Ingredientes activos: estroncio (ranelato de estroncio)
OSSEOR 2 g granulado para suspensión oral
Indicaciones ¿Por qué se usa Osseor? ¿Para qué sirve?
OSSEOR es un medicamento que se utiliza para tratar la osteoporosis grave:
- en mujeres posmenopáusicas,
- en hombres adultos,
con alto riesgo de fracturas, por lo que no es posible recurrir a tratamientos alternativos. En mujeres posmenopáusicas, el ranelato de estroncio reduce el riesgo de fracturas de columna y cadera.
Osteoporosis
El cuerpo destruye continuamente el hueso viejo y forma hueso nuevo. En el caso de la osteoporosis, el cuerpo destruye más hueso del que se forma, por lo que gradualmente se produce una pérdida ósea y los huesos se vuelven más delgados y frágiles, especialmente en mujeres después de la menopausia.
Muchas personas con osteoporosis no presentan síntomas y es posible que ni siquiera sepan que padece osteoporosis. Sin embargo, la osteoporosis predispone a fracturas (huesos rotos) especialmente en la columna, caderas y muñecas.
Cómo funciona OSSEOR
OSSEOR, que contiene el principio activo ranelato de estroncio, pertenece a un grupo de medicamentos utilizados para tratar enfermedades óseas.
OSSEOR reduce la destrucción ósea y estimula la reconstrucción ósea, reduciendo así el riesgo de fracturas. El hueso nuevo formado es de calidad normal.
Contraindicaciones cuando no se debe usar Osseor
No tome OSSEOR
- si es alérgico al ranelato de estroncio oa cualquiera de los demás componentes de OSSEOR (incluidos en la sección 6).
- si tiene o ha tenido alguna vez una trombosis (por ejemplo, que afecta a los vasos sanguíneos de la pierna o los pulmones).
- si está inmovilizado de forma permanente o durante un período determinado, como si está en silla de ruedas, si está postrado en cama o si necesita someterse a una cirugía o si se encuentra en recuperación postoperatoria. El riesgo de trombosis venosa (trombosis en la pierna o el pulmón) puede ser mayor con la inmovilización prolongada.
- si tiene una cardiopatía isquémica o una enfermedad cerebrovascular conocida, p. ej. si le han diagnosticado un ataque cardíaco, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (reducción temporal del flujo sanguíneo al cerebro; también conocido como "mini accidente cerebrovascular"), angina de pecho o un bloqueo de los vasos sanguíneos en el corazón o el cerebro .
- si tiene o ha tenido problemas de circulación sanguínea (enfermedad arterial periférica) o si le han operado las arterias de las piernas.
- si tiene la presión arterial alta que no se controla con el tratamiento.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Osseor
Hable con su médico o farmacéutico antes de tomar OSSEOR:
- si tiene riesgo de sufrir una enfermedad cardíaca; esto incluye presión arterial alta, colesterol alto, diabetes, tabaquismo, si tiene riesgo de trombosis
- si tiene una enfermedad grave del riñón.
Su médico evaluará el estado de su corazón y vasos sanguíneos a intervalos regulares, generalmente cada 6 a 12 meses, durante el período de tratamiento con OSSEOR.
Durante el tratamiento, si se produce una reacción alérgica (como hinchazón de la cara, lengua o garganta, dificultad para respirar o tragar, erupción cutánea), debe dejar de tomar OSSEOR inmediatamente y ponerse en contacto con su médico (ver sección 4).
Se han notificado erupciones cutáneas potencialmente mortales (síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica y reacciones de hipersensibilidad graves (DRESS)) con el uso de OSSEOR.
El mayor riesgo de incidencia de reacciones cutáneas graves se da durante las primeras semanas de tratamiento para el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica y, en general, alrededor de 3-6 semanas para DRESS.
Si desarrolla una erupción o síntomas cutáneos graves (ver sección 4), deje de tomar OSSEOR, póngase en contacto con su médico de inmediato e infórmele que está tomando este medicamento.
Si ha experimentado el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica o DRESS mientras usa OSSEOR, nunca debe reiniciar el tratamiento con OSSEOR.
Si es de ascendencia asiática, hable con su médico antes de tomar OSSEOR, ya que puede tener un mayor riesgo de reacciones cutáneas.
Niños y adolescentes
OSSEOR no está indicado para su uso en niños y adolescentes (menores de 18 años).
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Osseor?
Otros medicamentos y OSSEOR
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Deje de tomar OSSEOR si tiene que tomar tetraciclinas orales como doxiciclina o quinolonas como ciprofloxacina (dos tipos de antibióticos). Puede reiniciar OSSEOR cuando haya terminado de tomar estos antibióticos. Si no está seguro, consulte a su médico o farmacéutico. si está tomando medicamentos que contienen calcio, espere al menos 2 horas antes de tomar OSSEOR Si está tomando antiácidos (medicamentos para aliviar la acidez de estómago), tómelos al menos 2 horas después de tomar OSSEOR. Si esto no es posible, la ingesta simultánea de los dos medicamentos es aceptable.
