Ingredientes activos: Lovastatina
Rextat 10 mg comprimidos
Rextat 20 mg comprimidos
Rextat 40 mg comprimidos
¿Por qué se usa Rextat? ¿Para qué sirve?
Rextat contiene el principio activo lovastatina. Pertenece a un grupo de medicamentos denominados "estatinas" que reducen los niveles de grasas en sangre, como el colesterol y los triglicéridos.
Rextat se utiliza para:
- Reducir los niveles elevados de colesterol en sangre (hipercolesterolemia primaria, incluida la hipercolesterolemia familiar) o valores elevados de grasa en sangre (hiperlipidemia mixta) cuando la dieta, la actividad física y la reducción de peso no han sido satisfactorias.
- Reducir los valores altos de colesterol en sangre cuando tiene un alto riesgo de enfermedad cardiovascular grave y su dieta no ha sido satisfactoria.
- reducir los niveles altos de colesterol en sangre y disminuir el riesgo de ataque cardíaco cuando padece una enfermedad de los vasos sanguíneos del corazón (enfermedad cardíaca isquémica) y la dieta no ha sido satisfactoria.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Rextat
No tome Rextat
- si es alérgico al principio activo oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6)
- si es alérgico a otras estatinas
- si actualmente tiene problemas de hígado, transaminasas elevadas y colestasis
- si tiene dolores o molestias musculares repetidos o inexplicables (miopatía)
- si está embarazada (o cree que puede estarlo) o en periodo de lactancia.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Rextat
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar Rextat:
- si tiene insuficiencia respiratoria grave (enfermedad pulmonar intersticial que se manifiesta como dificultad para respirar, tos no productiva, cansancio, pérdida de peso y fiebre). En este caso, póngase en contacto con su médico, quien interrumpirá el tratamiento.
- si tiene o ha tenido alguna vez problemas de hígado. Su médico ordenará análisis de sangre para controlar su hígado antes de comenzar el tratamiento con Rextat, 6 y 12 semanas después de comenzar el tratamiento, cada vez que aumente su dosis y al menos dos veces al año independientemente del cambio de dosis.
- si bebe regularmente grandes cantidades de alcohol
- si está tomando o ha tomado en los últimos 7 días un medicamento llamado ácido fusídico (un medicamento para infecciones bacterianas) por vía oral o por inyección. La combinación de ácido fusídico con Rextat puede provocar problemas musculares graves (rabdomiólisis).
Rextat no es adecuado para niveles altos de triglicéridos en presencia de un metabolismo de grasas alterado.
Rextat puede cambiar el efecto de muchos medicamentos Informe a su médico acerca de todos los medicamentos que está usando y planea usar, incluidos los disponibles sin receta y los medicamentos a base de hierbas.
Mientras esté en tratamiento con este medicamento, su médico controlará cuidadosamente que no tenga diabetes o que no esté en riesgo de desarrollar diabetes. Tiene riesgo de desarrollar diabetes si tiene niveles altos de azúcar y grasas en sangre, sobrepeso y presión arterial alta.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Rextat?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
El riesgo de problemas musculares aumenta considerablemente si está tomando Rextat u otros medicamentos del mismo tipo al mismo tiempo:
- un medicamento a base de amiodarona para regular el ritmo del corazón
- un medicamento para bajar la presión arterial a base de verapamilo.
El riesgo de problemas musculares también puede aumentar si está tomando Rextat con:
- claritromicina, eritromicina, norfloxacina, telitromicina, troleandomicina (antibióticos)
- ciclosporina (contra el rechazo después de trasplantes de órganos)
- quinina (contra la malaria)
- cimetidina, omeprazol (contra el exceso de ácido del estómago)
- danazol (hormona)
- delavirdina, inhibidores de la proteasa del VIH, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir (contra virus)
- diltiazem, mibefradil, betabloqueantes, algunos diuréticos que reducen el potasio en sangre (para el corazón y la presión arterial alta)
- fluconazol, itraconazol, ketoconazol, metronidazol, miconazol (contra enfermedades causadas por hongos)
- fluoxetina, fluvoxamina, hierba de San Juan, nefazodona, sertralina, barbitúricos (contra la depresión y la ansiedad)
- propoxifeno (contra la inflamación)
- zafirlukast, teofilina, terbutalina (contra el asma)
- colchicina (contra la gota)
- cumarinas (anticoagulantes)
- agentes reductores de lípidos: gemfibrozil, otros fibratos o dosis altas de niacina (medicamentos que reducen los niveles de grasa en la sangre). Estos medicamentos, incluso cuando no se combinan con Rextat, pueden causar problemas musculares.
- ácido fusídico: si necesita tomar ácido fusídico oral para tratar una infección bacteriana, deberá dejar de tomar este medicamento temporalmente.Su médico le indicará cuándo es seguro reiniciar Rextat. La ingesta de Rextat con ácido fusídico puede, en raras ocasiones, producir debilidad muscular, sensibilidad o dolor (rabdomiólisis) Consulte la sección 4 para obtener más información sobre la rabdomiólisis.
En los casos descritos anteriormente, su médico decidirá si debe dejar de tomar Rextat o continuar tomándolo definiendo la dosis diaria.
Toma de Rextat con alimentos, bebidas y alcohol
No tome Rextat con el estómago vacío (ver sección "Cómo tomar Rextat"). Evite el alcohol, el jugo de toronja y el té de manzanilla, ya que pueden aumentar el riesgo de problemas musculares.
Advertencias Es importante saber que:
Rextat puede causar problemas musculares (miopatía) que se manifiestan por dolores musculares, dolor, sensibilidad y debilidad relacionados con la dosis prescrita. A veces, estos problemas pueden ser graves (destrucción de las células musculares) y causar problemas renales; rara vez pueden conducir a la muerte.
El riesgo de problemas musculares aumenta considerablemente cuando se toma Rextat con otros medicamentos (ver sección "Uso de Rextat con otros medicamentos").
El riesgo de problemas musculares también puede deberse a la presencia simultánea de:
- alteraciones de las sales minerales en el organismo
- convulsiones
- enfermedad de tiroides
- descenso de la temperatura corporal (hipotermia)
- aumento de la cantidad de ácidos en sangre (acidosis metabólica)
- reducción de oxígeno en el cuerpo (hipoxia)
- infecciones por virus
- drogas y sustancias de abuso (cannabinoides, alcohol, anfetaminas, cocaína, LSD, éxtasis, etc.)
