Ingredientes activos: Ranibizumab
Lucentis 10 mg / ml solución inyectable
Los prospectos de Lucentis están disponibles para los siguientes tamaños de envase:- Lucentis 10 mg / ml solución inyectable
- Lucentis 10 mg / ml solución inyectable en jeringa precargada
Indicaciones ¿Por qué se usa Lucentis? ¿Para qué sirve?
Que es Lucentis
Lucentis es una solución que se inyecta en el ojo. Lucentis pertenece a un grupo de medicamentos denominados agentes antineovasculares. Contiene un principio activo denominado ranibizumab.
Para que sirve Lucentis
Lucentis se usa en adultos para tratar diversas afecciones oculares que causan disminución de la visión.
Estas afecciones son el resultado del daño a la retina (la capa sensible a la luz en la parte posterior del ojo) causado por:
- Crecimiento de vasos sanguíneos anormales que dejan salir líquidos (neovascularización coroidea, NVC). Esto se ve en afecciones como la degeneración macular relacionada con la edad (AMD) o la miopía patológica (PM).
- Edema macular (hinchazón en el centro de la retina). Esta hinchazón puede ser causada por diabetes (una condición llamada edema macular diabético (EMD)) o por bloqueo de las venas retinianas (una condición llamada oclusión de la vena retiniana (OVR)).
Cómo actúa Lucentis
Lucentis reconoce y se une específicamente a una proteína llamada factor de crecimiento vascular endotelial humano A (VEGF-A) presente en el ojo. Cuando está en exceso, el VEGF-A provoca un crecimiento anormal de los vasos sanguíneos y una inflamación en el ojo que puede provocar una disminución de los vasos sanguíneos. . de visión en condiciones como AMD, PM, DME o RVO. Al unirse al VEGF-A, Lucentis puede bloquear su acción y prevenir el crecimiento anormal y la hinchazón.
En estas condiciones, Lucentis puede ayudar a estabilizar y, en muchos casos, mejorar la visión.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Lucentis
No debe recibir Lucentis
- si es alérgico al ranibizumab oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento
- si tiene una "infección en un ojo o en el área circundante".
- si tiene dolor o enrojecimiento (inflamación intraocular grave) en un ojo.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Lucentis
Hable con su médico antes de recibir Lucentis.
- Lucentis se administra como una "inyección" en el ojo. Ocasionalmente, una "infección en la parte interna del ojo", dolor o enrojecimiento (inflamación) desprendimiento o ruptura de una de las capas en la parte posterior del ojo (desprendimiento de retina o ruptura y desprendimiento o ruptura del epitelio) puede ocurrir después tratamiento con Lucentis (pigmento retiniano) o enturbiamiento del cristalino (cataratas). Es importante identificar y tratar una "infección o desprendimiento de retina lo antes posible. Informe a su médico de inmediato si experimenta cualquier signo como dolor en los ojos o aumento de la incomodidad, empeoramiento de los ojos rojos", visión borrosa o disminuida, aumento de los corpúsculos en la visión o mayor sensibilidad a la luz.
- En algunos pacientes, la presión ocular puede aumentar durante un breve período de tiempo inmediatamente después de la inyección. Este evento es algo que quizás no note, por lo que su médico debe verificarlo después de cada inyección.
- Informe a su médico si ha tenido problemas o tratamientos o si ha tenido un accidente cerebrovascular o signos de ataques isquémicos transitorios (debilidad o parálisis de las extremidades o la cara, dificultad para hablar o comprender). Esta información se tendrá en cuenta al evaluar si Lucentis es el tratamiento adecuado para usted.
Niños y adolescentes (menores de 18 años)
No se ha estudiado el uso de Lucentis en niños y adolescentes y, por tanto, no se recomienda.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Lucentis?
Informe a su médico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría utilizar cualquier otro medicamento.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
- Se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento.
- No hay experiencia con el uso de Lucentis en mujeres embarazadas, por lo tanto, se desconocen los riesgos potenciales. Si está embarazada, sospecha o planea quedar embarazada, hable con su médico antes del tratamiento con Lucentis.
- No se recomienda el uso de Lucentis durante la lactancia ya que se desconoce si Lucentis se excreta en la leche materna. Consulte a su médico o farmacéutico antes del tratamiento con Lucentis.
Conducción y uso de máquinas
Puede producirse visión borrosa temporal después del tratamiento con Lucentis. Si esto sucede, no conduzca ni utilice máquinas hasta que se haya resuelto esta afección.
Dosis, método y momento de administración Cómo utilizar Lucentis: Posología
Cómo se le administrará Lucentis
Su oftalmólogo le administrará Lucentis en una única inyección en el ojo con anestesia local.La dosis habitual de una inyección es de 0,05 ml (que contiene 0,5 mg del principio activo). El intervalo entre dos dosis inyectadas en el mismo ojo debe ser de al menos cuatro semanas.Todas las inyecciones se las administrará su oftalmólogo.
Antes de la inyección, su médico le limpiará el ojo a fondo para prevenir una infección y también le administrará un anestésico local para reducir o prevenir cualquier dolor que pueda surgir con la inyección.
El tratamiento comenzó con una inyección de Lucentis por mes. El médico controlará el estado del ojo y, en función de la respuesta al tratamiento, decidirá si es necesario un tratamiento adicional y cuándo.
Se pueden encontrar instrucciones detalladas para el usuario al final de este prospecto en "Cómo preparar y administrar Lucentis".
Pacientes de edad avanzada (65 años o más)
Lucentis se puede utilizar en pacientes de 65 años o más sin ajustes de dosis.
Si olvida una dosis de Lucentis
Comuníquese con su médico u hospital lo antes posible para reprogramar su cita.
Antes de interrumpir el tratamiento con Lucentis
Si está considerando interrumpir el tratamiento con Lucentis, vaya a su próxima visita y discútalo con su médico. Su médico le informará y decidirá durante cuánto tiempo necesitará ser tratado con Lucentis.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Lucentis?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Los efectos secundarios asociados con la administración de Lucentis se deben tanto al medicamento en sí como al procedimiento de inyección y afectan principalmente al ojo.
Los efectos secundarios más graves se describen a continuación:
Efectos adversos graves frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 pacientes): desprendimiento o desgarro en la parte posterior del ojo (desprendimiento o rotura de retina), que se manifiesta por destellos de luz con moscas volantes hasta una reducción temporal de la visión o nubosidad del ojo. cristalino (cataratas) Efectos adversos graves poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 pacientes): ceguera, infección del globo ocular (endoftalmitis) con inflamación dentro del ojo.
Los síntomas que puede experimentar se describen en la sección 2 de este prospecto (lea la sección 2 "Qué necesita saber antes de que le administren Lucentis"). Comuníquese con su médico inmediatamente si ocurre alguno de estos efectos secundarios.