Si es necesario analizar el nivel de calcio en sangre u orina, debe informar al laboratorio que está tomando OSSEOR, ya que puede interferir con algunos métodos de análisis.
Toma de OSSEOR con alimentos y bebidas
Los alimentos, la leche y sus derivados reducen la absorción del ranelato de estroncio Se recomienda tomar OSSEOR en el intervalo entre comidas, preferiblemente al acostarse, al menos dos horas después de la ingesta de alimentos, leche y derivados lácteos. O complementos de calcio.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
No tome OSSEOR durante el embarazo o durante la lactancia. En caso de ingesta accidental durante el embarazo o la lactancia, deje de tomar el medicamento inmediatamente e informe a su médico.
Conducción y uso de máquinas
Es poco probable que OSSEOR afecte a la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
OSSEOR contiene aspartamo (E951):
Si tiene fenilcetonuria (un trastorno metabólico hereditario poco común), consulte a su médico antes de comenzar a tomar este medicamento.
Dosis, método y momento de administración Cómo utilizar Osseor: Posología
El tratamiento solo debe iniciarlo un médico con experiencia en el tratamiento de la osteoporosis.
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
OSSEOR es para uso oral. La dosis recomendada es un sobre de 2 g al día.
Se recomienda tomar OSSEOR antes de acostarse, preferiblemente al menos 2 horas después de la cena. También puede acostarse inmediatamente después de tomar OSSEOR si lo desea.
Tomar el granulado contenido en los sobres después de ponerlo en suspensión en un vaso que contenga al menos 30 ml de agua (aproximadamente un tercio de un vaso estándar) (ver las instrucciones a continuación). OSSEOR puede interactuar con la leche y sus derivados, por lo que es Es importante que OSSEOR solo se mezcle con agua para asegurarse de que el medicamento funcione correctamente.
- Vierta los gránulos del sobre en un vaso;
- Agregue agua;
- Revuelva hasta que el granulado esté completamente disperso en el agua.
Beber inmediatamente. No permita que pasen más de 24 horas antes de beber la suspensión. Si por alguna razón no puede tomar el medicamento de inmediato, recuerde mezclarlo nuevamente antes de beberlo.
Su médico puede recomendarle que tome suplementos de calcio y vitamina D además de OSSEOR. No tome suplementos de calcio a la hora de acostarse, al mismo tiempo que OSSEOR.
Su médico le dirá cuánto tiempo debe continuar tomando OSSEOR. El tratamiento de la osteoporosis suele llevar mucho tiempo, por lo que es importante seguir tomando OSSEOR durante el tiempo que se lo recete su médico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Osseor
Si toma más OSSEOR del que debiera
Si toma más sobres de OSSEOR de los que le ha recetado su médico, informe a su médico o farmacéutico. Es posible que le aconsejen que beba leche o antiácidos para reducir la absorción del ingrediente activo.
Si olvidó tomar OSSEOR
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Simplemente tome la siguiente dosis a la hora indicada.
Si deja de tomar OSSEOR
Es importante seguir tomando OSSEOR durante el tiempo que su médico le haya recetado. OSSEOR solo puede tratar la osteoporosis grave si se toma de forma continua. Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Osseor?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Deje de tomar OSSEOR e informe a su médico de inmediato si presenta alguno de los siguientes efectos secundarios:
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 pacientes):
- Ataque cardíaco: dolores repentinos y compresivos en el pecho que pueden extenderse al brazo izquierdo, la mandíbula, el estómago, la espalda y / o los hombros. Otros síntomas pueden ser: náuseas / vómitos, sudoración, dificultad para respirar, palpitaciones, fatiga (extrema) y / o mareos. En pacientes con alto riesgo de enfermedad cardíaca, puede ocurrir un ataque cardíaco con una frecuencia común. Si es un paciente de alto riesgo, su médico no le recetará OSSEOR.
- Coágulos de sangre en las venas (trombosis): dolor, enrojecimiento, hinchazón de las piernas, dolor repentino en el pecho o dificultad para respirar.
Raras (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 pacientes):
- Signos de reacciones de hipersensibilidad graves (DRESS): inicialmente como síntomas similares a los de la gripe y erupción en la cara, luego erupción extensa con fiebre alta (poco común), aumento de los niveles de enzimas hepáticas en los análisis de sangre (poco común), aumento de cierto tipo de blanco glóbulos (eosinofilia) (raro) y ganglios linfáticos agrandados (poco frecuente).
Muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 pacientes):
- Signos de erupción cutánea potencialmente mortal (síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica): inicialmente como parches rojizos en forma de diana o parches circulares a menudo con ampollas centrales en el tronco. Los signos adicionales pueden incluir ulceración de la boca, garganta, nariz, genitales y conjuntivitis (ojos hinchados y enrojecidos). Estas erupciones cutáneas potencialmente mortales suelen ir acompañadas de síntomas similares a los de la gripe. La erupción puede progresar a ampollas en todo el cuerpo o descamación de la piel.
