Ingredientes activos: Levetiracetam
Keppra 250 mg comprimidos recubiertos con película
Keppra 500 mg comprimidos recubiertos con película.
Keppra 750 mg comprimidos recubiertos con película
Keppra 1000 mg comprimidos recubiertos con película.
Los prospectos de Keppra están disponibles para los siguientes tamaños de envase: - Keppra 250 mg comprimidos recubiertos con película, Keppra 500 mg comprimidos recubiertos con película, Keppra 750 mg comprimidos recubiertos con película, Keppra 1000 mg comprimidos recubiertos con película
- Keppra 100 mg / ml solución oral
- Keppra 100 mg / ml concentrado para solución para perfusión
¿Por qué se usa Keppra? ¿Para qué sirve?
Keppra es un medicamento antiepiléptico (un medicamento utilizado para tratar las convulsiones).
Keppra se utiliza:
- solo en adultos y adolescentes a partir de 16 años con epilepsia recién diagnosticada, para tratar las crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria.
- como complemento de otros medicamentos antiepilépticos para tratar:
- Convulsiones de inicio parcial, con o sin generalización, en adultos, adolescentes, niños y lactantes a partir de 1 mes de edad.
- Convulsiones mioclónicas en adultos y adolescentes a partir de los 12 años con epilepsia mioclónica juvenil.
- convulsiones tónico-clónicas generalizadas primarias en adultos y adolescentes a partir de los 12 años con epilepsia generalizada idiopática.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Keppra
No tome Keppra
- Si es alérgico (hipersensible) al levetiracetam oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Keppra
Hable con su médico antes de tomar Keppra.
- Si tiene problemas renales, siga las instrucciones de su médico. Este último puede decidir si es necesario corregir la dosis.
- Si nota una desaceleración en el crecimiento o un desarrollo inesperado de la pubertad en su hijo, comuníquese con su médico.
- Si nota un aumento en la gravedad de las convulsiones (por ejemplo, un aumento en el número), comuníquese con su médico.
- Un número limitado de personas que están siendo tratadas con antiepilépticos como Keppra han tenido pensamientos de daño o pensamientos suicidas.Si tiene algún síntoma de depresión y / o pensamientos suicidas, comuníquese con su médico.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Keppra?
Otros medicamentos y Keppra
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
Toma de Keppra con alimentos, bebidas y alcohol
Puede tomar Keppra con o sin alimentos. Como medida de seguridad, no tome Keppra con alcohol.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Si está embarazada o cree que puede estarlo, informe a su médico. Keppra no debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. No se puede descartar por completo el riesgo de defectos de nacimiento para el feto. Keppra ha mostrado efectos reproductivos indeseables en estudios con animales con niveles de dosis más altos que los necesarios para controlar las convulsiones.
No se recomienda amamantar durante el tratamiento.
Conducción y uso de máquinas
Keppra puede reducir la capacidad para conducir o utilizar herramientas o máquinas, ya que Keppra puede provocarle sueño. Esto es más probable al inicio del tratamiento o después de un aumento de dosis No debe conducir ni manejar maquinaria hasta que haya verificado que su capacidad para realizar estas actividades no se ve afectada.
Los comprimidos recubiertos con película de Keppra 750 mg contienen Sunset Yellow FCF (E110).
El colorante Sunset Yellow FCF (E110) puede provocar reacciones alérgicas. Otras concentraciones de las tabletas de Keppra no contienen este componente.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Keppra: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico.
En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico. Keppra debe tomarse dos veces al día, una por la mañana y otra por la noche, aproximadamente a la misma hora todos los días.
Tome la cantidad de comprimidos de acuerdo con las instrucciones de su médico.
Monoterapia
- Dosis para adultos y adolescentes (a partir de los 16 años):
Dosis típica: entre 1000 mg y 3000 mg por día.
Cuando empiece a tomar Keppra por primera vez, su médico le recetará una dosis más baja durante 2 semanas antes de administrarle la dosis más baja típica.
Ejemplo: si su dosis diaria es de 1000 mg, puede tomar 2 comprimidos de 250 mg por la mañana y 2 comprimidos de 250 mg por la noche..
Terapia adjunta
- Dosis para adultos y adolescentes (de 12 a 17 años) que pesen 50 kg o más:
Dosis típica: entre 1000 mg y 3000 mg por día.
Ejemplo: si su dosis diaria es de 1000 mg, puede tomar 2 comprimidos de 250 mg por la mañana y 2 comprimidos de 250 mg por la noche.
- Dosis para lactantes (de 6 a 23 meses), niños (de 2 a 11 años) y adolescentes (de 12 a 17 años) que pesen menos de 50 kg:
Su médico le recetará la forma farmacéutica más adecuada de Keppra en función de su edad, peso y dosis.
Keppra 100 mg / ml solución oral es la presentación más adecuada para lactantes y niños menores de 6 años.
Dosis típica: entre 20 mg por kg de peso corporal y 60 mg por kg de peso corporal por día.
Ejemplo: para una dosis diaria típica de 20 mg por kg de peso corporal, si su hijo pesa 25 kg, puede darle 1 comprimido de 250 mg por la mañana y 1 comprimido de 250 mg por la noche.
- Dosis para bebés (de 1 mes a menos de 6 meses):
Keppra 100 mg / ml solución oral es una presentación más adecuada para bebés.
Método de administración:
Trague los comprimidos de Keppra con una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, un vaso de agua).
Duración del tratamiento:
- Keppra se utiliza como tratamiento crónico. El tratamiento con Keppra debe durar todo el tiempo que le haya indicado su médico.
- No interrumpa el tratamiento sin el consejo de su médico, ya que esto puede aumentar el número de convulsiones. Si su médico decide interrumpir el tratamiento con Keppra, le indicará cómo interrumpir gradualmente el tratamiento con Keppra.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Keppra
Si toma más Keppra del que debiera:
Los posibles efectos secundarios de una sobredosis de Keppra son somnolencia, agitación, agresión, disminución del estado de alerta, inhibición de la respiración y coma. Comuníquese con su médico si ha tomado más comprimidos de los que debiera. Su médico determinará el mejor tratamiento posible para la sobredosis.
Si olvidó tomar Keppra:
Comuníquese con su médico si olvidó tomar una o más dosis. No tome una dosis doble para compensar los comprimidos olvidados.
