Ingredientes activos: candesartán cilexetilo, hidroclorotiazida
Blopressid 8 mg / 12,5 mg comprimidos Blopressid 16 mg / 12,5 mg comprimidos Blopressid 32 mg / 12,5 mg comprimidos Blopressid 32 mg / 25 mg comprimidos
Indicaciones ¿Por qué se usa Blopressid? ¿Para qué sirve?
El nombre del medicamento es Blopressid. Se utiliza para tratar la presión arterial alta (hipertensión) en pacientes adultos. Contiene dos ingredientes activos: candesartan cilexetil e hidroclorotiazida. Estos trabajan juntos para reducir la presión arterial.
- Candesartán cilexetilo pertenece a un grupo de medicamentos denominados antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Hace que los vasos sanguíneos se relajen y se ensanchen, lo que ayuda a reducir la presión arterial.
- La hidroclorotiazida pertenece a un grupo de medicamentos llamados diuréticos (que le ayudan a orinar). Esto ayuda al cuerpo a eliminar el agua y las sales como el sodio en la orina. Esto ayuda a reducir la presión arterial.
Su médico puede recetarle Blopress comp si su presión arterial no ha sido controlada adecuadamente con candesartán cilexetilo o hidroclorotiazida solos.
Contraindicaciones Cuando no se debe usar Blopresid
No tome Blopress Comp:
- si es alérgico a candesartán cilexetilo o hidroclorotiazida oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento.
- si es alérgico a las sulfonamidas. Si no está seguro de si esto se aplica a usted, consulte a su médico.
- si ha estado embarazada durante más de 3 meses (es mejor evitar el uso de Blopress Comp también en las primeras etapas del embarazo - ver la sección de embarazo).
- si tiene problemas graves de riñón.
- si tiene una enfermedad hepática grave u obstrucción biliar (un problema con el drenaje de la bilis de la vesícula biliar).
- si tiene niveles persistentemente bajos de potasio en sangre.
- si tiene niveles elevados de calcio en sangre de forma persistente.
- si ha tenido gota. si tiene diabetes o insuficiencia renal y está siendo tratado con un medicamento para bajar la presión arterial que contiene aliskiren.
Si no está seguro de si se encuentra en alguna de estas situaciones, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar Blopress comp.
Precauciones de uso Qué necesita saber antes de tomar Blopress Comp
Hable con su médico antes de tomar Blopress Comp:
- si tiene diabetes.
- si tiene problemas de corazón, hígado o riñón.
- si ha tenido un trasplante de riñón recientemente.
- si tiene vómitos, ha tenido recientemente vómitos intensos o diarrea.
- si tiene una enfermedad de la glándula suprarrenal conocida como síndrome de Conn (también llamado aldosteronismo primario).
- si alguna vez ha tenido una enfermedad llamada lupus eritematoso sistémico (LES).
- si tiene la tensión arterial baja.
- si ha tenido un accidente cerebrovascular.
- si ha tenido alergias o asma.
- Informe a su médico si cree que está embarazada (o si existe la posibilidad de quedar embarazada). No se recomienda Blopress Comp al principio del embarazo y no debe tomarse si está embarazada de más de 3 meses, ya que puede causar daños graves a su bebé si se usa en esa etapa (ver la sección de embarazo).
- si está tomando alguno de los siguientes medicamentos utilizados para tratar la presión arterial alta: - un "inhibidor de la ECA" (por ejemplo, enalapril, lisinopril, ramipril), especialmente si tiene problemas renales relacionados con la diabetes. -aliskiren
Su médico puede controlar su función renal, presión arterial y la cantidad de electrolitos (como potasio) en su sangre a intervalos regulares.
Consulte también la información bajo el título "No tome Blopress Comp".
Es posible que su médico necesite verlo con más frecuencia y hacerse una prueba si tiene alguna de estas afecciones.
Si está a punto de someterse a una operación, informe a su médico o dentista que está tomando Blopressid.
Esto se debe a que Blopress Comp, cuando se combina con algunos anestésicos, puede provocar una caída de la presión arterial.
Blopress Comp puede aumentar la sensibilidad de la piel al sol.
Uso en niños
No hay experiencia con el uso de Blopress Comp en niños (menores de 18 años), por lo tanto Blopress Comp no debe administrarse a niños.
La hidroclorotiazida contenida en este medicamento puede producir resultados positivos en la prueba antidopaje.
Para quienes practican deporte: el uso de la droga sin necesidad terapéutica constituye dopaje y en cualquier caso puede determinar pruebas antidopaje positivas.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Blopressid?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Blopress Comp puede afectar la forma en que actúan otros medicamentos, y algunos medicamentos pueden afectar a Blopress Comp. Si está tomando ciertos medicamentos, es posible que su médico necesite hacerse análisis de sangre de vez en cuando.
En particular, informe a su médico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos, ya que su médico puede necesitar cambiar su dosis y / o tomar otras precauciones:
- Otros medicamentos que ayudan a reducir la presión arterial, incluidos betabloqueantes, diazóxido e inhibidores de la ECA como enalapril, captopril, lisinopril o ramipril.
- Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como ibuprofeno, naproxeno, diclofenaco, celecoxib o etoricoxib (medicamentos para aliviar el dolor y la inflamación).
- Ácido acetilsalicílico (si está tomando más de 3 g al día) (medicamento para aliviar el dolor y la inflamación).
- Suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio (medicamentos que aumentan el nivel de potasio en sangre).
- Suplementos de calcio o vitamina D.
- Medicamentos para reducir el colesterol, como colestipol o colestiramina.
- Medicamentos para la diabetes (comprimidos orales o insulina).
- Medicamentos para controlar los latidos del corazón (agentes antiarrítmicos) como digoxina y betabloqueantes.
- Medicamentos cuya acción puede verse afectada por los niveles de potasio en sangre, como algunos medicamentos antipsicóticos.
- Heparina (un medicamento para diluir la sangre).
- Medicamentos que le ayudan a orinar (diuréticos).
- Laxantes.
- Penicilina (un antibiótico).
- Anfotericina (para el tratamiento de infecciones fúngicas).
- Litio (un medicamento para problemas de salud mental).
- Esteroides, como prednisolona.
- Hormona hipofisaria (ACTH).
- Medicamentos para tratar el cáncer.
- Amantadina (para tratar la enfermedad de Parkinson o para infecciones graves causadas por virus).
- Barbitúricos (un tipo de sedante que también se usa para tratar la epilepsia).
- Carbenoxolona (para tratar enfermedades del esófago o úlceras orales).
- Agentes anticolinérgicos como atropina y biperideno.
