Ingredientes activos: Metotrexato
Metotrexato Teva 25 mg / ml solución inyectable.
Metotrexato Teva 100 mg / ml solución inyectable.
¿Por qué se usa metotrexato - medicamento genérico? ¿Para qué sirve?
CATEGORÍA FARMACOTERAPÉUTICA
Antineoplásico, antimetabolito.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Metotrexato Teva está indicado en el tratamiento del coriocarcinoma, corionanoma destructivo y mola vesicular o hidatiforme. El uso de Metotrexato Teva tanto solo como en poliquimioterapia induce remisiones de los principales tumores sólidos (sarcomas, linfomas, carcinomas cérvico-faciales, carcinoma de mama, pulmón y cérvix del útero) consiguiendo mantener estas remisiones incluso durante periodos prolongados. Metotrexato Teva también está indicado en leucemia aguda. Estudios recientes han puesto de relieve la excelente respuesta terapéutica inducida por metotrexato en la leucemia linfoblástica del niño El metotrexato también ha mostrado validez terapéutica también en el linfosarcoma del niño en estadio III y IV.
Contraindicaciones Cuándo no debe usarse metotrexato - Medicamento genérico
- Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección Composición.
- Insuficiencia hepática grave (ver "Dosis, método y momento de administración")
- Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina
- Trastorno sanguíneo grave (en pacientes con discrasias sanguíneas preexistentes, como: hipoplasia de la médula ósea, trombocitopenia, anemia grave).
- Alcoholismo
- Enfermedad infecciosa en curso
- Evidencia de síndrome de inmunodeficiencia
- Embarazo y lactancia (ver "Advertencias especiales")
- Ulceración de la cavidad oral y úlcera gastrointestinal comprobada en la fase activa
- Vacunación simultánea con vacunas vivas.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Metotrexato - Medicamento genérico
Al igual que otros fármacos citotóxicos, el metotrexato puede inducir un "síndrome de lisis tumoral" en pacientes con tumores de crecimiento rápido. Las medidas de apoyo y farmacológicas adecuadas pueden prevenir o aliviar esta afección.
Se han notificado reacciones cutáneas graves, a veces mortales, como el síndrome de Stevens-Johnson, la necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) y el eritema multiforme a los pocos días de la administración de dosis únicas o múltiples de metotrexato.
Con el tratamiento con metotrexato pueden producirse infecciones oportunistas potencialmente mortales, incluida la neumonía por Pneumocystis carinii. Si un paciente experimenta síntomas pulmonares, se debe considerar la posibilidad de neumonía por Pneumocystis carinii.
Signos y síntomas pulmonares, p. Ej. La tos seca no productiva, la fiebre, la tos, el dolor torácico, la disnea, la hipoxemia y un infiltrado radiográfico de tórax o una neumonía inespecífica pueden indicar una lesión potencialmente peligrosa y requerir la interrupción del tratamiento y una investigación cuidadosa. La lesión pulmonar puede ocurrir en cualquier dosis. La enfermedad pulmonar inducida por metotrexato puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento y se ha informado a dosis de 7,5 mg / semana. No siempre es completamente reversible. Debe descartarse una infección (incluida la neumonía).
El metotrexato solo debe ser utilizado por médicos que estén familiarizados con las diversas características del fármaco y su modo de acción. Se recomiendan radiografías de tórax, evaluación de la función renal y hepática antes de iniciar el tratamiento con metotrexato y análisis de sangre.
Los pacientes sometidos a terapia deben someterse a un seguimiento adecuado para que los signos y síntomas de posibles efectos tóxicos o reacciones adversas puedan detectarse y evaluarse rápidamente.
Debido a la aparición frecuente de depresión hematopoyética, que puede ser precoz e incluso con dosis aparentemente seguras, el pretratamiento y los controles hematológicos periódicos son indispensables en el uso de Metotrexato Teva en quimioterapia.
Cualquier disminución notable en los recuentos de células sanguíneas indica la necesidad de "cese inmediato de la terapia y medidas apropiadas".
El metotrexato puede causar daño renal que puede provocar insuficiencia renal aguda. Se recomienda que se preste extrema atención a la función renal, incluida la alcalinización de la orina, la medición de los niveles séricos de metotrexato y la evaluación de la función renal.
El tratamiento con metotrexato en pacientes con insuficiencia renal debe realizarse con extrema precaución ya que la insuficiencia renal reduce la eliminación de metotrexato. Se debe determinar el estado de los riñones del paciente antes y durante el tratamiento con Metotrexato Teva.
La dosis del fármaco debe reducirse o suspenderse la administración hasta que se mejoren o restablezcan las funciones renales. En caso de administración de altas dosis de metotrexato es necesario mantener un alto nivel de hidratación e inducir diuresis alcalina. Esta es una medida para prevenir la precipitación de metotrexato o sus metabolitos en los túbulos renales.
Se recomienda la alcalinización de la orina a pH 6,5 - 7 mediante la administración oral o intravenosa de bicarbonato de sodio (5 comprimidos de 625 mg cada 3 horas) o acetazolamida (500 mg por vía oral 4 veces al día) como medida preventiva.
Es fundamental incluir periódicamente las siguientes pruebas de laboratorio como parte del seguimiento de los pacientes que reciben metotrexato: análisis de sangre completos, análisis de orina, pruebas de función renal y hepática y, en el caso de administración de dosis altas, determinación de los niveles plasmáticos de metotrexato. Puede ser útil e importante realizar una biopsia de hígado o estudios de aspirado de médula ósea cuando se utilizan dosis altas o en caso de terapia a largo plazo.
El metotrexato debe usarse con extrema precaución en pacientes con insuficiencia renal, infecciones, úlcera péptica, colitis ulcerosa, estomatitis ulcerosa, diarrea, debilitamiento y en sujetos muy jóvenes o ancianos. Si se produce leucopenia grave durante la terapia, esto aumenta el riesgo de desarrollar infecciones bacterianas.
En estos casos es aconsejable interrumpir la administración del fármaco y realizar una terapia antibiótica adecuada, en caso de depresión grave de la médula ósea pueden ser necesarias transfusiones de sangre o plaquetas.
La respuesta inmunológica a una vacuna administrada concomitantemente puede verse disminuida, ya que el metotrexato tiene alguna actividad inmunosupresora.
Vacunas vivas
Una reacción grave puede resultar del uso concomitante de una vacuna viva y, por lo tanto, la administración concomitante de vacunas vivas con metotrexato está contraindicada (ver "Contraindicaciones"). Se han notificado casos de infección por vacuna diseminada después de la inmunización con el virus de la viruela en pacientes con tratamiento con metotrexato.
En todos los casos en los que se utiliza Metotrexato Teva en quimioterapia, el médico debe sopesar la necesidad o utilidad del fármaco frente a los riesgos de efectos tóxicos y reacciones secundarias. A menudo, estas reacciones son reversibles si se detectan a tiempo. Cuando se observan efectos tóxicos. O reacciones secundarias , se debe reducir la dosis o suspender la administración y se deben tomar las medidas correctivas apropiadas de acuerdo con la opinión clínica del médico. La reanudación de la terapia con Metotrexato Teva debe realizarse con precaución, considerando adecuadamente la nueva necesidad del fármaco y controlando, en la medida de lo posible, la reaparición de fenómenos de toxicidad.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Metotrexato - Medicamento genérico?
Medicamentos con alta unión a proteínas plasmáticas.
Los medicamentos con alta unión a proteínas plasmáticas (como: salicilatos, sulfonamidas, difenilhidantoínas, tetraciclina, cloranfenicol y ácido p-aminobenzoico) pueden desplazar al metotrexato, que se une ampliamente a las proteínas, aumentando su potencial de toxicidad cuando se administra simultáneamente.
Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE)
Si se administra metotrexato antes o al mismo tiempo que AINE, incluidos los salicilatos, se debe extremar la precaución, ya que se han notificado casos de toxicidad grave por metotrexato e incluso muertes debido a la reducción de la excreción de metotrexato. Se ha informado que estos medicamentos reducen la secreción tubular de metotrexato en un modelo animal y, por lo tanto, pueden aumentar la toxicidad del metotrexato Se recomienda que la dosis de metotrexato se controle de cerca durante el tratamiento con AINE.
De manera similar, se debe considerar la posibilidad de que los ácidos orgánicos débiles, incluidos los salicilatos, puedan retrasar la excreción renal de metotrexato y aumentar la acumulación.
Fármacos con actividad farmacológica similar
No se deben administrar medicamentos con actividad farmacológica similar, como pirimetamina, a pacientes que toman metotrexato.
Ácido fólico
Las preparaciones vitamínicas que contienen ácido fólico o sus derivados, tomadas concomitantemente con metotrexato, pueden alterar la respuesta al metotrexato. Las dosis altas de folinato cálcico pueden reducir la eficacia del metotrexato administrado por vía intratecal.
Otros agentes hepatotóxicos potenciales
No se ha evaluado el posible aumento de la hepatotoxicidad relacionado con la coadministración de metotrexato con otros agentes hepatotóxicos. En tales casos, sin embargo, se ha informado de hepatotoxicidad. Por lo tanto, los pacientes que reciben metotrexato con otros fármacos potencialmente hepatotóxicos (por ejemplo, leflunomida, azatioprina, retinoides, sulfasalazina) deben ser monitoreados de cerca por el posible riesgo de hepatotoxicidad. Por la misma razón, debe evitarse el uso concomitante de alcohol.