Si deja de tomar Keppra:
En caso de interrupción del tratamiento, como con cualquier otro medicamento antiepiléptico, Keppra debe interrumpirse gradualmente para evitar un aumento de las convulsiones.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Keppra?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Algunos de los efectos secundarios como somnolencia, cansancio y mareos pueden ser más frecuentes al inicio del tratamiento o cuando se aumenta la dosis, pero estos efectos deberían disminuir con el tiempo.
Muy frecuentes: pueden afectar a más de 1 de cada 10 pacientes.
- nasofaringitis;
- somnolencia, dolor de cabeza.
Frecuentes: pueden afectar de 1 a 10 de cada 100 pacientes.
- anorexia (pérdida del apetito);
- depresión, hostilidad o agresión, ansiedad, insomnio, nerviosismo o irritabilidad;
- convulsiones, trastornos del equilibrio, mareos (sensación de inestabilidad), letargo, temblores (temblores involuntarios);
- vértigo (sensación de rotación);
- tos;
- dolor abdominal, diarrea, dispepsia (indigestión), vómitos, náuseas;
- sarpullido;
- astenia / fatiga (sentirse débil).
Poco frecuentes: pueden afectar de 1 a 10 de cada 1000 pacientes.
- disminución del número de plaquetas en la sangre, disminución del número de glóbulos blancos;
- pérdida de peso, aumento de peso;
- intento de suicidio e ideación suicida, trastorno mental, comportamiento anormal, alucinaciones, ira, confusión, ataque de pánico, labilidad emocional / cambios de humor, agitación;
- amnesia (pérdida de memoria), deterioro de la memoria (olvido), coordinación / ataxia anormal (coordinación motora deteriorada), parestesia (hormigueo), disminución de la atención (pérdida de concentración);
- diplopía (visión doble), visión borrosa;
- prueba de función hepática anormal;
- pérdida de cabello, eczema, picazón;
- debilidad muscular, mialgia (dolor muscular);
- trauma.
Raras: pueden afectar a entre 1 y 10 de cada 10.000 personas
- infección;
- disminución del número de todos los tipos de células sanguíneas;
- reacciones de hipersensibilidad graves (DRESS)
- disminución de la concentración de sodio en sangre;
- suicidio, trastorno de la personalidad (problemas de comportamiento), pensamiento alterado (pensamiento lento, incapacidad para concentrarse);
- espasmos musculares incontrolables que afectan la cabeza, el tronco y las extremidades, dificultad para controlar los movimientos, hipercinesia (hiperactividad);
- pancreatitis;
- insuficiencia hepática, hepatitis;
- erupción cutánea que puede ampollar y aparecer como pequeños blancos (mancha oscura central rodeada por un "área más clara, con un anillo oscuro alrededor del borde) (eritema multiforme), una erupción generalizada con ampollas y descamación de la piel, particularmente alrededor de la boca, nariz, ojos y genitales (síndrome de Stevens-Johnson) y una forma más grave que provoca descamación de la piel en más del 30% de la superficie corporal (necrólisis epidérmica tóxica).
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede notificar efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación Al notificar efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja después de CAD: y en el blister después de CAD:. La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Contenido del envase e información adicional
Qué contiene Keppra
El ingrediente activo se llama levetiracetam.
Cada comprimido de Keppra 250 mg contiene 250 mg de levetiracetam.
Cada comprimido de Keppra 500 mg contiene 500 mg de levetiracetam.
Cada comprimido de Keppra 750 mg contiene 750 mg de levetiracetam.
Cada comprimido de Keppra 1000 mg contiene 1000 mg de levetiracetam.
Los demás componentes son:
Núcleo de la tableta: croscarmelosa sódica, macrogol 6000, sílice coloidal anhidra, estearato de magnesio.
Revestimiento: alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado, dióxido de titanio (E171), macrogol 3350, talco, colorantes *.
* Los tintes son:
Comprimidos de 250 mg: laca de aluminio índigo carmín (E132)
Comprimidos de 500 mg: óxido de hierro amarillo (E172)
Comprimidos de 750 mg: amarillo ocaso FCF (E110), óxido de hierro rojo (E172)
Comprimidos de 1000 mg: (sin colorantes adicionales).
Descripción del aspecto de Keppra y contenido del envase
Los comprimidos recubiertos con película de Keppra 250 mg son azules, de forma ovalada, ranurados y grabados con "ucb" y "250" en una cara.
Los comprimidos recubiertos con película de Keppra 500 mg son amarillos, de forma ovalada, ranurados y grabados con "ucb" y "500" en una cara.
Los comprimidos recubiertos con película de Keppra 750 mg son de color naranja, de forma ovalada, ranurados y grabados con "ucb" y "750" en una cara.
Los comprimidos recubiertos con película de Keppra 1000 mg son blancos, de forma ovalada, ranurados y grabados con "ucb" y "1000" en una cara.
Los comprimidos de Keppra se envasan en blísteres colocados en cajas de cartón que contienen:
- 250 mg: 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100 comprimidos recubiertos con película y envases múltiples que contienen 200 (2 envases de 100) comprimidos recubiertos con película.
- 500 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100, 120 comprimidos recubiertos con película y envases múltiples que contienen 200 (2 envases de 100) comprimidos recubiertos con película.
- 50 mg: 20, 30, 50, 60, 80, 100 x 1, 100 comprimidos recubiertos con película y envases múltiples que contienen 200 (2 envases de 100) comprimidos recubiertos con película.
- 1000 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100 comprimidos recubiertos con película y envases múltiples que contienen 200 (2 envases de 100) comprimidos recubiertos con película.
Los envases de 100 x 1 comprimido están disponibles en blísters unidosis perforados de aluminio / PVC.
Todos los demás envases están disponibles en blíster estándar de aluminio / PVC.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS KEPPRA 500 MG REVESTIDOS CON PELÍCULA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene 500 mg de levetiracetam.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.
De color amarillo, de forma ovalada, grabado y con las palabras "ucb" y "500" grabadas en una cara.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Keppra está indicado como monoterapia en el tratamiento de las crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria en adultos y adolescentes a partir de los 16 años con epilepsia de nuevo diagnóstico.
Keppra está indicado como terapia complementaria.
• en el tratamiento de las crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria en adultos, adolescentes, niños y lactantes a partir de 1 mes de edad con epilepsia
• en el tratamiento de las crisis mioclónicas en adultos y adolescentes a partir de los 12 años con epilepsia mioclónica juvenil
• en el tratamiento de las crisis tónico-clónicas generalizadas primarias en adultos y adolescentes a partir de los 12 años con epilepsia generalizada idiopática.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
Monoterapia para adultos y adolescentes a partir de 16 años.
