Ingredientes activos: terbinafina
LAMISIL 250 mg comprimidos
LAMISIL 125 mg comprimidos
Los prospectos de Lamisil están disponibles para los siguientes tamaños de envase: - LAMISIL 250 mg comprimidos, LAMISIL 125 mg comprimidos
- LAMISIL 1% crema
- Lamisil DermGel 1%, gel
- Lamisil solución cutánea al 1%
- Lamisil 1% spray cutáneo, solución
¿Por qué se usa Lamisil? ¿Para qué sirve?
CATEGORÍA FARMACOTERAPÉUTICA
Antifúngico para uso sistémico.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
- Onicomicosis (infecciones por hongos en las uñas) causada por hongos dermatofitos.
- Tiña de la cabeza.
- Infecciones cutáneas por hongos dermatofitos (Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea pedis) e infecciones cutáneas por hongos, causadas por el género Candida (por ejemplo, Candida albicans) para las que se considera apropiada la terapia oral debido a su ubicación, gravedad o extensión de la infección.
Nota: A diferencia de las formulaciones tópicas de Lamisil, las tabletas de terbinafina administradas por vía oral no son efectivas contra la pitiriasis versicolor.
Contraindicaciones Cuándo no debe usarse Lamisil
- Hipersensibilidad conocida a la terbinafina oa alguno de los excipientes de los comprimidos de Lamisil.
- No administrar a menores de 2 años.
- Generalmente contraindicado durante el embarazo y la lactancia (ver "Advertencias especiales").
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Lamisil
Función del hígado
Los comprimidos de Lamisil no se recomiendan en pacientes con enfermedad hepática activa o crónica. Se requiere una prueba de función hepática antes de tomar comprimidos de Lamisil. Puede producirse toxicidad hepática en pacientes con y sin enfermedad hepática preexistente, por lo que se recomienda un control periódico (después de 4-6 semanas de tratamiento) con una prueba de función hepática. La terbinafina debe suspenderse inmediatamente en caso de un aumento de los parámetros de la función hepática. Se han notificado casos muy raros de insuficiencia hepática grave (algunos con desenlace mortal o que requirieron un trasplante de hígado) en pacientes tratados con Lamisil comprimidos. En la mayoría de los casos de insuficiencia hepática, los pacientes tenían enfermedades sistémicas graves previas y la relación causal con la toma de comprimidos de Lamisil no era segura (ver "Reacciones adversas"). Los pacientes que toman comprimidos de Lamisil deben informar inmediatamente a su médico sobre cualquier signo y síntoma de enfermedad persistente. náuseas sin causa aparente, disminución del apetito, fatiga, vómitos, dolor abdominal en el cuadrante superior derecho, ictericia, orina oscura o heces pálidas. Los pacientes que presenten estos síntomas deben interrumpir el tratamiento con terbinafina oral y evaluar su función hepática de inmediato.
Efectos dermatologicos
Se han notificado casos muy raros de reacciones dermatológicas graves (p. Ej., Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, erupción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos) en pacientes tratados con comprimidos de Lamisil. Si se produce un exantema progresivo de la piel, se debe interrumpir el tratamiento con Lamisil comprimidos. La terbinafina debe administrarse con precaución a pacientes con psoriasis o lupus eritematoso preexistente, ya que en la experiencia postcomercialización se han notificado casos de empeoramiento y exacerbación drásticos de la psoriasis y lupus eritematoso cutáneo y sistémico.
Efectos hematológicos
Se han notificado casos muy raros de discrasias sanguíneas (neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia, pancitopenia) en pacientes tratados con Lamisil comprimidos. Se debe considerar la etiología de cualquier trastorno sanguíneo que pueda ocurrir en pacientes que reciben comprimidos de Lamisil y se deben considerar posibles cambios en el régimen de tratamiento, incluida la interrupción del tratamiento con comprimidos de Lamisil.
Función renal
El uso de Lamisil comprimidos en pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml / min o creatinina sérica superior a 300 micromol / l) no se ha estudiado adecuadamente y, por tanto, no se recomienda.
Interacciones con otros medicamentos
Se debe monitorizar a los pacientes que reciben tratamientos concomitantes con ciertos medicamentos pertenecientes a las siguientes clases: antidepresivos tricíclicos, betabloqueantes, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antiarrítmicos (incluidos los de clase IA, IB e IC), inhibidores de monoamina oxidasa tipo B (ver "Interacciones ").
