Ingredientes activos: mebutato de ingenol
Picato 150 microgramos / gramo de gel
Los prospectos de Picato están disponibles para los siguientes tamaños de envase:- Picato 150 microgramos / gramo de gel
- Picato 500 microgramos / gramo de gel
Indicaciones ¿Por qué se usa Picato? ¿Para qué sirve?
Picato contiene el ingrediente activo ingenol mebutato.
Este medicamento se utiliza para el tratamiento tópico (en la piel) de la queratosis actínica, también llamada queratosis solar, en adultos. La queratosis actínica se presenta con áreas de piel arrugada, que pueden ocurrir en personas que han estado excesivamente expuestas al sol durante su vida. Picato 150 microgramos / gramo se utiliza para el tratamiento de la queratosis actínica en la cara y el cuero cabelludo.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Picato
No use Picato
- Si es alérgico al mebutato de ingenol oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Picato
- Evitar contacto visual. En caso de contacto accidental, retire el gel enjuagando sus ojos con abundante agua y busque atención médica lo antes posible.
- No ingiera este medicamento. Beba mucha agua si ingiere accidentalmente este medicamento y busque atención médica.
- Asegúrese de que su piel se haya curado después de aplicar otros tratamientos o cirugía antes de usar este medicamento. No aplique Picato en heridas abiertas o piel rota.
- Este medicamento es solo para uso externo, no debe usarse cerca de los ojos, dentro de las fosas nasales, dentro de los oídos o en los labios.
- Evite la exposición a la luz solar (incluidas las lámparas solares y las camas solares) tanto como sea posible.
- Este medicamento está destinado a tratar un área de 25 cm2 durante tres días.Siga estrictamente estas instrucciones.
- No aplique más gel del recomendado por su médico.
- Espere tener reacciones cutáneas locales, como enrojecimiento e hinchazón, después del tratamiento con este medicamento (ver sección 4). Comuníquese con su médico si estas reacciones cutáneas locales se vuelven graves.
Niños y adolescentes
La queratosis actínica no ocurre en niños y este medicamento no debe usarse en niños y adolescentes menores de 18 años.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Picato?
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente o debe utilizar cualquier otro medicamento.
Si ha utilizado anteriormente Picato u otros medicamentos similares, informe a su médico antes de iniciar el tratamiento.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Si está embarazada, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento. Es preferible evitar el uso de Picato durante el embarazo.
Durante la lactancia, evite el contacto físico del bebé con el área tratada durante las 6 horas posteriores a la aplicación de este medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Este medicamento no afecta la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
Dosis, método y momento de administración Cómo utilizar Picato: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Si le han recetado dos concentraciones diferentes para tratar dos áreas diferentes, debe asegurarse de utilizar la concentración prescrita en el área correcta.
- El tratamiento para la queratosis actínica en la cara y el cuero cabelludo incluye un tubo de gel Picato de 150 microgramos / g (que contiene 70 microgramos de mebutato de ingenol) una vez al día durante 3 días seguidos.
Instrucciones de uso:
- Abra un tubo nuevo cada vez que use este medicamento. Retire la tapa del tubo justo antes de usar.
- Presione el tubo dejando que el gel fluya sobre el dedo de una mano.
- Aplique el contenido de un tubo a un área de 25 cm2 (por ejemplo, 5 cm x 5 cm).
- Extienda suavemente el gel sobre la superficie a tratar.
- Deje secar la zona afectada durante 15 minutos, evite tocar la zona afectada durante 6 horas después de la aplicación del medicamento.
- Lávese las manos con agua y jabón inmediatamente después de aplicar el gel, y también entre aplicaciones si se han prescrito dos dosis diferentes para dos áreas diferentes. Si el tratamiento involucra sus manos, solo debe lavarse la yema del dedo que utilizó para aplicar el gel.
- No aplique el medicamento inmediatamente después de tomar una ducha o menos de 2 horas antes de acostarse.
- No lave las áreas donde ha aplicado el gel durante al menos 6 horas después de la aplicación.
