Ingredientes activos: Quetiapina
Seroquel 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg comprimidos de liberación prolongada
Los prospectos de Seroquel están disponibles para los siguientes tamaños de envase:- Seroquel 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg comprimidos de liberación prolongada
- SEROQUEL 25 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA, SEROQUEL 100 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA, SEROQUEL 150 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA, SEROQUEL 200 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA, SEROQUEL 300 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA
¿Por qué se usa Seroquel? ¿Para qué sirve?
Los comprimidos de liberación prolongada de Seroquel contienen una sustancia llamada quetiapina. Esta sustancia pertenece a un grupo de medicamentos denominados antipsicóticos. Las tabletas de liberación prolongada de Seroquel se pueden usar para tratar una variedad de enfermedades, como las siguientes:
- Depresión bipolar y episodios depresivos mayores asociados con el trastorno depresivo mayor: puede sentirse triste o deprimido, con culpa, sin energía, sin apetito o con dificultad para conciliar el sueño.
- Manía: Puede sentirse muy emocionado, eufórico, agitado, entusiasta o hiperactivo o tener un juicio deficiente, incluidos estados de agresión o malestar.
- Esquizofrenia: se tiene la sensación de escuchar o sentir cosas que no están presentes en la realidad, se convence de cosas que no corresponden a la verdad o se siente inusualmente suspicaz, ansioso, confundido, culpable, tenso o deprimido.
Cuando se toman comprimidos de liberación prolongada de Seroquel para tratar episodios depresivos mayores asociados con el trastorno depresivo mayor, deben utilizarse junto con otro medicamento indicado para tratar esta enfermedad.
Los comprimidos de liberación prolongada de Seroquel también se toman para la prevención de recaídas en el trastorno bipolar (episodios maníacos, mixtos o depresivos).
Su médico puede seguir recetándole Seroquel comprimidos de liberación prolongada incluso si se siente mejor.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Seroquel
No tome Seroquel comprimidos de liberación prolongada:
- si es alérgico (hipersensible) a quetiapina oa cualquiera de los demás componentes de Seroquel comprimidos de liberación prolongada
si está tomando alguno de los siguientes medicamentos:
- algunos medicamentos para el virus del VIH
- medicamentos azoles (para infecciones causadas por hongos)
- eritromicina o claritromicina (para infecciones)
- nefazodona (para la depresión).
No tome Seroquel comprimidos de liberación prolongada si entra en alguna de las categorías descritas anteriormente.
Si no está seguro, hable con su médico o farmacéutico antes de tomar Seroquel comprimidos de liberación prolongada.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Seroquel
Antes de tomar su medicamento, informe a su médico si:
- Usted o algún miembro de su familia tiene o alguna vez ha tenido problemas cardíacos, por ejemplo, alteraciones del ritmo cardíaco, o si está tomando algún medicamento que pueda afectar la forma en que late su corazón.
- Su presión arterial es baja.
- Ha tenido un derrame cerebral, especialmente si es anciano.
- Sufre de problemas hepáticos.
- Sufría de convulsiones (ataques).
- Tiene diabetes o tiene riesgo de desarrollar diabetes. En este caso, su médico puede controlar sus niveles de azúcar en sangre mientras esté tomando Seroquel comprimidos de liberación prolongada.
- Sabe que ha tenido niveles bajos de glóbulos blancos en el pasado (ya sea por causa de otros medicamentos o no).
- Es una persona mayor con demencia (pérdida de determinadas funciones cerebrales). En este caso, no se debe tomar Seroquel comprimidos de liberación prolongada, porque esta clase de medicamentos, a los que pertenece Seroquel comprimidos de liberación prolongada, puede aumentar el riesgo de accidente cerebrovascular, o en algunos casos el riesgo de muerte, en pacientes de edad avanzada con demencia. .
- Usted u otra persona de su familia tiene antecedentes de trastornos relacionados con los coágulos sanguíneos, ya que los medicamentos de este tipo pueden promover la formación de coágulos sanguíneos.
Informe a su médico de inmediato si experimenta los siguientes síntomas:
- Fiebre asociada con rigidez muscular severa, sudoración o bajo nivel de conciencia (una enfermedad llamada "síndrome neuroléptico maligno"). Es posible que se requiera atención médica inmediata.
- Movimientos incontrolables, principalmente de la cara o lengua.
- Mareos o una intensa sensación de somnolencia. Esto puede aumentar el riesgo de lesiones accidentales (caídas) en pacientes de edad avanzada.
- Convulsiones (convulsiones)
- Erección persistente y dolorosa (priapismo)
Las siguientes condiciones pueden ser causadas por el tipo de medicamento que está tomando. Informe a su médico lo antes posible si experimenta:
- fiebre, síntomas similares a los de la gripe, dolor de garganta o cualquier otra infección, ya que pueden ser el resultado de un recuento de glóbulos blancos muy bajo, lo que puede requerir la suspensión de Seroquel y / o la administración de tratamiento.
- Estreñimiento junto con dolor abdominal persistente o estreñimiento que no ha respondido al tratamiento, ya que podrían provocar una obstrucción intestinal más grave.
Pensamientos de suicidio y empeoramiento de la depresión.
Si está deprimido, a veces puede sentir la necesidad de hacerse daño o suicidarse. Estos sentimientos pueden ser más intensos al comienzo del tratamiento, ya que estos medicamentos tardan en actuar, generalmente alrededor de dos semanas, pero a veces incluso más. Estos pensamientos pueden intensificarse incluso si deja de tomar el medicamento repentinamente. Es más probable que tenga este tipo de sensaciones si anteriormente ha tenido pensamientos de hacerse daño o suicidarse o si es un adulto joven. De hecho, la información de los ensayos clínicos ha demostrado un mayor riesgo de pensamientos suicidas y / o comportamiento suicida en adultos jóvenes con depresión menores de 25 años.
Si se da cuenta de que tiene pensamientos dañinos o suicidas, póngase en contacto con su médico o vaya al hospital de inmediato. Puede resultarle útil decirle a un familiar o amigo cercano que tiene depresión y pedirle que lea este prospecto. para advertirle si creen que su estado depresivo está empeorando o si están preocupados por algunos cambios en su comportamiento.
Se ha notificado aumento de peso en pacientes que toman Seroquel comprimidos de liberación prolongada. Tanto usted como su médico deben controlar su peso corporal con regularidad.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Seroquel?
Toma de Seroquel comprimidos de liberación prolongada con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, ya que pueden interferir con la acción del medicamento que está tomando, incluidos los productos herbarios y de venta libre.
No tome Seroquel comprimidos de liberación prolongada si está tomando alguno de los siguientes medicamentos:
- Algunos medicamentos para el virus del VIH.
- Medicamentos azoles (para infecciones causadas por hongos)
- Eritromicina o claritromicina (para infecciones).
- Nefazodona (para la depresión).
Informe a su médico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos:
- Medicamentos para la epilepsia (como fenitoína o carbamazepina)
- Medicamentos para la presión arterial alta.
- Barbitúricos (para los trastornos del sueño).
- Thioridazine (otro medicamento antipsicótico).
- Medicamentos que afectan los latidos del corazón, por ejemplo medicamentos que pueden causar un desequilibrio electrolítico (niveles bajos de potasio o magnesio) como diuréticos (píldoras que aumentan la producción de orina) o algunos antibióticos (medicamentos para tratar infecciones).
- Medicamentos que pueden provocar estreñimiento.
Antes de dejar de tomar cualquier medicamento, hable con su médico.
Toma de Seroquel comprimidos de liberación prolongada con alimentos y bebidas
- Los alimentos pueden influir en el efecto de Seroquel comprimidos de liberación prolongada, por lo que debe tomar los comprimidos al menos una hora antes de una comida o antes de acostarse.
- Preste atención a la cantidad de alcohol que consume. Esto es importante porque el efecto combinado de Seroquel comprimidos de liberación prolongada y el alcohol puede promover la somnolencia.
- No beba zumo de pomelo mientras esté tomando Seroquel comprimidos de liberación prolongada, ya que puede afectar la forma en que actúa el medicamento.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Si está embarazada, tiene intención de quedarse embarazada o está en periodo de lactancia, informe a su médico antes de tomar Seroquel comprimidos de liberación prolongada. No debe tomar Seroquel comprimidos de liberación prolongada durante el embarazo sin antes consultarlo con su médico. Las tabletas de liberación prolongada de Seroquel no deben tomarse durante la lactancia.
Se han observado los siguientes síntomas, que pueden representar abstinencia, en recién nacidos de madres que han tomado antipsicóticos convencionales o atípicos, incluyendo Seroquel comprimidos recubiertos con película, durante el último trimestre (últimos tres meses de embarazo): temblor, rigidez y / o músculo. debilidad, somnolencia, agitación, problemas respiratorios y dificultad para comer. Si su hijo muestra alguno de estos síntomas, comuníquese con su médico.
Conducción y uso de máquinas
Las tabletas pueden causarle somnolencia.No conduzca ni maneje herramientas o maquinaria hasta que sepa qué efecto tienen los comprimidos en usted.
Información importante sobre algunos de los componentes de Seroquel comprimidos de liberación prolongada
Los comprimidos de liberación prolongada de Seroquel contienen lactosa, un tipo de azúcar. Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Efecto sobre las pruebas de detección de orina.
Si necesita hacerse una prueba de detección de orina, tomar quetiapina podría dar lugar a resultados falsos positivos de metadona o ciertos medicamentos para la depresión, llamados antidepresivos tricíclicos, cuando se usan ciertos métodos de prueba, incluso si no está tomando metadona o antidepresivos tricíclicos, si esto sucede. deben realizarse pruebas más específicas.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Seroquel: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de Seroquel comprimidos de liberación prolongada indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico. Su médico decidirá qué dosis inicial es la más adecuada para usted. La dosis de mantenimiento (dosis diaria) dependerá del tipo de enfermedad y de sus necesidades individuales, pero normalmente está entre 150 mg y 800 mg.
- Debe tomar los comprimidos una vez al día.
- Los comprimidos no se deben dividir, masticar ni triturar.
- Debe tragar los comprimidos enteros con un sorbo de agua.
- Tome los comprimidos entre comidas (al menos una hora antes de una comida o antes de acostarse, su médico le dirá cuándo).
- No beba zumo de pomelo mientras esté tomando Seroquel comprimidos de liberación prolongada, ya que puede afectar la forma en que actúa el medicamento.
- No deje de tomar los comprimidos aunque se sienta mejor, a menos que su médico le diga que puede hacerlo.
Problemas de higado
Si tiene problemas de hígado, su médico puede comenzar el tratamiento con una dosis más baja y aumentarla lentamente.
Personas mayores
Si tiene una edad avanzada, su médico puede comenzar el tratamiento con una dosis más baja y aumentarla lentamente.
Niños y adolescentes menores de 18 años
Los comprimidos de liberación prolongada de Seroquel no deben utilizarse en niños y adolescentes menores de 18 años.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Seroquel
Si toma más Seroquel comprimidos de liberación prolongada de los recetados por su médico, puede sentirse somnoliento, mareado y experimentar un ritmo cardíaco anormal. Póngase en contacto con su médico o con el hospital más cercano de inmediato y lleve consigo el envase de Seroquel comprimidos de liberación prolongada.