Los efectos secundarios notificados con más frecuencia se describen a continuación:
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 pacientes)
Los efectos secundarios visuales incluyen: inflamación del ojo, hemorragia en la parte posterior del ojo (hemorragia retiniana), alteraciones visuales, dolor ocular, partículas o puntos en la visión (moscas volantes), enrojecimiento localizado de los ojos, irritación ocular, sensación corporal de materia extraña en el ojo, aumento de la producción de lágrimas, inflamación o infección del margen del párpado, ojo seco, ojo rojo o con picazón y aumento de la presión en el ojo.
Los efectos secundarios no visuales incluyen: dolor de garganta, congestión nasal, secreción nasal, dolor de cabeza y dolor en las articulaciones.
A continuación se describen otros efectos secundarios que pueden ocurrir después del tratamiento con Lucentis:
Efectos secundarios comunes
Los efectos secundarios visuales incluyen: disminución de la agudeza visual, hinchazón de una parte del ojo (úvea, córnea), inflamación de la córnea (parte frontal del ojo), pequeñas marcas en la superficie del ojo, visión borrosa, sangrado en el lugar de la inyección, sangrado en el ojo, secreción con picor en el ojo, enrojecimiento e hinchazón (conjuntivitis), sensibilidad a la luz, molestias oculares, hinchazón de los párpados, dolor de párpados.Los efectos secundarios no visuales incluyen: infección del tracto urinario, disminución de glóbulos rojos (con síntomas tales como como cansancio, dificultad para respirar, mareos, palidez), ansiedad, tos, náuseas, reacciones alérgicas como sarpullido, urticaria, picor y enrojecimiento de la piel.
Efectos secundarios poco frecuentes
Los efectos secundarios visuales incluyen: inflamación y sangrado en la parte frontal del ojo, acumulación de pus en el ojo, cambios en la parte central de la superficie ocular, dolor o irritación en el lugar de la inyección, sensación anormal en el ojo, irritación de los párpados.
Si experimenta algún efecto adverso, hable con su médico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta algún efecto adverso, hable con su médico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema de notificación nacional que figura en el Apéndice V. Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
- Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
- No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en la etiqueta del vial después de CAD y después de CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
- Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar.
- Mantenga el vial en el embalaje exterior para proteger el medicamento de la luz.
- No utilice un paquete que esté dañado.
Contenido del envase e información adicional
Qué contiene Lucentis
- El principio activo es ranibizumab (10 mg / ml). Cada ml contiene 10 mg de ranibizumab.
- Los demás componentes son α, α-trehalosa dihidrato; hidrocloruro de histidina, monohidrato; histidina; polisorbato 20; agua para preparaciones inyectables.
Descripción del aspecto de Lucentis y contenido del envase
Lucentis es una solución inyectable en un vial (0,23 ml). La solución es acuosa, transparente, de incolora a amarillo pálido.
Lucentis se presenta en un envase que contiene un vial de vidrio de ranibizumab con un tapón de goma de clorobutilo, una aguja con filtro roma (18G x 1½ ″, 1,2 mm x 40 mm, 5 micrómetros) para extraer el contenido del vial, una aguja para inyección (30G x ½ ″, 0,3 mm x 13 mm) y una jeringa (1 ml) para extraer el contenido del vial para inyección intravítrea Todos los componentes son para un solo uso.
La siguiente información está destinada únicamente a profesionales sanitarios: Consulte también la sección "Cómo se le administrará Lucentis".
Cómo preparar y administrar Lucentis
Viales de un solo uso para uso intravítreo únicamente Lucentis debe ser administrado por un oftalmólogo calificado con experiencia en inyecciones intravítreas.
En la DMAE húmeda, discapacidad visual debida a EMD, edema macular secundario a OVR o NVC secundario a PM, la dosis recomendada de Lucentis es de 0,5 mg en una única inyección intravítrea.
Esto corresponde a un volumen inyectado de 0,05 ml. El intervalo entre dos dosis inyectadas en el mismo ojo debe ser de al menos cuatro semanas.
El tratamiento se inicia con una inyección por mes hasta que se alcanza la agudeza visual máxima y / o no hay signos de actividad de la enfermedad, como cambios en la agudeza visual y cambios en otros signos y síntomas de la enfermedad durante el tratamiento continuado. Pacientes con DMAE húmeda, EMD y RVO, puede ser necesario iniciar la terapia con tres o más inyecciones mensuales consecutivas.
Por lo tanto, el médico debe decidir los intervalos de seguimiento y tratamiento, que deben basarse en la actividad de la enfermedad, según se compruebe mediante la evaluación de la agudeza visual y / o los parámetros anatómicos.
Si, en opinión del médico, la agudeza visual y los parámetros anatómicos indican que el paciente no se está beneficiando del tratamiento continuado, se debe interrumpir el tratamiento con Lucentis.
La monitorización de la actividad de la enfermedad puede incluir examen clínico, evaluaciones funcionales o técnicas de imagen (como tomografía de coherencia óptica o angiografía con fluoresceína).
Si los pacientes están siendo tratados de acuerdo con un régimen de tratamiento y extensión, al alcanzar la agudeza visual máxima y / o en ausencia de signos de actividad de la enfermedad, los intervalos de tratamiento pueden extenderse gradualmente hasta que se presenten signos de la enfermedad o haya un deterioro de la visión. función. El intervalo de tratamiento debe extenderse gradualmente hasta un máximo de dos semanas en pacientes con DMAE húmeda y puede extenderse hasta un mes en pacientes con EMD. Los intervalos de tratamiento también pueden extenderse gradualmente en el tratamiento de la OVR, aunque no existe Hay datos suficientes para establecer la duración de estos intervalos. Tras la reaparición de la actividad de la enfermedad, el intervalo de tratamiento debe acortarse en consecuencia.
En el tratamiento de la discapacidad visual causada por NVC secundaria a MP, muchos pacientes requieren solo una o dos inyecciones durante el primer año, mientras que algunos requieren un tratamiento más frecuente.
Lucentis y fotocoagulación con láser en EMD y edema macular secundario a BRVO
Existe cierta experiencia en la administración de Lucentis al mismo tiempo que la fotocoagulación con láser. Cuando se utiliza el mismo día, Lucentis debe administrarse al menos 30 minutos después de la fotocoagulación con láser. Lucentis se puede administrar a pacientes que hayan recibido previamente fotocoagulación con láser.
Lucentis y la terapia fotodinámica con Visudyne en NVC secundaria a PM
No hay experiencia con la administración de Lucentis en combinación con Visudyne. Antes de la administración, Lucentis debe comprobarse visualmente para detectar la presencia de partículas y decoloración.
El procedimiento de inyección debe realizarse en condiciones asépticas, que incluyen desinfección quirúrgica de las manos, guantes estériles, un paño estéril y blefarostato estéril (o equivalente) y la capacidad de realizar una paracentesis estéril (si es necesario). Se debe evaluar cuidadosamente la historia clínica para detectar reacciones de hipersensibilidad. Se debe administrar anestesia adecuada y un antimicrobiano tópico de amplio espectro antes de la inyección para desinfectar la superficie periocular, ocular y palpebral, según la práctica clínica.