- No toque la superficie tratada y no permita que otras personas o animales la toquen durante un período de 6 horas después de la aplicación del gel.
- No cubra el área tratada con vendajes oclusivos o impermeables después de aplicar Picato.
- El efecto completo de Picato se puede evaluar aproximadamente 8 semanas después del tratamiento.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Picato
Si usa más Picato del que debiera
Comuníquese con su médico o farmacéutico si ha usado más Picato del que debiera.
Si olvidó usar Picato
Comuníquese con su médico o farmacéutico si olvidó usar Picato.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Picato?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Después de usar este medicamento, es probable que la piel a la que se lo aplicó se enrojezca, se pele y se forme una costra. Estos efectos secundarios ocurren con mayor frecuencia dentro de un día de aplicación y pueden empeorar hasta 1 semana después de suspender el uso de este medicamento. Por lo general, estos mejoran dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento.
Es posible contraer una infección de la piel en el área de tratamiento (se ha informado como un efecto adverso común, que puede afectar hasta 1 de cada 10 personas, cuando se trata la cara y el cuero cabelludo).
La hinchazón en el lugar de aplicación es muy común (se ha informado en más de 1 de cada 10 personas). La hinchazón en el sitio de aplicación en la cara o el cuero cabelludo puede afectar el área de los ojos. Si sus síntomas se vuelven más intensos después de la primera semana después de dejar de usar este medicamento, o si tiene una pérdida de pus, puede tener una infección y debe comunicarse con su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios que ocurren con mayor frecuencia al tratar la cara y el cuero cabelludo:
Efectos adversos muy frecuentes en el área de tratamiento, pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas:
En el "área de tratamiento:
- Algunas capas externas de la piel pueden desgastarse (erosión)
- Ampollas (ampollas, pústulas)
- Hinchazón
- Peeling (exfoliación)
- Costras
- Enrojecimiento debido a la dilatación de los vasos sanguíneos pequeños (eritema)
- Dolor (incluido ardor en el lugar de la aplicación)
Efectos secundarios que ocurren con mayor frecuencia en el tratamiento del tronco y las extremidades:
Efectos adversos muy frecuentes en el área de tratamiento, pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas:
En el "área de tratamiento:
- Algunas capas externas de la piel pueden desgastarse (erosión)
- Ampollas (ampollas, pústulas)
- Hinchazón
- Peeling (exfoliación)
- Costras
- Enrojecimiento debido a la dilatación de los vasos sanguíneos pequeños (eritema)
Otros posibles efectos secundarios en el tratamiento de la cara y el cuero cabelludo:
Efectos adversos frecuentes, pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas:
- En la "zona de tratamiento:
- Picor
- Irritación
Otros efectos secundarios:
- Hinchazón del área alrededor de los ojos (edema periorbitario)
- Hinchazón (edema) del párpado.
- Dolor de cabeza
Efectos adversos poco frecuentes, pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas:
En la "zona tratada:
- Hormigueo o sensación de quedarse dormido (parestesia)
- Úlceras abiertas
- Excreción (secreción) de líquidos
Otros efectos secundarios:
- Dolor en el ojo
Otros posibles efectos secundarios en el tratamiento del tronco y las extremidades:
Efectos adversos frecuentes, pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas:
En la "zona de tratamiento:
- Picor
- Irritación
- Dolor (incluido ardor en el lugar de la aplicación)
Efectos adversos poco frecuentes, pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas:
En la "zona tratada:
- Hormigueo o sensación de quedarse dormido (parestesia)
- Úlceras abiertas
- Calor
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema de notificación nacional que figura en el Apéndice V. Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja después de CAD y en el tubo después de CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Conservar en nevera (2ºC - 8ºC).
Solo para un solo uso. Una vez abiertos, los tubos no deben reutilizarse.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Qué contiene Picato
- El ingrediente activo es mebutato de ingenol.Cada gramo de gel contiene 150 microgramos de mebutato de ingenol.Cada tubo contiene 70 microgramos de mebutato de ingenol en 0,47 g de gel.