Si olvidó tomar Seroquel comprimidos de liberación prolongada
Si olvidó tomar una dosis, tómela tan pronto como se acuerde. Si es casi la hora de su próxima dosis, espere la hora programada No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si deja de tomar Seroquel comprimidos de liberación prolongada
Si deja de tomar Seroquel comprimidos de liberación prolongada de forma repentina, puede tener dificultad para dormir (insomnio), náuseas o dolor de cabeza, diarrea, vómitos, mareos o irritabilidad. Su médico puede sugerirle que reduzca gradualmente la dosis antes de interrumpir el tratamiento.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de Seroquel comprimidos de liberación prolongada, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Seroquel?
Al igual que todos los medicamentos, Seroquel comprimidos de liberación prolongada puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, comuníqueselo a su médico o farmacéutico.
Muy frecuentes (afectan a más de 1 de cada 10 personas):
- Mareos (que pueden provocar caídas), dolor de cabeza, sequedad de boca.
- Sensación de sueño (que desaparece con el tiempo a medida que continúa el tratamiento con Seroquel comprimidos de liberación prolongada) (que puede provocar caídas).
- Síntomas de abstinencia (síntomas que aparecen cuando deja de tomar Seroquel comprimidos de liberación prolongada), que incluyen incapacidad para dormir (insomnio), malestar (náuseas), dolor de cabeza, diarrea, vómitos, mareos e irritabilidad. Se recomienda una retirada gradual del fármaco, durante un período de al menos 1 o 2 semanas.
- Aumento de peso.
- Movimientos musculares anormales, que incluyen dificultad para iniciar un movimiento muscular, temblores, sensación de inquietud o rigidez muscular sin dolor.
Frecuentes (afectan a menos de 1 de cada 10 personas):
- Latidos rápidos
- Sensación de que el corazón está acelerado, late con fuerza o sensación de que faltan latidos.
- Congestión nasal.
- Estreñimiento, malestar estomacal (indigestión).
- Sensación de debilidad, desmayo (que puede provocar caídas).
- Hinchazón de brazos o piernas.
- Presión arterial baja al ponerse de pie. Esto puede provocar mareos o desmayos (que pueden provocar caídas).
- Aumento de los niveles de azúcar en sangre.
- Visión borrosa.
- Sueños y pesadillas anormales.
- Aumento de la sensación de hambre.
- Irritabilidad.
- Perturbaciones en la conversación y el habla.
- Pensamientos de suicidio y agravamiento de la depresión.
- Disnea
- Vómitos (especialmente en pacientes de edad avanzada).
- Fiebre.
Poco frecuentes (afectan a menos de 1 de cada 100 personas):
- Convulsiones o convulsiones.
- Reacciones alérgicas que incluyen hematomas en la piel (hematomas), hinchazón de la piel y el área alrededor de la boca.
- Sensación desagradable en las piernas (también llamado síndrome de piernas inquietas).
- Dificultad para tragar.
- Movimientos incontrolables, principalmente de la cara o lengua.
- Disfunciones sexuales.
- Prolongación del intervalo QT (en el electrocardiograma).
- Puede ocurrir una disminución de la frecuencia cardíaca normal cuando se inicia el tratamiento y puede estar asociada con presión arterial baja y desmayos.
- Empeoramiento de la diabetes preexistente.
- Dificultad para orinar
Raras (afectan a menos de 1 de cada 1000 personas):
- Temperatura corporal alta (fiebre) asociada con sudoración, rigidez muscular, aumento de la sensación de entumecimiento o desmayo (una enfermedad denominada "síndrome neuroléptico maligno").
- Coloración amarillenta de la piel y los ojos (ictericia).
- Inflamación del hígado (hepatitis).
- Erección prolongada y dolorosa (priapismo).
- Hinchazón de las mamas y producción inesperada de leche de la glándula mamaria (galactorrea).
- Trastornos menstruales.
- Coágulos de sangre en las venas, especialmente en las piernas (los síntomas incluyen hinchazón, dolor y enrojecimiento en las piernas), que pueden viajar a través de los vasos sanguíneos hasta los pulmones y causar dolor en el pecho y dificultad para respirar. Si nota alguno de estos síntomas, comuníquese con su médico de inmediato.
- Sonambulismo y otros eventos relacionados (como hablar dormido y trastornos alimentarios relacionados con el sueño).
- Disminución de la temperatura corporal (hipotermia).
- Inflamación del páncreas.
- Combinación de fiebre, síntomas similares a los de la gripe, dolor de garganta o cualquier otra infección con un recuento de glóbulos blancos muy bajo, una condición conocida como agranulocitosis.
- Obstrucción intestinal.
Muy raros (afectan a menos de 1 de cada 10.000 personas):
- Erupción grave, ampollas o manchas rojas en la piel (síndrome de Stevens-Johnson).
- Reacción alérgica grave (llamada anafilaxia) que puede causar dificultad para respirar o shock.
- Hinchazón rápida de la piel, generalmente en el área alrededor de los ojos, labios y garganta (angioedema).
- Secreción inadecuada de hormona antidiurética (que controla el volumen de orina).
- Daño a las fibras musculares y dolor muscular (rabdomiólisis).
Frecuencia no conocida:
- Síndrome de abstinencia neonatal. Los síntomas de abstinencia pueden ocurrir en bebés recién nacidos de madres que tomaron Seroquel durante el embarazo.
- Síntomas extrapiramidales (ver sección Embarazo y lactancia).
La clase de medicamentos a la que pertenece Seroquel comprimidos de liberación prolongada puede provocar problemas en el ritmo cardíaco, que incluso pueden ser graves y, en algunos casos, mortales.
Algunos efectos secundarios solo son visibles después de un análisis de sangre. Estos incluyen cambios en la cantidad de ciertas grasas (triglicéridos y colesterol total) o azúcares en la sangre, cambios en los niveles sanguíneos de hormonas tiroideas, aumento de las enzimas hepáticas, disminución del número de ciertos tipos de células sanguíneas (por ejemplo, leucocitos, neutrófilos, plaquetas), disminución de la cantidad de glóbulos rojos y hemoglobina, aumento de la creatinfosfoquinasa sérica (una sustancia que se encuentra en el músculo), disminución de la cantidad de sodio en la sangre y aumento de la cantidad de hormona prolactina presente en la sangre sangre. Los aumentos en los niveles de la hormona prolactina pueden, en casos raros, tener las siguientes consecuencias:
- Agrandamiento de los senos y producción inesperada de leche de la glándula mamaria tanto en hombres como en mujeres.
- Ausencia o irregularidad del ciclo menstrual en la mujer.
Luego, su médico ordenará análisis de sangre de vez en cuando.
Niños y adolescentes
Los mismos efectos secundarios observados en adultos también pueden ocurrir en niños y adolescentes. Los siguientes efectos secundarios solo se han notificado en niños y adolescentes:
Muy frecuentes (afectan a más de 1 de cada 10 personas):
- Aumento de la presión arterial.
Los siguientes efectos secundarios se notificaron con mayor frecuencia en niños y adolescentes:
Muy frecuentes (afectan a más de 1 de cada 10 personas):
- Aumento de los niveles en sangre de una hormona llamada prolactina.
Estos aumentos en la cantidad de prolactina pueden, en casos raros, resultar en las siguientes condiciones:
- Agrandamiento de los senos y producción inesperada de leche de la glándula mamaria en niños y niñas.
- Ausencia o irregularidad del ciclo menstrual en niñas.
- Apetito incrementado
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede notificar efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Al notificar efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
- Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
- No utilice Seroquel comprimidos de liberación prolongada después de la fecha de caducidad que aparece en la caja después de la abreviatura CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
- Los comprimidos de liberación prolongada de Seroquel no requieren condiciones especiales de conservación.
- Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición de Seroquel comprimidos de liberación prolongada
- El ingrediente activo es quetiapina. Los comprimidos de liberación prolongada de Seroquel contienen 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg o 400 mg de quetiapina (como fumarato de quetiapina).
- Los excipientes son:
Núcleo del comprimido: celulosa microcristalina, citrato de sodio, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, hipromelosa.
Recubrimiento del comprimido: hipromelosa, macrogol, dióxido de titanio (E171). Los comprimidos de 50 mg, 200 mg y 300 mg también contienen óxido de hierro amarillo (E172) y los comprimidos de 50 mg contienen óxido de hierro rojo (E172).
Aspecto de Seroquel comprimidos de liberación prolongada y contenido del envase
Todos los comprimidos de liberación prolongada tienen forma ovalada y están grabados con XR y concentración. Los comprimidos de 50 mg son de color melocotón; los comprimidos de 150 mg son blancos; los comprimidos de 200 mg son amarillos; los comprimidos de 300 mg son de color amarillo claro y los comprimidos de 400 mg son blancos. paquete de 60 comprimidos está registrado para todas las concentraciones.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN PROLONGADA SEROQUEL
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Seroquel 50 mg contiene 50 mg de quetiapina (como fumarato de quetiapina).
Excipiente: 119 mg de lactosa (anhidra) por comprimido.
Seroquel 150 mg contiene 150 mg de quetiapina (como fumarato de quetiapina).
Excipiente: 71 mg de lactosa (anhidra) por comprimido.
Seroquel 200 mg contiene 200 mg de quetiapina (como fumarato de quetiapina).
Excipiente: 50 mg de lactosa (anhidra) por comprimido.
Seroquel 300 mg contiene 300 mg de quetiapina (como fumarato de quetiapina).
Excipiente: 47 mg de lactosa (anhidra) por comprimido.
Seroquel 400 mg contiene 400 mg de quetiapina (como fumarato de quetiapina).
Excipiente: 15 mg de lactosa (anhidra) por comprimido.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tabletas de liberación prolongada
Seroquel 50 mg comprimidos de color melocotón grabados con "XR 50" en una cara.
Seroquel 150 mg comprimidos blancos grabados con "XR 150" en una cara.
Seroquel 200 mg comprimidos amarillos grabados con "XR 200" en una cara.
Seroquel 300 mg comprimidos de color amarillo claro grabados con "XR 300" en una cara.
Seroquel 400 mg comprimidos blancos grabados con "XR 400" en una cara.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Los comprimidos de liberación prolongada de Seroquel están indicados para:
• tratamiento de la esquizofrenia
• tratamiento del trastorno bipolar:
• Para el tratamiento de episodios maníacos de moderados a graves en el trastorno bipolar
• Para el tratamiento de episodios depresivos mayores en el trastorno bipolar
• Para la prevención de la recurrencia de episodios maníacos o depresivos en pacientes con trastorno bipolar que han respondido previamente al tratamiento con quetiapina.
• Tratamiento complementario de episodios depresivos mayores en pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM) con respuesta subóptima a la monoterapia con antidepresivos (ver sección 5.1). Antes de iniciar el tratamiento, el médico debe considerar el perfil de seguridad de SEROQUEL comprimidos de liberación prolongada (ver sección 4.4).
04.2 Posología y forma de administración
Hay diferentes horarios de dosificación para cada indicación. Por lo tanto, debe garantizarse que los pacientes reciban información clara sobre la dosis más adecuada para su afección.
Los comprimidos de liberación prolongada de Seroquel deben administrarse una vez al día, entre comidas. Los comprimidos deben tragarse enteros, no divididos, masticados ni triturados.
Adultos
Para el tratamiento de la esquizofrenia y los episodios maníacos de moderados a graves asociados con el trastorno bipolar.
