Ingredientes activos: Epoetina beta (Eritropoyetina)
NeoRecormon 500 UI
Interfaz de usuario de NeoRecormon 2000
NeoRecormon 3000 UI
NeoRecormon 4000 UI
NeoRecormon 5000 UI
NeoRecormon 6000 UI
NeoRecormon 10000 UI
NeoRecormon 20000 UI
NeoRecormon 30000 UI
Solución inyectable en jeringa precargada.
Los prospectos de Neorecormon están disponibles para los siguientes tamaños de envase: - NeoRecormon 500 UI, NeoRecormon 2000 UI, NeoRecormon 3000 UI, NeoRecormon 4000 UI, NeoRecormon 5000 UI, NeoRecormon 6000 UI, NeoRecormon 10000 UI, NeoRecormon 20000 UI, NeoRecormon 30000 UI, jeringa de preinyección
- NeoRecormon Multidosis 50.000 UI - Liofilizado y disolvente para solución inyectable
¿Por qué se usa Neorecormon? ¿Para qué sirve?
NeoRecormon es una solución transparente e incolora que se inyecta debajo de la piel (por vía subcutánea) o en una vena (por vía intravenosa). Contiene una hormona llamada epoetina beta, que estimula la producción de glóbulos rojos. La epoetina beta se produce mediante una técnica genética especial y actúa exactamente como la hormona natural eritropoyetina.
Las inyecciones de NeoRecormon se utilizan para:
- el tratamiento de la anemia sintomática causada por insuficiencia renal crónica (anemia renal) en pacientes sometidos a diálisis o que aún no se han sometido a diálisis;
- la prevención de la anemia en bebés prematuros (peso de 750 a 1500 gy edad gestacional inferior a 34 semanas);
- el tratamiento de la anemia, con síntomas relacionados, en pacientes adultos con cáncer sometidos a quimioterapia;
- el tratamiento de pacientes que donan su sangre antes de la cirugía. Las inyecciones de epoetina beta aumentan la cantidad de sangre que se puede extraer del cuerpo antes de la cirugía y que se puede transfundir durante o después de la cirugía (esta es una transfusión autóloga).
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Neorecormon
No use NeoRecormon:
- si es alérgico (hipersensible) a la epoetina beta oa cualquiera de los demás componentes de NeoRecormon o al ácido benzoico, un metabolito del alcohol bencílico
- si tiene problemas de presión arterial incontrolables
- si dona sangre antes de la cirugía y:
- ha tenido un ataque al corazón o un derrame cerebral en el mes anterior al tratamiento
- sufre de angina de pecho inestable - dolor de pecho reciente o creciente
- si tiene riesgo de que se formen coágulos de sangre en las venas (trombosis venosa profunda), por ejemplo, si ha tenido un coágulo de sangre anteriormente.
Si alguno de los anteriores existe o pudiera existir, informe a su médico de inmediato.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Neorecormon
Tenga especial cuidado con NeoRecormon:
- si su anemia no mejora después del tratamiento con epoetina
- si tiene niveles bajos de ciertas vitaminas B (ácido fólico o vitamina B12)
- si tiene niveles muy altos de aluminio en sangre
- si tiene un número elevado de plaquetas
- si tiene una enfermedad crónica del hígado
- si tiene epilepsia
- si ha desarrollado anticuerpos contra la eritropoyetina y aplasia pura de glóbulos rojos (producción reducida o ausente de glóbulos rojos) durante una exposición previa a cualquier sustancia eritropoyética. En este caso, no debe cambiar al tratamiento con NeoRecormon.
Si existe alguno de los anteriores, informe a su médico.
Tenga especial cuidado con otros productos que estimulan la producción de glóbulos rojos:
NeoRecormon pertenece a un grupo de productos que estimulan la producción de glóbulos rojos así como la proteína humana eritropoyetina. Su médico siempre tendrá que registrar el producto específico que está usando.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Neorecormon?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
Advertencias Es importante saber que:
Durante el tratamiento con Neorecormon
Si tiene insuficiencia renal crónica, y en particular si no responde adecuadamente a NeoRecormon, su médico comprobará la dosis de NeoRecormon que recibe porque si no responde al tratamiento, aumentar repetidamente la dosis de NeoRecormon puede aumentar el riesgo de problemas. .al corazón o los vasos sanguíneos y podría aumentar el riesgo de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y muerte.
Si tiene cáncer, debe saber que Neorecormon puede actuar como factor de crecimiento de las células sanguíneas y que, en algunas circunstancias, puede tener efectos negativos sobre el cáncer. Dependiendo de la situación específica, puede ser preferible una transfusión de sangre. Discuta esto con su médico.
Si padece nefroesclerosis y no se está sometiendo a diálisis, su médico decidirá sobre la idoneidad del tratamiento, ya que no es posible excluir con absoluta certeza una posible aceleración de la progresión de la enfermedad renal.
Su médico puede ordenar análisis de sangre con regularidad para verificar:
- sus niveles de potasio. Si tiene niveles de potasio altos o en aumento, su médico puede considerar el tratamiento nuevamente.
- el recuento de plaquetas. El número de plaquetas puede aumentar de leve a moderado durante el tratamiento con epoetina y esto puede provocar cambios en la coagulación de la sangre.
Si tiene una enfermedad renal y se somete a hemodiálisis, su médico puede cambiar la dosis de heparina. Esto evitará el bloqueo del sistema de diálisis.
Si tiene una enfermedad renal, se somete a hemodiálisis y tiene riesgo de trombosis de la derivación, es posible que se formen coágulos de sangre (trombosis) en la derivación (vaso sanguíneo utilizado para conectarse al sistema de diálisis). Su médico podría recetarle ácido acetilsalicílico o cambiar la derivación.
Si dona su propia sangre antes de la cirugía, su médico deberá:
- comprobar que pueda donar sangre, especialmente si pesa menos de 50 kg
- comprobar que tiene un nivel suficiente de glóbulos rojos (niveles de hemoglobina de al menos 11 g / dl)
- asegúrese de que una sola donación no supere el 12% de su sangre.
No haga un mal uso de NeoRecormon
El uso indebido de NeoRecormon por parte de personas sanas puede provocar un aumento de las células sanguíneas y, en consecuencia, espesar la sangre, lo que puede provocar complicaciones potencialmente mortales que afecten al corazón o los vasos sanguíneos.
Embarazo y lactancia
Existe experiencia limitada con NeoRecormon en mujeres embarazadas o en período de lactancia. Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Conducción y uso de máquinas
No se han observado efectos sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
Información importante sobre algunos de los componentes de NeoRecormon
Este medicamento contiene fenilalanina. Puede ser perjudicial para usted si tiene fenilcetonuria. Si tiene fenilcetonuria, hable con su médico sobre el tratamiento con NeoRecormon. NeoRecormon prácticamente no contiene sodio.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Neorecormon: Posología
La terapia con NeoRecormon debe iniciarla un médico con experiencia en su estado de salud. La primera dosis generalmente se le administra bajo supervisión médica debido a una posible reacción alérgica.
