciclosporina deben controlarse cuidadosamente y la dosis de este último debe modificarse en consecuencia.
Efavirenz
La coadministración de una dosis única diaria de azitromicina (600 mg) y efavirenz (400 mg) durante 7 días no produjo interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas.
Fluconazol
La coadministración de una dosis única de azitromicina (1200 mg) no alteró la farmacocinética de una dosis única de fluconazol (800 mg). El tiempo total de exposición y la vida media de azitromicina no se vieron afectados por la coadministración con fluconazol, mientras que se observó una disminución clínicamente insignificante de la Cmáx (18%).
Indinavir
La coadministración de una dosis única de azitromicina (1200 mg) no mostró un efecto estadísticamente significativo sobre la farmacocinética de indinavir administrado tres veces al día durante 5 días en dosis de 800 mg.
Metilprednisolona
Un estudio farmacocinético realizado en voluntarios sanos mostró que la azitromicina no afecta significativamente la farmacocinética de la metilprednisolona.
Midazolam
En voluntarios sanos, la administración concomitante de azitromicina 500 mg / día durante 3 días no produjo cambios clínicamente significativos en la farmacocinética y farmacodinamia de una dosis única de 15 mg de midazolam.
Nelfinavir
La administración concomitante de azitromicina (1200 mg) y nelfinavir en estado estacionario (750 mg tres veces al día) resultó en un aumento de las concentraciones de azitromicina. No se observaron reacciones adversas clínicamente significativas y no se requirió ajuste de dosis.
Rifabutina
La administración concomitante de azitromicina y rifabutina no cambia las concentraciones séricas de los dos fármacos. Se han observado casos de neutropenia en algunos pacientes que toman los dos fármacos al mismo tiempo; aunque se sabe que la rifabutina causa neutropenia, no ha sido posible establecer una relación causal entre los episodios anteriores de neutropenia y la combinación de rifabutinazitromicina (ver "Reacciones adversas").
Sildenafil
En voluntarios varones sanos, la azitromicina (500 mg / día durante 3 días) no tuvo ningún efecto sobre el AUC y la Cmáx de sildenafil o su principal metabolito circulante.
Teofilina
La coadministración de azitromicina y teofilina a voluntarios sanos no mostró una interacción clínicamente significativa entre los dos fármacos.
Terfenadina
Los estudios farmacocinéticos no revelaron interacciones entre azitromicina y terfenadina. Se han notificado algunos casos raros en los que no se podía excluir por completo la posibilidad de tal interacción; sin embargo, no hay evidencia científica de que haya ocurrido la interacción.
Triazolam
En 14 voluntarios sanos, la administración concomitante de azitromicina 500 mg el día 1 y 250 mg el día 2 y triazolam 0,125 mg el día 2 no tuvo un efecto significativo sobre las variables farmacocinéticas de triazolam en comparación con triazolam y placebo.
Trimetoprima / sulfametoxazol
Después de la administración concomitante de trimetoprima / sulfametoxazol (160 mg / 800 mg) y azitromicina (1200 mg) durante 7 días, no hubo efectos significativos sobre las concentraciones máximas, el tiempo de exposición o la excreción urinaria el día 7. Tanto trimetoprima como sulfametoxazol Concentraciones séricas de azitromicina son similares a los encontrados en otros estudios.
Anticoagulantes orales tipo cumarina
En un estudio farmacocinético en voluntarios sanos, se demostró que la azitromicina no altera el efecto anticoagulante de una dosis única de 15 mg de warfarina. En la fase de poscomercialización, se han notificado casos de potenciación de la acción anticoagulante tras la administración concomitante de azitromicina y anticoagulantes orales tipo cumarina. Aunque no se ha establecido una relación causal, es aconsejable reevaluar la frecuencia con la que se debe administrar. controlar el tiempo de protrombina cuando se administra azitromicina a pacientes que reciben anticoagulantes de tipo cumarínico.
Advertencias Es importante saber que:
Hipersensibilidad y reacciones anafilácticas.
Al igual que con la eritromicina y otros macrólidos, se han observado reacciones alérgicas graves, que incluyen angioedema y anafilaxia (raramente mortales), reacciones dermatológicas que incluyen síndrome de Stevens Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET) (raramente mortal) y erupción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (VESTIMENTA). Algunas de estas reacciones asociadas con la administración de azitromicina han provocado recaídas y, por lo tanto, requieren un período prolongado de observación y tratamiento.
En caso de una reacción alérgica, se debe suspender el medicamento e instituir la terapia adecuada. Los médicos deben saber que los síntomas alérgicos pueden reaparecer una vez que se interrumpe la terapia sintomática.
Diarrea asociada a Clostridium difficile
Se han notificado casos de diarrea asociada a Clostridium difficile (DACD) con el uso de casi todos los antibióticos, incluida la azitromicina, que varían en gravedad desde una diarrea leve hasta una colitis mortal. El tratamiento con antibióticos altera la flora normal del colon y conduce a un crecimiento excesivo de C. difficile.
C. difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de diarrea. Las cepas de C. difficile que producen un exceso de toxinas provocan un aumento de las tasas de morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones suelen ser refractarias al tratamiento antibacteriano y a menudo requieren colectomía. Se debe considerar la posibilidad de diarrea asociada a C. difficile en todos los pacientes que presenten diarrea después del tratamiento con antibióticos. También se requiere una historia médica cuidadosa, ya que se han informado casos de diarrea asociada a C. difficile incluso más de dos meses después de la administración de antibióticos.
