Ingredientes activos: Diltiazem
ALTIAZEM 60 mg comprimidos
ALTIAZEM 120 mg comprimidos de liberación prolongada
ALTIAZEM 300 mg cápsulas duras de liberación prolongada
¿Por qué se usa Altiazem? ¿Para qué sirve?
ALTIAZEM contiene una sustancia llamada diltiazem, que pertenece a la categoría de medicamentos bloqueadores de los canales de calcio que tienen un efecto directo sobre el corazón.
Este medicamento está indicado en adultos y ancianos:
- En el tratamiento de la angina de pecho (dolor de pecho causado por un suministro insuficiente de oxígeno al corazón) causado por el esfuerzo, después de un ataque cardíaco o vasoespástico (angina de Prinzmetal, causado por un estrechamiento excesivo de las arterias que irrigan el corazón).
- En el tratamiento de la hipertensión arterial leve y moderada (presión arterial alta).
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Altiazem
No tome ALTIAZEM
- Si es alérgico al principio activo oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).
- En caso de hipotensión (caída de presión, presión mínima por debajo de 90 mmHg).
- En caso de infarto agudo de miocardio (muerte de una parte del tejido cardíaco como resultado de la "parada del flujo sanguíneo) con congestión pulmonar (aumento patológico del volumen del pulmón causado por un riego sanguíneo excesivo).
- Si sufre de disfunción del nódulo sinusal (el área del corazón donde comienzan los impulsos eléctricos del corazón) y no tiene un marcapasos en funcionamiento.
- Para bloqueo sinoauricular o auriculoventricular de segundo o tercer grado (defectos en el sistema de conducción del corazón) sin un marcapasos ventricular funcional.
- En caso de bradicardia grave (reducción marcada de la frecuencia cardíaca).
- En caso de insuficiencia cardíaca congestiva (incapacidad del corazón para suministrar cantidades adecuadas de sangre a las necesidades del organismo).
- En caso de insuficiencia ventricular izquierda con estasis pulmonar (acumulación de líquido en el pulmón que provoca dificultad para respirar y tos).
- En combinación con otros medicamentos que contienen amiodarona y dantroleno (ver "Uso de ALTIAZEM con otros medicamentos").
- En el embarazo, la lactancia, conocido o presunto, mujeres en edad fértil (ver "Embarazo, lactancia y fertilidad").
- Si ya está tomando un medicamento que contenga ivabradina para tratar otras afecciones cardíacas.
ALTIAZEM está contraindicado en niños y adolescentes (0-17 años) (ver "Niños y adolescentes").
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Altiazem
Hable con su médico o farmacéutico antes de usar ALTIAZEM.
Siempre consulte a su médico para que le enseñe la forma correcta de administrar el medicamento y realice controles constantes.
Se requiere especial precaución al comienzo del tratamiento (especialmente se requiere un control constante de la frecuencia cardíaca).
Tome ALTIAZEM con precaución y sea monitoreado de cerca si:
- Tiene una función disminuida del ventrículo izquierdo (región del corazón).
- Sufre bradicardia (riesgo de empeoramiento).
- Tiene bloqueo auriculoventricular de primer grado como lo demuestra el "ECG (electrocardiograma); c" es el riesgo de empeoramiento y rara vez de bloqueo completo.
Los bloqueadores de los canales de calcio, como el diltiazem, pueden asociarse con cambios de humor, incluida la depresión.
Tome dilitiazem con precaución si tiene riesgo de desarrollar obstrucción intestinal, ya que el diltiazem, al igual que otros bloqueadores de los canales de calcio, tiene un efecto inhibidor sobre la motilidad intestinal.
Sus heces pueden contener residuos de formulaciones de liberación prolongada; sin embargo, este hecho no tiene relevancia clínica.
Dado que las formulaciones de liberación prolongada de diltiazem (ALTIAZEM 120 mg comprimidos de liberación prolongada y ALTIAZEM 300 mg cápsulas duras de liberación prolongada) tienen un mecanismo diferente para la liberación del principio activo y diferentes velocidades de absorción, no sustituyan a un fármaco prolongado. liberar la formulación de diltiazem entre sí.
Durante el tratamiento, se deben realizar controles periódicos de la función hepática (hígado) y renal.
Si es una persona de edad avanzada o tiene insuficiencia renal o hepática (función renal o hepática disminuida), es posible que observe un aumento de las concentraciones del medicamento en la sangre. En tales casos, si toma otros medicamentos antihipertensivos (reductores de la presión arterial) al mismo tiempo, utilice la dosis eficaz más baja (ver "Otros medicamentos y ALTIAZEM") ya que el efecto hipotensor (reductor de la presión arterial) de diltiazem puede potenciarse.
En caso de anestesia general, se debe informar al anestesista que el paciente está tomando diltiazem. La reducción de la contractilidad, conducción y automatismo del corazón y la dilatación de los vasos inducida por anestésicos pueden potenciarse con fármacos que bloqueen los canales del corazón. .calcio (como ALTIAZEM).
ALTIAZEM 120 mg comprimidos de liberación prolongada están recubiertos con una membrana polimérica insoluble que permite la liberación controlada del ingrediente activo; esta membrana no se modifica por el paso a través del estómago y los intestinos; si lo encuentra en las heces, no debe pensar que el producto ha sido ineficaz.
La interrupción brusca del tratamiento puede estar asociada con un empeoramiento de la angina.
Niños y adolescentes
No se ha establecido la seguridad de uso y la eficacia en niños y adolescentes. No se recomienda el uso de diltiazem en niños y adolescentes (ver "No tome ALTIAZEM").
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Altiazem?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
No tome ALTIAZEM con:
- DANTROLENE, relajante muscular usado en una condición llamada "hipertermia maligna" (fiebre severa) administrada por perfusión. Cuando verapamilo (bloqueador de los canales de calcio como diltiazem) y dantroleno se administran simultáneamente en una vena, se observa constantemente fibrilación ventricular letal (fatal).Por tanto, la combinación de un bloqueador de los canales de calcio y dantroleno es potencialmente peligrosa (ver "No tome ALTIAZEM").
- AMIODARONA (medicamento antiarrítmico). Diltiazem está contraindicado en pacientes que reciben amiodarona (riesgo de bradicardia y bloqueo auriculoventricular) (ver "No tome ALTIAZEM").
Tome ALTIAZEM con precaución en combinación con:
- Antihipertensivo; esta combinación aumenta el efecto hipotensor (disminución de la presión arterial), especialmente de los medicamentos alfa-antagonistas (medicamentos utilizados principalmente para el tratamiento de la hipertensión arterial). La combinación de diltiazem con un alfa-antagonista requiere una estrecha monitorización de la presión arterial.
- BETA-BLOQUEADORES (medicamentos utilizados en el tratamiento de arritmias cardíacas, hipertensión y angina); esta asociación conduce a la posibilidad de alteraciones del ritmo cardíaco (bradicardia marcada, parada del nódulo sinusal (bloqueo del impulso eléctrico cardíaco), sinoauricular y atrio- alteraciones de la conducción cardíaca ventricular y descompensación cardiovascular (efecto aditivo) Estas combinaciones no deben utilizarse a menos que estén bajo una estrecha vigilancia clínica y electrocardiográfica, especialmente al inicio del tratamiento.
