Ingredientes activos: Levodopa, Benserazide
Madopar 100 mg + 25 mg cápsulas duras
Madopar 200 mg + 50 mg comprimidos divisibles
Madopar 100 mg + 25 mg cápsulas duras de liberación prolongada
Madopar 100 mg + 25 mg comprimidos dispersables
Indicaciones ¿Por qué se usa Madopar? ¿Para qué sirve?
Grupo farmacoterapéutico
Sustancia antiparkinsoniana - dopaminérgica
Indicaciones terapeuticas
Enfermedad de Parkinson. Parkinsonismo sintomático (posencefalítico, arterioesclerótico, tóxico), excluido el de origen medicinal.
Madopar 100 mg + 25 mg comprimidos dispersables es particularmente adecuado para aquellos pacientes con disfagia (dificultad para tragar) o que necesitan una formulación con un inicio de acción más rápido, por ejemplo pacientes que sufren de acinesia a primera hora de la mañana o de la tarde, o que manifiestan los fenómenos de "respuesta "retrasado" o "fin de deterioro de la dosis".
Madopar 100 mg + 25 mg cápsulas duras de liberación prolongada está indicado en todos aquellos pacientes que presentan una tendencia oscilante en la respuesta a la terapia con levodopa, especialmente cuando esta tendencia está ligada a cambios en los niveles plasmáticos (por ejemplo: "con discinesia a dosis pico" y "deterioro desde fin de dosis") y para controlar mejor los síntomas nocturnos.
Se necesitarán más estudios para determinar si el uso de Madopar de liberación prolongada también es beneficioso en la terapia inicial de pacientes parkinsonianos que no han sido tratados previamente con levodopa sola o en combinación con un inhibidor de la descarboxilasa en una forma de dosificación convencional.
Contraindicaciones Cuándo no debe usarse Madopar
Hipersensibilidad a los principios activos oa alguno de los excipientes.
Madopar no debe administrarse en combinación con inhibidores no selectivos de la monoaminooxidasa (MAO). Por el contrario, los inhibidores selectivos de la MAO-B, como la selegilina o la rasagilina, o los inhibidores selectivos de la MAO-A, como la moclobemida, no están contraindicados. La combinación de un inhibidor de la MAO-A con una MAO-B es equivalente a la administración de un inhibidor no selectivo y, por lo tanto, no debe prescribirse concomitantemente con Madopar (ver Interacciones).
Madopar tiene las mismas contraindicaciones que los simpaticomiméticos (adrenalina, noradrenalina y sus derivados).
También está contraindicado en enfermedades endocrinas (p. Ej., Feocromocitoma, hipertiroidismo, síndrome de Cushing), renales (excepto pacientes en diálisis con síndrome de piernas inquietas), enfermedades hepáticas y cardíacas gravemente descompensadas (p. Ej., Arritmias cardíacas graves e insuficiencia cardíaca), en el infarto agudo de miocardio, en psicosis y psiconeurosis severas, en melanoma maligno (posible activación por levodopa) y sospecha de lesiones cutáneas no diagnosticadas, en glaucoma de ángulo agudo.
No debe administrarse a pacientes menores de 25 años (debido a un desarrollo esquelético incompleto).
Madopar no debe administrarse a mujeres embarazadas o en edad fértil sin una protección anticonceptiva adecuada (ver Embarazo y lactancia). Si una mujer en tratamiento con Madopar queda embarazada, se debe interrumpir la administración del medicamento.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Madopar
Los pacientes con antecedentes de infarto de miocardio, alteraciones del ritmo, enfermedad coronaria y cambios en la presión arterial, deben someterse a controles cardiovasculares periódicos, en particular electrocardiografía.
En pacientes diabéticos es aconsejable realizar numerosos controles de glucosa en sangre y adaptar la posología de los fármacos antidiabéticos a los niveles glucémicos.
Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad en individuos predispuestos.
Los pacientes con glaucoma de ángulo abierto deben someterse a controles periódicos de la presión intraocular, ya que la levodopa tiene el potencial de aumentar la presión intraocular.
Se debe tener especial cuidado cuando se administre Madopar a pacientes con enfermedad de las arterias coronarias, arritmias cardíacas o insuficiencia cardíaca. Las funciones cardíacas deben controlarse con especial atención en estos pacientes, tanto durante el período inicial de tratamiento como regularmente durante las últimas etapas de la terapia.
Para los pacientes con factores de riesgo predisponentes (p. Ej., De edad avanzada o en tratamiento con antihipertensivos u otros fármacos con potencial ortostático) o con antecedentes de hipotensión ortostática, se recomienda una monitorización cuidadosa, especialmente al inicio del tratamiento o después de los aumentos de dosis.
Se ha informado que el tratamiento con Madopar produce una disminución de los recuentos sanguíneos (anemia hemolítica, trombocitopenia y leucopenia). En algunos casos se han reportado agranulocitosis y pancitopenia para los que la ingesta de Madopar no puede considerarse la causa pero no descartarse por completo, por lo que durante el tratamiento es necesario realizar controles periódicos del hemograma.
La depresión puede ser parte del cuadro clínico en pacientes con enfermedad de Parkinson y síndrome de piernas inquietas y también puede surgir en pacientes tratados con Madopar.
Todos los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar cambios psicológicos y depresión asociados o no con ideas suicidas.
Madopar puede inducir el síndrome de desregulación dopaminérgica que resulta en el uso excesivo del fármaco.Un pequeño subgrupo de pacientes con enfermedad de Parkinson tiene trastornos cognitivo-conductuales que pueden atribuirse directamente a la ingesta del fármaco en cantidades superiores a las recomendadas por el médico y mucho más allá de las dosis necesarias para tratar sus alteraciones motoras.
Si el paciente va a someterse a anestesia general, el tratamiento normal con Madopar debe continuarse durante el mayor tiempo posible antes de la cirugía, excepto en el caso del halotano. En anestesia general con halotano, la administración de Madopar debe interrumpirse entre 12 y 48 horas antes de la cirugía, ya que pueden producirse fluctuaciones de la presión arterial y / o arritmias en pacientes que toman Madopar. Posteriormente, se reanudará el tratamiento alcanzando la dosis anterior del fármaco mediante un aumento progresivo de las dosis.
La administración de Madopar no debe interrumpirse bruscamente. Una interrupción abrupta puede conducir a la aparición de un síndrome neuroléptico maligno (hiperpirexia y rigidez muscular, en algunos casos cambios psíquicos y aumento de la creatina quinasa quinasa, otros síntomas, en casos graves, pueden incluir mioglobinuria, rabdomiólisis e insuficiencia renal aguda), que pueden poner en peligro la supervivencia del paciente Ante la aparición de algunos de estos signos y síntomas, es necesario mantener al paciente en observación, si es necesario en un entorno hospitalario, y administrar con prontitud el tratamiento sintomático adecuado; esto también puede incluir la reanudación de la administración de Madopar, después de una evaluación precisa del caso.
Los pacientes deben ser monitoreados regularmente para detectar el desarrollo de trastornos del control de impulsos. Los pacientes y los cuidadores deben ser conscientes de que los pacientes pueden presentar síntomas conductuales del trastorno del control de impulsos, como ludopatía, aumento de la libido, hipersexualidad, compras compulsivas o gastos excesivos, atracones y alimentación compulsiva. incluyendo Madopar Si se desarrollan tales síntomas, se recomienda una reevaluación del tratamiento.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Madopar?
Informe a su médico o farmacéutico si ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso sin receta.
Interacciones farmacocinéticas
La administración concomitante del fármaco anticolinérgico clorhidrato de trihexifenidilo con dosis estándar de cápsulas de madopar o comprimidos ranurados reduce la velocidad, pero no el grado, de absorción de levodopa. El clorhidrato de trihexifenidilo coadministrado con Madopar de liberación prolongada no cambia la farmacocinética de la levodopa.
La administración concomitante de antiácidos con Madopar cápsulas de liberación prolongada reduce la absorción de levodopa en un 32%.
El sulfato ferroso reduce la concentración plasmática máxima y el AUC de levodopa en un 30-50%. Los cambios farmacocinéticos observados durante el tratamiento concomitante con sulfato ferroso son clínicamente evidentes en algunos pacientes, pero no en todos.
La metoclopramida aumenta la tasa de absorción de levodopa.
Interacciones farmacodinámicas
Los neurolépticos, opioides y antihipertensivos que contienen reserpina inhiben la actividad de Madopar. La administración concomitante de fármacos antipsicóticos con propiedades bloqueantes del receptor dopaminérgico, en particular los antagonistas del receptor D2, podría antagonizar los efectos antiparkinsonianos de Madopar. Por lo tanto, dicha administración debe realizarse con precaución y Se debe vigilar cuidadosamente al paciente para detectar la pérdida del "efecto antiparkinsoniano" y el empeoramiento de los síntomas.