- Los demás componentes son alcohol isopropílico, hidroxietilcelulosa, ácido cítrico monohidrato, citrato de sodio, alcohol bencílico y agua purificada.
Descripción del aspecto de Picato y contenido del envase
Picato 150 microgramos / g de gel es transparente e incoloro y cada paquete contiene 3 tubos con 0,47 g de gel cada uno.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
PICATO 150 MCG / GRAM GEL
▼ Medicamento sujeto a seguimiento adicional. Esto permitirá la identificación rápida de nueva información de seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas. Consulte la sección 4.8 para obtener información sobre cómo notificar las reacciones adversas.
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada gramo contiene 150 mcg de mebutato de ingenol.
Cada tubo contiene 70 mcg de mebutato de ingenol en 0,47 g de gel.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Gel.
Gel incoloro transparente.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Picato está indicado para el tratamiento cutáneo de la queratosis actínica no hiperqueratósica y no hipertrófica en adultos.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
Queratosis actínica en la cara y el cuero cabelludo en adultos
Se debe aplicar un tubo de gel Picato 150 mcg / g (que contiene 70 mcg de mebutato de ingenol) una vez al día en la zona afectada durante 3 días consecutivos.
Población pediátrica
No hay indicación para un uso específico de Picato en la población pediátrica.
Poblacion vieja
No se requiere ajuste de dosis (ver sección 5.1).
Método de administración
El contenido de un tubo cubre un área de 25 cm2 (por ejemplo, 5 cm x 5 cm) El contenido del tubo debe aplicarse a un área de tratamiento de 25 cm2. El tubo es para un solo uso y debe desecharse después de su uso (ver sección 6.6).
Apriete el tubo haciendo que el gel salga con la punta de un dedo y distribuya el gel uniformemente por toda la zona a tratar, dejándolo secar durante 15 minutos El contenido de un tubo debe utilizarse para una superficie de tratamiento de 25 cm2.
Solo para un solo uso.
Para el tratamiento del cuello: si más de la mitad del área de tratamiento se encuentra en la parte superior del cuello, se debe utilizar la posología para la cara y el cuero cabelludo. Si más de la mitad del área de tratamiento se encuentra en la parte inferior del cuello. , la posología debe utilizarse para el tronco y las extremidades.
Si un "área de la cara o cuero cabelludo y otra" área del tronco o las extremidades se tratan simultáneamente, se debe advertir a los pacientes que se aseguren de que se utilicen las dosis adecuadas. Se debe tener cuidado de no aplicar 500 mcg / g de gel en la cara o el cuero cabelludo, ya que esto podría conducir a una mayor incidencia de respuestas cutáneas locales.
Se debe advertir a los pacientes que siempre se laven las manos con agua y jabón inmediatamente después de la aplicación de Picato y entre aplicaciones tópicas si dos áreas diferentes requieren dosis diferentes. En caso de que sea necesario tratar las manos, lávese solo la yema del dedo que se utiliza para la aplicación del gel.
Evite lavar y tocar la zona tratada durante un período de 6 horas después de la aplicación de Picato. Pasado este tiempo, la zona de tratamiento se puede lavar con agua y un jabón suave.
Picato no debe aplicarse inmediatamente después de la ducha o menos de 2 horas antes de acostarse.
El área tratada no debe cubrirse con vendajes oclusivos después de aplicar Picato. El efecto terapéutico óptimo se puede determinar aproximadamente 8 semanas después del tratamiento.
Se puede administrar un ciclo repetido de tratamiento con Picato si se encuentra una respuesta incompleta al examen de seguimiento después de 8 semanas o si las lesiones que se curaron en este examen se repiten en exámenes posteriores.
No se dispone de datos clínicos sobre el tratamiento en pacientes inmunodeprimidos, pero no se esperan riesgos sistémicos ya que el mebutato de ingenol no se absorbe sistémicamente.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Exposición ocular
Debe evitarse el contacto con los ojos. En caso de exposición accidental, los ojos deben enjuagarse inmediatamente con abundante agua y el paciente debe buscar atención médica lo antes posible. Debe esperarse la aparición de trastornos oculares como dolor, edema palpebral y edema periorbitario tras la exposición accidental del ojo a Picato (ver sección 4.8).