Para preparar Lucentis para inyección intravítrea, siga las instrucciones a continuación:
Todos los componentes son estériles y de un solo uso. No se debe utilizar ningún componente cuyo embalaje muestre signos de daño o alteración. No se puede garantizar la esterilidad si el sello del embalaje del componente no está intacto.
- Desinfecte el exterior del tapón de goma del vial antes de la recogida.
- Conecte asépticamente la aguja con filtro de 5 µm (18G x 1½ ″, 1,2 mm x 40 mm, 5 µm, incluida) a una jeringa de 1 ml (incluida). Inserte la aguja con filtro roma en el centro de la tapa hasta que toque la parte inferior de el frasco.
- Extraiga todo el líquido del vial sosteniéndolo en posición vertical, ligeramente inclinado para facilitar la extracción completa.
- Asegúrese de que el émbolo de la jeringa se haya retirado lo suficiente al vaciar el vial para vaciar completamente la aguja del filtro.
- Deje la aguja del filtro sin filo en el vial y retire la jeringa. Deseche la aguja del filtro después de retirar el contenido del vial y no la use para inyección intravítrea.
- Monte de forma firme y aséptica la aguja de inyección (30G x ½ ″, 0,3 mm x 13 mm, suministrada) en la jeringa.
- Retire con cuidado la tapa de la aguja de inyección sin desconectar la aguja de inyección de la jeringa. Nota: Sostenga la base amarilla de la aguja de inyección mientras quita la tapa.
- Expulse con cuidado el aire de la jeringa y ajuste la dosis a 0,05 ml marcada en la jeringa La jeringa está lista para la inyección. Nota: No limpie la aguja de inyección. No tire del émbolo hacia atrás. Inserte la aguja de inyección 3,5-4,0 mm por detrás del limbo, en la cámara vítrea, evitando el meridiano horizontal y dirigiendo la aguja hacia el centro del globo. Inyectar el volumen de inyección de 0,05 ml; cambie el sitio de la esclerótica para inyecciones posteriores. Después de la inyección, no cubra la aguja ni la separe de la jeringa. Deseche la jeringa usada junto con la aguja en un recipiente apropiado o de acuerdo con los requisitos locales.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
LUCENTIS 10 MG / ML SOLUCIÓN INYECTABLE
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Un ml contiene 10 mg de ranibizumab *. Cada vial contiene 2,3 mg de ranibizumab en 0,23 ml de solución.
* Ranibizumab es un fragmento de anticuerpo monoclonal humanizado producido en las células de Escherichia coli mediante tecnología de ADN recombinante.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable
Solución acuosa transparente, de incolora a amarillo pálido.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Lucentis está indicado en adultos para:
• Tratamiento de la degeneración macular neovascular (húmeda) relacionada con la edad (AMD)
• Tratamiento de la discapacidad visual causada por edema macular diabético (DME)
• Tratamiento de la discapacidad visual causada por "edema macular secundario a la oclusión de la vena retiniana (rama OVR o OVR central)
• Tratamiento de la discapacidad visual causada por neovascularización coroidea (NVC) secundaria a miopía patológica (PM)
04.2 Posología y forma de administración
Lucentis debe ser administrado por un oftalmólogo calificado con experiencia en inyecciones intravítreas.
Posología para el tratamiento de la DMAE húmeda
La dosis recomendada de Lucentis es de 0,5 mg administrados mensualmente como una única inyección intravítrea. Esto corresponde a un volumen inyectado de 0,05 ml.
El tratamiento se administra mensualmente y se continúa hasta que se alcanza la agudeza visual máxima, es decir, la agudeza visual del paciente es estable durante tres controles mensuales consecutivos realizados durante el tratamiento con ranibizumab.
Por lo tanto, la agudeza visual de los pacientes debe controlarse mensualmente.
El tratamiento debe reanudarse cuando la monitorización indique una disminución de la agudeza visual debido a la DMAE húmeda.Luego deben administrarse inyecciones mensuales hasta que se alcance nuevamente una agudeza visual estable durante tres controles mensuales consecutivos (esto implica un mínimo de dos inyecciones). El intervalo entre dos dosis no debe ser inferior a un mes.
Posología para el tratamiento de la discapacidad visual causada por EMD o edema macular secundario a OVR
La dosis recomendada de Lucentis es de 0,5 mg administrados mensualmente como una única inyección intravítrea. Esto corresponde a un volumen inyectado de 0,05 ml.
El tratamiento se administra mensualmente y se continúa hasta que se alcanza la agudeza visual máxima, es decir, la agudeza visual del paciente es estable durante tres controles mensuales consecutivos realizados durante el tratamiento con ranibizumab. Si no mejora la agudeza visual durante el período de las tres primeras inyecciones, no se recomienda la continuación del tratamiento.
Por lo tanto, la agudeza visual de los pacientes debe controlarse mensualmente.
El tratamiento debe reanudarse cuando la monitorización indique disminución de la agudeza visual debido a EMD o edema macular secundario a OVR. Luego, se deben administrar inyecciones mensuales hasta que se alcance nuevamente una agudeza visual estable durante tres controles mensuales consecutivos (esto implica un mínimo de dos inyecciones). El intervalo entre las dos dosis no debe ser inferior a un mes.
Lucentis y fotocoagulación con láser en EMD y edema macular secundario a BRVO
Existe cierta experiencia en la administración de Lucentis concomitantemente con fotocoagulación con láser (ver sección 5.1). Cuando se administra el mismo día, Lucentis debe administrarse al menos 30 minutos después de la fotocoagulación con láser. Lucentis se puede administrar a pacientes que hayan recibido previamente fotocoagulación con láser.
Posología para el tratamiento de la discapacidad visual causada por NVC secundaria a PM
El tratamiento debe iniciarse con una sola inyección.
Si el seguimiento revela signos de actividad de la enfermedad, como disminución de la agudeza visual y / o signos de lesión, se recomienda un tratamiento adicional.
El monitoreo de la enfermedad puede incluir un examen clínico, tomografía de coherencia óptica (OCT) o angiografía con fluoresceína (FA).
Si bien algunos pacientes pueden necesitar solo una o dos inyecciones durante el primer año de tratamiento, algunos pueden necesitar un tratamiento más frecuente (ver sección 5.1). Por tanto, se recomienda una monitorización mensual durante los dos primeros meses y al menos cada tres meses durante el primer año de tratamiento. Después del primer año, el médico puede determinar la frecuencia del control.
El intervalo entre dos dosis no debe ser inferior a un mes.
Lucentis y la terapia fotodinámica con Visudyne en NVC secundaria a PM
No hay experiencia con la administración de Lucentis en combinación con Visudyne.
Poblaciones especiales
Insuficiencia hepática
Lucentis no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática. Sin embargo, no se necesitan consideraciones especiales para esta combinación.
Insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 5.2).
Personas mayores
No se requiere ajuste de dosis en ancianos. Existe una experiencia "limitada" en pacientes con EMD mayores de 75 años.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Lucentis en niños y adolescentes menores de 18 años No hay datos disponibles.