Los comprimidos de liberación prolongada de Seroquel deben administrarse al menos una hora antes de las comidas La dosis diaria al inicio del tratamiento es de 300 mg el día 1 y de 600 mg el día 2. La dosis diaria recomendada es de 600 mg; sin embargo, si la situación clínica lo justifica, la dosis puede aumentarse a 800 mg por día. La dosis debe ajustarse dentro de un rango de dosis efectiva de 400 mg a 800 mg por día, dependiendo de la respuesta clínica y la tolerabilidad del paciente. No se requiere ajuste de dosis para la terapia de mantenimiento de la esquizofrenia.
Para el tratamiento de episodios depresivos mayores en el trastorno bipolar.
Los comprimidos de liberación prolongada de Seroquel deben administrarse por la noche antes de acostarse. La dosis diaria total durante los primeros cuatro días de tratamiento es de 50 mg (día 1), 100 mg (día 2), 200 mg (día 3) y 300 mg (día 4). La dosis diaria recomendada es de 300 mg. En los estudios clínicos, no se observaron beneficios adicionales en el grupo de 600 mg en comparación con el grupo de 300 mg (ver sección 5.1). Los pacientes individuales pueden beneficiarse de la administración de una dosis de 600 mg. Las dosis superiores a 300 mg deben ser administradas por médicos con experiencia en el tratamiento del trastorno bipolar. En pacientes individuales, en caso de problemas de tolerabilidad, los estudios clínicos han indicado que se puede considerar una reducción de la dosis a un mínimo de 200 mg.
Para la prevención de recaídas en el trastorno bipolar.
Para prevenir la recurrencia de episodios maníacos, mixtos o depresivos en el trastorno bipolar, los pacientes que hayan respondido a Seroquel comprimidos de liberación prolongada para el tratamiento agudo del trastorno bipolar deben continuar el tratamiento con Seroquel comprimidos de liberación prolongada a la misma dosis que la noche anterior. ir a la cama. La dosis de Seroquel comprimidos de liberación prolongada se puede variar de acuerdo con la respuesta clínica individual y la tolerabilidad dentro de un rango de 300-800 mg / día. Es importante utilizar la dosis mínima eficaz para la terapia de mantenimiento.
Para el tratamiento adyuvante de episodios depresivos mayores asociados con EDC
Los comprimidos de liberación prolongada de Seroquel deben administrarse a la hora de acostarse. Al inicio del tratamiento, la dosis diaria es de 50 mg los días 1 y 2 y de 150 mg los días 3 y 4. El efecto antidepresivo se ha observado a dosis de 150 y 300 mg / día en ensayos clínicos a corto plazo. terapia complementaria (en combinación con amitriptilina, bupropión, citalopram, duloxetina, escitalopram, fluoxetina, paroxetina, sertralina y venlafaxina - ver sección 5.1) y a una dosis de 50 mg / día en estudios clínicos a corto plazo realizados como monoterapia. A dosis más altas, aumenta el riesgo de eventos adversos. Por lo tanto, el médico debe asegurarse de que se utilice la dosis mínima eficaz para el tratamiento, comenzando con 50 mg / día. Cualquier aumento de dosis de 150 a 300 mg / día debe realizarse sobre la base de la evaluación individual del paciente.
Cambio de comprimidos de liberación inmediata de Seroquel
Para asegurar un modo de administración más conveniente, los pacientes tratados actualmente con dosis divididas de Seroquel comprimidos de liberación inmediata pueden cambiarse a un tratamiento con Seroquel comprimidos de liberación prolongada a la dosis diaria total equivalente tomada una vez al día. Es posible que se requieran ajustes de dosis individuales.
Personas mayores
Al igual que con otros antipsicóticos y antidepresivos, los comprimidos de liberación prolongada de Seroquel deben administrarse con precaución en los ancianos, especialmente durante el período de dosificación inicial. Es posible que el aumento progresivo de la dosis de Seroquel comprimidos de liberación prolongada deba ser más lento y que la dosis terapéutica diaria deba ser menor que en pacientes jóvenes. El aclaramiento plasmático medio de quetiapina se redujo en un 30% en pacientes de edad avanzada. -50% en comparación con pacientes más jóvenes. La dosis inicial para pacientes de edad avanzada es de 50 mg / día. La dosis puede aumentarse en incrementos de 50 mg / día hasta una dosis eficaz, dependiendo de la respuesta clínica y la tolerabilidad de cada paciente.
En pacientes de edad avanzada con episodios depresivos mayores asociados con TDM, la dosis inicial debe ser de 50 mg / día los días 1-3, aumentando a 100 mg / día el día 4 y 150 mg / día el día 8. La dosis mínima efectiva, comenzando con 50 mg / día. Si se requiere un aumento de la dosis a 300 mg / día según la evaluación individual del paciente, este aumento no debe realizarse antes del día 22 de tratamiento.
No se ha evaluado la eficacia y seguridad en pacientes mayores de 65 años con episodios depresivos asociados con el trastorno bipolar.
Población pediátrica
Los comprimidos de liberación prolongada de Seroquel no deben utilizarse en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la falta de datos que respalden su uso en este grupo de edad. Los datos actualmente disponibles de los ensayos clínicos controlados con placebo se describen en las secciones 4.4, 4.8, 5.1 y 5.2.
Insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.
Función hepática alterada
La quetiapina se metaboliza ampliamente en el hígado. Por tanto, los comprimidos de liberación prolongada de Seroquel deben utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática conocida, especialmente durante las etapas iniciales del tratamiento. La dosis inicial de quetiapina en pacientes con insuficiencia hepática debe ser de 50 mg / día. La dosis puede aumentarse en incrementos diarios de 50 mg / día hasta la dosis efectiva, dependiendo de la respuesta clínica y la tolerabilidad del paciente individual.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Está contraindicada la administración concomitante de inhibidores del citocromo P450 3A4, como inhibidores de la proteasa del VIH, agentes antifúngicos azólicos, eritromicina, claritromicina y nefazodona (ver sección 4.5).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Dado que los comprimidos de liberación prolongada de Seroquel están aprobados para varias indicaciones, se debe considerar el perfil de seguridad del fármaco con respecto al diagnóstico individual del paciente y la dosis a administrar.
No se ha evaluado la eficacia y seguridad a largo plazo en pacientes con TDM como tratamiento adyuvante; sin embargo, se ha evaluado la eficacia y seguridad a largo plazo en pacientes adultos que reciben monoterapia (ver sección 5.1).
Población pediátrica
Quetiapina no debe usarse en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la falta de datos que respalden su uso en este grupo de edad. Los estudios clínicos con quetiapina han demostrado que, además del perfil de seguridad conocido observado en adultos (ver sección 4.8), algunas reacciones adversas ocurren con mayor frecuencia en niños y adolescentes que en adultos (aumento del apetito, aumento de la prolactina sérica, vómitos, rinitis). y síncope) o pueden tener diferentes implicaciones para niños y adolescentes (síntomas extrapiramidales e irritabilidad), mientras que uno de estos nunca se había notificado previamente en estudios realizados en adultos (aumento de la presión arterial). y también se han observado anomalías en las pruebas de función tiroidea en adolescentes.
Además, en términos de seguridad, las implicaciones a largo plazo del tratamiento con quetiapina sobre el crecimiento y la maduración no se han analizado más allá de las 26 semanas. Se desconocen las implicaciones a largo plazo para el desarrollo cognitivo y conductual.
En ensayos clínicos controlados con placebo en niños y adolescentes, quetiapina se asoció con una "mayor incidencia de síntomas extrapiramidales (SEP) en comparación con placebo en pacientes tratados por esquizofrenia, manía bipolar y depresión bipolar (ver sección 4.8).
Suicidio / pensamientos suicidas o empeoramiento clínico
La depresión se asocia con un mayor riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (eventos relacionados con el suicidio). Este riesgo persiste hasta una remisión significativa. Como esta mejoría puede no ocurrir durante las primeras semanas o más de tratamiento, los pacientes deben ser monitoreados de cerca hasta que se logre dicha mejoría. A partir de la experiencia clínica general, se ha observado que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de mejoría.
Además, el médico debe considerar el riesgo potencial de eventos relacionados con el suicidio tras la interrupción abrupta del tratamiento con quetiapina debido a factores de riesgo conocidos para la enfermedad en cuestión.
Otros trastornos psiquiátricos para los que se prescribe quetiapina también pueden estar asociados con un mayor riesgo de acontecimientos relacionados con el suicidio. Además, estas patologías pueden existir en comorbilidades con episodios depresivos mayores. Por tanto, deben adoptarse las mismas precauciones que se siguen para el tratamiento de pacientes con episodios depresivos mayores al tratar a pacientes con otros trastornos psiquiátricos.
Los pacientes con antecedentes de acontecimientos relacionados con el suicidio o aquellos que muestran un grado significativo de ideación suicida antes del inicio del tratamiento tienen un mayor riesgo de ideación suicida o intento de suicidio y, por lo tanto, deben ser sometidos a una estrecha vigilancia durante el tratamiento. Un metaanálisis de ensayos clínicos controlados con placebo con fármacos antidepresivos en pacientes adultos con trastornos psiquiátricos mostró un mayor riesgo de comportamiento suicida con el uso de antidepresivos en comparación con placebo en pacientes menores de 25 años.
Se debe realizar una monitorización cuidadosa de los pacientes, especialmente los de alto riesgo, durante el tratamiento, especialmente en las etapas iniciales del tratamiento y después de los cambios de dosis. Se debe advertir a los pacientes (y cuidadores) de la necesidad de vigilar cualquier empeoramiento clínico, comportamiento o pensamientos suicidas y cambios inusuales en el comportamiento, y buscar atención médica inmediata si se presentan tales síntomas.
En ensayos clínicos controlados con placebo de corta duración en pacientes con episodios depresivos mayores asociados con el trastorno bipolar, se observó un mayor riesgo de acontecimientos relacionados con el suicidio en pacientes adultos jóvenes (menores de 25 años) tratados con quetiapina en comparación con los pacientes tratados con placebo (3,0% frente a 0%, respectivamente). En ensayos clínicos en pacientes con TDM, la incidencia de acontecimientos relacionados con el suicidio en pacientes adultos jóvenes (menores de 25 años) fue del 2,1% (3/144) para quetiapina y todos., 3% (1/75) para placebo. .
Riesgo metabólico
Dado el riesgo de empeoramiento del perfil metabólico, incluidos cambios en el peso corporal, glucosa en sangre (ver hiperglucemia) y lípidos, que se ha encontrado en ensayos clínicos, los parámetros metabólicos de los pacientes deben evaluarse al inicio del tratamiento. en estos parámetros deben comprobarse periódicamente durante el tratamiento. El empeoramiento de estos parámetros debe tratarse según sea clínicamente apropiado (ver también sección 4.8).
Síntomas extrapiramidales :
En ensayos clínicos controlados con placebo en pacientes adultos tratados por episodios depresivos mayores relacionados con el trastorno bipolar y el trastorno depresivo mayor, quetiapina se asoció con una mayor incidencia de síntomas extrapiramidales (SEP) en comparación con placebo (ver secciones 4.8 y 5.1).
El uso de quetiapina se ha asociado con el desarrollo de acatisia, que se caracteriza por una sensación subjetivamente desagradable o perturbadora de agitación y la necesidad de moverse, a menudo acompañada de una incapacidad para sentarse o permanecer quieto. Es más probable que esto ocurra durante las primeras semanas de tratamiento. En pacientes que experimentan estos síntomas, aumentar la dosis podría ser perjudicial.