Prolongación del intervalo QT
En el tratamiento con macrólidos, incluida la azitromicina, se encontró una prolongación de la repolarización cardíaca y el intervalo QT en el ECG, lo que conduce al riesgo de desarrollar arritmia cardíaca y torsades de pointes (ver "Reacciones adversas"). Por lo tanto, dado que las siguientes situaciones pueden conducir a un mayor riesgo de arritmias ventriculares (incluyendo torsades de pointes), que pueden conducir a un paro cardíaco, la azitromicina debe administrarse con precaución en pacientes con trastornos proarrítmicos concomitantes (especialmente en mujeres y pacientes de edad avanzada).
Los prescriptores deben considerar el riesgo de prolongación del intervalo QT, que puede ser fatal, al evaluar el beneficio-riesgo de la azitromicina en grupos de pacientes en riesgo, tales como:
- Pacientes con prolongación congénita o documentada del intervalo QT;
- Pacientes tratados con otros principios activos que prolongan el intervalo QT, como antiarrítmicos de clase IA (quinidina y procainamida) y clase III (dofetilida, amiodarona y sotalol), cisaprida y terfenadina, fármacos antipsicóticos como pimozida, antidepresivos como citalopram, fluoroquinolonas como como moxifloxacino, levofloxacino y cloroquina.
- Pacientes con alteraciones electrolíticas, especialmente en casos de hipopotasemia e hipomagnesemia;
- Pacientes con bradicardia clínicamente relevante, arritmia cardíaca o insuficiencia cardíaca grave;
- Mujeres y ancianos que pueden ser más sensibles a los efectos (relacionados con el fármaco) de la alteración del intervalo QT.
Miastenia gravis
Se ha informado de la exacerbación de los síntomas de la miastenia gravis y la aparición inicial del síndrome miasténico en pacientes que reciben azitromicina (ver "Reacciones adversas").
No se ha establecido la seguridad y eficacia en la prevención o el tratamiento de infecciones por complejo Mycobacterium avium (MAC) en niños.
El medicamento contiene lactosa. Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Fertilidad, embarazo y lactancia
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
No existen datos suficientes sobre el uso de azitromicina en mujeres durante el embarazo No se ha establecido la seguridad de azitromicina durante el embarazo. Por lo tanto, la azitromicina solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio supera el riesgo.
Fertilidad
En estudios de fertilidad realizados en ratas, se observó una reducción en la tasa de fertilidad después de la administración de azitromicina. Se desconoce la relevancia de estos hallazgos para los humanos.
El embarazo
Se han realizado estudios de reproducción animal utilizando dosis escalonadas hasta alcanzar concentraciones maternas moderadamente tóxicas. A partir de estos estudios no hubo evidencia de ningún peligro para el feto debido a la azitromicina. En estudios de toxicología reproductiva en animales, la azitromicina ha demostrado atravesar la placenta, pero no Se observaron efectos teratogénicos.
Hora de la comida
Se ha informado que la azitromicina se secreta en la leche materna, por lo tanto, la azitromicina solo debe usarse en mujeres en período de lactancia en los casos en que, en opinión del médico, el beneficio potencial justifique el riesgo potencial para el bebé.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
No hay datos que demuestren que la azitromicina pueda afectar la capacidad de los pacientes para conducir o utilizar maquinaria.
Posología y forma de empleo Cómo usar Zithromax avium: Posología
ZITROMAX Avium (azitromicina) debe administrarse en una sola dosis diaria.Los comprimidos pueden tomarse con el estómago vacío o después de las comidas.La ingesta de alimentos antes de la ingestión del comprimido puede mitigar los efectos gastrointestinales indeseables causados por la azitromicina.
Adultos
Para la profilaxis de las infecciones por MAC en pacientes infectados por el VIH, la dosis recomendada es de 1200 mg (2 comprimidos de 600 mg) una vez a la semana una vez al día.
Para el tratamiento de infecciones por MAC diseminadas en pacientes con infección avanzada por VIH, la dosis recomendada es de 600 mg una vez al día. La azitromicina debe administrarse en combinación con otros antimcobacterianos que han mostrado actividad in vitro contra MAC, incluido el etambutol administrado a las dosis recomendadas.
Personas mayores
Se puede aplicar el mismo esquema de dosificación al paciente de edad avanzada. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a las arritmias cardíacas, se recomienda especial precaución debido al riesgo de desarrollar arritmias cardíacas y torsades de pointes (consulte "Advertencias especiales").
Población pediátrica
No se ha establecido la eficacia y tolerabilidad de la azitromicina en la prevención o el tratamiento de las infecciones por MAC en niños. Los datos farmacocinéticos mostraron que una dosis de 20 mg / kg administrada a pacientes pediátricos da como resultado una exposición al fármaco similar a la obtenida en adultos con una dosis de 1200 mg, aunque con una Cmax más alta.
Pacientes con problemas de hígado o riñón:
Los pacientes con problemas de hígado o riñón deben informar a su médico, ya que esto puede necesitar cambiar la dosis normal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (TFG 10 - 80 ml / min) y se debe tener precaución en aquellos con insuficiencia renal grave (TFG <10 ml / min) (ver "Precauciones para el" uso " ) Se puede utilizar la misma dosis que en pacientes con función hepática normal en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (ver "Precauciones de uso").
Los comprimidos de ZITROMAX Avium (azitromicina) deben tragarse enteros o divididos si los pacientes tienen dificultad para tragar.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Zithromax avium
Los eventos adversos que ocurrieron con dosis superiores a las recomendadas fueron similares a los observados con dosis normales.
En caso de ingestión accidental / ingesta de una sobredosis de ZITROMAX Avium, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.