Posteriormente, las inyecciones de NeoRecormon pueden ser administradas por una enfermera titulada, un médico u otro profesional. Una vez que haya visto cómo, también puede inyectarse la solución usted mismo.
La jeringa precargada de NeoRecormon está lista para usar. Cada jeringa es para una sola inyección. No mezcle NeoRecormon con otras soluciones inyectables o para perfusión.
Instrucciones de uso
¡Primero lávate las manos!
- Saque una jeringa del paquete,
Verifique el líquido en la jeringa:
- ¿está vacío?
- es incoloro?
- ¿contiene partículas?
Si la respuesta a una pregunta es NO, no se inyecte.
Deseche la jeringa y comience de nuevo con otra. Si su respuesta es sí a las tres preguntas, retire la tapa de la jeringa y vaya al paso 2.
- Saque una aguja del paquete, fíjela firmemente a la jeringa y retire la tapa protectora de la aguja.
- Elimina el aire de la jeringa y la aguja. Para hacer esto, golpee ligeramente la mitad superior de la jeringa. Esto hará que las burbujas de aire suban a la superficie. Luego, sostenga la jeringa verticalmente, con la aguja apuntando hacia arriba, y empuje suavemente el émbolo hacia arriba. Mantenga presionado el émbolo hasta que la cantidad de NeoRecormon en la jeringa sea la prescrita.
- Desinfecte la piel en el lugar de la inyección con alcohol. Forme un pliegue de piel pellizcando la piel entre el pulgar y el índice.
- Sosteniendo la jeringa cerca de la aguja, inserte la aguja en el pliegue de la piel con un movimiento rápido y seguro. Inyecte la solución de NeoRecormon. Retire rápidamente la aguja y presione el lugar de la inyección con un hisopo seco y estéril.
Dosificación de NeoRecormon
La dosis de NeoRecormon depende del estado de su enfermedad, la vía de inyección (debajo de la piel o en una vena) y su peso.
Su médico determinará la dosis adecuada para usted. Su médico utilizará la dosis mínima eficaz para controlar los síntomas de la anemia.
Si no responde adecuadamente a NeoRecormon, su médico comprobará la dosis que está recibiendo y le informará si la cambia.
Anemia sintomática causada por insuficiencia renal crónica.
Las inyecciones se administran debajo de la piel o en una vena. Si la solución se administra en una vena, debe inyectarse durante aproximadamente 2 minutos; por ejemplo, los pacientes en hemodiálisis recibirán una inyección a través del acceso vascular al final de la diálisis. Los pacientes que no reciben hemodiálisis generalmente recibirán inyecciones debajo de la piel.
El tratamiento con NeoRecormon se divide en dos fases:
- Corrección de la anemia
La dosis inicial para inyecciones debajo de la piel es de 20 UI por inyección por cada kg de peso corporal, administrada tres veces por semana.
Después de 4 semanas, su médico realizará pruebas y, si la respuesta al tratamiento no es suficiente, puede aumentar la dosis hasta 40 UI / kg por inyección, tres veces por semana. Si es necesario, su médico puede seguir aumentando la dosis a intervalos mensuales. La dosis semanal también se puede dividir en dosis diarias.
La dosis inicial para inyecciones en vena es de 40 UI por inyección por cada kg de peso corporal, administrada tres veces por semana.
Después de 4 semanas, su médico realizará pruebas y, si la respuesta al tratamiento no es suficiente, puede aumentar la dosis hasta 80 UI / kg por inyección, tres veces por semana. Si es necesario, su médico puede seguir aumentando la dosis a intervalos mensuales.
Para ambos tipos de inyección, la dosis máxima no debe exceder las 720 UI por cada kg de peso corporal por semana.
- Mantener niveles suficientes de glóbulos rojos
Dosis de mantenimiento: Una vez que los glóbulos rojos han alcanzado un nivel aceptable, la dosis se reduce a la mitad de la administrada para la corrección de la anemia. La dosis semanal se puede administrar una vez a la semana, o se puede dividir en tres o siete tomas por Si su nivel de glóbulos rojos es estable con una dosis semanal, se puede cambiar a una dosis cada dos semanas, en cuyo caso puede ser necesario aumentar la dosis.
Cada una o dos semanas, el médico puede ajustar la dosis para encontrar la dosis de mantenimiento individual.
Los niños comenzarán el tratamiento siguiendo los mismos criterios. En los ensayos clínicos, los niños generalmente requieren dosis más altas de NeoRecormon (cuanto más pequeño es el niño, mayor es la dosis).
El tratamiento con NeoRecormon suele ser a largo plazo. Sin embargo, si es necesario, se puede detener en cualquier momento.
Anemia en bebés prematuros
Las inyecciones se administran debajo de la piel.
La dosis inicial es de 250 UI por inyección por cada kg de peso corporal del bebé, tres veces por semana.
El tratamiento con NeoRecormon debe comenzar lo antes posible, preferiblemente hacia el tercer día de vida del bebé. Es poco probable que los bebés prematuros que reciben transfusiones antes de iniciar el tratamiento con NeoRecormon se beneficien tanto como los bebés no transfundidos.
El tratamiento debe durar 6 semanas.
Adultos con anemia sintomática sometidos a quimioterapia contra el cáncer
Las inyecciones se administran debajo de la piel.
Su médico puede iniciar el tratamiento con NeoRecormon si su nivel de hemoglobina es de 10 g / dl o menos.
Después de comenzar la terapia, su médico mantendrá su nivel de hemoglobina entre 10 y 12 g / dl.
La dosis semanal inicial es de 30.000 UI. Esto se puede administrar como una única inyección semanal o se puede dividir en 3 a 7 inyecciones semanales. Su médico tomará muestras de sangre con regularidad y puede aumentar o disminuir la dosis, o interrumpir el tratamiento según los resultados de las pruebas. De hemoglobina no debe exceder 12 g / dl.
La terapia debe continuar hasta 4 semanas después del final de la quimioterapia.
La dosis máxima semanal no debe exceder las 60.000 UI.
Pacientes que donan su sangre antes de la cirugía.
Las inyecciones se administran en una vena en dos minutos o debajo de la piel.
La dosis de NeoRecormon depende de su afección, los niveles de glóbulos rojos y la cantidad de sangre que se donará antes de la cirugía.
La dosis calculada por su médico se administrará dos veces por semana durante 4 semanas. Cuando done sangre, recibirá NeoRecormon al final de la sesión de donación.
La dosis máxima no debe exceder
- inyecciones en una vena: 1600 UI por kg de peso corporal por semana
- inyecciones debajo de la piel: 1200 UI por kg de peso corporal por semana.
Si olvidó tomar NeoRecormon
Si olvidó inyectarse o si se inyectó una dosis demasiado baja, póngase en contacto con su médico.
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Neorecormon
No aumente la dosis recetada por su médico. Si cree que se ha inyectado más NeoRecormon del que debiera, comuníquese con su médico. Es poco probable que esto sea un problema grave. No se han observado síntomas de intoxicación, incluso a niveles muy altos en sangre.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Neorecormon?