La administración de levodopa en combinación con un inhibidor de la descarboxilasa puede causar hipotensión ortostática sintomática en pacientes en tratamiento con medicamentos antihipertensivos. Por tanto, Madopar debe introducirse con precaución en pacientes tratados con fármacos antihipertensivos. Se debe controlar la presión arterial para permitir ajustes de dosis de ambos medicamentos si es necesario.
La administración concomitante de Madopar con fármacos simpaticomiméticos (como adrenalina, noradrenalina, isoproterenol o anfetaminas, capaces de estimular el sistema nervioso simpático), puede potenciar la actividad de este último, por lo que no se recomiendan estas combinaciones.
En el caso de que sea necesaria la administración concomitante, es fundamental un estricto control de la función cardiocirculatoria y una posible reducción de la dosis de simpaticomiméticos.
Los inhibidores de la MAO irreversibles y no selectivos no deben combinarse con Madopar; el tratamiento con este último no debe iniciarse antes de que hayan transcurrido al menos 2 semanas desde la interrupción del anti-MAO irreversible y no selectivo; de lo contrario, es probable que aparezcan efectos indeseables (crisis hipertensiva) (ver Contraindicaciones).
Se pueden prescribir inhibidores selectivos de MAO-B, como selegilina y rasagilina, e inhibidores selectivos de MAO-A, como moclobemida, a pacientes que reciben Madopar; se recomienda modificar la dosis de levodopa de acuerdo con las necesidades de cada paciente, en términos de eficacia y tolerabilidad. La combinación de un inhibidor de la MAO-A con una MAO-B es equivalente a la administración de un inhibidor no selectivo y, por lo tanto, no debe prescribirse concomitantemente con Madopar (ver Contraindicaciones).
Es posible la administración concomitante de otros fármacos antiparkinsonianos como anticolinérgicos, amantadina y agonistas de la dopamina, pero debe tenerse en cuenta el potencial de intensificación de los efectos terapéuticos y no deseados. Puede ser necesario reducir la dosis de Madopar o del otro fármaco. . Al iniciar el tratamiento adyuvante con un inhibidor de la COMT, es posible que sea necesario reducir la dosis de Madopar.
El cambio a Madopar no debe dar lugar a la interrupción brusca de los anticolinérgicos antiparkinsonianos utilizados anteriormente, ya que el efecto de la levodopa se produce después de un período de latencia de varios días.
La levodopa puede alterar los resultados de las pruebas de laboratorio para catecolaminas, creatinina, ácido úrico y azúcar en sangre. La prueba de Coombs puede dar un resultado falso positivo en pacientes que toman Madopar.
El efecto terapéutico de Madopar se reduce si el fármaco se toma junto con una comida rica en proteínas.
La ingesta concomitante de levodopa y Madopar debe realizarse bajo supervisión médica, ya que la levodopa administrada adicionalmente también podría potenciarse con benserazida con el consiguiente riesgo de sobredosis.
La vitamina B6 en dosis medias o altas no debe administrarse junto con Madopar ya que antagoniza los efectos de la levodopa: esta actividad antagonista no tiene significación clínica en el caso de la vitamina B6 en dosis bajas, como las que contienen las preparaciones polivitamínicas.
Anestesia general con halotano: La administración de Madopar debe suspenderse entre 12 y 48 horas antes de la cirugía que requiera anestesia general con halotano ya que pueden ocurrir fluctuaciones de la presión arterial y / o arritmias.
En el caso de la anestesia general con otros anestésicos, consulte las Precauciones de uso.
Advertencias Es importante saber que:
En tratamientos prolongados con Madopar es aconsejable realizar controles periódicos del hemograma y de la función hepática, renal y cardiovascular.
En pacientes diabéticos es aconsejable realizar numerosos controles de glucosa en sangre y adaptar la posología de los fármacos antidiabéticos a los niveles glucémicos.
Tanto la levodopa como la benserazida se metabolizan en gran medida y menos del 10% de la levodopa se excreta inalterada por vía renal. Por tanto, no es necesaria una reducción de la dosis en caso de insuficiencia renal leve o moderada.
No se dispone de datos farmacocinéticos con levodopa en pacientes con insuficiencia renal.
La levodopa es metabolizada principalmente por la descarboxilasa de aminoácidos aromáticos que está presente en abundancia en el tracto intestinal, riñón y corazón, así como en el hígado.
No se dispone de datos farmacocinéticos con levodopa en pacientes con insuficiencia hepática. Madopar se ha asociado con somnolencia y episodios de ataques de sueño repentinos.
Se han notificado muy raramente ataques de sueño repentinos durante la actividad diaria, en algunos casos sin conciencia o signos de advertencia. Los pacientes tratados con Madopar deben ser informados de estos eventos y se les debe aconsejar que tengan precaución al conducir o utilizar maquinaria.
Los pacientes que hayan experimentado episodios de somnolencia y / o un episodio de sueño repentino deben abstenerse de conducir y utilizar maquinaria. Además, se puede considerar la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento (ver Efectos sobre la capacidad para conducir o el uso de maquinaria). Los estudios epidemiológicos han demostrado que los pacientes con enfermedad de Parkinson tienen un mayor riesgo de desarrollar melanoma que el resto de la población (aproximadamente 2-6 veces mayor). No está claro si el aumento del riesgo observado está asociado con la enfermedad de Parkinson u otros factores como el uso de levodopa para tratarlo. Por lo tanto, tanto los pacientes como los médicos deben controlar regularmente la presencia de melanoma durante el tratamiento con Madopar para cualquier indicación. recomienda que se someta periódicamente a un examen de la piel realizado por personal médico calificado (por ejemplo, dermatólogos) .
Un pequeño subgrupo de pacientes con enfermedad de Parkinson tiene trastornos cognitivo-conductuales que pueden atribuirse directamente a la ingesta del fármaco en cantidades superiores a las recomendadas por el médico y mucho más allá de las dosis necesarias para tratar sus alteraciones motoras.
Dígale a su médico si usted o alguien de su familia o cuidador se da cuenta de que se están desarrollando impulsos o deseos de comportarse de maneras inusuales para usted y no puede resistir el impulso o la tentación de realizar ciertas actividades que podrían causarle daño a usted mismo oa otros. se denominan trastornos del control de impulsos y pueden incluir comportamientos como la adicción al juego, comer o gastar en exceso, un deseo sexual exagerado anormal o un aumento de los pensamientos o sentimientos sexuales. Su médico puede considerar necesario cambiar o suspender su dosis.
Embarazo y lactancia
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
El embarazo
Los estudios en animales han demostrado la posible presencia de trastornos del desarrollo esquelético fetal. En base a estos resultados, Madopar está absolutamente contraindicado durante el embarazo y en mujeres en edad fértil que no practican un método anticonceptivo adecuado (ver Contraindicaciones).
Hora de la comida
Dado que no está claro si benserazida puede pasar a la leche materna o no, las madres que requieran tratamiento con Madopar no deben amamantar, ya que no se puede excluir el riesgo de malformaciones esqueléticas en los bebés y, por lo tanto, es prudente recurrir a la lactancia artificial.
Efectos sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
Los pacientes en tratamiento con levodopa que presenten episodios de somnolencia y / o ataques repentinos de sueño deben abstenerse de conducir o realizar cualquier actividad en la que la pérdida de atención pueda exponerse a ellos mismos oa otros al riesgo de sufrir daños graves o la muerte (p. Ej., Uso de maquinaria). hasta que estos episodios recurrentes y la somnolencia se hayan resuelto (ver Advertencias especiales).
Posología y forma de empleo Cómo usar Madopar: Posología
Las cápsulas deben tragarse enteras y sin abrir o disueltas en líquido.
Los comprimidos dispersables se pueden tragar enteros o después de haber sido mezclados con un cuarto de vaso de agua (unos 25-50 ml) (no utilizar zumo de naranja, ya que se reduciría la eficacia del producto); los comprimidos se dispersan completamente. dentro de unos minutos, dando al líquido un aspecto opalescente Beber el líquido dentro de la media hora desde que fue preparado, recordando mezclar bien antes de tomarlo.
Posiblemente, Madopar debe tomarse 30 minutos antes o una hora después de las comidas.
Los efectos secundarios gastrointestinales, que pueden ocurrir especialmente en las etapas iniciales del tratamiento, pueden controlarse bien tomando el medicamento con un refrigerio (por ejemplo, galletas) o líquidos, o aumentando gradualmente la dosis.
Con Madopar es fundamental determinar individualmente la dosis diaria óptima y conseguirla con un aumento gradual de las dosis individuales.
