Ingredientes activos: claritromicina
Macladin 125 mg / 5 ml granulado para suspensión oral
Los prospectos de Macladin están disponibles para los siguientes tamaños de envase:- Macladin 125 mg / 5 ml granulado para suspensión oral
- Macladin 250 mg / 5 ml granulado para suspensión oral
- Macladin 250 mg comprimidos recubiertos
- Macladin 500 mg comprimidos recubiertos
- Macladin RM 500 mg comprimidos de liberación modificada
- Macladin 500 mg Granulado para suspensión oral
- Macladin 500 mg / 10 ml polvo y disolvente para solución para perfusión.
¿Por qué se usa Macladin? ¿Para qué sirve?
CATEGORÍA FARMACOTERAPÉUTICA
Antibacteriano general para uso sistémico - Macrólidos.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Tratamiento de infecciones causadas por patógenos sensibles a claritromicina. Infecciones del tracto rino-faríngeo (amigdalitis, faringitis), de los senos paranasales. Otitis media aguda (OMA). Infecciones del tracto respiratorio inferior: bronquitis, neumonía bacteriana y neumonía atípica. Infecciones cutáneas: impétigo, erisipela, foliculitis, furunculosis y heridas infectadas.
Macladin 125 mg / 5 ml granulado para suspensión oral está indicado en niños de 6 meses a 12 años.
Contraindicaciones Cuando no se debe usar Macladin
Hipersensibilidad a los antibióticos de la clase macrólido oa alguno de los excipientes enumerados en la sección "Composición".
Está contraindicada la administración concomitante de claritromicina con cualquiera de los siguientes fármacos: astemizol, cisaprida, pimozida, terfenadina, ya que pueden inducir la prolongación del intervalo QT y arritmia cardíaca, incluidas taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes.
Está contraindicada la administración concomitante de claritromicina con ticagrelor o ranolazina.
Está contraindicada la administración concomitante de claritromicina y alcaloides del cornezuelo de centeno (ergotamina o dihidroergotamina) que pueden producir toxicidad por cornezuelo de centeno (ver sección "Interacciones").
La administración concomitante de claritromicina y midazolam por vía oral está contraindicada (ver sección "Interacciones").
Macladin no debe utilizarse en pacientes con prolongación congénita o adquirida del intervalo QT documentada y con antecedentes de arritmia ventricular (ver sección "Advertencias especiales").
Macladina no debe administrarse concomitantemente con inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas), que son metabolizados extensamente por CYP3A4 (lovastatina y simvastatina), debido al aumento del riesgo de miopatía, incluida rabdomiólisis (ver sección "Interacciones").
Macladin no debe administrarse a pacientes con hipopotasemia (riesgo de prolongación del intervalo QT).
Macladin no debe administrarse a pacientes que padezcan insuficiencia hepática grave asociada con daño renal.
Como ocurre con otros inhibidores potentes de la enzima CYP3A4, no se debe utilizar claritromicina concomitantemente con colchicina (ver sección "Advertencias especiales").
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Macladin
Dado que la claritromicina se metaboliza y se excreta principalmente en el hígado, se debe tener especial precaución al administrar el fármaco a pacientes con insuficiencia hepática y en sujetos con insuficiencia renal moderada o grave.
Se han notificado casos mortales de insuficiencia hepática con el uso de claritromicina. Algunos pacientes pueden haber tenido una enfermedad hepática previa o haber tomado otros medicamentos hepatotóxicos.
Se debe advertir al paciente que interrumpa el tratamiento y se comunique con su médico si aparecen signos y síntomas de enfermedad hepática como anorexia, ictericia, orina oscura, picazón o dolor abdominal.
Se han notificado casos de colitis pseudomembranosa, que varían en gravedad de moderada a potencialmente mortal, con el uso de casi todos los antibacterianos, incluidos los macrólidos. Se ha notificado diarrea por Clostridium difficile (DACD). Con el uso de la mayoría de los antibacterianos, incluida la claritromicina, que puede variar desde una diarrea moderada hasta una colitis mortal. El tratamiento antibacteriano altera la flora intestinal normal, lo que puede provocar una proliferación excesiva de C. difficile.En todos los pacientes que, después de tomar antibióticos, se quejan de episodios de diarrea, se debe evaluar la presencia de DACD. Estos pacientes deben someterse a un historial médico cuidadoso, ya que se ha informado que la DACD puede ocurrir durante los dos meses posteriores a la ingesta de antibacterianos. Por tanto, se debe interrumpir el tratamiento con claritromicina independientemente de la indicación terapéutica, se debe realizar una prueba microbiana e iniciar el tratamiento adecuado y se debe evitar la administración de agentes antiperistálticos.
En todos los pacientes que, después de tomar antibióticos, se quejan de episodios de diarrea, se debe evaluar la presencia de DACD. Estos pacientes deben someterse a un historial médico cuidadoso, ya que se ha informado que la DACD puede ocurrir durante los dos meses posteriores a la ingesta de antibacterianos. Por tanto, se debe interrumpir el tratamiento con claritromicina independientemente de la indicación terapéutica, se debe realizar una prueba microbiana e iniciar el tratamiento adecuado y se debe evitar la administración de agentes antiperistálticos.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Macladin?
Informe a su médico o farmacéutico si ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso sin receta.
El uso de los siguientes medicamentos está absolutamente contraindicado debido a los posibles efectos graves debido a su interacción farmacológica: astemizol, cisaprida, pimozida, terfenadina.
La ingesta concomitante resultó en un intervalo QT prolongado, arritmias cardíacas que incluyen taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes (ver sección "Contraindicaciones").
Algunos informes poscomercialización indican que la coadministración de claritromicina y ergotamina o dihidroergotamina se ha asociado con toxicidad aguda por cornezuelo de centeno (ergotismo) caracterizada por vasoespasmo e isquemia de las extremidades y otros tejidos, incluido el sistema nervioso central. La administración concomitante de claritromicina y alcaloides del cornezuelo de centeno está contraindicada (ver sección "Contraindicaciones").