- Ciclosporina, un medicamento que se usa en los trasplantes de órganos para prevenir el rechazo.
- Otros medicamentos que pueden potenciar el efecto antihipertensivo, como baclofeno (un medicamento para aliviar la espasticidad), amifostina (utilizado para tratar el cáncer) y algunos medicamentos antipsicóticos.
Si está tomando un inhibidor de la ECA o aliskiren (consulte también la información bajo los títulos: "No tome Blopress Comp" y "Advertencias y precauciones").
Toma de Blopress Comp con alimentos, bebidas y alcohol
- Puede tomar Blopress Comp con o sin alimentos.
- Cuando le receten Blopress Comp, hable con su médico antes de beber alcohol. El alcohol puede hacer que se sienta mareado o mareado.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
El embarazo
Debe informar a su médico si cree que está embarazada (o si existe la posibilidad de quedarse embarazada). Normalmente, su médico le recomendará que deje de tomar Blopress Comp antes de quedarse embarazada o tan pronto como sepa que está embarazada y le recomendará que tome otro medicamento en lugar de Blopress Comp. Blopress Comp no se recomienda para mujeres. debe tomarse si está embarazada de más de 3 meses, ya que puede causar daños graves a su bebé si se toma después del tercer mes de embarazo.
Hora de la comida
Informe a su médico si está amamantando o está a punto de comenzar a amamantar. Blopress Comp no está recomendado para mujeres que estén amamantando y su médico puede elegir otro tratamiento para usted si desea amamantar, especialmente si el bebé es recién nacido o prematuro.
Conducción y uso de máquinas
Algunas personas pueden sentirse cansadas o aturdidas cuando toman Blopress comp. Si esto le sucede, no conduzca ni utilice herramientas o máquinas.
Blopress Comp contiene lactosa.
La lactosa es un tipo de azúcar. Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Blopress Comp: Posología
Tome siempre Blopress comp exactamente como le haya indicado su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico. Es importante seguir tomando Blopress comp todos los días.
La dosis recomendada de Blopress Comp es un comprimido una vez al día.
Trague el comprimido con un vaso de agua.
Intente tomar el comprimido a la misma hora todos los días. Esto le ayudará a recordar tomarlo.
Blopress Comp comprimidos de 8 / 12,5 mg y 16 / 12,5 mg: los comprimidos se pueden dividir en dosis iguales.
Blopress Comp comprimidos de 32 / 12,5 mg y 32/25 mg: la línea de puntuación es solo para dividir el comprimido si tiene dificultades para tragarlo entero.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Blopress Comp
Si toma más Blopress comp del que debiera
Si toma más Blopress comp del recetado por su médico, póngase en contacto con un médico o farmacéutico inmediatamente para que le aconseje.
Si olvidó tomar Blopress Comp
No tome una dosis doble para compensar las tabletas olvidadas. Simplemente tome la siguiente dosis como de costumbre.
Si deja de tomar Blopress comp
Si deja de tomar Blopress comp, su presión arterial puede volver a subir. Por lo tanto, no deje de tomar Blopress comp sin antes consultar con su médico.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de Blopress Comp, pregunte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Blopressid?
Como todos los medicamentos, Blopress comp puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Es importante que sepa cuáles pueden ser estos efectos secundarios.
Algunos de los efectos secundarios de Blopressid son causados por candesartan cilexetil y algunos son causados por hidroclorotiazida.
Deje de tomar Blopress comp y busque ayuda médica de inmediato si experimenta cualquiera de las siguientes reacciones alérgicas:
- dificultad para respirar, con o sin hinchazón de la cara, labios, lengua y / o garganta.
- hinchazón de la cara, labios, lengua y / o garganta, que puede causar dificultad para tragar.
- picazón severa de la piel (con ampollas elevadas).
Blopress Comp puede provocar una reducción del número de glóbulos blancos. Su resistencia a las infecciones puede disminuir y puede notar cansancio, infección o fiebre. Si esto sucede, comuníquese con su médico. Es posible que su médico le realice ocasionalmente análisis de sangre para comprobar si Blopress comp ha tenido algún efecto en su sangre (agranulocitosis).
Otros posibles efectos secundarios incluyen:
Frecuentes (afectan entre 1 y 10 de cada 100 personas)
- Cambios en los resultados de los análisis de sangre:
- Baja cantidad de sodio en sangre. Si esta reducción es severa, entonces puede notar debilidad, falta de energía o calambres musculares.
- Aumento o disminución de la cantidad de potasio en sangre, especialmente si ya tiene problemas renales o insuficiencia cardíaca. Si este aumento o disminución es severo, entonces puede notar cansancio, debilidad, latidos cardíacos irregulares u hormigueo.
- Aumento de la cantidad de colesterol, azúcar o ácido úrico en sangre.
- Azúcar en la orina.
- Sensación de mareo / desvanecimiento o debilidad.
- Dolor de cabeza.
- Infección respiratoria.
Poco frecuentes (afectan a menos de 1 de cada 100 pacientes)
- Presión arterial baja. Esto puede hacer que se sienta mareado o mareado.
- Pérdida de apetito, diarrea, estreñimiento, irritación de estómago.
- Erupción cutánea, erupción con bultos (urticaria), erupción causada por la sensibilidad a la luz solar.
Raras (afectan a menos de 1 de cada 1.000 pacientes)
- Ictericia (coloración amarillenta de la piel o el blanco de los ojos). Si esto le sucede, comuníquese con su médico inmediatamente.
- Efectos sobre el funcionamiento de sus riñones, especialmente si ya tiene problemas renales o insuficiencia cardíaca.
- dificultad para dormir, depresión, sensación de inquietud.
- Hormigueo u hormigueo en brazos o piernas.
- Visión borrosa por poco tiempo.
- Latido anormal del corazón. Dificultades para respirar (que incluyen inflamación pulmonar y líquido en los pulmones).
- Temperatura alta (fiebre).
- Inflamación del páncreas. Esto causa dolor de estómago de moderado a severo.
- Calambres musculares.
- Daño a los vasos sanguíneos que provocan la aparición de manchas rojas o moradas en la piel.
- Reducción de glóbulos rojos o blancos o plaquetas. Puede notar cansancio, infección, fiebre, hinchazón fácil (hematomas).
- Erupción grave que se desarrolla rápidamente, con ampollas y descamación en la piel y, a veces, en la boca.
- Empeoramiento de reacciones de tipo lupus eritematoso existentes o aparición de reacciones cutáneas inusuales.
Muy raras (afecta a menos de 1 de cada 10.000 pacientes)
- Hinchazón de la cara, labios, lengua y / o garganta.