Método de administración
Viales de un solo uso para uso intravítreo únicamente.
Antes de la administración, Lucentis debe comprobarse visualmente para detectar la presencia de partículas y decoloración.
El procedimiento para la inyección debe realizarse en condiciones asépticas, que incluyen la desinfección de las manos como para cualquier procedimiento quirúrgico, guantes estériles, un paño estéril y un blefarostato estéril (o equivalente) y la posibilidad de realizar una paracentesis estéril (si es necesario El Se deben evaluar cuidadosamente los antecedentes de reacciones de hipersensibilidad del paciente antes del procedimiento intravítreo (ver sección 4.4). Se debe administrar anestesia adecuada y un antimicrobiano tópico de amplio espectro antes de la inyección para desinfectar la superficie periocular, ocular y palpebral, según la práctica clínica.
Para obtener información sobre la preparación de Lucentis, ver sección 6.6.
Inserte la aguja de inyección 3,5-4,0 mm posterior al limbo, en la cámara vítrea, evitando el meridiano horizontal y dirigiendo la aguja hacia el centro del globo ocular. Inyecte el volumen de inyección de 0,05 ml; cambie el sitio escleral para inyecciones posteriores.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Pacientes con infecciones oculares o perioculares actuales o sospechadas.
Pacientes con inflamación intraocular grave en curso.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Reacciones relacionadas con la inyección intravítrea
Las inyecciones intravítreas, incluidas las de Lucentis, se han asociado con endoftalmitis, inflamación intraocular, desprendimiento de retina regmatógeno, rotura de retina y catarata traumática iatrogénica (ver sección 4.8). Siempre se deben utilizar técnicas de inyección asépticas adecuadas para la administración de Lucentis. Además, los pacientes deben ser controlados durante la semana siguiente a la inyección para permitir un tratamiento rápido en caso de infección. Se debe instruir a los pacientes sobre cómo notificar sin demora cualquier síntoma que sugiera endoftalmitis o cualquiera de los eventos anteriores.
Aumentos de la presión intraocular.
Se han observado aumentos transitorios de la presión intraocular (PIO) en los 60 minutos posteriores a la inyección de Lucentis. También se han observado aumentos prolongados de la PIO (ver sección 4.8). La presión intraocular y la perfusión de la cabeza del nervio óptico deben controlarse y tratarse adecuadamente.
Tratamiento bilateral
Los datos limitados sobre el uso bilateral de Lucentis (incluida la dosificación el mismo día) no indican un mayor riesgo de eventos adversos sistémicos en comparación con el tratamiento unilateral.
Inmunogenicidad
Existe un potencial de inmunogenicidad con Lucentis. Dado que existe la posibilidad de una mayor exposición sistémica en sujetos con EMD, no se puede excluir un mayor riesgo de desarrollar hipersensibilidad en esta población de pacientes.Los pacientes también deben ser educados sobre cómo informar si la inflamación intraocular empeora porque podría ser un síntoma clínico atribuible a la formación de anticuerpos intraoculares.
Uso concomitante con otros anti-VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular)
Lucentis no debe administrarse concomitantemente con otros medicamentos anti-VEGF (sistémicos u oculares).
Interrupción de Lucentis
La dosis no debe administrarse y el tratamiento no debe reanudarse antes del siguiente tratamiento programado en el caso de:
• una disminución en la agudeza visual mejor corregida (MAVC) ≥ 30 letras en comparación con la última evaluación;
• una presión intraocular ≥30 mmHg;
• una rotura de retina;
• una "hemorragia subretiniana que se extiende hasta el centro de la fóvea, o si la extensión de la hemorragia es ≥50% del área total de la lesión";
• Cirugía intraocular realizada o planificada dentro de los 28 días anteriores o siguientes.
Rotura del epitelio pigmentario de la retina
Los factores de riesgo asociados con la aparición de la rotura del epitelio pigmentario de la retina después de la terapia anti-VEGF para la DMAE húmeda incluyen un desprendimiento grande y / o elevado del epitelio pigmentario de la retina. Al iniciar el tratamiento con Lucentis, se debe tener precaución en pacientes con estos factores de riesgo de rotura del epitelio pigmentario de la retina.
Desprendimiento de retina regmatógeno o agujeros maculares
El tratamiento debe suspenderse en personas con desprendimiento de retina regmatógeno o agujeros maculares en estadio 3 o 4.
Poblaciones con datos limitados
Existe una experiencia limitada en el tratamiento de sujetos con EMD secundario a diabetes tipo I. Lucentis no se ha estudiado en pacientes que habían recibido previamente inyecciones intravítreas, en pacientes con infecciones sistémicas activas, retinopatía diabética proliferativa o en pacientes con enfermedades concomitantes. .como desprendimiento de retina o agujero macular.Tampoco hay experiencia sobre el tratamiento con Lucentis en pacientes diabéticos con HbAlc superior al 12% e hipertensión no controlada. El médico debe considerar la falta de información al tratar a estos pacientes.
En pacientes con PM, hay datos limitados sobre el efecto de Lucentis en pacientes tratados previamente con terapia fotodinámica fallida con verteporfina (vPDT). Además, aunque se observó un efecto consistente en sujetos con lesiones subfoveales y yuxtafoveales, no hay datos suficientes sobre el efecto. de Lucentis en sujetos PM con lesiones extrafoveales.
Efectos sistémicos tras la administración intravítrea
Después de la inyección intravítrea de inhibidores de VEGF, se han notificado acontecimientos adversos sistémicos, que incluyen hemorragias no oculares y acontecimientos tromboembólicos arteriales.
Hay datos limitados sobre la seguridad del tratamiento de EMD, edema macular causado por OVR y NVC secundario a MP en pacientes con antecedentes de ictus o ataques isquémicos transitorios. Se debe tener especial precaución al tratar a estos pacientes (ver sección 4.8).
Episodios previos de OVR, rama isquémica y OVR central
Existe experiencia limitada en el tratamiento de pacientes con episodios previos de OVR y pacientes con OVR de rama isquémica (OVRV) y OVR central (OVR). En pacientes con OVR que presentan pérdida de la función visual con signos clínicos de isquemia irreversible, el tratamiento es no recomendado.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios de interacción convencionales.
Para el uso combinado de la terapia fotodinámica (TFD) con verteporfina y Lucentis en la DMRE húmeda y la MP, ver sección 5.1.
Para el uso combinado de fotocoagulación con láser y Lucentis en el tratamiento de EMD y BRVO, ver secciones 4.2 y 5.1.
04.6 Embarazo y lactancia
Mujeres en edad fértil / anticoncepción en mujeres
Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento.