El uso concomitante de claritromicina y lovastatina o simvastatina está contraindicado ya que estas estatinas se metabolizan ampliamente por el CYP3A4 y el tratamiento concomitante con claritromicina aumenta su concentración plasmática, lo que aumenta el riesgo de miopatía, incluida rabdomiólisis (ver sección "Contraindicaciones").
Se han notificado casos de rabdomiólisis en pacientes que toman claritromicina concomitantemente con estas estatinas. Si no se puede evitar el tratamiento con claritromicina, se debe interrumpir el tratamiento con lovastatina o simvastatina durante el tratamiento.
Se debe tener cuidado al prescribir claritromicina con estatinas. En situaciones en las que no se puede evitar el uso concomitante de claritromicina y estatinas, se recomienda prescribir la dosis mínima registrada de estatinas La posibilidad de utilizar una estatina que no dependa del metabolismo del CYP3A (por ejemplo, fluvastatina). Se debe vigilar a los pacientes para detectar signos y síntomas de miopatía.
Efectos de otros medicamentos sobre claritromicina:
Los fármacos que inducen CYP3A (p. Ej., Rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, hierba de San Juan) pueden inducir el metabolismo de la claritromicina. Esto conduce a niveles subterapéuticos de claritromicina con eficacia terapéutica reducida. Los fármacos que son fuertes inductores del metabolismo del citocromo P450 como efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina pueden acelerar el metabolismo de claritromicina y, en consecuencia, reducir los niveles plasmáticos de claritromicina, mientras que aumentando los niveles plasmáticos de 14-OH-claritromicina, un metabolito que también es activo desde el punto de vista microbiológico.
Un estudio farmacocinético ha demostrado que la administración concomitante de 200 mg de ritonavir cada 8 horas y 500 mg de claritromicina cada 12 horas conduce a una marcada inhibición del metabolismo de la claritromicina. Se observó una inhibición completa de la formación de 14-OH claritromicina.
La exposición a claritromicina se redujo con etravirina; sin embargo, se incrementó la concentración del metabolito activo, 14-OH-claritromicina. Dado que la 14-OH-claritromicina tiene una actividad reducida contra Mycobacterium Avium Complex (MAC), la actividad general contra este patógeno puede verse alterada, por lo que se deben considerar alternativas a la claritromicina para el tratamiento de MAC.
La administración concomitante de 200 mg de fluconazol al día y una dosis de 500 mg de claritromicina dos veces al día a 21 voluntarios sanos dio como resultado aumentos en la concentración mínima media de claritromicina (Cmin) y el área bajo la curva (AUC) del 33% y el 18%, respectivamente. Las concentraciones basales del metabolito activo, 14-OH-claritromicina, no se vieron afectadas significativamente por la administración concomitante de fluconazol. No se requiere ajuste de dosis para claritromicina.
Efectos de la claritromicina sobre otros medicamentos:
La administración concomitante de claritromicina, que se sabe que inhibe el CYP3A, y un fármaco metabolizado principalmente por el CYP3A, puede asociarse con aumentos en las concentraciones del fármaco que pueden potenciar o prolongar los efectos terapéuticos y adversos del fármaco administrado concomitantemente.
La claritromicina debe usarse con precaución en pacientes que reciben otros medicamentos que se cree que son sustratos de la enzima CYP3A, especialmente si el sustrato de CYP3A tiene un estrecho margen de seguridad (por ejemplo, carbamazepina) y / o si el sustrato es metabolizado extensamente por esta enzima.
Se deben considerar ajustes de dosis y, siempre que sea posible, se deben monitorear cuidadosamente las concentraciones séricas de los fármacos metabolizados principalmente por CYP3A en pacientes que reciben terapia concomitante con claritromicina. Los fármacos o clases de fármacos que se sabe o se cree que son metabolizados por la misma isoenzima CYP3A son: alprazolam, anticoagulantes orales (p. Ej., Warfarina), astemizol, carbamazepina, cilostazol, cisaprida, ciclosporina, disopiramida, alcaloides del cornezuelo de centeno, lovastamolona, metil quinprednis, omeprazepina, p. rifabutina, sildenafil, simvastatina, sirolimus, tacrolimus, terfenadina, triazolam y vinblastina, pero esta lista no está completa.
Otros fármacos que interactúan con un mecanismo similar dentro del sistema del citocromo P450 son fenitoína, teofilina y valproato. Se han notificado casos de aumento de los niveles séricos. Se han notificado otros casos de torsades de pointes después del uso concomitante de claritromicina y quinidina o disopiramida. Controle las concentraciones séricas de estos medicamentos mientras usa la terapia con claritromicina.
Se han notificado casos de hipoglucemia tras el uso concomitante de claritromicina y disopiramida. Vigile los niveles de glucosa en sangre durante el tratamiento.
En el caso del uso concomitante de claritromicina con ciertos fármacos hipoglucemiantes como nateglinida y repaglinida, puede producirse una inhibición de la enzima CYP3A por claritromicina y puede producir hipoglucemia. Se recomienda un estrecho seguimiento de los niveles de glucosa.
Omeprazol
Los sujetos adultos sanos recibieron claritromicina (500 miligramos cada 8 horas) en combinación con omeprazol (40 miligramos diarios). Las concentraciones plasmáticas basales de omeprazol aumentaron (Cmax, AUC0-24 y T1 / 2 aumentan en un 30%, 89% y 34%). % respectivamente) debido a la administración concomitante de claritromicina.
El valor medio del pH gástrico durante 24 horas fue de 5,2 cuando se administró omeprazol solo y de 5,7 cuando se administró omeprazol concomitantemente con claritromicina.
Sildenafil, tadalafil y vardenafil
Cada uno de estos inhibidores de la fosfodiesterasa es metabolizado, al menos parcialmente, por CYP3A y CYP3A puede inhibirse mediante la administración concomitante de claritromicina. Es muy probable que la administración concomitante de claritromicina y sildenafilo, tadalafilo o vardenafilo provoque un aumento de la exposición al inhibidor de la fosfodiesterasa. Por lo tanto, se debe considerar una reducción en la dosis de sildenafil, tadalafil y vardenafil cuando estos medicamentos se coadministran con claritromicina.