También se ha observado el riesgo de efectos musculares después de tomar Rextat con zumo de pomelo y manzanilla.
En los casos descritos anteriormente, su médico decidirá si debe dejar de tomar Rextat o continuar tomándolo definiendo la dosis diaria.
Si ha comenzado la terapia con Rextat o si se le ha aumentado la dosis, tiene un mayor riesgo de problemas musculares (miopatía). Informe a su médico de cualquier dolor muscular espontáneo o inducido (por ejemplo, a la palpación), cansancio, debilidad, fiebre, orina oscura y niveles elevados de creatina quinasa (una enzima producida principalmente en los músculos).
Su médico puede decidir interrumpir el tratamiento y realizar análisis de sangre.
Además, informe a su médico o farmacéutico si tiene debilidad muscular constante. Es posible que se necesiten pruebas y medicamentos adicionales para diagnosticar y tratar esta afección.
Es más probable que desarrolle problemas musculares si tiene una enfermedad renal grave como resultado de una diabetes de larga duración.
Antes de las extracciones dentales, debe informar a su dentista que está en tratamiento con Rextat.
Informe a su médico unos días antes de someterse a una cirugía u otra intervención médica invasiva.
Informe siempre a su médico y a los profesionales sanitarios que está tomando Rextat.
Niños y adolescentes
No se recomienda el uso de Rextat en niños y adolescentes menores de 18 años porque no se ha establecido la seguridad y eficacia en niños.
Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
El embarazo
El uso de Rextat está contraindicado durante el embarazo. Si queda embarazada mientras toma Rextat, su médico le indicará que suspenda el medicamento inmediatamente.
Hora de la comida
El uso de Rextat está contraindicado durante la lactancia.
Fertilidad
Si es una mujer en edad fértil, su médico le pedirá que se realice una prueba de embarazo antes de iniciar el tratamiento con Rextat.
Conducción y uso de máquinas
No se conocen efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Rextat contiene lactosa
Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Rextat: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Tome Rextat durante la cena.
Si su médico le ha recetado este medicamento dos veces al día, tome un comprimido con el desayuno y otro con la cena.
No tome Rextat con el estómago vacío.
Se debe iniciar una dieta estándar baja en colesterol (hipocolesterolémica) antes de iniciar el tratamiento con Rextat, que se continuará durante el tratamiento.
Valores elevados de colesterol en sangre (hipercolesterolemia)
La dosis inicial para adultos es de 10 mg al día por la noche con las comidas. Su médico puede ajustar su dosis diaria a intervalos de cuatro semanas hasta un máximo de 40 mg por día. Su médico reducirá su dosis si sus niveles de colesterol son demasiado bajos (colesterol LDL por debajo de 75 mg / 100 ml y colesterol total por debajo de 140 mg / 100 ml).
Valores altos de colesterol en sangre que no se corrigen solo con dieta en presencia de una enfermedad de los vasos sanguíneos del corazón (cardiopatía isquémica)
La dosis inicial para adultos es de 20 mg al día por la noche con las comidas. Su médico puede ajustar su dosis diaria a intervalos de cuatro semanas hasta un máximo de 80 mg por día como dosis única por la noche con una comida o tomando dos dosis (una con el desayuno y otra con la cena). su dosis dosis en caso de disminución excesiva de los valores de colesterol (colesterol LDL por debajo de 75 mg / 100 ml y colesterol total por debajo de 140 mg / 100 ml).
Es posible que su médico necesite ajustar sus dosis, especialmente si está tomando algunos de los medicamentos enumerados anteriormente (ver "Otros medicamentos y Rextat"), si es una persona de edad avanzada, si tiene problemas renales (insuficiencia renal grave) o si padece alguna enfermedad. que aumentan el riesgo de problemas musculares (hipertiroidismo no tratado, miopatía hereditaria o tras tratamiento con otras estatinas o fibratos, alcohólicos).
Uso en niños y adolescentes.
No se recomienda el uso de Rextat en niños y adolescentes menores de 18 años porque no se ha establecido la seguridad y eficacia en niños.
Si olvidó tomar Rextat
No tome una dosis doble para compensar un comprimido olvidado y fuera del horario habitual.
No tomar una dosis no compromete la eficacia de la terapia.
Reanude la toma de acuerdo con los esquemas terapéuticos establecidos sin compensar la dosis omitida.
Si deja de usar Rextat
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Rextat
Si accidentalmente toma una sobredosis de Rextat, notifique a su médico inmediatamente o vaya al hospital más cercano.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Rextat?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Los efectos secundarios informados suelen ser de naturaleza leve y transitoria:
- debilidad muscular (astenia)
- dolor abdominal
- estreñimiento
- Diarrea
- problemas de estómago (dispepsia)
- fuga de gas intestinal (flatulencia)
- náusea
- calambres y dolores musculares (mialgia)
- mareo
- dolor de cabeza
- erupción cutánea (erupción)
- problemas de vision
- Dolor de pecho
- reflujo del ácido del estómago hacia la boca (reflujo esofágico)
- boca seca
- Él vomitó
- dolor en las piernas
- dolor de hombro
- dolor articular (artralgia)
- insomnio
- cambio en la sensibilidad de la piel, hormigueo (parestesia)
- pérdida de cabello (alopecia)
- picar
- irritación de ojo
- cansancio
- acidez
- alteraciones del gusto.