Probenecid, penicilinas, inhibidores de la bomba de protones
El probenecid, las penicilinas y los inhibidores de la bomba de protones reducen el transporte tubular renal, lo que puede conducir a niveles de metotrexato potencialmente tóxicos. Debe vigilarse estrechamente el uso de metotrexato con estos medicamentos Se han observado toxicidades hematológicas y gastrointestinales asociadas con dosis altas y bajas de metotrexato.
Agentes quimioterapéuticos potencialmente nefrotóxicos
Puede observarse un aumento de la nefrotoxicidad cuando se administra una dosis alta de metotrexato en combinación con un agente quimioterapéutico potencialmente nefrotóxico (por ejemplo, cisplatino).
Antagonistas de folato
En casos raros se ha informado que la administración concomitante de antagonistas de metotrexato y folato, p. Ej. trimetoprim y cotrimoxazol pueden causar supresión de la médula ósea.
Antibióticos orales y antibióticos de amplio espectro no absorbibles
Los antibióticos orales, como las tetraciclinas, y los antibióticos de amplio espectro no absorbibles pueden reducir la absorción intestinal de metotrexato o interferir con la circulación enterohepática al inhibir la flora intestinal y suprimir el metabolismo bacteriano del metotrexato.
Teofilina
El metotrexato puede reducir el aclaramiento de teofilina, por lo que se deben controlar los niveles de teofilina en caso de tratamiento concomitante.
Advertencias Es importante saber que:
Metotrexato Teva solo debe ser utilizado por médicos con experiencia en quimioterapia antimetabólica. Se requiere una monitorización cuidadosa de los pacientes en tratamiento con metotrexato, ya que el metotrexato puede causar toxicidad grave.
También pueden producirse cambios patológicos (ver "Reacciones adversas") sin notar primero signos de toxicidad gastrointestinal o hematológica. Por lo tanto, es esencial que se controle la función hepática antes de comenzar el tratamiento y se controle regularmente durante todo el tratamiento. Se debe prestar especial atención en presencia de daño hepático preexistente o función hepática alterada.
Si es necesario, se debe realizar un drenaje de derrames pleurales o ascitis antes del tratamiento. Esto se debe a que el metotrexato escapa lentamente de las "reservas de terceros espacios" (p. Ej. Derrames pleurales, ascitis). Esto provoca una "vida media terminal prolongada y una toxicidad inesperada". .
Los síntomas de toxicidad gastrointestinal, que inicialmente se manifiesta con diarrea y estomatitis ulcerosa, requieren la interrupción del tratamiento, de lo contrario pueden provocar enteritis hemorrágica y muerte por perforación intestinal. Por lo tanto, el metotrexato está contraindicado en presencia de ulceraciones de la cavidad oral y úlcera gastrointestinal en fase activa (ver "Contraindicaciones") La deshidratación puede potenciar la toxicidad del metotrexato Se recomienda alcalinizar la orina y favorecer una diuresis elevada, especialmente en el tratamiento con dosis elevadas.
El metotrexato, administrado al mismo tiempo que la radioterapia, puede aumentar el riesgo de necrosis de tejidos blandos y osteonecrosis.
Con frecuencia se encuentran elevaciones de inicio agudo de las enzimas hepáticas, generalmente transitorias y asintomáticas, que no parecen ser predictivas de enfermedad hepática posterior. Las anomalías hepáticas persistentes y / o la albúmina sérica disminuida pueden indicar toxicidad hepática grave. La biopsia hepática después de un uso prolongado a menudo muestra cambios histológicos y se han informado fibrosis y cirrosis.
El tratamiento no debe iniciarse o debe suspenderse si se detectan o desarrollan anomalías en las pruebas de función hepática durante el tratamiento (ver "Dosis, método y momento de administración" y "Contraindicaciones").
Los linfomas malignos pueden aparecer en pacientes tratados con dosis bajas de metotrexato, en cuyo caso se debe interrumpir el tratamiento. Si el linfoma no muestra signos de regresión espontánea, se debe instituir otra terapia citotóxica.
Los estados de deficiencia de folato pueden aumentar la toxicidad del metotrexato.
Fertilidad, embarazo y lactancia
El embarazo
Se ha demostrado la teratogenicidad del metotrexato; se han informado anomalías congénitas y muerte fetal causadas por metotrexato. Por lo tanto, el fármaco no debe administrarse a mujeres embarazadas (ver "Contraindicaciones"). Además, no se recomienda el metotrexato en mujeres en edad fértil a menos que los beneficios esperados superan los riesgos considerados. Las mujeres en edad fértil no deben iniciar la terapia con metotrexato hasta que se descarte un embarazo. Si la paciente queda embarazada mientras toma el medicamento, se debe informar a la paciente del riesgo potencial para el feto.
Hora de la comida
Se ha encontrado la presencia de metotrexato en la leche materna humana, por lo que el fármaco está contraindicado durante la lactancia.
Fertilidad
El metotrexato afecta a la espermatogénesis y, por tanto, los pacientes en tratamiento con metotrexato y sus parejas deben estar debidamente informados. Debe evitarse la concepción durante al menos tres meses después de la interrupción del tratamiento con metotrexato.
Conducción y uso de máquinas
En relación con la posibilidad de que se produzcan trastornos neurológicos, no se recomienda el uso de máquinas durante la terapia.
Información importante sobre algunos de los componentes.
Metotrexato Teva 25 mg / ml solución inyectable:
- Frasco de 2 ml: este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por 2 ml, es decir, está esencialmente "exento de sodio".
- Frasco de 20 ml: este medicamento contiene aproximadamente 4 mmol (92 mg) de sodio por 20 ml. Debe tenerse en cuenta en personas con función renal reducida o que sigan una dieta baja en sodio.
Metotrexato Teva 100 mg / ml solución inyectable:
- Frasco de 10 ml: este medicamento contiene aproximadamente 4,4 mmol (101,2 mg) de sodio por 10 ml. Debe tenerse en cuenta en personas con función renal reducida o que sigan una dieta baja en sodio.
- Frasco de 50 ml: Este medicamento contiene aproximadamente 22 mmol (506 mg) de sodio por 50 ml. Debe tenerse en cuenta en personas con función renal reducida o que sigan una dieta baja en sodio.
Posología y forma de empleo Modo de empleo Metotrexato - Medicamento genérico: Posología
"Si se usa metotrexato para tratar el cáncer, la dosis debe ajustarse con precaución de acuerdo con el" área de superficie corporal ".
"Después de la administración de dosis calculadas incorrectamente, se han informado casos fatales de intoxicación".
Metotrexato Teva se puede administrar por vía intramuscular, intravenosa (inyecciones en bolo o infusión), intratecal, intraarterial e intraventricular. La dosificación se basa en el peso corporal o la superficie corporal del paciente, excepto para la administración intratecal o intraventricular, en cuyo caso se recomienda una dosis máxima de 15 mg. Las dosis deben reducirse en casos de deficiencia de sangre o disfunción hepática y renal.
Cuando se administra metotrexato Teva por perfusión, solo debe diluirse con solución salina normal. Las dosis grandes (más de 100 mg) se administran generalmente como perfusiones intravenosas durante períodos que no exceden las 24 horas. Parte de la dosis puede administrarse inicialmente por inyección intravenosa. Metotrexato Teva se ha utilizado con efectos positivos en una amplia variedad de enfermedades neoplásicas, solo o en combinación con otros agentes citotóxicos, hormonas, inmunoterapia, radioterapia o cirugía. Por lo tanto, los regímenes terapéuticos varían considerablemente en relación con los usos clínicos, especialmente cuando se trata de un régimen de fuertes intermitentes. seguida de la administración de folinato cálcico para preservar las células normales de los efectos tóxicos. Los regímenes de dosificación del folinato cálcico se discuten al final de esta sección. Ejemplos de dosis de Metotrexato Teva que se han usado para indicaciones particulares son rip ortati a continuación.
CORIOCARCINOMA Y OTROS TUMORES TROFOBLÁSTICOS
Por vía intramuscular en dosis de 15-30 mg por día durante ciclos de 5 días. Estos ciclos se repiten generalmente de 3 a 5 veces según sea apropiado, con períodos de descanso de una o más semanas entre ciclos, hasta que desaparezcan los síntomas de toxicidad. La eficacia de la terapia se evalúa cuidadosamente durante 24 horas a través de análisis cuantitativos de gonadotropinas coriónicas (HCG) que deben volver a valores normales o por debajo de 50 UI / 24 horas generalmente después del ciclo de tratamiento III o IV, y también deben seguir normalmente una resolución completa de las lesiones detectables en 4 o 6 semanas. Generalmente se recomiendan uno o dos ciclos de Metotrexato Teva después de la normalización de la HCG. Una evaluación clínica cuidadosa es esencial antes de cada ciclo del fármaco. Las dosis superiores a 60 mg por vía intramuscular cada 48 horas se pueden administrar 4 veces, seguidas de la terapia con folinato cálcico.
Este ciclo se repite a intervalos de al menos 7 días hasta que el nivel de HCG en orina vuelva a la normalidad. Generalmente se requieren no menos de 4 ciclos de tratamiento.
Los pacientes con complicaciones, como metástasis extensas, pueden tratarse con metotrexato Teva en combinaciones cíclicas con otros fármacos citotóxicos.