Ingestión
Picato no debe ingerirse. En caso de ingestión accidental, el paciente debe beber mucha agua y consultar a un médico.
General
Se recomienda no administrar Picato antes de que la piel haya cicatrizado del tratamiento previo con cualquier otro medicamento o tratamiento quirúrgico. Picato no debe aplicarse sobre heridas abiertas o piel dañada donde la barrera cutánea esté comprometida.
Picato no debe usarse cerca de los ojos, dentro de las fosas nasales, dentro de los oídos o en los labios.
Respuestas cutáneas locales
Se debe esperar la manifestación de respuestas cutáneas locales como eritema, descamación / descamación y formación de costras después de la aplicación cutánea de Picato (ver sección 4.8). Las reacciones cutáneas localizadas son transitorias y típicamente ocurren dentro de 1 día del inicio del tratamiento con Picato. intensidad hasta 1 semana después de la finalización del tratamiento. Las reacciones cutáneas localizadas generalmente se resuelven dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento cuando se tratan las áreas de la cara y el cuero cabelludo, mientras que se resuelven dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento cuando se tratan el tronco y las extremidades. Puede que no sea posible realizar una "evaluación adecuada del efecto del tratamiento" antes de la resolución de las reacciones cutáneas locales.
Exposición solar
Se realizaron estudios para evaluar los efectos de la radiación ultravioleta en la piel después de aplicaciones únicas y múltiples de ingenol mebutato gel, 100 mcg / g. El gel de mebutato de ingenol no mostró potencial de fotoirritación o efectos fotoalérgicos. Sin embargo, debido a la naturaleza de la enfermedad, se debe evitar o minimizar la exposición excesiva a la luz solar (incluidas las lámparas solares y las camas solares).
Manejo de la queratosis actínica
Las lesiones clínicamente atípicas para la queratosis actínica o sospechosas de malignidad deben analizarse con una biopsia para determinar el tratamiento adecuado.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios de interacción. Las interacciones con medicamentos de absorción sistémica se consideran poco probables, ya que Picato no se absorbe de forma sistémica.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No hay datos sobre el uso de ingenol mebutato en mujeres embarazadas.Los estudios en animales han mostrado una leve toxicidad embriofetal (ver sección 5.3) .Los riesgos para los seres humanos después del tratamiento cutáneo con ingenol mebutato se consideran poco probables, ya que Picato no se absorbe sistémicamente. Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de Picato durante el embarazo.
Hora de la comida
No se espera que Picato cause efectos en recién nacidos / bebés ya que Picato no se absorbe sistémicamente. Se debe advertir a la lactante que debe evitarse el contacto físico entre su recién nacido / bebé y el área tratada durante un período de 6 horas después de la aplicación de Picato.
Fertilidad
No se han realizado estudios de fertilidad con ingenol mebutato.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de Picato sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas es nula o insignificante.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia son reacciones cutáneas locales que incluyen eritema, descamación / descamación, formación de costras, hinchazón, formación de ampollas / pustulosas y erosión / ulceración en el lugar de aplicación del gel de mebutato de ingenol; consulte la Tabla 1 para conocer la terminología de MedDRA. Después de la aplicación de mebutato de ingenol, la mayoría de los pacientes (> 95%) experimentaron una o más reacciones cutáneas locales Se ha informado infección en el lugar de aplicación al tratar la cara y el cuero cabelludo.
Tabla de reacciones adversas
La Tabla 1 informa la exposición a Picato 150 mcg / go 500 mcg / g en 499 pacientes con queratosis actínica tratados en cuatro estudios de fase III controlados con vehículo que incluyeron un total de 1002 pacientes. Los pacientes recibieron tratamiento localizado (un "área de 25 cm2) con Picato a concentraciones de 150 mcg / go 500 mcg / go vehículo una vez al día durante 3 o 2 días consecutivos respectivamente.
La siguiente tabla muestra las reacciones adversas según la clasificación de órganos del sistema MedDRA y la ubicación anatómica.
