Ingredientes activos: Atovacuona, Proguanil (hidrocloruro de proguanil)
Malarone Niños 62,5 mg / 25 mg - Comprimidos recubiertos con película
¿Por qué se usa Malarone Bambini? ¿Para qué sirve?
Malarone Children pertenece a un grupo de medicamentos denominados antipalúdicos. Contiene dos ingredientes activos, atovacuona e hidrocloruro de proguanil.
Para qué se utiliza Malarone Children
Malarone Children se utiliza en dos casos:
- para la prevención de la malaria (para niños que pesen entre 11 kg y 40 kg)
- para el tratamiento de la malaria (para niños que pesen en el rango de 5 kg -
Consulte la sección 3, Cómo tomar Malarone en niños.
Aunque este medicamento se suele utilizar en niños y adolescentes, también se puede recetar a adultos que pesen menos de 40 kg. 8.
La malaria se transmite a través de la picadura de un mosquito infectado que transmite el parásito de la malaria (Plasmodium falciparum) al torrente sanguíneo. Malarone Kids previene la malaria al matar este parásito. Malarone Children mata estos parásitos incluso en personas que ya están infectadas con malaria.
Proteja a su bebé de la malaria.
Las personas de cualquier edad pueden contraer la malaria. Es una enfermedad grave, pero se puede prevenir.
Es muy importante que, además de tomar Malarone Bambini, tomes precauciones para evitar las picaduras de mosquitos.
- Use repelente de insectos en las áreas expuestas de la piel.
- Use ropa de colores claros que cubra la mayor parte del cuerpo, especialmente después del atardecer, ya que este es el período de mayor actividad de los mosquitos.
- Dormir en una habitación protegida por mosquiteros o dormir bajo un mosquitero impregnado de insecticida.
- Cierre las puertas y ventanas al atardecer si no están equipadas con mosquiteros.
- Use un insecticida (plaquetas, aerosol, tapones de electrodomésticos) para despejar la habitación de insectos o evitar que entren los mosquitos.
Si necesita más información, consulte a su médico o farmacéutico.
A pesar de estas precauciones necesarias, todavía es posible contraer malaria. Algunos tipos de infecciones por paludismo provocan síntomas después de un largo período de tiempo, por lo que la enfermedad puede manifestarse después de muchos días, semanas o incluso meses después de regresar del extranjero.
Vea a su hijo de inmediato si tiene síntomas como fiebre alta, dolor de cabeza, escalofríos y cansancio al regresar a casa.
Contraindicaciones cuando no se debe utilizar Malarone Children
No tome Malarone Niños:
- si su hijo es alérgico a "atovacuona, hidrocloruro de proguanil o cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6)
- para la prevención de la malaria, si su hijo tiene una enfermedad renal grave.
Dígale a su médico si cualquiera de los casos involucra a su bebé.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Malarone Niños
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar Malarone Niños si:
- usted o su hijo tienen una enfermedad renal grave
- su hijo está en tratamiento contra la malaria y pesa menos de 5 kg o está tomando Malarone Children para prevenir la malaria y pesa menos de 11 kg
Informe a su médico o farmacéutico si se encuentra en alguno de los casos.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Malarone Children?
Otros medicamentos y niños con Malarone
Informe a su médico o farmacéutico si su hijo está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento, incluso los adquiridos sin receta.
Algunos medicamentos pueden afectar la forma en que funcionan los niños de Malarone, o los niños de Malarone en sí pueden aumentar o disminuir la eficacia de otros medicamentos que se toman al mismo tiempo. Éstos incluyen:
- metoclopramida, utilizada para tratar las náuseas y los vómitos
- los antibióticos tetraciclina, rifampicina y rifabutina
- efavirenz o algunos inhibidores potentes de la proteasa utilizados para tratar el VIH
- warfarina y otros medicamentos que bloquean la coagulación de la sangre
- etopósido utilizado para el tratamiento del cáncer
Informe a su médico si su hijo está tomando alguno de estos medicamentos. Su médico puede decidir que Malarone Kids no es adecuado para usted o que necesita someterse a más pruebas mientras toma Malarone Kids.
Recuerde informar a su médico si su hijo comienza a tomar otros medicamentos al mismo tiempo que Malarone Kids.
Toma de Malarone Niños con alimentos y bebidas
Tome Malarone Children con alimentos o una bebida a base de leche, si es posible. De esta manera, su cuerpo / el cuerpo de su bebé absorberá más bebés Malarone y el tratamiento será más efectivo.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Si usted o el niño está embarazada, no tome Malarone Children a menos que su médico se lo recomiende.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar Malarone Children.
No amamante mientras esté tomando Malarone Infant, ya que los componentes de Malarone Infant pueden pasar a la leche materna y dañar al bebé.
Conducción y uso de máquinas
Si se siente mareado, no conduzca vehículos.