CORIONADENOMA DESTRUCTIVO Y MOLLE IDATIDO
Dado que la hidatídico mola puede ir seguida de un coriocarcinoma, se recomienda la terapia profiláctica con Metotrexato Teva. El corionanoma destructivo se considera una forma invasiva de la hidatídica mola. Metotrexato Teva se administra en tales casos en dosis similares a las recomendadas para el coriocarcinoma.
LEUCEMIA LINFÁTICA (LINFOBLÁSTICA) AGUDA EN NIÑOS Y ADOLESCENTES JÓVENES
Metotrexato Teva en dosis de 3,3 mg / m2 en combinación con Prednisona 60 mg / m2, administrado generalmente, se utiliza como terapia inductiva. Metotrexato Teva solo o en combinación con otros agentes parece ser un fármaco de elección para asegurar el mantenimiento de la remisión inducida por el fármaco. Cuando se ha producido la remisión y los cuidados de apoyo han producido mejoras clínicas generales, la terapia de mantenimiento se inicia de la siguiente manera: Metotrexato Teva intramuscular 30 mg / m2 dos veces por semana.
También se utilizó una dosis de 2,5 mg / kg por vía intravenosa cada 14 días. Si se observa una recurrencia de la enfermedad, se puede lograr la reinducción o la remisión repitiendo la terapia inductiva inicial.
LEUCEMIA MENINGEAL
Se debe examinar el líquido cefalorraquídeo (LCR) en todos los pacientes leucémicos para diagnosticar una posible invasión leucémica del sistema nervioso central.
Dado que la transición del metotrexato del plasma al LCR es mínima en la terapia adecuada, Metotrexato Teva se administra en dosis intratecales de 12 mg / m2 o en dosis máximas de 15 mg a intervalos de 2-5 días, esta terapia se suele repetir hasta que en el cual los recuentos de células del LCR vuelven a la normalidad (generalmente 2-3 semanas). En este punto, se recomienda una dosis adicional. Un segundo curso de administración habitual consiste en Metotrexato Teva 12 mg / m2 una vez a la semana durante dos semanas y luego una vez al mes.
Ahora es una práctica común, debido a los casos frecuentes de leucemia meníngea, administrar metotrexato Teva por vía intratecal en dosis iguales, como profilaxis en todos los casos de leucemia linfocítica. Aunque dosis intravenosas de 50 mg adicionales de metotrexato no deben penetrar significativamente en el LCR, dosis más altas, del orden de 500 mg / m2, producen niveles citotóxicos de metotrexato en el LCR. Este tipo de terapia se utilizó durante un período breve, luego seguido de la administración de folinato cálcico como terapia de mantenimiento inicial para prevenir la invasión leucémica del sistema nervioso central en niños con mal pronóstico de leucemia linfocítica.
LINFOMA
Los linfomas no Hodgkin, por ejemplo el linfosarcoma infantil, se han tratado recientemente con 3-30 mg / kg (aproximadamente 9-900 mg / m2) de Metotrexato Teva mediante inyección e infusión intravenosa, seguido de folinato cálcico en las dosis más altas.
Algunos casos de linfoma de Burkitt, cuando se tratan en la primera etapa con ciclos de 15 mg / m2 por día durante 5 días, han mostrado remisiones prolongadas. También se usa una quimioterapia combinada en todas las etapas de la enfermedad y se ha demostrado que un ciclo de 15 mg / día de metotrexato Teva por vía intratecal durante 4 días es útil para controlar los episodios de invasión del sistema nervioso central.
CÁNCER DE MAMA
Metotrexato Teva en dosis intravenosas de 10-60 mg / m2, se incluye comúnmente en regímenes de combinaciones cíclicas con otros fármacos citotóxicos en el tratamiento del cáncer de mama avanzado.
También se ha utilizado un régimen similar como terapia adyuvante en casos primarios seguido de mastectomía y / o radioterapia.
SARCOMA OSTEGÉNICO
Se ha introducido el uso de metotrexato solo o en regímenes de combinación cíclicos como terapia adyuvante al tratamiento primario del sarcoma osteogénico, lo que ha implicado el uso de infusiones intravenosas de 20-300 mg / kg (aproximadamente 600-9000 mg / m2). de Metotrexato Teva seguido de folinato cálcico como soporte. Metotrexato Teva también se puede utilizar como único tratamiento en casos de metástasis de sarcoma ostegénico.
CARCINOMA BRONCOGÉNICO
Se han incluido infusiones intravenosas de 20-100 mg / m2 de Metotrexato Teva en regímenes de combinación cíclicos para el tratamiento de cánceres avanzados. Las dosis altas de metotrexato teva junto con folinato cálcico como terapia de apoyo también se pueden utilizar como tratamiento único.
TUMOR DE CABEZA Y CUELLO
Las infusiones intravenosas de 240-1080 mg / m2 de Metotrexato Teva con folinato cálcico se pueden utilizar como terapia preoperatoria adyuvante en el tratamiento de cánceres avanzados. Las infusiones intraarteriales de Metotrexato Teva están indicadas para ciertos cánceres de cabeza y cuello, aunque esta forma de administración ahora se usa con menos frecuencia.
CARCINOMA DE VEJIGA
En el tratamiento del cáncer de vejiga se pueden utilizar inyecciones o perfusiones intravenosas de metotrexato teva en dosis superiores a 100 mg cada 1 a 2 semanas. Se utilizan diuréticos y humectantes además de reducir la toxicidad excesiva del fármaco que puede ocurrir en casos de trastornos renales.
Terapia de apoyo con folinato cálcico
La dosis de folinato cálcico es variable y depende de la dosis de metotrexato. En general, se administran cantidades superiores a 120 mg en dosis divididas durante 14-24 horas mediante inyección intramuscular, bolo intravenoso o infusión intravenosa en solución salina, seguida de 12-15 mg i.m. o 15 mg por vía oral, cada 6 horas durante las siguientes 48 horas. La terapia de apoyo generalmente se inicia 25 horas después de comenzar la perfusión de metotrexato Teva. La dosis de 15 mg por vía oral cada 6 horas durante 48 a 72 horas puede ser suficiente cuando se utilizan dosis más bajas de metotrexato Teva (menos de 100 mg). El uso clínico de altas dosis de metotrexato combinado con folinato cálcico como terapia de apoyo en el tratamiento de muchos cánceres previamente resistentes es riesgoso y sigue siendo objeto de mucha investigación.
Los pacientes que muestran un retraso en la fase de eliminación temprana del metotrexato tienen más probabilidades de desarrollar insuficiencia renal oligúrica irreversible.
Además de la terapia apropiada de folinato cálcico I, estos pacientes requieren hidratación y alcalinización continua de la orina y una estrecha monitorización del estado de líquidos y electrolitos hasta que los niveles de metotrexato sérico hayan caído por debajo de 0,05 micromol / lel. La insuficiencia renal no se ha resuelto. Si es necesario, "la hemodiálisis intermitente con un dializador de alto flujo puede ser útil en estos pacientes".
Personas mayores
Debido al deterioro de la función hepática y renal y la reducción de las reservas de folato, el metotrexato debe usarse con extrema precaución en pacientes de edad avanzada. Se debe considerar la reducción de la dosis y se debe vigilar de cerca a estos pacientes para detectar cualquier signo temprano de toxicidad.
Pacientes con insuficiencia hepática
El metotrexato debe administrarse con gran precaución, si no se evita, en pacientes con enfermedad hepática significativa previa o actual, especialmente si es inducida por abuso de alcohol El metotrexato está contraindicado en presencia de valores de bilirrubina> 5 mg / dl (85,5 µmol / l).
Pacientes con insuficiencia renal
El metotrexato debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal. La dosis debe corregirse de la siguiente manera:
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Metotrexato - Medicamento genérico
En la experiencia postcomercialización, generalmente se ha producido una sobredosis con la administración oral e intratecal de metotrexato, aunque también se han notificado casos de sobredosis con la administración intravenosa e intramuscular.
Los síntomas de una sobredosis con administración intratecal suelen ser síntomas del SNC, que incluyen dolor de cabeza, náuseas y vómitos, ataques o convulsiones y encefalopatía tóxica aguda. En algunos casos, no se informaron síntomas. Se han notificado muertes como resultado de una sobredosis intratecal. En estos casos, se han informado hernias cerebelosas asociadas con aumento de la presión intracraneal y encefalopatía tóxica aguda.
Se han notificado casos de sobredosis, a veces mortales, debido a una ingesta oral incorrecta de metotrexato diaria en lugar de semanal. En estos casos, los síntomas más frecuentes fueron reacciones hematológicas y gastrointestinales.
El folinato cálcico es el antídoto para neutralizar los efectos tóxicos inmediatos del metotrexato sobre el sistema hematopoyético. Puede administrarse por vía oral, intramuscular, en bolo o perfusión intravenosa. Cuanto mayor sea el intervalo de tiempo entre la administración de metotrexato y el inicio de la terapia con folinato cálcico, menor es la eficacia del folinato cálcico para contrarrestar la toxicidad. La monitorización de la concentración sérica de metotrexato es fundamental para determinar la dosis óptima y la duración del tratamiento con folinato cálcico.
Es posible que se necesiten otros cuidados de apoyo, como transfusiones de sangre y diálisis renal.
En casos de sobredosis masiva, puede ser necesaria la hidratación y alcalinización de la orina para evitar la precipitación de metotrexato y / o sus metabolitos en los túbulos renales.
No se ha demostrado que ni la hemodiálisis ni la diálisis peritoneal mejoren la eliminación del metotrexato. Sin embargo, se ha informado un aclaramiento efectivo de metotrexato con hemodiálisis aguda intermitente realizada con un dializador de alto flujo.