Los resultados de los estudios clínicos han demostrado que los niveles plasmáticos de carbamazepina y teofilina pueden experimentar un aumento modesto pero estadísticamente significativo cuando se administran conjuntamente con claritromicina.
Tolterodina
La principal vía metabólica de tolterodina pasa a través de la isoforma 2D6 del citocromo P450 (CYP2D6). Sin embargo, en un subconjunto de población sin CYP2D6, la vía metabólica identificada es CYP3A. En este subconjunto de población, la inhibición de CYP3A da como resultado concentraciones séricas de tolterodina significativamente más altas. . En presencia de inhibidores de CYP3A, puede ser necesaria una reducción de la dosis de tolterodina, así como una reducción de la dosis de claritromicina en la población de pacientes en los que CYP2D6 se metaboliza mal.
Otras interacciones farmacológicas:
Se recomienda precaución en la administración concomitante de claritromicina y otros fármacos ototóxicos, en particular aminoglucósidos (ver sección "Advertencias").
La colchicina es un sustrato tanto del CYP3A como del transportador de salida de la glicoproteína P (Pgp). Se sabe que la claritromicina y otros macrólidos inhiben el CYP3A y Pgp. Cuando se administran simultáneamente claritromicina y colchicina, la inhibición del CYP3A y / o la Pgp por claritromicina pueden conducir a mayor exposición a la colchicina. Monitoree a los pacientes para detectar síntomas clínicos de toxicidad por colchicina (consulte la sección "Precauciones de uso").
Los pacientes en tratamiento con claritromicina y digoxina han mostrado un aumento de las concentraciones séricas de esta última, por lo que deben monitorizarse los niveles de digoxina.
La administración concomitante de comprimidos de claritromicina y zidovudina a pacientes adultos con infecciones por VIH puede resultar en una disminución de la concentración de zidovudina en estado estacionario.
Dado que la claritromicina parece interferir con la absorción de zidovudina administrada concomitantemente por vía oral, esta interacción puede evitarse en gran medida escalonando las dosis de claritromicina y zidovudina para permitir un intervalo de al menos 4 horas.
Esta interacción no aparece en pacientes pediátricos con infecciones por VIH cuando se toma claritromicina en forma granular al mismo tiempo que zidovudina o didanosina.
Fenitoína y valproato:
Ha habido informes espontáneos o publicados de interacciones de inhibidores de CYP3A, incluida claritromicina, con fármacos que no se consideran metabolizados por CYP3A (por ejemplo, fenitoína y valproato). Se recomiendan las determinaciones de los niveles séricos de estos fármacos cuando se administran concomitantemente con claritromicina.Se han notificado casos de niveles séricos elevados.
Interacciones farmacológicas bidireccionales:
La claritromicina y el atazanavir, como el itraconazol y el saquinavir, son sustratos e inhibidores de CYP3A y existe evidencia de interacciones farmacológicas bidireccionales entre estos fármacos.
Se recomienda precaución en la administración concomitante de claritromicina y bloqueadores de los canales de calcio metabolizados por CYP3A4 (por ejemplo, verapamilo, amlodipino, diltiazem) debido al riesgo de hipotensión. Las concentraciones plasmáticas de claritromicina, así como las de los bloqueadores de los canales de calcio, pueden aumentar debido a la interacción.Se han observado hipotensión, bradiarritmia y acidosis láctica en pacientes que toman claritromicina y verapamilo de forma concomitante.
Advertencias Es importante saber que:
Se debe tener precaución en aquellos pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección "Dosis, método y momento de administración"). Dado que la claritromicina se excreta principalmente en el hígado, se debe tener especial precaución cuando se administre el antibiótico a pacientes con insuficiencia hepática y en sujetos con insuficiencia renal moderada o grave.Se han notificado casos mortales de insuficiencia hepática.
Los niveles plasmáticos de claritromicina no parecen cambiar apreciablemente por hemodiálisis o diálisis peritoneal.
El uso de la mayoría de los antibacterianos, incluidos los macrólidos, puede causar colitis pseudomembranosa y diarrea por Clostridium difficile de leve a muy grave. Ha habido informes poscomercialización de toxicidad por colchicina con el uso concomitante de colchicina y claritromicina, especialmente en pacientes de edad avanzada, algunos de los casos notificados ocurrieron en pacientes con insuficiencia renal. Se han notificado muertes en algunos de estos pacientes (ver párrafo "Interacciones ").
La administración concomitante de claritromicina y colchicina está contraindicada (ver sección "Contraindicaciones"). Se recomienda precaución en la administración concomitante de claritromicina y triazolobenzodiazepinas, como triazolam y midazolam inyectable (ver sección "Interacciones").
Se recomienda precaución en la administración concomitante de claritromicina y otros fármacos ototóxicos, especialmente aminoglucósidos. Por tanto, es aconsejable controlar periódicamente la función vestibular y auditiva durante y después del tratamiento.
Debido al riesgo de prolongación del intervalo QT, la claritromicina debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias, insuficiencia cardíaca grave, hipomagnesemia, bradicardia (resistencia de Streptococcus pneumoniae a los macrólidos, es importante realizar una prueba de sensibilidad antes de prescribir claritromicina para la tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad En la neumonía nosocomial, la claritromicina debe administrarse en combinación con los antibióticos adicionales apropiados.
Las infecciones de piel y tejidos blandos de mediana a moderada suelen ser causadas por Staphylococcus aureus y Streptococcus pyogenes, los cuales pueden ser resistentes a los macrólidos. Entonces es necesario realizar una prueba de sensibilidad. En los casos en los que no se puedan utilizar antibióticos betalactámicos (p. Ej., Alergias), es preferible utilizar otros antibióticos, como la clindamicina.
En caso de reacciones de hipersensibilidad aguda graves como anafilaxia, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y síndrome DRESS, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con claritromicina y adoptar inmediatamente el tratamiento adecuado.
El uso concomitante de claritromicina y lovastatina o simvastatina está contraindicado (ver sección "Contraindicaciones"). Se debe tener cuidado al prescribir claritromicina con otras estatinas. Se ha informado rabdomiólisis en pacientes que toman claritromicina y estatinas. Los pacientes deben ser monitoreados para detectar signos y síntomas de miopatía. En situaciones en las que no se puede evitar el uso concomitante de claritromicina y estatinas, se recomienda prescribir la dosis más baja registrada de estatinas. Se puede considerar la posibilidad de utilizar una estatina que no dependa del metabolismo de la enzima CYP3A (por ejemplo, fluvastatina) (ver sección "Interacciones").