Como todos los medicamentos, NeoRecormon puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Efectos secundarios que pueden ocurrir en cualquier paciente.
- Muchos pacientes alcanzan niveles bajos de hierro en sangre. Casi todos los pacientes deben ser tratados con suplementos de hierro durante la terapia con NeoRecormon.
- En raras ocasiones, se han producido alergias o reacciones cutáneas como enrojecimiento o hinchazón, picor o reacciones alrededor del lugar de la inyección.
- En muy raras ocasiones se ha producido una forma grave de reacción alérgica, especialmente poco después de la inyección. Debe tratarse de inmediato. Si experimenta sibilancias inusuales o tiene dificultad para respirar; hinchazón (hinchazón) de la lengua, cara o garganta, o hinchazón alrededor de la misma. en el lugar de la inyección; si se siente mareado, se desmaya o se desmaya, llame a su médico de inmediato.
- En muy raras ocasiones, los pacientes han experimentado síntomas similares a los de la gripe, especialmente al inicio del tratamiento. Estos síntomas incluyen fiebre, escalofríos, dolor de cabeza, dolor en las extremidades, dolor de huesos y / o malestar general. Estas reacciones fueron generalmente de leves a moderadas. Y desaparecieron. en cuestión de horas o días.
Efectos secundarios adicionales en pacientes con insuficiencia renal crónica (anemia renal)
- El aumento de la presión arterial, el empeoramiento de la hipertensión existente y el dolor de cabeza son los efectos secundarios más comunes. Su médico controlará su presión arterial con regularidad, especialmente al inicio de la terapia. Su médico puede tratar su hipertensión con medicamentos o suspender temporalmente la terapia con NeoRecormon.
- Llame a su médico de inmediato si tiene dolor de cabeza, especialmente repentino, agudo y similar a una migraña, confusión, dificultad para hablar, caminar inestable, convulsiones. Estos pueden ser signos de presión arterial muy alta (crisis hipertensiva), incluso si su presión arterial es baja. la sangre suele ser normal o baja y debe tratarse de inmediato.
- Si tiene hipotensión (presión arterial baja) o complicaciones de la derivación, puede tener riesgo de trombosis de la derivación (un coágulo de sangre en el vaso sanguíneo que se usa para conectarse al sistema de diálisis).
- Muy raramente, los pacientes han tenido niveles sanguíneos elevados de potasio o fosfato. Estos pueden ser tratados por el médico.
- Se ha observado aplasia específica de glóbulos rojos causada por anticuerpos neutralizantes durante el tratamiento con eritropoyetina, incluidos casos aislados durante el tratamiento con NeoRecormon. La presencia de aplasia específica de glóbulos rojos significa que el cuerpo ha detenido o reducido la producción de glóbulos rojos. Esto causa anemia severa, cuyos síntomas incluyen cansancio inusual y falta de energía. Si su cuerpo produce anticuerpos neutralizantes, su médico le pedirá que deje de tomar NeoRecormon y determinará la mejor terapia para tratar su anemia.
Efectos secundarios adicionales en adultos sometidos a quimioterapia contra el cáncer
- Ocasionalmente, la presión arterial aumenta y se producen dolores de cabeza. Su médico puede tratar la presión arterial alta con medicamentos.
- Se observó un aumento en la formación de coágulos de sangre.
Efectos secundarios adicionales en pacientes que donan sangre antes de la cirugía
- Se observó un ligero aumento en la formación de coágulos de sangre.
Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, comuníqueselo a su médico o farmacéutico.
Caducidad y retención
- Mantenga NeoRecormon fuera del alcance y de la vista de los niños.
- No utilice NExpiry "> eoRecormon después de la fecha de caducidad que se indica en la caja.
- Conserve la jeringa precargada en el embalaje exterior para protegerla de la luz.
- Conservar en nevera (entre 2 ° C y 8 ° C).
- La jeringa se puede sacar de la nevera y dejar a temperatura ambiente durante un único período de hasta 3 días (pero no por encima de 25 ° C).
- Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Otra información
Qué contiene NeoRecormon
- El ingrediente activo es epoetina beta. Una jeringa precargada contiene 500, 2000, 3000, 4000, 5000, 6000, 10,000, 20,000 o 30,000 UI (unidades internacionales) de epoetina beta en 0,3 ml o 0,6 ml de agua para preparaciones inyectables.
- Los demás componentes son urea, cloruro de sodio, polisorbato 20, fosfato de sodio monobásico dihidrato, fosfato de disodio dodecahidratado, cloruro de calcio dihidrato, glicina, L-leucina, L-isoleucina, L-treonina, ácido L-glutámico y L-fenilalanina.
Aspecto de NeoRecormon y contenido del envase
Solución incolora, transparente a ligeramente opalescente.
NeoRecormon se presenta como solución inyectable en 1, 4 o 6 jeringas precargadas con 1, 4 o 6 agujas.
Paquete de 1, 4 o 6.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
NEORECORMON 10000 UI SOLUCIÓN PARA INYECCIÓN EN JERINGA PRECARGADA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Una jeringa precargada con 0,6 ml de solución inyectable contiene 10.000 unidades internacionales (UI) correspondientes a 83 microgramos de epoetina beta * (eritropoyetina humana recombinante).
Un ml de solución inyectable contiene 16667 UI de epoetina beta.
* Producido en células de ovario de hámster chino (CHO) mediante técnica de ADN recombinante.
Excipientes:
Fenilalanina (hasta 0,3 mg por jeringa)
Sodio (menos de 1 mmol por jeringa)
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable.
Solución incolora, transparente a ligeramente opalescente.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
- tratamiento de la anemia sintomática asociada a insuficiencia renal crónica (IRC) en pacientes adultos y pediátricos.
- prevención de la anemia en bebés prematuros con un peso al nacer entre 750 y 1500 gy con un período de gestación inferior a 34 semanas.
- tratamiento de la anemia sintomática en pacientes adultos con cáncer no mieloide sometidos a quimioterapia.
- aumentar la cantidad de sangre autóloga en pacientes que forman parte de un programa de predonación. Su uso en esta indicación debe sopesarse frente al aumento del riesgo de eventos tromboembólicos. El tratamiento solo debe reservarse para pacientes con anemia moderada (hemoglobina 10 - 13 g / dl [6.21 - 8.07 mmol / l], en ausencia de deficiencia de hierro) si los procedimientos de almacenamiento no están disponibles o son insuficientes cuando la cirugía electiva mayor requiere un gran volumen de sangre (4 o más unidades de sangre para las mujeres o 5 o más unidades para los hombres).
04.2 Posología y forma de administración
La terapia con NeoRecormon debe ser iniciada por médicos con experiencia en las indicaciones anteriores.
Como se han notificado reacciones anafilactoides en casos aislados, se recomienda que la primera dosis se administre bajo supervisión médica.