Después de una sobredosis intratecal, puede ser necesario administrar altas dosis de folinato cálcico por vía sistémica o para inducir la diuresis alcalina.
Si tiene alguna pregunta sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios del metotrexato - medicamento genérico?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
En general, la incidencia y la gravedad de las reacciones adversas agudas están relacionadas con la dosis, la frecuencia de administración y la duración de la exposición del órgano diana a niveles significativos de metotrexato en sangre.
Las reacciones adversas más relevantes son la supresión del sistema hematopoyético y los trastornos gastrointestinales.
Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia incluyen estomatitis ulcerosa, leucopenia, náuseas y dolor abdominal. Otros eventos adversos notificados con frecuencia son malestar, fatiga inexplicable, escalofríos y fiebre, mareos y resistencia reducida a las infecciones.
Lista de reacciones adversas
Las frecuencias de las reacciones adversas se clasifican de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100,
Infecciones e infestaciones.
- Frecuentes: neumonía, herpes zóster
- Poco frecuentes: infección oportunista (a veces mortal), cistitis, vaginitis, mayor susceptibilidad a las infecciones.
- Raras: sepsis, faringitis
- Muy raras: neumonía por Pneumocystis carinii, nocardiosis, histoplasmosis, criptococosis, hepatitis por herpes simple, herpes simple diseminado y furunculosis.
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos)
- Poco frecuentes: linfoma.
- Muy raras: síndrome de lisis tumoral, trastorno linfoproliferativo.
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
- Muy frecuentes: trombocitopenia, leucopenia.
- Frecuentes: depresión de la médula ósea, anemia, pancitopenia.
- Raras: anemia megaloblástica
- Muy raras: anemia aplásica, neutropenia y linfadenopatía.
Trastornos del sistema inmunológico.
- Poco frecuentes: reacción anafiláctica.
- Muy raras: hipogammaglobulinemia.
Trastornos del metabolismo y la nutrición.
- Poco frecuentes: diabetes mellitus precipitada.
Desórdenes psiquiátricos
- Raras: alteraciones del estado de ánimo.
- Muy raras: pérdida de la libido.
Trastornos del sistema nervioso
- Frecuentes: dolor de cabeza.
- Poco frecuentes: mareos, hemiparesia, convulsiones, leucoencefalopatía (después de la administración intravenosa de dosis altas, administración intratecal o metotrexato de dosis baja después de la irradiación craneoespinal).
- Raras: deterioro cognitivo (temporal), paresia, trastornos del lenguaje no especificados de otra manera, incluidas disartria y afasia
- Muy raras: alteraciones sensoriales (sensaciones inusuales en la cabeza).
Trastornos oculares
- Raras: irritación ocular, alteraciones visuales, visión borrosa.
- Muy raras: conjuntivitis, ceguera transitoria, pérdida de visión.
Patologias cardiacas
- Muy raras: pericarditis, derrame pericárdico.
Patologías vasculares
- Raras: evento tromboembólico (incluyendo trombosis arterial, trombosis cerebral, tromboflebitis, trombosis venosa profunda y embolia pulmonar)
- Poco frecuentes: vasculitis.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
- Frecuentes: neumonía intersticial (a veces mortal)
- Poco frecuentes: fibrosis pulmonar.
- Muy raras: enfermedad pulmonar intersticial crónica.
Desórdenes gastrointestinales
- Muy frecuentes: dolor abdominal, estomatitis, náuseas, anorexia, vómitos.
- Poco frecuentes: úlceras intestinales, hemorragia gastrointestinal, diarrea.
- Raras: gingivitis, enteritis, melena
- Muy raras: hematemesis.
Trastornos hepatobiliares
- Poco frecuentes: transformación del hígado graso, fibrosis hepática, cirrosis hepática.
- Raras: hepatotoxicidad, hepatitis aguda
- Muy raras: atrofia hepática, necrosis hepática.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
- Frecuentes: erupción eritematosa, prurito.
- Poco frecuentes: síndrome de Stevens-Johnson; necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), urticaria, fotosensibilidad, alteraciones de la pigmentación, alopecia
- Raras: nodulosis, equimosis, acné, eritema multiforme, úlceras cutáneas, exacerbación de la psoriasis *
- Muy raras: telangiectasia.
* Las lesiones de psoriasis pueden agravarse por la exposición concomitante a los rayos ultravioleta. El fenómeno de recuerdo se ha informado tanto en pacientes sometidos a radioterapia como en aquellos con piel dañada por los rayos del sol.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
- Poco frecuentes: artralgia, mialgia, osteoporosis.
Trastornos renales y urinarios.
- Poco frecuentes: insuficiencia renal, disuria, nefropatía.
- Muy raras: azotemia, hematuria.
Embarazo, puerperio y afecciones perinatales.
- Raras: aborto espontáneo
Enfermedades del aparato reproductor y la mama.
- Poco frecuentes: úlceras vaginales.
- Muy raras: impotencia, infertilidad, oligospermia, trastornos menstruales, flujo vaginal.
Trastornos congénitos, familiares y genéticos
- Poco frecuentes: malformación fetal.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
- Muy frecuentes: mucositis.
- Frecuentes: malestar, astenia
- Poco frecuentes: fiebre.
- Muy raro: muerte
Pruebas de diagnóstico
- Muy frecuentes: aumento de las enzimas hepáticas.
- Poco frecuentes: disminución de la albúmina sérica.
Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos
- Raras: fractura por estrés
Descripción de reacciones adversas seleccionadas tras la administración intratecal de metotrexato
La forma aguda es una "aracnoiditis química que se manifiesta como dolor de cabeza, dolor de espalda o de hombros, rigidez de cuello y fiebre.
La forma subaguda puede incluir paresia, generalmente transitoria, paraparesia / paraplejía con compromiso de una o más raíces nerviosas espinales, parálisis y disfunción cerebelosa.
La forma crónica es una leucoencefalopatía que se manifiesta por irritabilidad, confusión, ataxia, espasticidad, convulsiones ocasionales, demencia, somnolencia, coma y rara vez la muerte.
Esta toxicidad del sistema nervioso central puede ser progresiva. Se ha demostrado que el uso combinado de irradiación craneoespinal y metotrexato administrado por vía intratecal aumenta la incidencia de leucoencefalopatía. Cualquier signo de neurotoxicidad (irritación meníngea, paresia transitoria o permanente, encefalopatía) debe controlarse después de la administración intratecal de metotrexato.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. Los efectos indeseables también pueden notificarse directamente a través del sistema nacional de notificación en la "dirección www.agenziafarmaco.it/it/responsabili". Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento ".
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que se indica en el paquete después de "CAD". La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes No arroje ningún medicamento por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO
El producto debe almacenarse por debajo de los 25 ° C protegido de la luz solar directa. Metotrexato Teva solo debe diluirse con solución salina normal para perfusión, por lo que diluido es estable durante al menos 24 horas.
Otra información
COMPOSICIÓN
Metotrexato Teva 25 mg / ml solución inyectable.
Cada ml de solución contiene:
- Principio activo 25,0 mg de metotrexato (50 mg / 2 ml y 500 mg / 20 ml).
- Excipientes Cloruro de sodio, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico, agua para preparaciones inyectables.
Metotrexato Teva 100 mg / ml solución inyectable.
Cada ml de solución contiene:
- Principio activo Metotrexato 100,0 mg (1 g / 10 ml y 5 g / 50 ml).
- Excipientes Hidróxido de sodio, ácido clorhídrico 1 N, hidróxido de sodio 1 N, agua para preparaciones inyectables.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
Solución inyectable para uso intravenoso, intratecal, intramuscular e intraarterial.
Metotrexato Teva 25 mg / ml solución inyectable Frascos de 2 ml y 20 ml.
Metotrexato Teva 100 mg / ml solución inyectable Frascos de 10 ml y 50 ml.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
SOLUCIÓN INYECTABLE DE METOTRESATO TEVA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Metotrexato Teva 25 mg / ml solución inyectable.
Cada ml de solución contiene:
Metotrexato 25 mg.
Metotrexato Teva 100 mg / ml solución inyectable.
Cada ml de solución contiene:
Metotrexato 100 mg.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable para uso intravenoso, intratecal, intramuscular e intraarterial.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Metotrexato Teva está indicado en el tratamiento del coriocarcinoma, corionanoma destructivo y mola vesicular o hidatiforme. El uso de Metotrexato Teva tanto solo como en poliquimioterapia induce remisiones de los principales tumores sólidos (sarcomas, linfomas, carcinomas cérvico-faciales, carcinoma de mama, pulmón y cérvix del útero) consiguiendo mantener estas remisiones incluso durante periodos prolongados. Metotrexato Teva también está indicado en leucemia aguda. Estudios recientes han puesto de relieve la excelente respuesta terapéutica inducida por metotrexato en la leucemia linfoblástica del niño El metotrexato también ha mostrado validez terapéutica también en el linfosarcoma del niño en estadio III y IV.
04.2 Posología y forma de administración
"Si se usa metotrexato para tratar el cáncer, la dosis debe ajustarse con precaución de acuerdo con el" área de superficie corporal ".
"Después de la administración de dosis calculadas incorrectamente, se han informado casos fatales de intoxicación.
Metotrexato Teva se puede administrar por vía intramuscular, intravenosa (inyecciones en bolo o infusión), intratecal, intraarterial e intraventricular.