"El uso concomitante de claritromicina y agentes hipoglucemiantes orales (como sulfonilureas) y / o insulina puede provocar hipoglucemia grave. C" es el riesgo de hemorragia grave y un aumento significativo del índice internacional normalizado (INR) y el tiempo de protrombina cuando se administra claritromicina coadministrado con warfarina (ver sección "Interacciones"). El uso prolongado del fármaco, al igual que ocurre con otros antibióticos, puede provocar sobreinfecciones por bacterias u hongos resistentes. Si se desarrollan superinfecciones, se debe interrumpir el tratamiento e iniciar inmediatamente la terapia adecuada. Se debe prestar atención a la posibilidad de resistencia cruzada entre claritromicina y otros macrólidos, lincomicina y clindamicina.
Información importante sobre algunos de los componentes.
Los gránulos de macladina para suspensión oral contienen sacarosa. Los pacientes diagnosticados con "intolerancia a algunos azúcares" deben contactar con su médico antes de tomar este medicamento. Cuando se prescriba Macladin granulado para suspensión oral a pacientes diabéticos, se debe considerar el contenido de sacarosa. El medicamento no está contraindicado para pacientes con diabetes. Personas con enfermedad celíaca Los gránulos de macladina para suspensión oral también contienen aceite de ricino, que puede causar malestar estomacal y diarrea.
Embarazo y lactancia
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento. No se debe prescribir claritromicina a mujeres embarazadas sin una "evaluación cuidadosa de la relación beneficio / riesgo, particularmente durante el primer trimestre del embarazo (ver sección" Advertencias especiales "). probable.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
No hay datos sobre el efecto de claritromicina sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Se debe considerar el riesgo de vértigo, mareos, confusión y desorientación, que pueden ocurrir después de la administración, antes de que el paciente conduzca u opere maquinaria.
Posología y forma de empleo Cómo usar Macladin: Posología
Niños de 6 meses a 12 años
La dosis diaria recomendada de claritromicina en niños de 6 meses a 12 años es de 7,5 mg / kg administrados dos veces al día para infecciones no micobacterianas.
La duración habitual del tratamiento es de 5 a 10 días, según los patógenos implicados y la gravedad de la situación. Esquema de dosificación Macladin 125 mg / 5 ml granulado para suspensión oral Uso de la cuchara:
Preparación de la suspensión:
Para preparar la suspensión de Macladin, agregue agua hasta la línea roja del frasco hasta los gránulos contenidos en el frasco.
Sacudir bien. Agregue más agua para que vuelva a la línea.
La suspensión así preparada tiene una concentración igual al 2,5% y puede almacenarse a temperatura ambiente durante 14 días.
Agítese bien antes de cada uso.
En pacientes con insuficiencia renal con un valor de aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml / min, la dosis de claritromicina debe reducirse a la mitad. En estos pacientes, el tratamiento no debe continuarse durante más de 14 días.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Macladin
En caso de ingestión / ingesta accidental de una dosis excesiva de Macladin, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano. Pueden ocurrir alteraciones gastrointestinales cuando se toman altas dosis de claritromicina.
Las reacciones adversas que se produzcan en caso de sobredosis deben tratarse con la eliminación inmediata del fármaco no absorbido y con las terapias de soporte adecuadas. Al igual que con otros macrólidos, los niveles séricos de claritromicina no se eliminan por hemodiálisis o diálisis peritoneal, por lo que es necesario intervenir como lo antes posible, tratando de eliminar el fármaco aún no absorbido actuando simultáneamente con la terapia sintomática adecuada.
Si tiene alguna pregunta sobre el uso de Macladin, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Macladin?
Al igual que todos los medicamentos, Macladin puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Los efectos secundarios notificados de Macladin se enumeran a continuación.
- para. Resumen del perfil de seguridad Las reacciones adversas más frecuentes y frecuentes relacionadas con el tratamiento con claritromicina tanto para pacientes adultos como pediátricos son dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos y alteración del gusto. Estos eventos adversos suelen ser de intensidad media y concuerdan con el perfil de seguridad conocido de los antibióticos macrólidos. No hay una diferencia significativa en la incidencia de estas reacciones adversas gastrointestinales durante los ensayos clínicos entre pacientes con o sin infecciones micobacterianas preexistentes.
- B. Tabla resumen de reacciones adversas La siguiente tabla resume las reacciones adversas notificadas durante los estudios clínicos y la experiencia post-comercialización con claritromicina comprimidos de liberación inmediata, gránulos para suspensión oral y comprimidos de liberación modificada.Las reacciones adversas consideradas posiblemente relacionadas con claritromicina se notifican por tipo de órgano y frecuencia. , según la siguiente convención: muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100,
* Dado que estas reacciones se han informado voluntariamente a partir de una población de tamaño indefinido, no siempre es posible hacer una estimación real de la frecuencia o establecer una relación de causa y efecto con la exposición al fármaco. tratamiento con claritromicina ** En algunos de los casos notificados de rabdomiólisis, se administró claritromicina concomitantemente con estatinas, fibratos, colchicina o alopurinol.
1 Reacción adversa notificada para la formulación en polvo y disolvente para solución para perfusión únicamente.
2 Reacción adversa notificada para gránulos solo para suspensión oral
3 Reacción adversa informada solo para la formulación de comprimidos de liberación inmediata
4,6,8,9 Ver párrafo a)
5,7,10 Ver párrafo c)
- C. Descripción de reacciones adversas seleccionadas En algunos de los casos notificados de rabdomiólisis, se administró claritromicina concomitantemente con estatinas, fibratos, colchicina o alopurinol. Ha habido informes posteriores a la comercialización de interacciones medicamentosas y efectos en el sistema nervioso central (SNC) (por ejemplo, somnolencia y confusión) con el uso concomitante de claritromicina y triazolam. Se sugiere que el paciente sea monitorizado para detectar un aumento de los efectos farmacológicos a nivel del SNC.