La dosis inicial recomendada es de 250 mg dos veces al día, que debe aumentarse a una dosis terapéutica inicial de 500 mg dos veces al día después de dos semanas. La dosis puede aumentarse adicionalmente en 250 mg dos veces al día cada dos semanas según la respuesta clínica. La dosis máxima es de 1500 mg dos veces al día.
Terapia complementaria para adultos (≥ 18 años) y adolescentes (12 a 17 años) que pesen 50 kg o más
La dosis terapéutica inicial es de 500 mg dos veces al día. Esta dosis puede iniciarse el primer día de tratamiento.
Según la respuesta clínica y la tolerabilidad, la dosis diaria puede aumentarse hasta un máximo de 1500 mg dos veces al día. Los ajustes de dosis se pueden realizar en aumentos o disminuciones de 500 mg dos veces al día cada dos a cuatro semanas.
Poblaciones especiales
Ancianos (65 años o más)
Se recomienda el ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal (ver "Insuficiencia renal" a continuación).
Insuficiencia renal
La dosis diaria debe individualizarse según la función renal.
Para pacientes adultos, consulte la siguiente tabla y ajuste la dosis como se indica. Para utilizar esta tabla de dosificación es necesario estimar el aclaramiento de creatinina del paciente (CLcr) en ml / min. El CLcr en ml / min se puede calcular a partir de la determinación de la creatinina sérica (mg / dl) utilizando, para adultos y adolescentes que pesen 50 kg o más, la siguiente fórmula:
Además, CLcr se ajusta para el área de superficie corporal (ASC) de la siguiente manera:
Ajuste de la dosis para pacientes adultos y adolescentes que pesen más de 50 kg con insuficiencia renal:
Se recomienda una dosis de carga de 750 mg el primer día de tratamiento con levetiracetam.
Después de la diálisis, se recomienda una dosis adicional de entre 250 y 500 mg.
Para los niños con insuficiencia renal, la dosis de levetiracetam debe ajustarse en función de la función renal, ya que el aclaramiento de levetiracetam está relacionado con la función renal. Esta recomendación se basa en un estudio realizado con pacientes adultos con insuficiencia renal.
En adolescentes, niños y lactantes, el CLcr, en ml / min / 1,73 m2, puede estimarse a partir de la determinación de la creatinina sérica (en mg / dl) utilizando la siguiente fórmula (fórmula de Schwartz):
ks = 0,45 en recién nacidos a término de hasta 1 año; ks = 0,55 en menores de 13 años y en adolescentes del sexo femenino; ks = 0,7 en adolescentes varones.
Ajuste de la dosis para lactantes, niños y adolescentes que pesen menos de 50 kg con insuficiencia renal:
La solución oral de Keppra se debe utilizar para dosis inferiores a 250 mg y para pacientes que no pueden tragar comprimidos.
Se recomienda una dosis de carga de 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg) el primer día de tratamiento con levetiracetam.
Se recomienda una dosis de carga de 15 mg / kg (0,15 ml / kg) el primer día de tratamiento con levetiracetam.
Después de la diálisis, se recomienda una dosis suplementaria de 3,5 a 7 mg / kg (0,035 a 0,07 ml / kg).
Después de la diálisis, se recomienda una dosis adicional de 5 a 10 mg / kg (0,05 a 0,10 ml / kg).
Insuficiencia hepática
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. En pacientes con insuficiencia hepática grave, el aclaramiento de creatinina puede subestimar el grado de insuficiencia renal. Por tanto, se recomienda una reducción del 50% de la dosis diaria de mantenimiento cuando el aclaramiento de creatinina es 2.
Población pediátrica
El médico debe prescribir la forma farmacéutica y la concentración más adecuadas según la edad, el peso y la dosis.
La formulación en comprimidos no es adecuada para su uso en bebés y niños menores de 6 años. Keppra solución oral es la formulación preferida para su uso en esta población. Además, las concentraciones disponibles de los comprimidos no son adecuadas para el tratamiento inicial en niños que pesen menos de 25 kg, para pacientes que no puedan tragar comprimidos o para administrar dosis inferiores a 250 mg. En todos los casos mencionados anteriormente, se debe utilizar la solución oral de Keppra.
Monoterapia
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Keppra administrado en monoterapia a niños y adolescentes menores de 16 años.
No hay datos disponibles.
Terapia complementaria para lactantes de 6 a 23 meses de edad, niños (de 2 a 11 años) y adolescentes (de 12 a 17 años) que pesen menos de 50 kg
La solución oral de Keppra es la formulación preferida para su uso en bebés y niños menores de 6 años.
La dosis terapéutica inicial es de 10 mg / kg dos veces al día.
Según la respuesta clínica y la tolerabilidad, la dosis puede aumentarse hasta 30 mg / kg dos veces al día. Los ajustes de dosis no deben exceder los aumentos o disminuciones de 10 mg / kg dos veces al día cada dos semanas. Debe usarse la dosis efectiva más baja.
La dosis en niños que pesen 50 kg o más es la misma que en adultos.
Dosis recomendada para lactantes a partir de los 6 meses, niños y adolescentes:
Los niños que pesen 25 kg o menos deben iniciar preferiblemente el tratamiento con Keppra 100 mg / ml solución oral.
La dosis en niños y adolescentes que pesen 50 kg o más es la misma que en adultos.
Terapia complementaria para bebés de 1 mes a menos de 6 meses de edad
La solución oral es la formulación para uso en bebés.
Método de administración
Los comprimidos recubiertos con película deben administrarse por vía oral, tragarse con una cantidad suficiente de líquido y pueden tomarse con o sin alimentos. La dosis diaria debe dividirse a la mitad en dos administraciones.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa otros derivados de pirrolidona oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Interrupción del tratamiento.
De acuerdo con la práctica clínica actual, se recomienda una retirada gradual si se va a interrumpir el tratamiento con Keppra (p. Ej., En adultos y adolescentes que pesen más de 50 kg: disminución de 500 mg dos veces al día a intervalos que incluyen entre dos y cuatro semanas; en lactantes mayores de 50 kg). 6 meses de edad, en niños y adolescentes que pesen menos de 50 kg: la reducción de la dosis no debe exceder los 10 mg / kg dos veces al día cada dos semanas; en bebés (menores de 6 meses de edad): la reducción de la dosis no debe exceder los 7 mg / kg dos veces al día cada dos semanas).