Se han notificado los siguientes efectos secundarios con medicamentos que pertenecen a la misma familia que Rextat (estatinas):
- Efectos sobre los músculos y el esqueleto: calambres musculares, dolores en los músculos (mialgia), cambios en los músculos (miopatía), degradación de las células musculares (rabdomiólisis), dolor en las articulaciones (artralgia). Efectos indeseables de frecuencia desconocida: debilidad muscular constante
- Efectos sobre el sistema nervioso: funcionamiento anormal de algunos nervios (disfunción de algunos nervios craneales), temblores, mareos, mareos, pérdida de memoria, alteración de la sensibilidad de la piel y hormigueo (parestesia), daño de los nervios periféricos (neuropatía periférica), trastornos mentales, ansiedad, alteraciones del sueño incluyendo insomnio y pesadillas, depresión
- Reacciones de hipersensibilidad: reacción alérgica general rápida y grave (anafilaxia), hinchazón rápida de piernas, brazos, cara o lengua (angioedema), enfermedades autoinmunes (lupus eritematoso, dermatomiositis), enfermedades reumáticas (polimialgia reumática), inflamación de los vasos sanguíneos ( vasculitis), manchas rojas en el cuerpo (púrpura), disminución de algunos tipos de glóbulos (trombocitopenia y leucopenia), disminución de glóbulos rojos (anemia hemolítica), aumento de un tipo de glóbulos blancos (eosinofilia), urticaria, músculos debilidad (astenia), reacción anormal y exagerada de la piel a la luz (fotosensibilidad), fiebre, dificultad para respirar (disnea), enfermedades de la piel (necrólisis epidérmica, eritema multiforme, incluido el síndrome de Stevens-Johnson)
- Efectos sobre el estómago y los intestinos: inflamación del páncreas (pancreatitis), inflamación del hígado (incluida la hepatitis crónica), coloración amarillenta de la piel y los ojos (ictericia colestásica), acumulación de grasa en las células del hígado (hígado graso), insuficiencia hepática grave. enfermedad (cirrosis), muerte masiva y rápida de las células del hígado (necrosis hepática fulminante), tumor hepático maligno (hepatoma), pérdida del apetito (anorexia), vómitos
- Efectos sobre la piel: caída del cabello (alopecia), picazón
- Efectos sobre los órganos sexuales: agrandamiento de las mamas en los hombres (ginecomastia), problemas sexuales (pérdida de la libido, dificultades sexuales, disfunción eréctil)
- Efectos sobre la visión: pérdida progresiva de la transparencia del ojo (progresión de cataratas), parálisis de los músculos oculares (oftalmoplejía)
- Cambios en los parámetros de laboratorio: cambios en la función hepática (transaminasa, fosfatasa alcalina, gammaglutamiltranspeptidasa (gammaGT), bilirrubina)
- Alteración de órganos internos: función tiroidea anormal, problemas pulmonares (enfermedad pulmonar intersticial), diabetes mellitus (más probable si tiene niveles altos de azúcar y grasas en sangre, sobrepeso y presión arterial alta).
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
No conservar por encima de 30 ° C.
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja después de "Caducidad". La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Fecha límite "> Otra información
Qué contiene Rextat
- El ingrediente activo es lovastatina. Cada comprimido contiene 10 mg, 20 mg o 40 mg de lovastatina.
- Los demás componentes son lactosa, celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, estearato de magnesio, almidón glicolato sódico, butilhidroxianisol, aceite de ricino hidrogenado (solo comprimidos de 10 mg).
Aspecto de Rextat y contenido del envase
Rextat viene en forma de tabletas para uso oral.
Está disponible en los siguientes packs:
10 mg: 20 comprimidos en blíster.
20 mg: 20 y 30 comprimidos en blísters.
40 mg: 10, 20 y 30 comprimidos en blísters.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO -
TABLETAS REXTAT
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA -
Rextat 10 mg comprimidos
Cada comprimido contiene 10 mg de lovastatina.
Excipiente con efectos conocidos:
Cada comprimido contiene 33,80 mg de lactosa.
Rextat 20 mg comprimidos
Cada comprimido contiene 20 mg de lovastatina.
Excipiente con efectos conocidos:
Cada comprimido contiene 67,60 mg de lactosa.
Rextat 40 mg comprimidos
Cada comprimido contiene 40 mg de lovastatina.
Excipiente con efectos conocidos:
Cada comprimido contiene 135,20 mg de lactosa.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA -
Tabletas.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA -
04.1 Indicaciones terapéuticas -
Hipercolesterolemia primaria incluyendo hipercolesterolemia familiar (variante heterocigota) o hiperlipemia mixta (tipo IIa y IIb) cuando la única respuesta a la dieta y otras medidas no farmacológicas (aumento de la actividad física y, si está indicado, disminución del peso corporal) fue inadecuada.
Hipercolesterolemia no corregida con dieta sola en sujetos con alto riesgo de un evento cardiovascular mayor (sujetos con riesgo mayor al 20%, colesterol total mayor a 190 mg / dl y colesterol LDL mayor a 115 mg / dl).
Hipercolesterolemia no corregida con dieta sola en pacientes con cardiopatía isquémica, debido a la reducción del riesgo de infarto de miocardio.
04.2 Posología y forma de administración -
Dosis
Hipercolesterolemia.
La dosis inicial es de 10 mg / día como dosis única por la noche durante una comida. La dosis se puede ajustar a intervalos de cuatro semanas hasta un máximo de 40 mg / día.
La dosis debe reducirse en el caso de disminución del colesterol LDL por debajo de 75 mg / 100 ml y del colesterol total por debajo de 140 mg / 100 ml.
Hipercolesterolemia no corregida con dieta sola en pacientes con cardiopatía isquémica.
En la cardiopatía isquémica, la dosis inicial es de 20 mg / día como dosis única por la noche durante una comida. La dosis se puede ajustar a intervalos de cuatro semanas hasta un máximo de 80 mg / día como dosis única por la noche con una comida o en dos dosis (una para el desayuno y otra para la cena).
La dosis debe reducirse en caso de disminución del colesterol LDL por debajo de 75 mg / 100 ml (1,94 mmol / l) y del colesterol total por debajo de 140 mg / 100 ml (3,6 mmol / l).
En caso de que se sospeche o se omita una dosis de lovastatina, no tome el medicamento fuera del horario programado o con la siguiente dosis. El no tomar una dosis no compromete la eficacia de la terapia. Reanudar la ingesta según los esquemas terapéuticos establecidos sin compensar la dosis olvidada.
Población pediátrica.
Aún no se ha establecido la seguridad y eficacia de Rextat en niños. Los datos actualmente disponibles se describen en las secciones 4.8 y 5.1, pero no se puede hacer una recomendación posológica.
Terapia concomitante.
Lovastatina puede tomarse concomitantemente con otros agentes reductores del colesterol (secuestrantes biliares), pero en este caso no debe excederse la dosis de 20 mg / día. Se debe tener precaución en la combinación terapéutica con gemfibrozil, otros fibratos, niacina (ácido nicotínico) (dosis de 1 g / día o más) (no exceder los 20 mg / día ver también sección 4.5).
Para pacientes que toman amiodarona y verapamilo concomitantemente, ver sección 4.4 "Efectos sobre los músculos".