Malarone Children provoca mareos en algunas personas. Si esto le sucede a usted, no conduzca vehículos, no utilice máquinas, no participe en actividades que puedan ponerlo a usted oa otras personas en riesgo.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Malarone Niños: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Tome Malarone Children con alimentos o una bebida a base de leche, si es posible. Los comprimidos deben tragarse enteros. Sin embargo, para los niños que tienen dificultades para tragarlos, se pueden triturar justo antes de tomarlos y mezclarlos con alimentos o bebidas a base de leche.
Es mejor tomar Malarone Kids a la misma hora todos los días.
Si tu bebe vomita
Para la prevención de la malaria:
- Si su hijo vomita en el plazo de 1 hora después de tomar Malarone Children, déle otra dosis inmediatamente.
- es importante seguir el ciclo completo con Malarone Kids. Si su hijo tiene que tomar comprimidos adicionales debido a los vómitos, es posible que necesite otra receta.
- Si su bebé ha estado vomitando, es especialmente importante utilizar medios de protección adicionales, como repelentes y mosquiteras. Debido a la pequeña cantidad absorbida, es posible que Malarone Children no sea completamente efectivo.
Para el tratamiento de la malaria:
- si su hijo vomita y tiene diarrea, informe a su médico. Su bebé necesitará hacerse análisis de sangre con regularidad. Es posible que Malarone Children no sea completamente eficaz debido a la pequeña cantidad absorbida. Las pruebas comprobarán si el parásito de la malaria se ha eliminado de su sangre.
Para prevenir la malaria
La dosis recomendada para prevenir la malaria depende del peso de su hijo.
11-20 kg - 1 tableta una vez al día
21-30 kg - 2 comprimidos una vez al día (como dosis única)
31-40 kg - 3 comprimidos una vez al día (como dosis única)
Para prevenir la malaria en adultos:
- comience a tomar Malarone Children 1 o 2 días antes de viajar a una zona de paludismo
- continúe tomando Malarone Children todos los días durante su estadía
- continúe tomando Malarone Children durante otros 7 días después de regresar a un área libre de malaria.
Para una máxima protección, su hijo debe someterse al tratamiento completo.
Para el tratamiento de la malaria.
La dosis recomendada para el tratamiento de la malaria depende del peso de su hijo.
5-8 kg - 2 tabletas una vez al día durante 3 días
9-10 kg - 3 comprimidos una vez al día durante 3 días
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Malarone Niños
Si su hijo toma más Malarone Children del que debiera
Pida consejo a su médico o farmacéutico. Si es posible, enséñele el paquete de Malarone Kids.
Si olvidó tomar Malarone Niños
Es muy importante que su hijo siga completamente el tratamiento con Malarone Kids. Si olvida darle a su bebé 1 dosis, no se preocupe. Déle la siguiente dosis tan pronto como se acuerde. Luego continúe el tratamiento como antes.
No tome una dosis adicional para compensar las dosis olvidadas. Tome la siguiente dosis a la hora habitual.
No interrumpa el tratamiento con Malarone Children sin el consejo de su médico.
Continúe tomando Malarone Children durante 7 días después de regresar a un área libre de malaria.
Siga todo el tratamiento con Malarone para una máxima protección. Detenerlo antes expone a su bebé al riesgo de contraer malaria, ya que se necesitan 7 días para asegurarse de que se haya eliminado cualquier parásito presente en la sangre después de la picadura de un mosquito infectado.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Malarone Children?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Esté atento a las siguientes reacciones graves. Estos han ocurrido en un pequeño número de personas, pero se desconoce su frecuencia exacta.
Reacciones alérgicas graves: los síntomas incluyen:
- erupción y picazón
- sibilancias repentinas, opresión en el pecho o la garganta o dificultad para respirar
- hinchazón de los párpados, cara, labios, lengua u otras partes del cuerpo
Comuníquese con un médico de inmediato si su bebé presenta alguno de estos síntomas. Deje de dar Malarone Kids inmediatamente.
Reacciones cutáneas graves
- erupción, que puede tener ampollas y aparecer como pequeños blancos (puntos centrales oscuros, rodeados por un área de color más claro con un anillo oscuro alrededor del borde) (eritema multiforme)
- erupción cutánea generalizada grave con ampollas y descamación de la piel, que se produce especialmente alrededor de la boca, la nariz, los ojos y los genitales (síndrome de Stevens-Johnson)
Si nota alguno de estos efectos, póngase en contacto con un médico urgentemente.
Muchos de los otros efectos secundarios informados fueron leves y de corta duración:
Efectos secundarios muy frecuentes
Estos pueden ocurrir en más de 1 de cada 10 personas:
- dolor de cabeza
- malestar y vómitos (náuseas y vómitos)
- Dolor de estómago
- Diarrea.