Si tiene alguna pregunta sobre el uso de ZITROMAX Avium, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Zithromax avium?
Como todos los medicamentos, ZITROMAX puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
La siguiente tabla enumera las reacciones adversas identificadas durante la realización de estudios clínicos y durante la vigilancia poscomercialización, divididas por sistema de clasificación de órganos y frecuencia. Las reacciones adversas identificadas durante la vigilancia posterior a la comercialización se muestran en cursiva. La frecuencia se define utilizando los siguientes parámetros: Muy frecuentes (≥1 / 10); Frecuentes (≥ 1/100,
Reacciones adversas con posible o probable correlación con azitromicina según los resultados de los estudios clínicos y la vigilancia poscomercialización.
* solo para polvo para solución para perfusión
Reacciones adversas posiblemente o probablemente relacionadas con la profilaxis y el tratamiento de Mycobacterium avium Complex según la experiencia de los ensayos clínicos y la vigilancia poscomercialización.Estas reacciones adversas difieren de las notificadas con las formulaciones de liberación inmediata o de liberación prolongada, en tipo o frecuencia:
El cumplimiento de las instrucciones contenidas en el prospecto reduce el riesgo de reacciones adversas.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Los efectos indeseables también pueden notificarse directamente a través del sistema nacional de notificación en "www.agenziafarmaco.it/it/responsabili". Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Caducidad: consulte la fecha de caducidad indicada en el paquete. La fecha de caducidad indicada se refiere al producto en envases intactos y correctamente almacenados.
Advertencia: no use el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el paquete.
NO UTILIZAR EN CASO DE EVIDENTES SEÑALES DE DETERIORO.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Otra información
COMPOSICIÓN
Cada comprimido recubierto con película contiene:
- Principio activo: Azitromicina dihidrato 628,93 mg igual a Azitromicina 600 mg
- Excipientes: almidón pregelatinizado, fosfato cálcico ácido anhidro, carmelosa sódica, estearato de magnesio, lauril sulfato sódico.
- El recubrimiento contiene: dióxido de titanio, lactosa, hipromelosa, triacetina.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
Comprimidos recubiertos con película.
Blister de PVC / Al que contiene 8 comprimidos recubiertos con película de 600 mg.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS ZITROMAX AVIUM 600 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene:
Principio activo:
Azitromicina dihidrato 628,93 mg
igual a Azitromicina base 600 mg.
Excipientes con efectos conocidos: el medicamento contiene lactosa.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos con película.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
ZITROMAX Avium (azitromicina) está indicado como monoterapia o en combinación con rifabutina en la profilaxis de Complejo Mycobacterium avium (MAC): infecciones oportunistas que afectan principalmente a pacientes con virus VIH avanzado.
ZITROMAX Avium (azitromicina) está indicado, en combinación con etambutol, para el tratamiento de Complejo Mycobacterium avium (MAC) diseminado en pacientes con virus VIH avanzado.
04.2 Posología y forma de administración
ZITROMAX Avium (azitromicina) debe administrarse en una sola dosis diaria.Los comprimidos pueden tomarse con el estómago vacío o después de las comidas.La ingesta de alimentos antes de la ingestión del comprimido puede mitigar los efectos gastrointestinales indeseables causados por la azitromicina.
Adultos
Para la profilaxis de las infecciones por MAC en pacientes infectados por el VIH, la dosis recomendada es de 1200 mg (2 comprimidos de 600 mg) una vez a la semana una vez al día.
Para el tratamiento de infecciones por MAC diseminadas en pacientes con infección avanzada por VIH, la dosis recomendada es de 600 mg una vez al día. La azitromicina debe administrarse en combinación con otros antimcobacterianos que hayan mostrado actividad. in vitro contra MAC, incluido el etambutol administrado a las dosis recomendadas.
Personas mayores
Se puede aplicar el mismo esquema de dosificación al paciente de edad avanzada.
Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a las arritmias cardíacas, se recomienda especial precaución debido al riesgo de desarrollar arritmias cardíacas y torsades de pointes (ver sección 4.4).
Población pediátrica
No se ha establecido la eficacia y tolerabilidad de la azitromicina para prevenir las infecciones por MAC en niños. Los datos farmacocinéticos mostraron que una dosis de 20 mg / kg administrada a pacientes pediátricos da como resultado una exposición al fármaco similar a la obtenida en adultos con una dosis de 1200 mg, aunque con una Cmax más alta.
Los comprimidos de ZITROMAX Avium (azitromicina) deben tragarse enteros o divididos si los pacientes tienen dificultad para tragar.
Función renal alterada
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (TFG 10-80 ml / min), mientras que se debe tener precaución en aquellos con insuficiencia renal grave (TFG
Función hepática alterada
Se puede utilizar la misma dosis que en pacientes con función hepática normal en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (ver secciones 4.4 y 5.2).
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo, a la eritromicina, a cualquiera de los antibióticos macrólidos o cetólidos, oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Hipersensibilidad
Al igual que con la eritromicina y otros macrólidos, reacciones alérgicas graves, como angioedema y anafilaxia (raras veces mortales), reacciones dermatológicas como el síndrome de Stevens Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET) (raramente mortal) y "erupción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (VESTIDO). Algunas de estas reacciones asociadas con la administración de azitromicina han provocado recaídas y, por lo tanto, requieren un período prolongado de observación y tratamiento.
En caso de una reacción alérgica, se debe suspender el medicamento e instituir la terapia adecuada. Los médicos deben saber que los síntomas alérgicos pueden reaparecer una vez que se interrumpe la terapia sintomática.