La jeringa precargada de NeoRecormon está lista para usar Solo se pueden inyectar soluciones transparentes o ligeramente opalescentes sin partículas visibles.
NeoRecormon en jeringa precargada es un producto estéril pero sin conservantes. Bajo ninguna circunstancia se debe administrar más de una dosis por jeringa; el medicamento es para una sola dosis.
Tratamiento de la anemia sintomática en pacientes adultos y pediátricos con insuficiencia renal crónica: los síntomas y las secuelas de la anemia pueden variar según la edad, el sexo y la carga general de la enfermedad; el médico debe evaluar la evolución clínica y el estado del paciente individual. administrado por vía subcutánea o intravenosa para aumentar la hemoglobina a un nivel que no exceda los 12 g / dL (7.5 mmol / L). La vía subcutánea es preferible en pacientes no sometidos a hemodiálisis para evitar pinchazos en las venas periféricas. En caso de administración intravenosa, la solución debe inyectarse durante aproximadamente 2 minutos en pacientes en hemodiálisis a través de la fístula arteriovenosa al final de la diálisis.
En vista de la variabilidad intrapaciente, ocasionalmente se pueden detectar en un paciente valores únicos de hemoglobina por encima y por debajo del nivel de hemoglobina deseado. La variabilidad de la hemoglobina debe controlarse mediante el ajuste de la dosis, en referencia a un rango de hemoglobina objetivo entre 10 g / dl (6,2 mmol / l) y 12 g / dl (7,5 mmol / l). Debe evitarse un nivel de hemoglobina prolongado por encima de 12 g / dl (7,5 mmol / l); A continuación se dan las instrucciones para el ajuste apropiado de la dosis cuando se observan valores de hemoglobina superiores a 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Debe evitarse un aumento de la hemoglobina superior a 2 g / dl (1,25 mmol / l) durante un período de cuatro semanas. Si esto ocurre, se debe realizar el ajuste de dosis apropiado según se indique. Si el grado del aumento de hemoglobina es superior a 2 g / dl (1,25 mmol / l) en un mes o si el nivel de hemoglobina aumenta y se acerca a 12 g / dl (7,45 mmol / l), la dosis debe reducirse aproximadamente. 25% Si el nivel de hemoglobina continúa aumentando, la terapia debe interrumpirse hasta que el nivel de hemoglobina comience a disminuir, momento en el que se debe reiniciar la terapia con una dosis más baja que aproximadamente el 25% de la administrada anteriormente.
Los pacientes deben ser monitoreados de cerca para asegurar que se use la dosis efectiva más baja autorizada de NeoRecormon para controlar adecuadamente los síntomas de anemia manteniendo una concentración de hemoglobina menor o igual a 12 g / dL (7.45 mmol / L).
Se debe tener precaución al aumentar las dosis de NeoRecormon en pacientes con insuficiencia renal crónica En pacientes con una mala respuesta de hemoglobina a NeoRecormon, se deben considerar explicaciones alternativas para esta mala respuesta (ver secciones 4.4 y 5.1).
En presencia de hipertensión o enfermedades cardiovasculares, cerebrovasculares o vasculares periféricas, el aumento semanal de Hb y el valor máximo de Hb a alcanzar deben determinarse de forma individual, teniendo en cuenta el cuadro clínico.
El tratamiento con NeoRecormon se divide en dos fases:
1. Fase de corrección
- Administración subcutánea:
La dosis inicial es de 3 x 20 UI / kg de peso corporal por semana. Si el aumento de Hb no fue adecuado (
La dosis semanal se puede dividir en administraciones diarias.
- Administracion intravenosa:
La dosis inicial es de 3 x 40 UI / kg por semana. La dosis puede aumentarse, después de 4 semanas, a 80 UI / kg, tres veces por semana, y en incrementos adicionales de 20 UI / kg, si es necesario, tres veces por semana, a intervalos mensuales.
Para ambas vías de administración, no debe excederse la dosis máxima de 720 UI / kg por semana.
2. Fase de mantenimiento
Para mantener el nivel de Hb en un rango de 10 a 12 g / dl, la dosis se reduce inicialmente a la mitad de la dosis administrada previamente. Posteriormente, la dosis se ajusta para cada paciente (dosis de mantenimiento) a intervalos de una o dos semanas. .
En caso de administración subcutánea, la dosis semanal total se puede administrar como una única inyección semanal o se puede dividir en tres o siete dosis semanales. Los pacientes estables en un régimen de una vez a la semana se pueden cambiar a una vez cada dos semanas. aumentarse.
Los resultados de los ensayos clínicos en niños han demostrado que, en promedio, cuanto más jóvenes son los pacientes, mayores son las dosis de NeoRecormon necesarias. Sin embargo, se debe seguir el programa de dosificación recomendado ya que no se puede predecir la respuesta individual.
El tratamiento con NeoRecormon suele ser a largo plazo. Sin embargo, si es necesario, se puede interrumpir en cualquier momento. Los datos para el régimen de dosificación una vez por semana se basan en ensayos clínicos que duran 24 semanas de terapia.
Prevención de la anemia del bebé prematuro:
La solución se administra por vía subcutánea a una dosis de 3 x 250 UI / kg de peso corporal por semana. El tratamiento con NeoRecormon debe comenzar lo antes posible, preferiblemente al tercer día de vida. Los bebés prematuros que ya han recibido transfusiones al inicio del tratamiento con NeoRecormon responden menos a la terapia que los bebés no transfundidos La duración del tratamiento debe ser de 6 semanas.
Tratamiento de la anemia inducida por quimioterapia sintomática en pacientes con cáncer:
NeoRecormon debe administrarse por vía subcutánea en pacientes anémicos (por ejemplo, con una concentración de hemoglobina ≤ 10 g / dl (6,2 mmol / l)). Los síntomas y las secuelas de la anemia pueden variar con la edad, el sexo y la carga general de enfermedad; es necesario que el médico evalúe el curso clínico y el estado del paciente individual.
La dosis semanal se puede administrar mediante una sola administración semanal o mediante 3-7 inyecciones semanales.
La dosis inicial recomendada es de 30.000 UI por semana (aproximadamente 450 UI / kg de peso corporal por semana, según el peso corporal del paciente).
En vista de la variabilidad intrapaciente, ocasionalmente se pueden detectar en un paciente valores únicos de hemoglobina por encima y por debajo del nivel de hemoglobina deseado. La variabilidad de la hemoglobina debe controlarse mediante el ajuste de la dosis, en referencia a un rango de hemoglobina objetivo entre 10 g / dl (6,2 mmol / l) y 12 g / dl (7,5 mmol / l). Debe evitarse un nivel de hemoglobina prolongado por encima de 12 g / dl (7,5 mmol / l); A continuación se dan las instrucciones para el ajuste apropiado de la dosis cuando se observan valores de hemoglobina superiores a 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Si, después de 4 semanas de tratamiento, el valor de hemoglobina ha aumentado en al menos 1 g / dl (0,62 mmol / l), se debe mantener la dosis actual. Si el valor de hemoglobina no ha aumentado en al menos 1 g / dl (0,62 mmol / l), se puede considerar duplicar la dosis semanal. Si, después de 8 semanas de tratamiento, el valor de hemoglobina no ha aumentado en al menos 1 g / dl (0,62 mmol / l), es poco probable que se produzca una respuesta y se debe interrumpir el tratamiento.