Discinesia tardía :
Se debe considerar la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento con quetiapina si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía. Los síntomas de discinesia tardía pueden empeorar o incluso aparecer después de la interrupción del tratamiento (ver sección 4.8).
Somnolencia y mareos :
El tratamiento con quetiapina se ha asociado con somnolencia y síntomas relacionados, como sedación (ver sección 4.8). En los ensayos clínicos para el tratamiento de pacientes con depresión bipolar y trastorno depresivo mayor, el inicio de este evento generalmente ocurre dentro de los primeros 3 días de tratamiento y es principalmente de intensidad leve a moderada. Los pacientes que experimentan somnolencia severa, pueden requerir controles más frecuentes. durante un mínimo de 2 semanas después del inicio de la somnolencia, o hasta que los síntomas mejoren, y se debe considerar la interrupción del tratamiento.
Hipotensión ortostática:
El tratamiento con quetiapina se ha asociado con hipotensión ortostática y mareos relacionados (ver sección 4.8) que, de forma similar a la somnolencia, suelen aparecer durante la fase inicial de ajuste de la dosis. Esto puede incrementar la ocurrencia de lesiones accidentales (caídas), especialmente en la población anciana. Por lo tanto, se debe advertir a los pacientes que tengan precaución hasta que se den cuenta de su sensibilidad individual al fármaco.
Quetiapina debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida, enfermedad cerebrovascular u otras condiciones que predispongan a la hipotensión.
Se debe considerar una reducción de la dosis o una titulación más gradual si se produce hipotensión ortostática, especialmente en pacientes con enfermedad cardiovascular subyacente.
Convulsiones :
Los ensayos clínicos controlados no han revelado diferencias en la incidencia de convulsiones en pacientes tratados con quetiapina o placebo No hay datos disponibles sobre la incidencia de convulsiones en pacientes con antecedentes de convulsiones. Al igual que con otros antipsicóticos, se recomienda precaución al tratar a pacientes con antecedentes de convulsiones (ver sección 4.8).
Síndrome neuroléptico maligno :
El síndrome neuroléptico maligno se ha asociado con el tratamiento con fármacos antipsicóticos, incluido quetiapina (ver sección 4.8). Las manifestaciones clínicas incluyen hipertermia, estado mental alterado, rigidez muscular, inestabilidad del sistema nervioso autónomo y aumento de la creatinina fosfoquinasa. Si se producen tales manifestaciones, se debe interrumpir el tratamiento con quetiapina e instituir la terapia médica adecuada.
Neutropenia severa y agranulocitosis. :
En los ensayos clínicos con quetiapina se han notificado casos de neutropenia grave (recuento de glóbulos blancos de neutrófilos (GB) y "antecedentes de neutropenia iatrogénica". Sin embargo, algunos casos se han producido en pacientes sin factores de riesgo preexistentes. Se debe interrumpir el tratamiento con quetiapina. en pacientes con un recuento de neutrófilos para detectar signos y síntomas de infección y el recuento de neutrófilos debe controlarse regularmente (hasta que supere 1,5x109 / l) (ver sección 5.1).
Se debe considerar la neutropenia en pacientes con infección o fiebre, particularmente en ausencia de factores predisponentes claros, y se debe tratar según sea clínicamente apropiado.
Se debe advertir a los pacientes que notifiquen inmediatamente la aparición de signos / síntomas compatibles con agranulocitosis o infección (por ejemplo, fiebre, debilidad, letargo o dolor de garganta) en cualquier momento durante el tratamiento con Seroquel. Estos pacientes deben tener un recuento de glóbulos blancos oportuno y un recuento absoluto de neutrófilos (ANC), especialmente en ausencia de factores predisponentes.
Interacciones :
Consulte también la sección 4.5.
El uso concomitante de quetiapina con potentes inductores de las enzimas hepáticas como carbamazepina o fenitoína reduce sustancialmente las concentraciones plasmáticas de quetiapina, lo que posiblemente afecte a la eficacia del tratamiento. En pacientes tratados con inductores de enzimas hepáticas, el tratamiento con quetiapina solo puede iniciarse si el médico considera que los beneficios del tratamiento superan los riesgos de suspender los inductores de enzimas hepáticas. Es importante que cualquier cambio en el inductor sea gradual y, si es necesario, reemplazado por un fármaco no inductor (por ejemplo, valproato de sodio).
Peso corporal
Se ha notificado aumento de peso corporal en pacientes tratados con quetiapina; Los pacientes deben ser controlados y tratados según sea clínicamente apropiado de acuerdo con las pautas del antipsicótico utilizado (ver secciones 4.8 y 5.1).
Hiperglucemia :
En raras ocasiones se han notificado casos de hiperglucemia y / o desarrollo o exacerbación de diabetes ocasionalmente asociados con cetoacidosis o coma, incluidos algunos casos con desenlace fatal (ver sección 4.8). En algunos casos, un aumento previo de peso corporal podría ser un factor predisponente. Por tanto, es aconsejable una monitorización clínica adecuada de acuerdo con las directrices del antipsicótico utilizado.Los pacientes tratados con cualquier fármaco antipsicótico, incluida quetiapina, deben ser monitorizados para detectar posibles signos y síntomas de hiperglucemia (como polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad), mientras que los pacientes con diabetes mellitus o diabetes mellitus, los factores de riesgo deben controlarse regularmente para detectar un posible empeoramiento del control de la glucosa. El peso debe controlarse regularmente.
Lípidos :
En ensayos clínicos con quetiapina se han observado aumentos de los triglicéridos y del colesterol LDL y total y disminuciones del colesterol HDL (ver sección 4.8). Los cambios en los lípidos deben manejarse de una manera clínicamente apropiada.
Prolongación del intervalo QT :
La quetiapina no se asoció con aumentos persistentes en el intervalo QT absoluto en los estudios clínicos y durante el uso de acuerdo con las instrucciones del Resumen de las Características del Producto (RCP). En la experiencia postcomercialización, se ha observado una prolongación del intervalo QT con quetiapina a dosis terapéuticas (ver sección 4.8) y en sobredosis (ver sección 4.9). Al igual que con otros antipsicóticos, se requiere precaución al prescribir quetiapina a pacientes con enfermedad cardiovascular o antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT. Se debe tener precaución al prescribir quetiapina con fármacos que se sabe que prolongan el intervalo QT o con neurolépticos concomitantes, especialmente en sujetos de edad avanzada, en pacientes con síndrome de QT largo congénito, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertrofia cardíaca, hipopotasemia o hipomagnesemia (ver sección 4.5).
Miocardiopatía y miocarditis.
Se han notificado casos de miocardiopatía y miocarditis en ensayos clínicos y en la experiencia poscomercialización; sin embargo, no se ha establecido una relación causal con quetiapina. El tratamiento con quetiapina debe reevaluarse en pacientes con sospecha de miocardiopatía o miocarditis.
Interrupción del tratamiento. :
Tras la interrupción brusca del tratamiento con quetiapina, se han notificado síntomas agudos de abstinencia como insomnio, náuseas, dolor de cabeza, diarrea, vómitos, mareos e irritabilidad. Se recomienda una "suspensión gradual" durante un período de al menos 1-2 semanas (ver sección 4.8).
Pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia :
El uso de quetiapina no está autorizado para el tratamiento de la psicosis relacionada con la demencia.
En ensayos clínicos aleatorizados controlados con placebo en una población de pacientes con demencia tratados con algunos antipsicóticos atípicos se observó un riesgo aproximadamente 3 veces mayor de eventos cerebrovasculares. Se desconoce el mecanismo de este aumento del riesgo. No se puede excluir un mayor riesgo de otros antipsicóticos u otras poblaciones de pacientes. La quetiapina debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de accidente cerebrovascular.
En un metanálisis realizado con fármacos antipsicóticos atípicos se informó un mayor riesgo de muerte en comparación con el placebo en pacientes ancianos con psicosis relacionada con la demencia. Sin embargo, en dos ensayos clínicos de 10 semanas controlados con placebo con quetiapina en la misma población de pacientes (n = 710; edad media 83 años; rango: 56-99 años), la incidencia de mortalidad en pacientes tratados con quetiapina fue del 5,5%. versus 3,2% en el grupo placebo. Los pacientes en estos estudios murieron por diversas causas consistentes con las expectativas para esta población. Estos datos no establecieron una relación causal entre el tratamiento con quetiapina y la muerte en pacientes ancianos con demencia.
Disfagia
Se ha notificado disfagia con quetiapina (ver sección 4.8). Quetiapina debe usarse con precaución en pacientes con riesgo de neumonía.ab ingestis.
Estreñimiento y obstrucción intestinal.
El estreñimiento es un factor de riesgo de obstrucción intestinal. Se han notificado casos de estreñimiento y obstrucción intestinal con quetiapina (ver sección 4.8 Reacciones adversas). Los casos mortales se incluyen en pacientes que tienen un mayor riesgo de obstrucción intestinal, incluidos los que están siendo tratados con múltiples terapias concomitantes que reducir la motilidad intestinal y / o aquellos que pueden no informar síntomas de estreñimiento. Los pacientes con obstrucción intestinal / íleo deben someterse a una estrecha vigilancia y atención urgente.
Tromboembolismo venoso (TEV)
Se han notificado casos de tromboembolismo venoso (TEV) con el uso de fármacos antipsicóticos. Dado que los pacientes tratados con antipsicóticos a menudo presentan factores de riesgo adquiridos de TEV, es necesario identificar todos los factores de riesgo posibles de TEV antes y durante el tratamiento con TEV. y tomar las medidas preventivas adecuadas Pancreatitis
Se han notificado casos de pancreatitis en ensayos clínicos y durante la experiencia poscomercialización. Entre los informes posteriores a la comercialización, aunque no todos los casos pudieron identificar factores de riesgo, muchos pacientes tenían factores que se sabe que están asociados con la pancreatitis, como aumento de los triglicéridos (ver sección 4.4), cálculos biliares y consumo de alcohol.
Información adicional
Hay datos limitados sobre el uso de quetiapina en combinación con valproato de sodio o litio en episodios maníacos agudos moderados a graves; sin embargo, la terapia de combinación fue bien tolerada (ver secciones 4.8 y 5.1). Los datos mostraron un efecto aditivo en el tercer semana.
Lactosa :
Los comprimidos de liberación prolongada de Seroquel contienen lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Dado que la quetiapina tiene su actividad principal sobre el sistema nervioso central, la quetiapina debe administrarse con precaución en combinación con otros fármacos de actividad central y con alcohol.
(CYP) 3A4 es la principal enzima del sistema del citocromo P450 responsable del metabolismo de la quetiapina. En un estudio de interacción en voluntarios sanos, la coadministración de quetiapina (dosis de 25 mg) con ketoconazol, un inhibidor de CYP3A4, provocó un aumento de 5-8 veces en el AUC de quetiapina. Por esta razón, está contraindicado el uso concomitante de quetiapina con inhibidores de CYP3A4. . También se recomienda no tomar quetiapina con zumo de pomelo.