Insuficiencia renal
La administración de Keppra a pacientes con insuficiencia renal puede requerir un ajuste de dosis. En pacientes con insuficiencia hepática grave, se recomienda evaluar la función renal antes de establecer la posología (ver sección 4.2).
Suicidio
Se han notificado casos de suicidio, intento de suicidio, ideación y comportamiento suicidas en pacientes tratados con antiepilépticos (incluido levetiracetam). Un metanálisis de ensayos aleatorizados controlados con placebo con medicamentos antiepilépticos mostró un riesgo ligeramente mayor de ideación y comportamiento suicida. Se desconoce el mecanismo de este riesgo.
En consecuencia, se debe vigilar a los pacientes para detectar signos de depresión y / o pensamientos y comportamientos suicidas, y se debe considerar el tratamiento adecuado. Se debe advertir a los pacientes (y cuidadores) que si surgen signos de depresión y / o ideación o comportamiento suicida, se debe buscar atención médica.
Población pediátrica
La formulación de la tableta no es adecuada para su uso en bebés y niños menores de 6 años.
Los datos disponibles en niños no sugieren una influencia sobre el crecimiento y la pubertad. Sin embargo, se desconocen los efectos a largo plazo sobre el aprendizaje, la inteligencia, el crecimiento, la función endocrina, la pubertad y el potencial reproductivo de los niños.
La seguridad y eficacia de levetiracetam no se ha evaluado a fondo en niños menores de 1 año con epilepsia. En estudios clínicos, solo 35 niños menores de 1 año con crisis de inicio parcial estuvieron expuestos a Keppra, de los cuales solo 13 eran menores de 1 año. 6 meses.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Medicamentos antiepilépticos
Los datos de los estudios clínicos previos a la comercialización realizados en adultos indican que Keppra no afecta las concentraciones séricas de los antiepilépticos existentes (fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, fenobarbital, lamotrigina, gabapentina y primidona) y que estos antiepilépticos no afectan la farmacocinética de Keppra.
Al igual que en los adultos, en pacientes pediátricos a los que se les administraron dosis de levetiracetam de hasta 60 mg / kg / día, no hay evidencia de interacciones clínicamente significativas con otros medicamentos.
Una evaluación retrospectiva de las interacciones farmacocinéticas en niños y adolescentes con epilepsia (de 4 a 17 años) confirmó que el tratamiento adicional con levetiracetam administrado por vía oral no afectó las concentraciones séricas en estado estacionario de carbamazepina y valproato administrados concomitantemente. Sin embargo, los datos sugirieron un aclaramiento de levetiracetam un 20% mayor en niños que toman medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas. No se requiere ajuste de dosis.
Probenecid
Se ha demostrado que probenecid (500 mg cuatro veces al día), un agente bloqueador de la secreción tubular renal, inhibe el aclaramiento renal del metabolito primario pero no del levetiracetam. Sin embargo, la concentración de este metabolito sigue siendo baja. Se espera que otros medicamentos excretados con secreción tubular activa reduzcan el aclaramiento renal del metabolito. No se ha estudiado el efecto de levetiracetam sobre probenecid y el efecto de levetiracetam sobre otros medicamentos de secreción activa. p.ej. Se desconocen los AINE, las sulfonamidas y el metotrexato.
Anticonceptivos orales y otras interacciones farmacocinéticas
Levetiracetam 1000 mg al día no afectó la farmacocinética de los anticonceptivos orales (etinilestradiol y levonorgestrel); los parámetros endocrinos (hormona luteinizante y progesterona) no se modificaron. Levetiracetam 2000 mg al día no afectó la farmacocinética de digoxina y warfarina; los tiempos de protrombina no se modificaron. La administración concomitante de digoxina, anticonceptivos orales y warfarina no afectó la farmacocinética de levetiracetam.
Antiácidos
No se dispone de datos sobre la influencia de los antiácidos en la absorción de levetiracetam.
Laxantes
Se han notificado casos aislados de disminución de la eficacia de levetiracetam cuando el laxante osmótico macrogol se administró concomitantemente con levetiracetam oral. Por tanto, no se debe tomar macrogol por vía oral entre una hora antes y una hora después de tomar levetiracetam.
Comida y alcohol
El grado de absorción de levetiracetam no se vio afectado por los alimentos, pero la velocidad de absorción se redujo ligeramente.
No hay datos sobre las interacciones de levetiracetam con alcohol.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Los datos posteriores a la comercialización de varios registros prospectivos de embarazos han documentado los resultados de la exposición a levetiracetam en monoterapia en más de 1000 mujeres durante el primer trimestre del embarazo. En general, estos datos no sugieren un aumento sustancial del riesgo de malformaciones congénitas importantes, aunque no se puede excluir por completo un riesgo teratogénico. La terapia con múltiples FAE se asocia con un mayor riesgo de malformaciones congénitas que la monoterapia y, por lo tanto, se debe considerar la monoterapia. Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).
No se recomienda Keppra, a menos que sea clínicamente necesario, durante el embarazo y en mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos.
Como ocurre con otros medicamentos antiepilépticos, los cambios fisiológicos asociados con el embarazo pueden afectar las concentraciones plasmáticas de levetiracetam. Durante el embarazo, se observó una disminución de las concentraciones plasmáticas de levetiracetam. Esta reducción es más pronunciada durante el tercer trimestre (hasta el 60% de la concentración inicial antes del embarazo). Las mujeres embarazadas tratadas con levetiracetam deben ser controladas cuidadosamente desde el punto de vista clínico. La interrupción de los tratamientos antiepilépticos puede provocar una exacerbación de la enfermedad que puede ser perjudicial para la madre y el feto.
Hora de la comida
El levetiracetam se excreta en la leche materna humana. Por tanto, no se recomienda la lactancia materna, sin embargo, si el tratamiento con levetiracetam se hace necesario durante la lactancia, se debe sopesar la relación beneficio / riesgo del tratamiento, teniendo en cuenta la importancia de la lactancia.