Las frecuencias se han definido de acuerdo con la siguiente convención: Muy frecuentes (≥1 / 10); común (≥1 / 100,
*: La hinchazón en el sitio de aplicación en la cara o el cuero cabelludo puede afectar el área de los ojos.
**: Incluida la quema en el sitio de la aplicación
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
La incidencia de reacciones cutáneas locales que ocurrieron con> 1% de incidencia en "cara / cuero cabelludo" y "tronco / extremidades", respectivamente, es la siguiente: eritema en el lugar de aplicación (94% y 92%), exfoliación en el lugar de aplicación (85% y 90%), costras en el lugar de aplicación (80% y 74%), hinchazón en el lugar de aplicación (79% y 64%), ampollas en el lugar de aplicación (13% y 20%), pústulas en el lugar de aplicación (43% y 23%) y lugar de aplicación erosión (31% y 25%).
Se produjeron reacciones cutáneas locales graves con una incidencia del 29% en la cara y el cuero cabelludo y con una "incidencia del 17% en el tronco y las extremidades. La incidencia de reacciones cutáneas locales graves que se produjeron con una" incidencia> 1% en ambas caras " / cuero cabelludo "y" tronco / extremidades ", respectivamente, es el siguiente: eritema en el lugar de aplicación (24% y 15%), exfoliación en el lugar de aplicación (9% y 8%), costras en el lugar de aplicación (6% y 4%) , hinchazón en el lugar de aplicación (5% y 3%) y pústulas en el lugar de aplicación (5% y 1%).
Seguimiento a largo plazo
Un total de 198 pacientes con cicatrización completa de la herida el día 57 (184 tratados con Picato y 14 tratados con vehículo) fueron seguidos durante 12 meses adicionales. En otro estudio, 329 pacientes que fueron tratados inicialmente con crioterapia en la cara / cuero cabelludo, después de tres semanas, fueron aleatorizados a tratamiento con Picato 150 mcg / g (n = 158) o vehículo (n = 150) durante 3 días. En el mismo zona. 149 pacientes en el grupo de Picato y 140 pacientes en el grupo de vehículo fueron seguidos durante 12 meses.En un estudio posterior, 450 pacientes fueron tratados inicialmente con Picato 150 mcg / g, de estos 134 pacientes fueron aleatorizados a un segundo ciclo de tratamiento con Picato 150 mcg / gy los pacientes fueron seguidos hasta 12 meses después del primer tratamiento. Estos resultados no cambiaron el perfil de seguridad de Picato (ver sección 5.1).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. En "Anexo V .
04.9 Sobredosis
Una sobredosis de Picato podría resultar en una "mayor incidencia de respuestas cutáneas locales. El manejo de la sobredosis debe consistir en el tratamiento de los síntomas clínicos".
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antibióticos y agentes quimioterapéuticos para uso dermatológico, otros agentes quimioterapéuticos.
Código ATC: D06BX02.
Mecanismo de acción
El mecanismo de acción del mebutato de ingenol para su uso en la queratosis actínica aún no se ha caracterizado por completo. Los modelos in vivo e in vitro han mostrado un mecanismo de acción dual de los efectos del mebutato de ingenol: 1) inducción de muerte celular localizada en lesiones 2) promoción de una respuesta inflamatoria caracterizada por la producción local de citocinas y quimiocinas proinflamatorias e infiltración celular inmunocompetente.
Efectos farmacodinámicos
Los resultados de dos estudios clínicos sobre los efectos biológicos del mebutato de ingenol han demostrado que la administración tópica induce necrosis epidérmica y respuesta inflamatoria profunda tanto en la epidermis como en la parte superior de la dermis de la piel tratada, con predominio de la infiltración de linfocitos T. , neutrófilos y macrófagos. Rara vez se ha observado necrosis en la dermis.
Los perfiles de expresión génica de las biopsias de piel en las áreas tratadas sugieren respuestas inflamatorias y respuestas a las lesiones cutáneas, compatibles con evaluaciones histológicas.