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Lamisil?
Informe a su médico o farmacéutico si ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso sin receta.
Tenga cuidado cuando las tabletas de Lamisil se tomen con medicamentos como:
- cimetidina;
- fluconazol, ketoconazol, amiodarona;
- rifampicina;
- antidepresivos tricíclicos, betabloqueantes, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antiarrítmicos (incluidos los de clase IA, IB e IC), inhibidores de la monoaminooxidasa tipo B (ver "Precauciones de uso");
- desipramina;
- dextrometorfano;
- cafeína (cuando se administra por vía intravenosa);
- ciclosporina
ya que puede haber interferencia en la acción de los medicamentos individuales.
Los comprimidos de Lamisil interfieren de forma insignificante con los fármacos que contienen terfenadina, triazolam, tolbutamida o anticonceptivos orales; Se han notificado algunos casos de menstruación irregular en pacientes que han tomado comprimidos de Lamisil concomitantemente con anticonceptivos orales, aunque la incidencia de estos trastornos está en el mismo rango que en pacientes que toman anticonceptivos orales solos.
Interacciones entre alimentos y bebidas: Lamisil puede tomarse con el estómago vacío o después de las comidas.
Advertencias Es importante saber que:
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Los comprimidos de 125 mg contienen lactosa. Por tanto, en caso de intolerancia a los azúcares comprobada, consulte con su médico antes de tomar el medicamento.
Las mujeres en edad fértil
Se han notificado algunos casos de menstruación irregular en pacientes que han tomado comprimidos de Lamisil concomitantemente con anticonceptivos orales, aunque la incidencia de estos trastornos está en el mismo rango que en pacientes que toman anticonceptivos orales solos.
No hay datos que respalden recomendaciones especiales para mujeres en edad fértil.
El embarazo
Dado que la experiencia clínica en mujeres embarazadas es muy limitada, los comprimidos de Lamisil no deben utilizarse durante el embarazo a menos que el estado clínico de la mujer requiera tratamiento con terbinafina oral y los beneficios potenciales para la madre no superen los riesgos potenciales para el feto.
Hora de la comida
La terbinafina se excreta en la leche materna; por lo tanto, los pacientes tratados con Lamisil oral no deben amamantar. Fertilidad Los estudios de toxicidad y fertilidad en animales no revelaron ningún efecto adverso.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Los pacientes que experimenten mareos como efecto indeseable deben evitar conducir o utilizar máquinas.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Lamisil: Posología
Dosis
La duración del tratamiento oral varía según el tipo y la gravedad de la infección y posiblemente puede aumentar a juicio del médico.
Adultos
1 comprimido de 250 mg una vez al día o 1 comprimido de 125 mg dos veces al día.
Niños mayores de 2 años que pesen más de 12 kg
No hay datos disponibles sobre el uso en niños menores de 2 años (que generalmente pesan <12 kg).
* Los comprimidos de 250 mg no permiten el tratamiento de niños que pesen <20 kg.
Infecciones de la piel
Duración recomendada del tratamiento
- Tinea pedis (interdigital, plantar y / o tipo mocasín): 2-6 semanas
- Tinea corporis, cruris: 2-4 semanas
- Candidiasis cutánea: 2-4 semanas
La resolución completa de los signos y síntomas de la infección puede ocurrir varias semanas después de la curación de la micosis.
Infecciones del cuero cabelludo
Duración recomendada del tratamiento:
- Tiña de la cabeza: 2-4 semanas
Nota: La tiña de la cabeza se encuentra principalmente en niños.
Onicomicosis
Para la mayoría de los pacientes, la duración del tratamiento es de entre 6 y 12 semanas:
- Onicomicosis de dedo: 6 semanas
- Dedos de los pies con onicomicosis: 12 semanas
Algunos pacientes con retraso en el crecimiento de las uñas pueden requerir una prolongación del tratamiento. La resolución completa de los signos y síntomas de la infección toma varios meses desde la suspensión del tratamiento (es decir, hasta que el crecimiento de la placa de la uña haya determinado el reemplazo completo de la propia placa).
Información adicional sobre poblaciones especiales de pacientes
Pacientes con insuficiencia hepática
Los comprimidos de Lamisil no se recomiendan en pacientes con enfermedad hepática crónica o activa (ver "Precauciones de uso").