- GLICÓSIDOS CARDÍACOS (medicamentos que aumentan la fuerza contráctil del corazón). La combinación de ALTIAZEM y glucósidos cardíacos aumenta la concentración sanguínea de digoxina (un glucósido cardíaco particular) y el riesgo de bradicardia; se requiere precaución en caso de combinación con diltiazem, especialmente en pacientes de edad avanzada y si se utilizan dosis altas. Diltiazem en el seno nódulo y en el nódulo auriculoventricular potencian los de las preparaciones digitálicas.
- ANTIARRITMICOS (medicamentos utilizados para corregir los ritmos cardíacos anormales). Dado que el diltiazem tiene propiedades antiarrítmicas, no se recomienda la administración con otros antiarrítmicos debido al aumento de los efectos secundarios cardíacos aditivos. Esta combinación no debe usarse a menos que se someta a una estrecha vigilancia clínica y electrocardiográfica.
- NITRATOS; esta asociación conduce a un aumento del efecto hipotensor y lipotimias (sensación de debilidad repentina) debido al efecto de la dilatación aditiva de los vasos sanguíneos (ver "Advertencias y precauciones"). En todos los pacientes tratados con bloqueadores de los canales de calcio, la prescripción de nitratos debe realizarse a dosis crecientes gradualmente.
- CICLOSPORINA (medicamento utilizado para modular la respuesta inmunitaria del organismo); la administración simultánea de estos dos medicamentos conduce a un aumento de los niveles de ciclosporina libre en sangre. Es aconsejable reducir la dosis de ciclosporina, controlar la función renal, medir los niveles de ciclosporina. en la sangre y ajustar la dosis tanto durante la terapia combinada como después de su interrupción.
- CARBAMAZEPINA (medicamento utilizado para tratar la epilepsia); esta combinación aumenta los niveles de carbamazepina libre en sangre. Es aconsejable medir los niveles sanguíneos de carbamazepina y ajustar la dosis si es necesario. - Fenitoína (medicamento utilizado para el tratamiento de la "epilepsia) . El diltiazem provoca un aumento de la concentración de fenitoína en sangre; la fenitoína reduce el efecto del diltiazem.
- ANTIDEPRESIVOS; La coadministración de antidepresivos y diltiazem aumenta la concentración de imipramina (un medicamento antidepresivo particular) en la sangre y posiblemente también de otros medicamentos antidepresivos tricíclicos.
- ANTIPSICÓTICOS; la combinación aumenta el efecto reductor de presión.
- TEOFILINA (medicamento utilizado en diversas enfermedades respiratorias); esta asociación aumenta los niveles de teofilina libre en sangre.
- ANTIÚLCER (ANTI-H2) como cimetidina y ranitidina (medicamentos utilizados para tratar la úlcera, la erosión del revestimiento interno del estómago y el duodeno); la administración de ALTIAZEM con estos medicamentos produce un aumento de los niveles de diltiazem en la sangre. Pacientes en tratamiento con diltiazem Debe vigilarse estrechamente al iniciar o interrumpir el tratamiento con bloqueadores H2. Puede ser necesario modificar la dosis diaria de diltiazem.
- RIFAMPICINA (antibiótico); La combinación de ALTIAZEM y rifampicina conduce al riesgo de disminución de los niveles de diltiazem en sangre después de iniciar el tratamiento con rifampicina. Se debe vigilar estrechamente a los pacientes al iniciar o interrumpir el tratamiento con rifampicina.
- LITIO (estabilizador del estado de ánimo); puede haber un riesgo de aumento de los efectos tóxicos del litio en el sistema nervioso central.
- ANESTÉSICOS (consulte "Advertencias y precauciones").
- Otros medicamentos que modifican la contractilidad o la conducción cardíaca, debido a los posibles efectos aditivos.
- Medicamentos sustratos de la enzima CYP3A4; la combinación de ALTIAZEM con inhibidores o inductores de la enzima puede provocar un aumento o disminución de la concentración de diltiazem en sangre. Un aumento moderado (menos de 2 veces) de las concentraciones plasmáticas de diltiazem se ha documentado cuando se administra con un inhibidor de CYP3A4 más potente. El diltiazem también es un inhibidor de CYP3A4. La coadministración puede resultar en un aumento de las concentraciones plasmáticas de cualquiera de los dos medicamentos coadministrados. La coadministración de diltiazem con un inductor de CYP3A4 puede resultar en una disminución de las concentraciones plasmáticas de diltiazem.
- BENZODIAZEPINAS, como midazolam y triazolam (fármacos psicotrópicos utilizados para tratar la ansiedad y el insomnio); diltiazem aumenta significativamente las concentraciones de midazolam y triazolam y aumenta su tiempo de residencia en la sangre. Se requiere especial precaución al prescribir benzodiazepinas de acción corta metabolizadas por CYP3A4 en pacientes que toman diltiazem.
- CORTICOSTEROIDES, como metilprednisolona (antiinflamatorio); esta asociación puede conducir a la inhibición del metabolismo de la metilprednisolona y la inhibición de la glicoproteína P (responsable del transporte de diversas sustancias a través de la membrana celular). Se debe controlar a los pacientes cuando se inicie el tratamiento con metilprednisolona. Es posible que sea necesario ajustar la dosis de metilprednisolona.
- ESTATINAS (medicamentos utilizados para controlar los niveles de colesterol en sangre); diltiazem es un inhibidor de CYP3A4 y, por tanto, puede aumentar las concentraciones sanguíneas de algunas estatinas metabolizadas por esta enzima, aumentando el riesgo de miopatía (enfermedad del músculo esquelético) y rabdomiólisis (daño muscular muy severo). Si es posible, se debe utilizar una estatina no metabolizada por CYP3A4 con diltiazem; de lo contrario, se requiere una estrecha vigilancia de los signos y síntomas de la posible toxicidad de las estatinas.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento.
El embarazo
El uso de diltiazem está contraindicado durante el embarazo (ver "No tome ALTIAZEM"). Diltiazem ha mostrado toxicidad reproductiva en algunas especies animales (rata, ratón, conejo). En humanos, se dispone de datos muy limitados hasta la fecha. Uso de diltiazem en el embarazo.
Fertilidad
En mujeres en edad fértil, siempre debe excluirse un posible embarazo antes del inicio del tratamiento y debe garantizarse una cobertura anticonceptiva eficaz durante el tratamiento.
Hora de la comida
Dado que el diltiazem se excreta en la leche materna, se debe evitar la lactancia materna mientras se toma este medicamento. Si el uso de ALTIAZEM se considera clínicamente esencial, se debe utilizar un método alternativo para alimentar al bebé.
Conducción y uso de máquinas
Según los efectos adversos notificados, como somnolencia, mareos y náuseas, la capacidad para conducir y utilizar máquinas puede verse afectada. En este caso, evite conducir vehículos o utilizar máquinas.
Los comprimidos de ALTIAZEM 60 mg contienen lactosa. Si su médico le ha dicho que padece "intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento".
Los comprimidos de ALTIAZEM 60 mg contienen aceite de ricino hidrogenado. Puede causar malestar estomacal y diarrea.