En un estudio en pacientes tratados con dosis múltiples para evaluar la farmacocinética de quetiapina, administrada antes y durante el tratamiento con carbamazepina (conocido inductor de enzimas hepáticas), la coadministración de carbamazepina aumentó significativamente el aclaramiento de quetiapina. Este aumento en el aclaramiento redujo la exposición sistémica a quetiapina (según la evaluación del AUC) en una media del 13% en comparación con la administración de quetiapina sola, aunque se observó un efecto más pronunciado en algunos pacientes. Como consecuencia de esta interacción, pueden producirse concentraciones plasmáticas. niveles, que pueden interferir con la eficacia del tratamiento con quetiapina. La coadministración de quetiapina y fenitoína (otro inductor del sistema de enzimas microsomales) resultó en un marcado aumento en el aclaramiento de quetiapina de aproximadamente 450%. En pacientes tratados con inductores de las enzimas hepáticas, el tratamiento con quetiapina solo puede iniciarse si el médico considera que los beneficios de la quetiapina superan el riesgo de interrumpir los inductores de las enzimas hepáticas. Es importante que cualquier cambio en estos inductores se produzca de forma gradual y, si es necesario, se sustituya por un no inductor (por ejemplo, valproato de sodio) (ver sección 4.4).
La coadministración de antidepresivos basados en imipramina (un inhibidor conocido de CYP2D6) o fluoxetina (un inhibidor conocido de CYP3A4 y CYP2D6) no altera significativamente el perfil farmacocinético de quetiapina.
La coadministración de los antipsicóticos risperidona o haloperidol no altera significativamente la farmacocinética de quetiapina. El uso concomitante de quetiapina y tioridazina provoca un aumento del aclaramiento de quetiapina en aproximadamente un 70%.
La coadministración de cimetidina no altera el perfil farmacocinético de quetiapina.
La farmacocinética del litio no se ve afectada por la administración concomitante de quetiapina.
Una "mayor incidencia de acontecimientos relacionados con extrapiramidales (especialmente temblores, somnolencia y aumento de peso) en el grupo de adición de litio en comparación con el grupo de adición de placebo (ver sección 5.1).
La administración concomitante de valproato de sodio y quetiapina no tiene una influencia clínicamente relevante sobre la farmacocinética de los dos productos. En un estudio retrospectivo de niños / adolescentes que recibieron valproato, quetiapina o ambos, se encontró una alta incidencia de leucopenia y neutropenia en el grupo de terapia de combinación en comparación con los grupos de monoterapia.
No se han realizado estudios formales de interacción con los fármacos cardiovasculares más utilizados.
Se debe tener precaución cuando se administre quetiapina concomitantemente con medicamentos que se sabe que causan desequilibrios electrolíticos o prolongación del intervalo QT.
Ha habido informes de resultados falsos positivos de inmunoensayos enzimáticos para metadona y antidepresivos tricíclicos en pacientes que han tomado quetiapina. Se recomienda que los resultados dudosos de los inmunoensayos enzimáticos se confirmen mediante una técnica cromatográfica adecuada.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Primer cuarto
La cantidad moderada de datos publicados de embarazos expuestos (entre 300-1000 resultados de embarazos), incluidos los informes individuales y algunos estudios observacionales, no sugiere un mayor riesgo de malformaciones debido al tratamiento. Sin embargo, sobre la base de todos los datos disponibles, no se puede sacar una conclusión definitiva. Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Por tanto, quetiapina solo debe utilizarse durante el embarazo si los beneficios justifican los riesgos potenciales.
Tercer cuarto
Los bebés expuestos a un tratamiento antipsicótico (incluida quetiapina) durante el tercer trimestre del embarazo tienen riesgo de experimentar reacciones adversas, incluidos síntomas extrapiramidales y / o síntomas de abstinencia que pueden variar en gravedad y duración después del nacimiento. Se han notificado casos de agitación, hipertonía, hipotonía, temblor, somnolencia, dificultad respiratoria o trastornos nutricionales. En consecuencia, los recién nacidos deben ser monitoreados cuidadosamente.
Hora de la comida
Sobre la base de una cantidad muy limitada de datos de informes publicados sobre la excreción de quetiapina en la leche materna humana, el grado de excreción de quetiapina a dosis terapéuticas no parece ser constante. Dada la falta de datos sólidos, se debe decidir si interrumpir la lactancia materna o interrumpir Seroquel comprimidos de liberación prolongada teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia materna para el bebé y el beneficio de la terapia para la madre.
Fertilidad
No se han evaluado los efectos de la quetiapina sobre la fertilidad humana. Se encontraron efectos relacionados con niveles elevados de prolactina en ratas, aunque no son directamente relevantes para humanos (ver sección 5.3 Datos preclínicos).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Debido a sus efectos primarios sobre el sistema nervioso central, la quetiapina puede interferir con las actividades que requieren alerta mental. Por tanto, se debe advertir a los pacientes que no conduzcan ni utilicen maquinaria hasta que se conozca su susceptibilidad individual a este efecto.
04.8 Efectos indeseables
Las reacciones adversas al medicamento (RAM) observadas con mayor frecuencia con quetiapina (≥10%) son somnolencia, mareos, dolor de cabeza, sequedad de boca, síntomas de abstinencia (suspensión), aumento de los triglicéridos séricos, aumento del colesterol total (predominantemente colesterol LDL), disminución del Colesterol HDL, aumento de peso, disminución de hemoglobina y síntomas extrapiramidales.
La incidencia de RAM asociadas con la terapia con quetiapina se informa en la siguiente tabla (Tabla 1) de acuerdo con el formato recomendado por el Consejo de Organizaciones Internacionales de Ciencias Médicas (Grupo de Trabajo CIOMS III; 1995).
Tabla 1: RAM asociadas con el tratamiento con quetiapina
Las frecuencias de los acontecimientos adversos se clasifican de acuerdo con la siguiente convención: muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100,
1 Ver sección 4.4.
2 Puede producirse somnolencia, normalmente durante las dos primeras semanas de tratamiento, que habitualmente se resuelve con la administración continuada de quetiapina.
3 Se han observado elevaciones asintomáticas (cambio de normal a ≥3X LSN en cualquier momento) en las transaminasas séricas (ALT, AST) o gamma-GT en algunos pacientes tratados con quetiapina. Estas elevaciones fueron generalmente reversibles con el tratamiento continuo con quetiapina.
4 Al igual que con otros antipsicóticos con actividad bloqueante adrenérgica alfa1, quetiapina puede inducir comúnmente hipotensión ortostática, asociada con mareos, taquicardia y, en algunos pacientes, síncope, especialmente durante la fase de titulación inicial (ver sección 4.4).
5 El cálculo de la frecuencia de estos ADR se deriva exclusivamente de los datos posteriores a la comercialización.
6 Glucosa en sangre en ayunas ≥126 mg / dL (≥7.0 mmol / L) o glucosa en sangre en ayunas ≥200 mg / dL (≥11.1 mmol / L) en al menos una "ocasión".
7 Solo se observó un aumento en la tasa de disfagia con quetiapina en comparación con placebo en ensayos clínicos en depresión bipolar.
8. Basado en un aumento de peso> 7% con respecto al peso inicial. Ocurre predominantemente durante las primeras semanas de tratamiento en adultos.
9 Los siguientes síntomas de abstinencia se observaron con mayor frecuencia en los ensayos clínicos de monoterapia aguda controlados con placebo que evaluaron los síntomas de abstinencia: insomnio, náuseas, dolor de cabeza, diarrea, vómitos, mareos e irritabilidad. La incidencia de estas reacciones disminuyó significativamente una semana después de suspender el medicamento.
10 Triglicéridos ≥200 mg / dL (≥2,258 mmol / L) (pacientes de ≥18 años) o ≥150 mg / dL (≥1,694 mmol / L) (pacientes de
11 Colesterol ≥240 mg / dL (≥6,2064 mmol / L) (pacientes de ≥18 años) o ≥200 mg / dL (≥5,172 mmol / L) (pacientes de
12 Consulte el texto a continuación.
13 Plaquetas ≤100 x 109 / L en al menos una "ocasión".
14 Basado en informes de ensayos clínicos de eventos adversos relacionados con la elevación de la creatinfosfoquinasa no asociados con el síndrome neuroléptico maligno.
15 Niveles de prolactina (pacientes> 18 años):> 20 mcg / L (> 869.56 pmol / L) hombres; > 30 mcg / L (> 1304.34 pmol / L) mujeres, en cualquier momento de observación.
16 Pueden provocar caídas.
17 Colesterol HDL:
18 Incidencia de pacientes con QTc transmitida de
19 Cambie de> 132 mmol / L a ≤132 mmol / L en al menos un caso.
Se han notificado casos de ideación suicida y comportamientos suicidas durante el tratamiento con quetiapina o poco después de la interrupción del tratamiento (ver secciones 4.4 y 5.1).
21 Ver párrafo 5.1.
22 La disminución de la hemoglobina a valores ≤13 g / dL (8.07 mmol / L) en hombres y ≤12 g / dL (7.45 mmol / L) en mujeres ocurrió en al menos una "ocasión" en el 11% de los pacientes tratados con quetiapina en todos los estudios clínicos, incluidas las extensiones de etiqueta abierta En estos pacientes, la disminución máxima media de hemoglobina en cualquier momento fue de -1,50 g / dl.
23 Estos informes se han producido a menudo con taquicardia, mareos, hipotensión ortostática y / o enfermedad cardiorrespiratoria concomitante.
24 Basado en la desviación del valor inicial normal a valores potencialmente importantes desde el punto de vista clínico en cualquier momento posterior en todos los ensayos clínicos. Los cambios en T4 total, T4 libre, T3 total y T3 libre se definen como 5 mUI / L en cualquier momento.
25 Basado en el aumento de la tasa de vómitos en pacientes de edad avanzada (> 65 años).
26 Cambios en los neutrófilos basales de ≥1,5x109 / L a
27 Basado en la desviación del valor inicial normal a valores potencialmente importantes desde el punto de vista clínico en cualquier momento después del valor inicial en todos los ensayos clínicos. Los cambios en los eosinófilos se definen como> 1x109 células / L en cualquier momento.
28 Basado en la desviación del valor inicial normal a valores potencialmente importantes desde el punto de vista clínico en cualquier momento después del valor inicial en todos los ensayos clínicos. Los cambios en los glóbulos blancos se definen como ≤3x109 células / L en cualquier momento.
29 Basado en informes de síndrome metabólico en todos los ensayos clínicos con quetiapina.
30 En estudios clínicos, se ha observado en algunos pacientes un empeoramiento de más de uno de los factores metabólicos como el peso, la glucosa en sangre y los lípidos (ver sección 4.4).
31 Ver sección 4.6.
32 Pueden ocurrir al inicio del tratamiento o cerca de este y pueden estar asociados con hipotensión y / o síncope. La frecuencia se basa en los eventos adversos notificados de bradicardia y eventos relacionados en todos los ensayos clínicos con quetiapina.
Se han notificado casos de prolongación del intervalo QT, arritmia ventricular, muerte súbita inexplicable, paro cardíaco y torsades de pointes después del uso de neurolépticos y se consideran efectos de esta clase de fármacos.
Población pediátrica
Las mismas reacciones adversas descritas anteriormente para adultos deben considerarse para niños y adolescentes. La siguiente tabla resume las RAM que ocurren con más frecuencia en niños y adolescentes (de 10 a 17 años) que en la población adulta o las RAM que no se han identificado en la población adulta.
Tabla 2: RAM asociadas con el tratamiento con quetiapina en niños y adolescentes que ocurren con mayor frecuencia que los adultos o no se han identificado en la población adulta.