Pacientes con insuficiencia renal
El uso de comprimidos de Lamisil no se ha estudiado adecuadamente en pacientes con insuficiencia renal y, por tanto, no se recomienda en esta población de pacientes (ver "Precauciones de uso").
Pacientes de edad avanzada
No hay evidencia que sugiera que los pacientes de edad avanzada requieran una dosis diferente o que experimenten efectos secundarios diferentes a los observados en pacientes más jóvenes. Cuando se prescriban comprimidos de Lamisil a pacientes de este grupo de edad, se debe considerar la posibilidad de insuficiencia hepática o renal preexistente (ver "Precauciones de uso").
Método de administración
Los comprimidos ranurados deben tomarse por vía oral con agua. Preferiblemente, deben tomarse a la misma hora todos los días, con el estómago vacío o después de las comidas.
Los comprimidos son divisibles para permitir la dosificación en niños de acuerdo con su peso corporal.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Lamisil
En caso de ingestión / ingesta accidental de una dosis excesiva de Lamisil, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.
Se han reportado algunos casos de sobredosis (hasta 5 g), con dolor de cabeza, náuseas, dolor en la parte superior del abdomen y mareos. En caso de sobredosis se recomienda eliminar el fármaco mediante la administración de carbón activado acompañado. Si es necesario, administrar tratamiento sintomático.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Lamisil?
Como todos los medicamentos, Lamisil puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Las reacciones adversas al medicamento observadas durante los ensayos clínicos o la farmacovigilancia (tabla 1) se enumeran según la clasificación de órganos del sistema MedDRA. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden de gravedad decreciente.Además, la categoría de frecuencia correspondiente para cada reacción adversa se define de acuerdo con la siguiente convención (CIOMS III): muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 e
Hipogeusia, incluida la ageusia, que generalmente se resuelve en unas pocas semanas después de suspender el tratamiento. Se han notificado casos aislados de hipogeusia prolongada.
** Pérdida de peso secundaria a disgeusia.
El cumplimiento de las instrucciones contenidas en el prospecto reduce el riesgo de reacciones adversas.
Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
Caducidad y retención
Caducidad: consulte la fecha de caducidad indicada en el paquete.
La fecha de caducidad indicada se refiere al producto en envase intacto, correctamente almacenado.
Advertencia: no use el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el paquete.
Conserve el blister en el embalaje exterior para protegerlo de la luz Mantenga el medicamento fuera del alcance y de la vista de los niños.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
COMPOSICIÓN
LAMISIL 250 mg comprimidos
Cada tableta contiene:
Principio activo:
clorhidrato de terbinafina ................................................ .................. 281,250 mg
igual a 250 mg de terbinafina base
Excipientes:
Estearato de magnesio, sílice coloidal anhidra, hipromelosa, almidón de sodio carboximetil A, celulosa microcristalina.
LAMISIL 125 mg comprimidos
Cada tableta contiene:
Principio activo:
clorhidrato de terbinafina ................................................ .................. 140,625 mg
igual a 125 mg de terbinafina base
Excipientes:
Estearato de magnesio, hipromelosa, celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, almidón de sodio carboximetil A.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
LAMISIL 250 mg Comprimidos 8 comprimidos de 250 mg para vía oral
14 comprimidos de 250 mg para vía oral
LAMISIL 125 mg Comprimidos 16 comprimidos de 125 mg para vía oral
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
TABLETAS LAMISIL
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
LAMISIL 250 mg comprimidos
Cada tableta contiene:
Principio activo: clorhidrato de terbinafina 281,250 mg (equivalente a 250 mg de terbinafina base).
LAMISIL 125 mg comprimidos
Cada tableta contiene:
Principio activo: clorhidrato de terbinafina 140,625 mg (igual a 125 mg de terbinafina base).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tabletas. Los comprimidos se pueden dividir en mitades iguales.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
• Onicomicosis (infecciones por hongos en las uñas) causada por hongos dermatofitos.
• Tiña de la cabeza.
• Infecciones cutáneas por hongos dermatofitos (Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea pedis) e infecciones cutáneas por hongos, causadas por el género Candida (por ejemplo, Candida albicans) para las que se considera apropiada la terapia oral debido a su ubicación, gravedad o extensión de la infección.