La terapia debe continuarse durante 4 semanas después del final de la quimioterapia.
La dosis máxima no debe exceder las 60.000 UI por semana.
Una vez que se alcanza el objetivo terapéutico para un paciente, la dosis debe reducirse entre un 25 y un 50% para mantener la hemoglobina en ese nivel.
Se debe considerar la titulación adecuada de la dosis.
Si la hemoglobina supera los 12 g / dl (7,5 mmol / l), la dosis debe reducirse en aproximadamente un 25-50%. El tratamiento con NeoRecormon debe interrumpirse temporalmente si los niveles de hemoglobina superan los 13 g / dl (8,1 mmol / l). Cuando el nivel de hemoglobina desciende a 12 g / dl (7,5 mmol / l) o menos, la terapia debe reanudarse aproximadamente un 25% por debajo de la dosis normal.
Si el aumento de hemoglobina es superior a 2 g / dl (1,3 mmol / l) en 4 semanas, la dosis debe reducirse entre un 25 y un 50%.
Los pacientes deben ser monitoreados de cerca para asegurar que se use la dosis mínima autorizada de NeoRecormon para controlar adecuadamente los síntomas de anemia.
Tratamiento para aumentar la cantidad de sangre autóloga:
La solución se administra por vía intravenosa durante aproximadamente 2 minutos o por vía subcutánea.
NeoRecormon se administra dos veces por semana durante 4 semanas. En los casos en que el valor del hematocrito sea tal que sea posible la donación de sangre (Ht ≥ 33%), NeoRecormon se administra al final de la donación de sangre.
Durante todo el curso del tratamiento, el hematocrito no debe exceder el 48%. La posología debe ser determinada por el equipo quirúrgico de forma individual para cada paciente según la cantidad de sangre predonatada necesaria y la reserva eritrocitaria endógena:
1. La cantidad requerida de sangre predonatada depende de la pérdida de sangre anticipada, el uso de procedimientos de almacenamiento de sangre y la condición física del paciente. Esta cantidad de sangre debe ser la que se espera sea suficiente para evitar transfusiones de sangre homólogas.
La cantidad de sangre predonatada requerida se expresa en unidades, donde una unidad en el nomograma corresponde a 180 ml de eritrocitos.
2. La capacidad de donar sangre depende principalmente del volumen sanguíneo del paciente y del valor de hematocrito inicial. Ambas variables determinan la reserva eritrocitaria endógena que se puede calcular de acuerdo con la siguiente fórmula:
Reserva de eritrocitos endógenos = volumen de sangre [ml] x (Ht - 33): 100
mujeres: volumen de sangre [ml] = 41 [ml / kg] x peso corporal [kg] + 1200 [ml]
hombres: volumen de sangre [ml] = 44 [ml / kg] x peso corporal [kg] + 1600 [ml]
(peso corporal ≥ 45 kg)
La indicación para iniciar el tratamiento con NeoRecormon y para determinar la dosis única debe basarse en la cantidad de sangre predonatada necesaria y la reserva de eritrocitos endógenos.
La dosis única, así determinada, se administra dos veces por semana durante 4 semanas. La dosis máxima no debe exceder las 1600 UI / kg de peso corporal por semana para la administración intravenosa o 1200 UI / kg de peso corporal por semana para la administración subcutánea.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida al principio activo oa alguno de los excipientes.
Hipertensión mal controlada.
En la indicación "aumento de la cantidad de sangre autóloga": infarto de miocardio o ictus en el mes anterior al tratamiento, angina de pecho inestable, aumento del riesgo de trombosis venosa profunda como antecedentes de enfermedad tromboembólica venosa.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
NeoRecormon debe usarse con precaución en presencia de anemia refractaria con exceso de blastos transformadores, epilepsia, trombocitosis, insuficiencia hepática crónica. Los déficits de ácido fólico y vitamina B12 deben compensarse ya que reducen la eficacia de NeoRecormon.
Se debe tener precaución al aumentar las dosis de NeoRecormon en pacientes con insuficiencia renal crónica, ya que las dosis acumuladas altas de epoetina pueden estar asociadas con un mayor riesgo de mortalidad y eventos cardiovasculares y cerebrovasculares graves. Se debe considerar la respuesta (ver secciones 4.2 y 5.1).
Para asegurar una eritropoyesis eficaz, se debe evaluar el estado marcial en todos los pacientes antes y durante el tratamiento y puede ser necesaria una terapia de hierro suplementaria, realizada de acuerdo con las pautas terapéuticas.
La sobrecarga de aluminio grave después del tratamiento de la insuficiencia renal puede comprometer la eficacia de NeoRecormon.
La indicación para el tratamiento con NeoRecormon de pacientes con nefroesclerosis, aún no sometidos a diálisis, debe determinarse individualmente, ya que no se puede descartar una posible aceleración en la progresión de la insuficiencia renal.
Se ha notificado aplasia específica de glóbulos rojos causada por anticuerpos neutralizantes de la eritropoyetina en asociación con el tratamiento con eritropoyetina, incluido NeoRecormon. Se ha demostrado que estos anticuerpos reaccionan de forma cruzada con todas las proteínas eritropoyéticas y en pacientes con sospecha o presencia confirmada de anticuerpos neutralizantes. no debe cambiarse al tratamiento con NeoRecormon (ver sección 4.8).
Una disminución paradójica de la hemoglobina y el desarrollo de anemia severa asociada con un recuento bajo de reticulocitos debe llevar a la interrupción del tratamiento con epoetina y a la realización de pruebas de anticuerpos anti-eritropoyetina.Se han notificado casos en pacientes con hepatitis C tratados con interferón y ribavirina al mismo tiempo que el uso de epoetinas. Las epoetinas no están aprobadas para el tratamiento de la anemia asociada con la hepatitis C.
En pacientes con falla renal cronica Puede producirse un aumento de la presión arterial o una agravación de un estado hipertensivo existente, especialmente en el caso de un aumento rápido del hematocrito.
Estos aumentos de la presión arterial se pueden tratar con medicamentos. Si el aumento de la presión arterial no puede controlarse con medicamentos, se recomienda una interrupción temporal del tratamiento con NeoRecormon. En particular, se recomienda una monitorización regular de la presión arterial, incluidos los intervalos entre diálisis, al inicio del tratamiento. Pueden ocurrir crisis hipertensivas con síntomas similares a la encefalopatía que requieran atención médica inmediata y cuidados médicos intensivos. Como señal de advertencia, se debe prestar especial atención a los episodios repentinos de migraña pulsátil, como los dolores de cabeza.