Fertilidad
No se encontró impacto sobre la fertilidad en estudios con animales (ver sección 5.3). No se dispone de datos clínicos; Se desconoce el riesgo potencial en humanos.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Dada la posible diferencia de sensibilidad individual, algunos pacientes pueden experimentar somnolencia u otros síntomas relacionados con la acción sobre el sistema nervioso central, especialmente al inicio del tratamiento o después de un aumento de la dosis. Por lo tanto, se recomienda precaución en pacientes que realicen actividades que requieran una alta concentración, como conducir vehículos o manejar maquinaria. Se debe advertir a los pacientes que no conduzcan ni utilicen maquinaria hasta que se establezca que su capacidad para realizar estas actividades no se ve afectada.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
El perfil de reacciones adversas que se presenta a continuación se basa en el análisis de ensayos clínicos combinados controlados con placebo en todas las indicaciones estudiadas para un total de 3416 pacientes tratados con levetiracetam. Estos datos se complementan con el uso de levetiracetam en los correspondientes estudios de extensión abiertos, así como Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia fueron nasofaringitis, somnolencia, dolor de cabeza, fatiga y mareos. El perfil de seguridad de levetiracetam es generalmente similar en todos los grupos de edad (pacientes adultos y pediátricos) y las indicaciones aprobadas para el tratamiento de epilepsia.
Tabla de reacciones adversas
Las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos (adultos, adolescentes, niños y lactantes mayores de 1 mes de edad) y en la experiencia postcomercialización se enumeran en la siguiente tabla por sistema de clasificación de órganos y frecuencia.Se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1 / 10); común (≥1 / 100,
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
El riesgo de anorexia es mayor cuando se coadministra topiramato con levetiracetam.
En numerosos casos de alopecia, se ha observado curación tras la interrupción del tratamiento con levetiracetam.
La supresión de la médula ósea se identificó en algunos de los casos de pancitopenia.
Población pediátrica
En pacientes de 1 mes a menos de 4 años, un total de 190 pacientes fueron tratados con levetiracetam en estudios de extensión abiertos y controlados con placebo. Sesenta de estos pacientes fueron tratados con levetiracetam en estudios controlados con placebo. En pacientes de 4 a 16 años, un total de 645 pacientes fueron tratados con levetiracetam en estudios de extensión abiertos y controlados con placebo. 233 de estos pacientes fueron tratados con levetiracetam en estudios controlados con placebo. En ambos rangos de edad pediátrica, estos datos se integran con la experiencia poscomercialización con el uso de levetiracetam.
El perfil de eventos adversos del levetiracetam es generalmente similar en todos los grupos de edad y en las indicaciones aprobadas para la epilepsia. En los ensayos clínicos controlados con placebo, los resultados de seguridad en pacientes pediátricos fueron consistentes con el perfil de seguridad de levetiracetam en adultos, con la excepción de las reacciones adversas psiquiátricas y conductuales que fueron más frecuentes en niños que en adultos. En niños y adolescentes de 4 a 16 años, se notificaron vómitos (muy frecuentes, 11,2%), agitación (frecuentes, 3,4%) con más frecuencia que en otros grupos de edad o en el perfil de seguridad general.), Cambios de humor (frecuentes, 2,1%). %), labilidad afectiva (común, 1,7%), agresión (común, 8,2%), comportamiento anormal (común, 5,6%) y letargo (común, 3,9%) En lactantes y niños de 1 mes a menos de 4 años, La irritabilidad se informó con más frecuencia que en otros grupos de edad o en el perfil de seguridad general (muy común, 11,7%) y coordinación anormal (común, 3,3%).
Un estudio de seguridad en pacientes pediátricos, realizado según un diseño de no inferioridad, doble ciego y controlado con placebo, evaluó los efectos cognitivos y neuropsicológicos de Keppra en niños de 4 a 16 años con convulsiones de inicio parcial. Se encontró que Keppra no era diferente (no inferior) al placebo en el cambio con respecto al valor inicial en la puntuación obtenida en la subprueba "Atención y memoria" de la escala Leiter-R (Puntuación compuesta de la pantalla de memoria) en la población por protocolo.Los resultados relacionados con las funciones conductuales y emocionales indicaron un empeoramiento, en pacientes tratados con Keppra, de la conducta agresiva medida de forma estandarizada y sistemática, con el uso de una herramienta validada (CBCL - Lista de verificación de conducta infantil de Achenbach). Sin embargo, los sujetos que tomaron Keppra en el estudio de seguimiento a largo plazo de etiqueta abierta no experimentaron, en promedio, deterioro en sus funciones emocionales y conductuales; en particular, las evaluaciones de agresión en los comportamientos no se deterioraron en comparación con la línea de base.
04.9 Sobredosis
Síntomas
Se han observado somnolencia, agitación, agresión, disminución del nivel de conciencia, depresión respiratoria y coma con sobredosis de Keppra.
Tratamiento de sobredosis
Después de una sobredosis aguda, el estómago puede vaciarse mediante lavado gástrico o inducción de vómitos. No existe un antídoto específico para el levetiracetam. El tratamiento de la sobredosis de levetiracetam debe ser sintomático y puede incluir hemodiálisis. La eficacia de extracción por diálisis es del 60% para levetiracetam y del 74% para el metabolito primario.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antiepilépticos, otros antiepilépticos, código ATC: N03AX14.
El principio activo, levetiracetam, es un derivado de pirrolidona (enantiómero S de α-etil-2-oxo-1-pirrolidina acetamida), químicamente no relacionado con los antiepilépticos existentes.
Mecanismo de acción
El mecanismo de acción del levetiracetam aún no se ha explicado completamente, pero parece ser diferente de los mecanismos de los fármacos antiepilépticos actuales. in vitro y en vivo sugieren que el levetiracetam no altera las características celulares básicas y la neurotransmisión normal.
Educación in vitro muestran que el levetiracetam actúa sobre los niveles intraneuronales de Ca2 + inhibiendo parcialmente las corrientes de Ca2 + tipo N y reduciendo la liberación de Ca2 + de los sitios de almacenamiento intraneuronal. Además, invierte parcialmente la reducción, inducida por zinc y β-carbolina, de las corrientes inducidas por GABA y glicina. Educación in vitro también encontraron que el levetiracetam se une a un sitio específico en el tejido cerebral de los roedores. Este sitio de unión es la proteína 2A de la vesícula sináptica, que se cree que está involucrada en la fusión de vesículas y la exocitosis de neurotransmisores. El levetiracetam y los análogos relacionados muestran un grado de afinidad por la unión a la proteína 2A de la vesícula sináptica que se correlaciona con la potencia de su protección antiepiléptica en el área audiógena. modelo de epilepsia en ratones Este hallazgo sugiere que la interacción entre el levetiracetam y la proteína 2A de la vesícula sináptica parece desempeñar un papel en el mecanismo de acción antiepiléptica del fármaco.