Las frecuencias de las reacciones adversas se clasifican de acuerdo con la siguiente convención: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100, 1 / 1.000, 1 / 10.000,
1. Niveles de prolactina (pacientes de 20 mcg / L (> 869.56 pmol / L) en hombres;> 26 mcg / L (> 1130.428 pmol / L) en mujeres en cualquier momento de observación. El 1% de los pacientes informó un aumento de prolactina niveles> 100 mcg / L.
2. Basado en exceder los umbrales clínicamente significativos (adaptado de los criterios del Instituto Nacional de Salud) o aumentos> 20 mmHg en la presión arterial sistólica o> 10 mmHg en la presión arterial diastólica en cualquier momento de observación en dos estudios clínicos agudos (3-6 semanas) controlado con placebo en niños y adolescentes.
3. Nota: La frecuencia es similar a la observada en pacientes adultos, pero la irritabilidad puede estar asociada con diferentes implicaciones clínicas en niños y adolescentes que en adultos.
4. Ver párrafo 5.1.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Sobredosis
Síntomas
En general, los signos y síntomas notificados son atribuibles a una mejora de los efectos farmacológicos conocidos del fármaco, como p. Ej. somnolencia y sedación, taquicardia e hipotensión.
La sobredosis puede provocar una prolongación del intervalo QT, convulsiones, estado epiléptico, rabdomiólisis, depresión respiratoria, retención urinaria, confusión, delirio y / o agitación, coma y muerte. Los pacientes con enfermedad cardiovascular grave preexistente pueden tener un mayor riesgo de desarrollar efectos de sobredosis. (ver sección 4.4 Hipotensión ortostática).
Tratamiento de sobredosis
No existe un antídoto específico para la quetiapina. En los casos con manifestaciones más graves, se debe considerar la posibilidad de la participación de diferentes fármacos, por lo que se recomiendan procedimientos de cuidados intensivos, incluido el establecimiento y mantenimiento de una vía aérea permeable para apoyar una adecuada oxigenación y ventilación, monitoreo y soporte de la función cardiovascular.
Según la literatura publicada, los pacientes con delirio y agitación y un síndrome anticolinérgico claro pueden ser tratados con 1-2 mg de fisostigmina (bajo monitorización continua con ECG). No se recomienda el uso de este medicamento como tratamiento estándar debido al posible efecto negativo de la fisostigmina sobre la conductancia cardíaca. La fisostigmina se puede usar en ausencia de aberraciones del ECG. No use fisostigmina en caso de arritmias, cualquier grado de bloqueo cardíaco o agrandamiento del complejo QRS.
Aunque no se ha evaluado la prevención de la absorción en caso de sobredosis, se puede considerar el lavado gástrico en casos de intoxicación grave, posiblemente dentro de una hora después de la ingestión. También se debe considerar la administración de carbón activado.
En caso de sobredosis de quetiapina, la hipotensión refractaria debe tratarse con las medidas adecuadas, como líquidos intravenosos y / o agentes simpaticomiméticos. Debe evitarse la epinefrina y la dopamina, ya que la estimulación beta puede empeorar la hipotensión durante el inicio del bloqueo alfa inducido por quetiapina.
Se debe garantizar una supervisión médica cuidadosa y un control adecuado hasta que el paciente esté curado.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antipsicóticos; diazepinas, oxazepinas y tiazepinas.
Código ATC: N05A H04.
Mecanismo de acción :
La quetiapina es un fármaco antipsicótico atípico. La quetiapina y el metabolito activo que se encuentra en el plasma humano, la norquetiapina, interactúan con un amplio espectro de receptores de neurotransmisores. Quetiapina y norquetiapina exhiben una "afinidad por los receptores serotoninérgicos cerebrales (5HT2) y de dopamina D1 y D2. Se cree que la combinación de un antagonismo del receptor con una mayor selectividad por los receptores 5HT2 sobre los receptores D2 contribuye a las propiedades antipsicóticas clínicas y a una menor propensión de Seroquel a inducir reacciones adversas extrapiramidales (EPS) en comparación con los antipsicóticos típicos. Quetiapina y norquetiapina no tienen "afinidad apreciable por los receptores de benzodiazepina, mientras que poseen" alta afinidad por los receptores histaminérgicos y alfa 1 adrenérgicos, una "afinidad moderada por los receptores alfa 2 adrenérgicos y una" afinidad moderada por los receptores alfa 2 adrenérgicos a una alta afinidad por varios receptores muscarínicos. La inhibición de NET y la acción agonista parcial en los sitios 5HT1A por la norquetiapina pueden contribuir a la eficacia terapéutica de Seroquel XR. como fármaco antidepresivo.
Efectos farmacodinámicos :
Se encontró que la quetiapina es activa en las pruebas de evaluación de la actividad antipsicótica, como la prueba de evitación condicional. También es capaz de bloquear la acción de los agonistas dopaminérgicos, evaluados tanto desde el punto de vista conductual como electrofisiológico, y aumenta la concentración de metabolitos de dopamina. considerados marcadores neuroquímicos de la actividad bloqueante del receptor D2.
En las pruebas preclínicas para la predicción de síntomas extrapiramidales (SEP), quetiapina fue diferente a los antipsicóticos típicos, presentando un perfil atípico. La administración crónica de quetiapina no produce hipersensibilidad de los receptores D2 dopaminérgicos. La quetiapina induce sólo una catalepsia débil a dosis eficaces para bloquear los receptores D2 de dopamina. Después de la administración crónica, quetiapina demuestra selectividad por el sistema límbico al bloquear la despolarización del área mesolímbica sin efecto sobre el área nigroestriatal donde están presentes las neuronas dopaminérgicas. Quetiapina, después de la administración aguda y crónica, muestra una propensión mínima a las manifestaciones distónicas en monos Cebus sensibilizados con haloperidol o sin fármacos (ver sección 4.8).
Eficacia clínica :
Esquizofrenia
La eficacia de Seroquel comprimidos de liberación prolongada en el tratamiento de la esquizofrenia se demostró en un ensayo clínico controlado con placebo de 6 semanas realizado en pacientes que cumplían los criterios del DSM-IV para el diagnóstico de esquizofrenia, y en un ensayo clínico controlado con Active sobre el cambio de Seroquel de liberación inmediata a comprimidos de Seroquel de liberación prolongada en pacientes esquizofrénicos ambulatorios clínicamente estables.
La variable de resultado principal en el estudio controlado con placebo fue el cambio en la puntuación total de la PANSS desde el inicio hasta la evaluación final. La administración de 400 mg / día, 600 mg / día y 800 mg / día de Seroquel comprimidos de liberación prolongada se asoció con mejoras estadísticamente significativas en los síntomas psicóticos en comparación con el placebo. La magnitud del efecto de las dosis de 600 mg y 800 mg fue mayor que la de la dosis de 400 mg.
En un ensayo clínico controlado con activo de 6 semanas que comparó el cambio de un fármaco a otro, la variable de resultado principal fue la proporción de pacientes que experimentaron falta de eficacia, es decir, interrumpieron el tratamiento del estudio debido a la falta de eficacia terapéutica o para los que la puntuación total en la escala PANSS fue superior en un 20% o más en las visitas posteriores a la aleatorización. En pacientes estabilizados con Seroquel comprimidos de liberación inmediata a dosis entre 400 mg y 800 mg, la eficacia se mantuvo cuando se cambió a los sujetos a una dosis diaria equivalente de Seroquel comprimidos de liberación prolongada administrada una vez al día.
En un estudio a largo plazo en pacientes esquizofrénicos estables tratados con Seroquel comprimidos de liberación prolongada durante 16 semanas, Seroquel comprimidos de liberación prolongada fue más eficaz que el placebo para prevenir la recaída. El riesgo estimado de recaída después de 6 meses de tratamiento fue del 14,3% para el grupo de tratamiento con comprimidos de liberación prolongada de Seroquel en comparación con el 68,2% para el placebo. La dosis media fue de 669 mg. No hubo más problemas de seguridad con respecto al tratamiento con Seroquel comprimidos de liberación prolongada durante un período de hasta 9 meses (mediana de 7 meses). En particular, no hubo un aumento en los informes de eventos adversos relacionados con EPS y aumento de peso en asociación con el tratamiento prolongado con Seroquel comprimidos de liberación prolongada.
Trastorno bipolar
En el tratamiento de episodios maníacos de moderados a graves en dos ensayos clínicos realizados como monoterapia, Seroquel demostró una eficacia superior al placebo para reducir los síntomas maníacos a las 3 y 12 semanas. La eficacia de Seroquel comprimidos de liberación prolongada se comprobó aún más al mostrar diferencias significativas con respecto al placebo en otro estudio de 3 semanas.Los comprimidos de Seroquel de liberación prolongada se administraron en un rango de dosis de 400 a 800 mg / día y la dosis media fue de aproximadamente 600 mg / día. Los datos sobre la administración de Seroquel en combinación con valproato de sodio o litio en el tratamiento de episodios maníacos agudos de moderados a graves en la semana 3 y la semana 6 son limitados; sin embargo, la terapia de combinación fue bien tolerada Los datos mostraron un efecto aditivo en la semana 3. Un segundo estudio no mostró ningún efecto aditivo en la semana 6.
En un estudio clínico realizado en pacientes con episodios depresivos asociados con trastorno bipolar I o II, la administración de 300 mg / día de comprimidos de liberación prolongada de Seroquel fue "más eficaz que el placebo para reducir la puntuación total en la escala MADRS".
En 4 ensayos clínicos adicionales de 8 semanas sobre el uso de quetiapina en pacientes con episodios depresivos moderados a graves asociados con trastorno bipolar I o II, se demostró que Seroquel comprimidos de liberación inmediata de 300 mg y 600 mg era significativamente superior. Resultados relacionados con los parámetros de eficacia evaluados: mejora media en la puntuación MADRS y la respuesta clínica del paciente definida con una mejora de al menos el 50% en la puntuación MADRS total desde el inicio. sin diferencia en la magnitud del efecto entre los pacientes que recibieron la dosis de 300 mg. dosis de Seroquel comprimidos de liberación inmediata y los que recibieron la dosis de 600 mg.
En la fase de continuación de dos de estos estudios, el tratamiento a largo plazo de pacientes que respondieron al tratamiento con comprimidos de 300 mg o 600 mg de Seroquel de liberación inmediata demostró ser eficaz en comparación con placebo en términos de prevención. Síntomas depresivos, pero no maníacos síntomas.
En dos estudios de prevención de recaídas que evaluaron el efecto de quetiapina en combinación con estabilizadores del estado de ánimo en pacientes con episodios maníacos, depresivos o mixtos, la combinación con quetiapina fue superior a los estabilizadores del estado de ánimo solos en "aumentar el tiempo hasta la recaída de cualquier episodio del estado de ánimo (maníaco, mixto). o depresivo). Se administró quetiapina dos veces al día hasta un total de 400 mg-800 mg al día en terapia combinada con litio o valproato.
En un ensayo clínico aleatorizado de 6 semanas que evaluó el uso de litio y SEROQUEL comprimidos de liberación inmediata frente a placebo y SEROQUEL comprimidos de liberación inmediata en pacientes adultos con manía aguda, la diferencia en la mejora media estuvo en la escala YMRS entre el complemento de litio grupo de tratamiento y el grupo de complemento de placebo fue de 2.8 puntos, mientras que la diferencia en el% de respondedores (definido como una mejora en el 50% medido en la escala YMRS desde la visita inicial) fue del 11% (79% en el complemento de litio grupo frente al 68% en el grupo de complemento de placebo).