En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina menor o igual a 30 ml / min), se deben considerar cuidadosamente dosis superiores a 20 mg / día.
La administración en pacientes mayores de 65 años debe implicar una cuidadosa evaluación del riesgo y una cuidadosa monitorización de posibles reacciones adversas.
Método de administración
La lovastatina se administra por vía oral y debe tomarse con la cena. Si el médico ha prescrito al paciente dos tomas al día, estas deben tomarse una con el desayuno y la otra con la cena No tome lovastatina en ayunas.
Antes de iniciar el tratamiento con lovastatina, el paciente debe someterse a una dieta estándar para reducir el colesterol, que debe continuar durante el tratamiento.
04.3 Contraindicaciones -
Hipersensibilidad al principio activo, a otras estatinas oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Enfermedad hepática activa, elevación de transaminasas, colestasis.
Miopatía
No administrar en casos de embarazo confirmado o presunto y durante la lactancia (ver sección 4.6).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas -
Precauciones
La lovastatina puede aumentar los niveles séricos de creatina quinasa y transaminasas.
Realice pruebas de función hepática antes del inicio del tratamiento con lovastatina, 6 y 12 semanas después del inicio del tratamiento, cada vez que se aumente la dosis y al menos dos veces al año independientemente de los ajustes de dosis.
La lovastatina interactúa con muchos medicamentos, por lo que se debe informar al paciente de la necesidad de informar al médico sobre todos los medicamentos que está usando y que piensa usar (incluidos los que están disponibles sin receta y los remedios a base de hierbas).
Se debe informar al paciente de la necesidad de informar al médico sobre la aparición de fiebre, debilidad, dolores musculares, dolor y palpación espontáneos y aparición de orina oscura durante el tratamiento.
Lovastatina tiene solo un efecto moderado sobre los triglicéridos y no está indicado cuando la hipertrigliceridemia es relevante en presencia de trastornos metabólicos de las grasas (por ejemplo, hiperlipidemia de Fredrickson Tipos I, IV y V).
No hay experiencia suficiente para la hiperlipemia tipo III.
La lovastatina es menos eficaz en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica porque estos pacientes carecen de receptores LDL funcionales.
En pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica, la lovastatina parece aumentar las transaminasas con mayor frecuencia.
Enfermedad pulmonar intersticial
Se han notificado casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial con algunas estatinas, especialmente con tratamiento a largo plazo (ver sección 4.8). Los síntomas pueden incluir disnea, tos no productiva y deterioro de la salud general (fatiga, pérdida de peso y fiebre). Si se sospecha que un paciente ha desarrollado una enfermedad pulmonar intersticial, se debe suspender el tratamiento con estatinas.
Diabetes mellitus
Alguna evidencia sugiere que las estatinas, como efecto de clase, aumentan la glucosa en sangre y en algunos pacientes, con alto riesgo de desarrollar diabetes, pueden inducir un nivel de hiperglucemia tal que la terapia antidiabética sea apropiada. Sin embargo, este riesgo se ve compensado por la reducción del riesgo vascular con el uso de estatinas y, por lo tanto, no debe ser un motivo para la interrupción del tratamiento. a nivel clínico y bioquímico de acuerdo con las directrices nacionales.
Advertencias
Rextat contiene lactosa como excipiente, por lo que los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Efectos sobre la musculatura: miopatía / rabdomiólisis (ver también sección 4.5)
La lovastatina, al igual que otros inhibidores de la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa (HMG-CoA reductasa), ocasionalmente puede causar miopatía, que se manifiesta como dolor muscular, molestias, sensibilidad, debilidad y / o aumento de los niveles de creatina quinasa (hasta 10 veces los niveles de creatina quinasa). valores de referencia máximos).
La miopatía a veces se manifiesta como rabdomiólisis con o sin insuficiencia renal aguda secundaria a mioglobinuria, rara vez con un desenlace fatal.
El riesgo de miopatía está relacionado con la dosis.
El riesgo de miopatía / rabdomiólisis aumenta considerablemente con el uso concomitante de lovastatina con amiodarona y / o verapamilo. La dosis de lovastatina no debe exceder los 40 mg / día en pacientes que reciben tratamiento concomitante de amiodarona o verapamilo. Uso concomitante de lovastatina en dosis superiores a 40 mg. mg / día y amiodarona o verapamilo deben evitarse a menos que los beneficios superen el mayor riesgo de miopatía.
El riesgo de miopatía / rabdomiólisis potencial o documentada también aumenta por:
• uso concomitante de lovastatina con potentes inhibidores de la enzima CYP3A4 (lovastatina es un sustrato de la isoforma 3A4 del citocromo P450 (CYP3A4): amiodarona, cannabinoides, claritromicina, ciclosporina, quinina, cimetidina, danazol, delavic
fluoxetina, fluvoxamina, inhibidores de la proteasa del VIH, indinavir, hierba de San Juan, itraconazol, ketoconazol, omeprazol, metronidazol, miconazol, nefazodona, nelfinavir, mibefradil, norfloxacina, propoxifeno, ritonavir, jugo de toronja verapirlicina (suero de 0,20 / día), y manzanilla.
• uso concomitante de lovastatina con fármacos hipolipemiantes que por sí solos pueden causar miopatía: gemfibrozil, otros fibratos o dosis altas de niacina (ácido nicotínico) (1 g / día o más), especialmente cuando se combina con dosis de lovastatina superiores a 20 mg / día.
• Uso concomitante de lovastatina con otros fármacos que no reducen el colesterol, tales como: betabloqueantes, diuréticos que causan hipopotasemia, cimetidina, teofilina, terbutalina, barbitúricos y colchicina.
• Alteraciones electrolíticas, convulsiones, alteraciones de la función tiroidea, hipotermia, acidosis metabólica, hipoxia, infecciones virales (Epstein-Barr, gripe, coksackie, etc.), drogas de abuso (alcohol, anfetamina, cocaína, LSD, ectasia, etc.). ).
Importantemente:
Debe evitarse el uso concomitante de lovastatina con itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibidores de la proteasa del VIH, nefazodona, cantidades moderadas de zumo de pomelo (0,20 l / día) y manzanilla.Con estos fármacos indispensables, se debe suspender la administración de lovastatina. Debe evitarse el uso concomitante de otros medicamentos que tengan un fuerte efecto inhibidor sobre el sistema CYP3A4, a menos que los beneficios esperados superen el posible riesgo.