- Picor.
- Dolor de espalda, dolor en las articulaciones y músculos.
- Cambios en el funcionamiento del hígado, incluida la inflamación del hígado (hepatitis). Puede notar cansancio, coloración amarillenta de la piel y el blanco de los ojos y síntomas similares a los de la gripe.
- Tos.
- Náusea.
Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
- Miopía repentina
- Dolor repentino en el ojo (glaucoma agudo de ángulo cerrado)
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede notificar efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Al notificar efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
- Manténgase fuera de la vista y del alcance de los niños.
- Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
- No utilice Blopress Comp después de la fecha de caducidad que aparece en la caja o blister después de CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Qué contiene Blopresid
Los comprimidos de Blopresid contienen los siguientes ingredientes activos: candesartán cilexetilo e hidroclorotiazida.
Los comprimidos de Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg contienen 8 mg de candesartán cilexetilo y 12,5 mg de hidroclorotiazida.
Los comprimidos de Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg contienen 16 mg de candesartán cilexetilo y 12,5 mg de hidroclorotiazida.
Los comprimidos de Blopress comp 32 mg / 12,5 mg contienen 32 mg de candesartán cilexetilo y 12,5 mg de hidroclorotiazida.
Los comprimidos de Blopress comp 32 mg / 25 mg contienen 32 mg de candesartán cilexetilo y 25 mg de hidroclorotiazida.
Los demás componentes son carmelosa de calcio, hidroxipropilcelulosa, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, almidón de maíz, macrogol, óxido de hierro rojo (E172) (Blopresid 16 mg / 12,5 mg y Blopressid 32 mg / 25 mg), óxido de hierro amarillo (E172) (Blopressid 32 mg / 12,5 mg).
Descripción del aspecto y contenido del envase de Blopresid
Los comprimidos de Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg son comprimidos ovalados de color blanco de aproximadamente 8,5 mm por 5 mm con una ranura y grabados con 8 / C en ambos lados. Los comprimidos de Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg son comprimidos ovalados de color rosa pálido de aproximadamente 8,5 mm por 5 mm con una ranura y grabados con 16 / C en ambos lados. Los comprimidos de Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg son comprimidos de color amarillo claro, ovalados, planos de aproximadamente 11 mm por 6,5 mm grabados con 32 / C1 en ambos lados.
Los comprimidos de Blopress Comp 32 mg / 25 mg son comprimidos de color rosa claro, ovalados, planos de aproximadamente 11 mm por 6,5 mm grabados con 32 / C2 en ambos lados.
Los comprimidos de Blopress Comp se presentan en blísteres, en envases que contienen 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98x1 (unidad de dosis única) (Blopressid 8 mg / 12,5 mg solamente), 100 o 300 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
TABLETAS BLOPRESID
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Un comprimido de Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg contiene 8 mg de candesartán cilexetilo y 12,5 mg de hidroclorotiazida. Cada comprimido de Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg contiene 76,9 mg de lactosa monohidrato.
Un comprimido de Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg contiene 16 mg de candesartán cilexetilo y 12,5 mg de hidroclorotiazida. Cada comprimido de Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg contiene 68,8 mg de lactosa monohidrato.
Un comprimido de Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg contiene 32 mg de candesartán cilexetilo y 12,5 mg de hidroclorotiazida. Cada comprimido de Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg contiene 150,2 mg de lactosa monohidrato.
Un comprimido de Blopress Comp 32 mg / 25 mg contiene 32 mg de candesartán cilexetilo y 25 mg de hidroclorotiazida. Cada comprimido de Blopress Comp 32 mg / 25 mg contiene 137,7 mg de lactosa monohidrato.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tableta.
Los comprimidos de Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg son blancos, ovalados, planos, marcados con 8 / C en ambos lados. Los comprimidos se pueden dividir en mitades iguales.
Los comprimidos de Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg son de color rosa claro, ovalados, planos, ranurados, ranurados con 16 / C en ambos lados. Los comprimidos se pueden dividir en mitades iguales.
Los comprimidos de Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg son de color amarillo claro, ovalados, planos, grabados con 32 / C1 en ambos lados. La ranura es solo para dividir la tableta y facilitar la deglución y no para dividir la tableta en dos mitades iguales.
Los comprimidos de Blopress Comp 32 mg / 25 mg son de color rosa claro, ovalados, planos, grabados con 32 / C2 en ambos lados. La ranura es solo para dividir la tableta y facilitar la deglución y no para dividir la tableta en dos mitades iguales.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Blopresid está indicado para:
• Tratamiento de la hipertensión esencial en pacientes adultos con presión arterial inadecuadamente controlada con monoterapia con candesartán cilexetilo o hidroclorotiazida.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
La dosis recomendada de Blopress Comp es un comprimido una vez al día.
Se recomienda ajustar la dosis con los componentes individuales (candesartán cilexetilo e hidroclorotiazida). Si es clínicamente apropiado, se puede considerar un cambio directo de la monoterapia a Blopress Comp. Se recomienda ajustar la dosis de candesartán cilexetilo cuando se cambia de hidroclorotiazida en monoterapia. Blopress Comp se puede administrar a pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con la monoterapia con candesartán cilexetilo o hidroclorotiazida o Blopress Comp en dosis más bajas.
El efecto antihipertensivo máximo generalmente se logra dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento.
Poblaciones especiales
Poblacion vieja
No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.
Pacientes con depleción del volumen intravascular
En pacientes con riesgo de hipotensión, como los pacientes con posible depleción del volumen intravascular, se recomienda un aumento progresivo de candesartán cilexetilo (se puede considerar una dosis inicial de 4 mg en estos pacientes).
Pacientes con insuficiencia renal
En estos pacientes, es preferible administrar diuréticos de asa en lugar de tiazidas. Se recomienda ajustar la dosis de candesartán cilexetilo en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml / min / 1,73 m2 de superficie corporal (ASC)) antes de cambiar a Blopress Comp (la dosis inicial recomendada de candesartán cilexetilo en estos pacientes es de 4 mg).
El uso de Blopress Comp está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 2 BSA) (ver sección 4.3).
Pacientes con insuficiencia hepática
Se recomienda ajustar la dosis de candesartán cilexetilo en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada antes de cambiar a Blopress comp (la dosis inicial recomendada de candesartán cilexetilo es de 4 mg en estos pacientes).
El uso de Blopress Comp está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave y / o colestasis (ver sección 4.3).
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Blopress Comp en niños recién nacidos y hasta los 18 años de edad No hay datos disponibles.
Método de administración
Uso oral.