En pacientes con falla renal cronica Durante el tratamiento con NeoRecormon, puede observarse un aumento moderado dependiente de la dosis en el recuento de plaquetas dentro del rango normal, especialmente después de la administración intravenosa. Este fenómeno retrocede con la continuación de la terapia. Se recomienda que los recuentos de plaquetas se controlen periódicamente durante las primeras 8 semanas de tratamiento.
Concentración de hemoglobina
En pacientes con insuficiencia renal crónica, la concentración de hemoglobina de mantenimiento no debe exceder el límite superior del nivel de hemoglobina objetivo recomendado en la sección 4.2.Se ha observado un mayor riesgo de muerte y eventos cardiovasculares o cerebrovasculares graves en los ensayos clínicos, que incluyen ictus cuando se produce eritropoyesis. Se han administrado agentes estimulantes (AEE) para alcanzar un nivel de hemoglobina objetivo superior a 12 g / dl (7,5 mmol / l). Los ensayos clínicos controlados no han demostrado ningún beneficio significativo atribuible a la administración de epoetinas, cuando la concentración de hemoglobina aumenta más allá de el nivel necesario para controlar los síntomas de la anemia y evitar las transfusiones de sangre.
En los bebés prematuros, puede ocurrir un ligero aumento en el recuento de plaquetas, particularmente hasta el día 12 al 14 de vida; Por tanto, los recuentos de plaquetas deben controlarse periódicamente.
Efecto sobre el crecimiento tumoral
Las eritropoyetinas son factores de crecimiento que estimulan principalmente la producción de glóbulos rojos. Los receptores de eritropoyetina pueden expresarse en la superficie de varias células tumorales, como ocurre con todos los factores de crecimiento, existe la posibilidad de que las eritropoyetinas estimulen el crecimiento de tumores. En varios estudios controlados, no se ha demostrado que las epoetinas mejoren la supervivencia general o reduzcan el riesgo de progresión del tumor en pacientes con anemia asociada al cáncer.
En ensayos clínicos controlados, el uso de NeoRecormon y otros agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE) demostró:
- una reducción en el tiempo hasta la progresión del tumor en pacientes con cáncer de cabeza y cuello avanzado sometidos a radioterapia cuando se les trata para alcanzar un nivel de hemoglobina objetivo superior a 14 g / dl (8,7 mmol / l);
- reducción de la supervivencia global y aumento de las muertes atribuidas a la progresión de la enfermedad a los 4 meses, en pacientes con cáncer de mama metastásico que reciben quimioterapia cuando se tratan para alcanzar un nivel de hemoglobina objetivo entre 12 y 14 g / dl (7,5-8, 7 mmol / l);
- un mayor riesgo de muerte en pacientes con neoplasia maligna activa que no reciben quimioterapia o radioterapia, cuando se tratan para alcanzar un nivel de hemoglobina objetivo de 12 g / dl (7,5 mmol / l). El uso de AEE no está indicado en esta población de pacientes.
Con base en lo anterior, en algunas condiciones clínicas, la transfusión de sangre debe ser el tratamiento preferido para el manejo de la anemia en pacientes con cáncer. La decisión de administrar eritropoyetinas recombinantes debe basarse en una evaluación de la relación beneficio-riesgo con la participación de cada paciente. y deben tener en cuenta el contexto clínico específico. Los factores a considerar en esta evaluación deben incluir el tipo de cáncer y su estadio, el grado de anemia, la esperanza de vida, el entorno en el que se trata al paciente y las preferencias del paciente (ver sección 5.1).
Puede haber un aumento de la presión arterial que puede tratarse con medicamentos. Por tanto, se recomienda controlar la presión arterial, especialmente en la fase inicial del tratamiento en pacientes con cáncer.
Los recuentos de plaquetas y hemoglobina también deben controlarse a intervalos regulares en pacientes con cáncer.
En pacientes involucrados en un programa de predonación de sangre autóloga puede ocurrir un aumento en el recuento de plaquetas, predominantemente dentro del rango normal. Por tanto, se recomienda medir el recuento de plaquetas al menos una vez a la semana en estos pacientes. Si el recuento de plaquetas es superior a 150 x 109 / lo supera los valores normales, se debe interrumpir el tratamiento con NeoRecormon.
En pacientes con insuficiencia renal crónica A menudo se requiere un aumento en la dosis de heparina durante la hemodiálisis durante el tratamiento con NeoRecormon debido a un aumento en el valor del hematocrito.La oclusión del sistema de diálisis puede ocurrir si la heparinización no es óptima.
En pacientes con insuficiencia renal crónica con riesgo de trombosis del derivación arteriovenosa debe considerarse una revisión temprana de la derivación y profilaxis antitrombótica mediante, por ejemplo, la administración de ácido acetilsalicílico.
Los niveles séricos de potasio y fosfato deben controlarse regularmente durante el tratamiento con NeoRecormon. Se ha notificado un aumento de potasio en un número limitado de pacientes urémicos que recibieron NeoRecormon, aunque no se ha establecido la causalidad. Si se observa un valor de potasio elevado o en aumento, se debe considerar la interrupción del tratamiento con NeoRecormon hasta que se restablezcan los valores normales.
Para el uso de NeoRecormon en un programa de predonación autóloga, se deben seguir las pautas oficiales sobre donación de sangre, en particular:
- solo los pacientes con un valor de Ht ≥ 33% (hemoglobina ≥ 11 g / dl [6,83 mmol / l]) pueden someterse a donaciones;
- se debe tener especial precaución en pacientes que pesen menos de 50 kg;
- el volumen de una sola muestra no debe exceder aproximadamente el 12% del volumen sanguíneo total estimado del paciente.
El tratamiento debe reservarse para pacientes para los que se considera de particular importancia evitar las transfusiones de sangre homólogas y se ha evaluado la relación riesgo / beneficio de las transfusiones homólogas.
El uso inadecuado por parte de sujetos sanos puede provocar un aumento excesivo del hematocrito. Esto puede estar asociado con complicaciones cardiovasculares potencialmente mortales.
NeoRecormon en jeringas precargadas contiene hasta 0,3 mg de fenilalanina / jeringa como excipiente.
Por tanto, esto debe tenerse en cuenta en pacientes con fenilcetonuria grave.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por jeringa, es decir, esencialmente "exento de sodio".
Para mejorar la trazabilidad de los ESA, el nombre del ESA prescrito debe registrarse claramente (o especificarse) en el registro del paciente.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Los resultados clínicos obtenidos hasta el momento no han mostrado ninguna interacción de NeoRecormon con otros medicamentos.
Los experimentos con animales han demostrado que la epoetina beta no potencia el efecto mielotóxico de fármacos citostáticos como etopósido, cisplatino, ciclofosfamida y fluorouracilo.
04.6 Embarazo y lactancia
Para la epoetina beta, no se dispone de datos clínicos sobre embarazos expuestos. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo embrionario / fetal, parto o desarrollo posnatal (ver sección 5.3).
Se debe tener precaución al prescribir el medicamento a mujeres embarazadas.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
NeoRecormon no afecta la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
Según los resultados de los ensayos clínicos en los que participaron 1725 pacientes, se espera que aproximadamente el 8% de los pacientes tratados con NeoRecormon experimenten reacciones adversas.