Terapia inicial
Por lo anterior, será recomendable iniciar la administración con una cápsula o un comprimido dispersable de Madopar 100 mg + 25 mg o con 1/2 comprimido de Madopar 200 mg + 50 mg una vez al día y luego aumentar esta dosis con una cápsula o Madopar 100 mg + 25 mg dispersable o 1/2 Madopar 200 mg + 50 mg comprimido cada 3 días hasta alcanzar la dosis individual eficaz.
En los raros casos en los que se produzcan efectos secundarios mal tolerados, se reducirá el aumento o la dosis. Con la desaparición o atenuación de los efectos secundarios, el aumento se reanudará a un ritmo más lento: por ejemplo, aumentará en una sola cápsula o un comprimido dispersable de Madopar 100 mg + 25 mg o 1/2 comprimido de Madopar 200 mg + 50 mg por semana.
La dosis media de mantenimiento eficaz suele estar entre 600 mg de levodopa + 150 mg de benserazida y 800 mg de levodopa + 200 mg de benserazida al día, es decir, entre 3-4 comprimidos de Madopar 200 mg + 50 mg al día, divisible en 3- 4 administraciones. Sin embargo, la dosis debe adaptarse estrictamente a la respuesta individual del paciente.
Si fuera necesario superar esta dosis media, se recomienda esperar algunas semanas, ya que puede transcurrir un período bastante largo antes de que se produzca el efecto del fármaco.
Rara vez es necesario administrar más de 5 comprimidos / día de Madopar 200 mg + 50 mg.
Para la determinación de la posología óptima, se puede utilizar la siguiente pauta posológica.
* Las dos administraciones al mediodía y a las 4 pm pueden sustituirse por una sola administración al mediodía de 1 comprimido de Madopar 200 mg + 50 mg comprimidos divisibles.
Terapia de mantenimiento
Tan pronto como se alcanza la dosis óptima, resulta útil cambiar de Madopar 100 mg + 25 mg a Madopar 200 mg + 50 mg.
Es decir, cuando dicha dosis óptima es equivalente a 6 u 8 (o más) cápsulas o comprimidos dispersables de Madopar 100 mg + 25 mg, estos pueden sustituirse por 3 o 4 (o más) comprimidos de Madopar 200 mg + 50 mg.
Dado que la mejora obtenible con la terapia puede variar, la distribución de la dosis pro / día en 3 o 4 administraciones debe adaptarse a las necesidades individuales, tanto en términos del número de administraciones únicas como de su distribución durante el día.
Transición de levodopa a Madopar
Cuando se vaya a administrar Madopar a pacientes tratados previamente con levodopa sola, se debe seguir el siguiente esquema:
- disminuir la dosis de levodopa progresivamente hasta que los síntomas parkinsonianos reaparezcan o empeoren;
- luego sustituya cada dosis única de 500 mg de levodopa por una cápsula o un comprimido dispersable de Madopar 100 mg + 25 mg o por 1/2 comprimido de Madopar 200 mg + 50 mg comprimidos divisibles, cuya eficacia corresponde exactamente a la de 500 mg de levodopa.
- observar al paciente durante una semana y, si es necesario, aumentar la dosis de Madopar hasta conseguir una mejoría satisfactoria (esquema idéntico al válido para pacientes nunca tratados con levodopa).
Cambiar a Madopar 100 mg + 25 mg cápsulas duras de liberación prolongada
En todos aquellos pacientes que presenten grandes fluctuaciones en la respuesta terapéutica durante el transcurso del día se recomienda dividir la dosis diaria en un mayor número de administraciones o preferiblemente utilizar Madopar de liberación prolongada.
El cambio a la terapia con Madopar de liberación prolongada se puede realizar de un día para otro, manteniendo la misma dosis diaria y la misma frecuencia de ingesta. Después de 2-3 días la dosis debe incrementarse gradualmente en aproximadamente un 50% debido a la menor biodisponibilidad de esta forma especial de liberación lenta.
Se debe informar a los pacientes de la posible aparición de un empeoramiento temporal de su enfermedad.
Madopar de liberación prolongada, debido a sus propiedades farmacocinéticas, comienza su actividad en aproximadamente 3 horas. Se pueden alcanzar niveles plasmáticos efectivos más rápidamente administrando Madopar de liberación prolongada en combinación con cápsulas o tabletas convencionales. Esto puede ser particularmente útil para administrar la dosis de la mañana, que preferiblemente debe ser un poco más alta que las siguientes.
Encontrar la dosis individual óptima de Madopar de liberación prolongada debe hacerse de forma lenta y con mucho cuidado, esperando al menos 2-3 días antes de variar las dosis. Si la respuesta a Madopar de liberación prolongada no es satisfactoria incluso con dosis diarias correspondientes a 1500 mg de levodopa, es preferible volver al tratamiento anterior con cápsulas o comprimidos convencionales.
En el caso de pacientes que responden en exceso al tratamiento, en lugar de intervenir reduciendo dosis únicas, será necesario aumentar el intervalo entre administraciones.
Se han notificado resultados positivos en pacientes con hipocinesia nocturna tras el aumento gradual de la última dosis de la noche a 3 cápsulas de liberación prolongada de Madopar que deben tomarse antes de acostarse.
Los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente para resaltar la posible aparición de efectos secundarios que afecten a la esfera psíquica.
El régimen de dosificación debe considerarse cuidadosamente de forma individual en todos los pacientes. La administración de Madopar debe durar al menos seis meses antes de que se pueda juzgar la ineficacia a dosis medias.
Como ocurre con todas las terapias de reemplazo, el tratamiento debe ser continuo.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Madopar
Síntomas
Los síntomas de sobredosis son cualitativamente similares a los efectos secundarios de Madopar en dosis terapéuticas, pero de magnitud más grave. La sobredosis puede provocar: efectos secundarios cardiovasculares (por ejemplo, arritmias cardíacas), trastornos psiquiátricos (por ejemplo, confusión e insomnio), efectos gastrointestinales (por ejemplo, náuseas y vómitos) y movimientos involuntarios anormales (ver Efectos secundarios).
Un pequeño subgrupo de pacientes con enfermedad de Parkinson tiene trastornos cognitivo-conductuales que pueden atribuirse directamente a la ingesta del fármaco en cantidades superiores a las recomendadas por el médico y mucho más allá de las dosis necesarias para tratar sus alteraciones motoras.
Si un paciente ha tomado una sobredosis de Madopar en forma de liberación controlada (cápsulas de liberación prolongada), la aparición de los síntomas puede retrasarse debido al retraso en la absorción del principio activo en el estómago.
Tratamiento
Controle los signos vitales del paciente e instale las medidas de apoyo adecuadas a su estado clínico. En particular, los pacientes pueden requerir un tratamiento sintomático de los efectos cardiovasculares (por ejemplo, con antiarrítmicos) o efectos del sistema nervioso central (por ejemplo, con estimulantes respiratorios, neurolépticos).
Además, en el caso de la formulación de liberación controlada, la absorción adicional del fármaco debe evitarse mediante un método apropiado.
En caso de ingesta accidental de una dosis excesiva de Madopar, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.
SI TIENE ALGUNA DUDA SOBRE EL USO DE MADOPAR, COMUNÍQUESE CON SU MÉDICO O FARMACÉUTICO.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Madopar?
Al igual que todos los medicamentos, Madopar puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Las reacciones adversas debidas a la actividad periférica de la dopamina y observadas durante el tratamiento con levodopa se reducen significativamente en frecuencia y gravedad con el uso de Madopar.
Se ha notificado la aparición de los siguientes efectos adversos tras la administración de Madopar
(frecuencia no conocida: no se puede predecir a partir de los datos disponibles):
Las categorías de asistencia son las siguientes:
Muy frecuentes (≥1 / 10)
Frecuentes (≥1 / 100,
Poco frecuentes (≥1 / 1.000 a
Raras (≥1 / 10,000,
Muy raro (
Frecuencia no conocida (la frecuencia no se puede predecir a partir de los datos disponibles)
* Estos eventos pueden ocurrir en particular en pacientes de edad avanzada y en pacientes que ya han padecido estos trastornos.
Trastornos del control de impulsos:
En pacientes tratados con agonistas de la dopamina y / u otros tratamientos que contienen dopamina que contienen levodopa, incluido Madopar, pueden producirse ludopatía, aumento de la libido, hipersexualidad, compras compulsivas o gastos excesivos, atracones y alimentación compulsiva.
Dígale a su médico si ocurre alguno de estos comportamientos para que pueda decidir qué hacer para controlar o reducir los síntomas.