Otros posibles efectos secundarios
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas): picor, urticaria, erupción cutánea, angioedema (como hinchazón de la cara, lengua o garganta, dificultad para respirar o tragar), dolor en los huesos, extremidades, músculos y / o en las articulaciones, calambres musculares.
Frecuentes: vómitos, dolor abdominal, reflujo, indigestión, estreñimiento, flatulencia, dificultad para dormir, inflamación del hígado (hepatitis), hinchazón de las extremidades, hiperreactividad bronquial (los síntomas incluyen sibilancias, dificultad para respirar y tos), aumento del nivel de un músculo. enzima (creatina fosfoquinasa). Náuseas, diarrea, dolor de cabeza, eczema, deterioro de la memoria, desmayos, hormigueo, mareos, vértigo. Sin embargo, estos efectos son leves y transitorios y, por lo general, no requieren la interrupción del tratamiento. Informe a su médico si alguno de estos efectos secundarios se vuelve molesto o persistente.
Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas): Convulsiones, irritación de la mucosa oral (como ulceración de la boca e inflamación de las encías), caída del cabello, confusión, náuseas, sequedad de boca, irritación de la piel.
Raras: producción reducida de células sanguíneas en la médula ósea. Si ha interrumpido el tratamiento debido a reacciones de hipersensibilidad, no debe reiniciar OSSEOR.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema de notificación nacional que figura en el Apéndice V. Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y el sobre después de la palabra CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes. Una vez reconstituida en agua, la suspensión es estable durante 24 horas.
Sin embargo, se recomienda beber la suspensión inmediatamente después de la preparación (ver sección 3). Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición y forma farmacéutica
Que contiene OSSEOR
- El ingrediente activo es el ranelato de estroncio. Cada sobre contiene 2 g de ranelato de estroncio.
- Los demás componentes son aspartamo (E 951), maltodextrina, manitol (E 421).
Descripción del aspecto de OSSEOR y contenido del envase
OSSEOR está disponible en sobres que contienen un granulado amarillo para suspensión oral. OSSEOR se presenta en envases de 7, 14, 28, 56, 84 o 100 sobres. Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
GRANULADO OSSEOR 2G PARA SUSPENSIÓN ORAL
▼ Medicamento sujeto a seguimiento adicional. Esto permitirá la identificación rápida de nueva información de seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas. Consulte la sección 4.8 para obtener información sobre cómo notificar las reacciones adversas.
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada sobre contiene 2 g de ranelato de estroncio.
Excipiente con efecto conocido:
cada sobre también contiene 20 mg de aspartamo (E 951)
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Gránulos para suspensión oral
Granulado amarillo
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la osteoporosis grave:
• en mujeres posmenopáusicas,
• en hombres adultos,
con alto riesgo de fracturas, por lo que el tratamiento con otros medicamentos aprobados para el tratamiento de la osteoporosis no es posible debido, por ejemplo, a contraindicaciones o intolerancia.
En mujeres posmenopáusicas, el ranelato de estroncio reduce el riesgo de fracturas vertebrales y de cadera (ver sección 5.1).
La decisión de prescribir ranelato de estroncio debe basarse en una evaluación de los riesgos generales de cada paciente (ver secciones 4.3 y 4.4).
04.2 Posología y forma de administración
El tratamiento solo debe iniciarlo un médico con experiencia en el tratamiento de la osteoporosis.
Dosis
La dosis recomendada es un sobre de 2 g una vez al día para administración oral.
Debido a la naturaleza de la afección que se está tratando, el ranelato de estroncio está diseñado para un uso prolongado.
La absorción de ranelato de estroncio se reduce en los alimentos, la leche y sus derivados y, por tanto, OSSEOR debe administrarse entre comidas. Debido a su lenta absorción, OSSEOR debe tomarse antes de acostarse, preferiblemente al menos dos horas después de una comida (ver secciones 4.5 y 5.2).
Los pacientes en tratamiento con ranelato de estroncio deben tomar suplementos de vitamina D y calcio si su ingesta dietética es insuficiente.
Pacientes de edad avanzada
Se ha demostrado la eficacia y seguridad del ranelato de estroncio en una gran muestra de hombres adultos y mujeres posmenopáusicas de todas las edades (hasta 100 años en el momento de la inclusión) con osteoporosis. No es necesario ajustar la dosis en función de la edad.
Pacientes con insuficiencia renal
No se recomienda el ranelato de estroncio en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml / min) (ver secciones 4.4 y 5.2). No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina 30-70 ml). / min) (ver secciones 4.4 y 5.2).
Pacientes con insuficiencia hepática
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 5.2).
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de OSSEOR en niños menores de 18 años No hay datos disponibles.
Método de administración
Para uso oral
Los gránulos de los sobres deben tomarse después de la suspensión en un vaso que contenga un mínimo de 30 ml de agua (aproximadamente un tercio de un vaso normal).
Aunque los estudios de uso han demostrado que el ranelato de estroncio permanece estable en suspensión durante 24 horas después de la preparación, la suspensión debe beberse inmediatamente después de la preparación.
04.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Tromboembolia venosa (TEV) actual o previa, incluida la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar.