Hepatotoxicidad
Dado que el hígado es la vía principal de eliminación de azitromicina, su uso en pacientes con enfermedad hepática importante debe realizarse con precaución. Se han notificado casos de insuficiencia hepática, hepatitis, ictericia colestásica, necrosis hepática y hepatitis fulminante con azitromicina. a insuficiencia hepática, algunas de las cuales han sido mortales (ver sección 4.8). Algunos pacientes pueden haber tenido una enfermedad hepática previa o pueden haber tomado otros medicamentos hepatotóxicos. En los casos en que se desarrollen signos y síntomas de disfunción hepática, como astenia de aparición rápida asociada con ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática, se deben realizar pruebas / diagnósticos de función hepática inmediatamente.
Interrumpa inmediatamente el tratamiento con azitromicina si aparecen signos de disfunción hepática.
Derivados de ergotamina
En pacientes tratados con derivados de ergotamina la coadministración de antibióticos macrólidos ha precipitado crisis de ergotismo Actualmente no hay datos disponibles sobre la posibilidad de interacción entre ergotamina y azitromicina. Sin embargo, debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no deben administrarse simultáneamente azitromicina y ergotamina.
Al igual que con cualquier otro preparado antibiótico, se recomienda una observación especial por la posible aparición de sobreinfecciones con microorganismos no sensibles, incluidos hongos.
Diarrea asociada con Clostridium difficile
Casos de diarrea asociados con Clostridium difficile (DACD), cuya gravedad puede variar desde una diarrea leve hasta una colitis mortal. El tratamiento con antibióticos altera la flora normal del colon y conduce a un crecimiento excesivo de C. difícil.
los C. difícil produce las toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de la diarrea. Las cepas de C. difícil que producen un exceso de toxinas provocan un aumento de las tasas de morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones suelen ser refractarias a la terapia antibacteriana y a menudo requieren una colectomía. Se debe considerar la posibilidad de diarrea asociada. C. difícil en todos los pacientes que presenten diarrea tras un tratamiento antibiótico. También se requiere un historial médico cuidadoso ya que los casos de diarrea asociada C. difícil también se han notificado más de dos meses después de la administración de antibióticos.
En pacientes con insuficiencia renal grave (TFG)
Prolongación del intervalo QT
En el tratamiento con macrólidos, incluida azitromicina, se observó una repolarización cardíaca prolongada y un intervalo QT en el ECG, lo que conlleva el riesgo de desarrollar arritmia cardíaca y torsades de pointes (ver sección 4.8). Por lo tanto, dado que las siguientes situaciones pueden conducir a un mayor riesgo de arritmias ventriculares (incluyendo torsades de pointes), que pueden conducir a un paro cardíaco, la azitromicina debe administrarse con precaución en pacientes con trastornos proarrítmicos concomitantes (especialmente en mujeres y pacientes de edad avanzada).
Los prescriptores deben considerar el riesgo de prolongación del intervalo QT, que puede ser fatal, al evaluar el beneficio-riesgo de la azitromicina en grupos de pacientes en riesgo, tales como:
• Pacientes con prolongación congénita o documentada del intervalo QT;
• Pacientes en tratamiento con otros principios activos que prolongan el intervalo QT, como antiarrítmicos de clase IA (quinidina y procainamida) y clase III (dofetilida, amiodarona y sotalol), cisaprida y terfenadina, fármacos antipsicóticos como pimozida, antidepresivos como citalopram, fluoroquinolonas como moxifloxacina, levofloxacina y cloroquina.
• Pacientes con alteraciones electrolíticas, especialmente en casos de hipopotasemia e hipomagnesemia;
• Pacientes con bradicardia clínicamente relevante, arritmia cardíaca o insuficiencia cardíaca grave;
• Mujeres y ancianos que pueden ser más sensibles a los efectos (relacionados con el fármaco) de la alteración del intervalo QT.
Se ha notificado exacerbación de los síntomas de la miastenia gravis y la aparición inicial del síndrome miasténico en pacientes que reciben azitromicina (ver sección 4.8).
La seguridad y eficacia en la prevención o el tratamiento de infecciones con Complejo Mycobacterium avium (MAC) en niños no se ha establecido.
El medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Antiácidos
En un estudio farmacocinético de los efectos de la administración concomitante de antiácidos y azitromicina, no se observó ningún efecto sobre la biodisponibilidad de azitromicina, aunque se observó una reducción de aproximadamente un 25% en las concentraciones séricas máximas. Por lo tanto, los pacientes en tratamiento con azitromicina y antiácidos no deben tomar las dos drogas al mismo tiempo.
Cetirizina
En voluntarios sanos, la administración concomitante de un régimen de 5 días de azitromicina y cetirizina 20 mg en estado estable no mostraron interacciones farmacocinéticas ni alteraciones significativas en el intervalo QT.
Didanosina
Se observó que la coadministración de dosis diarias de 1200 mg / día de azitromicina y 400 mg / día de didanosina en seis pacientes VIH positivos no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética general. estado estable didanosina en comparación con placebo.
Digoxina (sustratos de glicoproteína P)
Se ha informado que la ingesta de antibióticos macrólidos, incluida la azitromicina con sustratos de la glicoproteína P como la digoxina, provoca un aumento de los niveles séricos de los sustratos de la glicoproteína P. Por lo tanto, se debe considerar la posibilidad de un aumento de los niveles. Digoxina sérica en caso de ingesta concomitante de azitromicina y sustratos de la glicoproteína P, como la digoxina. Se requiere monitorización clínica y monitorización de posibles niveles elevados de digoxina durante y después de la interrupción del tratamiento con azitromicina.