Blopress Comp puede administrarse independientemente de los alimentos La biodisponibilidad de candesartán no se ve afectada por los alimentos.
No existe una interacción clínicamente significativa entre la hidroclorotiazida y los alimentos.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad a los principios activos oa alguno de los excipientes o derivados de las sulfonamidas. La hidroclorotiazida es un derivado de sulfonamida.
Segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6).
Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 2 BSA).
Deterioro grave de la función hepática y / o colestasis.
Hipopotasemia e hipercalcemia refractarias.
Gota.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Función renal alterada / trasplante de riñón
En estos pacientes es preferible administrar diuréticos de asa en lugar de tiazidas.Cuando se administra Blopressid a pacientes con insuficiencia renal, se recomienda controlar periódicamente los niveles de potasio, creatinina y ácido úrico.
No se ha probado el uso de Blopress Comp en pacientes que se han sometido recientemente a un trasplante de riñón.
Estenosis de la arteria renal
Los medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona, incluidos los antagonistas del receptor de angiotensina II (ARAII), pueden aumentar el nitrógeno ureico en sangre y la creatinina en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria renal en presencia de un solo riñón.
Depleción de volumen intravascular
Puede ocurrir hipotensión sintomática en pacientes con volumen intravascular y / o depleción de sodio, como se describe para otros agentes que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona.Por lo tanto, no se recomienda el uso de Blopress Comp hasta que se haya corregido esta condición.
Anestesia y cirugia
Puede producirse hipotensión debida al bloqueo del sistema renina-angiotensina durante la anestesia y la cirugía en pacientes tratados con antagonistas de la angiotensina II. En muy raras ocasiones, la hipotensión puede ser tan grave que justifique el uso de líquidos intravenosos y / o sustancias vasopresoras.
Función hepática alterada
Las tiazidas deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que alteraciones menores en el equilibrio de líquidos y electrolitos pueden causar coma hepático No hay experiencia clínica con Blopressid en pacientes con insuficiencia hepática.
Estenosis aórtica y mitral (miocardiopatía hipertrófica obstructiva)
Al igual que con otros vasodilatadores, se recomienda especial precaución en pacientes con estenosis aórtica o mitral hemodinámicamente relevante o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
Hiperaldosteronismo primario
Los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden a los fármacos antihipertensivos que actúan inhibiendo el sistema renina-angiotensina-aldosterona. Por tanto, no se recomienda el uso de Blopress Comp en esta población.
Desequilibrio electrolítico
Se deben realizar determinaciones periódicas de los electrolitos séricos a intervalos apropiados. Las tiazidas, incluida la hidroclorotiazida, pueden provocar un desequilibrio de líquidos o electrolitos (hipercalcemia, hipopotasemia, hiponatremia, hipomagnesemia y alcalosis hipoclorémica).
Los diuréticos tiazídicos pueden disminuir la excreción urinaria de calcio y causar aumentos intermitentes y leves de las concentraciones séricas de calcio. La hipercalcemia marcada puede ser un signo de hiperparatiroidismo latente. Las tiazidas deben suspenderse antes de realizar pruebas de función paratiroidea.
La hidroclorotiazida aumenta de forma dosis-dependiente la excreción urinaria de potasio que puede inducir hipopotasemia Este efecto de hidroclorotiazida parece menos evidente cuando se combina con candesartán cilexetilo. El riesgo de hipopotasemia puede aumentar en pacientes con cirrosis hepática, con diuresis rápida, en pacientes con una ingesta oral inadecuada de electrolitos y en pacientes que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides u hormona adrenocorticotrópica (ACTH).
El tratamiento con candesartán cilexetilo puede producir hiperpotasemia, especialmente en presencia de insuficiencia cardíaca y / o insuficiencia renal. El uso concomitante de Blopress Comp y diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio u otros medicamentos que pueden aumentar los niveles séricos de potasio (p. Ej., Heparina sódica) puede provocar aumentos en el potasio. Se debe realizar un control de potasio, según sea necesario.
Las tiazidas aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede inducir hipomagnesemia.
Efectos metabólicos y endocrinos.
El tratamiento con un diurético tiazídico puede alterar la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesario ajustar la dosis de los fármacos antidiabéticos, incluida la insulina. La diabetes mellitus latente puede manifestarse durante el tratamiento con tiazidas. Se han asociado aumentos en los niveles de colesterol y triglicéridos con la terapia con diuréticos tiazídicos. A las dosis contenidas en Blopressid, solo se informaron efectos mínimos. Los diuréticos tiazídicos aumentan la uricemia y pueden causar gota en pacientes predispuestos.
Fotosensibilidad
Se han notificado reacciones de fotosensibilidad durante el uso de diuréticos tiazídicos (ver sección 4.8). En caso de una reacción de fotosensibilidad se recomienda interrumpir el tratamiento. Si es necesario reanudar el tratamiento, se recomienda proteger las partes expuestas del cuerpo a la luz del sol o rayos UVA artificiales.
Aspectos generales
En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen predominantemente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o enfermedad renal subyacente, incluida la estenosis de la arteria renal), el tratamiento con otros medicamentos que afecten a este sistema, incluidos los ARAII, se ha asociado con hipotensión aguda, BUN, oliguria o, en raras ocasiones, insuficiencia renal aguda. Al igual que con otros fármacos antihipertensivos, la disminución excesiva de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular aterosclerótica puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
Pueden producirse reacciones de hipersensibilidad a la hidroclorotiazida, independientemente de si los pacientes tienen o no antecedentes de alergia o asma bronquial, pero son más probables en este tipo de pacientes.
Se ha informado de exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico con el uso de diuréticos tiazídicos.
El efecto antihipertensivo de Blopress Comp puede potenciarse con otros agentes antihipertensivos.
Este medicamento contiene lactosa como excipiente y, por tanto, los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
El embarazo
No se debe iniciar el tratamiento con antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARAII) durante el embarazo. Se deben utilizar tratamientos antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad comprobado para su uso durante el embarazo en pacientes que planean quedarse embarazadas, a menos que se considere esencial continuar con el tratamiento con ARAII. Cuando se diagnostica un embarazo, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con ARAII y, si procede, se debe iniciar un tratamiento alternativo (ver secciones 4.3 y 4.6).
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Los compuestos que se han probado en estudios farmacocinéticos clínicos incluyen warfarina, digoxina, anticonceptivos orales (es decir, etinilestradiol / levonorgestrel), glibenclamida y nifedipina. En estos estudios no se identificaron interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes.