Efectos farmacodinámicos
Levetiracetam induce una acción protectora en un amplio espectro de modelos animales de epilepsia generalizada parcial y primaria, sin tener un efecto proconvulsivo El metabolito primario es inactivo.
En humanos, la actividad tanto en condiciones de epilepsia parcial como generalizada (descarga epiléptica / respuesta fotoparoxística) confirmó el amplio espectro del perfil farmacológico de levetiracetam.
Eficacia clínica y seguridad
Terapia coadyuvante en el tratamiento de las crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria en adultos, adolescentes, niños y lactantes a partir de 1 mes de edad con epilepsia.
En adultos, la eficacia de levetiracetam se demostró en 3 estudios doble ciego controlados con placebo con dosis de 1000 mg, 2000 mg o 3000 mg / día, divididas en 2 dosis, para una duración del tratamiento de hasta 18 semanas. análisis, el porcentaje de pacientes que lograron una reducción en la frecuencia de crisis de inicio parcial por semana, en el período de tratamiento con dosis estable (12/14 semanas), igual o superior al 50% desde el inicio, fue 27, 7%, 31,6% y 41,3 % de pacientes tratados con 1000, 2000 o 3000 mg de levetiracetam, respectivamente, y 12,6% para pacientes tratados con placebo.
Población pediátrica
La eficacia de levetiracetam en pacientes pediátricos (de 4 a 16 años de edad) se demostró en un estudio doble ciego controlado con placebo, que incluyó a 198 pacientes y tuvo una duración de tratamiento de 14 semanas. dosis de 60 mg / kg / día (dos veces al día).
El 44,6% de los pacientes tratados con levetiracetam y el 19,6% de los pacientes tratados con placebo tuvieron una reducción del 50% o más en la frecuencia de crisis de inicio parcial por semana desde el inicio. Con el tratamiento continuado a largo plazo, el 11,4% de los pacientes estuvo libre de convulsiones durante al menos 6 meses y el 7,2% estuvo libre de convulsiones durante al menos 1 año.
En pacientes pediátricos (de 1 mes a menos de 4 años de edad), la eficacia de levetiracetam se demostró en un estudio doble ciego controlado con placebo, que incluyó a 116 pacientes y tuvo una duración de tratamiento de 5 días. se les prescribió una dosis diaria de 20 mg / kg, 25 mg / kg, 40 mg / kg o 50 mg / kg de solución oral en función de su programa de ajuste de dosis relacionado con la edad.Se utilizaron las siguientes dosis: 20 mg / kg / día , titulado a 40 mg / kg / día, para lactantes de un mes a menos de seis meses de edad; 25 mg / kg / día, titulado a 50 mg / kg / día para lactantes y niños de 6 meses a menos de 4 años de edad La dosis diaria total se dividió en dos administraciones al día.
La medida principal de la eficacia del tratamiento fue la tasa de respuesta de los pacientes (porcentaje de pacientes con una reducción ≥50% en la frecuencia diaria media de crisis epilépticas de inicio parcial con respecto al valor inicial), según la evaluación de un examinador ciego que utilizó video EEG durante un período de 48 horas. El análisis de eficacia se realizó en 109 pacientes que se habían sometido a un electroencefalograma durante al menos 24 horas, tanto durante el período inicial como durante el período de evaluación. El 43,6% de los pacientes tratados con levetiracetam y el 19,6% de los tratados con placebo se consideraron sensibles. Los resultados fueron consistentes en todos los grupos de edad. En el tratamiento continuo a largo plazo, el 8,6% de los pacientes estuvieron libres de convulsiones durante al menos 6 meses y el 7,8% estuvieron libres de convulsiones durante al menos 1 año.
Monoterapia en el tratamiento de las crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria en pacientes a partir de los 16 años con epilepsia de nuevo diagnóstico.
La eficacia de levetiracetam en monoterapia se demostró en un estudio de no inferioridad comparativo, doble ciego, de grupos paralelos versus carbamazepina de liberación controlada (RC) en 576 pacientes de 16 años o más con epilepsia nueva o nueva. sólo tienen convulsiones parciales no provocadas o convulsiones tónico-clónicas generalizadas. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir carbamazepina CR 400 - 1200 mg / día o levetiracetam 1000 - 3000 mg / día y el tratamiento duró hasta 121 semanas según la respuesta.
La ausencia de convulsiones durante un período de 6 meses se logró en el 73,0% de los pacientes tratados con levetiracetam y en el 72,8% de los pacientes tratados con carbamazepina CR; la diferencia absoluta corregida entre tratamientos fue del 0,2% (IC del 95%: 7,8 - 8,2). Más de la mitad de los sujetos permanecieron libres de convulsiones durante 12 meses (56,6% y 58,5% de los sujetos tratados con levetiracetam y carbamazepina CR, respectivamente).
En un estudio que refleja la práctica clínica, el tratamiento antiepiléptico concomitante podría retirarse en un número limitado de pacientes que respondieron al tratamiento complementario de levetiracetam (36 de 69 pacientes adultos).
Terapia coadyuvante en el tratamiento de las crisis mioclónicas en adultos y adolescentes a partir de los 12 años con epilepsia mioclónica juvenil.
La eficacia de levetiracetam se demostró en un estudio doble ciego controlado con placebo de 16 semanas en pacientes de 12 años o más con epilepsia generalizada idiopática con convulsiones mioclónicas en diferentes síndromes.La mayoría de los pacientes tenían epilepsia mioclónica juvenil.
En este estudio, la dosis de levetiracetam fue de 3000 mg / día administrada en dos dosis divididas.
El 58,3% de los pacientes tratados con levetiracetam y el 23,3% de los pacientes tratados con placebo tuvieron al menos una reducción del 50% en los días de convulsiones mioclónicas por semana. Después del tratamiento continuado a largo plazo, el 28,6% de los pacientes estuvieron libres de convulsiones mioclónicas durante al menos 6 meses y el 21,0% de los pacientes estuvieron libres de convulsiones mioclónicas durante al menos 1 año.
Terapia coadyuvante en el tratamiento de las crisis tónico-clónicas generalizadas primarias en adultos y adolescentes a partir de los 12 años con epilepsia generalizada idiopática.