Zidovudina
La administración de dosis únicas de 1000 mg y múltiples dosis de 1200 mg o 600 mg de azitromicina no cambió sustancialmente la farmacocinética plasmática o la excreción urinaria de zidovudina o su metabolito glucurónido. Las concentraciones de zidovudina fosforilada, su metabolito clínicamente activo, en las células mononucleares periféricas. La importancia de este hallazgo no está clara, pero puede ser beneficiosa para el paciente.
La azitromicina no interactúa significativamente con el sistema del citocromo P450 hepático y no se espera que esté involucrada en interacciones farmacocinéticas como se encuentra con la eritromicina y otros macrólidos. Con azitromicina, de hecho, no hay inducción o inactivación del citocromo P450 hepático a través del complejo de sus metabolitos.
Ergotamina
Debido a la posible aparición de ergotismo, no se recomienda el uso concomitante de azitromicina y derivados de ergotamina (ver sección 4.4).
Se han realizado estudios farmacocinéticos entre azitromicina y los siguientes fármacos, para los que se conoce una actividad metabólica significativa mediada por el citocromo P450.
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)
La administración concomitante de atorvastatina (10 mg / día) y azitromicina (500 mg / día) no alteró las concentraciones plasmáticas de atorvastatina (según un ensayo de inhibición de la HMG CoA reductasa) y, por lo tanto, no provocó cambios en la actividad de la HMG CoA reductasa. Sin embargo, ha habido informes poscomercialización de rabdomiólisis en pacientes que reciben azitromicina y estatinas.
Carbamazepina
En un estudio de interacción realizado en voluntarios sanos, no se observó ningún efecto significativo sobre los niveles plasmáticos de carbamazepina o su metabolito activo en pacientes que tomaban azitromicina concomitantemente.
Cimetidina
En un estudio farmacocinético realizado para evaluar los efectos de una dosis única de cimetidina administrada 2 horas después de azitromicina, no hubo evidencia de alteraciones en la farmacocinética de azitromicina.
Ciclosporina
Aumentos significativos de la Cmax y el AUC0-5 de ciclosporina. Por tanto, la posible administración simultánea de los dos fármacos requiere precaución Si la coadministración de los dos fármacos es estrictamente necesaria, los niveles de ciclosporina deben controlarse cuidadosamente y la dosis de este último debe modificarse en consecuencia.
Efavirenz
La coadministración de una dosis única diaria de azitromicina (600 mg) y efavirenz (400 mg) durante 7 días no produjo interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas.
Fluconazol
La coadministración de una dosis única de azitromicina (1200 mg) no alteró la farmacocinética de una dosis única de fluconazol (800 mg). El tiempo total de exposición y la vida media de azitromicina no se vieron afectados por la coadministración con fluconazol, mientras que se observó una disminución clínicamente insignificante de la Cmáx (18%).
Indinavir
La coadministración de una dosis única de azitromicina (1200 mg) no mostró un efecto estadísticamente significativo sobre la farmacocinética de indinavir administrado tres veces al día durante 5 días en dosis de 800 mg.
Metilprednisolona
Un estudio farmacocinético realizado en voluntarios sanos mostró que la azitromicina no afecta significativamente la farmacocinética de la metilprednisolona.
Midazolam
En voluntarios sanos, la administración concomitante de azitromicina 500 mg / día durante 3 días no produjo cambios clínicamente significativos en la farmacocinética y farmacodinamia de una dosis única de 15 mg de midazolam.
Nelfinavir
La administración concomitante de azitromicina (1200 mg) y nelfinavir allo estado estable (750 mg tres veces al día) resultó en un aumento de las concentraciones de azitromicina. No se observaron reacciones adversas clínicamente significativas y no se requirió ajuste de dosis.
Rifabutina
La administración concomitante de azitromicina y rifabutina no cambia las concentraciones séricas de los dos fármacos.
Se han observado casos de neutropenia en algunos pacientes que toman los dos fármacos al mismo tiempo; aunque se sabe que la rifabutina causa neutropenia, no ha sido posible establecer una relación causal entre los episodios anteriores de neutropenia y la combinación rifabutina-azitromicina (ver sección 4.8).
Sildenafil
En voluntarios varones sanos, la azitromicina (500 mg / día durante 3 días) no tuvo ningún efecto sobre el AUC y la Cmáx de sildenafil o su principal metabolito circulante.
Teofilina
La coadministración de azitromicina y teofilina a voluntarios sanos no mostró una interacción clínicamente significativa entre los dos fármacos.
Terfenadina
Los estudios farmacocinéticos no revelaron interacciones entre azitromicina y terfenadina. Se han notificado algunos casos raros en los que no se podía excluir por completo la posibilidad de tal interacción; sin embargo, no hay evidencia científica de que haya ocurrido la interacción.
Triazolam
En 14 voluntarios sanos, la coadministración de azitromicina 500 mg el día 1 y 250 mg el día 2 y triazolam 0,125 mg el día 2 no tuvo un efecto significativo sobre las variables farmacocinéticas de triazolam en comparación con triazolam y placebo.
Trimetoprima / sulfametoxazol
Después de la administración concomitante de trimetoprima / sulfametoxazol (160 mg / 800 mg) y azitromicina (1200 mg) durante 7 días, no hubo efectos significativos sobre las concentraciones máximas, el tiempo de exposición o la excreción urinaria el día 7. Tanto trimetoprima como sulfametoxazol Concentraciones séricas de azitromicina son similares a los encontrados en otros estudios.
Anticoagulantes orales tipo cumarina
En un estudio farmacocinético en voluntarios sanos, se demostró que la azitromicina no altera el efecto anticoagulante de una dosis única de 15 mg de warfarina.