El efecto de depleción de potasio de la hidroclorotiazida podría potenciarse con otros fármacos asociados con la pérdida de potasio y la hipopotasemia (p. Ej., Otros diuréticos kaliuréticos, laxantes, anfotericina, carbenoxolona, penicilina sódica G, derivados del ácido salicílico, esteroides, ACTH).
El uso concomitante de Blopress Plus y diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contengan potasio u otros medicamentos que puedan elevar los niveles séricos de potasio (p. Ej., Heparina sódica) puede producir aumentos de potasio. El potasio debe realizarse de forma adecuada (ver sección 4.4). .
La hipopotasemia y la hipomagnesemia inducidas por diuréticos predisponen a los posibles efectos cardiotóxicos de los glucósidos digitálicos y los antiarrítmicos. Se recomienda que los niveles de potasio se controlen periódicamente cuando se administre Blopress Comp con estos medicamentos y con los siguientes medicamentos que pueden inducir torsades de pointes:
• Antiarrítmicos de clase Ia (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida)
• Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida)
• Algunos antipsicóticos (por ejemplo, tioridazina, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciamemazina, sulpirida, sultoprida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol)
• Otros (por ejemplo, bepridil, cisaprida, difemanil, eritromicina iv, halofantrina, ketanserina, mizolastina, pentamidina, esparfloxacina, terfinadina, vincamina iv)
Se han notificado aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio y reacciones tóxicas durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) o hidroclorotiazida. También se ha informado de un efecto similar con los ARAII. No se recomienda el uso de candesartán e hidroclorotiazida con litio. Si la combinación resulta necesaria, se recomienda una monitorización cuidadosa de los niveles séricos de litio.
Cuando los ARAII se administran simultáneamente con fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (p. Ej., Inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico (> 3 g / día) y AINE no selectivos), puede producirse una "atenuación del efecto antihipertensivo".
Al igual que con los inhibidores de la ECA, el uso concomitante de ARAII y AINE puede aumentar el riesgo de empeoramiento de la función renal, incluida una posible insuficiencia renal aguda y un aumento de los niveles séricos de potasio, especialmente en pacientes con insuficiencia renal preexistente. La combinación debe administrarse con precaución. , especialmente en los ancianos. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y se debe considerar la monitorización de la función renal al inicio del tratamiento concomitante y periódicamente a partir de entonces. El efecto diurético, natriurético y antihipertensivo de la hidroclorotiazida se ve atenuado por los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
La absorción de hidroclorotiazida se reduce con colestipol o colestiramina.
El efecto de los relajantes musculoesqueléticos no despolarizantes (p. Ej., Tubocurarina) puede potenciarse con hidroclorotiazida.
Los diuréticos tiazídicos pueden aumentar los niveles de calcio sérico debido a la disminución de la excreción. Si se van a recetar suplementos de calcio o vitamina D, se deben controlar los niveles de calcio sérico y ajustar la dosis en consecuencia.
Las tiazidas pueden potenciar el efecto hiperglucémico de los betabloqueantes y el diazóxido.
Los agentes anticolinérgicos (p. Ej., Atropina, biperideno) pueden aumentar la biodisponibilidad de los diuréticos de tipo tiazida al reducir la motilidad gastrointestinal y la velocidad de vaciado del estómago.
Las tiazidas pueden aumentar el riesgo de reacciones adversas causadas por la amantadina.
Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de fármacos citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato) y potenciar sus efectos mielosupresores.
La hipotensión postural puede verse agravada por la ingesta simultánea de alcohol, barbitúricos o anestésicos.
El tratamiento con diuréticos tiazídicos puede reducir la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesario ajustar la dosis de los medicamentos antidiabéticos, incluida la insulina. La metformina debe usarse con precaución debido al riesgo de acidosis láctica inducida por una posible insuficiencia renal funcional relacionada con la hidroclorotiazida.
La hidroclorotiazida puede provocar una disminución de la respuesta arterial a las aminas presoras (p. Ej., Adrenalina), pero no de forma que elimine el efecto de la presión.
La hidroclorotiazida puede aumentar el riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente con dosis altas de medios de contraste yodados.
El tratamiento concomitante con ciclosporina puede aumentar el riesgo de hiperuricemia y complicaciones de tipo gota.
El tratamiento concomitante con baclofeno, amifostina, antidepresivos tricíclicos o neurolépticos puede aumentar el efecto antihipertensivo e inducir hipotensión.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Antagonistas del receptor de angiotensina II (AIIRA)
No se recomienda el uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARAII) durante el primer trimestre del embarazo (ver sección 4.4). El uso de ARAII está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.3 y 4.4).
La evidencia epidemiológica sobre el riesgo de teratogenicidad después de la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no ha sido concluyente; sin embargo, no se puede excluir un pequeño aumento del riesgo. Aunque no se dispone de datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo de los antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARAII), también puede existir un riesgo similar para esta clase de medicamentos.Perfil de seguridad comprobado para su uso durante el embarazo, a menos que se considere esencial continuar el tratamiento con un ARAII.
Cuando se diagnostica un embarazo, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con ARAII y, si procede, se debe iniciar un tratamiento alternativo.
Se sabe que la exposición a los ARAII durante el segundo y tercer trimestre del embarazo induce toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso de la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia) en mujeres (ver sección 5.3).
En caso de que se haya producido una exposición a los ARAII a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda un control ecográfico de la función renal y del cráneo.
Los recién nacidos cuyas madres hayan tomado ARAII deben ser controlados de cerca para detectar hipotensión (ver secciones 4.3 y 4.4).
Hidroclorotiazida :
La experiencia con el uso de hidroclorotiazida durante el embarazo es limitada, especialmente durante el primer trimestre. Los estudios en animales son insuficientes.
La hidroclorotiazida atraviesa la placenta. Teniendo en cuenta el mecanismo de acción farmacológico de la hidroclorotiazida, su uso durante el segundo y tercer trimestre del embarazo puede comprometer la perfusión fetal-placentaria e inducir efectos fetales y neonatales como ictericia, alteraciones del equilibrio electrolítico y trombocitopenia.
La hidroclorotiazida no debe usarse para el edema gestacional, la hipertensión gestacional o la preeclampsia debido al riesgo de disminución del volumen plasmático e hipoperfusión placentaria, sin efecto beneficioso sobre el curso de la enfermedad.
La hidroclorotiazida no debe usarse para la hipertensión esencial en mujeres embarazadas, excepto en situaciones raras en las que no se puede usar ningún otro tratamiento.