ALTIAZEM 120 mg comprimidos de liberación prolongada contienen sacarosa. Si su médico le ha dicho que padece "intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento".
Posología y forma de empleo Cómo usar Altiazem: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
ALTIAZEM 60 mg comprimidos
Angina de pecho
La dosis recomendada es de 1 comprimido 3 veces al día, a intervalos regulares. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 2 comprimidos 3 veces al día según el consejo del médico.
Hipertensión
La dosis recomendada es de media a 1 tableta 3 veces al día.
ALTIAZEM 120 mg comprimidos de liberación prolongada
Angina de pecho e hipertensión
La dosis recomendada es de 1 comprimido cada 12 horas.
Los comprimidos no deben masticarse, sino tragarse enteros con un poco de líquido.
Esta formulación está indicada para terapia de mantenimiento.
ALTIAZEM 300 mg cápsulas duras de liberación prolongada
Angina de pecho e hipertensión
La dosis recomendada es de 1 cápsula al día, dependiendo de la respuesta terapéutica y la tolerabilidad, después de iniciar la terapia con dosis más bajas de diltiazem.
El tiempo de ingesta durante el día es indiferente, pero debe permanecer constante durante el transcurso de la terapia, lo ideal es tomarlo antes o durante una comida.
Las cápsulas no deben masticarse, sino tragarse enteras con un poco de líquido.
Esta formulación está indicada para terapia de mantenimiento.
Personas mayores
En pacientes de edad avanzada y aquellos con insuficiencia renal o hepática o que estén tomando simultáneamente otros medicamentos antihipertensivos, use la dosis efectiva más baja.
Se requiere especial precaución al comienzo del tratamiento (consulte "Advertencias y precauciones").
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Altiazem
Los efectos clínicos de tomar una sobredosis de diltiazem pueden incluir hipotensión grave hasta el colapso, bradicardia con o sin disociación isorrítmica (frecuencia cardíaca reducida y latidos cardíacos con ritmo normal o anormal) y alteraciones de la conducción auriculoventricular (alteraciones de la progresión del estímulo eléctrico del corazón). ).
El tratamiento a realizar en el hospital consistirá en lavado gástrico (vaciado y lavado de estómago) y diuresis osmótica (producción excesiva de orina provocada por una sustancia que no es reabsorbida por el riñón).
Las alteraciones de la automaticidad y conducción (alteraciones del ritmo cardíaco por anomalías en la formación y propagación del impulso eléctrico) pueden resolverse con una inducción electrosistólica temporal (electroestimulación cardíaca). Los tratamientos farmacológicos recomendados son: atropina, agentes vasopresores (agentes que aumentan la contracción de los vasos y por tanto la presión) como la adrenalina, agentes inotrópicos (medicamentos que aumentan la fuerza de contracción del corazón), glucagón y gluconato cálcico para perfusión. Si ha tomado demasiado ALTIAZEM, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Altiazem?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 pacientes)
- Edema periférico (acumulación de líquido).
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 pacientes)
- Dolor de cabeza, mareos.
- Bloqueo auriculoventricular (primer, segundo o tercer grado; bloqueo de rama), palpitaciones.
- Sofocos.
- Estreñimiento (estreñimiento), dispepsia (trastorno de la función digestiva), dolor de estómago, náuseas.
- Eritema.
- Malestar.
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)
- Insomnio, nerviosismo.
- Bradicardia.
- Hipotensión ortostática (caída brusca de la presión arterial después de una transición de estar acostado o sentado a estar de pie).
- Vómitos y diarrea.
- Aumento de las enzimas hepáticas (AST, ALT, LDH, ALP).
Efectos adversos raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas)
- Epistaxis (hemorragia nasal).
- Amnesia, depresión, cambio de personalidad, alucinaciones, somnolencia.
- Parestesia (cambios en la sensibilidad en las extremidades u otras partes del cuerpo), tinnitus (zumbido en el oído), temblor.
- Arritmia, asistolia (insuficiencia cardíaca grave debido a una falta de actividad eléctrica del corazón que hace que el ventrículo se contraiga), síncope (pérdida transitoria del conocimiento), angina.
- Sequedad de boca, alteración del gusto, dolor abdominal.
- Urticaria, prurito, eritema generalizado (caracterizado por vasculitis leucocitaria clástica), petequias (pequeñas manchas cutáneas de pequeño tamaño, irregularmente circulares y de color rojo vivo, provocadas por sangrado circunscrito).
- Impotencia.
- Ambliopía (visión alterada), irritación ocular.
- Disnea (dificultad para respirar).
- Nocturia (necesidad frecuente de orinar durante el reposo), poliuria (aumento de la diuresis).
- Dolor osteoarticular (en huesos y articulaciones).
- Anorexia (falta de apetito), aumento de peso.
- Aumento de la enzima creatina quinasa.
Efectos adversos muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 pacientes)
- Leucopenia (reducción del número de glóbulos blancos).
- Nefritis intersticial (inflamación de los riñones).
Efectos secundarios no conocidos (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
- Trombocitopenia (reducción del número de plaquetas) y prolongación del tiempo de sangrado (sangrado).
- Cambios de humor (incluida la depresión).
- Síndrome extrapiramidal (alteraciones de la marcha), mareos.
- Bloqueo sinoauricular, insuficiencia cardíaca congestiva, anomalías del electrocardiograma.
- Vasculitis (inflamación de los vasos sanguíneos), incluida vasculitis leucocitoclástica y edema (especialmente en las extremidades inferiores).
- Hiperplasia gingival (agrandamiento del tejido de las encías).
- Hepatitis (inflamación del hígado).
- Fotosensibilidad (incluyendo queratosis liquenoide en áreas de piel expuestas al sol), angioedema (reacción alérgica de la piel), erupción cutánea, eritema multiforme (incluyendo síndrome de Steven-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica o síndrome de Lyell), sudoración, dermatitis exfoliativa, dermatitis pustulosa exantemática aguda generalizada, ocasionalmente eritema descamativo con o sin fiebre (trastornos de la piel).
- Ginecomastia (desarrollo de los senos en humanos).
- Astenia (falta de fuerza).
- Hiperglucemia (aumento de la concentración de glucosa en sangre).
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. Los efectos secundarios también se pueden informar directamente a través del sistema de notificación nacional en www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Al notificar efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
ALTIAZEM 60 mg comprimidos
- No se requieren precauciones especiales de almacenamiento.
ALTIAZEM 120 mg comprimidos de liberación prolongada
- No conservar a temperatura superior a 25 ° C.
ALTIAZEM 300 mg cápsulas duras de liberación prolongada
- No conservar por encima de 30 ° C.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que se indica en el paquete. La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes y al producto en envase intacto, correctamente almacenado.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Otra información
Qué contiene ALTIAZEM
ALTIAZEM 60 mg comprimidos
Cada tableta contiene:
- Principio activo: clorhidrato de diltiazem 60 mg.
- Otros componentes: lactosa, aceite de ricino hidrogenado, macrogol 6000, estearato de magnesio.