Efectos secundarios comunes
Estos pueden ocurrir hasta en 1 de cada 10 personas:
- mareo
- alteraciones del sueño (insomnio)
- sueños extraños
- depresión
- pérdida de apetito
- fiebre
- erupción que puede picar
- tos.
Los efectos secundarios comunes que pueden aparecer en los análisis de sangre son:
- bajo número de glóbulos rojos (anemia) que puede causar cansancio, dolor de cabeza y dificultad para respirar
- número reducido de glóbulos blancos (neutropenia) que puede hacerlo más susceptible a infecciones
- niveles bajos de sodio en sangre (hiponatremia)
- un aumento de las enzimas hepáticas.
Efectos secundarios poco frecuentes
Estos pueden ocurrir hasta en 1 de cada 100 personas:
- ansiedad
- una conciencia inusual de latidos cardíacos anormales (palpitaciones)
- hinchazón y enrojecimiento de la boca
- perdida de cabello
Efectos adversos poco frecuentes que pueden aparecer en los análisis de sangre:
- un aumento de la amilasa (una enzima producida por el páncreas)
Efectos secundarios raros
Estos pueden ocurrir hasta en 1 de cada 1000 personas:
- ver u oír cosas que no existen (alucinaciones)
Otros efectos secundarios
Se han producido otros efectos secundarios en un pequeño número de personas, pero se desconoce su frecuencia exacta.
- inflamación del hígado (hepatitis)
- obstrucción de los conductos biliares (colestasis)
- aumento de la frecuencia cardíaca (taquicardia)
- Inflamación de los vasos sanguíneos (vasculitis) que puede aparecer como manchas rojas o moradas en la piel, pero que también pueden afectar a otras partes del cuerpo.
- convulsiones
- ataques de pánico, llanto
- pesadillas
- formación de úlceras en la boca
- vesículas
- exfoliación de la piel
- aumento de la sensibilidad de la piel a la luz solar
- Problema de salud mental severo en el que la persona pierde contacto con la realidad y es incapaz de pensar y juzgar con claridad.
Otros efectos secundarios que pueden aparecer en los análisis de sangre:
- Disminución de todos los tipos de células sanguíneas (pancitopenia).
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede notificar efectos secundarios directamente a través de la Agencia Italiana de Medicamentos, sitio web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Al notificar efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja.
Malarone Bambini no requiere condiciones particulares de almacenamiento.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los medicamentos que no necesita, esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición y forma farmacéutica
Composición de Malarone Children
Los principios activos son: 62,5 mg de atovacuona y 25 mg de hidrocloruro de proguanil en cada comprimido.
Los excipientes son:
núcleo del comprimido: poloxámero 188, celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa, povidona K30, glicolato sódico de almidón (tipo A), estearato de magnesio
recubrimiento del comprimido: hipromelosa, dióxido de titanio (E171), óxido de hierro rojo (E172), macrogol 400 y polietilenglicol 8000 (ver sección 2).
Informe a su médico antes de administrarle Malarone Children a su hijo si es alérgico a alguno de estos ingredientes.
Aspecto de Malarone Children y contenido del envase
Los comprimidos de Malarone Kids son comprimidos recubiertos con película redondos de color rosa. Se envasan en blísteres que contienen 12 comprimidos.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
MALARONE NIÑOS 62.5 MG / 25 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido de Malarone Children contiene 62,5 mg de atovacuona y 25 mg de hidrocloruro de proguanil.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos con película de color rosa, redondos, biconvexos, grabados con "GX CG7" en una cara.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Malarone Bambini es una "combinación de dosis fija de atovacuona y clorhidrato de proguanil, con actividad esquizonticida sanguínea y también contra esquizontes hepáticos. Plasmodium falciparum. Está indicado para:
Profilaxis de la malaria por P. falciparum en sujetos que pesan entre 11 y 40 kg.
Tratamiento de la malaria aguda, no complicado por P. falciparum en niños que pesan ≥5 kg e
Para el tratamiento del paludismo agudo no complicado. P. falciparum en sujetos que pesen entre 11 y 40 kg, se debe hacer referencia al Resumen de las Características del Producto de MALARONE.
Malarone puede ser eficaz contra P. falciparum resistente a uno o más de los otros agentes antipalúdicos. En consecuencia, Malarone puede ser particularmente adecuado para la profilaxis y en el tratamiento de infecciones por P. falciparum en aquellas áreas donde se sabe que esta especie es resistente a uno o más de los otros agentes antipalúdicos y también para el tratamiento de pacientes que han sido infectados con P. falciparum en las mismas áreas.
Se deben considerar las pautas oficiales y la información local sobre la prevalencia de la resistencia a los medicamentos antipalúdicos. Las pautas oficiales generalmente incluyen las publicadas por la Organización Mundial de la Salud y las pautas de las autoridades sanitarias.
04.2 Posología y forma de administración
Método de administración
La dosis diaria debe tomarse en una sola dosis diaria con alimentos o una bebida a base de leche (para asegurar la máxima absorción) a la misma hora cada día.