Nota: A diferencia de las formulaciones tópicas de Lamisil, las tabletas de terbinafina administradas por vía oral no son efectivas contra la pitiriasis versicolor.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
La duración del tratamiento oral varía según el tipo y la gravedad de la infección y posiblemente puede aumentar a juicio del médico.
Adultos
1 comprimido de 250 mg una vez al día o 1 comprimido de 125 mg dos veces al día.
Niños mayores de 2 años que pesen más de 12 kg
No hay datos disponibles sobre el uso en niños menores de 2 años (generalmente que pesan
* Los comprimidos de 250 mg no permiten el tratamiento de niños de peso.
Infecciones de la piel
Duración recomendada del tratamiento:
• Tinea pedis (tipo interdigital, plantar y / o mocasín): 2 a 6 semanas
• Tinea corporis, cruris: 2 a 4 semanas
• Candidiasis cutánea: 2 a 4 semanas
La resolución completa de los signos y síntomas de la infección puede ocurrir varias semanas después de la curación de la micosis.
Infecciones del cuero cabelludo
Duración recomendada del tratamiento:
• Tiña de la cabeza: 2 a 4 semanas
Nota: La tiña de la cabeza se encuentra principalmente en niños.
Onicomicosis
Para la mayoría de los pacientes, la duración del tratamiento es de entre 6 y 12 semanas:
• Onicomicosis de dedos: 6 semanas
• Dedos de los pies con onicomicosis: 12 semanas
Algunos pacientes con retraso en el crecimiento de las uñas pueden requerir una prolongación del tratamiento. La resolución completa de los signos y síntomas de la infección toma varios meses desde la suspensión del tratamiento (es decir, hasta que el crecimiento de la placa de la uña haya determinado el reemplazo completo de la propia placa).
Información adicional sobre poblaciones especiales de pacientes
Pacientes con insuficiencia hepática
Los comprimidos de Lamisil no se recomiendan para pacientes con enfermedad hepática crónica o activa (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Pacientes con insuficiencia renal
El uso de Lamisil comprimidos no se ha estudiado adecuadamente en pacientes con insuficiencia renal y, por tanto, no se recomienda en esta población de pacientes (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo y sección 5.2 Propiedades farmacocinéticas).
Pacientes de edad avanzada
No hay evidencia que sugiera que los pacientes de edad avanzada requieran una dosis diferente o que experimenten efectos secundarios distintos a los observados en pacientes más jóvenes. Cuando se prescriban comprimidos de Lamisil a pacientes de este grupo de edad, se debe considerar la posibilidad de insuficiencia renal o hepática preexistente (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Método de administración
Los comprimidos ranurados deben tomarse por vía oral con agua. Preferiblemente, deben tomarse a la misma hora todos los días, con el estómago vacío o después de las comidas.
Los comprimidos son divisibles para permitir la dosificación en niños de acuerdo con su peso corporal.
04.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad conocida a la terbinafina oa cualquiera de los demás componentes de los comprimidos de Lamisil.
• No administrar a menores de 2 años.
• Generalmente contraindicado durante el embarazo y la lactancia (ver sección 4.6).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Función del hígado
Los comprimidos de Lamisil no se recomiendan en pacientes con enfermedad hepática activa o crónica. Antes de recetar comprimidos de Lamisil, se requiere una prueba de función hepática. Puede producirse toxicidad hepática en pacientes con y sin enfermedad hepática preexistente, por lo que se recomienda un control periódico (después de 4-6 semanas de tratamiento) con una prueba de función hepática. La terbinafina debe suspenderse inmediatamente en caso de un aumento de los parámetros de la función hepática. Se han notificado casos muy raros de insuficiencia hepática grave (algunos con desenlace mortal o que requirieron un trasplante de hígado) en pacientes tratados con Lamisil comprimidos. En la mayoría de los casos de insuficiencia hepática, los pacientes presentaban enfermedades sistémicas graves previas y la correlación causal con la ingesta de Lamisil.
comprimidos no estaba seguro (ver sección 4.8 Reacciones adversas). Se debe advertir a los pacientes en tratamiento con comprimidos de Lamisil que notifiquen inmediatamente a su médico cualquier signo y síntoma de náuseas persistentes sin causa aparente, disminución del apetito, fatiga, vómitos, dolor abdominal superior derecho, ictericia, orina oscura o heces pálidas. Estos síntomas deben interrumpir el tratamiento con terbinafina oral y evaluar su función hepática de inmediato.