ALTIAZEM 120 mg comprimidos de liberación prolongada
Cada tableta contiene:
- Principio activo: clorhidrato de diltiazem 120 mg.
- Otros componentes: Núcleo: citrato monosódico, sacarosa, povidona, estearato de magnesio, macrogol 6000.
- Recubrimiento: sacarosa, polímero de recubrimiento, citrato de acetiltributilo, aceite de ricino polimerizado, bicarbonato de sodio, etilvainillina, dióxido de titanio (E 171).
ALTIAZEM 300 mg cápsulas duras de liberación prolongada
- Cada cápsula contiene:
- Principio activo: clorhidrato de diltiazem 300 mg.
- Otros componentes: celulosa microcristalina, carmelosa de sodio, copolímero acrílico y ésteres metacrílicos, etilcelulosa, monoglicéridos diacetilados, estearato de magnesio.
- Composición de la cápsula: gelatina, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172).
Aspecto de ALTIAZEM y contenido del envase
ALTIAZEM 60 mg comprimidos
- Tabletas.
- Caja de 50 comprimidos blancos divisibles contenidos en 2 blísteres de 25 comprimidos cada uno.
ALTIAZEM 120 mg comprimidos de liberación prolongada
- Comprimidos de liberación prolongada.
- Caja de 24 comprimidos recubiertos de blanco contenidos en 2 blísteres de 12 comprimidos cada uno.
ALTIAZEM 300 mg cápsulas duras de liberación prolongada
- Cápsulas duras de liberación prolongada.
- Caja de 14 cápsulas de gelatina dura, blancas para el cuerpo, amarillas para la cabeza, contenidas en blísters.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
ALTIAZEM
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
ALTIAZEM 60 mg comprimidos
Cada tableta contiene:
Principio activo : clorhidrato de diltiazem 60 mg.
Excipientes : lactosa, aceite de ricino hidrogenado.
ALTIAZEM 120 mg comprimidos de liberación prolongada
Cada tableta contiene:
Principio activo : clorhidrato de diltiazem 120 mg.
Excipientes : sacarosa.
ALTIAZEM 300 mg cápsulas duras de liberación prolongada
Cada cápsula contiene una mezcla de microgránulos de liberación inmediata y de liberación sostenida.
Cada cápsula contiene:
Principio activo: clorhidrato de diltiazem 300 mg.
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml polvo y disolvente para solución inyectable para uso intravenoso
Cada botella contiene:
Principio activo: clorhidrato de diltiazem 50 mg.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tabletas divisibles.
Comprimidos recubiertos de liberación prolongada.
Cápsulas duras de liberación prolongada.
Polvo y disolvente para solución inyectable para uso intravenoso.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
ALTIAZEM 60 mg comprimidos, ALTIAZEM 120 mg comprimidos de liberación prolongada, ALTIAZEM 300 mg cápsulas de liberación prolongada, duras :
• Tratamiento de la angina de pecho de esfuerzo, postinfarto y vasoespástica (angina de Prinzmetal).
• Tratamiento de la hipertensión arterial leve y moderada.
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml polvo y disolvente para solución inyectable. :
Protección del miocardio en la isquemia aguda por espasmo de la arteria coronaria o por oclusión coronaria no funcional.
Protección del miocardio durante la cirugía cardíaca en circulación extracorpórea.
Taquicardia paroxística de la unión. Fibrilación auricular rápida y aleteo.
04.2 Posología y forma de administración
ALTIAZEM 60 mg comprimidos :
Angina de pecho :
1 comprimido tres veces al día, a intervalos regulares. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta dos comprimidos tres veces al día según el consejo del médico.
Hipertensión :
De media a una tableta tres veces al día.
En pacientes de edad avanzada y en aquellos con insuficiencia renal o hepática o que requieran dos fármacos antihipertensivos, la dosis inicial será de medio comprimido tres veces al día.
ALTIAZEM 120 mg comprimidos de liberación prolongada :
Angina de pecho e hipertensión :
Un comprimido cada doce horas.
ALTIAZEM 300 mg cápsulas duras de liberación prolongada :
Angina de pecho e hipertensión :
La dosis es de una cápsula al día, dependiendo de la respuesta terapéutica y la tolerabilidad, después de iniciar la terapia con dosis más bajas de diltiazem.
En pacientes de edad avanzada y aquellos con insuficiencia renal o hepática o que requieran dos fármacos antihipertensivos, se deben iniciar dosis más bajas.
El tiempo de ingesta durante el día es indiferente, pero debe permanecer constante para el mismo paciente, lo ideal es tomarlo antes o durante una comida.
Las cápsulas y tabletas no deben masticarse, sino tragarse enteras con un poco de líquido.
ALTIAZEM 120 mg comprimidos de liberación prolongada y ALTIAZEM 300 mg cápsulas duras de liberación prolongada son formas farmacéuticas indicadas para la terapia de mantenimiento.
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml polvo y disolvente para solución inyectable. :
Isquemia aguda del miocardio :
0,15 mg / kg por vía intravenosa directa (en 1-2 minutos).
Si es necesario, el tratamiento puede ir seguido de una infusión intravenosa continua a un ritmo constante.
En este caso la dosis máxima será de 10 mg / h durante 24 horas. La administración debe realizarse bajo control electrocardiográfico continuo y diluyendo el producto en solución fisiológica o de glucosa al 5%. En cualquier caso, no debe excederse la dosis total de 240 mg de diltiazem al día.
Cirugía cardíaca en circulación extracorpórea :
Agregue de 0.05 a 0.2 mg / kg (dosis total) a las soluciones que se usan comúnmente en la cardioplejía.
La dosis recomendada es de 0,1 mg / kg, administrada como perfusión intravenosa a una velocidad constante comenzando 30 minutos antes de la inducción de la anestesia.
El tratamiento debe continuar durante el período posoperatorio, especialmente cuando el paciente recupera la conciencia y vuelve a la temperatura normal.
En el caso de un injerto de derivación de la arteria coronaria, la infusión debe mantenerse durante al menos 24 horas después de la interrupción de la circulación extracorpórea. El tratamiento intravenoso debe continuarse hasta que se pueda reanudar la terapia antianginosa anterior.
Taquicardia de la unión :
0,25 a 0,30 mg / kg por vía intravenosa directa (en 1-2 minutos).
Fibrilación auricular rápida y aleteo :
Una dosis intravenosa directa de 0,25 a 0,30 mg / kg (durante 1-2 minutos) suele ser suficiente para reducir la frecuencia cardíaca por debajo de 100 latidos / minuto.
Para continuar la terapia más allá de las 24 horas, se recomienda utilizar la forma oral.
Poblaciones especiales :
Edad pediátrica
No se ha establecido el uso seguro y la eficacia en niños. No se recomienda el uso de diltiazem en niños.
Pacientes de edad avanzada
En pacientes de edad avanzada y aquellos con insuficiencia renal o hepática o que estén tomando simultáneamente otros medicamentos antihipertensivos, use la dosis efectiva más baja.
Se requiere especial precaución al inicio del tratamiento (ver sección 4.4).