Si los pacientes no pueden ingerir alimentos, se debe administrar Malarone Children, pero se reducirá la exposición sistémica de atovacuona. Si se presentan vómitos dentro de la hora de la administración, se debe tomar una segunda dosis.
Los niños de Malarone deben tragarse preferiblemente enteros. Si se encuentran dificultades para administrar a niños pequeños, los comprimidos se pueden triturar y mezclar con alimentos o una bebida a base de leche justo antes de la administración.
Dosis
Dosis para la profilaxis y el tratamiento del paludismo agudo, no complicada por P. falciparum en los niños, se basa en su peso corporal.
Profilaxis
Posología en sujetos que pesen entre 11 y 40 kg
Dosis diaria
No se ha evaluado la seguridad y eficacia de Malarone Bambini en la profilaxis del paludismo en niños que pesan menos de 11 kg.
La profilaxis debe:
• comenzar 24 o 48 horas antes de ingresar a una "zona donde la malaria es endémica,
• continuar durante el período de estancia,
• continuar durante 7 días después de abandonar el área.
En residentes de áreas endémicas (sujetos semiinmunes), la seguridad y eficacia de Malarone Children se ha demostrado en estudios de hasta 12 semanas de duración (ver sección 5.1).
En sujetos no inmunes, la duración media de la exposición en los ensayos clínicos fue de 27 días.
Tratamiento
Posología en sujetos que pesan 5-
Dosis diaria
No se ha evaluado la seguridad y eficacia de Malarone Bambini para el tratamiento del paludismo en niños que pesan menos de 5 kg.
Para las personas que pesan 11 kg o más, la primera opción para el tratamiento de la malaria aguda, no complicada por P. falciparum son comprimidos de Malarone (250/100 mg). Consulte el Resumen de las características del producto de las tabletas de Malarone para conocer la dosis recomendada para este rango de peso. Las tabletas de Malarone tienen una dosis cuatro veces mayor que la de Malarone Children.
Malarone Children se puede utilizar en los casos en que las tabletas de Malarone no estén disponibles.
Posología en pacientes con insuficiencia hepática
No hay estudios en niños con insuficiencia hepática. Sin embargo, un estudio farmacocinético realizado en adultos indica que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. Aunque no se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave, no se esperan precauciones especiales ni ajustes de dosis (ver sección 5.2).
Posología en pacientes con insuficiencia renal
No hay estudios en niños con insuficiencia renal. Sin embargo, los estudios farmacocinéticos en adultos indican que no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. Debido a la falta de información sobre la idoneidad de la dosificación, Malarone está contraindicado en la profilaxis del paludismo en adultos y niños con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad a los principios activos oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Malarone Children está contraindicado en la profilaxis de la malaria por P. falciparum en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Si las personas que toman Malarone Children para la profilaxis o el tratamiento de la malaria vomitan dentro de la primera hora después de la administración, deben tomar una segunda dosis. En caso de diarrea, se debe continuar con la administración normal. La absorción de atovacuona puede reducirse. En pacientes con diarrea o vómitos , pero estas condiciones no se han asociado con una eficacia reducida en los ensayos clínicos de Malarone para la profilaxis de la malaria. Sin embargo, al igual que con otros agentes antipalúdicos, se debe recomendar a las personas con diarrea o vómitos que continúen con las medidas de prevención del paludismo respetando las medidas de protección personal (insecticidas, mosquiteros).
En pacientes con paludismo agudo que experimentan diarrea o vómitos, se debe considerar una terapia alternativa. Si se utiliza Malarone para tratar la malaria en estos pacientes, se debe vigilar estrechamente la parasitemia y el estado clínico del paciente.
Malarone no se ha evaluado para el tratamiento del paludismo cerebral u otras manifestaciones graves del paludismo con complicaciones, como hiperparasitemia, edema pulmonar o insuficiencia renal.
Ocasionalmente se han notificado reacciones alérgicas graves (incluida anafilaxia) en pacientes que toman Malarone. Si los pacientes experimentan una reacción alérgica (ver sección 4.8), la toma de Malarone debe interrumpirse inmediatamente e iniciarse el tratamiento adecuado.
Se ha demostrado que Malarone es ineficaz contra los hipnozoítos de Plasmodium vivax, ya que las recaídas ocurren comúnmente cuando la malaria causa P. vivax fue tratada solo con Malarone. Viajeros que están intensamente expuestos a la P. vivax o al P. ovale y aquellos que desarrollen malaria causada por ambos parásitos necesitarán un tratamiento adicional con un fármaco activo contra los hipnozoítos.
En el caso de infecciones causadas por el P. falciparum que presentan exacerbaciones después del tratamiento con Malarone o en caso de fracaso de la quimioprofilaxis después del tratamiento con Malarone. Niños, los pacientes deben ser tratados con un agente esquizonticida sanguíneo diferente, ya que estos eventos pueden reflejar resistencia del parásito.