Hora de la comida
Antagonistas del receptor de angiotensina II (AIIRA)
Dado que no se dispone de información sobre el uso de Blopress Comp durante la lactancia, no se recomienda el uso de Blopress Comp y son preferibles tratamientos alternativos con un mejor perfil de seguridad conocido durante la lactancia, especialmente en el caso de recién nacidos o bebés prematuros.
Hidroclorotiazida
La hidroclorotiazida se excreta en la leche materna humana en cantidades mínimas. Las tiazidas, al causar diuresis intensa en dosis altas, pueden inhibir la producción de leche. No se recomienda el uso de Blopress Comp durante la lactancia.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Al conducir vehículos o utilizar máquinas, debe tenerse en cuenta que ocasionalmente pueden producirse mareos o fatiga durante el tratamiento con Blopress Comp.
04.8 Efectos indeseables
En ensayos clínicos controlados con candesartán cilexetilo / hidroclorotiazida, las reacciones adversas fueron leves y transitorias. La interrupción del tratamiento debido a eventos adversos fue similar con candesartán cilexetilo / hidroclorotiazida (2,3-3,3%) y placebo (2,7-4,3%).
En estudios clínicos con candesartán cilexetilo / hidroclorotiazida, las reacciones adversas se limitaron a los eventos previamente observados con candesartán cilexetilo y / o hidroclorotiazida.
La siguiente tabla presenta las reacciones adversas notificadas con candesartán cilexetilo en estudios clínicos y en la experiencia poscomercialización. A partir de un análisis exhaustivo de los datos de los ensayos clínicos en pacientes hipertensos, las reacciones adversas con candesartán cilexetilo se definieron en función de la "incidencia de reacciones adversas con candesartán cilexetilo al menos un 1% mayor que la incidencia observada con placebo.
Las frecuencias utilizadas en las tablas de la sección 4.8 son: muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100,
1 / 10.000) y frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
La siguiente tabla presenta las reacciones adversas notificadas con hidroclorotiazida sola, generalmente a dosis de 25 mg o más.
04.9 Sobredosis
Síntomas
En base a consideraciones farmacológicas, la principal manifestación de la sobredosis de candesartán cilexetilo debe ser hipotensión sintomática y mareos. En informes individuales de sobredosis (hasta 672 mg de candesartán cilexetilo), el paciente se recuperó sin consecuencias.
La principal manifestación de la sobredosis de hidroclorotiazida es la pérdida aguda de líquidos y electrolitos. También se han observado síntomas como mareos, hipotensión, sed, taquicardia, arritmias ventriculares, sedación / alteración de la conciencia y calambres musculares.
Métodos de intervención en caso de sobredosis.
No se dispone de información específica para el tratamiento de la sobredosis de Blopressid. Sin embargo, en caso de sobredosis, se recomienda tomar las siguientes medidas.
Cuando esté indicado, se debe considerar la inducción del vómito o el lavado gástrico. Si ocurre hipotensión sintomática, se debe instaurar un tratamiento sintomático y monitorear las funciones vitales. El paciente debe colocarse en decúbito supino con las piernas elevadas. Si esto no es suficiente, el volumen plasmático debe aumentarse mediante la infusión de solución salina isotónica. Los electrolitos séricos y el equilibrio ácido-base deben controlarse y corregirse si es necesario. Se pueden administrar medicamentos simpaticomiméticos en caso de que las medidas anteriores sean insuficientes.
El candesartán no se puede eliminar mediante hemodiálisis. Se desconoce la cantidad de hidroclorotiazida que se puede eliminar mediante hemodiálisis.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antagonistas de la angiotensina II + diuréticos, código ATC: CO9DA06
La angiotensina II es la principal hormona vasoactiva del sistema renina-angiotensina-aldosterona y desempeña un papel en la fisiopatología de la hipertensión y otras enfermedades cardiovasculares. También desempeña un papel en la patogenia de la hipertrofia y el daño orgánico. Principales efectos fisiológicos de la angiotensina II, tales como la vasoconstricción, la estimulación de la aldosterona, la regulación del equilibrio de sal y agua y la estimulación del crecimiento celular, están mediadas por el receptor tipo 1 (AT1).
Candesartan cilexetil es un profármaco que se convierte rápidamente en el principio activo, candesartan, por hidrólisis del éster durante la absorción en el tracto gastrointestinal. El candesartán es un ARAII selectivo para los receptores AT1, con una unión estrecha y una disociación lenta del receptor. No tiene actividad competitiva.
El candesartán no afecta a la ECA ni a otros sistemas enzimáticos generalmente asociados con el uso de inhibidores de la ECA. Dado que no hay ningún efecto sobre la degradación de las cininas o el metabolismo de otras sustancias, como la sustancia P, es poco probable que los antagonistas del receptor de la angiotensina II (ARAII) estén asociados con la tos. En ensayos clínicos controlados que compararon candesartán cilexetilo con inhibidores de la ECA, la incidencia de tos fue menor en pacientes tratados con candesartán cilexetilo. El candesartán no se une ni bloquea otros receptores hormonales o canales iónicos que son importantes en la regulación cardiovascular. Se manifiesta el antagonismo del receptor L "AT1 sí mismo en aumentos relacionados con la dosis en los niveles plasmáticos de renina, angiotensina I y angiotensina II, y en una disminución de las concentraciones plasmáticas de aldosterona.
Los efectos de candesartán cilexetilo 8-16 mg (dosis media de 12 mg), una vez al día, sobre la morbilidad y mortalidad cardiovascular se evaluaron en un ensayo clínico aleatorizado en 4.937 pacientes de edad avanzada (70-89 años; de los cuales el 21% tenía 80 años o más). mayores) con hipertensión leve a moderada seguida durante una media de 3,7 años (Estudio sobre cognición y pronóstico en ancianos). Los pacientes recibieron candesartán o placebo con otros tratamientos antihipertensivos adicionales según fuera necesario. La presión arterial se redujo de 166/90 a 145/80 mmHg en el grupo de candesartán y de 167/90 a 149/82 mmHg en el grupo de control.No hubo diferencias estadísticamente significativas en el punto final primario, eventos cardiovasculares mayores (mortalidad cardiovascular, accidente cerebrovascular no fatal e infarto de miocardio no fatal). Hubo 26,7 eventos por 1000 pacientes-año en el grupo de candesartán frente a 30,0 eventos por 1000 pacientes-año en el grupo de control (riesgo relativo 0,89; IC del 95%: 0,75 a 1,06, p = 0,19).