04.3 Contraindicaciones
Para formulaciones orales :
• Hipersensibilidad al diltiazem oa alguno de los excipientes
• Hipotensión (presión arterial sistólica por debajo de 90 mmHg)
• Infarto agudo de miocardio con congestión pulmonar
• Síndrome del nódulo sinusal, alteraciones de la conducción (bloqueo sinoauricular, bloqueo ventricular auricular de segundo o tercer grado en pacientes sin marcapasos ventricular funcional), bradicardia grave (menos de 40 lpm)
• Insuficiencia cardíaca congestiva
• Insuficiencia ventricular izquierda con estasis pulmonar
• Combinación con amiodarona y dantroleno (perfusión) (ver sección 4.5).
• Embarazo conocido o sospechado, lactancia, mujeres en edad fértil (ver sección 4.6).
• Generalmente contraindicado en la edad pediátrica (ver sección 4.2).
• Combinación con ivabradina (ver sección 4.5)
Para formulación inyectable :
• Hipersensibilidad al diltiazem oa alguno de los excipientes
• Disfunción de los senos nasales sin un marcapasos funcional
• Bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado sin un marcapasos ventricular funcional
• Fibrilación o aleteo auricular con síndrome de preexcitación ventricular, especialmente cuando el período refractario de la vía accesoria es corto
• Bradicardia severa
• Hipotensión (presión arterial sistólica por debajo de 90 mmHg), asociada con hipovolemia y / o insuficiencia cardíaca
• Taquicardia ventricular de complejo ancho (QRS ≥ 0,12 seg.)
• Shock cardiogénico
• Insuficiencia cardíaca congestiva
• Insuficiencia ventricular izquierda con estasis pulmonar
• Combinación con amiodarona y dantroleno (ver sección 4.5.)
• Embarazo, lactancia, mujeres en edad fértil, sospechas o conocidas (ver sección 4.6).
• Generalmente contraindicado en la edad pediátrica (ver sección 4.2).
• Combinación con ivabradina (ver sección 4.5)
Diltiazem i.v. no debe administrarse a pacientes con derivación accesoria (síndrome de Wolf-Parkinson-White o síndrome de PR corta) y que desarrollen fibrilación o aleteo auricular.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
No se ha establecido la seguridad de uso y la eficacia en niños. No se recomienda el uso de diltiazem en niños (ver sección 4.3).
Para formulaciones orales :
Se requiere una monitorización cuidadosa en pacientes con deterioro de la función ventricular izquierda, bradicardia (riesgo de exacerbaciones) o con bloqueo auriculoventricular de primer grado como lo demuestra el ECG (riesgo de exacerbación y raramente bloqueo completo).
Durante el tratamiento, se deben realizar controles periódicos de la función hepática y renal.
Se puede observar un aumento de las concentraciones plasmáticas de diltiazem en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal o hepática. La administración concomitante de otros agentes antihipertensivos puede potenciar el efecto hipotensor del diltiazem, por lo que en todos estos casos puede ser necesaria una modificación de la posología.
Deben observarse estrictamente las contraindicaciones y precauciones y debe haber un control constante, especialmente de la frecuencia cardíaca, al inicio del tratamiento.
La interrupción brusca del tratamiento puede estar asociada con un empeoramiento de la angina.
Los bloqueadores de los canales de calcio, como el diltiazem, pueden asociarse con cambios de humor, incluida la depresión.
Al igual que otros bloqueadores de los canales de calcio, el diltiazem tiene un efecto inhibidor sobre la motilidad intestinal. Por lo tanto, debe usarse con precaución en pacientes con riesgo de desarrollar obstrucción intestinal. Los residuos de las formulaciones de liberación prolongada pueden estar presentes en las heces de los pacientes; sin embargo, este hecho no tiene relevancia clínica.
En caso de anestesia general, se debe informar al anestesista que el paciente está tomando diltiazem La depresión de la contractilidad cardíaca, la conductividad y el automatismo y la vasodilatación asociada a los anestésicos pueden potenciarse con los fármacos bloqueadores de los canales de calcio.
Dado que las formulaciones de liberación controlada de diltiazem se caracterizan por un mecanismo diferente para la liberación del principio activo y por diferentes velocidades de disolución, es poco probable que tengan el mismo perfil farmacocinético. Por lo tanto, no se recomienda la sustitución de una formulación de liberación controlada de diltiazem por otra.
Las tabletas de ALTIAZEM 120 mg comprimidos de liberación prolongada están recubiertos con una membrana polimérica insoluble que permite la liberación controlada del ingrediente activo; esta membrana no se modifica por el paso en el tracto gastrointestinal, por lo que su posible hallazgo en las heces no debe interpretarse como un signo de ineficacia del producto.
Los comprimidos de ALTIAZEM 60 mg contienen lactosa, los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Los comprimidos de ALTIAZEM 60 mg contienen aceite de ricino hidrogenado, por lo que pueden provocar malestar estomacal y diarrea.
ALTIAZEM 120 mg comprimidos de liberación prolongada contienen sacarosa, por lo que si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a algunos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Para formulación inyectable :
Se recomienda utilizar ALTIAZEM 50 mg / 5 ml polvo y disolvente para solución inyectable. en un entorno hospitalario; esta recomendación debe considerarse obligatoria con respecto al uso de perfusión.
La formulación inyectable de diltiazem debe usarse con precaución en pacientes con bloqueo auriculoventricular de primer grado.
En caso de cardiomegalia o insuficiencia cardíaca o hipotensión (cuando no esté asociada con hipovolemia y / o insuficiencia cardíaca), el tratamiento solo debe realizarse en un entorno hospitalario.
La formulación inyectable no se recomienda en casos de bradicardia severa, a menos que el beneficio supere el riesgo. En cualquier caso, el paciente debe ser monitoreado de cerca.
Pacientes de edad avanzada y pacientes con insuficiencia renal o hepática: No se dispone de información sobre el uso de diltiazem inyectable en estos pacientes, sin embargo, es posible un aumento de los niveles plasmáticos de diltiazem en estos pacientes después de la administración oral.
En pacientes de edad avanzada y aquellos con insuficiencia renal o hepática o que estén tomando simultáneamente otros medicamentos antihipertensivos, use la dosis efectiva más baja.
Se requiere especial precaución al comienzo del tratamiento.
En caso de anestesia general, se debe informar al anestesista que el paciente está tomando diltiazem La depresión de la contractilidad cardíaca, la conductividad y el automatismo y la vasodilatación asociada a los anestésicos pueden potenciarse con los fármacos bloqueadores de los canales de calcio. Durante la anestesia, en relación con el efecto hipotensor del diltiazem, el uso simultáneo de nitratos requiere precaución.
Si se utilizan anestésicos halogenados y diltiazem al mismo tiempo, la dosis de diltiazem debe adaptarse a la respuesta hemodinámica. En pacientes tratados simultáneamente con diltiazem y curare durante la anestesia, se puede observar una reducción en la tasa de decurarización.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Asociaciones contraindicadas
Para todas las formulaciones :
DANTROLENE (infusión)
Cuando el verapamilo y el dantroleno se administran por vía intravenosa simultáneamente al animal, se observa constantemente una fibrilación ventricular letal.
Por tanto, la combinación de un bloqueador de los canales de calcio y dantroleno es potencialmente peligrosa (ver sección 4.3).