• Inmovilización temporal o permanente debida, por ejemplo, a una intervención quirúrgica o una estancia prolongada en cama.
• Historia establecida, actual o previa de cardiopatía isquémica, enfermedad arterial periférica y / o enfermedad cerebrovascular.
• Hipertensión incontrolada.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Eventos cardíacos isquémicos
En un análisis agrupado de ensayos clínicos aleatorizados controlados con placebo en pacientes posmenopáusicas con osteoporosis, se observó un aumento significativo del infarto de miocardio en las pacientes tratadas con OSSEOR en comparación con las tratadas con placebo (ver sección 4.8).
Se debe evaluar el riesgo cardiovascular de los pacientes antes de iniciar el tratamiento.
Los pacientes con factores de riesgo significativos de eventos cardiovasculares (p. Ej., Hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) solo deben ser tratados con ranelato de estroncio después de una cuidadosa consideración (ver secciones 4.3 y 4.8).
Durante el tratamiento con OSSEOR, estos riesgos cardiovasculares deben controlarse a intervalos regulares, generalmente cada 6-12 meses.
Se debe interrumpir el tratamiento si el paciente desarrolla cardiopatía isquémica, enfermedad arterial periférica, enfermedad cerebrovascular o si la hipertensión no está controlada (ver sección 4.3).
Tromboembolismo venoso
En los estudios de fase III controlados con placebo, el tratamiento con ranelato de estroncio se asoció con un aumento de la incidencia anual de tromboembolismo venoso (TEV), incluida la embolia pulmonar (ver sección 4.8). Se desconoce la causa de este aumento. OSSEOR está contraindicado en pacientes con tromboembolismo venoso previo (ver sección 4.3) y debe usarse con precaución en pacientes con riesgo de TEV.
Durante el tratamiento de pacientes mayores de 80 años con riesgo de TEV, se debe reevaluar la necesidad de continuar el tratamiento con OSSEOR. El tratamiento con OSSEOR debe suspenderse lo antes posible en caso de una enfermedad o afección que provoque la inmovilización (ver sección 4.3) y deben tomarse las medidas preventivas adecuadas. No se debe reanudar el tratamiento hasta que no se haya resuelto la afección que dio lugar a la inmovilización. y el paciente es completamente móvil. Cuando ocurre un TEV, se debe suspender OSSEOR.
Uso en pacientes con insuficiencia renal.
En ausencia de datos de seguridad ósea en pacientes con insuficiencia renal grave que reciben ranelato de estroncio, no se recomienda OSSEOR en pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml / min. (ver sección 5.2). De acuerdo con la buena práctica clínica, se recomienda la monitorización periódica de la función renal en pacientes con insuficiencia renal crónica. La continuación del tratamiento con OSSEOR en pacientes que desarrollan insuficiencia renal grave debe evaluarse de forma individual.
Reacciones cutáneas
Se han informado reacciones cutáneas potencialmente mortales (síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET) y erupción cutánea por medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)) durante el uso de OSSEOR.
Los pacientes deben ser informados de los signos y síntomas y deben ser monitoreados de cerca para detectar reacciones cutáneas. El mayor riesgo de incidencia para SJS o NET se encuentra dentro de las primeras semanas de tratamiento y dentro de las 3-6 semanas para DRESS.
Si aparecen signos y síntomas de SSJ o NET (p. Ej., Erupción cutánea progresiva a menudo con ampollas y lesiones en las mucosas) o DRESS (p. Ej., Erupción, fiebre, eosinofilia y afectación sistémica (p. Ej., Adenopatía, hepatitis, nefropatía y enfermedad pulmonar) intersticial), el tratamiento con OSSEOR debe detenerse inmediatamente.
Los mejores resultados en el tratamiento de SJS, NET o DRESS se obtienen tras un diagnóstico precoz y la suspensión inmediata de cualquier fármaco sospechoso. La interrupción temprana del tratamiento se asocia con un mejor pronóstico. El cuadro clínico de DRESS se resolvió en la mayoría de los casos con la interrupción del tratamiento con OSSEOR y el inicio de la terapia con corticosteroides cuando fue necesario. La recuperación puede ser lenta y, en algunos casos, se han informado recaídas del síndrome después de la interrupción del tratamiento con corticosteroides.
En pacientes que han desarrollado SJS, NET o DRESS con el uso de OSSEOR, ya no se debe reiniciar la terapia con OSSEOR.
En pacientes de ascendencia asiática se ha informado una incidencia más alta, aunque aún rara, de reacciones de hipersensibilidad que incluyen erupción cutánea, SJS o NET.
Interacciones con pruebas de laboratorio
El estroncio interfiere con los métodos colorimétricos para determinar las concentraciones de calcio en sangre y orina. Por lo tanto, en la práctica clínica, se deben utilizar métodos de espectrometría de emisión atómica de plasma acoplado inductivamente o de espectrometría de absorción atómica para asegurar una evaluación precisa de las concentraciones de calcio en sangre y orina.