En un estudio a largo plazo (hasta dos años de tratamiento), que evaluó la prevención de recaídas en pacientes con episodios maníacos, depresivos o mixtos, se demostró que quetiapina es superior al placebo para prolongar el tiempo hasta la recaída cuando se produce algún episodio afectivo ( maníaco, mixto o depresivo) en pacientes con trastorno bipolar I. El número de pacientes que experimentaron un episodio de estado de ánimo fue 91 (22,5%) en el grupo, respectivamente tratado con quetiapina, 208 (51,5%) en el grupo placebo y 95 (26,1%) en el grupo placebo. %) en el grupo del litio. Los pacientes que respondieron al tratamiento con quetiapina y luego cambiaron al tratamiento con litio no experimentaron ningún beneficio adicional en la prevención de recaídas en comparación con los pacientes que continuaron el tratamiento con quetiapina.
Episodios depresivos mayores asociados con EDC
Dos estudios a corto plazo (6 semanas) reclutaron pacientes que habían experimentado una respuesta inadecuada a al menos un fármaco antidepresivo. Los comprimidos de liberación prolongada de Seroquel 150 mg y 300 mg / día, administrados como tratamiento complementario al tratamiento antidepresivo en curso (amitriptilina, bupropión, citalopram, duloxetina, escitalopram, fluoxetina, paroxetina, sertralina o venlafaxina), demostraron una eficacia superior en comparación con el tratamiento antidepresivo. solo para reducir los síntomas depresivos, como lo demuestra la mejora en la puntuación total en la escala MADRS (cambio medio LS frente a placebo igual a 2-3, 3 puntos).
La eficacia y seguridad a largo plazo en pacientes con TDM no se han evaluado como terapia adicional; sin embargo, estos parámetros se han evaluado en pacientes adultos que reciben monoterapia (ver más abajo).
Los siguientes estudios se realizaron con Seroquel comprimidos de liberación prolongada como monoterapia; sin embargo, los comprimidos de Seroquel de liberación prolongada están indicados solo para terapia complementaria:
En tres de cada cuatro estudios de monoterapia a corto plazo (hasta 8 semanas) en pacientes con trastorno depresivo mayor, los comprimidos de liberación prolongada de 50 mg, 150 mg y 300 mg / día de Seroquel demostraron una eficacia superior sobre el placebo en la reducción de los síntomas depresivos, ya que evidenciado por la mejora de la puntuación total en la Escala de Calificación de Depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS) (cambio medio LS frente a placebo de 2-4 puntos).
En un estudio de prevención de recaídas realizado como monoterapia, los pacientes con episodios depresivos estabilizados con Seroquel de liberación prolongada de etiqueta abierta durante al menos 12 semanas fueron aleatorizados para recibir tratamiento con Seroquel de liberación prolongada una vez al día o placebo durante un período de hasta 52 semanas. La dosis media de Seroquel comprimidos de liberación prolongada durante la fase aleatorizada fue de 177 mg / día. La incidencia de recaída fue del 14,2% para los pacientes tratados con Seroquel comprimidos de liberación prolongada y del 34,4% para los sujetos que recibieron placebo.
En un estudio a corto plazo (9 semanas) en pacientes ancianos sin demencia (de 66 a 89 años) con trastorno depresivo mayor, los comprimidos de liberación prolongada de Seroquel administrados en dosis flexibles que van de 50 mg a 300 mg / día demostraron una eficacia superior. al placebo para reducir los síntomas depresivos, como lo demuestra la mejora en la puntuación total en la escala MADRS (cambio medio LS frente a placebo -7,54). En este estudio, los pacientes aleatorizados al tratamiento con comprimidos de liberación de Seroquel recibieron 50 mg / día en días 1-3 y la dosis podría aumentarse a 100 mg / día el día 4, 150 mg / día el día 8 y hasta 300 mg / día, dependiendo de la respuesta clínica y la tolerabilidad La dosis media de Seroquel comprimidos de liberación prolongada fue 160 mg / día.Aparte de la "incidencia de síntomas extrapiramidales (ver sección 4.8 y" Seguridad clínica "a continuación), la tolerabilidad de Seroquel comprimidos de liberación prolongada administrados una vez al día en pacientes de edad avanzada fue equivalente a la observada en sujetos adultos (de 18 y 65 años de edad). El porcentaje de pacientes aleatorizados mayores de 75 años fue del 19%.
Seguridad clínica
En ensayos clínicos a corto plazo controlados con placebo en pacientes con esquizofrenia y manía bipolar, la incidencia combinada de síntomas extrapiramidales fue similar a la observada en combinación con placebo (esquizofrenia: 7,8% para quetiapina y 8,0% para placebo; manía bipolar: 11,2% para quetiapina y 11,4% para placebo) Hubo tasas más altas de síntomas extrapiramidales en pacientes tratados con quetiapina en comparación con los que recibieron placebo en "el contexto de ensayos clínicos controlados con placebo a corto plazo realizados en sujetos con EDC y depresión bipolar. En ensayos clínicos a corto plazo controlados con placebo en depresión bipolar, la incidencia combinada de síntomas extrapiramidales fue del 8,9% para quetiapina, en comparación con el 3,8% para placebo. En ensayos clínicos a corto plazo, controlados con placebo, en monoterapia en pacientes con trastorno depresivo mayor, la incidencia combinada de síntomas extrapiramidales fue del 5,4% para Seroquel comprimidos de liberación prolongada y del 3,2% para placebo. En un ensayo clínico a corto plazo controlado con placebo realizada como monoterapia en pacientes de edad avanzada con trastorno depresivo mayor, la incidencia combinada de síntomas extrapiramidales fue del 9,0% para Seroquel comprimidos de liberación prolongada y del 2,3% para placebo. En la depresión bipolar y la EDC, la incidencia de acontecimientos adversos únicos (por ejemplo, acatisia, síndrome extrapiramidal, temblor, discinesia, distonía, inquietud, contracciones musculares involuntarias, hiperactividad psicomotora y rigidez muscular) no superó el 4% en ningún grupo de tratamiento.
En ensayos clínicos a corto plazo, de dosis fija (50 mg / día a 800 mg / día), controlados con placebo (de 3 a 8 semanas de duración), el aumento de peso medio para los pacientes tratados con quetiapina osciló entre 0,8 kg por día. de 50 mg a 1,4 kg para la dosis diaria de 600 mg (con un aumento menor registrado para la dosis diaria de 800 mg), en comparación con 0,2 kg para los sujetos que habían recibido placebo. El porcentaje de pacientes tratados con quetiapina que ganaron ≥ El 7% del peso corporal osciló entre el 5,3% para la dosis diaria de 50 mg y el 15,5% para la dosis diaria de 400 mg (un aumento menor registrado para las dosis diarias de 600 y 800 mg), en comparación con el 3,7% para los sujetos que recibieron placebo.
Un ensayo clínico aleatorizado de 6 semanas que evaluó el uso de litio y SEROQUEL comprimidos de liberación prolongada frente a placebo y SEROQUEL comprimidos de liberación prolongada en pacientes adultos con manía aguda encontró que la combinación de SEROQUEL comprimidos de liberación prolongada litio de liberación prolongada causa más eventos adversos. (63% versus 48% para SEROQUEL comprimidos de liberación prolongada en combinación con placebo). Los resultados de seguridad mostraron una "mayor incidencia de síntomas extrapiramidales informados en el 16,8% de los pacientes en el grupo de adición de litio y el 6,6% en el grupo de adición de placebo. en el grupo, la mayoría de los cuales consistieron en temblores notificados en el 15,6% de los pacientes del grupo de litio adicional, litio y el 4,9% del grupo de placebo adicional. La incidencia de somnolencia fue mayor en el grupo de SEROQUEL comprimidos de liberación prolongada en combinación con complemento de litio (12,7%) en comparación con el grupo de SEROQUEL comprimidos de liberación prolongada y el grupo de complemento de placebo. Además, un mayor porcentaje de pacientes tratados en el grupo de adición de litio (8,0%) tuvo un aumento de peso (≥7%) al final del tratamiento en comparación con los sujetos del grupo de litio.tratamiento con la adición de placebo (4,7%).
Los estudios de prevención de recaídas a largo plazo incluyeron un período de etiqueta abierta (de 4 a 36 semanas) durante el cual los pacientes fueron tratados con quetiapina, seguido de un período de interrupción del tratamiento aleatorizado durante el cual los sujetos fueron aleatorizados para recibir tratamiento con quetiapina o placebo. Para los sujetos aleatorizados al tratamiento con quetiapina, el aumento de peso medio durante el período abierto fue de 2,56 kg y en la semana 48 del período aleatorizado fue de 3,22 kg, en comparación con los valores iniciales registrados en el ensayo abierto. Para los pacientes aleatorizados al tratamiento con placebo, el aumento de peso medio durante el período de etiqueta abierta fue de 2,39 kg y en la semana 48 del período aleatorizado fue de 0,89 kg, en comparación con los valores iniciales registrados en la etiqueta abierta.
En los ensayos clínicos controlados con placebo realizados en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia, la incidencia de acontecimientos adversos cerebrovasculares por 100 pacientes-año no fue mayor en los sujetos tratados con quetiapina que en los sujetos que habían recibido el placebo.
En todos los ensayos clínicos de monoterapia a corto plazo controlados con placebo realizados en pacientes con un recuento basal de neutrófilos ≥1,5x109 / L, la incidencia de al menos un recuento de neutrófilos 0,5-
El tratamiento con quetiapina se ha asociado con disminuciones relacionadas con la dosis en los niveles de hormona tiroidea. La incidencia de cambios en la TSH fue del 3,2% para quetiapina frente al 2,7% para el placebo. La incidencia de cambios recíprocos clínicamente significativos en T3 o T4 y TSH, encontrados en estos estudios, fue rara. Y los cambios observados en los niveles de hormona tiroidea no se asociaron con hipotiroidismo clínicamente sintomático. La disminución de T4 total y libre fue máxima durante las primeras seis semanas de tratamiento con quetiapina, mientras que no se observó ninguna reducción adicional durante el tratamiento a largo plazo. En aproximadamente 2/3 de todos los casos, la interrupción de la quetiapina se asoció con una reversión de los efectos sobre la T4 total y libre, independientemente de la duración del tratamiento.
Opacidad de cataratas / cristalino
En un ensayo clínico para evaluar el potencial cataractogénico de Seroquel (200-800 mg / día) frente a risperidona (2-8 mg / día) en pacientes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo, el porcentaje de sujetos con un mayor grado de opacificación del cristalino no fue mayor con Seroquel (4%), en comparación con risperidona (10%), para sujetos sometidos a al menos 21 meses de exposición.
Población pediátrica
Eficacia clínica
La eficacia y seguridad de Seroquel se evaluaron en un ensayo clínico controlado con placebo de 3 semanas para el tratamiento de la manía (n = 284 pacientes de los Estados Unidos, de 10 a 17 años de edad). El 45% de la población de pacientes tenía un diagnóstico adicional. Además, se realizó un estudio controlado con placebo de 6 semanas para el tratamiento de la esquizofrenia (n = 222 pacientes de 13 a 17 años). En ambos estudios se excluyó a los pacientes con falta de respuesta conocida al tratamiento con Seroquel. El tratamiento con Seroquel consistió en de una dosis inicial de 50 mg / día, aumentada a 100 mg / día el día 2; a partir de entonces, la dosis se ajustó progresivamente para lograr una dosis objetivo (manía 400-600 mg / día; esquizofrenia 400-800 mg / día) en incrementos de 100 mg / día divididos en dos o tres tomas diarias.