Trastornos del sistema nervioso: en una fase posterior del tratamiento pueden aparecer movimientos involuntarios, de tipo coreiforme o atetótico. Durante tratamientos prolongados, también pueden surgir fluctuaciones en la respuesta terapéutica, incluidos los fenómenos de bloqueo motor, el deterioro al final de la dosis y el fenómeno "on-off". Todos estos efectos secundarios están relacionados con la posología y desaparecen o se reducen significativamente al disminuir las dosis, mientras que la suspensión del fármaco es una medida rara vez necesaria. Si, siguiendo estas medidas, la respuesta al tratamiento se vuelve insatisfactoria, un nuevo aumento de dosis o reanudación de terapia en caso de interrupción.
Madopar puede provocar somnolencia; muy raramente se ha asociado con somnolencia diurna excesiva y episodios de ataques repentinos de sueño.
Trastornos vasculares: Las alteraciones ortostáticas suelen mejorar al reducir la dosis de Madopar.
Desórdenes gastrointestinales:
Los efectos secundarios gastrointestinales, que pueden ocurrir especialmente durante las primeras etapas del tratamiento, pueden limitarse considerablemente administrando Madopar con las comidas y, en cualquier caso, con algo de comida o bebida; también está indicado para alcanzar la dosis óptima del fármaco de forma paulatina.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Síndrome de piernas inquietas: el aumento de la sintomatología (con un cambio temporal de los síntomas de la tarde / noche a la tarde y la noche antes de tomar la siguiente dosis) es el evento adverso más común en el tratamiento dopaminérgico a largo plazo.
Pruebas de diagnóstico: en caso de tratamiento con Madopar, puede aparecer una coloración rojiza de la orina, que tiende a oscurecerse con el tiempo.
La tolerancia a Madopar es idéntica a la observada con la levodopa administrada sola.
Sin hablar de adicción en el sentido estricto de la palabra, tras varios años de tratamiento continuo con Madopar, se ha observado una disminución de la eficacia terapéutica del producto Madopar, pero a la evolución de la enfermedad de Parkinson.
El cumplimiento de las instrucciones contenidas en el prospecto reduce el riesgo de reacciones adversas.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Los efectos secundarios también se pueden informar directamente a través del sistema de notificación nacional en https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Al notificar efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Madopar 100 mg + 25 mg comprimidos dispersables: conservar a una temperatura no superior a 30 ° C. Mantenga el frasco bien cerrado para proteger el medicamento de la humedad.
Madopar 200 mg + 50 mg comprimidos divisibles: no conservar a temperatura superior a 25 ° C. Mantenga el frasco bien cerrado para proteger el medicamento de la humedad.
Madopar 100 mg + 25 mg cápsulas duras: no conservar a temperatura superior a 30 ° C. Mantenga el frasco bien cerrado para proteger el medicamento de la humedad.
Madopar 100 mg + 25 mg cápsulas duras de liberación prolongada: no conservar a temperatura superior a 30 ° C.
Mantenga el frasco bien cerrado para proteger el medicamento de la humedad.
Caducidad: consulte la fecha de caducidad indicada en el paquete.
La fecha de caducidad se refiere al producto en embalaje intacto, correctamente almacenado. Advertencia: no use el medicamento después de la fecha de caducidad que se muestra en el paquete.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
MANTENGA EL MEDICAMENTO FUERA DEL ALCANCE Y DE LA VISTA DE LOS NIÑOS.
Composición
Madopar 100 mg + 25 mg cápsulas duras
Una cápsula contiene: ingredientes activos: levodopa 100 mg, benserazida 25 mg (como hidrocloruro de benserazida 28,5 mg
Excipientes:
Contenido de la cápsulaa: povidona K90, talco, estearato de magnesio, celulosa microcristalina.
Opérculo de la cápsula: gelatina, dióxido de titanio (E171), óxido de hierro rojo (E172), índigo carmín (E132), tinta de impresión de calidad alimentaria (goma laca, hidróxido de potasio, óxido de hierro negro (E172)).
Madopar 200 mg + 50 mg comprimidos divisibles
Un comprimido divisible contiene: ingredientes activos: levodopa 200 mg, benserazida 50 mg (como hidrocloruro de benserazida 57 mg).
Excipientes: manitol (E421), fosfato de calcio dibásico anhidro, celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, crospovidona, estearato de magnesio, etilcelulosa, óxido de hierro rojo (E172), sílice coloidal anhidra, docusato de sodio.
Madopar 100 mg + 25 mg cápsulas duras de liberación prolongada
Una cápsula contiene: ingredientes activos: levodopa 100 mg, benserazida 25 mg (como 28,5 mg de hidrocloruro de benserazida).
Excipientes:
Contenido de la cápsula: hipromelosa, aceite vegetal hidrogenado, fosfato de calcio dibásico anhidro, manitol (E421), talco, povidona K30, estearato de magnesio.
Opérculo de la cápsula: gelatina, dióxido de titanio (E171), óxido de hierro amarillo (E172), carmín índigo (E132), tinta de impresión de calidad alimentaria (goma laca, hidróxido de potasio, óxido de hierro rojo (E172)).
Madopar 100 mg + 25 mg comprimidos dispersables
Un comprimido dispersable contiene: ingredientes activos: levodopa 100 mg, benserazida 25 mg (como hidrocloruro de benserazida 28,5 mg).
Excipientes: ácido cítrico anhidro, almidón de maíz pregelatinizado, celulosa microcristalina, estearato de magnesio.
Forma y contenido farmacéutico
Cápsulas duras, cápsulas duras de liberación prolongada, comprimidos divisibles y comprimidos dispersables para uso oral.
Madopar 100 mg + 25 mg cápsulas duras - 30 cápsulas
Madopar 200 mg + 50 mg comprimidos divisibles - 50 comprimidos divisibles
Madopar 100 mg + 25 mg cápsulas duras de liberación prolongada - 30 cápsulas
Madopar 100 mg + 25 mg comprimidos dispersables - 30 comprimidos dispersables
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
MADOPAR
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Madopar 100 mg + 25 mg cápsulas duras
Una cápsula contiene: 100 mg de levodopa, 25 mg de benserazida (como 28,5 mg de hidrocloruro de benserazida).
Madopar 200 mg + 50 mg comprimidos divisibles
Un comprimido divisible contiene: 200 mg de levodopa, 50 mg de benserazida (como 57 mg de hidrocloruro de benserazida).
Madopar 100 mg + 25 mg cápsulas duras de liberación prolongada
Una cápsula contiene: 100 mg de levodopa, 25 mg de benserazida (como 28,5 mg de hidrocloruro de benserazida).
Madopar 100 mg + 25 mg comprimidos dispersables
Un comprimido dispersable contiene: 100 mg de levodopa, 25 mg de benserazida (como 28,5 mg de hidrocloruro de benserazida).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Cápsulas duras, cápsulas duras de liberación prolongada, comprimidos divisibles y comprimidos dispersables para uso oral.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Enfermedad de Parkinson. Parkinsonismo sintomático (posencefalítico, arterioesclerótico, tóxico), excluido el de origen medicinal.
Madopar 100 mg + 25 mg comprimidos dispersables es particularmente adecuado para aquellos pacientes con disfagia (dificultad para tragar) o que necesitan una formulación con un inicio de acción más rápido, por ejemplo pacientes que sufren de acinesia a primera hora de la mañana o de la tarde, o que manifiestan los fenómenos de "respuesta "retrasado" o "fin de deterioro de la dosis".
Madopar 100 mg + 25 mg cápsulas duras de liberación prolongada está indicado en todos aquellos pacientes que presentan una tendencia oscilante en la respuesta a la terapia con levodopa, especialmente cuando esta tendencia está ligada a cambios en los niveles plasmáticos (por ejemplo: "con discinesia a dosis pico" y "deterioro desde fin de dosis") y para controlar mejor los síntomas nocturnos.
Se necesitarán más estudios para determinar si el uso de Madopar de liberación prolongada también es beneficioso en la terapia inicial de pacientes parkinsonianos que no han sido tratados previamente con levodopa sola o en combinación con un inhibidor de la descarboxilasa en una forma de dosificación convencional.
04.2 Posología y forma de administración
Las cápsulas deben tragarse enteras y sin abrir o disueltas en líquido.
Los comprimidos dispersables se pueden tragar enteros o después de haber sido mezclados con un cuarto de vaso de agua (unos 25-50 ml) (no utilizar zumo de naranja, ya que se reduciría la eficacia del producto); los comprimidos se dispersan completamente. dentro de unos minutos, dando al líquido un aspecto opalescente Beber el líquido dentro de la media hora desde que fue preparado, recordando mezclar bien antes de tomarlo.