El embarazo
Para ranibizumab, no se dispone de datos clínicos sobre embarazos expuestos. Los estudios en monos cynomolgus no han mostrado efectos dañinos directos o indirectos con respecto al embarazo o al desarrollo embrionario / fetal (ver sección 5.3). La exposición sistémica a ranibizumab es baja después de la administración ocular, pero debido al mecanismo de acción, ranibizumab debe considerarse potencialmente teratogénico y embrionario / fetotóxico. Por lo tanto, ranibizumab no debe usarse durante el embarazo a menos que los beneficios esperados superen el riesgo potencial para el feto. Se recomienda a las mujeres que planean quedarse embarazadas y han sido tratadas con ranibizumab que esperen al menos 3 meses después de su última dosis de ranibizumab antes de concebir un bebé.
El embarazo
No se sabe si Lucentis se excreta en la leche materna. Se recomienda no amamantar mientras usa Lucentis.
Fertilidad
No hay datos disponibles sobre fertilidad.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
El procedimiento de tratamiento con Lucentis puede inducir alteraciones visuales transitorias que pueden afectar a la capacidad para conducir o utilizar máquinas (ver sección 4.8). Los pacientes que experimenten estos síntomas no deben conducir ni utilizar maquinaria hasta que cesen estos trastornos visuales transitorios.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
La mayoría de las reacciones adversas notificadas tras la administración de Lucentis están relacionadas con el procedimiento de inyección intravítrea.
Las reacciones adversas oculares notificadas con más frecuencia después de la inyección de Lucentis son: dolor ocular, hiperemia ocular, aumento de la presión intraocular, vitreitis, desprendimiento de vítreo, hemorragia de retina, alteración visual, moscas volantes (flotadores vítreos), hemorragia conjuntival, irritación ocular, sensación de cuerpo extraño en el ojo, aumento de lagrimeo, blefaritis, ojo seco y picor ocular.
Las reacciones adversas no oculares notificadas con más frecuencia son cefalea, nasofaringitis y artralgia.
Las reacciones adversas notificadas con menos frecuencia pero más graves incluyen endoftalmitis, ceguera, desprendimiento de retina, rotura de retina y catarata traumática iatrogénica (ver sección 4.4).
Se debe informar a los pacientes de los síntomas de estas posibles reacciones adversas y se les debe indicar que informen a su médico si experimentan signos como dolor ocular o aumento de la incomodidad, empeoramiento del enrojecimiento de los ojos, visión borrosa o disminuida, aumento del número de moscas volantes en el vítreo o " aumento de la sensibilidad a la luz.
Las reacciones adversas notificadas tras la administración de Lucentis en estudios clínicos se resumen en la tabla siguiente.
Tabla de reacciones adversas #
Las reacciones adversas se enumeran por sistema de clasificación de órganos y frecuencia utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100,
Infecciones e infestaciones.
Muy común Nasofaringitis
común Infección del tracto urinario *
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
común Anemia
Trastornos del sistema inmunológico.
común Hipersensibilidad
Desórdenes psiquiátricos
común Ansiedad
Trastornos del sistema nervioso
Muy común Dolor de cabeza
Trastornos oculares
Muy común Vitreitis, desprendimiento de vítreo, hemorragia de retina, alteraciones visuales, dolor ocular, moscas volantes del vítreo, hemorragia conjuntival, irritación ocular, sensación de cuerpo extraño en el ojo, aumento del lagrimeo, blefaritis, ojo seco, hiperemia ocular, picor ocular.
común Degeneración de la retina, trastornos de la retina, desprendimiento de retina, desgarro de retina, desprendimiento del epitelio del pigmento de la retina, desgarro del epitelio del pigmento de la retina, disminución de la agudeza visual, hemorragia vítrea, trastornos del vítreo, uveítis, iritis, iridociclitis, punción, catarata subcapsular, cápsula posterior queratitis, abrasión corneal, reacción de la cámara anterior, visión borrosa, hemorragia en el lugar de la inyección, hemorragia ocular, conjuntivitis, conjuntivitis
alérgico, secreción ocular, destellos luminosos, fotofobia, malestar ocular, edema palpebral, dolor palpebral, hiperemia conjuntival.
Poco común Ceguera, endoftalmitis, hipopión, hifema, queratopatía, sinequias del iris, depósitos corneales, edema corneal, estrías corneales, dolor en el lugar de la inyección, irritación en el lugar de la inyección, sensación anormal en el ojo, irritación de los párpados.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
común Tos
Desórdenes gastrointestinales
común Náusea
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
común Reacciones alérgicas (erupción cutánea, urticaria, picor, eritema)
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Muy común Artralgia
Pruebas de diagnóstico
Muy común Aumento de la presión intraocular
# Las reacciones adversas se definieron como eventos adversos (en al menos 0,5 puntos porcentuales de pacientes) que ocurrieron en una tasa más alta (al menos 2 puntos porcentuales) en pacientes que recibieron tratamiento con Lucentis 0,5 mg en comparación con aquellos que recibieron tratamiento de control (simulado o TFD verteporfina).
* observado solo en la población con EMD
Reacciones adversas relacionadas con la categoría del fármaco
En los estudios de fase III de DMAE húmeda, la frecuencia global de hemorragias no oculares, un evento adverso potencialmente relacionado con los inhibidores del VEGF (factor de crecimiento de vasos endoteliales), aumentó ligeramente en pacientes tratados con ranibizumab. patrón entre las diferentes hemorragias. Existe un riesgo teórico de episodios tromboembólicos arteriales, incluidos ictus e infarto de miocardio, como resultado del uso intravítreo de inhibidores de VEGF. Se observó una baja incidencia de eventos tromboembólicos arteriales en los ensayos clínicos con Lucentis en pacientes con DMAE, EMD, OVR y PM y no se observaron diferencias entre los grupos de ranibizumab en comparación con el control.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento.Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas a través de la Agencia Italiana de Medicamentos. , sitio web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Sobredosis
Se han notificado casos de sobredosis accidental a partir de ensayos clínicos en DMAE húmeda y datos posteriores a la comercialización. Las reacciones adversas asociadas con mayor frecuencia a estos casos fueron aumento de la presión intraocular, ceguera transitoria, disminución de la agudeza visual, edema corneal y dolor. Si se produce una sobredosis, La presión intraocular debe controlarse y tratarse según lo considere necesario el médico.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Oftalmológicos, agentes antineovasculares, código ATC: S01LA04.
Ranibizumab es un fragmento de anticuerpo monoclonal recombinante humanizado dirigido contra el factor A de crecimiento endotelial vascular humano (VEGF-A). Se une con una alta afinidad a las isoformas de VEGF-A (por ejemplo, VEGF110, VEGF121 y VEGF165), evitando así la unión de VEGF-A a sus receptores VEGFR-1 y VEGFR-2. una neovascularización y un aumento de la permeabilidad vascular, que se cree que contribuyen a la progresión de la forma neovascular de degeneración macular relacionada con la edad, miopía patológica o disminución de la visión causada por edema macular diabético o edema macular secundario a OVR.
Tratamiento de la DMAE húmeda
Para la DMAE húmeda, la seguridad y la eficacia clínica de Lucentis se evaluaron en tres estudios aleatorizados, doble ciego, controlados simulados o activos de 24 meses en pacientes con DMAE neovascular. En estos estudios se inscribieron un total de 1.323 pacientes (879 tratados y 444 controles).