- D. Poblaciones pediátricas Se han realizado estudios clínicos con la administración de la suspensión pediátrica de claritromicina a niños de 6 meses a 12 años de edad. En consecuencia, los niños menores de 12 años deben tomar la suspensión pediátrica. Se espera que la frecuencia, el tipo y la gravedad de las reacciones adversas sean comparables a las que se producen en los adultos.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Las reacciones adversas también pueden notificarse directamente a través del sistema de notificación nacional en "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili". Al notificar efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento ".
Caducidad y retención
Caducidad: consulte la fecha de caducidad impresa en el paquete.
La fecha de caducidad indicada se refiere al producto en envase intacto, correctamente almacenado.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación. ADVERTENCIA: No use el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el paquete. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
Composición y forma farmacéutica
COMPOSICIÓN:
100 ml de suspensión reconstituida contienen:
Principio activo: claritromicina 2,5 g
Excipientes: Carbopol 974, povidona, ftalato de hipromelosa, aceite de ricino, gel de sílice, sacarosa, goma xantana, aroma de frutas mixtas, sorbato de potasio, ácido cítrico, dióxido de titanio, maltodextrina, agua.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
Gránulos para suspensión oral - Frasco de plástico de 100 ml con dosificador.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
MACLADIN
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
• Macladin 250 mg comprimidos recubiertos:
Cada comprimido recubierto contiene:
Principio activo:
claritromicina 250 mg.
Contenido de sodio: 3,4 mg por comprimido
• Macladin 500 mg comprimidos recubiertos:
Cada comprimido recubierto contiene:
Principio activo:
claritromicina 500 mg.
Contenido de sodio: 6,1 mg por comprimido
• Macladin 125 mg / 5 ml granulado para suspensión oral:
100 ml de suspensión reconstituida contienen:
Principio activo:
claritromicina 2,50 g.
Excipientes con efecto conocido: sacarosa 550 mg / ml
aceite de ricino 3,2 mg / ml
• Macladin 250 mg / 5 ml granulado para suspensión oral:
100 ml de suspensión reconstituida contienen:
Principio activo:
claritromicina 5,00 g.
Excipientes con efecto conocido: sacarosa 455 mg / ml.
aceite de ricino 6,4 mg / ml
• Macladin 250 mg granulado para suspensión oral:
Cada sobre contiene:
Principio activo:
claritromicina 250 mg.
Excipientes con efecto conocido: 1591 mg de sacarosa por sobre.
aceite de ricino 32,1 mg por sobre
• Macladin 500 mg granulado para suspensión oral:
Cada sobre contiene:
Principio activo:
claritromicina 500 mg.
Excipientes con efecto conocido: sacarosa 3182 mg por sobre;
aceite de ricino 64,2 mg por sobre.
• Macladin 500 mg / 10 ml polvo y disolvente para solución para perfusión:
Cada vial de polvo estéril para solución para perfusión contiene:
Principio activo
claritromicina 500 mg.
• Macladin RM 500 mg comprimidos de liberación modificada:
Cada comprimido de liberación modificada contiene:
Principio activo:
claritromicina 500 mg Β.
Contenido de sodio 15,3 mg por comprimido
Excipientes con efecto conocido: lactosa (115 mg por comprimido).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
• Tabletas recubiertas.
• Granulado para suspensión oral.
• Polvo y disolvente para solución para perfusión.
• Tabletas de liberación modificada.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Se deben considerar las guías oficiales sobre el uso apropiado de agentes antibacterianos.
Macladin está indicado en adultos y niños mayores de 12 años.
Macladin 125 mg / 5 ml granulado para suspensión oral y Macladin 250 mg / 5 ml granulado para suspensión oral están indicados en niños de 6 meses a 12 años.
Para todas las formas farmacéuticas:
Tratamiento de infecciones causadas por patógenos sensibles a claritromicina. Infecciones del tracto rino-faríngeo (amigdalitis, faringitis), de los senos paranasales. Infecciones del tracto respiratorio inferior: bronquitis, neumonía bacteriana y neumonía atípica. Infecciones cutáneas: impétigo, erisipela, foliculitis, furunculosis y heridas infectadas.
Además, para Macladin 125 mg / 5 ml granulado para suspensión oral y para Macladin 250 mg / 5 ml granulado para suspensión oral:
Otitis media aguda (OMA).
Además para Macladin 250 mg comprimidos recubiertos y para Macladin 250 mg granulado para suspensión oral:
Infecciones odontoestomatológicas agudas y crónicas sostenidas por gérmenes sensibles.
Además, para Macladin 500 mg comprimidos recubiertos, Macladin 250 mg granulado para suspensión oral y Macladin 500 mg granulado para suspensión oral:
Infecciones micobacterianas localizadas o difusas causadas por Mycobacterium avium o Mycobacterium intracellulare.
Infecciones localizadas por Mycobacterium chelonae, fortuitum o kansasii.
La claritromicina, en presencia de una reducción de la acidez gástrica, está indicada en la erradicación de Helicobacter pylori, produciendo una consecuente disminución de la recurrencia de la úlcera péptica.
04.2 Posología y forma de administración
En niños mayores de 12 años: como para adultos.
La duración habitual del tratamiento es de 5 a 14 días, excluido el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad y la sinusitis, que dura de 6 a 14 días.
En niños menores de 12 años: utilice Macladin 125 mg / 5 ml granulado para suspensión oral o Macladin 250 mg / 5 ml granulado para suspensión oral.
La duración habitual del tratamiento es de 5 a 10 días.
No se recomienda el uso de comprimidos recubiertos de Macladin, comprimidos de liberación modificada de Macladin o polvo y disolvente para solución para perfusión de Macladin en niños menores de 12 años.
Macladin Comprimidos recubiertos de 250 mg, Macladin Comprimidos recubiertos de 500 mg, Macladin 250 mg granulado para suspensión oral e Macladin 500 mg granulado para suspensión oral:
La dosis recomendada de claritromicina en adultos y niños mayores de 12 años es de 1 comprimido o 1 sobre de 250 mg cada 12 horas.