Excipiente
OSSEOR contiene aspartamo, una fuente de fenilalanina, que puede ser peligrosa para los pacientes con fenilcetonuria.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Los alimentos, la leche y sus derivados y los medicamentos que contienen calcio pueden reducir la biodisponibilidad del ranelato de estroncio en aproximadamente un 60-70%. Por lo tanto, la administración de OSSEOR y estos productos debe estar separada por al menos dos horas (ver secciones 4.2 y 5.2).
Dado que los cationes divalentes pueden formar un complejo poco absorbible con tetraciclinas orales (p. Ej., Doxiciclina) y antibióticos quinolónicos (p. Ej., Ciprofloxacino) a nivel gastrointestinal, no se recomienda la coadministración de ranelato de estroncio con estos medicamentos. Como medida de precaución, se debe interrumpir el tratamiento con OSSEOR durante el tratamiento con tetraciclinas o antibióticos quinolónicos orales.
Un estudio clínico en vivo sobre interacciones medicamentosas ha demostrado que la ingesta de hidróxidos de aluminio y magnesio, en las dos horas previas o al mismo tiempo que el ranelato de estroncio, provocó una ligera disminución en la absorción de ranelato de estroncio (disminución del 20-25% del AUC), mientras que la absorción se mantuvo prácticamente sin cambios cuando el antiácido se administró dos horas después del ranelato de estroncio. Por lo tanto, es preferible tomar antiácidos al menos dos horas después de tomar OSSEOR. Sin embargo, ya que se recomienda tomar OSSEOR a la hora de acostarse cuando este horario de dosificación no es aplicable. , el uso concomitante sigue siendo aceptable.
No se observó interacción con los suplementos de vitamina D por vía oral.
En ensayos clínicos, no se ha demostrado ninguna interacción clínica ni un aumento significativo de los niveles de estroncio en sangre con medicamentos que, en la práctica actual, se prescriben habitualmente de forma concomitante con OSSEOR, incluidos: antiinflamatorios no esteroideos (incluido ácido acetilsalicílico) , anilidas (como paracetamol), bloqueadores H2 e inhibidores de la bomba de protones, diuréticos, digoxina y glucósidos cardíacos, nitratos orgánicos y otros vasodilatadores para enfermedades cardíacas, bloqueadores de los canales de calcio, betabloqueantes, inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, beta-2- selectivo agonistas de los receptores adrenérgicos, anticoagulantes orales, inhibidores de la agregación plaquetaria, estatinas, fibratos y derivados de las benzodiazepinas.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No se dispone de datos sobre el uso de ranelato de estroncio en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado, a dosis elevadas, efectos óseos reversibles en la descendencia de ratas y conejas tratadas durante la gestación (ver sección 5.3). Si OSSEOR se toma inadvertidamente durante la gestación, el tratamiento debe suspenderse.
Hora de la comida
Los datos fisicoquímicos sugieren la excreción de ranelato de estroncio en la leche materna. OSSEOR no debe utilizarse durante la lactancia.
Fertilidad
No se observaron efectos sobre la fertilidad de machos y hembras en estudios con animales.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia del ranelato de estroncio sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas es nula o insignificante.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
OSSEOR se ha estudiado en ensayos clínicos en los que participaron aproximadamente 8.000 personas. La seguridad a largo plazo se evaluó en estudios de fase III en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis tratadas durante hasta 60 meses con ranelato de estroncio 2 g / día (n = 3352) o placebo (n = 3317). La edad media en el momento de la inclusión era de 75 años y el 23% de los pacientes incluidos tenían entre 80 y 100 años.
En un análisis agrupado de ensayos aleatorizados controlados con placebo en pacientes osteoporóticas posmenopáusicas, las reacciones adversas más frecuentes fueron náuseas y diarrea, generalmente notificadas al inicio del tratamiento, sin diferencias apreciables entre los grupos en las últimas etapas. La interrupción del tratamiento se debe principalmente a las náuseas.
No hubo diferencia en la naturaleza de las reacciones adversas entre los grupos de tratamiento, independientemente de si los pacientes eran menores o mayores de 80 años en el momento de la inclusión.
Tabla de reacciones adversas
Se han notificado las siguientes reacciones adversas durante los ensayos clínicos y / o durante el uso poscomercialización de ranelato de estroncio. Las reacciones adversas se enumeran a continuación, utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥1 / 10); frecuentes (≥1 / 100,
§ La frecuencia de los ensayos clínicos fue similar en el grupo de fármacos y en el grupo de placebo.
* Notificado como raro en países asiáticos.
# Para las reacciones adversas no observadas en los ensayos clínicos, el límite superior del intervalo de confianza del 95% no es mayor que 3 / X, donde X representa el tamaño total de la muestra de todos los ensayos clínicos y estudios relevantes.
a Fracción musculoesquelética> 3 veces el límite superior del rango normal. En la mayoría de los casos, estos valores se normalizaron espontáneamente sin ningún cambio en la terapia.