La dosis de lovastatina no debe exceder los 20 mg / día en pacientes que reciben tratamiento concomitante con medicamentos inmunosupresores (por ejemplo, ciclosporina), gemfibrozil, otros fibratos o dosis altas de niacina (ácido nicotínico) (1 g / día o más).
Debe evitarse el uso combinado de lovastatina y fibratos o niacina a menos que el beneficio de una reducción adicional de los niveles de lípidos justifique el aumento del riesgo de la terapia asociada. Agregar estos medicamentos a la lovastatina induce una reducción adicional modesta en el colesterol LDL, pero puede reducir aún más los triglicéridos y aumentar el colesterol HDL.
La dosis de lovastatina no debe exceder los 40 mg / día en pacientes que reciben tratamiento concomitante con amiodarona o verapamilo. Debe evitarse el uso concomitante de lovastatina en dosis superiores a 40 mg / día y amiodarona o verapamilo, a menos que los beneficios superen el mayor riesgo de miopatía.
Todos los pacientes que inicien el tratamiento con lovastatina o cuya dosis se incremente deben ser advertidos del riesgo de miopatía y se les debe pedir que informen al médico tratante sobre cualquier dolor muscular espontáneo o inducido (por ejemplo, a la palpación), fatiga, debilidad, fiebre u orina.
La terapia con lovastatina debe suspenderse inmediatamente si se diagnostica o sospecha miopatía.
La presencia de los síntomas anteriores y / o la elevación de CK (> 10 veces) son indicativos de miopatía. En la mayoría de los casos en los que se interrumpe el tratamiento, el dolor muscular desaparece y los niveles de CK tienden a volver a la normalidad. Controles Se deben realizar CK periódicas en los pacientes iniciar terapia o aumentar su dosis, aunque no hay certeza de que los controles prevengan la miopatía.
Muchos pacientes que desarrollaron rabdomiólisis con el tratamiento con lovastatina tenían antecedentes complicados, incluida la insuficiencia renal resultante de una diabetes mellitus de larga duración.
El médico debe prescribir lovastatina prestando atención a pacientes que ya han presentado miopatía tras tratamiento con estatinas o fibratos o que padecen enfermedades que aumentan el riesgo de rabdomiólisis (hipertiroidismo no tratado, miopatía hereditaria, alcohólicos).
Ha habido informes muy raros de miopatía necrotizante inmunomediada (Miopatía necrotizante inmunomediada, IMNM) durante o después del tratamiento con algunas estatinas. La IMNM se caracteriza clínicamente por debilidad muscular proximal persistente y creatina cinasa sérica elevada, que persisten a pesar de la interrupción del tratamiento con estatinas.
Rextat no debe administrarse con formulaciones sistémicas de ácido fusídico o durante 7 días después de la interrupción del tratamiento con ácido fusídico. En pacientes en los que el uso sistémico de ácido fusídico se considera esencial, se debe suspender el tratamiento con estatinas durante la duración del tratamiento con ácido fusídico. Se han notificado casos de rabdomiólisis (incluidos algunos casos mortales) en pacientes que recibieron ácido fusídico en combinación con estatinas (ver sección 4.5). Se debe advertir a los pacientes que consulten a su médico inmediatamente si experimentan síntomas de debilidad, dolor o sensibilidad muscular.
La terapia con estatinas puede reiniciarse 7 días después de la última dosis de ácido fusídico.
En circunstancias excepcionales, cuando sea necesario prolongar la terapia con ácido fusídico sistémico, por ejemplo, para el tratamiento de infecciones graves, la necesidad de la coadministración de Rextat y ácido fusídico solo se debe considerar caso por caso y de manera estricta. supervisión médica.
Disfunciones hepáticas
Se ha notificado un aumento de las transaminasas séricas hasta 3 veces los valores normales en el 1,9% de los pacientes adultos que han tomado lovastatina durante al menos 1 año: en estos casos es necesario interrumpir el tratamiento. El aumento suele aparecer después de 3-12 meses sin signos o síntomas asociados. La retirada del tratamiento devuelve lentamente el nivel de transaminasas a la normalidad. No se han observado signos de hipersensibilidad.
En el ensayo clínico de evaluación clínica ampliada de lovastatina (EXCEL) de 48 semanas, la incidencia de elevaciones persistentes de las transaminasas séricas fue del 0,1% con placebo, 0,1% con 20 mg / día, 0,9% con 40 mg / día y 1,5% con 80 mg / día. mg / día de lovastatina. En la vigilancia poscomercialización, rara vez se notificaron trastornos hepáticos sintomáticos.
En un estudio con una duración promedio de más de 5 años [Air Force / Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study, AFCAPS / TexCAPS] realizado en 6605 pacientes, de los cuales 3304 tratados con 20-40 mg / día de lovastatina, la incidencia de pacientes aumentó ( > 3 veces el límite) de alanina transferasa [ALT] y aspartato aminotransferasa [AST] no difirió significativamente de lo observado con placebo.
Se recomiendan pruebas de función hepática (ALT, AST) antes del inicio del tratamiento y después de 6 y 12 semanas de tratamiento o aumento de la dosis, luego cada seis meses. Los pacientes que desarrollen transaminasas elevadas deben ser monitoreados durante el mayor tiempo posible. dentro de lo normal Un aumento de ALT o AST superior a 3 veces los valores normales debería dar lugar a la interrupción del tratamiento.
El fármaco debe administrarse con precaución a pacientes alcohólicos o pacientes con antecedentes de trastornos hepáticos.
Antes de las extracciones dentales, informe a su dentista que está en terapia con lovastatina.
Es posible que deba dejar de tomar lovastatina unos días antes de someterse a una cirugía u otra intervención médica invasiva.
Con este fin, informe siempre a los profesionales sanitarios que está recibiendo tratamiento con lovastatina.
Población pediátrica
En un número limitado de estudios controlados (ver secciones 4.8 y 5.1), no se detectó ningún efecto sobre el crecimiento o la maduración sexual en los adolescentes varones o sobre la duración del ciclo menstrual en las niñas.