Posiblemente, Madopar debe tomarse 30 minutos antes o una hora después de las comidas.
Los efectos secundarios gastrointestinales, que pueden ocurrir especialmente en las etapas iniciales del tratamiento, pueden controlarse bien tomando el medicamento con un refrigerio (por ejemplo, galletas) o líquidos, o aumentando gradualmente la dosis.
Con Madopar es fundamental determinar individualmente la dosis diaria óptima y conseguirla con un aumento gradual de las dosis individuales.
Terapia inicial
Para lo anterior, será recomendable iniciar la administración con una cápsula o un comprimido dispersable de Madopar 100 mg + 25 mg o con ½ comprimido de Madopar 200 mg + 50 mg una vez al día y luego aumentar esta dosis con una cápsula o un dispersable. tableta de Madopar 100 mg + 25 mg o ½ tableta de Madopar 200 mg + 50 mg cada 3 días hasta que se alcance la dosis efectiva individual.
En los raros casos en los que se produzcan efectos secundarios mal tolerados, se reducirá el aumento o la dosis. Cuando los efectos secundarios desaparecen o disminuyen, el aumento se reanudará a un ritmo más lento: por ejemplo, una cápsula o un comprimido dispersable de Madopar 100 mg + 25 mg o ½ comprimido de Madopar 200 mg + 50 mg se reanudará por semana.
La dosis media de mantenimiento eficaz suele estar entre 600 mg de levodopa + 150 mg de benserazida y 800 mg de levodopa + 200 mg de benserazida al día, es decir, entre 3-4 comprimidos de Madopar 200 mg + 50 mg al día, divisible en 3- 4 administraciones. Sin embargo, la dosis debe adaptarse estrictamente a la respuesta individual del paciente.
Si fuera necesario superar esta dosis media, se recomienda esperar algunas semanas, ya que puede transcurrir un período bastante largo antes de que se produzca el efecto del fármaco.
Rara vez es necesario administrar más de 5 comprimidos / día de Madopar 200 mg + 50 mg.
Para la determinación de la posología óptima, se puede utilizar la siguiente pauta posológica.
* Las dos administraciones al mediodía y a las 4 pm pueden sustituirse por una sola administración al mediodía de 1 comprimido de Madopar 200 mg + 50 mg comprimidos divisibles.
Terapia de mantenimiento
Tan pronto como se alcanza la dosis óptima, resulta útil cambiar de Madopar 100 mg + 25 mg a Madopar 200 mg + 50 mg.
Es decir, cuando dicha dosis óptima es equivalente a 6 u 8 (o más) cápsulas o comprimidos dispersables de Madopar 100 mg + 25 mg, estos pueden sustituirse por 3 o 4 (o más) comprimidos de Madopar 200 mg + 50 mg.
Dado que la mejora obtenible con la terapia puede variar, la distribución de la dosis pro / día en 3 o 4 administraciones debe adaptarse a las necesidades individuales, tanto en términos del número de administraciones únicas como de su distribución durante el día.
Transición de levodopa a Madopar
Cuando se vaya a administrar Madopar a pacientes tratados previamente con levodopa sola, se debe seguir el siguiente esquema:
- disminuir la dosis de levodopa progresivamente hasta que los síntomas parkinsonianos reaparezcan o empeoren;
- luego reemplace cada dosis única de 500 mg de levodopa con una cápsula o un comprimido dispersable de Madopar 100 mg + 25 mg o con ½ comprimido de Madopar 200 mg + 50 mg comprimidos divisibles, cuya eficacia corresponde exactamente a la de 500 mg de levodopa.
- observar al paciente durante una semana y, si es necesario, aumentar la dosis de Madopar hasta conseguir una mejoría satisfactoria (esquema idéntico al válido para pacientes nunca tratados con levodopa).
Cambiar a Madopar 100 mg + 25 mg cápsulas duras de liberación prolongada
En todos aquellos pacientes que presenten grandes fluctuaciones en la respuesta terapéutica durante el transcurso del día se recomienda dividir la dosis diaria en un mayor número de administraciones o preferiblemente utilizar Madopar de liberación prolongada.
El cambio a la terapia con Madopar de liberación prolongada se puede realizar de un día para otro, manteniendo la misma dosis diaria y la misma frecuencia de ingesta. Después de 2-3 días la dosis debe incrementarse gradualmente en aproximadamente un 50% debido a la menor biodisponibilidad de esta forma especial de liberación lenta.
Se debe informar a los pacientes de la posible aparición de un empeoramiento temporal de su enfermedad.
Madopar de liberación prolongada, debido a sus propiedades farmacocinéticas, comienza su actividad en aproximadamente 3 horas. Se pueden alcanzar niveles plasmáticos efectivos más rápidamente administrando Madopar de liberación prolongada en combinación con cápsulas o tabletas convencionales. Esto puede ser particularmente útil para administrar la dosis de la mañana, que preferiblemente debe ser un poco más alta que las siguientes.
Encontrar la dosis individual óptima de Madopar de liberación prolongada debe hacerse de forma lenta y con mucho cuidado, esperando al menos 2-3 días antes de variar las dosis.
Si la respuesta a Madopar de liberación prolongada no es satisfactoria incluso con dosis diarias correspondientes a 1500 mg de levodopa, es preferible volver al tratamiento anterior con cápsulas o comprimidos convencionales.
En el caso de pacientes que responden en exceso al tratamiento, en lugar de intervenir reduciendo dosis únicas, será necesario aumentar el intervalo entre administraciones.
Se han notificado resultados positivos en pacientes con hipoaquinesia nocturna tras el aumento gradual de la última dosis de la noche a 3 cápsulas de liberación prolongada de Madopar que deben tomarse antes de acostarse.
Los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente para resaltar la posible aparición de efectos secundarios que afecten a la esfera psíquica.
El régimen de dosificación debe considerarse cuidadosamente de forma individual en todos los pacientes.
La administración de Madopar debe durar al menos seis meses antes de que se pueda juzgar la ineficacia a dosis medias.
Como ocurre con todas las terapias de reemplazo, el tratamiento debe ser continuo.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad a los principios activos oa alguno de los excipientes. Madopar no debe administrarse en combinación con inhibidores no selectivos de la monoaminooxidasa (MAO). Por el contrario, los inhibidores selectivos de la MAO-B, como la selegilina o la rasagilina, o los inhibidores selectivos de la MAO-A, como la moclobemida, no están contraindicados. La combinación de un inhibidor de la MAO-A con una MAO-B es equivalente a la administración de un inhibidor no selectivo y, por tanto, no debe prescribirse concomitantemente con Madopar (ver sección 4.5).
Madopar tiene las mismas contraindicaciones que los simpaticomiméticos (adrenalina, noradrenalina y sus derivados).
También está contraindicado en enfermedades endocrinas (por ejemplo, feocromocitoma, hipertiroidismo, síndrome de Cushing), renales (excepto pacientes en diálisis con síndrome de piernas inquietas), enfermedades hepáticas y cardíacas gravemente descompensadas (por ejemplo, arritmias cardíacas graves e insuficiencia cardíaca), en el infarto agudo de miocardio. en psicosis y psiconeurosis severas, en melanoma maligno (posible activación por levodopa) y sospecha de lesiones cutáneas no diagnosticadas, en glaucoma de ángulo agudo, insuficiencia del desarrollo esquelético).
Madopar no debe administrarse a mujeres embarazadas o en edad fértil sin una protección anticonceptiva adecuada (ver sección 4.6). Si una mujer en tratamiento con Madopar queda embarazada, se debe interrumpir la administración del medicamento.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Los pacientes con antecedentes de infarto de miocardio, alteraciones del ritmo, enfermedad coronaria y cambios en la presión arterial, deben someterse a controles cardiovasculares periódicos, en particular electrocardiografía.
Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad en individuos predispuestos.
Los pacientes con glaucoma de ángulo abierto deben someterse a controles periódicos de la presión intraocular, ya que la levodopa tiene el potencial de aumentar la presión intraocular.
Se debe tener especial cuidado cuando se administre Madopar a pacientes con enfermedad de las arterias coronarias, arritmias cardíacas o insuficiencia cardíaca (ver sección 4.3). Las funciones cardíacas deben controlarse con especial atención en estos pacientes, tanto durante el período inicial de tratamiento como regularmente durante las últimas etapas de la terapia.
Para los pacientes con factores de riesgo predisponentes (p. Ej., De edad avanzada o en tratamiento con antihipertensivos u otros fármacos con potencial ortostático) o con antecedentes de hipotensión ortostática, se recomienda una monitorización cuidadosa, especialmente al inicio del tratamiento o después de los aumentos de dosis.