La dosificación se basa en el peso corporal o la superficie corporal del paciente, excepto para la administración intratecal o intraventricular, en cuyo caso se recomienda una dosis máxima de 15 mg.
Las dosis deben reducirse en casos de deficiencia de sangre o disfunción hepática y renal.
Cuando se administra metotrexato Teva por perfusión, solo debe diluirse con solución salina normal. Las dosis grandes (más de 100 mg) se administran generalmente como perfusiones intravenosas durante períodos que no exceden las 24 horas. Parte de la dosis puede administrarse inicialmente por inyección intravenosa. Metotrexato Teva se ha utilizado con efectos positivos en una amplia variedad de enfermedades neoplásicas, solo o en combinación con otros agentes citotóxicos, hormonas, inmunoterapia, radioterapia o cirugía. Por tanto, los regímenes terapéuticos varían considerablemente en relación con los usos clínicos, especialmente cuando se trata de un régimen de fuertes intermitentes. A la dosis le sigue la administración de folinato cálcico para preservar las células normales de los efectos tóxicos. Los regímenes de dosificación del folinato cálcico se analizan al final de esta sección.
A continuación se dan ejemplos de dosis de Metotrexato Teva que se han utilizado para indicaciones particulares.
Coriocarcinoma y otros tumores trofoblásticos . Por vía intramuscular en dosis de 15-30 mg por día durante ciclos de 5 días. Estos ciclos se repiten generalmente de 3 a 5 veces según sea apropiado, con períodos de descanso de una o más semanas entre ciclos, hasta que desaparezcan los síntomas de toxicidad. La eficacia de la terapia se evalúa cuidadosamente durante 24 horas a través de análisis cuantitativos de gonadotropinas coriónicas (HCG) que deben volver a valores normales o por debajo de 50 UI / 24 horas generalmente después del tercer o cuarto ciclo de tratamiento, y generalmente también deben seguir. Resolución completa de lesiones detectables en 4 o 6 semanas. Generalmente se recomiendan uno o dos ciclos de Metotrexato Teva después de la normalización de la HCG. Una evaluación clínica cuidadosa es esencial antes de cada ciclo del fármaco. Las dosis superiores a 60 mg por vía intramuscular cada 48 horas se pueden administrar 4 veces, seguidas de la terapia con folinato cálcico. Este ciclo se repite a intervalos de al menos 7 días hasta que el nivel de HCG en orina vuelva a la normalidad. Generalmente se requieren no menos de 4 ciclos de tratamiento. Los pacientes con complicaciones, como metástasis extensas, pueden tratarse con metotrexato Teva en combinaciones cíclicas con otros fármacos citotóxicos.
Corionadenoma destructivo y mola hidatídica . Dado que la mola hidatídica puede ir seguida de un coriocarcinoma, se recomienda la terapia profiláctica con METOTRESSATE TEVA. El corionanoma destructivo se considera una forma invasiva de la hidatídica mola. Metotrexato Teva se administra en tales casos en dosis similares a las recomendadas para el coriocarcinoma.
Leucemia linfática aguda (linfoblástica) en niños y adolescentes jóvenes . Metotrexato Teva en dosis de 3,3 mg / m2 en combinación con Prednisona 60 mg / m2, administrado generalmente, se utiliza como terapia inductiva. Metotrexato Teva solo o en combinación con otros agentes parece ser un fármaco de elección para asegurar el mantenimiento de la remisión inducida por el fármaco. Cuando se ha producido la remisión y los cuidados de apoyo han producido mejoras clínicas generales, la terapia de mantenimiento se inicia de la siguiente manera: Metotrexato Teva intramuscular 30 mg / m2 dos veces por semana. También se utilizó una dosis de 2,5 mg / kg por vía intravenosa cada 14 días. Si se observa una recurrencia de la enfermedad, se puede lograr la reinducción o la remisión repitiendo la terapia inductiva inicial.
Leucemia meníngea
Se debe examinar el líquido cefalorraquídeo (LCR) en todos los pacientes leucémicos para diagnosticar una posible invasión leucémica del sistema nervioso central.
Dado que la transición del metotrexato del plasma al LCR es mínima en la terapia adecuada, Metotrexato Teva se administra en dosis intratecales de 12 mg / m2 o en dosis máximas de 15 mg a intervalos de 2-5 días, esta terapia se suele repetir hasta que en el cual los recuentos de células del LCR vuelven a la normalidad (generalmente 2-3 semanas). En este punto, se recomienda una dosis adicional. Un segundo curso de administración habitual consiste en Metotrexato Teva 12 mg / m2 una vez a la semana durante dos semanas y luego una vez al mes. Ahora es una práctica común, debido a los casos frecuentes de leucemia meníngea, administrar metotrexato Teva por vía intratecal en dosis iguales, como profilaxis en todos los casos de leucemia linfocítica. Aunque dosis intravenosas de 50 mg adicionales de metotrexato no deben penetrar significativamente en el LCR, dosis más altas, del orden de 500 mg / m2, producen niveles citotóxicos de metotrexato en el LCR. Este tipo de terapia se utilizó durante un período breve, luego seguido de la administración de folinato cálcico como terapia de mantenimiento inicial para prevenir la invasión leucémica del sistema nervioso central en niños con mal pronóstico de leucemia linfocítica.
Linfoma
Los linfomas no Hodgkin, por ejemplo el linfosarcoma infantil, se han tratado recientemente con 3-30 mg / kg (aproximadamente 9-900 mg / m2) de Metotrexato Teva mediante inyección e infusión intravenosa, seguido de folinato cálcico en las dosis más altas. Algunos casos de linfoma de Burkitt, cuando se tratan en la primera etapa con ciclos de 15 mg / m2 por día durante 5 días, han mostrado remisiones prolongadas. También se usa una quimioterapia combinada en todas las etapas de la enfermedad y se ha demostrado que un ciclo de 15 mg / día de metotrexato Teva por vía intratecal durante 4 días es útil para controlar los episodios de invasión del sistema nervioso central.
Cáncer de mama
Metotrexato Teva en dosis intravenosas de 10-60 mg / m2, se incluye comúnmente en regímenes de combinaciones cíclicas con otros fármacos citotóxicos en el tratamiento del cáncer de mama avanzado. También se ha utilizado un régimen similar como terapia adyuvante en casos primarios seguido de mastectomía y / o radioterapia.
Sarcoma ostegénico . Se ha introducido el uso de metotrexato solo o en regímenes de combinación cíclicos como terapia adyuvante al tratamiento primario del sarcoma osteogénico, lo que implicó el uso de infusiones intravenosas de 20-300 mg / kg (aproximadamente 600-9000 mg / m2) de metotrexato. Teva seguido de folinato cálcico como soporte. Metotrexato Teva también se puede utilizar como único tratamiento en casos de metástasis de sarcoma ostegénico.
Carcinoma broncogénico
Se han incluido infusiones intravenosas de 20-100 mg / m2 de Metotrexato Teva en regímenes de combinación cíclicos para el tratamiento de cánceres avanzados. Las dosis altas de metotrexato teva junto con folinato cálcico como terapia de apoyo también se pueden utilizar como tratamiento único.
Cáncer de cabeza y cuello . Las infusiones intravenosas de 240-1080 mg / m2 de Metotrexato Teva con folinato cálcico se pueden utilizar como terapia preoperatoria adyuvante en el tratamiento de cánceres avanzados. Las infusiones intraarteriales de Metotrexato Teva están indicadas para ciertos cánceres de cabeza y cuello, aunque esta forma de administración ahora se usa con menos frecuencia.
Cáncer de vejiga
En el tratamiento del cáncer de vejiga se pueden utilizar inyecciones o perfusiones intravenosas de metotrexato teva en dosis superiores a 100 mg cada 1 a 2 semanas. Se utilizan diuréticos y humectantes además de reducir la toxicidad excesiva del fármaco que puede ocurrir en casos de trastornos renales.
Terapia de apoyo con folinato cálcico
La dosis de folinato cálcico es variable y depende de la dosis de metotrexato. En general, se administran cantidades superiores a 120 mg en dosis divididas durante 14-24 horas mediante inyección intramuscular, bolo intravenoso o infusión intravenosa en solución salina, seguida de 12-15 mg i.m. o 15 mg por vía oral, cada 6 horas durante las siguientes 48 horas. La terapia de apoyo generalmente se inicia 25 horas después del inicio de la infusión de METHOTRESSATE TEVA. La dosis de 15 mg por vía oral cada 6 horas durante 48 a 72 horas puede ser suficiente cuando se utilizan dosis más bajas de metotrexato Teva (menos de 100 mg). El uso clínico de altas dosis de metotrexato combinado con folinato cálcico como terapia de apoyo en el tratamiento de muchos cánceres previamente resistentes es riesgoso y sigue siendo objeto de mucha investigación.
Los pacientes que muestran un retraso en la fase de eliminación temprana del metotrexato tienen más probabilidades de desarrollar "insuficiencia renal oligúrica irreversible. Además de" una terapia adecuada de folinato cálcico I, estos pacientes requieren una hidratación y alcalinización continua de la orina y una estrecha monitorización de los líquidos. y estado de electrolitos hasta que los niveles séricos de metotrexato hayan caído por debajo de 0,05 micromol / ly la insuficiencia renal no se haya resuelto. Si es necesario, la hemodiálisis intermitente puede ser útil en estos pacientes con un dializador de alto flujo.