La eficacia de levetiracetam se demostró en un estudio doble ciego controlado con placebo de 24 semanas, que incluyó a adultos, adolescentes y un número limitado de niños con epilepsia generalizada idiopática con convulsiones tónico-clónicas generalizadas primarias (PGTC). En diferentes síndromes ( epilepsia mioclónica juvenil, epilepsia de ausencia juvenil, epilepsia de ausencia infantil o epilepsia con convulsión de gran macho al despertar) .En este estudio, la dosis de levetiracetam fue de 3000 mg / día para adultos y adolescentes o 60 mg / kg / día para niños, administrada en dos dosis divididas.
El 72,2% de los pacientes tratados con levetiracetam y el 45,2% de los pacientes tratados con placebo tuvieron una reducción del 50% o más en la frecuencia de convulsiones de PGTC por semana. Después del tratamiento continuado a largo plazo, el 47,4% de los pacientes estuvieron libres de convulsiones tonicoclónicas durante al menos 6 meses y el 31,5% estuvieron libres de convulsiones tonicoclónicas durante al menos 1 año.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
El levetiracetam es un compuesto altamente soluble y permeable. El perfil farmacocinético es lineal con poca variabilidad intra e interindividual. No hay cambios en el aclaramiento después de la administración repetida. No hay evidencia de ninguna variabilidad circadiana relevante y de género y raza. El perfil farmacocinético es comparable en voluntarios sanos y en pacientes con epilepsia.
Dada su absorción completa y lineal, los niveles plasmáticos de levetiracetam pueden predecirse a partir de la dosis oral expresada en mg / kg de peso corporal. Por tanto, no es necesario controlar los niveles plasmáticos de levetiracetam.
Hubo una correlación significativa entre la saliva y las concentraciones plasmáticas en adultos y niños (la relación de saliva / concentraciones plasmáticas varió de 1 a 1,7 para la formulación de tableta oral y, después de 4 horas desde la ingesta, para la formulación de solución oral).
Adultos y adolescentes
Absorción
El levetiracetam se absorbe rápidamente después de la administración oral. La biodisponibilidad oral es cercana al 100%.
Las concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) se alcanzan 1,3 horas después de la administración y el estado de equilibrio se alcanza después de dos días de dos dosis diarias.
Las concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) son típicamente 31 y 43 mcg / ml después de una dosis única de 1000 mg y repetida de 1000 mg dos veces al día, respectivamente.
El grado de absorción no depende de la dosis y no se ve afectado por los alimentos.
Distribución
No hay datos sobre la distribución tisular en humanos.
Ni levetiracetam ni su metabolito primario se unen de forma significativa a las proteínas plasmáticas (
El volumen de distribución de levetiracetam es de aproximadamente 0,5 a 0,7 l / kg y se acerca al volumen corporal total de agua.
Biotransformación
El levetiracetam no se metaboliza extensamente en humanos La principal vía metabólica (24% de la dosis) es la hidrólisis enzimática del grupo de las acetamidas. La producción del metabolito primario, ucb L057 no está respaldada por las isoformas del citocromo P450 hepático. La hidrólisis del grupo acetamida se ha medido en numerosos tejidos, incluidas las células sanguíneas. El metabolito ucb L057 es farmacológicamente inactivo.
También se identificaron dos metabolitos menores. Uno se obtuvo de la hidroxilación del anillo de pirrolidona (1,6% de la dosis) y el otro de la apertura del anillo de pirrolidona (0,9% de la dosis).
Otros componentes desconocidos representaron solo el 0,6% de la dosis.
En vivo no hubo evidencia de interconversión enantiomérica para levetiracetam o su metabolito primario.
In vitro, se ha demostrado que levetiracetam y su metabolito primario no inhiben las actividades de las principales isoformas del citocromo P450 hepático humano (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 1A2), glucuronil transferasa (UGT1A1 y UGT1A6) y epóxido hidroxilasa. , levetiracetam no afecta la glucuronidación in vitro de ácido valproico.
En cultivos de hepatocitos humanos, levetiracetam tuvo poco o ningún efecto sobre CYP1A2, SULT1E1 o UGT1A1. Levetiracetam provocó una inducción moderada de CYP2B6 y CYP3A4. Los datos in vitro y los datos en vivo relacionados con la interacción con los anticonceptivos orales, digoxina y warfarina, indican que no se espera una inducción enzimática significativa en vivo. Por tanto, la interacción de Keppra con otras sustancias, o al revés, es inprobable.
Eliminación
La vida media plasmática en adultos es de 7 ± 1 horas y no cambia con la dosis, la vía de administración o la administración repetida. El aclaramiento corporal total medio es de 0,96 ml / min / kg.
La principal vía de excreción es la vía urinaria, responsable en promedio de la eliminación del 95% de la dosis administrada (aproximadamente el 93% de la dosis se excreta en 48 horas) La eliminación fecal representa sólo el 0,3% de la dosis.
La excreción urinaria acumulada de levetiracetam y su metabolito primario es responsable de la eliminación del 66% y 24% de la dosis, respectivamente, durante las primeras 48 horas.
El aclaramiento renal de levetiracetam y ucb L057 es de 0,6 y 4,2 ml / min / kg, respectivamente, lo que indica que levetiracetam se excreta por filtración glomerular con posterior reabsorción tubular y que el metabolito primario también se excreta por secreción tubular activa más allá de la filtración glomerular. La eliminación de levetiracetam está relacionada con el aclaramiento de creatinina.
Personas mayores
En los "ancianos", la vida media aumentó en aproximadamente un 40% (10 a 11 horas). Esto se debe a la disminución de la función renal en esta población (ver sección 4.2).
Insuficiencia renal
El aclaramiento corporal aparente tanto del levetiracetam como de su metabolito primario se correlaciona con el aclaramiento de creatinina. Por tanto, se recomienda ajustar la dosis diaria de mantenimiento de Keppra, en función del aclaramiento de creatinina en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave (ver sección 4.2).
En sujetos adultos con enfermedad renal terminal anúrica, la vida media fue de aproximadamente 25 y 3,1 horas en los períodos de interdiálisis y durante los períodos de diálisis, respectivamente.
La fracción de levetiracetam eliminada fue del 51% durante una diálisis típica de 4 horas.