Se ha informado que el tratamiento con Madopar produce una disminución de los recuentos sanguíneos (anemia hemolítica, trombocitopenia y leucopenia). En algunos casos se han reportado agranulocitosis y pancitopenia para los que la ingesta de Madopar no puede considerarse la causa pero no descartarse por completo, por lo que durante el tratamiento es necesario realizar controles periódicos del hemograma.
La depresión puede ser parte del cuadro clínico en pacientes con enfermedad de Parkinson y síndrome de piernas inquietas y también puede surgir en pacientes tratados con Madopar. Todos los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente para evaluar cualquier cambio psicológico y depresión asociados o no con la ideación suicida.
Madopar puede inducir el síndrome de desregulación dopaminérgica que resulta en el uso excesivo del fármaco. Un pequeño subconjunto de pacientes con enfermedad de Parkinson tiene alteraciones cognitivo-conductuales que pueden atribuirse directamente a la ingesta del fármaco en cantidades superiores a las recomendadas por el médico y mucho más allá de las dosis necesarias para tratar sus discapacidades motoras.
Si el paciente va a someterse a anestesia general, el tratamiento normal con Madopar debe continuarse durante el mayor tiempo posible antes de la cirugía, excepto en el caso del halotano. En anestesia general con halotano, la administración de Madopar debe interrumpirse entre 12 y 48 horas antes de la cirugía, ya que pueden producirse fluctuaciones de la presión arterial y / o arritmias en pacientes que toman Madopar. Posteriormente, se reanudará el tratamiento alcanzando la dosis anterior del fármaco mediante un aumento progresivo de las dosis.
Tanto la levodopa como la benserazida se metabolizan en gran medida y menos del 10% de la levodopa se excreta inalterada por vía renal (ver sección 5.2). Por tanto, no es necesaria una reducción de la dosis en caso de insuficiencia renal leve o moderada.
No se dispone de datos farmacocinéticos con levodopa en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 5.2).
La levodopa se metaboliza principalmente por el aminoácido aromático descarboxilasa (ver sección 5.2) que está presente en abundancia en el tracto intestinal, riñón y corazón, así como en el hígado.
No se dispone de datos farmacocinéticos con levodopa en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 5.2).
La administración de Madopar no debe interrumpirse bruscamente. La interrupción brusca puede dar lugar a la aparición de un síndrome neuroléptico maligno (hiperpirexia y rigidez muscular, en algunos casos alteraciones de la psique y aumento de la creatinfosfoquinasa, en casos graves otros síntomas pueden incluir mioglobinuria, rabdomiólisis e insuficiencia renal aguda), que puede poner en peligro la Sobrevivencia del paciente Ante la aparición de algunos de estos signos y síntomas, es necesario mantener al paciente en observación, si es necesario en un entorno hospitalario, y administrar con prontitud el tratamiento sintomático adecuado; esto también puede incluir la reanudación de la administración de Madopar, después de una evaluación precisa del caso.
La levodopa se ha asociado con somnolencia y episodios de ataques de sueño repentinos.
Se han notificado muy raramente ataques repentinos de sueño durante la actividad diaria, en algunos casos sin conciencia o signos de advertencia. Los pacientes tratados con levodopa deben ser informados de estos eventos y se les debe aconsejar que tengan precaución al conducir o utilizar maquinaria. Los pacientes que hayan experimentado episodios de somnolencia y / o un episodio repentino de sueño deben abstenerse de conducir y utilizar maquinaria. Además, se puede considerar una reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento (ver sección 4.7).
Trastornos del control de impulsos
Los pacientes deben ser monitoreados regularmente para detectar el desarrollo de trastornos del control de impulsos. Los pacientes y los cuidadores deben ser conscientes de que los pacientes pueden presentar síntomas conductuales del trastorno del control de impulsos, como ludopatía, aumento de la libido, hipersexualidad, compras compulsivas o gastos excesivos, atracones y alimentación compulsiva. incluyendo Madopar Si se desarrollan tales síntomas, se recomienda una reevaluación del tratamiento.
Pruebas de diagnóstico
Durante el tratamiento con Madopar es aconsejable realizar controles periódicos del hemograma y de la función hepática, renal y cardiovascular.
En pacientes diabéticos es aconsejable realizar numerosos controles de glucosa en sangre y adaptar la posología de los fármacos antidiabéticos a los niveles glucémicos.
Melanoma maligno
Los estudios epidemiológicos han demostrado que los pacientes con enfermedad de Parkinson tienen un mayor riesgo de desarrollar melanoma que el resto de la población (aproximadamente 2-6 veces mayor). No está claro si el aumento de riesgo observado está asociado con la enfermedad de Parkinson o con otros factores como el uso de levodopa para tratarla. Por lo tanto, tanto los pacientes como los médicos deben controlar periódicamente la presencia de melanoma durante el tratamiento con Madopar para cualquier indicación. Es recomendable someterse periódicamente a un examen de la piel realizado por personal médico calificado (por ejemplo, dermatólogos).
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Interacciones farmacocinéticas
LA ADMINISTRACIÓN CONCOMITANTE DEL FÁRMACO ANTICOLINÉRGICO TRIESIFENIDILO CLORHIDRATO CON DOSIS ESTÁNDAR DE CÁPSULAS DE MADOPAR O COMPRIMIDOS DIVISIBLES REDUCE LA VELOCIDAD, PERO NO LA ENTIDAD, DE LA ABSORCIÓN DE LEVODOPA. EL CLORHIDRATO DE TRIESIFENIDILO ADMINISTRADO CON MADOPAR DE LIBERACIÓN PROLONGADA NO CAMBIA LA FARMACOCINÉTICA DE LEVODOPA.
La administración concomitante de antiácidos con Madopar cápsulas de liberación prolongada reduce la absorción de levodopa en un 32%.
El sulfato ferroso reduce la concentración plasmática máxima y el AUC de levodopa en un 30-50%. Los cambios farmacocinéticos observados durante el tratamiento concomitante con sulfato ferroso son clínicamente evidentes en algunos pacientes, pero no en todos.
La metoclopramida aumenta la tasa de absorción de levodopa.
Interacciones farmacodinámicas
Los neurolépticos, opioides y antihipertensivos que contienen reserpina inhiben la actividad de Madopar.
La administración concomitante de fármacos antipsicóticos con propiedades bloqueantes del receptor dopaminérgico, en particular antagonistas del receptor D2, podría antagonizar los efectos antiparkinsonianos de Madopar. Por lo tanto, esta administración debe realizarse con precaución y el paciente debe ser monitoreado cuidadosamente para evaluar la reducción del efecto antiparkinsoniano y el empeoramiento de los síntomas.
La administración de levodopa en combinación con un inhibidor de la descarboxilasa puede causar hipotensión ortostática sintomática en pacientes en tratamiento con medicamentos antihipertensivos; Por tanto, Madopar debe introducirse con precaución en pacientes tratados con fármacos antihipertensivos. Se debe controlar la presión arterial para permitir ajustes de dosis de ambos medicamentos si es necesario.
La administración concomitante de Madopar con fármacos simpaticomiméticos (como adrenalina, noradrenalina, isoproterenol o anfetamina, capaces de estimular el sistema nervioso simpático), puede potenciar la actividad de este último, por lo que no se recomiendan estas combinaciones. Es fundamental el control de la función cardiocirculatoria y una posible reducción de la dosis de simpaticomiméticos.
Los inhibidores de la MAO irreversibles y no selectivos no deben combinarse con Madopar; El tratamiento con este último no debe iniciarse antes de que hayan transcurrido al menos 2 semanas después de suspender los IMAO irreversibles y no selectivos; de lo contrario, es probable que se produzcan reacciones adversas (crisis hipertensiva) (ver sección 4.3).
Se pueden prescribir inhibidores selectivos de MAO-B, como selegilina y rasagilina, e inhibidores selectivos de MAO-A, como moclobemida, a pacientes que reciben Madopar; se recomienda modificar la dosis de levodopa de acuerdo con las necesidades de cada paciente, en términos de eficacia y tolerabilidad. La combinación de un inhibidor de la MAO-A con una MAO-B es equivalente a la administración de un inhibidor no selectivo y, por tanto, no debe prescribirse concomitantemente con Madopar (ver sección 4.3).
Es posible la administración concomitante de otros fármacos antiparkinsonianos como anticolinérgicos, amantadina y agonistas de la dopamina, pero debe tenerse en cuenta el potencial de intensificación de los efectos terapéuticos y no deseados. Puede ser necesario reducir la dosis de Madopar o del otro fármaco. . Al iniciar el tratamiento adyuvante con un inhibidor de la COMT, es posible que sea necesario reducir la dosis de Madopar.