En casos de infecciones graves, la dosis se puede aumentar hasta 500 mg cada 12 horas.
La duración habitual del tratamiento es de 5 a 14 días, excluido el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad y la sinusitis, que dura de 6 a 14 días.
Pacientes con insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal en los que el aclaramiento de creatinina es inferior a 30 ml / min, la dosis debe reducirse a la mitad, por ejemplo 250 mg una vez al día o 250 mg dos veces al día en caso de infecciones graves.
En estos pacientes, la administración no debe continuarse más allá de los 14 días.
En pacientes con infecciones por micobacterias, la dosis inicial es de 500 mg dos veces al día. Si no se produce ninguna mejoría clínica o evidencia bacteriológica dentro de las 3-4 semanas, la dosis diaria puede aumentarse a 1000 mg dos veces al día.
Se recomienda, en el tratamiento de infecciones propagadas por Mycobacterium Avium Complex en pacientes con SIDA, continuar el tratamiento hasta obtener resultados clínicos o microbiológicos y en cualquier caso a criterio del médico tratante. La claritromicina debe usarse en combinación con otros antimicobacterianos Drogas.
En infecciones odontoestomatológicas, la dosis recomendada es de 250 mg cada 12 horas durante 5 días.
Esquema de dosificación en la erradicación de Helicobacter pylori:
Triple terapia:
Claritromicina 500 mg dos veces al día en combinación con omeprazol 20 mg al día y amoxicilina 1000 mg dos veces al día durante 7 a 10 días.
Claritromicina 500 mg dos veces al día en combinación con lansoprazol 30 mg dos veces al día y amoxicilina 1000 mg dos veces al día durante 10 días.
Terapia doble:
Claritromicina 500 mg tres veces al día en combinación con omeprazol 40 mg al día durante 14 días, seguido de omeprazol 20 mg o 40 mg al día durante 14 días adicionales.
Claritromicina 500 mg tres veces al día en combinación con lansoprazol 60 mg al día durante 14 días. Puede ser necesaria una supresión adicional de la secreción de ácido para reducir la úlcera.
La claritromicina también se ha utilizado en los siguientes regímenes terapéuticos:
• claritromicina + tinidazol y omeprazol o lansoprazol
• claritromicina + metronidazol y omeprazol o lansoprazol
• claritromicina + tetraciclina, subsalicilato de bismuto y ranitidina
• claritromicina + amoxicilina y lansoprazol
• claritromicina + citrato de ranitidina bismuto
Preparación de la suspensión oral en sobres.:
Para preparar la suspensión en sobres, en el momento de la administración verter el contenido del sobre en un vaso de agua y agitar hasta obtener una suspensión homogénea.
No se ha estudiado el uso de comprimidos recubiertos de Macladin en niños menores de 12 años.
Macladin RM 500 mg comprimidos de liberación modificada:
La dosis recomendada de Macladin RM 500 mg comprimidos de liberación modificada en adultos y niños mayores de 12 años es de 1 comprimido al día para tomar con las comidas.
En casos de infecciones más graves, la dosis puede aumentarse a 2 500 mg comprimidos de liberación modificada al día para tomar como dosis única.
Los comprimidos deben tragarse enteros.
La duración habitual del tratamiento es de 5 a 14 días, excluido el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad y la sinusitis, que dura de 6 a 14 días.
Pacientes con insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal con un valor de aclaramiento de creatinina por debajo de 30 ml / min, la dosis de claritromicina debe reducirse a la mitad, p. ej. 250 mg una vez al día o 250 mg dos veces al día en infecciones graves. En estos pacientes, el tratamiento no debe continuarse durante más de 14 días. Dado que el comprimido no se puede dividir y la dosis diaria de 500 mg no se puede reducir, el comprimido de liberación modificada no debe administrarse a esta población de pacientes (ver sección 4.3).
No se ha estudiado el uso de Macladin comprimidos de liberación modificada en niños menores de 12 años.
Macladin 125 mg / 5 ml granulado para suspensión oral e Macladin 250 mg / 5 ml granulado para suspensión oral:
Se han realizado estudios clínicos mediante la administración de la suspensión pediátrica a base de claritromicina a niños de 6 meses a 12 años de edad. En consecuencia, los niños menores de 12 años deben tomar la suspensión pediátrica (gránulos para suspensión oral).
La dosis diaria recomendada en niños es de 7,5 mg / kg administrada dos veces al día para infecciones no micobacterianas.
La duración habitual del tratamiento es de 5 a 10 días, según los patógenos implicados y la gravedad de la situación.
La suspensión se puede tomar concomitantemente con las comidas y con el estómago vacío y se puede tragar con leche.
Macladin 125 mg / 5 ml granulado para suspensión oral
Usando la cucharadita
Macladin 125 mg / 5 ml granulado para suspensión oral
Uso de la jeringa dosificadora para administración única
(Aspirar la suspensión hasta la marca de kg correspondiente)
Macladin 250 mg / 5 ml granulado para suspensión oral
Usando la cucharadita
Macladin 250 mg / 5 ml granulado para suspensión oral
Uso de la jeringa dosificadora para administración única
(Aspirar la suspensión hasta la marca de kg correspondiente)
Preparación de la suspensión oral en botella.:
Para preparar la suspensión de Macladin: - añadir agua a los gránulos contenidos en el frasco hasta la línea roja del frasco.
• Sacudir bien.
• Agregue más agua para que vuelva a la línea.
La suspensión así preparada tiene una concentración del 5% para Macladin 250 mg / 5 ml granulado para suspensión oral y del 2,5% para Macladin 125 mg / 5 ml granulado para suspensión oral y puede almacenarse a temperatura ambiente (15 ° C - 30 ° C ) durante 14 días.
Agítese bien antes de cada uso.
Usando la jeringa dosificadora
• Desenrosque la tapa de la botella.
• Inserte la jeringa en el cuello del frasco usando el adaptador especial.
• Retirar la dosis deseada indicada en la escala del dosificador y, tras haber extraído únicamente la jeringa, realizar la administración. Luego, dejando el adaptador insertado, vuelva a enroscar la tapa en el cuello de la botella.