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Tromboembolismo venoso
En los estudios de fase III, la incidencia anual de episodios de tromboembolismo venoso (TEV) observados durante 5 años fue de aproximadamente 0,7% con un riesgo relativo de 1,4 (IC del 95% = [1,0; 2, 0]) en pacientes tratados con ranelato de estroncio frente a placebo. (ver sección 4.4).
Infarto de miocardio
En un análisis conjunto de ensayos clínicos aleatorizados controlados con placebo en pacientes osteoporóticas posmenopáusicas, se observó un aumento significativo del infarto de miocardio en pacientes tratadas con ranelato de estroncio en comparación con las pacientes que recibieron placebo (1,7% en comparación con 1,1%), con un riesgo relativo de 1,6 (IC del 95% = [1,07; 2,38]).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación.
04.9 Sobredosis
Síntomas
En un estudio clínico que evaluó la administración repetida de 4 g de ranelato de estroncio al día durante más de 25 días en mujeres posmenopáusicas sanas, se encontró una buena tolerabilidad. La administración única de dosis de hasta 11 g en voluntarios varones jóvenes sanos no provocó ningún síntoma particular.
Gestión
A partir de la observación de episodios de sobredosis en ensayos clínicos (hasta 4 g / día durante un período máximo de 147 días) no se han observado efectos clínicamente relevantes.
La administración de leche o antiácidos puede ser útil para reducir la absorción del ingrediente activo En caso de una sobredosis sustancial, se puede considerar la posibilidad de inducir el vómito para eliminar el ingrediente activo no absorbido.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Fármacos para el tratamiento de enfermedades óseas - Otros fármacos que afectan a la estructura y mineralización óseas, código ATC: M05BX03
Mecanismo de acción
In vitro, ranelato de estroncio:
- aumenta la formación de hueso en cultivos de tejido óseo, así como la replicación de precursores de osteoblastos y la síntesis de colágeno en cultivos de células óseas;
- Disminuye la resorción ósea al reducir la diferenciación de los osteoclastos y su actividad de reabsorción.
Esto determina un reequilibrio del recambio óseo a favor de su formación.
La actividad del ranelato de estroncio se ha demostrado en varios estudios experimentales, en particular, en ratas intactas, el ranelato de estroncio aumenta la masa ósea trabecular, el número y el grosor de las trabéculas, lo que mejora la resistencia ósea.
El estroncio se absorbe principalmente en la superficie cristalina, y sólo en un grado limitado sustituye al calcio en el cristal de apatita en el hueso recién formado, tanto en animales como en seres humanos bajo tratamiento. El ranelato de estroncio no modifica las características del cristal óseo. En las biopsias óseas de la cresta ilíaca tomadas después del tratamiento con ranelato de estroncio 2 g / día durante un máximo de 60 meses en los estudios de fase III, no se observaron efectos deletéreos sobre la calidad ósea o la mineralización.
Los efectos combinados de la distribución del estroncio en el hueso (ver sección 5.2) y la mayor absorción de rayos X del estroncio en comparación con el calcio, conducen a un aumento en el valor de la densitometría ósea (DMO), medida por absorciometría de fotones de doble haz ( DXA). Los datos disponibles indican que estos factores explican aproximadamente el 50% de los cambios observados en la DMO durante 3 años de tratamiento con OSSEOR 2 g / día. Esto debe tenerse en cuenta al evaluar los cambios en la DMO durante el tratamiento con OSSEOR. En los estudios de fase III, que demostraron la eficacia del tratamiento OSSEOR en la reducción de fracturas, OSSEOR aumentó la DMO media desde la inclusión en aproximadamente un 4% anual en las vértebras lumbares y un 2% anual a nivel de las vértebras lumbares del cuello femoral, que alcanza , dependiendo del estudio, respectivamente del 13 al 15% y del 5 al 6% a los 3 años.
En los estudios de fase III, en comparación con placebo, aumentaron los marcadores bioquímicos de formación ósea (fosfatasa alcalina específica y propéptido C-terminal del procolágeno tipo I) y los de resorción ósea (telopéptido C sérico y reticulaciones urinarias de N-telopéptido) disminuyó del tercer mes al tercer año de tratamiento.
Además de los efectos farmacológicos primarios del ranelato de estroncio, se han observado ligeros descensos de los niveles séricos de calcio y hormona paratiroidea (PTH), aumentos de la concentración de fósforo en sangre y de la actividad de la fosfatasa alcalina total, sin consecuencias clínicas.
Eficacia clínica
La osteoporosis se define como la DMO de la columna o la cadera que es 2,5 o más desviaciones estándar por debajo del valor medio en la población joven normal. Algunos factores de riesgo están asociados con la osteoporosis posmenopáusica, incluida la baja masa ósea, la baja densidad mineral ósea, la menopausia precoz, el tabaquismo y los antecedentes familiares de osteoporosis. La consecuencia clínica de la osteoporosis son las fracturas y el riesgo de fracturas aumenta a medida que aumenta el número de factores de riesgo.
Tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica
El programa de estudios para evaluar la reducción de fracturas con OSSEOR consistió en dos estudios de fase III controlados con placebo: el estudio SOTI y el estudio TROPOS. El estudio SOTI involucró a 1.649 mujeres posmenopáusicas con osteoporosis documentada (DMO lumbar baja y fracturas vertebrales prevalentes) y una edad promedio de 70 años. En el estudio TROPOS participaron 5.091 mujeres posmenopáusicas con osteoporosis (baja DMO del cuello femoral y al menos una fractura en más de la mitad de los pacientes) y una edad media de 77 años. En conjunto, los estudios SOTI y TROPOS incluyeron a 1.556 pacientes mayores de 80 años en el momento de la inclusión (23,1% de la población del estudio). En ambos estudios, además de la terapia (2 g / día de estroncio o placebo), los pacientes fueron tomando suplementos adecuados de calcio y vitamina D.
OSSEOR redujo el riesgo relativo de nuevas fracturas vertebrales en un 41% durante 3 años de tratamiento en el estudio SOTI (tabla 1). El efecto fue significativo a partir del primer año y se demostraron beneficios similares en mujeres con fracturas múltiples en el momento de la inscripción. Con respecto a las fracturas vertebrales clínicas (definidas como fracturas asociadas con dolor de espalda y / o una disminución de la altura corporal de al menos 1 cm), el riesgo relativo se redujo en un 38%. OSSEOR también redujo el número de pacientes con reducción de la "altura corporal de al menos 1 cm en comparación con placebo.La evaluación de la calidad de vida mediante la escala QUALIOST específica, así como las puntuaciones de percepción de salud general de la escala general SF-36, indican los beneficios de OSSEOR, en comparación con el placebo.
La eficacia de OSSEOR para reducir el riesgo de nuevas fracturas vertebrales fue confirmada por el estudio TROPOS, incluso para pacientes osteoporóticos sin fracturas por fragilidad, en el momento de la inclusión.
Un análisis conjunto de los estudios SOTI y TROPOS mostró que, en pacientes mayores de 80 años en el momento de la inclusión, OSSEOR redujo el riesgo relativo de nuevas fracturas vertebrales en un 32% durante 3 años de tratamiento (incidencia de 19,1% con ranelato de estroncio frente al 26,5% con placebo).
En un análisis como resultado de los pacientes en los estudios SOTI y TROPOS con DMO de vértebras lumbares y / o cuello femoral en el rango osteopénico en el momento de la inclusión y sin fracturas prevalentes, pero con al menos un factor de riesgo de fractura adicional (N = 176), OSSEOR redujo el riesgo de una primera fractura vertebral en un 72% durante 3 años (incidencia de fractura vertebral del 3,6% con ranelato de estroncio frente al 12,0% con placebo).
Un análisis como resultado se realizó en un subgrupo de pacientes TROPOS de particular interés médico y con alto riesgo de fracturas [definidos como pacientes con una puntuación T de DMO del cuello femoral ≤-3 DE (rango del fabricante correspondiente a -2,4 DE según NHANES III) y un " edad> 74 años (n = 1.977, es decir, el 40% de la población del estudio TROPOS)].
En este grupo, durante 3 años de tratamiento, OSSEOR redujo el riesgo de fracturas de cadera en un 36% en comparación con el placebo (tabla 2).
Tratamiento de la osteoporosis en el hombre
La eficacia de OSSEOR se demostró en hombres con osteoporosis en un estudio doble ciego, controlado con placebo, de 2 años, con un análisis principal realizado después de un año en 243 pacientes (población Intención de tratar, 161 pacientes tratados con ranelato de estroncio) con alto riesgo de fracturas (edad media 72,7 años; DMO lumbar media con una puntuación T de -2,6; fractura vertebral prevalente 28%).
Todos los pacientes recibieron suplementos diarios de calcio (1000 mg) y vitamina D (800 UI).
Se observaron aumentos estadísticamente significativos en los valores de DMO a los 6 meses del inicio del tratamiento con OSSEOR en comparación con el placebo.
Se observó un aumento estadísticamente significativo en los valores medios de DMO de la columna lumbar durante el período de 12 meses, el principal criterio de eficacia (E (EE) = 5,32%; IC del 95% = [3,86; 6,79]: p menopausia.
Se observaron aumentos estadísticamente significativos de la DMO del cuello femoral y de la DMO total del fémur (p
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido de la obligación de presentar los resultados de los estudios con OSSEOR en todos los subgrupos de población pediátrica con osteoporosis (ver sección 4.2 para obtener información sobre uso pediátrico).
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
El ranelato de estroncio consta de 2 átomos de estroncio estables y una molécula de ácido ranélico, componente orgánico que representa el mejor compromiso, en términos de peso molecular, farmacocinética y aceptabilidad del medicamento. La farmacocinética del estroncio y el ácido ranelico se evaluó en voluntarios varones jóvenes sanos, en mujeres posmenopáusicas sanas y, durante el tratamiento a largo plazo, en hombres con osteoporosis y en mujeres con osteoporosis posmenopáusica, incluidas las personas de edad avanzada.