La hidroclorotiazida inhibe la reabsorción activa de sodio, principalmente en los túbulos renales distales y promueve la excreción de sodio, cloro y agua. La excreción renal de potasio y magnesio aumenta de manera dosis-dependiente, mientras que el calcio se reabsorbe en mayor medida. La hidroclorotiazida disminuye el volumen plasmático y los líquidos extracelulares y reduce el gasto cardíaco y la presión arterial. Durante la terapia a largo plazo, la reducción de la resistencia periférica contribuye a la reducción de la presión arterial.
Numerosos estudios clínicos han demostrado que el tratamiento a largo plazo con hidroclorotiazida reduce el riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular.
El candesartán y la hidroclorotiazida tienen efectos antihipertensivos aditivos.
En pacientes hipertensos, Blopress Comp provoca una reducción de la presión arterial dependiente de la dosis y de larga duración sin aumentos reflejos de la frecuencia cardíaca. No se observaron efectos severos o excesivos de la primera dosis de hipotensión o efectos de rebote después de la interrupción del tratamiento.
Después de la administración de una dosis única de Blopress Comp, el inicio del efecto antihipertensivo suele ocurrir en 2 horas. Con el tratamiento continuado, el efecto antihipertensivo máximo sobre la presión arterial se alcanza en 4 semanas y se mantiene durante el tratamiento a largo plazo. Blopress Comp, administrado una vez al día, produce una reducción efectiva y homogénea de la presión arterial durante 24 horas, con una pequeña diferencia entre los efectos pico y mínimo durante el intervalo entre dosis. En un estudio aleatorizado, de forma doble ciego, Blopress comp 16 mg / 12,5 mg administrado una vez al día redujo significativamente la presión arterial y controló a más pacientes que la combinación de losartán / hidroclorotiazida 50 mg / 12,5 mg una vez al día.
En estudios aleatorizados doble ciego, la incidencia de eventos adversos, especialmente tos, fue menor durante el tratamiento con Blopress comp que con la combinación de inhibidores de la ECA e hidroclorotiazida.
En dos ensayos clínicos (aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, de grupos paralelos) en los que participaron 275 y 1524 pacientes aleatorizados, respectivamente, las combinaciones de 32 mg / 12,5 mg y 32 mg / 25 mg de candesartán cilexetilo / hidroclorotiazida indujeron reducciones de la presión arterial de 22 / 15 mmHg y 21/14 mmHg, respectivamente, y parecieron significativamente más efectivos que sus respectivos componentes individuales.
En un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos que incluyó a 1975 pacientes aleatorizados que no estaban adecuadamente controlados con 32 mg de candesartán cilexetilo una vez al día, la adición de 12,5 mg o 25 mg de hidroclorotiazida dio lugar a nuevas reducciones de la presión arterial. / 25 mg de candesartán cilexetilo / hidroclorotiazida fue significativamente más eficaz que la combinación de 32 mg / 12,5 mg, y las reducciones medias generales de la presión arterial fueron de 16/10 mmHg y 13/9 mmHg, respectivamente.
Candesartán cilexetilo / hidroclorotiazida es igualmente eficaz en todos los pacientes independientemente de su edad y sexo.
Actualmente no hay datos sobre el uso de candesartán cilexetilo / hidroclorotiazida en pacientes con enfermedad renal / nefropatía, función ventricular izquierda reducida / insuficiencia cardíaca congestiva y postinfarto de miocardio.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
La administración concomitante de candesartán cilexetilo e hidroclorotiazida no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de ninguna de las sustancias.
Absorción y distribución
Candesartán cilexetilo
Tras la administración oral, candesartán cilexetilo se convierte en el principio activo candesartán. La biodisponibilidad absoluta de candesartán es aproximadamente del 40% después de la administración de una solución oral de candesartán cilexetilo. La biodisponibilidad relativa de la formulación del comprimido en comparación con la solución oral es aproximadamente del 34% con muy poca variabilidad. Los valores medios de concentración máxima (Cmáx) se alcanzan en las 3-4 horas posteriores a la ingesta del comprimido Las concentraciones séricas de candesartán aumentan linealmente al aumentar las dosis en el rango terapéutico. No se observaron diferencias en la farmacocinética de candesartán en ninguno de los dos sexos. El área bajo la curva (AUC) de la concentración sérica a lo largo del tiempo no se ve afectada significativamente por los alimentos.
El candesartán se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (más del 99%). El volumen aparente de distribución de candesartán es de 0,1 l / kg.
Hidroclorotiazida
La hidroclorotiazida se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal con una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente el 70% La administración concomitante con alimentos aumenta la absorción en aproximadamente un 15%. La biodisponibilidad puede disminuir en pacientes con insuficiencia cardíaca y edema pronunciado.
La unión de la hidroclorotiazida a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 60%. El volumen aparente de distribución es de aproximadamente 0,8 l / kg.
Biotransformación y eliminación
Candesartán cilexetilo
Candesartán se elimina casi en su totalidad sin cambios por las vías urinaria y biliar y solo en menor grado por el metabolismo hepático (CYP2C9). Los estudios de interacción disponibles no indican ningún efecto sobre CYP2C9 y CYP3A4. Basado en datos in vitro, no se esperan interacciones en vivo con fármacos cuyo metabolismo depende de las isoenzimas del citocromo P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4. La vida media terminal (t½) de candesartán es de aproximadamente 9 horas. No se observa acumulación después de dosis repetidas. La vida media de candesartán permanece sin cambios (aproximadamente 9 horas) después de la administración de candesartán cilexetilo en combinación con hidroclorotiazida. No se produce una acumulación adicional de candesartán después de la administración repetida de la combinación en comparación con la monoterapia.
El aclaramiento plasmático total de candesartán es de aproximadamente 0,37 ml / min / kg, con un aclaramiento renal de aproximadamente 0,19 ml / min / kg. La excreción renal se produce tanto por filtración glomerular como por secreción tubular activa. Después de una dosis oral de candesartán cilexetilo marcado con 14C, aproximadamente el 26% de la dosis se excreta en la orina como candesartán y el 7% como un metabolito inactivo, mientras que aproximadamente el 56% de la La dosis se encuentra en las heces como candesartán y un 10% como metabolito inactivo.
Hidroclorotiazida
La hidroclorotiazida no se metaboliza y se excreta casi en su totalidad como fármaco inalterado por filtración glomerular y secreción tubular activa La vida media terminal (t½) de la hidroclorotiazida es de aproximadamente 8 horas. Aproximadamente el 70% de la dosis oral se elimina en la orina en 48 horas La vida media de hidroclorotiazida permanece sin cambios (aproximadamente 8 horas) después de la administración de hidroclorotiazida en combinación con candesartán cilexetilo. No hay acumulación adicional de hidroclorotiazida después de la administración repetida de la combinación en comparación con la monoterapia.