Insuficiencia hepática
En sujetos con insuficiencia hepática leve y moderada, no hubo una modificación significativa del aclaramiento de levetiracetam. En la mayoría de los sujetos con insuficiencia hepática grave, el aclaramiento de levetiracetam se redujo en más del 50% debido a la insuficiencia renal concomitante (ver sección 4.2).
Población pediátrica
Niños (de 4 a 12 años)
Después de una única administración oral (20 mg / kg) en niños (de 6 a 12 años) con epilepsia, la vida media de levetiracetam fue de 6,0 horas. El aclaramiento corregido por el peso corporal aparente fue aproximadamente un 30% mayor que en los adultos con epilepsia.
Después de la administración oral de dosis repetidas (20 a 60 mg / kg / día) a niños epilépticos (4 a 12 años), levetiracetam se absorbió rápidamente. Las concentraciones plasmáticas máximas se observaron entre 0,5 y 1,0 horas después de la administración. Se observaron aumentos lineales y proporcionales a la dosis para las concentraciones plasmáticas máximas y el área bajo la curva La vida media de eliminación fue de aproximadamente 5 horas. El aclaramiento corporal aparente fue de 1,1 ml / min / kg.
Bebés y niños (1 mes a 4 años)
Tras la administración de una dosis única (20 mg / kg) de 100 mg / ml de solución oral a niños epilépticos (1 mes a 4 años), levetiracetam se absorbió rápidamente y se observaron concentraciones plasmáticas máximas aproximadamente 1 hora después de la administración. Los resultados farmacocinéticos indicaron que la vida media es más corta (5,3 horas) que en los adultos (7,2 horas) y el aclaramiento aparente fue más rápido (1,5 ml / min / kg) que en los adultos (0,96 ml / min / kg).
En los análisis farmacocinéticos poblacionales realizados en pacientes de 1 mes a 16 años de edad, el peso corporal se correlacionó significativamente con el aclaramiento aparente (el aclaramiento aumenta con el aumento del peso corporal) y el volumen de distribución aparente. La edad también afectó a ambos parámetros. Este efecto fue marcado para los bebés más pequeños y se atenuó con el aumento de la edad, hasta volverse insignificante alrededor de los 4 años de edad.
En ambos análisis farmacocinéticos poblacionales, hubo un aumento de aproximadamente un 20% en el aclaramiento aparente de levetiracetam cuando se administró concomitantemente con un fármaco antiepiléptico inductor de enzimas.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran ningún riesgo para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, genotoxicidad y potencial carcinogénico.
Los eventos adversos no observados en estudios clínicos, pero observados en ratas y en menor grado en ratones, a niveles de exposición similares a los niveles de exposición humana y con posible relevancia para el uso clínico, fueron índices de respuesta de cambios hepáticos adaptativos, como aumento de peso y hipertrofia centrolobulillar, infiltración adiposa y elevación de enzimas hepáticas en plasma.
No se observaron efectos adversos sobre la fertilidad o la capacidad reproductiva de machos y hembras en ratas a dosis de hasta 1800 mg / kg / día (6 veces la MRHD (Dosis diaria máxima recomendada para humanos) basado en mg / m2 o basado en exposición), tanto en la generación parental como en la generación F1.
Dos estudios de desarrollo embriofetal (EFD: Desarrollo embriofetal) se realizaron en ratas a 400, 1200 y 3600 mg / kg / día. A 3600 mg / kg / día, en solo uno de los 2 estudios EFD, hubo una ligera disminución en el peso fetal asociada con un aumento marginal en los cambios esqueléticos / anomalías menores. No hubo efecto sobre la mortalidad embrionaria ni hubo un aumento en la incidencia de malformaciones. El NOAEL (Nivel sin efectos adversos observados) fue de 3600 mg / kg / día para ratas hembras preñadas (12 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos (MRHD) basada en mg / m2) y 1200 mg / kg / día para fetos.
Se realizaron cuatro estudios de desarrollo embriofetal en conejos utilizando dosis de 200, 600, 800, 1200 y 1800 mg / kg / día. La dosis de 1800 mg / kg / día indujo una marcada toxicidad materna y una disminución del peso fetal en asociación con una mayor incidencia de fetos con anomalías cardiovasculares / esqueléticas. El NOAEL fue 2).
Se realizó un estudio de desarrollo perinatal y posnatal en ratas con dosis de levetiracetam de 70, 350, 1800 mg / kg / día. El NOAEL fue ≥ 1800 mg / kg / día para las hembras F0 y para la generación F1 para la supervivencia, el crecimiento y el desarrollo hasta el destete (6 veces la MRHD sobre una base de mg / m2).
Los estudios en ratas y perros en animales recién nacidos y juveniles han demostrado que no se producen efectos adversos en ninguno de los criterios de valoración estándar de desarrollo o maduración a dosis de hasta 1800 mg / kg / día (6-17 veces la MRHD basada en mg / m2).
Evaluación de riesgos ambientales (Evaluación de riesgos ambientales, ERA)
Es poco probable que el uso de Keppra de acuerdo con la información en el Resumen de las Características del Producto tenga como resultado un impacto ambiental inaceptable (ver sección 6.6).
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Núcleo:
Croscarmelosa sódica
Macrogol 6000
Sílice coloidal anhidra
Estearato de magnesio
Revestimiento Opadry 85F32004:
Alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado
Dióxido de titanio (E171)
Macrogol 3350
Talco
Óxido de hierro amarillo (E172)
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blísteres de aluminio / PVC colocados en cajas de cartón que contienen 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 comprimidos recubiertos con película y envases múltiples que contienen 200 (2 envases de 100) comprimidos recubiertos con película.
Blísteres unidosis perforados de aluminio / PVC colocados en cajas de cartón que contienen 100 x 1 comprimidos recubiertos con película.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
UCB Pharma SA
Allée de la Recherche 60
B - 1070 Bruselas
Bélgica
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/00/146/006 - AIC 035039066
EU / 1/00/146/007 - AIC 035039078
EU / 1/00/146/008 - AIC 035039080
EU / 1/00/146/009 - AIC 035039092
EU / 1/00/146/010 - AIC 035039104
EU / 1/00/146/011 - AIC 035039116
EU / 1/00/146/012 - AIC 035039128
EU / 1/00/146/013 - AIC 035039130
EU / 1/00/146/035 - AIC 035039332
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 29 de septiembre de 2000
Fecha de la última renovación: 29 de septiembre de 2010
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Agosto 2013