AMIODARONA
Diltiazem está contraindicado en pacientes que reciben amiodarona (riesgo de bradicardia y bloqueo auriculoventricular) (ver sección 4.3).
IVABRADINA
El uso concomitante con ivabradina está contraindicado debido al efecto bradicardizante adicional de diltiazem sobre ivabradina (ver sección 4.3).
Asociaciones que requieren precaución
Para todas las formulaciones :
ANTIHIPERTENSIVOS: aumento del efecto hipotensor, en particular de los alfa-antagonistas.
La combinación de diltiazem con un alfa-antagonista requiere una estrecha monitorización de la presión arterial.
BETA-BLOQUEADORES: posibilidad de alteraciones del ritmo (bradicardia severa, parada sinusal), alteraciones de la conducción sinoauricular y auriculoventricular, descompensación cardiovascular (efecto sinérgico).
Estas combinaciones no deben usarse a menos que estén bajo una estrecha vigilancia clínica y electrocardiográfica, especialmente al inicio del tratamiento.
GLICÓSIDOS CARDIOACTIVOS: aumento de la concentración plasmática de digoxina; mayor riesgo de bradicardia; Se requiere precaución cuando se combina con diltiazem, especialmente en pacientes de edad avanzada y si se utilizan dosis altas.
Los efectos electrofisiológicos del diltiazem sobre el nódulo sinusal y el nódulo auriculoventricular potencian los de las preparaciones de digital.
ANTIARRítmicos: Dado que el diltiazem tiene propiedades antiarrítmicas, no se recomienda la prescripción conjunta con otros antiarrítmicos debido al aumento de los efectos secundarios cardíacos debido al efecto aditivo.
Esta combinación no debe usarse a menos que esté bajo una estrecha vigilancia clínica y electrocardiográfica.
NITRODERIVADOS: aumento del efecto hipotensor y lipotimie (efectos vasodilatadores aditivos) En todos los pacientes tratados con bloqueantes de los canales del calcio, la prescripción de nitroderivados debe realizarse a dosis progresivamente crecientes.
CICLOSPORINA: aumento de los niveles sanguíneos de ciclosporina libre.
Es aconsejable reducir la dosis de ciclosporina, controlar la función renal, medir los niveles sanguíneos de ciclosporina y ajustar la dosis tanto durante la terapia combinada como después de su interrupción.
CARBAMAZEPINA: aumento de los niveles sanguíneos de carbamazepina libre.
Se recomienda medir los niveles sanguíneos de carbamazepina y ajustar la dosis si es necesario.
FENITOÍNA: el diltiazem provoca un aumento de la concentración plasmática de fenitoína; la fenitoína reduce el efecto del diltiazem.
ANTIDEPRESIVOS: aumento de la concentración plasmática de imipramina y, probablemente, también de los demás tricíclicos.
ANTIPSICÓTICOS: aumento del efecto hipotensor.
TEOFILINA: aumento de los niveles sanguíneos de teofilina libre.
ANTI-H2 (cimetidina, ranitidina): aumento de los niveles sanguíneos de diltiazem.
Los pacientes en tratamiento con diltiazem deben ser monitoreados de cerca al iniciar o detener el tratamiento con bloqueadores H2. Puede ser necesaria una modificación de la dosis diaria de diltiazem.
RIFAMPICINA: Riesgo de disminución de los niveles plasmáticos de diltiazem después del inicio del tratamiento con rifampicina Los pacientes deben ser monitoreados de cerca al iniciar o detener el tratamiento con rifampicina.
LITIO: riesgo de aumento de los efectos neurotóxicos del litio.
ANESTÉSICOS: ver sección 4.4.
Asociaciones para considerar cuidadosamente
Para todas las formulaciones :
Debido a los posibles efectos aditivos, se requiere precaución y una titulación cuidadosa en pacientes que reciben diltiazem junto con otros fármacos que modifican la contractilidad o la conducción cardíaca.
El diltiazem es metabolizado por CYP3A4. Se ha documentado un aumento moderado (menos de 2 veces) de las concentraciones plasmáticas de diltiazem cuando se coadministra con un inhibidor de CYP3A4 más potente. Diltiazem también es un inhibidor de la isoforma CYP3A4. La coadministración con otros sustratos de CYP3A4 puede resultar en un aumento de las concentraciones plasmáticas de cualquiera de los dos fármacos coadministrados. La coadministración de diltiazem con un inductor de CYP3A4 puede resultar en una disminución de las concentraciones plasmáticas. de diltiazem.
BENZODIAZEPINAS (midazolam, triazolam): Diltiazem aumenta significativamente las concentraciones plasmáticas de midazolam y triazolam y aumenta su vida media plasmática.
Se requiere especial precaución al prescribir benzodiazepinas de acción corta metabolizadas por CYP3A4 en pacientes que toman diltiazem.
CORTICOSTEROIDES (metilprednisolona): inhibición del metabolismo de la metilprednisolona (CYP3A4) e inhibición de la glicoproteína P. Los pacientes deben ser monitorizados cuando inicien el tratamiento con metilprednisolona. Es posible que sea necesario ajustar la dosis de metilprednisolona.
ESTATINAS: Diltiazem es un inhibidor de CYP3A4 y se ha demostrado que aumenta significativamente el AUC de algunas estatinas. El riesgo de miopatía y rabdomiólisis después de estatinas metabolizadas por CYP3A4 puede aumentar con el uso concomitante de diltiazem. Si es posible, se debe utilizar una estatina no metabolizada por CYP3A4 con diltiazem; de lo contrario, se requiere una estrecha vigilancia de los signos y síntomas de la posible toxicidad de las estatinas.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
El uso de diltiazem está contraindicado durante el embarazo.
El diltiazem ha mostrado toxicidad para la reproducción en algunas especies animales (rata, ratón, conejo). Hasta la fecha, se dispone de datos muy limitados en humanos sobre el uso de diltiazem durante el embarazo.
En mujeres en edad fértil, siempre debe excluirse un posible embarazo antes del inicio del tratamiento y debe garantizarse una cobertura anticonceptiva eficaz durante el tratamiento.
Hora de la comida
Dado que el diltiazem se excreta en la leche materna, se debe evitar la lactancia materna mientras se toma este medicamento.
Si el uso de Altiazem se considera clínicamente esencial, se debe utilizar un método alternativo para alimentar al bebé.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Según los efectos adversos notificados, como somnolencia, mareos y náuseas, la capacidad para conducir y utilizar máquinas puede verse afectada. En este caso, evite conducir vehículos o utilizar máquinas. Sin embargo, no se realizaron estudios.
04.8 Efectos indeseables
La frecuencia de las reacciones adversas descritas a continuación se define utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a
04.9 Sobredosis
Los efectos clínicos de una sobredosis aguda pueden incluir hipotensión grave hasta el colapso, bradicardia sinusal con o sin disociación isorrítmica y alteraciones de la conducción auriculoventricular.
El tratamiento a realizar en el hospital consistirá en lavado gástrico y diuresis osmótica.