La dosis debe seleccionarse utilizando la escala de la jeringa, hasta el peso corporal correspondiente del niño.
Macladin 500 mg / 10 ml polvo y disolvente para solución para perfusión.:
La dosis recomendada en pacientes adultos mayores de 18 años es de 4 a 8 mg / kg / día en dos administraciones diarias. La preparación de la solución a inyectar se realiza mediante la disolución del polvo en el solvente, y la posterior dilución en glucosa al 5% o solución fisiológica, hasta alcanzar una concentración final de 1-2 mg / ml.
Sin embargo, es aconsejable no superar la dosis máxima de 1 g en dos administraciones diarias.
El producto reconstituido debe usarse dentro de las 24 horas.
No utilice soluciones salinas como disolvente. Inyecte muy lentamente.
La administración debe continuarse, dependiendo de la gravedad de la infección, hasta por 6-14 días.
Pacientes con insuficiencia renal : en pacientes con insuficiencia renal en los que el aclaramiento de creatinina es inferior a 30 ml / min, la dosis debe reducirse a la mitad.
En estos pacientes, la administración no debe continuarse más allá de los 14 días.
No se dispone de datos suficientes para recomendar un régimen posológico para el uso de claritromicina IV en pacientes menores de 12 años (ver "Macladin 125 mg / 5 ml granulado para suspensión oral y Macladin 250 mg / 5 ml granulado para suspensión oral") .
En niños de entre 12 y 18 años, la dosis es la misma que en los adultos.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad a los antibióticos de la clase macrólido oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Administración concomitante de claritromicina con cualquiera de los siguientes medicamentos: astemizol, cisaprida, pimozida y terfenadina, ya que pueden inducir la prolongación del intervalo QT y arritmias cardíacas, incluidas taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes (ver sección 4.5).
Administración concomitante de claritromicina con ticagrelor o ranolazina.
Administración concomitante de claritromicina y alcaloides del cornezuelo de centeno (ergotamina o dihidroergotamina), ya que pueden producir toxicidad por cornezuelo de centeno (ver sección 4.5).
Administración concomitante de claritromicina oral y midazolam (ver sección 4.5).
Macladin no debe administrarse a pacientes con antecedentes de prolongación del intervalo QT o arritmia cardíaca ventricular, incluida la torsades de pointes (ver secciones 4.4 y 4.5).
Macladin no debe administrarse de forma concomitante con inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) que se metabolizan ampliamente por el CYP3A4 (lovastatina o simvastatina), debido al aumento del riesgo de miopatía, incluida rabdomiólisis (ver sección 4.5).
Macladin no debe administrarse a pacientes con hipopotasemia (riesgo de prolongación del intervalo QT).
Macladin no debe administrarse a pacientes que padezcan insuficiencia hepática grave asociada con daño renal.
Como ocurre con otros inhibidores potentes de la enzima CYP3A4, no se debe utilizar claritromicina concomitantemente con colchicina (ver secciones 4.4 y 4.5).
Dado que no se puede reducir la dosis diaria de 500 mg, los comprimidos de liberación modificada de Macladin están contraindicados en pacientes con aclaramiento de creatinina por debajo de 30 ml / min. Todas las demás formas farmacéuticas se pueden utilizar para este grupo de pacientes.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Comprimidos y sobres
El uso de cualquier terapia con antibióticos, como con claritromicina, para tratar infecciones con H.pylori puede provocar la aparición de bacterias resistentes.
Todas las formulaciones
No se debe prescribir claritromicina a mujeres embarazadas sin una "evaluación cuidadosa de la relación beneficio / riesgo, especialmente durante el primer trimestre del embarazo (ver sección 4.6).
Como ocurre con otros antibióticos, el uso prolongado de claritromicina puede provocar la aparición de sobreinfecciones con bacterias y hongos resistentes que requieran la interrupción del tratamiento y la adopción de terapias adecuadas.
Se debe tener precaución en aquellos pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección 4.2).
Con el uso de claritromicina se han notificado casos de disfunción hepática (ver sección 4.8) que incluyen enzimas hepáticas elevadas, daño hepatocelular y / o hepatitis colestásica, con o sin ictericia. Esta disfunción hepática puede ser grave y habitualmente reversible. casos mortales de insuficiencia hepática y generalmente se han asociado con una enfermedad subyacente grave o tratamientos concomitantes.
Se debe advertir al paciente que interrumpa el tratamiento y se comunique con su médico si aparecen signos y síntomas de enfermedad hepática como anorexia, ictericia, orina oscura, picazón o dolor abdominal.
Se han notificado casos de colitis pseudomembranosa, que varían en gravedad de moderada a potencialmente mortal, con el uso de casi todos los antibacterianos, incluidos los macrólidos. Se ha notificado diarrea por Clostridium difficile (DACD). Con el uso de la mayoría de los antibacterianos, incluida la claritromicina, que puede variar desde una diarrea moderada hasta una colitis mortal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora intestinal normal, lo que puede conducir a una proliferación excesiva del C. difícil. En todos los pacientes que se quejan de diarrea después de tomar antibióticos, se debe evaluar la presencia de CDAD (diarrea por Clostridium difficile). Estos pacientes deben someterse a un historial médico cuidadoso ya que se ha informado que la CDAD se presenta dentro de los dos meses posteriores a la ingesta de agentes antibacterianos. Por tanto, se debe interrumpir el tratamiento con claritromicina independientemente de la indicación terapéutica, se debe realizar una prueba microbiana e iniciar el tratamiento adecuado y se debe evitar la administración de agentes antiperistálticos.
Dado que la claritromicina se metaboliza y se excreta principalmente en el hígado, se debe tener especial precaución cuando se administre el fármaco a pacientes con insuficiencia hepática, en sujetos con insuficiencia renal moderada o grave y en ancianos (mayores de 65 años).
Colchicina:
Ha habido informes poscomercialización de toxicidad por colchicina con el uso concomitante de colchicina y claritromicina, especialmente en pacientes de edad avanzada, algunos de los cuales ocurrieron en pacientes con insuficiencia renal.Se han notificado muertes en algunos de estos pacientes (ver sección 4.5) Administración concomitante de claritromicina y colchicina está contraindicado (ver sección 4.3).