Efectos dermatologicos
Se han notificado casos muy raros de reacciones dermatológicas graves (p. Ej., Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, erupción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos) en pacientes tratados con comprimidos de Lamisil. Si se produce un exantema progresivo de la piel, se debe interrumpir el tratamiento con Lamisil comprimidos.
La terbinafina debe administrarse con precaución a pacientes con psoriasis o lupus eritematoso preexistente, ya que en la experiencia postcomercialización se han notificado casos de empeoramiento y exacerbación drásticos de la psoriasis y lupus eritematoso cutáneo y sistémico.
Efectos hematológicos
Se han notificado casos muy raros de discrasias sanguíneas (neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia, pancitopenia) en pacientes tratados con Lamisil comprimidos. Se debe considerar la etiología de cualquier trastorno sanguíneo que pueda ocurrir en pacientes que reciben comprimidos de Lamisil y se deben considerar posibles cambios en el régimen de tratamiento, incluida la interrupción del tratamiento con comprimidos de Lamisil.
Función renal
El uso de Lamisil comprimidos en pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml / min o creatinina sérica superior a 300 micromol / l) no se ha estudiado adecuadamente y, por tanto, no se recomienda (ver sección 5.2 Propiedades farmacocinéticas).
Interacciones con otros medicamentos
Educación in vitro Y en vivo demostró que la terbinafina inhibe el metabolismo mediado por enzimas CYP2D6. Por lo tanto, los pacientes deben ser monitorizados en caso de tratamiento concomitante con fármacos metabolizados principalmente por CYP2D6 (por ejemplo, algunos fármacos pertenecientes a las siguientes clases: antidepresivos tricíclicos, betabloqueantes, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antiarrítmicos ( incluidos los de clase IA, IB e IC), inhibidores de la monoaminooxidasa tipo B), especialmente si el fármaco administrado concomitantemente tiene una ventana terapéutica estrecha (ver sección 4.5).
Otro
Los comprimidos de 125 mg contienen lactosa (21 mg / comprimido). Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia grave de lactasa o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar comprimidos de terbinafina de 125 mg.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Interacciones observadas para ser consideradas
Efectos de otros fármacos sobre la terbinafina
El aclaramiento plasmático de terbinafina puede acelerarse con fármacos que inducen el metabolismo y puede inhibirse con fármacos que inhiben el citocromo P450. En los casos en que sea necesaria la administración concomitante de estos medicamentos, puede ser necesario un ajuste de la dosis de los comprimidos de terbinafina.
Los siguientes medicamentos pueden aumentar el efecto o la concentración plasmática de terbinafina:
La cimetidina redujo el aclaramiento de terbinafina en un 33%.
El fluconazol aumentó la Cmáx y el AUC de la terbinafina en un 52% y un 69%, respectivamente, después de la inhibición de las enzimas CYP2C9 y CYP3A4. Puede ocurrir un aumento similar en la exposición cuando otros fármacos que inhiben tanto CYP2C9 como CYP3A4, como ketoconazol y amiodarona, se administran conjuntamente con terbinafina.
Los siguientes medicamentos pueden disminuir el efecto o la concentración plasmática de terbinafina:
La rifampicina aumentó el aclaramiento de terbinafina en un 100%.
Efectos de la terbinafina sobre otros fármacos
La terbinafina puede aumentar el efecto o la concentración plasmática de los siguientes fármacos
Fármacos metabolizados predominantemente por CYP2D6
Educación in vitro Y en vivo demostraron que la terbinafina inhibe el metabolismo mediado por enzimas CYP2D6. Este resultado puede ser clínicamente significativo para fármacos metabolizados principalmente por CYP2D6, por ejemplo, algunos fármacos que pertenecen a las siguientes clases: antidepresivos tricíclicos, betabloqueantes, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antiarrítmicos (incluidos los de clase IA, IB e IC) e inhibidores de la monoaminooxidasa tipo B, especialmente si también tienen una ventana terapéutica estrecha (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso).
La terbinafina redujo el aclaramiento de la desipramina en un 82% (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).