En el estudio FVF2598g (MARINA), 716 pacientes con lesiones de neovascularización coroidea (NVC) mínimamente clásicas u ocultas sin componente clásico recibieron inyecciones intravítreas mensuales de Lucentis 0,3 mg (n = 238) o 0,5 mg (n = 240) o inyecciones simuladas (n = 238).
En el estudio FVF2587g (ANCHOR), 423 pacientes con NVC predominantemente clásica recibieron uno de los siguientes tratamientos: 1) inyecciones intravítreas mensuales de Lucentis 0,3 mg y TFD simulada (n = 140); 2) inyecciones intravítreas mensuales de Lucentis 0,5 mg y TFD simulada (n = 140); o 3) inyecciones intravítreas simuladas y TFD con verteporfina (n = 143). Se administró TFD con verteporfina o simulacro junto con la inyección inicial de Lucentis y posteriormente cada 3 meses si la fluorangiografía mostraba persistencia o reanudación de la fuga vascular.
Los hallazgos clave se resumen en las Tablas 1, 2 y la Figura 1.
Tabla 1 Resultados al mes 12 y al mes 24 en el estudio FVF2598g (MARINA)
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Tabla 2 Resultados en el mes 12 y el mes 24 en el estudio FVF2587g (ANCHOR)
Mesa
Los resultados de ambos estudios mostraron que el tratamiento continuado con ranibizumab también podría ser beneficioso en pacientes que perdieron ≥15 letras de agudeza visual mejor corregida (MAVC) en el primer año de tratamiento.
El estudio FVF3192g (PIER) fue un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado de forma simulada diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de Lucentis en 184 pacientes con todas las formas de DMAE neovascular. Los pacientes recibieron inyecciones intravítreas de Lucentis 0,3 mg (n = 60) o 0,5 mg (n = 61) o inyecciones simuladas (n = 63) una vez al mes durante 3 dosis consecutivas, seguidas de una dosis administrada una vez cada 3 meses. Desde el mes 14 del estudio, los pacientes tratados con una inyección simulada fueron ingresados en tratamiento con ranibizumab y a partir del mes 19 se pudieron realizar tratamientos más frecuentes. Los pacientes tratados con Lucentis en el estudio PIER recibieron un promedio de 10 tratamientos en total.
El criterio de valoración principal de la eficacia fue el cambio medio en la agudeza visual a los 12 meses en comparación con el valor inicial. Después de un aumento inicial de la agudeza visual (después de la dosis mensual), en promedio, la agudeza visual de los pacientes disminuyó con la dosificación trimestral, volviendo al valor inicial a los 12 meses y este efecto se mantuvo en la mayoría de los pacientes tratados. Con ranibizumab (82%) en Mes 24. Los datos de un número limitado de sujetos que habían sido transferidos al tratamiento con ranibizumab después de más de un año de tratamiento simulado sugirieron que el inicio temprano del tratamiento puede estar asociado con una mejor retención de la "agudeza visual".
En los estudios MARINA y ANCHOR, la mejora en la agudeza visual observada con Lucentis 0,5 mg a los 12 meses estuvo acompañada de los beneficios informados por los pacientes según la puntuación del Cuestionario de función visual del National Eye Institute (VFQ-25). Diferencias entre Lucentis 0,5 mg y los dos grupos de control se evaluaron con valores de p que iban de 0,009 a
La eficacia de Lucentis en el tratamiento de la DMAE húmeda se confirmó en estudios posteriores a la comercialización de DMAE. Los datos de dos estudios (MONT BLANC, BPD952A2308 y DENALI, BPD952A2309) no demostraron efectos adicionales. De la administración combinada de verteporfina (Visudyne PDT) y Lucentis en comparación con Lucentis solo.
Tratamiento de la discapacidad visual debida a EMD
La seguridad y la eficacia de Lucentis se evaluaron en dos estudios aleatorizados, doble ciego, controlados de forma simulada o activos de 12 meses en pacientes con disminución de la visión debido a edema macular diabético. Se incluyó un total de estos estudios de 496 pacientes (336 pacientes activos). y 160 controles), la mayoría tenía diabetes tipo II, 28 pacientes tratados tenían diabetes tipo I.
En la fase II del ensayo D2201 (RESOLVE), 151 pacientes fueron tratados con ranibizumab (6 mg / ml, n = 51, 10 mg / ml, n = 51) o simulado (n = 49) con una "inyección intravítrea por mes. hasta que se cumplieron los criterios predefinidos. La dosis inicial de ranibizumab (0,3 mg o 0,5 mg) se podría duplicar en cualquier momento durante el estudio después de la primera inyección. Se permitió la fotocoagulación con láser como tratamiento de rescate a partir del mes 3 en ambos brazos de tratamiento. tenía dos partes: una parte exploratoria (los primeros 42 pacientes visitados en el mes 6) y una parte confirmatoria (los 109 pacientes restantes visitados en el mes 12).
Los hallazgos clave de la parte confirmatoria del estudio (2/3 de los pacientes) se resumen en la Tabla 3.
Tabla 3 Resultados en el mes 12 en el estudio D2201 (RESOLVE) (población total del estudio)
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En el estudio de fase III D2301 (RESTORE), 345 pacientes con discapacidad visual debido a edema macular fueron aleatorizados para recibir una "inyección intravítrea de 0,5 mg de ranibizumab como monoterapia y fotocoagulación simulada con láser (n = 116), o una combinación de 0,5 mg de ranibizumab y fotocoagulación con láser (n = 118) o una "inyección simulada y fotocoagulación con láser (n = 111). El tratamiento con ranibizumab se inició con inyecciones intravítreas mensuales y se continuó hasta que la agudeza visual se mantuvo estable durante al menos tres controles mensuales consecutivos. El tratamiento se reanudó cuando se observó una reducción de la MAVC debido a la progresión del EMD. La fotocoagulación con láser se administró al inicio el mismo día. al menos 30 minutos antes de la inyección de ranibizumab y, posteriormente, según sea necesario según los criterios de ETDRS.
Los hallazgos clave se resumen en la Tabla 4 y la Figura 2.
Tabla 4 Resultados en el mes 12 en el estudio D2301 (RESTORE)
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El efecto fue consistente en la mayoría de los subgrupos. Sin embargo, los sujetos con una AVMC bastante alta al inicio (> 73 letras) con edema macular y grosor central de la retina
La mejora en la agudeza visual en el mes 12 observada con Lucentis 0,5 mg estuvo acompañada de los beneficios informados por el paciente de las principales funciones relacionadas con la visión, según lo medido por la puntuación del Cuestionario de función visual del National Eye Institute (VFQ-25). No se pudieron detectar diferencias debidas al tratamiento. La diferencia entre Lucentis 0,5 mg y el grupo control se evaluó con un valor de p de 0,0137 (ranibizumab mono) y 0,0041 (ranibizumab + láser) para la puntuación compuesta del VFQ-25.