La absorción, distribución y unión del ácido ranélico con las proteínas plasmáticas es baja debido a su alta polaridad. No hay acumulación de ácido ranélico y no hay evidencia de metabolismo en animales y humanos. El ácido ranélico absorbido se elimina rápidamente sin cambios a través de la orina.
Absorción
La biodisponibilidad absoluta del estroncio es del 25% (rango 19-27%) después de una dosis oral de 2 g de ranelato de estroncio. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan 3-5 horas después de una dosis única de 2 g.
El estado de equilibrio se alcanza después de 2 semanas de tratamiento. La ingesta de ranelato de estroncio con calcio o alimentos reduce la biodisponibilidad del estroncio en aproximadamente un 60-70%, en comparación con la administración 3 horas después de una comida. Debido a la absorción relativamente lenta de estroncio, se debe evitar la ingesta de alimentos y calcio antes y después de tomar OSSEOR. . La suplementación con vitamina D oral no interfiere con la exposición al estroncio.
Distribución
El estroncio tiene un volumen de distribución de aproximadamente 1 l / kg. La unión del estroncio a las proteínas plasmáticas humanas es baja (25%) y el estroncio tiene una "alta afinidad por el tejido óseo. Medición de las concentraciones de estroncio en biopsias de la cresta ilíaca de pacientes tratados durante hasta 60 meses con 2 g / día de ranelato de estroncio" , muestra que la concentración de estroncio en el hueso puede alcanzar una meseta después de aproximadamente 3 años de tratamiento. No hay datos de pacientes que demuestren la cinética de eliminación del estroncio del hueso después de la interrupción.
Biotransformación
Como catión divalente, el estroncio no se metaboliza. El ranelato de estroncio no inhibe el complejo enzimático del citocromo P450.
Eliminación
La eliminación del estroncio es independiente del tiempo y la dosis La vida media efectiva del estroncio es de aproximadamente 60 horas. La excreción de estroncio se produce por vía renal y gastrointestinal, su aclaramiento plasmático es de aproximadamente 12 ml / min (CV 22%) y su aclaramiento renal de aproximadamente 7 ml / min (CV 28%).
Farmacocinética en poblaciones particulares
Pacientes de edad avanzada
Los datos farmacocinéticos poblacionales no mostraron correlación entre la edad y el aclaramiento aparente de estroncio en la población diana.
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal de moderada a moderada (aclaramiento de creatinina 30-70 ml / min), el aclaramiento de estroncio disminuye a medida que disminuye el aclaramiento de creatinina (aproximadamente una disminución del 30% en el rango de aclaramiento de creatinina de 30 a 70 ml / min); esto conduce a un aumento. en los niveles plasmáticos de estroncio. En los estudios de fase III, el 85% de los pacientes tenían un aclaramiento de creatinina de entre 30 y 70 ml / min, un 6% menos de 30 ml / min a la inclusión y el aclaramiento de creatinina medio fue de 50 ml / min. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal de moderada a moderada No hay datos farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina
Insuficiencia hepática
No existen datos farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática. Debido a las propiedades farmacocinéticas del estroncio, no se esperan efectos.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, genotoxicidad, potencial carcinogénico.
En roedores, la administración oral crónica de dosis elevadas de ranelato de estroncio dio como resultado anomalías óseas y dentales, que consisten principalmente en fracturas espontáneas y mineralización retardada, reversibles tras la interrupción del tratamiento. Estos efectos se encontraron con un nivel de estroncio en los huesos 2-3 veces más alto que los niveles observados en humanos después de un tratamiento que duró hasta 3 años.Los datos sobre la acumulación esquelética de ranelato de estroncio en la exposición a largo plazo son limitados.
Los estudios de toxicidad para el desarrollo han dado como resultado anomalías en los huesos y los dientes en la descendencia de ratas y conejos (p. Ej., Arqueamiento de huesos largos y costillas onduladas) Estos efectos son reversibles 8 semanas después de interrumpir el tratamiento.
Evaluación de riesgos ambientales (ERA)
La evaluación del riesgo medioambiental del ranelato de estroncio se llevó a cabo de acuerdo con las directrices europeas relativas a la ERA.
El ranelato de estroncio no presenta ningún riesgo para el medio ambiente.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Aspartamo (E951)
Maltodextrina
Manitol (E421)
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
- 3 años.
- Una vez reconstituida en agua, la suspensión es estable durante 24 horas. Sin embargo, se recomienda beber la suspensión inmediatamente después de la preparación (ver sección 4.2).
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Para conocer las condiciones de almacenamiento después de la reconstitución del medicamento, ver sección 6.3.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Bolsas de papel / polietileno / aluminio / polietileno.
Packs
Envases de 7, 14, 28, 56, 84 o 100 sobres.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
SERVICIO LES LABORATOIRES
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Francia
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/04/287/001
EU / 1/04/287/002
EU / 1/04/287/003
EU / 1/04/287/004
EU / 1/04/287/005
EU / 1/04/287/006
036588061
036588022
036588034
036588046
036588010
036588059
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 21 de septiembre de 2004
Fecha de la última renovación: 21 de septiembre de 2014
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