Personas mayores
Debido al deterioro de la función hepática y renal y la reducción de las reservas de folato, el metotrexato debe usarse con extrema precaución en pacientes de edad avanzada. Se debe considerar la reducción de la dosis y se debe vigilar de cerca a estos pacientes para detectar cualquier signo temprano de toxicidad.
Pacientes con insuficiencia hepática
El metotrexato debe administrarse con gran precaución, si no se evita, en pacientes con enfermedad hepática significativa previa o actual, especialmente si es inducida por abuso de alcohol. El metotrexato está contraindicado en presencia de valores de bilirrubina> 5 mg / dl (85,5 mcmol / l).
Pacientes con insuficiencia renal
El metotrexato debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal. La dosis debe corregirse de la siguiente manera:
04.3 Contraindicaciones
- Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
- Insuficiencia hepática grave (ver también sección 4.2).
- Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina
- Trastorno sanguíneo grave (en pacientes con discrasias sanguíneas preexistentes, como: hipoplasia de la médula ósea, trombocitopenia, anemia grave).
- alcoholismo
- Enfermedad infecciosa en curso
- Evidencia de síndrome de inmunodeficiencia
- Embarazo y lactancia (ver sección 4.6).
- Ulceración de la cavidad bucal y úlcera gastrointestinal comprobada en fase activa.
- Vacunación simultánea con vacunas vivas.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Metotrexato Teva solo debe ser utilizado por médicos con experiencia en quimioterapia antimetabólica. Es necesario un estrecho seguimiento de los pacientes en tratamiento con metotrexato. El metotrexato puede provocar una toxicidad grave.
También pueden producirse cambios patológicos (ver sección 4.8) sin notar primero signos de toxicidad gastrointestinal o hematológica. Por lo tanto, es esencial que se controle la función hepática antes de comenzar el tratamiento y se controle regularmente durante todo el tratamiento.
Se debe prestar especial atención en presencia de daño hepático preexistente o función hepática alterada.
Si es necesario, se debe realizar un drenaje de derrames pleurales o ascitis antes del tratamiento. Esto se debe a que el metotrexato escapa lentamente de las "reservas de terceros espacios" (p. Ej. Derrames pleurales, ascitis). Esto provoca una "vida media terminal prolongada y una toxicidad inesperada". .
Los síntomas de toxicidad gastrointestinal, que inicialmente se manifiesta con diarrea y estomatitis ulcerosa, requieren la interrupción del tratamiento, de lo contrario pueden resultar en enteritis hemorrágica y muerte por perforación intestinal. Por lo tanto, el metotrexato está contraindicado en presencia de ulceraciones de la cavidad oral y úlcera gastrointestinal en fase activa (ver sección 4.3).
La deshidratación puede potenciar la toxicidad del metotrexato. Se recomienda alcalinizar la orina y favorecer una diuresis elevada, especialmente en el tratamiento con dosis elevadas.
Al igual que otros fármacos citotóxicos, el metotrexato puede inducir un "síndrome de lisis tumoral" en pacientes con tumores de crecimiento rápido. Las medidas de apoyo y farmacológicas adecuadas pueden prevenir o aliviar esta afección.
Se han notificado reacciones cutáneas graves, a veces mortales, como el síndrome de Stevens-Johnson, la necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) y el eritema multiforme a los pocos días de la administración de dosis únicas o múltiples de metotrexato.
Con el tratamiento con metotrexato pueden producirse infecciones oportunistas potencialmente mortales, incluida la neumonía por Pneumocystis carinii. Si un paciente experimenta síntomas pulmonares, se debe considerar la posibilidad de neumonía por Pneumocystis carinii.
Signos y síntomas pulmonares, p. Ej. La tos seca no productiva, la fiebre, la tos, el dolor torácico, la disnea, la hipoxemia y un infiltrado radiográfico de tórax o una neumonía inespecífica pueden indicar una lesión potencialmente peligrosa y requerir la interrupción del tratamiento y una investigación cuidadosa. La lesión pulmonar puede ocurrir en cualquier dosis. La enfermedad pulmonar inducida por metotrexato puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento y se ha informado a dosis de 7,5 mg / semana. No siempre es completamente reversible. Debe descartarse una infección (incluida la neumonía).
El metotrexato solo debe ser utilizado por médicos que estén familiarizados con las diversas características del fármaco y su modo de acción. Se recomiendan radiografías de tórax, evaluación de la función renal y hepática antes de iniciar el tratamiento con metotrexato y análisis de sangre.
Los pacientes sometidos a terapia deben someterse a un seguimiento adecuado para que los signos y síntomas de posibles efectos tóxicos o reacciones adversas puedan detectarse y evaluarse rápidamente. Debido a la frecuente aparición de depresión hematopoyética, que puede ser precoz e incluso con dosis aparentemente seguras, el pretratamiento y controles hematológicos periódicos son indispensables en el uso de Metotrexato Teva en quimioterapia, cualquier descenso notable en el recuento de células sanguíneas indica la necesidad. un "cese inmediato de la terapia y medidas apropiadas.
El metotrexato puede causar daño renal que puede provocar insuficiencia renal aguda. Se recomienda que se preste extrema atención a la función renal, incluida la alcalinización de la orina, la medición de los niveles séricos de metotrexato y la evaluación de la función renal.
El tratamiento con metotrexato en pacientes con insuficiencia renal debe realizarse con extrema precaución ya que la insuficiencia renal reduce la eliminación de metotrexato. Se debe determinar el estado de los riñones del paciente antes y durante el tratamiento con Metotrexato Teva.
La dosis del fármaco debe reducirse o suspenderse la administración hasta que se mejoren o restablezcan las funciones renales. En caso de administración de altas dosis de metotrexato es necesario mantener un alto nivel de hidratación e inducir diuresis alcalina. Esta es una medida para prevenir la precipitación de metotrexato o sus metabolitos en los túbulos renales.
Se recomienda la alcalinización de la orina a pH 6,5 - 7 mediante la administración oral o intravenosa de bicarbonato de sodio (5 comprimidos de 625 mg cada 3 horas) o acetazolamida (500 mg por vía oral 4 veces al día) como medida preventiva.
Es fundamental incluir las siguientes pruebas de laboratorio de forma regular como parte del seguimiento de los pacientes que reciben metotrexato: análisis de sangre completos, análisis de orina, pruebas de función renal y hepática y, en el caso de administración de dosis altas, determinación de los niveles plasmáticos de metotrexato. Puede ser útil e importante realizar una biopsia de hígado o estudios de aspirado de médula ósea cuando se utilizan dosis altas o en caso de terapia a largo plazo.
El metotrexato debe usarse con extrema precaución en pacientes con insuficiencia renal, infecciones, úlcera péptica, colitis ulcerosa, estomatitis ulcerosa, diarrea, debilitamiento y en sujetos muy jóvenes o ancianos. Si se produce leucopenia grave durante la terapia, esto aumenta el riesgo de desarrollar infecciones bacterianas. En estos casos es aconsejable interrumpir la administración del fármaco y realizar una terapia antibiótica adecuada, en caso de depresión grave de la médula ósea pueden ser necesarias transfusiones de sangre o plaquetas.
La respuesta inmunológica a una vacuna administrada concomitantemente puede verse disminuida, ya que el metotrexato tiene alguna actividad inmunosupresora.
Vacunas vivas
Una reacción grave puede resultar del uso concomitante de una vacuna viva y, por lo tanto, la administración concomitante de vacunas vivas con metotrexato está contraindicada (ver sección 4.3) Se han notificado casos de infección por vacuna diseminada después de la inmunización con el virus de la viruela en pacientes tratados con metotrexato.
En todos los casos en los que se utiliza Metotrexato Teva en quimioterapia, el médico debe sopesar la necesidad o utilidad del fármaco frente a los riesgos de efectos tóxicos y reacciones secundarias. A menudo, estas reacciones son reversibles si se detectan a tiempo. Cuando se observan efectos tóxicos. O reacciones secundarias , se debe reducir la dosis o suspender la administración y se deben tomar las medidas correctivas apropiadas de acuerdo con la opinión clínica del médico. La reanudación de la terapia con Metotrexato Teva debe realizarse con precaución, considerando adecuadamente la nueva necesidad del fármaco y controlando, en la medida de lo posible, la reaparición de fenómenos de toxicidad.
El metotrexato, administrado al mismo tiempo que la radioterapia, puede aumentar el riesgo de necrosis de tejidos blandos y osteonecrosis.
Con frecuencia se encuentran elevaciones de inicio agudo de las enzimas hepáticas, generalmente transitorias y asintomáticas, que no parecen ser predictivas de enfermedad hepática posterior. Las anomalías hepáticas persistentes y / o la albúmina sérica disminuida pueden indicar toxicidad hepática grave. La biopsia hepática después de un uso prolongado a menudo muestra cambios histológicos y se han informado fibrosis y cirrosis.
El tratamiento no debe iniciarse o debe interrumpirse si se detectan o desarrollan anomalías en las pruebas de función hepática durante el tratamiento (ver secciones 4.2 y 4.3).
Los linfomas malignos pueden aparecer en pacientes tratados con dosis bajas de metotrexato, en cuyo caso se debe interrumpir el tratamiento. Si el linfoma no muestra signos de regresión espontánea, se debe instituir otra terapia citotóxica.
Los estados de deficiencia de folato pueden aumentar la toxicidad del metotrexato.
Excipientes
Metotrexato Teva 25 mg / ml solución inyectable:
Botella de 2 ml: Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por 2 ml, es decir, esencialmente "exento de sodio".