En ambos estudios, la mejoría visual se acompañó de una reducción continua del edema macular medido como el grosor central de la retina (TRC).
Tratamiento de la discapacidad visual causada por edema macular secundario a OVR
La seguridad clínica y la eficacia de Lucentis en pacientes con discapacidad visual debido a edema macular secundario a OVR se evaluaron en ensayos controlados, aleatorizados, doble ciego: BRAVO y CRUISE que reclutaron pacientes con BRVO (n = 397) y OVCR (n = 392). ).En ambos estudios, los pacientes recibieron 0,3 mg o 0,5 mg de ranibizumab intravítreo o inyecciones simuladas. Después de 6 meses, los pacientes del grupo de control simulado se trasladaron al grupo de 0,5 mg de ranibizumab. En el estudio BRAVO, se permitió la fotocoagulación con láser como tratamiento de rescate en todos los brazos a partir del mes 3.
Los hallazgos clave de los estudios BRAVO y CRUISE se presentan en las Tablas 5 y 6.
Tabla 5 Resultados a los 6 y 12 meses (BRAVO)
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Tabla 6 Resultados en los meses 6 y 12 (CRUCERO)
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En ambos estudios, la mejoría visual estuvo acompañada de una reducción continua y significativa del edema macular medido en términos de grosor central de la retina.
En pacientes con BRVO (estudio BRAVO y extensión del estudio HORIZON): Después de 2 años, los pacientes que habían sido tratados con inyecciones simuladas en los primeros 6 meses y posteriormente transferidos al tratamiento con ranibizumab tuvieron una ganancia en AV (& symp; 15 letras) comparable a la de pacientes que habían sido tratados con ranibizumab desde el inicio del estudio (& symp; 16 letras). Sin embargo, el número de pacientes que completaron 2 años fue limitado y solo se programaron visitas trimestrales en el estudio HORIZON. hay evidencia suficiente para concluir con recomendaciones sobre cuándo debe iniciarse el tratamiento con ranibizumab en pacientes con BRVO.
En pacientes con CRVO (estudio CRUISE y extensión del estudio HORIZON): Después de 2 años, los pacientes que habían sido tratados en los primeros 6 meses con inyecciones simuladas y posteriormente transferidos al tratamiento con ranibizumab no mostraron ganancias en AV (& symp; 6 letras) en comparación con aquellos de pacientes que habían sido tratados con ranibizumab desde el inicio del estudio (& symp; 12 letras).
La mejora en la agudeza visual observada con el tratamiento con ranibizumab en los meses 6 y 12 estuvo acompañada de los beneficios informados por el paciente, medidos por el subgrupo del Cuestionario de función visual del National Eye Institute (NEI VFQ-25) de actividades cercanas y distantes La diferencia entre Lucentis 0,5 mg y se encontró que el grupo de control estaba entre valores de p entre 0.02 y 0.0002.
Tratamiento de la discapacidad visual por NVC secundaria a PM
La seguridad y la eficacia clínica de Lucentis en pacientes con discapacidad visual debido a NVC en MP se validaron basándose en datos de 12 meses del estudio pivotal, aleatorizado, doble ciego y controlado F2301 (RADIANCE). Este estudio tuvo como objetivo evaluar dos regímenes de dosificación diferentes de ranibizumab 0,5 mg administrado por inyección intravítrea versus verteporfina TFD (vPDT, terapia fotodinámica Visudyne). Los 277 pacientes fueron aleatorizados a uno de los siguientes grupos:
• Grupo I (ranibizumab 0,5 mg, régimen de tratamiento determinado por criterios de "estabilidad" definidos como ningún cambio en la MAVC en comparación con las evaluaciones de los dos meses anteriores).
• Grupo II (ranibizumab 0,5 mg, régimen de tratamiento determinado por criterios de "actividad de la enfermedad" definidos como discapacidad visual atribuible a líquido intra o subretiniano o fuga activa causada por lesiones de NVC según lo evidenciado por OCT y / o FA).
• Grupo III (pacientes tratados con vPDT - con posibilidad de tratamiento con ranibizumab a partir del mes 3).
Durante los 12 meses del estudio, los pacientes recibieron un promedio de 4,6 inyecciones (rango 1-11) en el Grupo I y 3,5 inyecciones (rango 1-12) en el Grupo II. Entre los pacientes pertenecientes al Grupo II, que refleja la posología recomendada (ver sección 4.2), el 50,9% de los pacientes recibieron tratamiento con 1 a 2 inyecciones, el 34,5% 3 a 5 inyecciones y el 14,7% 6 a 12 inyecciones durante el estudio de 12 meses. . El 62,9% de los pacientes del Grupo II no requirió inyecciones durante los segundos 6 meses del estudio.
Los hallazgos clave de RADIANCE se resumen en la Tabla 7 y la Figura 5.
Tabla 7 Resultados en los meses 3 y 12 (RADIANCE)
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b Control comparativo hasta el mes 3. Los pacientes aleatorizados para recibir vPDT fueron elegibles para el tratamiento con ranibizumab en el mes 3 (en el Grupo III, 38 pacientes recibieron ranibizumab en el mes 3)
La mejora de la visión se acompañó de una reducción del grosor central de la retina.
En comparación con el grupo tratado con vPDT, los pacientes de los grupos tratados con ranibizumab informaron beneficios (valor p
Población pediátrica
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de ranibizumab en niños.
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido de la obligación de presentar los resultados de los estudios con Lucentis en todos los subgrupos de la población pediátrica para DMAE neovascular, discapacidad visual por EMD, discapacidad visual por edema macular secundario a OVR y discapacidad visual por NVC secundaria a PM (ver sección 4.2 para obtener información sobre uso pediátrico).
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Después de la administración intravítrea mensual de Lucentis a pacientes con DMAE neovascular, las concentraciones séricas de ranibizumab fueron generalmente bajas, con niveles máximos (Cmax) generalmente por debajo de la concentración de ranibizumab necesaria para inhibir la actividad biológica de VEGF en un 50% (11-27 ng / ml , evaluado en una prueba in vitro proliferación celular). La Cmáx fue proporcional a la dosis en todo el rango de dosis de 0,05 a 1,0 mg / ojo. En un número limitado de pacientes con EMD, las concentraciones séricas detectadas indican que no se puede descartar una exposición sistémica ligeramente superior a la observada en pacientes con DME neovascular. Las concentraciones séricas de ranibizumab en pacientes con OVR fueron similares o ligeramente superiores a las observadas en pacientes con DMAE neovascular.
Según el análisis farmacocinético poblacional y el aclaramiento sérico de ranibizumab para pacientes con DMAE neovascular tratados con la dosis de 0,5 mg, la vida media de eliminación vítrea media de ranibizumab es de aproximadamente 9 días. En el momento de la administración intravítrea mensual de Lucentis 0,5 mg / ojo, se espera que la Cmin sérica de ranibizumab, alcanzada aproximadamente 1 día después de la dosis, oscile generalmente entre 0,79 y 2,90 ng / ml, mientras que se espera que la Cmin por lo general fluctúe entre 0,07 y 0,49 ng / ml. Se estima que las concentraciones séricas de ranibizumab son aproximadamente 90.000 veces más bajas que las concentraciones vítreas.