- Pacientes anémicos con insuficiencia renal crónica
La reacción adversa más frecuente durante el tratamiento con NeoRecormon es un aumento de la presión arterial o un agravamiento de un estado hipertensivo preexistente, especialmente en casos de hematocrito que aumenta rápidamente (ver sección 4.4). Crisis hipertensivas acompañadas de síntomas similares a los de encefalopatía ( Por ejemplo, dolor de cabeza y estado de confusión, también pueden surgir alteraciones sensorio-motoras - como alteraciones del habla y de la marcha - hasta convulsiones tónico-clónicas) en pacientes normotensos o hipotensos (ver sección 4.4).
La trombosis de la derivación puede ocurrir en pacientes que tienen tendencia a la hipotensión o cuyas fístulas arteriovenosas tienen complicaciones (por ejemplo, estenosis, aneurismas), ver sección 4.4. Hematocrito (ver sección 4.4). Además, se han observado aumentos transitorios de los niveles séricos de potasio y fosfato en casos aislados (ver sección 4.4).
En casos aislados se ha informado de aplasia de glóbulos rojos causada por anticuerpos neutralizantes de eritropoyetina asociados con la terapia con NeoRecormon. Si se diagnostica aplasia de glóbulos rojos causada por anticuerpos de eritropoyetina, se debe interrumpir el tratamiento con NeoRecormon y no se debe tratar a los pacientes con "otra proteína eritropoyética (ver sección 4.4). Las incidencias, en estudios clínicos, de las reacciones adversas consideradas. El tratamiento con NeoRecormon se enumeran en la siguiente tabla Dentro de cada clase de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden descendente de gravedad.
- Pacientes con tumores
La hipertensión y el dolor de cabeza relacionados con el tratamiento con epoetina beta, que pueden tratarse con fármacos, son frecuentes (> 1%,
En algunos pacientes se ha observado una disminución de los parámetros de hierro sérico (ver sección 4.4).
Los estudios clínicos han demostrado una mayor frecuencia de acontecimientos tromboembólicos en pacientes con cáncer tratados con NeoRecormon en comparación con los pacientes del grupo placebo o de control no tratado. En pacientes tratados con NeoRecormon, esta incidencia es del 7% en comparación con el 4% en el grupo de control; esto no está asociado con ningún aumento en la mortalidad por eventos tromboembólicos en comparación con el grupo de control.
Las incidencias en los estudios clínicos de reacciones adversas consideradas relacionadas con el tratamiento con NeoRecormon se muestran en la siguiente tabla. Dentro de cada clase de frecuencia, las reacciones adversas se notifican en orden descendente de gravedad.
- Pacientes en programa de predonación de sangre autóloga
Se ha notificado una incidencia ligeramente mayor de acontecimientos tromboembólicos en pacientes sometidos a un programa de predonación de sangre autóloga. Sin embargo, no se pudo establecer una relación causal con la terapia con NeoRecormon.
En estudios controlados con placebo, la deficiencia transitoria de hierro es más pronunciada en el grupo de NeoRecormon que en el de control (ver sección 4.4).
Las incidencias en los estudios clínicos de reacciones adversas consideradas relacionadas con el tratamiento con NeoRecormon se muestran en la siguiente tabla. Dentro de cada clase de frecuencia, las reacciones adversas se notifican en orden descendente de gravedad.
- Bebés prematuros
Es muy frecuente una disminución de los valores de ferritina sérica (> 10%) (ver sección 4.4).
- Todas las indicaciones
En raras ocasiones (≥1 / 10.000, ≤1 / 1.000) se han observado reacciones cutáneas relacionadas con el tratamiento con epoetina beta, como erupción, prurito, urticaria o reacciones en el lugar de la inyección. En casos muy raros (≤1 / 10.000), se han observado reacciones anafilactoides relacionadas con el tratamiento con epoetina beta. Sin embargo, no se observó una mayor incidencia de reacciones de hipersensibilidad en los ensayos clínicos controlados.
En casos muy raros (≤1 / 10.000), especialmente al inicio del tratamiento, síntomas similares a los de la gripe relacionados con el tratamiento con epoetina beta, como fiebre, escalofríos, dolor de cabeza, dolor en las extremidades, malestar y / o dolor de huesos. leve o moderada y desapareció en un par de horas o días.
Los datos de un estudio controlado con epoetina alfa o darbepoetin alfa informaron una "incidencia de accidente cerebrovascular como común (≥ 1/100,
04.9 Sobredosis
La ventana terapéutica de NeoRecormon es muy amplia. No se observaron síntomas de sobredosis incluso a concentraciones séricas muy elevadas.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antianémico, código ATC: B03XA.
Desde el punto de vista de la composición de aminoácidos y carbohidratos, la epoetina beta es idéntica a la eritropoyetina aislada de la orina de pacientes anémicos.
La eritropoyetina es una glicoproteína que estimula la formación de eritrocitos a partir de sus precursores obligados, actúa como factor estimulante de la mitosis y como hormona estimulante de la diferenciación.
Se ha demostrado la eficacia biológica de la epoetina beta tras la administración intravenosa y subcutánea en varios modelos animales. en vivo (ratas normales y urémicas, ratones policitemicos, perros). Después de la administración de epoetina beta, aumentan el número de eritrocitos, los valores de hemoglobina y el recuento de reticulocitos, así como la tasa de incorporación de 59Fe.
En pruebas in vitro (cultivos de células esplénicas de ratón), se observó una mayor incorporación de 3H-timidina en células eritroides esplénicas nucleadas después de la incubación con epoetina beta. Los estudios realizados en cultivos celulares de células de médula ósea humana han demostrado que la epoetina beta estimula específicamente la eritropoyesis, sin afectar a la leucopoyesis. No se ha observado actividad citotóxica de la epoetina beta en la médula ósea ni en las células epidérmicas humanas. Después de la administración única de epoetina beta, no se observan cambios en Se encontró comportamiento o actividad locomotora en ratones y en la función circulatoria o respiratoria en perros.
En un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 4.038 pacientes con IRC que no estaban en diálisis, con diabetes tipo 2 y niveles de hemoglobina ≤ 11 g / dL, los pacientes recibieron tratamiento con darbepoetina alfa para alcanzar un objetivo de hemoglobina de 13 g / dL. o placebo (ver sección 4.4). El estudio no cumplió con el objetivo principal de demostrar una reducción en el riesgo de mortalidad por todas las causas, morbilidad cardiovascular o insuficiencia renal en etapa terminal (TRI). El análisis de los componentes individuales del criterio de valoración combinado mostró el siguiente HR (IC del 95%) : muerte 1,05, accidente cerebrovascular 1,92, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) 0,89, infarto de miocardio (IM) 0,96, hospitalización por isquemia de miocardio 0,84, TRI 1,02.