Se debe advertir a los adolescentes que utilicen métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento con lovastatina (ver secciones 4.3 y 4.6). Rextat no se ha estudiado adecuadamente en niños prepúberes o niñas premenorales, ni en pacientes mayores de 10 años.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción -
Interacciones con inhibidores de CYP3A4
La lovastatina se metaboliza principalmente por la isoforma CYP3A4 del citocromo P450, pero no inhibe la enzima y, por lo tanto, no se espera que afecte al metabolismo de otros fármacos que son metabolizados por la enzima CYP3A4.
Los siguientes inhibidores de isoenzimas pueden aumentar el riesgo de miopatía al reducir el aclaramiento plasmático de lovastatina: itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibidores de la proteasa del VIH, nefazodona, ciclosporina, zumo de pomelo (0,20 litros y más), manzanilla (ver también sección 4.4). ).
Interacciones con agentes reductores de lípidos
El riesgo de miopatía aumenta con los siguientes medicamentos, que por sí solos pueden inducir miopatía:
gemfibrozil, otros fibratos, niacina (ácido nicotínico) (> 1 g / día).
Otras interacciones
Amiodarona o verapamilo: el riesgo de miopatía / rabdomiólisis aumenta con el uso concomitante de estos fármacos con lovastatina y otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa.
Anticoagulantes cumarínicos: la ingesta de inhibidores de la HMG-CoA reductasa puede modificar el tiempo de protrombina, por lo que la administración de lovastatina debe ir acompañada de controles periódicos. Una vez estabilizado el tiempo de protrombina, los controles se pueden realizar con la frecuencia habitual de los pacientes en tratamiento anticoagulante. En caso de modificación de la dosis de lovastatina, se debe repetir el procedimiento.
Propranolol: no se encontraron interacciones farmacodinámicas.
Digoxina: No se encontraron interacciones farmacocinéticas.
Agentes hipoglucemiantes orales: no se encontraron interacciones farmacocinéticas.
Inhibidores de la ECA, diuréticos, antiinflamatorios no esteroideos: no se encontraron interacciones clínicas.
Función endocrina: aunque los inhibidores de la HMG-CoA reductasa podrían, en teoría, reducir la producción de esteroides por la glándula suprarrenal y las gónadas, se ha demostrado que la lovastatina no reduce los niveles plasmáticos basales de cortisol y testosterona.
Función tiroidea: tenga cuidado en caso de hipotiroidismo e hipertiroidismo.
Ácido fusídico: el riesgo de miopatía, incluida rabdomiólisis, puede aumentar con el uso concomitante de ácido fusídico sistémico con estatinas. El mecanismo de esta interacción (si es farmacodinámico, farmacocinético o ambos) aún se desconoce. Se han notificado casos de rabdomiólisis (incluidos algunos casos mortales) en pacientes que recibieron esta combinación.
Si es necesario un tratamiento con ácido fusídico sistémico, se debe interrumpir el tratamiento con lovastatina mientras dure el tratamiento con ácido fusídico. Ver también la sección 4.4.
04.6 Embarazo y lactancia -
El embarazo
La lovastatina está contraindicada durante el embarazo.
Antes de prescribir a mujeres en edad fértil, se recomienda realizar una prueba de embarazo.
Si se diagnostica un embarazo durante el tratamiento con lovastatina, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.
Hora de la comida
Aunque no se ha demostrado su paso y / o el de sus metabolitos en la leche materna, para no exponer al recién nacido a una potencial toxicidad, se debe evitar la administración en mujeres en período de lactancia o, en el caso de una terapia indispensable, se debe suspender la lactancia.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
No se conocen efectos.
04.8 Efectos indeseables -
Los efectos indeseables suelen ser de naturaleza leve y transitoria.
El porcentaje de pacientes que interrumpieron el tratamiento en el estudio EXCEL de 48 semanas debido a eventos adversos considerados posible, probable o definitivamente atribuidos a lovastatina es del 4,6% frente al 2,5% del placebo.
Los eventos encontrados en porcentajes superiores a 0,5 y 1% se muestran en la siguiente tabla:
Otras reacciones adversas notificadas en el 0,5-1,0% de los pacientes son: dolor de pecho, reflujo esofágico, sequedad de boca, vómitos, dolor de piernas, dolor de hombros, artralgia, insomnio, parestesia, alopecia, prurito, irritación ocular. También: fatiga, ardor de estómago, alteraciones del gusto.
En el Air Force Coronary Atheriosclerosis Prevention Study (AFCAPS / TexCAPS), en 6605 pacientes tratados con lovastatina 20-40 mg / día (n = 3304) y placebo (n = 3301), los eventos adversos notificados fueron similares a los del estudio EXCEL. .
Se han informado los siguientes efectos secundarios para medicamentos de esta clase (estatinas) y no necesariamente asociados con la terapia con lovastatina:
musculoesquelético: calambres musculares, mialgia, miopatía, rabdomiólisis, artralgia. Frecuencia no conocida: miopatía necrotizante inmunomediada (ver sección 4.4).
neurológico: disfunción de algunos nervios craneales, temblores, vértigo, mareos, pérdida de memoria, parestesia, neuropatía periférica, trastornos mentales, ansiedad, trastornos del sueño, incluidos insomnio y pesadillas, depresión.
reacciones hipersensibles: anafilaxia, angioedema, lupus eritematoso, polimialgia reumática, dermatomiositis, vasculitis, púrpura, trombocitopenia, leucopenia, anemia hemolítica, eosinofilia, urticaria, astenia, fotosensibilidad, fiebre, disnea, síndrome epidérmico edematoso, incluyendo necrólisis epidérmica multiforme.
gastrointestinal: pancreatitis, que incluye hepatitis crónica, ictericia colestásica, hígado graso, cirrosis, necrosis hepática fulminante, hepatoma, anorexia, vómitos.
cutáneo: alopecia, picazón.
reproductivo: ginecomastia, pérdida de la libido, disfunción sexual, disfunción eréctil.
vista: progresión de cataratas, oftalmoplejía.
alteraciones de los parámetros de laboratorio: aumentado: transaminasas, fosfatasa alcalina, gammaglutamiltranspeptidasa (gammaGT), bilirrubina.
endocrino: anomalía de la función tiroidea.
Casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial, especialmente con terapia a largo plazo (ver sección 4.4).