En la fase de poscomercialización, se han notificado casos de potenciación de la acción anticoagulante tras la administración concomitante de azitromicina y anticoagulantes orales tipo cumarina. Aunque no se ha establecido una relación causal, es aconsejable reevaluar la frecuencia con la que se debe administrar. controlar el tiempo de protrombina cuando se administra azitromicina a pacientes que reciben anticoagulantes de tipo cumarínico.
04.6 Embarazo y lactancia
No existen datos suficientes sobre el uso de azitromicina en mujeres durante el embarazo No se ha establecido la seguridad de azitromicina durante el embarazo. Por lo tanto, la azitromicina solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio supera el riesgo.
Fertilidad
En estudios de fertilidad realizados en ratas, se observó una reducción en la tasa de fertilidad después de la administración de azitromicina. Se desconoce la relevancia de estos hallazgos para los humanos.
El embarazo
Se han realizado estudios de reproducción animal utilizando dosis escalonadas hasta alcanzar concentraciones maternas moderadamente tóxicas. A partir de estos estudios no hubo evidencia de ningún peligro para el feto debido a la azitromicina. En estudios de toxicología reproductiva en animales, la azitromicina ha demostrado atravesar la placenta, pero no Se observaron efectos teratogénicos. Sin embargo, no se dispone de estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción animal no siempre predicen la respuesta humana, la azitromicina durante el embarazo solo debe usarse si es estrictamente necesario.
Hora de la comida
Se ha informado que la azitromicina se secreta en la leche materna, pero no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres que amamantan que puedan describir la farmacocinética de la excreción de azitromicina en la leche materna humana. Por lo tanto, la azitromicina solo debe usarse en mujeres en período de lactancia en los casos en que, en opinión del médico, el beneficio potencial justifique el riesgo potencial para el bebé.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No hay datos que demuestren que la azitromicina pueda afectar la capacidad de los pacientes para conducir o utilizar maquinaria.
04.8 Efectos indeseables
La siguiente tabla enumera las reacciones adversas identificadas durante la realización de estudios clínicos y durante la vigilancia poscomercialización, divididas por sistema de clasificación de órganos y frecuencia. Las reacciones adversas identificadas durante la vigilancia poscomercialización se muestran en cursiva. La frecuencia se define utilizando los siguientes parámetros: muy frecuentes (≥1 / 10); frecuentes (≥ 1/100,
Reacciones adversas con posible o probable correlación con azitromicina según los resultados de los estudios clínicos y la vigilancia poscomercialización.
* solo para polvo para solución para perfusión
Reacciones adversas posiblemente o probablemente relacionadas con la profilaxis y el tratamiento de Mycobacterium avium Complex según la experiencia de los ensayos clínicos y la vigilancia poscomercialización.Estas reacciones adversas difieren de las notificadas con las formulaciones de liberación inmediata o de liberación prolongada, en tipo o frecuencia:
Notificación de sospechas de reacciones adversas.
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis
Los eventos adversos que ocurrieron con dosis superiores a las recomendadas fueron similares a los observados con dosis normales. En caso de sobredosis, están indicadas las medidas sintomáticas generales y de soporte adecuadas.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: macrólidos.
Código ATC: J01FA10.
La azitromicina es el primer fármaco de una subclase de antibióticos macrólidos, llamados azálidos, y es químicamente diferente de la eritromicina. Químicamente se deriva de la inserción de un átomo de nitrógeno en el anillo de lactona de la eritromicina A. Su nombre químico es: 9-desoxi-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicina A. El peso molecular es 749,0.
Modo de acción:
La azitromicina se une al ARNr 23S de la subunidad ribosómica 50S. La azitromicina bloquea la síntesis de proteínas inhibiendo la etapa de transpeptidación / translocación de la síntesis de proteínas e inhibiendo el ensamblaje de la subunidad ribosómica 50S.
Electrofisiología cardiaca:
La prolongación del intervalo QT se estudió en un estudio aleatorizado, controlado con placebo y de grupos paralelos de 116 sujetos sanos que tomaban cloroquina (1000 mg) sola o en combinación con azitromicina (500 mg, 1000 mg, 1500 mg una vez al día) .Administración concomitante con la azitromicina resultó en un aumento en el intervalo QTc de una manera dependiente de la dosis y la concentración. Los incrementos máximos en QTcF en comparación con la cloroquina sola (las diferencias observadas con el placebo varían en el rango entre 18,4 y 35 ms) fueron en promedio (límite superior del intervalo de confianza del 95%) de 5 ms, 7 ms y 9 ms después de la administración conjunta. administración de 500 mg, 1000 mg, 1500 mg de azitromicina respectivamente.
Mecanismo de resistencia:
Los dos mecanismos conocidos más frecuentes de resistencia a los macrólidos, incluida la azitromicina, son la modificación de la diana (la mayoría de las veces a través de la metilación del ARNr 23S) y la "extrusión activa. El establecimiento de estos mecanismos de resistencia varía de una especie a otra". Dentro de la especie, la frecuencia de resistencia varía según la posición geográfica.
La principal modificación ribosómica que determina la reducción de la unión de macrólidos es la (N) - 6 desmetilación postranscripcional de adenina en el nucleótido A2058 (sistema de numeración de E. coli) del ARNr 23S operado por las metilasas codificadas por el gen erm (metilasa de eritromicina ribosómica).