Pacientes con insuficiencia renal: No se han realizado estudios convencionales para examinar la farmacocinética de Lucentis en pacientes con insuficiencia renal. En un "análisis farmacocinético en una población de pacientes con DMAE neovascular, el 68% (136 de 200) de los pacientes tenían" insuficiencia renal (46,5% leve [50-80 ml / min], 20% moderada [30-50 ml / min] y 15% grave [el aclaramiento sistémico fue ligeramente menor, pero esto no fue clínicamente significativo.
Pacientes con insuficiencia hepática: No se han realizado estudios convencionales para examinar la farmacocinética de Lucentis en pacientes con insuficiencia hepática.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
La administración intravítrea bilateral de ranibizumab a monos cynomolgus a dosis entre 0,25 mg / ojo y 2,0 mg / ojo una vez cada 2 semanas durante un máximo de 26 semanas produjo efectos oculares dependientes de la dosis.
Intraocularmente, se produjeron aumentos dependientes de la dosis en el brote y las células en la cámara anterior, alcanzando un máximo 2 días después de la inyección. La gravedad de la respuesta inflamatoria generalmente disminuye con las inyecciones posteriores o durante el período de recuperación. En el segmento posterior se produjeron infiltraciones celulares y flotadores vítreos. que también tendió a ser dependiente de la dosis y generalmente persistió hasta el final del período de tratamiento En el estudio de 26 semanas, la gravedad de la inflamación vítrea aumentó con el número de inyecciones. Sin embargo, se observó reversibilidad después del período de recuperación. La naturaleza y duración de la inflamación del segmento posterior es indicativa de una respuesta de anticuerpos inmunomediada, que puede ser clínicamente irrelevante. Se ha observado la formación de cataratas en algunos animales después de un período relativamente largo de inflamación intensa, lo que sugiere que los cambios del cristalino fueron secundarios. a inflamación severa Se observó un aumento transitorio de la presión intraocular después de la administración, independientemente de la dosis, después de las inyecciones intravítreas.
Los cambios oculares microscópicos se relacionaron con la inflamación y no indicaron procesos degenerativos, se observaron cambios granulomatosos inflamatorios en el disco óptico de algunos ojos, estos cambios del segmento posterior disminuyeron y en algunos casos se resolvieron durante el período de recuperación.
No hubo signos de toxicidad sistémica tras la administración intravítrea. Se encontraron anticuerpos séricos y vítreos contra ranibizumab en un subconjunto de animales tratados.
No se dispone de datos de carcinogenicidad o mutagenicidad.
En monas preñadas, la inyección intravítrea de ranibizumab que resultó en una exposición sistémica máxima de 0,9 a 7 veces la peor exposición clínica no causó toxicidad en el desarrollo ni teratogenicidad, y no tuvo ningún efecto sobre el peso o la estructura del cuerpo. Placenta, aunque ranibizumab debe considerarse potencialmente teratogénico y embrionario / fetotóxico por su efecto farmacológico.
La ausencia de efectos mediados por ranibizumab sobre el desarrollo embrionario / fetal se relaciona de manera plausible principalmente con la incapacidad del fragmento Fab para atravesar la placenta. Sin embargo, se describió un caso con niveles elevados de ranibizumab en suero materno y presencia de ranibizumab en suero fetal, lo que sugiere que el anticuerpo anti-ranibizumab actuó como una proteína (que contiene la región FC) que transporta ranibizumab, disminuyendo así su eliminación del suero materno. y permitiendo su transferencia a la placenta.Dado que las pruebas de desarrollo embrionario / fetal se han realizado en animales gestantes sanos y algunas enfermedades (como la diabetes) pueden modificar la permeabilidad placentaria a un fragmento Fab, el estudio debe interpretarse con precaución.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
α, α-trehalosa dihidrato
Clorhidrato de histidina, monohidrato
Histidina
Polisorbato 20
Agua para preparaciones inyectables
06.2 Incompatibilidad
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.
06.3 Período de validez
3 años
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera (entre 2 ° C y 8 ° C).
No congelar.
Mantenga el vial en el embalaje exterior para proteger el medicamento de la luz.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
0,23 ml de solución estéril en un vial (vidrio tipo I) con tapón (goma de clorobutilo), 1 aguja con filtro roma (18G x 1½ ", 1,2 mm x 40 mm, 5 mcm), 1 aguja de inyección (30G x ½", 0,3 mm x 13 mm) y 1 jeringa (polipropileno) (1 ml). El envase contiene 1 vial.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
El vial, la aguja de inyección, la aguja con filtro y la jeringa son para un solo uso. La reutilización puede provocar infecciones u otras enfermedades / lesiones. Todos los componentes son estériles. No se debe utilizar ningún componente cuyo embalaje muestre signos de daño o alteración. No se puede garantizar la esterilidad si el sello del embalaje del componente no está intacto.
Para preparar Lucentis para inyección intravítrea, siga las instrucciones a continuación:
1. Desinfecte la parte exterior del tapón de goma del vial antes de la recolección.
2. Conecte asépticamente la aguja con filtro de 5 mcm (18G x 1½ ", 1,2 mm x 40 mm, suministrada) a una jeringa de 1 ml (suministrada). Inserte la aguja de filtro roma en el centro de la tapa hasta que toque el fondo del vial.
3. Extraiga todo el líquido del vial sosteniéndolo en posición vertical, ligeramente inclinado para facilitar la extracción completa.
4. Asegúrese de que el émbolo de la jeringa esté lo suficientemente hacia atrás al vaciar el vial para vaciar completamente la aguja del filtro.
5. Deje la aguja del filtro sin filo en el vial y retire la jeringa. Deseche la aguja del filtro después de retirar el contenido del vial y no la use para inyección intravítrea.
6. Conecte la aguja de inyección (30G x ½ ", 0,3 mm x 13 mm, suministrada) de forma segura y aséptica a la jeringa.
7. Retire con cuidado la tapa de la aguja de inyección sin desconectar la aguja de inyección de la jeringa.
Nota: Sostenga la base amarilla de la aguja de inyección mientras quita la tapa.
8. Expulse con cuidado el aire de la jeringa y ajuste la dosis a 0,05 ml marcada en la jeringa La jeringa está lista para la inyección.
Nota: No limpie la aguja de inyección ni tire del émbolo.
Después de la inyección, no cubra la aguja ni la separe de la jeringa. Deseche la jeringa usada junto con la aguja en un recipiente apropiado o de acuerdo con los requisitos locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Novartis Europharm Limited
Carretera de Wimblehurst
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/06/374/001
037608027
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 22 de enero de 2007
Fecha de la última renovación: 24 de enero de 2012
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
05/2014