Diabetes mellitus: la frecuencia depende de la presencia o ausencia de factores de riesgo (glucemia en ayunas 5,6 mmol / L, IMC
Población pediátrica
Se evaluó la seguridad y eficacia de lovastatina (10, 20 y 40 mg al día) en 100 niños de 10 a 17 años con hipercolesterolemia familiar heterocigótica, en ensayos clínicos controlados que duraron 48 semanas en niños adolescentes y 24 semanas en niñas que tenían al menos un año después de la menarquia No se han estudiado dosis superiores a 40 mg en esta población.
El perfil de seguridad de Rextat obtenido a partir de este número limitado de estudios controlados fue generalmente similar al de los adultos, con la excepción de una reducción estadísticamente significativa de los niveles de LH en las adolescentes tratadas con lovastatina.
No hubo ningún efecto detectable sobre el crecimiento o la maduración sexual en los adolescentes varones o sobre la duración del ciclo menstrual en las niñas (ver secciones 4.4 y 5.1).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis -
Ha habido informes raros de sobredosis accidental tras la ingestión de hasta 5-6 g de lovastatina sin efectos clínicos significativos.
No se puede recomendar ningún antídoto específico.
Adoptar las medidas terapéuticas generales adecuadas.
Supervise las funciones vitales.
Controle la función hepática.
No se sabe si lovastatina y sus metabolitos son dializables.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propiedades farmacodinámicas -
Grupo farmacoterapéutico: hipocolesterolémicos e hipotigliceridémicos - Inhibidores de la HMG CoA reductasa - lovastatina, código ATC: C10AA02.
La fórmula empírica de la lovastatina es C24H36O5 y su peso molecular es 404,55. Es un polvo blanco, cristalino no higroscópico, insoluble en agua y parcialmente soluble en etanol, metanol y acetonitrilo.
La participación del colesterol LDL (lipoproteínas de baja densidad) en la aterogénesis está documentada en muchos estudios clínicos. Los estudios epidemiológicos han demostrado que los niveles altos de colesterol LDL y niveles bajos de colesterol HDL (lipoproteínas de alta densidad) son factores de riesgo de enfermedad coronaria. La lovastatina reduce los niveles de colesterol LDL tanto normales como elevados. Las LDL se forman a partir de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y se catabolizan principalmente por los receptores de LDL de alta afinidad. El mecanismo de reducción del colesterol LDL puede afectar tanto a la reducción del colesterol VLDL como a la inducción de los receptores LDL, es decir, interviene en la síntesis y / o catabolismo del colesterol LDL.
La apoproteína B, que está contenida en las LDL, se reduce significativamente durante el tratamiento con lovastatina, lo que sugiere que la lovastatina no solo reduce la concentración de colesterol unido a las lipoproteínas LDL, sino también la cantidad de LDL circulantes.
También puede aumentar de forma variable la cantidad de colesterol HDL y reducir moderadamente el colesterol VLDL y los triglicéridos plasmáticos.
Se encontró que la lovastatina es muy eficaz para reducir el colesterol total y LDL en formas familiares y no familiares de hipercolesterolemia primaria e hiperlipidemia mixta. Se observa una respuesta significativa después de dos semanas de terapia y el efecto máximo se logra después de 4-6 semanas.
El estudio EXCEL doble ciego demostró una reducción estadísticamente significativa en comparación con placebo en colesterol LDL (24-40%), colesterol total (17-29%), triglicéridos (10-19%) y un aumento de triglicéridos (10-19%). %) en pacientes hipercolesterolémicos de colesterol HDL después de 12-48 semanas de tratamiento.
El estudio doble ciego AFCAPS / TexCAPS demostró una reducción estadísticamente significativa del 37% frente a placebo en el riesgo de un primer evento coronario agudo (infarto de miocardio, angina inestable, muerte súbita) en pacientes sin síntomas de enfermedad cardiovascular con un factor de riesgo superior a 20 % (Colesterol LDL> 115 mg / dL) durante un seguimiento de más de 5 años. El tratamiento redujo significativamente el riesgo de angina inestable en un 32%, el riesgo de infarto de miocardio en un 40% y el riesgo de revascularización coronaria (derivación coronaria o angioplastia transluminal percutánea) en un 33%.
El ensayo doble ciego canadiense de intervención en aterosclerosis coronaria (CCAIT) midió el efecto de lovastatina (20-80 mg / día) sobre el diámetro mínimo de la luz y el diámetro de la estenosis frente a placebo con angiografía coronaria computarizada: después de 2 años de tratamiento, el porcentaje de pacientes con la progresión de la aterosclerosis fue menor que con placebo (33% frente a 50%) al igual que el porcentaje de pacientes con nuevas lesiones (16% frente a 32%).
El estudio controlado de regresión de la ateriosclerosis (MARS) demostró mediante la puntuación de la angiografía coronaria computarizada que la lovastatina (80 mg / día) redujo significativamente la progresión de la aterosclerosis en el 23% de los pacientes tratados frente al 11% de los pacientes tratados con placebo.
El Familial Atherosclerosis Treatment Study (FATS) demostró en pacientes hiperlipidémicos después de 2,5 años mediante angiografía coronaria computarizada la eficacia de la lovastatina, asociada con un agente secuestrante biliar, para disminuir la frecuencia de progresión y aumentar la frecuencia de regresión de las lesiones ateroscleróticas de las arterias coronarias. .
El estudio doble ciego de progresión asintomática de la arteria carótida (ACAPS) demostró mediante ecografía B en pacientes hiperlipidémicos que la lovastatina reduce el grosor íntimo-medial máximo de 12 segmentos carotideos después de 3 años de tratamiento con 20-40 mg / día.
Población pediátrica
En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, 132 varones de 10 a 17 años con hipercolesterolemia familiar heterocigótica (colesterol LDL basal 189-500 mg / dl) fueron aleatorizados a lovastatina (n = 67) o placebo (n = 65 ) durante 48 semanas. La dosis de lovastatina una vez al día por la noche fue de 10 mg durante las primeras 8 semanas, 20 mg durante las siguientes 8 semanas y 40 mg a partir de entonces. La lovastatina redujo significativamente el C total basal medio en un 19,3%, el C-LDL medio en un 24,2% y los niveles medios de apolipoproteína B en un 21%.
De manera similar, en otro estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, 54 niñas de 10 a 17 años que estaban al menos un año después de la menarquia con hipercolesterolemia familiar heterocigótica (nivel basal de colesterol LDL 160-400 mg / dl) fueron aleatorizadas para recibir lovastatina (n = 35) o placebo (n = 19) durante 24 semanas. La dosis de lovastatina una vez al día por la noche fue de 20 mg durante las primeras 4 semanas y de 40 mg a partir de entonces. La lovastatina redujo significativamente el C total basal medio en un 22,4%, el C-LDL medio en un 29,2%, los niveles medios de apolipoproteína B en un 24,4% y los niveles medios de triglicéridos en un 22,7%.