Farmacocinética en poblaciones especiales
Candesartán cilexetilo
En sujetos de edad avanzada (mayores de 65 años), tanto la Cmáx como el AUC de candesartán aumentan aproximadamente un 50% y un 80%, respectivamente, en comparación con los sujetos jóvenes. Sin embargo, la respuesta de la presión arterial y la incidencia de reacciones adversas son similares después de la administración de la misma dosis de Blopress Comp en pacientes jóvenes y ancianos (ver sección 4.2).
En pacientes con insuficiencia renal leve y moderada, la Cmáx y el AUC de candesartán durante la administración repetida aumentaron aproximadamente un 50% y un 70%, respectivamente, pero la t½ no se alteró en comparación con los pacientes con función renal normal. Los cambios correspondientes en pacientes con insuficiencia renal grave fueron aproximadamente del 50% y 110%, respectivamente. La semivida terminal de candesartán se duplicó aproximadamente en pacientes con insuficiencia renal grave. El perfil farmacocinético de los pacientes en hemodiálisis fue similar al de los pacientes con insuficiencia renal grave.
En dos estudios, ambos en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada, hubo un aumento en la AUC media de candesartán de aproximadamente un 20% en un estudio y un 80% en el otro estudio (ver sección 4.2). Experiencia en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Hidroclorotiazida
La semivida terminal de hidroclorotiazida se prolonga en pacientes con insuficiencia renal.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
No se observaron nuevos efectos tóxicos con la combinación en comparación con los observados con los componentes individuales. En estudios preclínicos de seguridad, candesartán tuvo efectos sobre los parámetros renales y eritrocitarios a dosis altas en ratones, ratas, perros y monos. El candesartán provocó una reducción de los parámetros de los glóbulos rojos (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito). Candesartán ha inducido efectos sobre los riñones (como regeneración, dilatación y basofilia tubular; aumento de las concentraciones plasmáticas de azotemia y creatinina) y pueden ser secundarios al efecto hipotensor que produce alteraciones en la perfusión renal. La adición de hidroclorotiazida aumenta la nefrotoxicidad de candesartan. Además, candesartán indujo hiperplasia / hipertrofia de las células yuxtaglomerulares. Estas modificaciones pueden considerarse como consecuencia de la acción farmacológica de candesartán y de escasa relevancia clínica.
Se ha observado fetotoxicidad en embarazos avanzados con candesartán. La adición de hidroclorotiazida no afectó significativamente al desarrollo fetal en ratas, ratones o conejos (ver sección 4.6).
El candesartán y la hidroclorotiazida exhiben actividad genotóxica a concentraciones / dosis muy altas. Los datos de genotoxicidad in vitro Y en vivo indican que es poco probable que candesartán e hidroclorotiazida ejerzan actividad mutagénica o clastogénica en condiciones de uso clínico.
No se observaron fenómenos cancerígenos con ninguno de los compuestos.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Carmelosa de calcio hidroxipropilcelulosa
Óxido de hierro rojo E172 (Blopresid 16 mg / 12,5 mg y Blopresid 32 mg / 25 mg)
Óxido de hierro amarillo E172 (Blopresid 32 mg / 12,5 mg)
Lactosa monohidrato Estearato de magnesio Almidón de maíz
Macrogol
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante
06.3 Período de validez
3 años
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: Blísteres de Aluminio / Aluminio o de Polipropileno / Aluminio insertados en un sobre de Aluminio sellado de 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98x1, 100 y 300 comprimidos. Blopressid 16 mg / 12,5 mg: Blísteres de Aluminio / Aluminio de 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 y 300 comprimidos.
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: Blísteres de aluminio de 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 y 300 comprimidos Blopresid 32 mg / 25 mg: Blísteres de aluminio de 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 y 300 comprimidos
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Takeda Italia SpA - Via E. Vittorini 129 - Roma
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Blopressid 8 mg / 12,5 mg: 7 comprimidos AIC N ° 034187017 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 14 comprimidos AIC N ° 034187029 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 20 comprimidos AIC N ° 034187031 / M
Blopressid 8 mg / 12,5 mg: 28 comprimidos AIC N ° 034187043 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 50 comprimidos AIC N ° 034187056 / M
Blopressid 8 mg / 12,5 mg: 56 comprimidos AIC N ° 034187068 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 98 comprimidos AIC N ° 034187070 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 98x1 comprimidos AIC N ° 034187082 / M
Blopressid 8 mg / 12,5 mg: 100 comprimidos AIC N ° 034187094 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 300 comprimidos AIC N ° 034187106 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 7 comprimidos AIC N ° 034187118 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 14 comprimidos AIC N ° 034187120 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 20 comprimidos AIC N ° 034187132 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 28 comprimidos AIC N ° 034187144 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 50 comprimidos AIC N ° 034187157 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 56 comprimidos AIC N ° 034187169 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 98 comprimidos AIC N ° 034187171 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 100 comprimidos AIC N ° 034187183 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 300 comprimidos AIC N ° 034187195 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 7 comprimidos AIC N ° 034187207 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 14 comprimidos AIC N ° 034187219 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 20 comprimidos AIC N ° 034187221 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 28 comprimidos AIC N ° 034187233 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 50 comprimidos AIC N ° 034187245 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 56 comprimidos AIC N ° 034187258 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 98 comprimidos AIC N ° 034187260 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 100 comprimidos AIC N ° 034187272 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 300 comprimidos AIC N ° 034187284 / M
Blopresid 32mg / 25mg: 7 comprimidos AIC N ° 034187296 / M
Blopresid 32mg / 25mg: 14 comprimidos AIC N ° 034187308 / M
Blopresid 32mg / 25mg: 20 comprimidos AIC N ° 034187310 / M
Blopresid 32mg / 25mg: 28 comprimidos AIC N ° 034187322
Blopresid 32mg / 25mg: 50 comprimidos AIC N ° 034187334
Blopresid 32mg / 25mg: 56 comprimidos AIC N ° 034187346
Blopresid 32mg / 25mg: 98 comprimidos AIC N ° 034187359
Blopresid 32mg / 25mg: 100 comprimidos AIC N ° 034187361
Blopresid 32mg / 25mg: 300 comprimidos AIC N ° 034187373
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Blopressid 8 mg / 12,5 mg: 18 de junio de 1999/28 de abril de 2007
Blopressid 16 mg / 12,5 mg: 24 de agosto de 2000/28 de abril de 2007
Blopresid 32 mg / 12,5 mg y Blopressid 32 mg / 25 mg: 11 de septiembre de 2009
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
enero 2013