El examen no invasivo mediante microscopía de reflectancia confocal de la piel tratada mostró que los cambios cutáneos inducidos por el mebutato de ingenol eran reversibles, con una normalización casi completa de todos los parámetros medidos a los 57 días del tratamiento, dato también respaldado por estudios clínicos y en animales.
Eficacia clínica y seguridad
La eficacia y seguridad de Picato 150 mcg / g administrado en la cara y el cuero cabelludo durante 3 días consecutivos se estudiaron en dos ensayos clínicos doble ciego controlados con vehículo, en los que participaron un total de 547 pacientes adultos.
De manera similar, la eficacia y seguridad de Picato 500 mcg / g administrado en el tronco y las extremidades durante 2 días consecutivos se estudiaron en dos ensayos clínicos doble ciego controlados con vehículo en los que participaron un total de 458 pacientes adultos. Los pacientes continuaron el estudio durante 8 Período de seguimiento de una semana, durante el cual regresaron para seguimiento clínico y monitoreo de seguridad Se evaluó la eficacia, medida como tasa de curación clínica completa y parcial, así como la reducción porcentual media, en el día 57 (ver Tabla 2).
Los pacientes tenían de 4 a 8 lesiones de queratosis actínica no hipertróficas, visibles, separadas, clínicamente típicas, visibles, no hiperqueratósicas, en la cara o el cuero cabelludo, o en el tronco o las extremidades en un área de tratamiento contigua de 25 cm2. En cada día de dosificación programado, el Se aplicó el gel bajo examen a toda la zona a tratar.
La tasa de cumplimiento fue alta y el 98% de los pacientes completaron estos estudios.
Los pacientes del estudio tenían edades comprendidas entre 34 y 89 años (edad media de 64 y 66 años, respectivamente para las dos dosis), y el 94% tenía piel de tipo I, II o III según la clasificación de Fitzpatrick.
En el día 57, los pacientes tratados con Picato tenían tasas de curación clínica completa y parcial más altas que los pacientes tratados con gel vehículo (p
a La tasa de curación clínica completa se refiere al porcentaje de pacientes sin lesiones de queratosis actínica clínicamente visibles en el área de tratamiento.
b La tasa de curación clínica parcial se refiere al porcentaje de pacientes en los que han desaparecido al menos el 75% del número de lesionesiniciales de la queratosis actínica.
c Reducción del porcentaje medio (%) de las lesiones de queratosis actínica en comparación con basal.
d p
El nivel de eficacia varió entre las ubicaciones anatómicas individuales. Dentro de cada ubicación, las tasas de curación completa y parcial fueron más altas en el grupo de ingenol mebutato en comparación con el grupo de vehículo (véanse las Tablas 3 y 4).
a Otro incluye hombro, espalda, pierna.
Se evaluó la seguridad del tratamiento con Picato 150 mcg / g durante 3 días o el tratamiento con Picato 500 mcg / g durante 2 días hasta el día 57, la mayoría de las reacciones adversas notificadas y las respuestas cutáneas locales fueron de intensidad leve a moderada y todas se resolvieron sin secuelas.
Se observaron diferencias estadísticamente significativas en los resultados informados por los pacientes a favor de los pacientes tratados con Picato frente a los pacientes tratados con gel vehículo. En los grupos tratados con ingenol mebutato, se registraron puntuaciones más altas para la satisfacción general media del paciente en comparación con los grupos tratados con el vehículo (p
Eficacia a largo plazo
Se realizaron tres estudios observacionales prospectivos a largo plazo con un seguimiento de 1 año para evaluar la persistencia de la eficacia en caso de recurrencia de las lesiones de queratosis actínica en la zona tratada y la seguridad en pacientes que recibieron tratamiento con Picato. Un estudio incluyó pacientes tratados con Picato 150 mcg / g en la cara o el cuero cabelludo durante 3 días, mientras que dos estudios incluyeron pacientes tratados con Picato 500 mcg / g en el tronco o las extremidades durante 2 días. Solo se incluyeron en el seguimiento a largo plazo los pacientes que habían logrado una recuperación clínica completa en el área tratada al final de los estudios de fase III (día 57) .Los pacientes fueron seguidos cada 3 meses durante 12 meses (ver Tabla 5). .