En el estudio de manía, la diferencia en el cambio medio de LS desde el valor inicial en la puntuación total de YMRS (activo menos placebo) fue de -5,21 para Seroquel 400 mg / día y -6,56 para Seroquel 600 mg / día. Las tasas de respondedores (mejora YMRS ≥50%) fueron 64% para Seroquel 400 mg / día, 58% para 600 mg / día y 37% en el brazo de placebo.
En el estudio de esquizofrenia, la diferencia en el cambio medio de LS con respecto al valor inicial en la puntuación total de la PANSS (activo menos placebo) fue de -8,16 para Seroquel 400 mg / día y -9,29 para Seroquel 800 mg / día. Quetiapina no fue superior al placebo ni en los regímenes de dosis baja (400 mg / día) ni de dosis alta (800 mg / día) en términos del porcentaje de pacientes que respondieron al tratamiento, definido como una reducción ≥30% del PANNS inicial. puntaje total. Las dosis más altas indujeron una tasa de respuesta numéricamente más baja en los estudios de manía y esquizofrenia.
En un tercer estudio a corto plazo en monoterapia controlado con placebo de Seroquel comprimidos de liberación prolongada en niños y adolescentes (10-17 años de edad) con depresión bipolar, no se demostró la eficacia.
No hay datos sobre el mantenimiento del efecto o la prevención de la recurrencia en este grupo de edad.
Seguridad clínica
En los estudios pediátricos a corto plazo con quetiapina descritos anteriormente, la incidencia de síntomas extrapiramidales (SEP) en el brazo activo frente a placebo fue del 12,9% frente al 5,3% en el estudio de esquizofrenia, del 3,6% frente al 1,1% en el estudio de manía bipolar y del 1,1% frente al 0% en el estudio de depresión bipolar. La incidencia de aumento de peso ≥7% del peso corporal inicial en el grupo activo frente al placebo fue del 17% frente al 2,5% en los estudios de esquizofrenia y manía bipolar, y del 12,5% frente al 6% en el estudio de la depresión bipolar. La incidencia de eventos relacionados con el suicidio en el grupo activo frente a placebo fue de 1,4% frente a 1,3% en el estudio de esquizofrenia, 1,0% frente a 0% en el estudio de manía bipolar y 1,1% frente a 0% en el estudio de manía bipolar. Estudio de depresión bipolar Durante una fase de seguimiento prolongada posterior al tratamiento de un estudio de depresión bipolar, hubo otros dos eventos relacionados con el suicidio en dos pacientes, uno de los cuales había usado quetiapina en el momento del evento.
Seguridad a largo plazo
Una extensión de 26 semanas a los estudios agudos abiertos (n = 380 pacientes) con dosis variable de 400-800 mg / día de Seroquel proporcionó datos de seguridad adicionales. Se han notificado aumentos de la presión arterial en niños y adolescentes y se han notificado aumento del apetito, síntomas extrapiramidales y aumentos de los niveles séricos de prolactina con mayor frecuencia en niños y adolescentes que en pacientes adultos (ver secciones 4.4 y 4.8).
Con respecto al aumento de peso, después de ajustar el crecimiento normal a largo plazo, se utilizó un aumento de al menos 0,5 desviación estándar del valor inicial en el índice de masa corporal (IMC) como una medida de un cambio clínicamente significativo.; 18,3% de los pacientes que fueron tratados con quetiapina durante al menos 26 semanas cumplió este criterio.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción:
Quetiapina se absorbe bien tras la administración oral. Los comprimidos de liberación prolongada de Seroquel alcanzan las concentraciones plasmáticas máximas de quetiapina y norquetiapina aproximadamente 6 horas después de la administración (Tmax). Las concentraciones molares máximas en estado estacionario del metabolito activo norquetiapina son el 35% de las observadas para quetiapina.
El perfil farmacocinético de quetiapina y norquetiapina es lineal y proporcional para dosis de hasta 800 mg administrados una vez al día. El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) de Seroquel comprimidos de liberación prolongada administrados una vez al día es comparable a la obtenida con la misma dosis diaria total de quetiapina fumarato de liberación inmediata (Seroquel de liberación inmediata) administrada dos veces al día, mientras que la concentración plasmática máxima (Cmáx) es un 13% menor en el estado estacionario Cuando se comparan los comprimidos de liberación prolongada de Seroquel y los comprimidos de liberación inmediata de Seroquel, el AUC del metabolito norquetiapina es un 18% menor.
En un estudio que examinó los efectos de los alimentos sobre la biodisponibilidad de quetiapina, se observó que una comida rica en grasas producía aumentos estadísticamente significativos en la Cmáx y el AUC de Seroquel comprimidos de liberación prolongada del 50% y 20%, respectivamente. excluido que el efecto de una comida rica en grasas sobre la formulación pueda ser mayor. Por el contrario, una comida ligera no tuvo un efecto significativo sobre la Cmax o el AUC de quetiapina.Se recomienda que los comprimidos de liberación prolongada de Seroquel se tomen una vez al día entre comidas.
Distribución:
La unión de quetiapina a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 83%.
Biotransformación:
Después de la administración de quetiapina radiomarcada, el producto se metaboliza ampliamente en el hígado y se encuentra inalterado en la orina y las heces en cantidades inferiores al 5% del compuesto original.
Estudios realizados in vitro demostraron que CYP3A4 es la principal enzima responsable del metabolismo de quetiapina mediado por el citocromo P450. La norquetiapina es producida y eliminada principalmente por CYP3A4.
Se ha demostrado que la quetiapina y varios de sus metabolitos (incluida la norquetiapina) son inhibidores débiles. in vitro de las actividades 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A4 del citocromo P450 humano. In vitro La inhibición del CYP se observó solo a concentraciones de aproximadamente 5 a 50 veces más altas que las encontradas en humanos a dosis entre 300 y 800 mg / día. Basado en estos resultados in vitro Es poco probable que la coadministración de quetiapina y otros fármacos cause una "inhibición clínicamente significativa del metabolismo de otros fármacos mediado por el citocromo P450. Según estudios en animales, parece que quetiapina puede inducir las enzimas del citocromo P450. Sin embargo, en En un estudio de interacción específico realizado en pacientes psicóticos, no se encontró ningún aumento en la actividad del citocromo P450 después de la administración de quetiapina.
Eliminación:
La vida media de eliminación de quetiapina y norquetiapina es de aproximadamente 7 y 12 horas, respectivamente. Aproximadamente el 73% del fármaco radiomarcado se excreta en la orina y el 21% en las heces, mientras que menos del 5% de la radiactividad total se explica por La fracción de dosis molar media de quetiapina libre y el metabolito activo norquetiapina presente en el plasma humano se excreta en la orina hasta cierto punto
Poblaciones especiales
Sexo:
El perfil farmacocinético de quetiapina no difiere entre los dos sexos.
Personas mayores:
El aclaramiento medio de quetiapina en sujetos de edad avanzada se reduce aproximadamente entre un 30% y un 50% en comparación con el observado en adultos de 18 a 65 años.
Insuficiencia renal:
El aclaramiento plasmático medio de quetiapina se reduce en aproximadamente un 25% en sujetos con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml / min / 1,73 m2), pero los valores de aclaramiento individual están dentro del rango normal para sujetos sanos.
Función hepática alterada:
El aclaramiento plasmático medio de quetiapina se reduce en aproximadamente un 25% en sujetos con insuficiencia hepática conocida (cirrosis alcohólica estable). Como quetiapina se metaboliza ampliamente en el hígado, la población de pacientes con insuficiencia hepática puede tener niveles plasmáticos más altos del fármaco y pueden ser necesarios ajustes de dosis en estos pacientes (ver sección 4.2).
Población pediátrica
Se tomaron muestras de datos farmacocinéticos en 9 niños de 10 a 12 años y 12 adolescentes que recibieron 400 mg de quetiapina (Seroquel) en estado estacionario dos veces al día. En el estado estacionario, los niveles plasmáticos de dosis normalizada del compuesto original, quetiapina, en niños y adolescentes (de 10 a 17 años) fueron generalmente similares a los de los adultos, aunque la Cmax en los niños estaba en el límite. valores observados en adultos. El AUC y Cmax, para el metabolito activo norquetiapina fueron aproximadamente 62% y 49% más altos en niños (de 10 a 12 años), y 28% y 14% respectivamente en adolescentes (de 13 a 17 años de edad). ) en comparación con los adultos.
No hay información disponible sobre el uso de Seroquel comprimidos de liberación prolongada en niños y adolescentes.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Una serie de estudios de genotoxicidad. in vitro Y en vivo no mostró evidencia de genotoxicidad. En animales de laboratorio expuestos a niveles clínicamente relevantes, se han observado los siguientes cambios, que hasta la fecha no han sido confirmados en investigaciones clínicas a largo plazo:
en la rata se observó deposición de pigmento en la glándula tiroides; Se ha informado hipertrofia de las células foliculares tiroideas, disminución de los niveles plasmáticos de T3, disminución de la concentración de hemoglobina y disminución del recuento de glóbulos rojos y blancos en el mono cynomolgus; Se han notificado casos de opacidad del cristalino y cataratas en perros (para cataratas / opacidad del cristalino, ver sección 5.1).
En un estudio de toxicidad embriofetal realizado en conejos, la incidencia fetal de flexión carpiana / tarsal fue mayor. Este efecto apareció en presencia de efectos maternos evidentes, incluida la reducción del aumento de peso. Estos efectos fueron evidentes en los niveles de exposición de las mujeres. o ligeramente superior a las de los seres humanos a la dosis terapéutica máxima. Se desconoce la relevancia de este hallazgo para los humanos.
Un estudio de fertilidad en ratas encontró una reducción mínima de la fertilidad masculina y pseudogravancy, períodos prolongados de diestro, aumento del intervalo precoital y una tasa reducida de embarazos. Estos efectos están relacionados con niveles elevados de prolactina y no son directamente relevantes para el hombre debido a las diferencias en el control hormonal. de reproducción entre especies.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Núcleo
Celulosa microcristalina
Citrato de sodio
Lactosa monohidrato
Estearato de magnesio
Hipromelosa 2208
Revestimiento
Hipromelosa 2910
Macrogol 400
Dióxido de titanio (E171)
Óxido de hierro amarillo (E172) (comprimidos de 50, 200 y 300 mg)
Óxido de hierro rojo (E172) (tabletas de 25 mg)
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blísteres de policlorotrifluoroetileno y cloruro de polivinilo con aluminio
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
AstraZeneca S.p.A.
Palacio Volta
Vía F. Sforza
Basiglio (MI)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
A.I.C. 032944124 - Seroquel 50 mg comprimidos de liberación prolongada - 60 comprimidos
A.I.C. 032944163 - Seroquel 150 mg comprimidos de liberación prolongada - 60 comprimidos
A.I.C. 032944136 - Seroquel 200 mg comprimidos de liberación prolongada - 60 comprimidos
A.I.C. 032944148 - Seroquel 300 mg comprimidos de liberación prolongada - 60 comprimidos:
A.I.C. 032944151 - Seroquel 400 mg comprimidos de liberación prolongada - 60 comprimidos:
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 5 de noviembre de 2008
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Marzo de 2015