La parasitemia debe controlarse cuidadosamente en pacientes que reciben tratamiento concomitante con tetraciclina (ver sección 4.5).
Siempre que sea posible, debe evitarse la administración concomitante de Malarone y efavirenz o inhibidores de la proteasa potenciados (ver sección 4.5).
No se recomienda la administración concomitante de Malarone y rifampicina o rifabutina (ver sección 4.5).
No se recomienda el uso concomitante de metoclopramida.Se debe administrar otro tratamiento antiemético (ver sección 4.5).
Se recomienda precaución al iniciar o suspender la profilaxis del paludismo o el tratamiento con Malarone en pacientes en tratamiento continuo con warfarina u otros anticoagulantes a base de cumarina (ver sección 4.5).
La atovacuona puede aumentar los niveles de etopósido y su metabolito (ver sección 4.5).
En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina por P. falciparum en la fase aguda (ver secciones 4.2, 4.3 y 5.2).
No se ha establecido la eficacia y seguridad de Malarone Children para la profilaxis de la malaria en niños con un peso corporal inferior a 11 kg y para el tratamiento de la malaria en niños con un peso corporal inferior a 5 kg.
Malarone Children no está indicado en el tratamiento del paludismo agudo no complicado. P. falciparum en sujetos con un peso corporal de 11-40 kg. En estos individuos se deben utilizar comprimidos de Malarone (250 mg de atovacuona / comprimidos de 100 mg de hidrocloruro de proguanil) (ver sección 4.2).
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se recomienda la administración concomitante de rifampicina o rifabutina, ya que se sabe que reducen las concentraciones plasmáticas de los niveles de atovacuona en un 50% y un 34%, respectivamente (ver sección 4.4).
El tratamiento concomitante con metoclopramida se asoció con una disminución significativa (aproximadamente el 50%) de las concentraciones plasmáticas de atovacuona (ver sección 4.4). Debe administrarse otro tratamiento antiemético.
Aunque algunos niños recibieron Malarone y metoclopramida al mismo tiempo, y aunque los estudios clínicos no mostraron una disminución de la protección contra la malaria, no se puede excluir la posibilidad de una interacción farmacológica clínicamente significativa.
Se ha observado que las concentraciones de atovacuona disminuyen hasta en un 75% cuando se administra con efavirenz o inhibidores de la proteasa potenciados. Esta combinación debe evitarse siempre que sea posible (ver sección 4.4).
El proguanil puede potenciar el efecto de la warfarina y otros anticoagulantes cumarínicos, lo que aumenta el riesgo de hemorragia.
No se ha establecido el mecanismo de esta posible interacción farmacológica. Se recomienda precaución al iniciar o suspender la profilaxis de la malaria o el tratamiento con atovacuona-proguanil en pacientes en tratamiento continuo con anticoagulantes orales. Puede ser necesario ajustar la dosis del anticoagulante oral durante el tratamiento con Malarone o después de su interrupción, en función de los resultados del tiempo de protrombina (INR = índice internacional normalizado).
El tratamiento concomitante con tetraciclina se ha asociado con una disminución de las concentraciones plasmáticas de atovacuona.
Se ha demostrado que la coadministración de atovacuona a dosis de 45 mg / kg / día en niños (n = 9) con leucemia linfoblástica aguda para la profilaxis de la PCP aumenta las concentraciones plasmáticas (AUC) de etopósido y su metabolito catecol etopósido. Una mediana de 8,6 % (P = 0,055) y 28,4% (P = 0,031) (en comparación con la coadministración de etopósido y sulfametoxazol-trimetoprima, respectivamente).
Se debe tener precaución en pacientes que reciben terapia concomitante con etopósido (ver sección 4.4).
El proguanil es metabolizado principalmente por CYP2C19. Sin embargo, se desconocen las posibles interacciones farmacocinéticas con otros sustratos, inhibidores (p. Ej., Moclobemida, fluvoxamina) o inductores (p. Ej., Artemisinina, carbamazepina) del CYP2C19 (ver sección 5.2).
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No se ha establecido la seguridad de la atovacuona y el hidrocloruro de proguanil administrados concomitantemente durante el embarazo humano y, por lo tanto, se desconoce el riesgo potencial.
Los estudios en animales no han mostrado evidencia de teratogenicidad de la combinación. Los componentes individuales no mostraron ningún efecto sobre el parto o el desarrollo pre y posnatal. Se encontró toxicidad materna en conejas preñadas durante un estudio teratogénico (ver sección 5.3).
El uso de Malarone en mujeres embarazadas solo debe considerarse si el beneficio esperado para la madre supera cualquier riesgo potencial para el feto.