Las alteraciones de la automaticidad y conducción pueden resolverse con una inducción electrosistólica temporal Los tratamientos farmacológicos recomendados son: atropina, agentes vasopresores como adrenalina, agentes inotrópicos, glucagón y gluconato cálcico para perfusión.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: bloqueantes selectivos de los canales de calcio con efecto cardíaco directo, derivados de las benzotiazepinas.
Código ATC: C08DB01.
El diltiazem es un bloqueador de los canales de calcio que reduce selectivamente la entrada de calcio en el canal de calcio lento del músculo liso vascular y las fibras del músculo miocárdico de una manera dependiente del voltaje. Mediante este mecanismo, el diltiazem reduce la concentración intracelular de calcio en la vecindad de las fibras contráctiles. proteínas.
El diltiazem está reconocido por la OMS como un producto de referencia para la clase III de bloqueadores de los canales de calcio.
Estudios en animales
Propiedades antianginosas: el diltiazem aumenta el flujo sanguíneo coronario sin inducir fenómenos de robo coronario. Actúa sobre las arterias pequeñas y sobre las ramas colaterales de las arterias grandes. Este efecto vasodilatador, moderado en el sistema arterial periférico, se produce a dosis sin efecto inotrópico negativo y se asocia a un aumento de la resistencia cardíaca al esfuerzo y prevención del espasmo coronario, con la consiguiente reducción de la frecuencia de los ataques de angina.
A nivel miocárdico, el diltiazem tiene un efecto directo sobre el metabolismo energético; también reduce la resistencia coronaria y el consumo de oxígeno en el músculo cardíaco.
Los dos principales metabolitos circulantes, es decir, desacetildiltiazem y N-monodemetildiltiazem, inducen una vasodilatación coronaria igual al 10 y 20%, respectivamente, de la del principio activo.
Propiedades antihipertensivas.: diltiazem disminuye el tono del músculo liso arterial al reducir la entrada de calcio en las células del músculo liso vascular y provoca vasodilatación, lo que a su vez provoca una disminución de la resistencia periférica total. Diltiazem reduce la presión arterial sin provocar taquicardia refleja. diferentes modelos de hipertensión en animales, particularmente en ratas genéticamente hipertensas.
No modifica el gasto cardíaco ni el flujo sanguíneo renal.
También inhibe preferentemente los efectos vasoconstrictores de la noradrenalina y la angiotensina II. Diltiazem aumenta la diuresis sin cambiar la proporción urinaria de sodio / potasio y reduce la hipertrofia cardíaca en la rata genéticamente hipertensa.
Las dosis altas de diltiazem reducen el desarrollo de calcinosis arterial en ratas tratadas con dosis altas de vitamina. D3 o dihidrotaquisterol.
Los dos principales metabolitos circulantes (desacetildiltiazem y N-monodemetildiltiazem) tienen una actividad farmacológica equivalente a aproximadamente el 50% de la del ingrediente activo.
Estudios en el hombre
Para formulaciones orales :
Propiedades antianginosas: el diltiazem aumenta el flujo sanguíneo coronario al reducir la resistencia coronaria.
Gracias a su moderado efecto bradicardizante y a la reducción de la resistencia arterial sistémica, el diltiazem reduce el trabajo cardíaco.
Desde un punto de vista electrofisiológico, el diltiazem causa bradicardia moderada en sujetos normales, prolonga marginalmente la conducción intranodal y no tiene ningún efecto sobre la conducción en el haz de His y las estructuras infrahissianas.
Propiedades antihipertensivas.: a nivel vascular, el efecto calcioantagonista del diltiazem produce una vasodilatación arterial moderada y mejora la distensibilidad de las grandes arterias. Esta vasodilatación bien equilibrada conduce a una reducción de la presión arterial en sujetos hipertensos, gracias a la disminución de las resistencias periféricas , sin determinar la taquicardia refleja De hecho, se observa una leve disminución de la frecuencia cardíaca. La extensión de los flujos sanguíneos viscerales, en particular los flujos sanguíneos renales y coronarios, no se modifican o aumentan.
Se observa un efecto natriurético moderado después de la administración aguda. Diltiazem no estimula el sistema renina-angiotensina-aldosterona durante la terapia a largo plazo y no causa retención de agua y sodio, como lo demuestra la ausencia de cambios en el peso corporal y en el equilibrio de agua y electrolitos del plasma.
El diltiazem actúa como un dilatador coronario hacia el corazón, reduciendo la hipertrofia ventricular izquierda en sujetos hipertensos, ejerciendo solo un ligero efecto sobre el gasto cardíaco.
El diltiazem reduce el trabajo cardíaco a través de su efecto bradicárdico moderado asociado con la reducción de la resistencia arterial sistémica.
No se observaron efectos inotrópicos negativos en miocardio sano. El diltiazem disminuye moderadamente la frecuencia cardíaca y puede hacer que la actividad del nódulo sinusal se deprima si se altera. Enlentece la conducción auriculoventricular y, por lo tanto, existe el riesgo de bloqueo AV.
Diltiazem no modifica la conducción en el haz de His ni a nivel infrahissiano.
El diltiazem no afecta la glucorregulación y no tiene efectos negativos sobre las lipoproteínas plasmáticas y el metabolismo de los lípidos.
Para formulación inyectable :
Los estudios realizados con diltiazem en forma inyectable han demostrado las siguientes propiedades:
• actividad antiarrítmica a nivel de unión
• actividad beneficiosa en la isquemia del miocardio; reducción del consumo de oxígeno, aumento del flujo sanguíneo coronario, corrección del espasmo coronario, protección del miocardio durante la cirugía cardíaca extracorpórea
• ningún efecto sobre la conducción intraventricular y ningún efecto directo sobre la conducción anterógrada o retrógrada de las rutas alternativas.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
ALTIAZEM 60 mg comprimidos :
Después de la administración oral en voluntarios sanos, el diltiazem se absorbe ampliamente (90%). La concentración plasmática máxima se observa 3-4 horas después de la administración y la semivida plasmática aparente media es de 4-8 horas.
La cinética del diltiazem es lineal y no está sujeta a saturación. Durante la administración a largo plazo, la concentración plasmática de diltiazem en cada paciente permanece constante.
Debido al efecto de primer paso, la biodisponibilidad de los comprimidos de 60 mg es aproximadamente del 40% y depende de la dosis.
El diltiazem se une en un 80-85% a las proteínas plasmáticas y se metaboliza ampliamente en el hígado. El principal metabolito circulante, N-monodemetildiltiazem, representa aproximadamente el 35% del diltiazem circulante.
Un porcentaje de diltiazem entre el 0,7% y el 5% se excreta inalterado en la orina.
Las concentraciones plasmáticas medias son más altas en pacientes con insuficiencia renal y hepática que en sujetos sanos.
El diltiazem y sus metabolitos son poco dializables.
ALTIAZEM 120 mg comprimidos de liberación prolongada :
Después de la administración oral en voluntarios sanos, el diltiazem se absorbe ampliamente (90%); debido al efecto de primer paso, la biodisponibilidad es de aproximadamente el 40%.
La biodisponibilidad de esta formulación de liberación controlada de diltiazem es aproximadamente el 90% de la de las tabletas tradicionales. La semivida plasmática aparente media es de 7-8 horas y los niveles plasmáticos efectivos se mantienen durante al menos 12 horas.