El cambio a Madopar no debe dar lugar a la interrupción brusca de los anticolinérgicos antiparkinsonianos utilizados anteriormente, ya que el efecto de la levodopa se produce después de un período de latencia de varios días.
La levodopa puede alterar los resultados de las pruebas de laboratorio para catecolaminas, creatinina, ácido úrico y azúcar en sangre. La prueba de Coombs puede dar un resultado falso positivo en pacientes que toman Madopar.
El efecto terapéutico de Madopar se reduce si el fármaco se toma junto con una comida rica en proteínas.
La ingesta concomitante de levodopa y Madopar debe realizarse bajo supervisión médica, ya que la levodopa administrada adicionalmente también podría potenciarse con benserazida con el consiguiente riesgo de sobredosis.
La vitamina B6 en dosis medias o altas no debe administrarse junto con Madopar ya que antagoniza los efectos de la levodopa: esta actividad antagonista no tiene significación clínica en el caso de la vitamina B6 en dosis bajas, como las que contienen las preparaciones polivitamínicas.
Anestesia general con halotanoMadopar debe suspenderse entre 12 y 48 horas antes de la cirugía que requiera anestesia general con halotano ya que pueden ocurrir fluctuaciones de la presión arterial y / o arritmias.
En caso de anestesia general con otros anestésicos, ver sección 4.4 (Advertencias y precauciones especiales de uso).
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Los estudios en animales han demostrado la posible presencia de trastornos del desarrollo esquelético fetal. En base a estos resultados, Madopar está absolutamente contraindicado durante el embarazo y en mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos adecuados (ver secciones 4.3 y 5.3).
Hora de la comida
Dado que no está claro si benserazida puede pasar a la leche materna o no, las madres que requieran tratamiento con Madopar no deben amamantar, ya que no se puede excluir el riesgo de malformaciones esqueléticas en los bebés y, por lo tanto, es prudente recurrir a la lactancia artificial.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Se debe advertir a los pacientes tratados con levodopa que presenten episodios de somnolencia y / o ataques repentinos de sueño que se abstengan de conducir o de realizar cualquier actividad en la que la atención deteriorada pueda exponerse a ellos mismos oa otros al riesgo de sufrir daños graves o la muerte (p. Ej., Consumir máquinas) hasta que estos episodios recurrentes y la somnolencia hayan desaparecido (ver sección 4.4).
04.8 Efectos indeseables
Las reacciones adversas debidas a la actividad periférica de la dopamina y observadas durante el tratamiento con levodopa se reducen significativamente en frecuencia y gravedad con el uso de Madopar.
Se ha notificado la aparición de los siguientes efectos adversos tras la administración de Madopar (Frecuencia no conocida: no se puede predecir a partir de los datos disponibles.):
Las categorías de asistencia son las siguientes:
Muy frecuentes (≥1 / 10)
Frecuentes (≥1 / 100,
Poco frecuentes (≥1 / 1.000 a
Raras (≥1 / 10,000,
Muy raro (
No conocida (la frecuencia no se puede predecir a partir de los datos disponibles)
* Estos eventos pueden ocurrir en particular en pacientes de edad avanzada y en pacientes que ya han padecido estos trastornos.
Trastornos del control de impulsos: En pacientes tratados con agonistas dopaminérgicos y / u otros tratamientos dopaminérgicos que contengan levodopa, incluido Madopar, pueden producirse ludopatía, aumento de la libido, hipersexualidad, compras compulsivas o gastos excesivos, atracones y comidas compulsivas (ver sección 4.4. Advertencias especiales y precauciones de uso).
Trastornos del sistema nervioso: En una fase posterior del tratamiento pueden aparecer movimientos involuntarios de tipo coreiforme o atetótico. También pueden surgir fluctuaciones en la respuesta terapéutica durante tratamientos prolongados, incluidos episodios de bloqueo motor, deterioro al final de la dosis y el fenómeno "on-off". Todos estos efectos secundarios están relacionados con la posología y desaparecen o se reducen significativamente al disminuir las dosis, mientras que la suspensión del fármaco es una medida rara vez necesaria. Si, siguiendo estas medidas, la respuesta al tratamiento se vuelve insatisfactoria, un nuevo aumento de dosis o reanudación de terapia en caso de interrupción.
Madopar puede provocar somnolencia; muy raramente se ha asociado con somnolencia diurna excesiva y episodios de ataques repentinos de sueño.
Patologías vasculares: Los trastornos ortostáticos suelen mejorar con la reducción de la dosis de Madopar.
Desórdenes gastrointestinales: Las reacciones adversas a nivel gastrointestinal, que pueden ocurrir especialmente durante las primeras etapas del tratamiento, pueden limitarse considerablemente administrando Madopar con las comidas y, en cualquier caso, con alguna comida o bebida; también está indicado para alcanzar la dosis óptima del fármaco de forma paulatina.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Síndrome de piernas inquietas: el aumento de la sintomatología (con un cambio temporal de los síntomas de la tarde / noche a la tarde y la noche antes de tomar la siguiente dosis) es el evento adverso más común en el tratamiento dopaminérgico a largo plazo.
Pruebas de diagnóstico: en el caso del tratamiento con Madopar, puede aparecer un color rojizo en la orina, que tiende a oscurecerse con el tiempo.
La tolerancia a Madopar es idéntica a la observada con la levodopa administrada sola.
Sin hablar de adicción en el sentido estricto de la palabra, tras varios años de tratamiento continuo con Madopar, se ha observado una disminución de la eficacia terapéutica del producto Madopar, pero a la evolución de la enfermedad de Parkinson.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación ". Dirección http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis
Síntomas
Los síntomas de sobredosis son cualitativamente similares a los efectos secundarios de Madopar en dosis terapéuticas, pero de magnitud más grave. La sobredosis puede provocar: reacciones adversas cardiovasculares (p. Ej., Arritmias cardíacas), alteraciones psiquiátricas (p. Ej., Confusión e insomnio), efectos gastrointestinales (p. Ej., Náuseas y vómitos) y movimientos involuntarios anormales (ver sección 4.8).
Un pequeño subgrupo de pacientes con enfermedad de Parkinson tiene trastornos cognitivo-conductuales que pueden atribuirse directamente a la ingesta del fármaco en cantidades superiores a las recomendadas por el médico y mucho más allá de las dosis necesarias para tratar sus alteraciones motoras.
Si un paciente ha tomado una sobredosis de Madopar en forma de liberación controlada (cápsulas de liberación prolongada), la aparición de los síntomas puede retrasarse debido al retraso en la absorción del principio activo en el estómago.
Tratamiento
Controle los signos vitales del paciente e instale las medidas de apoyo adecuadas a su estado clínico. En particular, los pacientes pueden requerir un tratamiento sintomático de los efectos cardiovasculares (por ejemplo, con antiarrítmicos) o efectos del sistema nervioso central (por ejemplo, con estimulantes respiratorios, neurolépticos).
Además, en el caso de la formulación de liberación controlada, la absorción adicional del fármaco debe evitarse mediante un método apropiado.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antiparkinsoniano - sustancia dopaminérgica, código ATC: N04BA02
La dopamina, sustancia que desempeña el papel de mediador químico a nivel de los núcleos grises centrales, se encuentra en el paciente que padece la enfermedad de Parkinson en concentración reducida en las estructuras mencionadas. La levodopa es un intermedio de la biosíntesis de dopamina. Como precursora de la dopamina, la levodopa se usa como profármaco para aumentar los niveles de dopamina, ya que puede atravesar la barrera hematoencefálica, mientras que la dopamina no puede. Una vez en el sistema nervioso central, la L-aminoácido descarboxilasa aromática metaboliza la levodopa en dopamina.
Después de la administración, la levodopa se descarboxila rápidamente a dopamina y esta transformación no ocurre solo en el cerebro. De ahí la necesidad de administrar dosis elevadas de levodopa, que, sin embargo, pueden producir efectos secundarios con frecuencia. Por tanto, es de particular interés terapéutico bloquear el proceso de descarboxilación de la levodopa únicamente a nivel extracerebral, que se obtiene administrando, simultáneamente con levodopa, benserazida, un inhibidor de la descarboxilasa de acción periférica.
Los ensayos clínicos han demostrado que los mejores resultados se obtienen combinando 4 partes de levodopa con 1 parte de benserazida.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Madopar de liberación prolongada es una formulación especial que garantiza una liberación prolongada de los ingredientes activos en el estómago a lo largo del tiempo. Por tanto, asegura la permanencia de los niveles plasmáticos terapéuticos de levodopa durante varias horas y una reducción significativa de las concentraciones plasmáticas máximas.