Las modificaciones ribosómicas a menudo dan como resultado una resistencia cruzada (fenotipo MLSB) a otras clases de antibióticos cuyos sitios de unión ribosómica se superponen a los de los macrólidos: lincosamidas (incluida la clindamicina) y estreptograminas de tipo B (que incluyen, por ejemplo, el componente quinupristina quinupristina / dalfopristina). Diferentes genes erm están presentes en diferentes especies bacterianas, en particular estreptococos y estafilococos. La sensibilidad a los macrólidos también puede verse afectada por cambios mutacionales que se encuentran con menos frecuencia en los nucleótidos A2058 y A2059, y en algunas otras posiciones del rRNA 23S, o en las proteínas L4 y L22 de la subunidad ribosómica principal.
Las bombas de extrusión se encuentran en varias especies, incluidas las gramnegativas, como Haemophilus influenzae (donde inherentemente pueden conducir a MIC más altas) y estafilococos. En estreptococos y enterococos, una bomba de extrusión que reconoce macrólidos de 14 y 15 átomos (que incluyen eritromicina y azitromicina, respectivamente) está codificada por los genes mef (PARA).
Metodología para la determinación de la sensibilidad in vitro de bacterias a la azitromicina
Las pruebas de sensibilidad deben realizarse utilizando métodos de laboratorio estandarizados, como los descritos por el Instituto de Estándares Clínicos y de Laboratorio (CLSI). Estos incluyen el método de dilución (determinación de MIC) y el método de determinación de la sensibilidad del disco.
Tanto el CLSI como el Comité Europeo de Pruebas de Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST) proporcionan criterios de interpretación para estos métodos.
Según una serie de estudios, se recomienda que la actividad in vitro de azitromicina debe probarse en un ambiente aeróbico para asegurar el pH fisiológico del medio de crecimiento. Las altas presiones de CO2, como se usa a menudo para estreptococos y bacterias anaeróbicas, y ocasionalmente para otras especies, dan como resultado una reducción del pH del medio. Esto tiene un efecto negativo importante sobre la potencia aparente de la azitromicina y otros macrólidos.
EUCAST también estableció puntos de corte de sensibilidad para la azitromicina basados en la determinación de la CMI. Los criterios de sensibilidad de EUCAST se enumeran en la siguiente tabla.
Puntos de corte de sensibilidad para azitromicina
a incluye los grupos A, B, C, G. EUCAST = Comité Europeo de Pruebas de Sensibilidad a los Antimicrobianos; MIC = Concentración inhibitoria mínima.
Espectro antibacteriano:
La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para especies seleccionadas, y es deseable la información local sobre la resistencia, particularmente cuando se tratan infecciones graves.Se debe buscar el asesoramiento de expertos si la prevalencia local de cepas resistentes es tal que la utilidad de los agentes en al menos algunos tipos de infecciones es cuestionable.
La azitromicina muestra resistencia cruzada con gérmenes grampositivos resistentes a eritromicina. Como se describió anteriormente, algunas modificaciones ribosómicas causan resistencia cruzada con otras clases de antibióticos cuyos sitios de unión ribosómica se superponen con los de los macrólidos: lincosamidas (incluida clindamicina) y estreptograminas tipo B ( que incluyen, por ejemplo, el componente quinupristina de quinupristina / dalfopristina). Se ha observado una disminución de la sensibilidad a los macrólidos con el tiempo, especialmente en steotococos neumonia y en Staphylococcus aureus, y también se observó en el grupo de estreptococos viridans y en Streptococcus agalactiae.
Los organismos comúnmente sensibles a la azitromicina incluyen:
Bacterias Gram positivas aeróbicas facultativas (cepas sensibles a eritromicina): S. aureus, Streptococcus agalactiae*, S. pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, ¿otros estreptococos? hemolíticos (grupos C, F, G), estreptococos del grupo viridans. Los gérmenes resistentes a macrólidos se encuentran aislados con bastante frecuencia entre las bacterias grampositivas aeróbicas facultativas, particularmente entre las S. aureus resistente a la meticilina (MRSA) e S. pneumoniae resistente a la penicilina (PRSP).
Bacterias gramnegativas aeróbicas opcionales: Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Haemophilus ducreyi*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis*, Y Neisseria gonorrhoeae*. Pseudomonas spp. y la mayoria de Enterobacterias son inherentemente resistentes a la azitromicina, aunque la azitromicina se ha utilizado para tratar infecciones con Salmonella enterica.
Anaerobios: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. Y Prevotella bivia.
Otras especies bacterianas: Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae*, Mycoplasma pneumoniae*, Treponema pallidum, Y Ureaplasma urealyticum.
Patógenos oportunistas asociados con la infección por VIH. MAC * y microorganismos eucariotas Pneumocystis jirovecii Y Toxoplasma gondii.
* La eficacia de azitromicina frente a las especies descritas se ha demostrado en estudios clínicos.
En un estudio controlado con placebo, se encontró que los pacientes que tomaban azitromicina tenían menos del 50% de posibilidades de bacteriemia por MAC en comparación con los pacientes que tomaban placebo. La tasa de incidencia general de 1 año de infecciones por MAC diseminadas fue del 8,24% para la azitromicina en comparación con el 20,22% para el placebo.
En un estudio clínico se calculó que el riesgo de desarrollar bacteriemia por MAC en pacientes que tomaban azitromicina era menor que el observado en pacientes que tomaban rifabutina. Entre los pacientes que recibieron una "combinación de azitromicina y rifabutina, la probabilidad de desarrollar bacteriemia por MAC se redujo en un tercio en comparación con los pacientes que tomaban solo uno de los dos fármacos. La tasa de incidencia general de infecciones por MAC diseminadas calculada en" El período de un año fue de 7,62 % entre los pacientes que tomaban azitromicina, 15,25% entre los que tomaban rifabutina y 2,75% entre los pacientes que tomaban la combinación de rifabutina y azitromicina, sin embargo, entre estos últimos, más pacientes interrumpieron el tratamiento por mala tolerabilidad.