Después de la administración repetida, se obtiene un aumento del 30% en los siguientes parámetros: Cmax, AUC, Cmin; este aumento se debe a la saturación parcial del metabolismo hepático de primer paso.
El diltiazem se une en un 80-85% a las proteínas plasmáticas y se metaboliza ampliamente en el hígado. El principal metabolito circulante, N-monodemetildiltiazem, representa aproximadamente el 35% del diltiazem circulante.
Un porcentaje de diltiazem entre el 0,7% y el 5% se excreta inalterado en la orina.
Las concentraciones plasmáticas medias son más altas en pacientes con insuficiencia renal y hepática.
El diltiazem y sus metabolitos son poco dializables.
ALTIAZEM 300 mg cápsulas duras de liberación prolongada :
La cinética del diltiazem es lineal y no está sujeta a saturación.
Después de la administración oral en voluntarios sanos, el diltiazem se absorbe ampliamente (90%).
La biodisponibilidad de esta formulación de liberación controlada de diltiazem es aproximadamente el 80% de la de ALTIAZEM comprimidos de 60 mg. La semivida plasmática aparente media es de 8 horas.
Veinticuatro horas después de la administración, las concentraciones plasmáticas en los pacientes permanecen en el nivel de 50 ng / ml Durante la administración a largo plazo, la concentración plasmática de diltiazem en cada paciente permanece constante.
El diltiazem se une en un 80-85% a las proteínas plasmáticas y se metaboliza ampliamente en el hígado. El principal metabolito circulante, N-monodemetildiltiazem, representa aproximadamente el 35% del diltiazem circulante.
Un porcentaje de diltiazem entre el 0,7% y el 5% se excreta inalterado en la orina.
Las concentraciones plasmáticas medias son más altas en pacientes con insuficiencia renal y hepática.
La ingesta de alimentos no afecta significativamente la cinética de esta formulación de liberación controlada de diltiazem; sin embargo, cuando el diltiazem se toma con alimentos, se observa un aumento de la absorción en las primeras horas después de la ingesta.
El diltiazem y sus metabolitos son poco dializables.
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml polvo y disolvente para solución inyectable. :
Después de la administración intravenosa en humanos, la vida media de distribución de diltiazem es de entre 25 y 30 minutos.
El diltiazem se une en un 80-85% a las proteínas plasmáticas, se metaboliza extensamente en el hígado. El principal metabolito activo es el desacetildiltiazem. La vida media de eliminación plasmática es de aproximadamente 3 horas. Solo el 3% de la dosis administrada, en promedio, se excreta sin cambios en la orina.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los estudios de toxicidad aguda y subaguda en animales confirmaron la buena tolerabilidad del fármaco a las dosis terapéuticas utilizadas en humanos.
Los estudios de teratogénesis y toxicidad perinatal y posnatal en diversas especies animales han llevado a la contraindicación del fármaco en caso de embarazo confirmado o presunto.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
ALTIAZEM 60 mg comprimidos :
lactosa, aceite de ricino hidrogenado, macrogol 6000, estearato de magnesio.
ALTIAZEM 120 mg comprimidos de liberación prolongada :
Núcleo: citrato monosódico, sacarosa, povidona, estearato de magnesio, macrogol 6000;
Revestimiento: sacarosa, polímero de recubrimiento, citrato de acetiltributilo, aceite de ricino polimerizado, bicarbonato de sodio, etilvainillina, dióxido de titanio (E171).
ALTIAZEM 300 mg cápsulas duras de liberación prolongada :
celulosa microcristalina, carmelosa sódica, copolímero acrílico y ésteres metacrílicos, etilcelulosa, monoglicéridos diacetilados, estearato de magnesio.
Composición de la cápsula: gelatina, dióxido de titanio (E171), óxido de hierro amarillo (E172).
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml polvo y disolvente para solución inyectable para uso intravenoso :
manita.
El vial de disolvente contiene: agua para preparaciones inyectables.
06.2 Incompatibilidad
Para formulaciones orales : ninguno.
Para formulación inyectable : no diluya el medicamento con una solución de pH alcalino.
06.3 Período de validez
ALTIAZEM 60 mg comprimidos : 3 años.
ALTIAZEM 120 mg comprimidos de liberación prolongada : 2 años.
ALTIAZEM 300 mg cápsulas duras de liberación prolongada : 3 años.
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml polvo y disolvente para solución inyectable para uso intravenoso : 3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
ALTIAZEM 60 mg comprimidos :
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
ALTIAZEM 120 mg comprimidos de liberación prolongada :
Almacenar a una temperatura que no exceda los 25 ° C.
ALTIAZEM 300 mg cápsulas duras de liberación prolongada :
Almacenar a una temperatura no superior a 30 ° C.
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml polvo y disolvente para solución inyectable para uso intravenoso :
Después de disolver el polvo liofilizado, el contenido del frasco debe usarse dentro de las 24 horas.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
ALTIAZEM 60 mg comprimidos :
Caja de 50 comprimidos divisibles contenidos en blísters de PVC / aluminio.
ALTIAZEM 120 mg comprimidos de liberación prolongada :
Caja de 24 comprimidos contenidos en blísteres de PVC / aluminio.
ALTIAZEM 300 mg cápsulas duras de liberación prolongada :
Caja de 14 cápsulas de liberación controlada contenidas en blísteres de PVC / aluminio.
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml polvo y disolvente para solución inyectable para uso intravenoso :
Caja que contiene 5 frascos de vidrio y 5 viales de 5 ml de disolvente.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml polvo y disolvente para solución inyectable para uso intravenoso :
El producto debe reconstituirse con el vial incluido en el paquete.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
LUSOFARMACO
Instituto Luso Farmaco de Italia S.p.A.
Milanofiori - Carretera 6 - Edificio L - Rozzano (MI)
ALTIAZEM 120 mg comprimidos de liberación prolongada y ALTIAZEM 300 mg cápsulas duras de liberación prolongada con licencia de Tanabe Seiyaku Co.Ltd - Osaka - Japón
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
ALTIAZEM 60 mg comprimidos: A.I.C. norte. 025271014
ALTIAZEM 120 mg comprimidos de liberación prolongada : A.I.C. norte. 025271038
ALTIAZEM 300 mg cápsulas duras de liberación prolongada: A.I.C. norte. 025271040
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml polvo y disolvente para solución inyectable para vía intravenosa: A.I.C. norte. 025271026
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
ALTIAZEM 60 mg comprimidos :
Fecha de la primera autorización: 17.03.84
Fecha de renovación de la autorización: 01.06.10
ALTIAZEM 120 mg comprimidos de liberación prolongada :
Fecha de la primera autorización: 27.04.91
Fecha de renovación de la autorización: 01.06.10
ALTIAZEM 300 mg cápsulas duras de liberación prolongada :
Fecha de la primera autorización: 31.10.94
Fecha de renovación de la autorización: 01.06.10
ALTIAZEM 50 mg / 5 ml polvo y disolvente para solución inyectable para uso intravenoso :
Fecha de la primera autorización: 07.10.85
Fecha de renovación de la autorización: 01.06.10
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Diciembre de 2015