El proguanil actúa inhibiendo la dihidrofolato reductasa del parásito. No hay datos clínicos que indiquen que un "suplemento de folato determina la disminución de la eficacia del fármaco". Para las mujeres en edad fértil que toman suplementos de ácido fólico para prevenir defectos del tubo neural en los bebés por nacer, estos suplementos deben continuarse mientras toman Malarone Children.
Amamantamiento
En un estudio en ratas, las concentraciones de atovacuona en la leche fueron el 30% de las correspondientes concentraciones plasmáticas de la madre. No se sabe si la atovacuona se excreta en la leche materna humana.
El proguanil se excreta en la leche materna humana en pequeñas cantidades.
Las mujeres en período de lactancia no deben tomar Malarone Children.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Se han notificado mareos. Se debe advertir a los pacientes que si experimentan mareos no deben conducir vehículos, operar maquinaria o realizar actividades que puedan ponerlos a ellos mismos oa otros en riesgo.
04.8 Efectos indeseables
En ensayos clínicos realizados con Malarone Children para la profilaxis de la malaria, 357 niños o adolescentes que pesaban entre 11 y 40 kg fueron tratados con Malarone Children.La mayoría de estos sujetos residían en áreas endémicas y tomaron Malarone Infant durante aproximadamente 12 semanas. El resto eran viajeros a áreas endémicas y, en su mayoría, tomaron Malarone Babies durante 2-4 semanas.
Los estudios clínicos abiertos relacionados con el tratamiento de niños con un peso corporal entre 5 y 11 kg han demostrado que el perfil de seguridad es similar al observado en niños con un peso corporal entre 11 y 40 kg y en adultos.
Hay datos limitados sobre la seguridad a largo plazo en niños. En particular, no se han estudiado los efectos a largo plazo de Malarone sobre el crecimiento, la pubertad y el desarrollo en general.
En los ensayos clínicos de Malarone para el tratamiento de la malaria, las reacciones adversas notificadas con más frecuencia fueron dolor abdominal, dolor de cabeza, anorexia, náuseas, vómitos, diarrea y tos.
En los ensayos clínicos de Malarone para la profilaxis de la malaria, las reacciones adversas notificadas con más frecuencia fueron dolor de cabeza, dolor abdominal y diarrea.
La siguiente tabla proporciona un resumen de las reacciones adversas de las que se ha informado que tienen una relación causal sospechada (o al menos posible) con el tratamiento con atovacuona proguanil en ensayos clínicos y notificaciones espontáneas posteriores a la comercialización. Se utiliza la siguiente convención para la clasificación de frecuencias: muy frecuentes (≥1 / 10); común (≥1 / 100,
1 Frecuencia derivada del Resumen de las características del producto de atovacuona Los pacientes que participaban en ensayos clínicos con atovacuona recibieron dosis más altas y, a menudo, ya estaban experimentando complicaciones de la enfermedad por inmunodeficiencia humana avanzada (VIH). Estos eventos pueden haberse observado con baja frecuencia o pueden no haberse detectado en estudios clínicos con atovacuona-proguanil.
2 Observado en notificaciones espontáneas posteriores a la comercialización, cuya frecuencia, por lo tanto, se desconoce.
3 Observado con proguanil
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan tras la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento.Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas a través de la Agencia Italiana de Medicamentos. , sitio web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
04.9 Sobredosis
No hay experiencia suficiente para predecir las consecuencias o sugerir un tratamiento específico en caso de sobredosis de Malarone. Sin embargo, en los casos notificados de sobredosis de atovacuona, los efectos observados coincidieron con los efectos indeseables conocidos del fármaco. Si se produce una sobredosis, se debe controlar al paciente y administrar un tratamiento de apoyo estándar.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antipalúdicos. Código ATC: P01BB51.
Mecanismo de acción
Los componentes de Malarone Bambini, atovacuona y clorhidrato de proguanil, interfieren con dos vías diferentes involucradas en la biosíntesis de pirimidinas, necesarias para la replicación de ácidos nucleicos. El mecanismo de acción de la atovacuona contra la P. falciparum se expresa mediante la inhibición del transporte de electrones mitocondriales a nivel del complejo citocromo bc1 y la reducción del potencial de membrana mitocondrial. Un mecanismo de acción del proguanil a través de su metabolito cicloguanil es la inhibición de la dihidrofolato reductasa, que altera la síntesis de desoxitimidilato. El proguanil también tiene actividad antipalúdica independiente de su metabolización en cicloguanil. El proguanil, pero no el cicloguanil, es capaz de mejorar la capacidad de la atovacuona para descomponer el potencial de la membrana mitocondrial en los parásitos de la malaria. Este último mecanismo podría explicar la sinergia antipalúdica que se observa cuando se combinan atovacuona y proguanil.
Microbiología
La atovacuona ejerce una potente actividad contra Plasmodium spp(IC50 in vitro en contra de P. falciparum igual a 0,23-1,43 ng / mL).