En estudios realizados en sujetos sanos clasificados como metabolizadores rápidos de dextrometorfano (fármaco antitusivo y sustrato utilizado para investigar la actividad del CYP2D6), la terbinafina aumentó la relación metabólica dextrometorfano / dextrorfano en orina en una media de 16 a 97 veces. Por tanto, la terbinafina puede convertir a los metabolizadores rápidos ( como genotipo) al estado fenotípico característico de los metabolizadores lentos (con respecto a la actividad de CYP2D6).
Cafeína
La terbinafina redujo el aclaramiento de cafeína intravenosa en un 19%.
Información sobre otros medicamentos cuyo uso concomitante con Lamisil no induce interacción o induce una interacción "insignificante"
Basado en los resultados de los estudios realizados in vitro y en voluntarios sanos, parece que la terbinafina afecta negativamente al aclaramiento plasmático de la mayoría de los fármacos que se metabolizan a través del sistema enzimático del citocromo P450 (por ejemplo, terfenadina, triazolam, tolbutamida o anticonceptivos orales), a excepción de los que se metabolizan a través del CYP2D6 (ver más arriba). .
La terbinafina no interfiere con el aclaramiento de antipirina o digoxina.
No hubo ningún efecto de la terbinafina sobre la farmacocinética de fluconazol. Además, no se encontró interacción clínicamente significativa entre la terbinafina y los posibles fármacos concomitantes cotrimoxazol (trimetoprima y sulfametoxazol), zidovudina o teofilina.
Se han notificado algunos casos de menstruación irregular en pacientes que han tomado comprimidos de Lamisil concomitantemente con anticonceptivos orales, aunque la incidencia de estos trastornos está en el mismo rango que en pacientes que toman anticonceptivos orales solos.
La terbinafina puede disminuir el efecto o la concentración plasmática de los siguientes medicamentos:
La terbinafina aumentó el aclaramiento de ciclosporina en un 15%.
Interacciones con alimentos / bebidas
La biodisponibilidad de terbinafina está ligeramente influenciada por la ingesta de alimentos (aumento del AUC de poco menos del 20%), pero no a niveles que requieran un ajuste de dosis.
04.6 Embarazo y lactancia
Las mujeres en edad fértil
Se han notificado algunos casos de menstruación irregular en pacientes que han tomado comprimidos de Lamisil concomitantemente con anticonceptivos orales, aunque la incidencia de estos trastornos está en el mismo rango que en pacientes que toman anticonceptivos orales solos.
No hay datos que respalden recomendaciones especiales para mujeres en edad fértil.
El embarazo
Los estudios de toxicidad fetal con terbinafina en animales no han mostrado ningún efecto adverso. Dado que la experiencia clínica documentada en mujeres embarazadas es muy limitada, los comprimidos de Lamisil no deben utilizarse durante el embarazo a menos que la condición clínica de la mujer requiera tratamiento oral con terbinafina y los posibles beneficios. para la madre no superan los riesgos potenciales para el feto (ver sección 4.3).
Hora de la comida
La terbinafina se excreta en la leche materna; por lo tanto, los pacientes tratados con terbinafina oral no deben amamantar (ver sección 4.3).
Fertilidad
Los estudios de toxicidad y fertilidad en animales no revelaron ningún efecto adverso (ver sección 5.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre los efectos de Lamisil comprimidos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Los pacientes que experimenten mareos como efecto indeseable deben evitar conducir o utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
Las reacciones adversas al medicamento observadas en los ensayos clínicos o en la experiencia postcomercialización (Tabla 1) se enumeran por sistema de clasificación de órganos MedDRA. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden descendente de gravedad. Además, la categoría de frecuencia correspondiente para cada reacción adversa se define de acuerdo con la siguiente convención (CIOMS III): muy frecuentes (≥1 / 10); frecuentes (≥ 1/100 e
tabla 1
* Hipogeusia, incluida la ageusia, que generalmente se resuelve en unas pocas semanas después de suspender el tratamiento. Se han notificado casos aislados de hipogeusia prolongada.
** Pérdida de peso secundaria a disgeusia.
04.9 Sobredosis
Se han notificado algunos casos de sobredosis (hasta 5 g), con aparición de dolor de cabeza, náuseas, dolor en la parte superior del abdomen y mareos.
En caso de sobredosis se recomienda eliminar el fármaco administrando carbón activado acompañado, si es necesario, de tratamiento sintomático.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antifúngico sistémico. Código ATC: D01B A02.