Botella de 20 ml: Este medicamento contiene aproximadamente 4 mmol (92 mg) de sodio por 20 ml. Debe tenerse en cuenta en personas con función renal reducida o que sigan una dieta baja en sodio.
Metotrexato Teva 100 mg / ml solución inyectable:
Botella de 10 ml: Este medicamento contiene aproximadamente 4,4 mmol (101,2 mg) de sodio por 10 ml. Debe tenerse en cuenta en personas con función renal reducida o que sigan una dieta baja en sodio.
Botella de 50 ml: Este medicamento contiene aproximadamente 22 mmol (506 mg) de sodio por 50 ml. Debe tenerse en cuenta en personas con función renal reducida o que sigan una dieta baja en sodio.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Medicamentos con alta unión a proteínas plasmáticas.
Los medicamentos con alta unión a proteínas plasmáticas (como: salicilatos, sulfonamidas, difenilhidantoínas, tetraciclina, cloranfenicol y ácido p-aminobenzoico) pueden desplazar al metotrexato, que se une ampliamente a las proteínas, aumentando su potencial de toxicidad cuando se administra simultáneamente.
AINE
Si se administra metotrexato antes o al mismo tiempo que AINE, incluidos los salicilatos, se debe extremar la precaución, ya que se han notificado casos de toxicidad grave por metotrexato e incluso muertes debido a la reducción de la excreción de metotrexato. Se ha informado que estos medicamentos reducen la secreción tubular de metotrexato en un modelo animal y, por lo tanto, pueden aumentar la toxicidad del metotrexato. Se recomienda que la dosis de metotrexato se controle de cerca durante el tratamiento con AINE.
De manera similar, se debe considerar la posibilidad de que los ácidos orgánicos débiles, incluidos los salicilatos, puedan retrasar la excreción renal de metotrexato y aumentar la acumulación.
Fármacos con actividad farmacológica similar
No se deben administrar medicamentos con actividad farmacológica similar, como pirimetamina, a pacientes que toman metotrexato.
Ácido fólico
Las preparaciones vitamínicas que contienen ácido fólico o sus derivados, tomadas concomitantemente con metotrexato, pueden alterar la respuesta al metotrexato. Las dosis altas de folinato cálcico pueden reducir la eficacia del metotrexato administrado por vía intratecal.
Otros agentes hepatotóxicos potenciales
No se ha evaluado el posible aumento de la hepatotoxicidad relacionado con la coadministración de metotrexato con otros agentes hepatotóxicos. En tales casos, sin embargo, se ha informado de hepatotoxicidad. Por lo tanto, los pacientes que reciben metotrexato con otros fármacos potencialmente hepatotóxicos (por ejemplo, leflunomida, azatioprina, retinoides, sulfasalazina) deben ser monitoreados de cerca por el posible riesgo de hepatotoxicidad. Por la misma razón, debe evitarse el uso concomitante de alcohol.
Probenecid, penicilinas, inhibidores de la bomba de protones
El probenecid, las penicilinas y los inhibidores de la bomba de protones reducen el transporte tubular renal, lo que puede conducir a niveles de metotrexato potencialmente tóxicos. Debe vigilarse estrechamente el uso de metotrexato con estos medicamentos Se han observado toxicidades hematológicas y gastrointestinales asociadas con dosis altas y bajas de metotrexato.
Agentes quimioterapéuticos potencialmente nefrotóxicos
Puede observarse un aumento de la nefrotoxicidad cuando se administra una dosis alta de metotrexato en combinación con un agente quimioterapéutico potencialmente nefrotóxico (por ejemplo, cisplatino).
Antagonistas de folato
En casos raros se ha informado que la administración concomitante de antagonistas de metotrexato y folato, p. Ej. trimetoprim y cotrimoxazol pueden causar supresión de la médula ósea.
Antibióticos orales y antibióticos de amplio espectro no absorbibles
Los antibióticos orales, como las tetraciclinas, y los antibióticos de amplio espectro no absorbibles pueden reducir la absorción intestinal de metotrexato o interferir con la circulación enterohepática al inhibir la flora intestinal y suprimir el metabolismo bacteriano del metotrexato.
Teofilina
El metotrexato puede reducir el aclaramiento de teofilina, por lo que se deben controlar los niveles de teofilina en caso de tratamiento concomitante.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Se ha demostrado la teratogenicidad del metotrexato; Se han notificado anomalías congénitas y muerte fetal causadas por metotrexato. Por tanto, el fármaco no debe administrarse a mujeres embarazadas (ver sección 4.3). Además, no se recomienda el metotrexato en mujeres en edad fértil a menos que los beneficios esperados superen los riesgos considerados. Las mujeres en edad fértil no deben iniciar el tratamiento con metotrexato hasta que se descarte un embarazo. Si la paciente queda embarazada mientras toma el medicamento, se debe informar a la paciente del riesgo potencial para el feto.
Hora de la comida
Se ha encontrado la presencia de metotrexato en la leche materna humana, por lo que el fármaco está contraindicado durante la lactancia.
Fertilidad
El metotrexato afecta a la espermatogénesis y, por tanto, los pacientes en tratamiento con metotrexato y sus parejas deben estar debidamente informados. Debe evitarse la concepción durante al menos tres meses después de la interrupción del tratamiento con metotrexato.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
En relación con la posibilidad de que se produzcan trastornos neurológicos, no se recomienda el uso de máquinas durante la terapia.
04.8 Efectos indeseables
En general, la incidencia y la gravedad de las reacciones adversas agudas están relacionadas con la dosis, la frecuencia de administración y la duración de la exposición del órgano diana a niveles significativos de metotrexato en sangre.
Las reacciones adversas más relevantes son la supresión del sistema hematopoyético y los trastornos gastrointestinales.
Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia incluyen estomatitis ulcerosa, leucopenia, náuseas y dolor abdominal. Otros eventos adversos notificados con frecuencia son malestar, fatiga inexplicable, escalofríos y fiebre, mareos y resistencia reducida a las infecciones.
Lista de reacciones adversas
Las frecuencias de las reacciones adversas se clasifican de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100,
Infecciones e infestaciones.
Frecuentes: neumonía, herpes zóster
Poco frecuentes: infección oportunista (a veces mortal), cistitis, vaginitis, mayor susceptibilidad a las infecciones.
Raras: sepsis, faringitis
Muy raras: neumonía por Pneumocystis carinii, nocardiosis, histoplasmosis, criptococosis, hepatitis por herpes simple, herpes simple diseminado y furunculosis.
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos)
Poco frecuentes: linfoma.
Muy raras: síndrome de lisis tumoral, trastorno linfoproliferativo.
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
Muy frecuentes: trombocitopenia, leucopenia.
Frecuentes: depresión de la médula ósea, anemia, pancitopenia.
Raras: anemia megaloblástica
Muy raras: anemia aplásica, neutropenia y linfadenopatía.
Trastornos del sistema inmunológico.
Poco frecuentes: reacción anafiláctica.
Muy raras: hipogammaglobulinemia.
Trastornos del metabolismo y la nutrición.
Poco frecuentes: diabetes mellitus precipitada.
Desórdenes psiquiátricos
Raras: alteraciones del estado de ánimo.
Muy raras: pérdida de la libido.
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: dolor de cabeza.
Poco frecuentes: mareos, hemiparesia, convulsiones, leucoencefalopatía (después de la administración intravenosa de dosis altas, administración intratecal o metotrexato de dosis baja después de la irradiación craneoespinal).
Raras: deterioro cognitivo (temporal), paresia, trastornos del lenguaje no especificados de otra manera, incluidas disartria y afasia
Muy raras: alteraciones sensoriales (sensaciones inusuales en la cabeza).
Trastornos oculares
Raras: irritación ocular, alteraciones visuales, visión borrosa.
Muy raras: conjuntivitis, ceguera transitoria, pérdida de visión.
Patologias cardiacas
Muy raras: pericarditis, derrame pericárdico.
Patologías vasculares
Raras: evento tromboembólico (incluyendo trombosis arterial, trombosis cerebral, tromboflebitis, trombosis venosa profunda y embolia pulmonar)
Poco frecuentes: vasculitis.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Frecuentes: neumonía intersticial (a veces mortal)
Poco frecuentes: fibrosis pulmonar.
Muy raras: enfermedad pulmonar intersticial crónica.
Desórdenes gastrointestinales
Muy frecuentes: dolor abdominal, estomatitis, náuseas, anorexia, vómitos.
Poco frecuentes: úlceras intestinales, hemorragia gastrointestinal, diarrea.
Raras: gingivitis, enteritis, melena
Muy raras: hematemesis.
Trastornos hepatobiliares
Poco frecuentes: transformación del hígado graso, fibrosis hepática, cirrosis hepática.
Raras: hepatotoxicidad, hepatitis aguda
Muy raras: atrofia hepática, necrosis hepática.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: erupción eritematosa, prurito.
Poco frecuentes: síndrome de Stevens-Johnson; necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), urticaria, fotosensibilidad, alteraciones de la pigmentación, alopecia
Raras: nodulosis, equimosis, acné, eritema multiforme, úlceras cutáneas, exacerbación de la psoriasis *
Muy raras: telangiectasia.
* Las lesiones de psoriasis pueden agravarse por la exposición concomitante a los rayos ultravioleta. El fenómeno de "recordar"Se ha informado tanto en pacientes sometidos a radioterapia como en aquellos con piel dañada por el sol.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Poco frecuentes: artralgia, mialgia, osteoporosis.
Trastornos renales y urinarios.