No se detectó resistencia cruzada entre atovacuona y otros agentes antipalúdicos pertenecientes a diferentes clases de fármacos entre más de 30 aislamientos de P. falciparum que han mostrado resistencia in vitro cloroquina (41% de aislamientos), quinina (32% de aislamientos), mefloquina (29% de aislamientos) y halofantrina (48% de aislamientos).
La CI50 del metabolito primario de proguanil-cicloguanil contra varias cepas de P. falciparum se encontró que era de 4-20 ng / mL. Se ha observado in vitro cierta actividad del proguanil y otro metabolito, 4-clorofenilbiguanida, a dosis entre 600-3000 ng / mL.
Se ha demostrado que la combinación de atovacuona y proguanil es sinérgica contra P. falciparum in vitro. Se descubrió que la combinación es más eficaz en pacientes inmunes y no inmunes que los principios activos individuales en los ensayos clínicos de tratamiento de la malaria.
Eficacia clínica
Profilaxis
La eficacia del producto en viajeros pediátricos no inmunes no se ha establecido directamente, aunque puede extrapolarse de los resultados de seguridad y eficacia obtenidos de estudios de 12 semanas en la población pediátrica (semiinmune) de áreas endémicas, y de seguridad. y resultados de eficacia para adultos tanto semiinmunes como no inmunes.
Los datos en la población pediátrica están disponibles a partir de dos estudios que evaluaron predominantemente la seguridad de los comprimidos de Malarone Infant en viajeros (no inmunes) a áreas endémicas. En estos estudios, un total de 93 viajeros de peso corporal
Tratamiento
En Gabón se llevó a cabo un ensayo clínico aleatorizado de grupos paralelos "abierto" en 200 niños con un peso corporal> 5 kg y P. falciparum. El tratamiento se realizó con Malarone Bambini o con suspensión de amodiaquina. En la población por intención de tratar, la tasa de respuesta al tratamiento el día 28 fue del 87% en el grupo de Malarone (87/100 sujetos). En la población por protocolo, la tasa de respuesta al tratamiento el día 28 fue del 95% en Grupo Malarone (87/92 sujetos) Las tasas de respuesta al tratamiento parasitológico en el grupo Malarone fueron del 88% para la población por intención de tratar y del 95% para la población por protocolo.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
No existen interacciones farmacocinéticas entre atovacuona y proguanil a las dosis recomendadas.
En los estudios de profilaxis clínica, en los que los niños recibieron dosis de Malarone basadas en el peso corporal, los niveles mínimos de atovacuona, proguanil y cicloguanil en niños están generalmente dentro del rango de los valores reales observados en adultos (ver tabla siguiente).
Concentraciones mínimas en plasma [Media ± DE, (rango)] de atovacuona, proguanil y cicloguanil durante la profilaxis con Malarone en niños * y adultos
* datos generales derivados de los dos estudios
Absorción
La atovacuona es un compuesto altamente lipofílico con baja solubilidad en agua.
Aunque no hay datos sobre la biodisponibilidad de atovacuona en sujetos sanos, la biodisponibilidad absoluta de una dosis única de 750 mg de comprimidos de atovacuona administrada con alimentos es del 21% (IC del 90%, 17-27%).
Las grasas dietéticas tomadas al mismo tiempo que la atovacuona aumentan la velocidad y el grado de absorción, aumentando el AUC en 2-3 veces y la Cmax en 5 veces en comparación con los valores observados en ayunas. Se recomienda a los pacientes que tomen los comprimidos de Malarone Children con alimentos o bebidas a base de leche (ver sección 4.2).
El clorhidrato de proguanil se absorbe rápida y extensamente, independientemente de la ingesta de alimentos.
Distribución
El volumen aparente de distribución de atovacuona y proguanil es función del peso corporal.
La atovacuona se une en gran medida a las proteínas (> 99%), pero no desplaza a otros fármacos de alta unión a proteínas in vitro, lo que indica que no se esperan interacciones medicamentosas significativas después del "desplazamiento".
Tras la administración oral, el volumen de distribución de atovacuona en adultos y niños es de aproximadamente 8,8 l / kg.
El proguanil se une a proteínas en un 75%. Después de la administración oral, el volumen de distribución de proguanil en adultos y niños (> 5 kg) varía de aproximadamente 20 a 79 L / kg.
En el plasma humano, la unión de atovacuona y proguanil no se vio influenciada mutuamente.
Biotransformación
No hay evidencia de que la atovacuona se metabolice y hay una excreción insignificante de atovacuona en la orina, que se elimina predominantemente (> 90%) sin cambios en las heces.
El hidrocloruro de proguanil es parcialmente metabolizado principalmente por la isoenzima 2C19 del citocromo polimórfico P450 y menos del 40% se excreta inalterado en la orina. Sus metabolitos cicloguanil y 4-clorofenilbiguanida también se excretan en la orina.