La terbinafina es un fármaco perteneciente a la clase de las alilaminas, con actividad de amplio espectro contra los hongos patógenos de la piel, el cabello y las uñas, como el género Tricophyton (p. Ej., T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. .violaceum), Microsporum (por ejemplo, M. Canis), Epidermophyton floccosum y levaduras del género Candida (por ejemplo, C. albicans) y Pityrosporum. A bajas concentraciones, la terbinafina es un fungicida contra dermatofitos, mohos y algunos hongos dimórficos. La actividad sobre las levaduras depende de la especie: en algunas especies es fungicida, en otras es fungistática.
La terbinafina interfiere específicamente con un paso temprano en la biosíntesis de esteroles fúngicos. Esto provoca una disminución del ergosterol (el componente principal de la membrana celular de los hongos) y una acumulación intracelular de escualeno, lo que resulta en la muerte de las células fúngicas. La terbinafina actúa inhibiendo la enzima escualeno-epoxidasa en la membrana celular de los hongos. L " La enzima escualeno-epoxidasa no se une al sistema enzimático del citocromo P450.
Después de la administración oral, la terbinafina se concentra en la piel, el cabello y las uñas con actividad fungicida.
Estudios clínicos
La eficacia de los comprimidos de Lamisil en el tratamiento de la onicomicosis se demostró en tres ensayos clínicos controlados con placebo en pacientes con infecciones de las uñas de los pies y / o de las manos.
Se realizaron tres estudios comparativos de eficacia para la indicación de terbinafina frente a Tinea capitis, en los que se administró Lamisil oral (62,5 - 250 mg por día) a un total de 117 pacientes.
También se completaron dos estudios de fase II para identificar la duración del tratamiento, para un total de 342 pacientes (principalmente niños) con T. capitis.
El análisis de los datos de eficacia mostró que tanto el tratamiento de 2 semanas como el de 4 semanas aseguraron una buena eficacia contra T. capitis causada por Trichophyton.
Tres estudios multicéntricos, controlados, doble ciego y aleatorizados demostraron la eficacia y seguridad de los comprimidos de Lamisil en el tratamiento de Tinea corporis y cruris.
En un estudio doble ciego de cuatro semanas, Lamisil 125 mg dos veces al día. se comparó con placebo en pacientes con candidiasis cutánea, demostrando una buena eficacia durante un período de tratamiento de al menos 2 semanas.
Dos estudios controlados doble ciego compararon Lamisil 125 mg dos veces al día. a placebo y griseofulvina 250 mg dos veces al día. en el tratamiento de Tinea pedis.Ambos estudios incluyeron pacientes con enfermedades crónicas y recurrentes y mostraron que Lamisil fue más eficaz que el placebo en el tratamiento de la micosis.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Después de la administración oral, la terbinafina se absorbe bien (> 70%). Después de una dosis oral única de 250 mg de terbinafina, la concentración plasmática máxima media se alcanzó en 1,5 horas y fue de 1,3 mcg / ml. En el estado estacionario, la concentración máxima de terbinafina fue en promedio un 25% más alta y el AUC plasmático (área bajo la curva) 2,3 veces más alta que con la administración de una dosis única.
Distribución
La terbinafina se une fuertemente a las proteínas plasmáticas (99%). Se propaga rápidamente a través de la dermis y se acumula en el estrato córneo lipofílico. Se secreta con el sebo y, por tanto, alcanza altas concentraciones en los bulbos pilosos y en las zonas de la piel ricas en pelo y sebo. También se ha demostrado que la terbinafina se distribuye en las placas ungueales durante las primeras semanas de tratamiento.
Biotransformación / Metabolismo
La terbinafina se metaboliza rápida y extensamente por al menos siete isoenzimas del grupo CYP, con importantes contribuciones de CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 y CYP2C19. La biotransformación conduce a metabolitos que carecen de actividad antifúngica.
Eliminación
Los metabolitos se excretan principalmente en la orina. Teniendo en cuenta el aumento del AUC plasmático, se puede calcular una vida media efectiva de aproximadamente 30 horas La administración de dosis múltiples, seguida de una amplia muestra de sangre, reveló una "eliminación trifásica con una vida media terminal" de aproximadamente 16,5 días.