Se realizaron análisis agrupados de datos post-hoc de ensayos clínicos con AEE realizados en pacientes con IRC (en diálisis, no en diálisis, con o sin diabetes). Hubo una tendencia hacia el aumento de las estimaciones de riesgo de mortalidad por todas las causas, eventos cardiovasculares y cerebrovasculares asociados con las dosis acumuladas más altas de AEE independientemente del estado de diabetes o diálisis (ver secciones 4.2 y 4.4).
La eritropoyetina es un factor de crecimiento que estimula principalmente la producción de glóbulos rojos. Los receptores de eritropoyetina se pueden expresar en la superficie de varias células cancerosas. La supervivencia y la progresión del cáncer se examinaron en cinco grandes estudios controlados en los que participaron un total de 2.833 pacientes, cuatro de los cuales eran estudios doble ciego controlados con placebo y uno era un estudio abierto. Dos de los estudios incluyeron pacientes que estaban en tratamiento con quimioterapia. La concentración de hemoglobina objetivo en dos estudios fue superior a 13 g / dL; en los otros tres estudios estuvo entre 12 y 14 g / dl. En el estudio de etiqueta abierta, no hubo diferencia en la supervivencia general entre los pacientes tratados con eritropoyetina humana recombinante y los pacientes de los grupos de control. En los cuatro estudios controlados con placebo, las razones de riesgo para la supervivencia general variaron de 1,25 a 2,47 a favor de los pacientes de los grupos de control.Estos estudios demostraron un exceso de mortalidad estadísticamente significativo constante inexplicable en pacientes con anemia asociada con varios tipos de tumores comunes que fueron tratados con eritropoyetina humana recombinante en comparación con los pacientes de los grupos de control.
El resultado de supervivencia global en estos estudios no pudo explicarse satisfactoriamente por las diferencias en la incidencia de trombosis y complicaciones relacionadas entre los sujetos tratados con eritropoyetina humana recombinante y los sujetos de los grupos de control.
Un metanálisis basado en datos de pacientes individuales, que incluyó datos de los 12 ensayos clínicos controlados realizados con NeoRecormon en pacientes con cáncer anémico (n = 2301), mostró una estimación puntual de la razón de riesgo para la supervivencia de 1,13 a favor de los sujetos en el grupos de control (IC del 95%: 0,87-1,46). En pacientes con un nivel de hemoglobina inicial menor o igual a 10 g / dl (n = 899), la estimación puntual de la razón de riesgo para la supervivencia fue 0,98 (IC del 95%: 0,68-1, 40). Se encontró un mayor riesgo relativo de eventos tromboembólicos en la población general (RR: 1,62; IC del 95%: 1,13-2,31).
También se realizó un análisis de datos de un solo paciente en más de 13.900 pacientes con cáncer (sometidos a quimioterapia, radioterapia, quimio-radioterapia o ninguna terapia) que participaron en 53 ensayos clínicos controlados que incluían diferentes epoetinas. El metanálisis de los datos de supervivencia global condujo a una estimación puntual del cociente de riesgos instantáneos de 1,06 a favor de los sujetos de los grupos de control (IC del 95%: 1,00, 1,12; 53 estudios y 13,933 pacientes) y para los pacientes con cáncer tratados con quimioterapia, el cociente de riesgos instantáneos para la supervivencia global fue de 1,04 (IC del 95%: 0,97; 1,11; 38 estudios y 10 441 pacientes). Los metanálisis también indican sistemáticamente un riesgo relativo significativamente mayor de acontecimientos tromboembólicos en pacientes con cáncer tratados con eritropoyetina humana recombinante (ver sección 4.4).
En casos muy raros, se han encontrado anticuerpos neutralizantes de la eritropoyetina, con o sin aplasia específica de la serie roja, durante el tratamiento con rHu-Epo.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Los estudios farmacocinéticos realizados en voluntarios sanos y en pacientes urémicos muestran que la vida media de la epoetina beta intravenosa está entre 4 y 12 horas y que el volumen de distribución corresponde a 1-2 veces el volumen plasmático. Se observaron resultados similares en estudios realizados en ratas normales y urémicas.
Después de la administración subcutánea de epoetina beta a pacientes urémicos, la absorción prolongada determina una concentración sérica estabilizada, de modo que la concentración máxima se alcanza después de aproximadamente 12 a 28 horas. La vida media terminal, en promedio igual a 13 a 28 horas, es mayor .a la obtenida tras la administración intravenosa.
La biodisponibilidad de la epoetina beta, tras la administración subcutánea, es del 23 al 42%, en comparación con la obtenida tras la administración intravenosa.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad por dosis repetidas, genotoxicidad y toxicidad reproductiva.
Un estudio de carcinogenicidad con eritropoyetina homóloga en ratones no mostró evidencia de potencial proliferativo u oncogénico.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Urea,
Cloruro de sodio,
Polisorbato 20,
Fosfato monobásico de sodio dihidrato,
Fosfato disódico dodecahidratado,
Cloruro de calcio dihidrato,
Glicina
L-leucina,
L-isoleucina,
L-treonina,
Ácido L-glutámico,
L-fenilalanina,
Agua para preparaciones inyectables.
06.2 Incompatibilidad
En ausencia de estudios de incompatibilidad, el medicamento no debe mezclarse con otros productos.
06.3 Período de validez
2 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera (entre 2 ° C y 8 ° C).
Conserve la jeringa precargada en el embalaje exterior para protegerla de la luz.
Para uso ambulatorio, el paciente puede sacar el producto de la nevera y conservarlo a temperatura ambiente (no superior a 25 ° C) durante un único periodo de 3 días como máximo.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
0,6 ml de solución en jeringa precargada (vidrio tipo I) con tapón y émbolo (goma de teflón) y aguja 27G1 / 2.
Paquete de 1 o 6.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
¡Primero lávate las manos!
1. Saque una jeringa del paquete y verifique que la solución sea transparente, incolora y prácticamente libre de partículas visibles. Retire la tapa de la jeringa.
2. Saque una aguja del paquete, colóquela en la jeringa y retire la tapa protectora de la aguja.
3. Expulse el aire de la jeringa y la aguja sosteniendo la jeringa en posición vertical y empujando el émbolo ligeramente hacia arriba Presione y mantenga presionado el émbolo hasta que la jeringa contenga la cantidad prescrita de NeoRecormon.
4. Limpiar la piel con alcohol en el lugar de la inyección. Levante un pliegue de piel, pellizcándolo con el pulgar y el índice. Sostenga el cilindro de la jeringa cerca de la aguja e inserte la aguja en el pliegue de la piel con un movimiento rápido y firme. Inyecte la solución de NeoRecormon. Extraiga rápidamente la aguja y sujete el lugar de la inyección con una gasa seca y estéril.
Este medicamento es para una sola dosis. El producto no utilizado y los residuos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las normativas locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Roche Registration Limited
6 camino del halcón
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/97/031/035 - 036
034430355
034430367
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 16 de julio de 1997
Fecha de la última renovación: 16 de julio de 2007
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
D.CCE Julio de 2016