Durante la administración de Malarone a las dosis recomendadas, el estado metabólico del proguanil no parece tener implicaciones para el tratamiento o la profilaxis de la malaria.
Eliminación
La vida media de eliminación de la atovacuona es de aproximadamente 1-2 días en el niño.
La vida media de eliminación de proguanil y cicloguanil en niños es de aproximadamente 12 a 15 horas.
El aclaramiento oral de atovacuona y proguanil aumenta con el aumento de peso y es aproximadamente un 70% mayor en un sujeto de 40 kg que en un sujeto de 20 kg.
El aclaramiento oral medio en pacientes que pesan entre 5 y 40 kg varía de 0,5 a 6,3 l / h para atovacuona y de 8,7 a 64 l / h para proguanil.
Farmacocinética en insuficiencia renal
No hay estudios en niños con insuficiencia renal.
En pacientes adultos con insuficiencia renal leve a moderada, los datos de aclaramiento oral y / o AUC de atovacuona, proguanil y cicloguanil se encuentran dentro del rango de valores observados en pacientes con función renal normal.
La Cmax y el AUC de atovacuona se reducen en un 64% y 54%, respectivamente, en pacientes adultos con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 2).
En pacientes adultos con insuficiencia renal grave, la vida media de eliminación del proguanil (t½ 39 horas) y la vida media de eliminación del cicloguanil (t½ 37 horas) se prolongan; Existe un riesgo potencial de acumulación de fármaco tras la administración repetida (ver secciones 4.2 y 4.4).
Farmacocinética en insuficiencia hepática
No hay estudios en niños con insuficiencia hepática.
En pacientes adultos con insuficiencia hepática leve a moderada, no hay cambios clínicamente significativos en la exposición a atovacuona en comparación con sujetos sanos.
En pacientes adultos con insuficiencia hepática leve a moderada, hay un aumento del 85% en el AUC de proguanil, sin cambios en la vida media de eliminación, y hay una disminución del 65-68% en la Cmáx y el AUC de proguanil. Cicloguanil.
No se dispone de datos en pacientes adultos con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.2).
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Toxicidad por dosis repetidas:
Se encontró que las observaciones en los estudios de toxicidad a dosis repetidas con la combinación de atovacuona / clorhidrato de proguanil eran completamente rastreables al proguanil y se observaron en dosis que no proporcionaron ningún margen de exposición significativo en comparación con la exposición clínica esperada. Sin embargo, dado que el proguanil se ha utilizado de forma extensa y segura en el tratamiento y la profilaxis de la malaria en dosis similares a las utilizadas en la combinación, estas observaciones se consideran de poca relevancia en la práctica clínica.
Estudios de toxicidad reproductiva:
No hubo evidencia de teratogenicidad relacionada con la combinación en ratas y conejos. No se dispone de datos sobre los efectos de la combinación sobre la fertilidad o el desarrollo pre y postnatal, pero no se dispone de estudios sobre los componentes individuales de Malarone Children. estos parámetros. En un estudio teratogénico en conejos que utilizó la combinación, se encontró toxicidad materna inexplicable a una exposición sistémica similar a la observada en humanos en uso clínico.
Mutagénesis:
Una amplia gama de pruebas de mutagenicidad ha demostrado que no hay evidencia de la actividad mutagénica de atovacuona o proguanil, tomados individualmente.
No se han realizado estudios de mutagenicidad con atovacuona en combinación con proguanil.
El cicloguanil, el metabolito activo del proguanil, produjo una prueba de Ames negativa, pero fue positiva en la prueba de linfoma de ratón y la prueba de micronúcleo de ratón.
Los resultados positivos de las pruebas con cicloguanilo (un antagonista del dihidrofolato) se redujeron significativamente o se eliminaron por completo con la suplementación con ácido fólico.
Carcinogénesis:
En ratones, los estudios de oncogénesis de atovacuona sola mostraron una mayor incidencia de adenomas y carcinomas hepatocelulares. No se encontraron hallazgos similares en ratas y las pruebas de mutagenicidad fueron negativas. Estos resultados parecen estar determinados por la sensibilidad intrínseca de los ratones a la atovacuona y no se consideran de relevancia en el entorno clínico.
Los estudios de oncogénesis con proguanil solo no demostraron evidencia de carcinogenicidad en ratas y ratones.
No se han realizado estudios de oncogénesis sobre proguanil en combinación con atovacuona.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Núcleo
Poloxamer 188; celulosa microcristalina; hidroxipropilcelulosa poco sustituida; povidona K 30; glicolato de almidón de sodio (Tipo A); estearato de magnesio.
Revestimiento
Hipromelosa; dióxido de titanio E171; óxido de hierro rojo E172; macrogol 400; polietilenglicol 8000.
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
5 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blíster de PVC / aluminio que contiene 12 comprimidos.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
12 comprimidos - AIC: 033299037
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
17 de septiembre de 2007 - 18 de septiembre de 2012
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
diciembre 2013