Biodisponibilidad
La biodisponibilidad absoluta de terbinafina, debido al metabolismo de primer paso, es aproximadamente del 50%.
Poblaciones especiales
No se observaron cambios clínicamente significativos relacionados con la edad en los niveles plasmáticos en estado estacionario.
Los estudios farmacocinéticos de dosis única realizados en pacientes con insuficiencia renal (trastornos hepáticos preexistentes del aclaramiento de creatinina han demostrado que la eliminación de los comprimidos de Lamisil puede reducirse en aproximadamente un 50%.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los estudios orales a largo plazo (hasta 1 año) en ratas y perros no han mostrado efectos tóxicos marcados en ninguna especie hasta dosis de aproximadamente 100 mg / kg / día. En dosis altas, administradas por vía oral, el hígado y posiblemente también el riñón se han identificado como posibles órganos diana.
En un estudio de carcinogenicidad en ratones tratados por vía oral durante 2 años, no hubo evidencia de neoplasias u otras anomalías atribuibles al tratamiento con dosis de hasta 130 mg / kg / día (machos) y 156 mg / kg / día (hembras). En ratas tratadas por vía oral durante 2 años, se observó un aumento en la incidencia de tumores hepáticos en machos con la dosis más alta de 69 mg / kg / día. Se encontró que estas alteraciones, que podrían estar relacionadas con la proliferación de peroxisomas, eran específicas de la especie. ya que no se encontraron en estudios de carcinogenicidad en ratones ni en otros estudios en ratones, perros y monos.
En monos, la administración de terbinafina produjo cambios en la refracción ocular a dosis más altas (nivel de dosis no tóxico: 50 mg / kg). Estos cambios se asociaron a la presencia de un metabolito de terbinafina en el tejido ocular y desaparecieron tras la suspensión del tratamiento, no acompañados de cambios histológicos.
Un estudio en ratas jóvenes tratadas por vía oral durante 8 semanas identificó un nivel sin efectos tóxicos (NTEL) de aproximadamente 100 mg / kg / día, con un ligero aumento en el peso del hígado como único efecto observado, mientras que en perros en desarrollo a dosis> 100 mg / kg / día (valores de AUC en machos y hembras aproximadamente 13 y 6 veces superiores a los valores encontrados en niños), se observaron signos de alteración del sistema nervioso central, incluidos episodios únicos, de convulsiones en algunos animales. Se observaron efectos similares en ratas o monos adultos después de la exposición a altas dosis sistémicas de terbinafina administrada por vía intravenosa.
Una batería estándar de pruebas de genotoxicidad "in vitro" e "in vivo" no reveló ningún potencial mutagénico o clastogénico del fármaco.
En estudios realizados en ratas y conejos, no se observaron efectos sobre la fertilidad u otros parámetros reproductivos.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
LAMISIL 250 mg comprimidos
Estearato de magnesio, sílice coloidal anhidra, hipromelosa, almidón de sodio carboximetil A, celulosa microcristalina.
LAMISIL 125 mg comprimidos
Estearato de magnesio, hipromelosa, celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, almidón de sodio carboximetil A.
06.2 Incompatibilidad
Ninguno conocido.
06.3 Período de validez
Comprimidos de 250 mg: 3 años
Comprimidos de 125 mg: 4 años
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar el blíster en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
LAMISIL 250 mg comprimidos
Envases de 8 y 14 comprimidos de 250 mg en blísters de PVC / Al
LAMISIL 125 mg comprimidos
Envase de 16 comprimidos de 125 mg en blísters de PVC / Al
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
LAMISIL 250 mg comprimidos
8 comprimidos de 250 mg A.I.C. norte. 028176028
14 comprimidos de 250 mg A.I.C. norte. 028176105
LAMISIL 125 mg comprimidos
16 comprimidos de 125 mg A.I.C. norte. 028176016
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
LAMISIL 250 mg Comprimidos - 8 comprimidos de 250 mg
Primera autorización: 12.12.1992
Renovación: 16.12.2007
LAMISIL 250 mg comprimidos - 14 comprimidos de 250 mg
Primera autorización: 27.07.2000
Renovación: 16.12.2007
LAMISIL 125 mg comprimidos - 16 comprimidos de 125 mg
Primera autorización: 12.12.1992
Renovación: 16.12.2007
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Resolución AIFA de 3 de julio de 2013.