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de dosis superiores a 40 mg diarios en niños. No se ha establecido la eficacia a largo plazo del tratamiento con lovastatina en la infancia para reducir la morbilidad y la mortalidad en la edad adulta.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas -
Después de la ingestión oral, la lovastatina, que es una lactona inactiva, se hidroliza en la forma correspondiente de β-hidroxiácido (β-hidroxi-lovastatina). Este metabolito principal es un inhibidor de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A reductasa (HMG-CoA). Esta enzima cataliza la conversión de HMG-CoA en mevalonato, el primer paso en la biosíntesis del colesterol.
La absorción de lovastatina en animales por vía oral es de aproximadamente un 30% en comparación con la vía intravenosa, con excreción principalmente fecal y en pequeñas partes urinarias; el fármaco se concentra en el hígado, lugar de un proceso de metabolización por el citocromo P450-CYP3A4, se excreta. con los metabolitos en la bilis y atraviesa la barrera hematoencefálica y placentaria.
En humanos, su biodisponibilidad es baja y variable: en pacientes menos del 5% de lovastatina tomada como dosis única oral llega a la vía sistémica (calculada como actividad enzimática) .Después de la administración oral de lovastatina marcada el 83% de la radiactividad se encuentra en la heces y 10% en orina La radiactividad fecal se debe a la suma del fármaco y sus metabolitos excretados a través de la bilis y el fármaco no absorbido.
La lovastatina alcanza una concentración muy alta en el hígado donde sufre un fuerte metabolismo debido al efecto de primer paso y con los metabolitos se excreta a través de la bilis.
Los niveles plasmáticos de radiactividad muestran un pico después de dos horas y una desaparición casi total en las siguientes 24 horas. La Tmax plasmática del principio activo inalterado y sus metabolitos activos es de 2-4 horas; la t½β es de aproximadamente 3-4 horas.
Los parámetros farmacocinéticos son muy variables: los datos más recientes, obtenidos con el método analítico más sensible y preciso disponible, se resumen en la siguiente tabla.
Dosis única 80 mg (Bramer S.L. - Clin Pharmacokinnet 37: 69-77,1999)
Dosis única de 40 mg (Rogers D.J - Clin Pharmacol The 66: 358-366,1999)
La linealidad de la farmacocinética se estableció entre dosis de 60-120 mg / día y entre 10-40 mg para administración única.
Los principales metabolitos activos son: lovastina en forma abierta (β-hidroxiácido), 6 "β-hidroxi lovastatina, 6" -exometilen-lovastatina, 3 "hidroxi-lovastatina y 3", 5 "-dihidroxi-3", 5 " -diol- Δ4-lovastatina.
La lovastatina y el β-hidroxiácido tienen un enlace proteico superior al 95%.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad -
Toxicidad aguda
El DL50 p.o. de lovastatina en ratones es superior a 20 g / kg.
Toxicidad por dosis repetidas
Los efectos tóxicos de la lovastatina, común a otros fármacos de la misma clase (estatinas), se han estudiado en ratones, ratas, perros y conejos. En perros a la dosis de 180 mg / kg / día p.o. Después de 11-28 semanas se han observado degeneración del nervio óptico, cataratas y lesiones vasculares, caracterizadas por hemorragia y edema perivascular, infiltración de células mononucleares en el espacio perivascular, depósitos de fibrina perivascular y necrosis de los vasos pequeños.
Fertilidad y teratogénesis.
No se observaron efectos relacionados con la dosis sobre la fertilidad en la rata; en perros, dosis superiores a 20 mg / kg / día produjeron atrofia testicular, disminución de la espermatogénesis, alteración de los espermatocitos.
La lovastatina en dosis elevadas provoca malformaciones del esqueleto durante el período de organogénesis.
Mutagénesis y carcinogénesis.
La lovastatina no fue mutagénica en varias pruebas in vitro e in vivo.
En estudios de toxicidad a largo plazo (hasta 2 años) se observaron efectos carcinogénicos hepatocelulares en ratas a dosis de 2 a 7 veces la dosis máxima en humanos; en ratones, se observaron carcinomas y adenomas hepatocelulares a dosis 3-4 veces la dosis máxima humana y papilomas de la mucosa no glandular del estómago a dosis 1-2 veces la dosis máxima humana.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA -
06.1 Excipientes -
Comprimidos de Rextat 10 mg:
Lactosa
Celulosa microcristalina
Almidón pregelatinizado
Aceite de castor hidrogenado
Estearato de magnesio
Glicolato de almidón de sodio
Butilhidroxianisol
Comprimidos de Rextat 20 mg y 40 mg:
Lactosa
Celulosa microcristalina
Almidón pregelatinizado
Estearato de magnesio
Glicolato de almidón de sodio
Butilhidroxianisol
06.2 Incompatibilidad "-
Se desconocen las incompatibilidades con otros medicamentos.
06.3 Período de validez "-
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar por encima de 30 ° C.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blísteres de Al / PVC / PVdC.
Envase de 20 comprimidos de 10 mg.
Envase de 20 y 30 comprimidos de 20 mg.
Envases de 10, 20 y 30 comprimidos de 40 mg.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación -
Sin instrucciones especiales.
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA "AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN" -
RECORDATI Industrias Químicas y Farmacéuticas S.p.A. - Via M. Civitali, 1 - 20148 Milán.
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN -
Rextat 10 mg comprimidos - 20 comprimidos A.I.C. norte. 035638016
Rextat 20 mg comprimidos - 20 comprimidos A.I.C. norte. 035638028
Rextat 20 mg comprimidos - 30 comprimidos A.I.C. norte. 035638055
Rextat 40 mg comprimidos - 10 comprimidos A.I.C. norte. 035638030
Rextat 40 mg comprimidos - 20 comprimidos A.I.C. norte. 035638042
Rextat 40 mg comprimidos - 30 comprimidos A.I.C. norte. 035638067
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN -
Fecha de la primera autorización: 09 de julio de 2005
Última fecha de renovación: 09 de julio de 2010
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO -
28/11/2016