Poco frecuentes: insuficiencia renal, disuria, nefropatía.
Muy raras: azotemia, hematuria.
Embarazo, puerperio y afecciones perinatales.
Raras: aborto espontáneo
Enfermedades del aparato reproductor y la mama.
Poco frecuentes: úlceras vaginales.
Muy raras: impotencia, infertilidad, oligospermia, trastornos menstruales, flujo vaginal.
Trastornos congénitos, familiares y genéticos
Poco frecuentes: malformación fetal.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Muy frecuentes: mucositis.
Frecuentes: malestar, astenia
Poco frecuentes: fiebre.
Muy raro: muerte
Pruebas de diagnóstico
Muy frecuentes: aumento de las enzimas hepáticas.
Poco frecuentes: disminución de la albúmina sérica.
Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos
Raras: fractura por estrés
Descripción de reacciones adversas seleccionadas tras la administración intratecal de metotrexato
La forma aguda es una "aracnoiditis química que se manifiesta como dolor de cabeza, dolor de espalda o de hombros, rigidez de cuello y fiebre.
La forma subaguda puede incluir paresia, generalmente transitoria, paraparesia / paraplejía con compromiso de una o más raíces nerviosas espinales, parálisis y disfunción cerebelosa.
La forma crónica es una leucoencefalopatía que se manifiesta por irritabilidad, confusión, ataxia, espasticidad, convulsiones ocasionales, demencia, somnolencia, coma y rara vez la muerte.
Esta toxicidad del sistema nervioso central puede ser progresiva. Se ha demostrado que el uso combinado de irradiación craneoespinal y metotrexato administrado por vía intratecal aumenta la incidencia de leucoencefalopatía. Se debe controlar cualquier signo de neurotoxicidad (irritación meníngea, paresia transitoria o permanente, encefalopatía) tras la administración intratecal de metotrexato.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento.Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sitio web: www. Agenziafarmaco.gov. it / it / responsabili.
04.9 Sobredosis
En la experiencia postcomercialización, generalmente se ha producido una sobredosis con la administración oral e intratecal de metotrexato, aunque también se han notificado casos de sobredosis con la administración intravenosa e intramuscular.
Los síntomas de una sobredosis con administración intratecal suelen ser síntomas del SNC, que incluyen dolor de cabeza, náuseas y vómitos, ataques o convulsiones y encefalopatía tóxica aguda. En algunos casos, no se informaron síntomas. Se han notificado muertes como resultado de una sobredosis intratecal. En estos casos, se han informado hernias cerebelosas asociadas con aumento de la presión intracraneal y encefalopatía tóxica aguda.
Se han notificado casos de sobredosis, a veces mortales, debido a una ingesta oral incorrecta de metotrexato diaria en lugar de semanal. En estos casos, los síntomas más frecuentes fueron reacciones hematológicas y gastrointestinales.
El folinato cálcico es el antídoto para neutralizar los efectos tóxicos inmediatos del metotrexato. Puede administrarse por vía oral, intramuscular, en bolo intravenoso o en infusión. Cuanto mayor sea el intervalo de tiempo entre la administración de metotrexato y el inicio de la terapia con folinato. De calcio, menor será el eficacia del folinato cálcico para contrarrestar la toxicidad. La monitorización de la concentración sérica de metotrexato es fundamental para determinar la dosis óptima y la duración del tratamiento con folinato cálcico.
Es posible que se necesiten otros cuidados de apoyo, como transfusiones de sangre y diálisis renal.
En casos de sobredosis masiva, puede ser necesaria la hidratación y alcalinización de la orina para evitar la precipitación de metotrexato y / o sus metabolitos en los túbulos renales.
No se ha demostrado que ni la hemodiálisis ni la diálisis peritoneal mejoren la eliminación del metotrexato. Sin embargo, se ha informado un aclaramiento efectivo de metotrexato con hemodiálisis aguda intermitente realizada con un dializador de alto flujo.
Después de una sobredosis intratecal, puede ser necesario administrar altas dosis de folinato cálcico por vía sistémica o para inducir la diuresis alcalina.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antineoplásico, antimetabolito.
Código ATC: L01BA01.
El metotrexato (ácido 4-amino-N10-metil-pteroil-glutámico) es un derivado del ácido fólico y pertenece a la clase de agentes citotóxicos conocidos como antimetabolitos. Actúa principalmente durante la fase "S" de la división celular como inhibidor competitivo de "Enzima dihidrofolato-reductasa, que previene la reducción de dihidrofolato en tetrahidrofolato, un paso necesario en el proceso de síntesis de ADN y multiplicación celular. Los tejidos que proliferan activamente, como las células malignas, la médula ósea, las células fetales, el epitelio cutáneo, las membranas mucosas de la boca y los intestinos y las células de la vejiga urinaria, son generalmente más sensibles a este efecto que el metotrexato Teva.
La proliferación celular en los tejidos malignos es mayor que en los tejidos normales y, por tanto, Metotrexato Teva puede ralentizar el crecimiento tumoral sin daño irreversible a los tejidos normales.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Después de la inyección parenteral, los niveles plasmáticos máximos se alcanzan en aproximadamente media hora a una hora. Aproximadamente en media hora, el fármaco absorbido se une de forma reversible a las proteínas plasmáticas, pero se intercambia fácilmente con los fluidos corporales y se difunde en las células del tejido corporal. La excreción de una sola dosis diaria se produce a través de los riñones en una cantidad que oscila entre el 55% y el 88%. % o incluso más en 24 horas. Las dosis diarias repetidas dan como resultado niveles plasmáticos más altos y una cierta retención del fármaco durante un período de más de 24 horas, lo que puede conducir a una acumulación en los tejidos. Las células del hígado parecen retener parte del fármaco durante períodos prolongados incluso después de una dosis terapéutica única. Metotrexato Teva se suspende en casos en los que la función renal está alterada y en tales condiciones puede aumentar rápidamente en las células séricas y tisulares. Metotrexato Teva no atraviesa la barrera. Sangre cerebroespinal cuando se administra por vía oral o parenteral en dosis terapéuticas Las raciones del fármaco, cuando sea necesario, pueden conseguirse mediante administración intratecal directa (ver "Posología y forma de administración").
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
La DL50 en ratones fue igual a 94 mg / kg por administración i.p. resultó en cambio igual a 180 mg / kg cuando se administró por vía oral. En ratas, la DL50 varió entre 6 y 25 mg / kg para i.p. Cuando se administra metotrexato a ratas desde el día 14 hasta el día 18 de gestación, puede inducir la pérdida de peso de la madre, reabsorción, aborto e hipotrofia del feto. El fármaco puede inducir la interrupción del embarazo en varias especies animales tales como: ratones, ratas, conejos. En ocasiones se han observado anorexia, diarrea acuosa y sangrado vaginal en animales que recibieron el fármaco en dosis repetidas superiores a 0,5 mg / kg, mientras que con dosis únicas de 1,6 mg / kg no se encontraron tales efectos. El metotrexato, así como la mayoría de los fármacos anticancerosos e inmunosupresores, ha mostrado propiedades cancerígenas en animales bajo condiciones experimentales particulares.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Metotrexato Teva 25 mg / ml solución inyectable.
Cada ml de solución contiene:
Cloruro de sodio, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico, agua para preparaciones inyectables.
Metotrexato Teva 100 mg / ml solución inyectable.
Cada ml de solución contiene:
Hidróxido de sodio, hidróxido de sodio 1 N q.b., ácido clorhídrico 1 N q.b., agua para preparaciones inyectables 1 ml.
06.2 Incompatibilidad
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.
06.3 Período de validez
Metotrexato Teva 25 mg / ml solución inyectable.
La vida útil del producto es de 3 años a una temperatura inferior a 25 ° C, cuando el envase está intacto y correctamente almacenado.
Metotrexato Teva 100 mg / ml solución inyectable.
El producto tiene una validez de 2 años a una temperatura inferior a 25 ° C, cuando el embalaje está intacto y correctamente almacenado.
06.4 Precauciones especiales de conservación
El producto debe almacenarse a una temperatura inferior a 25 ° C protegido de la luz solar directa. Metotrexato Teva solo debe diluirse con solución salina normal para perfusión, por lo que diluido es estable durante al menos 24 horas.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
El metotrexato de Teva se presenta en un frasco de vidrio neutro de tipo I (borosilicato) cerrado con un sello de goma de butilo y una tapa de aluminio.
Embalaje:
Metotrexato Teva 25 mg / ml solución inyectable. Botella de 2 ml.
Metotrexato Teva 25 mg / ml solución inyectable. Botella de 20 ml.
Metotrexato Teva 100 mg / ml solución inyectable. Botella de 10 ml.
Metotrexato Teva 100 mg / ml solución inyectable. Botella de 50 ml.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Teva Italia S.r.l. - Piazzale Luigi Cadorna, 4 - 20123 Milán
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Metotrexato Teva 25 mg / ml solución inyectable.
Botella de 2 ml - A.I.C. No. 026544027
Metotrexato Teva 25 mg / ml solución inyectable.
Botella de 20 ml - A.I.C. Nº 026544039
Metotrexato Teva 100 mg / ml solución inyectable.
Botella de 10 ml - A.I.C. No. 026544041
Metotrexato Teva 100 mg / ml solución inyectable.
Botella de 50 ml - A.I.C. No. 026544054
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 30 de julio de 1987
Fecha de la renovación más reciente: 30 de mayo de 2010
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Febrero de 2016
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