Absorción
Cápsulas y comprimidos divisibles de Madopar
La levodopa se absorbe principalmente en las regiones proximales del intestino delgado y la absorción es independiente del sitio. La concentración plasmática máxima de levodopa se alcanza aproximadamente una hora después de la ingestión de las cápsulas o comprimidos ranurados de Madopar.
Las cápsulas y comprimidos son bioequivalentes.
La concentración plasmática máxima de levodopa y el grado de absorción (AUC) aumentan de forma proporcional a la dosis (50-200 mg de levodopa).
La ingesta de alimentos reduce la velocidad y el grado de absorción de levodopa. La concentración plasmática máxima de levodopa es un 30% menor y se alcanza más tarde si las cápsulas de Madopar o los comprimidos divisibles se administran después de una comida normal. La absorción de levodopa se reduce en un 15%.
Tabletas dispersables de Madopar
Los perfiles farmacocinéticos de levodopa tras la administración de Madopar comprimidos dispersables en voluntarios sanos y pacientes parkinsonianos son muy similares a los obtenidos tras la administración de Madopar en cápsulas y comprimidos ranurados, pero el tiempo para alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas tiende a ser más corto con la forma dispersable. , que si se toma como suspensión también asegura una menor variabilidad interindividual de los parámetros de absorción.
Madopar de liberación extendida
Las propiedades farmacocinéticas de la formulación de liberación prolongada difieren de las de las cápsulas y comprimidos divisibles de Madopar y de la forma dispersable. De hecho, los ingredientes activos se liberan lentamente en el estómago. Las concentraciones plasmáticas máximas de levodopa, un 20-30% más bajas que las de las otras formas, se alcanzan aproximadamente 3 horas después de la ingestión.
El perfil farmacocinético muestra una duración de semiconcentración plasmática (el tiempo durante el cual la concentración plasmática es mayor o igual a la mitad de la concentración máxima) que es claramente mayor que la de las otras formas de Madopar, y esto denota la característica de una liberación marcadamente controlada. . La biodisponibilidad de Madopar de liberación prolongada es aproximadamente el 60% de la de otras formas y no se ve afectada por los alimentos. La concentración plasmática máxima de levodopa no se modifica con los alimentos, pero se alcanza más lentamente (más de 5 horas) si se administra Madopar de liberación prolongada después de una comida.
Distribución
La levodopa atraviesa la barrera hematoencefálica mediante un sistema de transporte saturable. No se une a las proteínas plasmáticas y tiene un volumen de distribución de 57 litros. El AUC de la levodopa en el LCR es el 12% del plasma.
A diferencia de la levodopa, la benserazida no atraviesa la barrera hematoencefálica a dosis terapéuticas. Se concentra principalmente en riñón, pulmón, intestino delgado e hígado.
Biotransformación
La levodopa sigue dos procesos metabólicos principales (descarboxilación y O-metilación) y dos secundarios (transaminación y oxidación).
La descarboxilasa de aminoácidos aromáticos convierte la levodopa en dopamina.Los principales productos finales de este proceso son el ácido homovanílico y el ácido dihidrofenilacético. La catecol-O-metiltransferasa transforma la levodopa en 3-O-metildopa. Este importante metabolito plasmático tiene una vida media de eliminación de 15 horas y da lugar a un proceso de acumulación en pacientes que reciben dosis terapéuticas de Madopar.
La descarboxilación periférica reducida de levodopa cuando se administra junto con benserazida se refleja en un aumento de los niveles plasmáticos de levodopa y 3-O-metildopa y en una disminución de los niveles plasmáticos de catecolaminas (dopamina, noradrenalina) y ácidos fenolcarboxílicos (ácido homovanílico ácido). , ácido dihidrofenilacético).
La benserazida se hidroxila a trihidroxibencilhidrazina en la mucosa intestinal y el hígado. Este metabolito es un potente inhibidor de la descarboxilasa de aminoácidos aromáticos.
Eliminación
En condiciones de descarboxilación periférica reducida, la vida media de eliminación de la levodopa es de aproximadamente 1,5 horas.
El aclaramiento plasmático de levodopa es de aproximadamente 430 ml / min y menos del 10% se excreta inalterado por vía renal.
La eliminación de benserazida se produce casi por completo por metabolismo, los metabolitos se excretan principalmente en la orina (64%) y en menor medida en las heces (24%).
Poblaciones especiales
No se dispone de datos farmacocinéticos en pacientes urémicos, con insuficiencia renal y hepática.
En pacientes de edad avanzada (65 - 78 años) con enfermedad de Parkinson, tanto la vida media de eliminación como el AUC de levodopa son aproximadamente un 25% más altos que en pacientes más jóvenes (34 - 64 años). La significación estadística relacionada con la edad es clínicamente insignificante y de menor importancia para el régimen de dosificación.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Carcinogenicidad
No se han realizado estudios de carcinogenicidad con Madopar.
Mutagenicidad
Madopar y sus componentes (levodopa y benserazida) no parecieron mutagénicos en la prueba de Ames. No se dispone de más datos.
Fertilidad
No se han realizado estudios de fertilidad con Madopar en animales.
Teratogenicidad
Los estudios de teratogenicidad no revelaron efectos teratogénicos o efectos sobre el desarrollo esquelético en ratones, ratas y conejos.
En dosis tóxicas para la madre, aumentaron las muertes intrauterinas (conejos) y / o disminuyó el peso fetal (ratas).
Otro
Los estudios de toxicología general en ratas han puesto de relieve la posibilidad de alteraciones en el desarrollo esquelético.
No se dispone de más datos relevantes en el animal.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Madopar 100 mg + 25 mg cápsulas duras
Contenido de la cápsula:
Povidona K30
Talco
Estearato de magnesio
Celulosa microcristalina
Opérculo de la cápsula:
Gelatina
Óxido de hierro rojo (E172)
Dióxido de titanio (E171)
Carmín índigo (E132)
Tinta de impresión de calidad alimentaria (goma laca, hidróxido de potasio, óxido de hierro negro (E172))
Madopar 200 mg + 50 mg comprimidos divisibles
Manitol (E421)
Fosfato cálcico dibásico anhidro
Celulosa microcristalina
Almidón pregelatinizado
Crospovidona
Estearato de magnesio
Etilcelulosa
Óxido de hierro rojo (E172)
Sílice coloidal anhidra
Docusato de sodio
Madopar 100 mg + 25 mg cápsulas duras de liberación prolongada
Contenido de la cápsula:
Hipromelosa
Aceite vegetal hidrogenado
Fosfato cálcico dibásico anhidro
Manitol (E421)
Talco
Povidona K30
Estearato de magnesio
Opérculo de la cápsula:
Gelatina
Carmín índigo (E132)
Dióxido de titanio (E171)
Óxido de hierro amarillo (E172)
Tinta de impresión de calidad alimentaria (goma laca, hidróxido de potasio, óxido de hierro rojo (E172))
Madopar 100 mg + 25 mg comprimidos dispersables
Ácido cítrico anhidro
Almidón de maíz pregelatinizado
Celulosa microcristalina
Estearato de magnesio
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Madopar 100 mg + 25 mg cápsulas duras
No conservar por encima de 30 ° C.
Mantenga el frasco bien cerrado para proteger el medicamento de la humedad.
Madopar 100 mg + 25 mg cápsulas duras de liberación prolongada
No conservar por encima de 30 ° C.
Mantenga el frasco bien cerrado para proteger el medicamento de la humedad.
Madopar 200 mg + 50 mg comprimidos divisibles
No conservar por encima de 25 ° C.
Mantenga el frasco bien cerrado para proteger el medicamento de la humedad.
Madopar 100 mg + 25 mg comprimidos dispersables
Almacenar a una temperatura no superior a 30 ° C.
Mantenga el frasco bien cerrado para proteger el medicamento de la humedad.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Frasco de vidrio oscuro, con tapón de seguridad en material termoplástico, colocado en una caja de cartón junto con el prospecto.
Madopar 100 mg + 25 mg cápsulas duras - 30 cápsulas
Madopar 200 mg + 50 mg comprimidos divisibles - 50 comprimidos divisibles
Madopar 100 mg + 25 mg cápsulas duras de liberación prolongada - 30 cápsulas
Madopar 100 mg + 25 mg comprimidos dispersables - 30 comprimidos dispersables
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11-20131 Milán
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
"100 mg + 25 mg cápsulas duras" 30 cápsulas AIC n ° 023142019
"200 mg + 50 mg comprimidos divisibles" 50 comprimidos divisibles AIC n ° 023142033
"100 mg + 25 mg cápsulas duras de liberación prolongada" 30 cápsulas AIC n ° 023142045
"100 mg + 25 mg comprimidos dispersables" 30 comprimidos dispersables AIC n ° 023142058
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Renovación: junio de 2010
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Febrero 2014