a La tasa de recaída es la estimación de Kaplan-Meier (KM) en la fecha de la visita planificada del estudio expresada como porcentaje (IC del 95%). La recaída se definió como la presencia de cualquier lesión identificada por queratosis actínica en el área previamente tratada en pacientes que habían logrado una recuperación clínica completa el día 57 en estudios previos de fase III.
b La tasa de recurrencia basada en lesiones para cada paciente se define como la relación entre el número de lesiones de queratosis actínica a los 12 meses y el número de lesiones en basal en estudios previos de fase III.
c De estos, 38 sujetos fueron tratados previamente en un estudio de fase III controlado con vehículo, y 38 sujetos fueron tratados previamente en un estudio de fase III no controlado.
Riesgo de progresión a carcinoma de células escamosas
Al final del estudio (día 57), el porcentaje de carcinoma de células escamosas (CCE) informado en el área de tratamiento fue comparable en los pacientes tratados con ingenol mebutato en gel (0,3%, 3 de 1.165 pacientes) y en los tratados con el vehículo. (0,3%, 2 de 632 pacientes) en los estudios clínicos de queratosis actínica realizados con ingenol mebutato en gel.
En los tres estudios observacionales prospectivos a largo plazo con seguimiento de 1 año, ningún paciente (0 de 184 pacientes tratados previamente con ingenol mebutato) informó de CCE en el área de tratamiento.
Experiencia con más de un curso de tratamiento.
En un estudio doble ciego controlado con vehículo, se administraron hasta 2 ciclos de tratamiento con Picato 150 mcg / g a 450 pacientes con 4-8 queratosis actínicas en un área de tratamiento de 25 cm2 en la cara o el cuero cabelludo. "Los pacientes, en los que un primer ciclo de tratamiento no condujo a la curación completa de todas las queratosis actínicas en el área de tratamiento después de 8 semanas, fueron asignados aleatoriamente a un ciclo adicional de Picato o tratamiento con vehículo. Los pacientes cuyo primer ciclo de tratamiento resultó en una recuperación completa fueron evaluados a las 26 y 44 semanas y asignados al azar a un segundo ciclo de tratamiento si habían recaído en el campo. En todos los pacientes, la eficacia se evaluó 8 semanas después de la aleatorización. El primer ciclo de tratamiento, administrado abiertamente, resultó en una tasa de curación completa del 62% (277/450). Se presentan los resultados del segundo ciclo de tratamiento aleatorizado y ciego. en la Tabla 6.
a La tasa de curación completa se define como la proporción de pacientes sin (cero) lesiones de queratosis actínica clínicamente visibles en el área de tratamiento.
b Prueba de Cochran-Mantel-Haenszel con gel Picato 150 mcg / g versus vehículo correcto para la ubicación anatómica (cara / cuero cabelludo) y el país.
c Pacientes en los que el primer ciclo de tratamiento no logró la curación completa de todas las queratosis actínicas en el área de tratamiento.
d Pacientes cuyo primer ciclo de tratamiento resultó en una recuperación completa y que tuvieron una recaída en el área de tratamiento en la semana 26 o 44.
Queratosis actínica de la cara y el cuero cabelludo, uso secuencial después de la crioterapia
En un estudio de dos brazos, 329 pacientes adultos con queratosis actínica en la cara o el cuero cabelludo fueron aleatorizados para recibir tratamiento con Picato 150 mcg / g gel o vehículo 3 semanas después de la crioterapia en todas las lesiones visibles en el área de tratamiento. Pacientes con 4 a 8 clínicamente Se incluyeron en el estudio lesiones típicas, visibles, distintas como no hipertróficas y no hiperqueratósicas de queratosis actínica dentro de un área de tratamiento contigua de 25 cm2.