Durante los estudios sobre la profilaxis de las infecciones por MAC, el porcentaje de otras infecciones bacterianas también disminuyó gracias a la ingesta de azitromicina.
Farmacología Clínica
Tratamiento de las infecciones por MAC diseminadas
En el ensayo clínico pivotal, se administraron dosis diarias de azitromicina (600 mg) y claritromicina (500 mg dos veces al día) en combinación con etambutol (800 o 1200 mg según el peso corporal). 71% (22/31) de los pacientes tratados con azitromicina mostró una mejoría clínica en comparación con el 74% (17/23) de los tratados con claritromicina. Además, se observó una respuesta bacteriológica positiva en la semana 24 en el 76% (52/68) de los pacientes tratados. con azitromicina en comparación con el 74% ( 42/57) de los pacientes tratados con claritromicina.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
En humanos, después de la administración oral, la azitromicina se distribuye rápida y ampliamente por todo el cuerpo, con una biodisponibilidad de aproximadamente el 37%. No se observó una reducción significativa de la biodisponibilidad cuando se administraron comprimidos de azitromicina después de una comida rica en grasas. El tiempo necesario para alcanzar los niveles plasmáticos máximos. es de 2-3 horas.
Distribución
En estudios con animales, se han observado altas concentraciones de azitromicina dentro de las células fagocíticas. En modelos experimentales, además, los fagocitos activados liberan altas concentraciones de azitromicina en comparación con los fagocitos no activados. Este fenómeno determina, en el modelo animal, altas concentraciones de azitromicina .en el sitio de la infección.
Los estudios farmacocinéticos en humanos han mostrado niveles tisulares de azitromicina más altos que los del plasma (hasta 50 veces las concentraciones máximas observadas en el plasma), lo que indica que el fármaco se une en gran medida a los tejidos. Concentraciones en órganos diana como el pulmón, las amígdalas y próstata superan los valores de MIC90 para los patógenos más comunes después de una sola administración oral de 500 mg.
Después de la administración oral de dosis diarias de 600 mg, la concentración plasmática media (Cmáx) es de 0,33 mcg / ml y 0,55 mcg / ml el día 1 y el día 22, respectivamente. El tiempo necesario para alcanzar la concentración máxima (Tmax) no cambia. Las concentraciones máximas medias observadas en los leucocitos, el sitio principal de infección por MAC diseminada, son de 252 mcg / ml (± 49%) y permanecen por encima de 146 mcg / ml (± 33%) durante 24 horas a estado estable.
Eliminación
La semivida plasmática terminal refleja estrechamente la semivida de depleción tisular (2 a 4 días). Aproximadamente el 12% de una dosis intravenosa se excreta en la orina como fármaco inalterado durante 3 días, la mayor parte en las primeras 24 horas. La eliminación biliar es la principal vía de eliminación del fármaco inalterado tras la administración oral.. Se encontraron concentraciones muy altas de fármaco inalterado en la bilis humana junto con 10 metabolitos, este último formado por procesos de N- y O-desmetilación, por hidroxilación de desosamina y el anillo glicónico y por escisión de conjugados de cladinosa. HPLC y un método microbiológico para evaluar las concentraciones tisulares de estos metabolitos han demostrado que no desempeñan ningún papel en la actividad antimicrobiana de la azitromicina.
Farmacocinética en categorías especiales de pacientes.
Personas mayores
Un estudio realizado en voluntarios sanos mostró que después de un régimen de 5 días, los valores de AUC son ligeramente más altos en sujetos de edad avanzada (> 65 años) que en sujetos más jóvenes (
Función renal alterada
Después de la administración oral una vez de 1 gramo de azitromicina, no se han observado efectos farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (TFG 10 - 80 ml / min). Se encontraron diferencias estadísticamente significativas en los valores de AUC0-120 (8,8 mcg-h / ml frente a 11,7 mcg-h / ml), Cmax (1,0 mcg / ml frente a 1,6 mcg / ml) y CLr (2,3 ml / min / kg frente a 0,2 ml / min / kg) entre el grupo con insuficiencia renal grave (TFG
Función hepática alterada
En pacientes con insuficiencia hepática leve (Clase A) a moderada (Clase B), no hubo evidencia de cambios significativos en la farmacocinética de azitromicina sérica en comparación con sujetos con función hepática normal. En estos pacientes, la eliminación de azitromicina a través de la orina parece aumentar. probablemente como compensación por la disminución del aclaramiento hepático.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En estudios en animales realizados con dosis altas que excedieron 40 veces la dosis máxima utilizada en la práctica clínica, se encontró que la azitromicina causaba fosfolipidosis reversible, generalmente sin consecuencias toxicológicas obvias. El efecto fue reversible al suspender el medicamento. Se desconoce la importancia de estos hallazgos tanto para animales como para humanos.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Almidón pregelatinizado, fosfato cálcico ácido anhidro, carmelosa sódica, estearato de magnesio, lauril sulfato sódico.
El forro contiene: dióxido de titanio, lactosa, hipromelosa, triacetina.
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blister de PVC / Al que contiene 8 comprimidos recubiertos con película de 600 mg.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71-04100 Latina
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
"Avium 600 mg comprimidos recubiertos con película" 8 comprimidos AIC n. 027860143
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
12 de enero de 1998/30 de abril de 2012
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Determinación de la AIFA de 11 de enero de 2016