Once semanas después del valor inicial, que corresponde a 8 semanas después del tratamiento con Picato o vehículo, la tasa de curación completa fue del 61% en los pacientes asignados al azar al gel Picato y del 49% en los asignados al azar al vehículo. A los 12 meses, las tasas de curación completa en estos grupos fueron del 31% y 19%, respectivamente. El porcentaje de reducción en el número de queratosis actínicas en el grupo de Picato fue del 83% a las 11 semanas y del 57% a los 12 meses, mientras que en el grupo de vehículo fue del 78% a las 11 semanas y del 42% a los 12 meses. El número medio de queratosis actínicas en el grupo Picato fue de 5,7 al inicio, 0,8 en la semana 11 y 0,9 a los 12 meses frente a 5,8 al inicio, 1,0 en la semana 11 y 1,2 a los 12 meses en el grupo con vehículo.
Los resultados de seguridad del estudio fueron comparables al perfil de seguridad de Picato gel 150 mcg / g solo.
Experiencia con el tratamiento de grandes superficies
En un estudio doble ciego controlado con vehículo realizado para evaluar la exposición sistémica, se aplicó diariamente Picato 500 mcg / g, en la cantidad de 4 tubos, a un área de tratamiento contigua de 100 cm2 de tamaño durante 2 días consecutivos. Los resultados no mostraron absorción sistémica.
Picato 500 mcg / g fue bien tolerado cuando se aplicó en un área de tratamiento contigua que medía 100 cm2 en el tronco y las extremidades.
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido de la obligación de presentar los resultados de los estudios con Picato en todos los subgrupos de la población pediátrica para el tratamiento de la queratosis actínica (ver sección 4.2 para obtener información sobre el uso pediátrico).
Poblacion vieja
De los 1.165 pacientes tratados con Picato en ensayos clínicos de queratosis actínica realizados con ingenol mebutato en gel, 656 pacientes (56%) tenían "65 años de edad o más, mientras que 241 pacientes (21%) tenían" 65 años o más. 75 años viejo. No se observaron diferencias generales en seguridad y eficacia entre pacientes más jóvenes y pacientes mayores.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
El perfil farmacocinético sistémico del mebutato de ingenol y sus metabolitos no se ha definido en humanos debido a la ausencia de niveles sanguíneos cuantificables después de la administración cutánea.
No se detectó absorción sistémica ni en ni por encima del límite mínimo de detección (0,1 ng / ml) cuando se aplicó Picato 500 mcg / g, en la cantidad de 4 tubos, para el tratamiento de la queratosis actínica en un "área de 100 cm2 en el antebrazo dorsal de los pacientes una vez al día durante 2 días consecutivos.
Los resultados de los estudios in vitro muestran que el mebutato de ingenol no inhibe ni induce las isoformas del citocromo P450 humano.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad por dosis repetidas y genotoxicidad.
Los estudios preclínicos de seguridad muestran que la administración tópica de ingenol mebutato gel se tolera bien, con posibles casos de irritación cutánea reversible y un riesgo insignificante de toxicidad sistémica en las condiciones de uso recomendadas.
En la rata, el mebutato de ingenol no se asoció con efectos sobre el desarrollo fetal a dosis intravenosas de hasta 5 μg / kg / día (30 μg / m2 / día). En el conejo, no se observaron anomalías importantes. O Se observaron variantes fetales menores. en fetos de madres tratadas a dosis de 1 mcg / kg / día (12 mcg / m2 / día).
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Alcohol isopropílico
Hidroxietilcelulosa
Ácido cítrico monohidrato
Citrato de sodio
Alcohol de bencilo
Agua purificada
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
2 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera (entre 2 ° C y 8 ° C).
Los tubos deben desecharse después de la primera apertura.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Tubos laminados monodosis con capa interna en Polietileno de Alta Densidad (HDPE) y aluminio como capa barrera. Tapas de HDPE.
Picato 150 mcg / g gel está disponible en un paquete que contiene 3 tubos con 0,47 g de gel cada uno.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
LEO Pharma A / S
Industriparken 55
2750 Ballerup
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 12/01/796/001
042513010
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 15 de noviembre de 2012
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
D.CCE julio de 2015