Se recomienda precaución en la administración concomitante de claritromicina y triazolobenzodiazepinas, como triazolam y midazolam inyectable (ver sección 4.5).
Se recomienda precaución en la administración concomitante de claritromicina y otros fármacos ototóxicos, especialmente aminoglucósidos. Por tanto, es aconsejable controlar periódicamente la función vestibular y auditiva durante y después del tratamiento.
Debido al riesgo de prolongación del intervalo QT, claritromicina debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias, insuficiencia cardíaca grave, hipomagnesemia, bradicardia (arritmia ventricular previa (ver sección 4.3).
Neumonía:
Anticipándose a la resistencia emergente de la steotococos neumonia a los macrólidos, es importante realizar una prueba de susceptibilidad antes de prescribir claritromicina para el tratamiento de la neumonía extrahospitalaria. En la neumonía adquirida en el hospital, la claritromicina debe administrarse en combinación con los antibióticos adicionales apropiados.
Infecciones de piel y tejidos blandos de intensidad leve a moderada.:
Estas infecciones son causadas con mayor frecuencia por Staphylococcus aureus Y Streptococcus pyogenes, ambos de los cuales pueden ser resistentes a los macrólidos. Entonces es necesario realizar una prueba de sensibilidad. En los casos en los que no se puedan utilizar antibióticos betalactámicos (p. Ej., Alergias), es preferible utilizar otros antibióticos, como la clindamicina. En la actualidad, los macrólidos juegan un papel fundamental solo en infecciones de piel y tejidos blandos, como las provocadas por Corynebacterium minutissimum, acné vulgar, erisipela y en aquellas situaciones en las que no se pueda establecer la terapia a base de penicilina.
En caso de reacciones de hipersensibilidad aguda graves como anafilaxia, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y síndrome DRESS, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con claritromicina y adoptar inmediatamente el tratamiento adecuado.
Macladin debe usarse con precaución cuando se administra concomitantemente con medicamentos capaces de inducir la enzima CYP3A4 (ver sección 4.5).
Se debe prestar atención a la posibilidad de resistencia cruzada entre claritromicina y otros macrólidos, lincomicina y clindamicina.
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas): El uso concomitante de claritromicina y lovastatina o simvastatina está contraindicado (ver sección 4.3). Se debe tener cuidado al prescribir claritromicina con otras estatinas. Se ha informado rabdomiólisis en pacientes que toman claritromicina y estatinas. Se debe monitorear a los pacientes para detectar signos y síntomas de miopatía.
En situaciones en las que no se puede evitar el uso concomitante de claritromicina y estatinas, se recomienda prescribir la dosis más baja registrada de estatinas.
Puede considerarse el uso de una estatina que no dependa del metabolismo de la enzima CYP3A (p. Ej. Fluvastatina) (ver sección 4.5).
Agentes hipoglucemiantes orales / insulina:
El uso concomitante de claritromicina y agentes hipoglucemiantes orales (como sulfonilureas) y / o insulina puede producir hipoglucemia grave. Se recomienda una monitorización estrecha de la glucosa (ver sección 4.5).
Anticoagulantes orales:
C "es el riesgo de hemorragia grave y un aumento significativo del cociente internacional normalizado (INR) y del tiempo de protrombina cuando se coadministra claritromicina con warfarina (ver sección 4.5). El" INR y el tiempo de protrombina deben controlarse con frecuencia en esos pacientes que reciben tratamiento concomitante con claritromicina y agentes anticoagulantes orales.
Excipientes con efecto conocido:
Los gránulos de macladina para suspensión oral contienen sacarosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o insuficiencia de sacarasa isomaltasa no deben tomar este medicamento. Cuando se prescriba Macladin granulado para suspensión oral a pacientes diabéticos, se debe considerar el contenido de sacarosa.
Macladin Granules para suspensión oral también contiene aceite de ricino, que puede causar malestar estomacal y diarrea.
Los comprimidos de liberación modificada de Macladin RM 500 mg contienen lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
El uso de los siguientes medicamentos está absolutamente contraindicado debido a los posibles efectos graves debido a su interacción farmacológica.
Cisaprida, pimozida, astemizol y terfenadina
Se han observado niveles elevados de cisaprida en pacientes que toman cisaprida y claritromicina de forma concomitante. La ingesta concomitante resultó en un intervalo QT prolongado, arritmias cardíacas incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes Se han observado efectos similares en pacientes que toman claritromicina y pimozida concomitantemente (ver sección 4.3).
En la literatura se informa que los macrólidos alteran el metabolismo de la terfenadina aumentando sus niveles que ocasionalmente se han asociado con arritmias cardíacas, como QT prolongado, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes (ver sección 4.3). En un estudio en 14 voluntarios sanos, la administración concomitante de claritromicina y terfenadina resultó en un aumento de dos a tres veces en el nivel sérico del metabolito ácido de terfenadina y una prolongación del intervalo QT que no condujo a ningún efecto clínico detectable. Se han asociado efectos similares con la administración concomitante de astemizol y otros macrólidos.
Alcaloides del cornezuelo del centeno
Algunos informes poscomercialización indican que la coadministración de claritromicina y ergotamina o dihidroergotamina se ha asociado con toxicidad aguda por cornezuelo de centeno (ergotismo) caracterizada por vasoespasmo e isquemia de las extremidades y otros tejidos, incluido el sistema nervioso central. La administración concomitante de claritromicina y alcaloides del cornezuelo de centeno está contraindicada (ver sección 4.3).
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)
El uso concomitante de claritromicina y lovastatina o simvastatina está contraindicado (ver sección 4.3) ya que estas estatinas se metabolizan ampliamente por el CYP3A4 y el tratamiento concomitante con claritromicina aumenta su concentración plasmática, lo que aumenta el riesgo de miopatía, incluida rabdomiólisis.
Se han notificado casos de rabdomiólisis en pacientes que toman claritromicina concomitantemente con estas estatinas. Si no se puede evitar el tratamiento con claritromicina, se debe interrumpir el tratamiento con lovastatina o simvastatina durante el tratamiento.
Se debe tener cuidado al prescribir claritromicina con estatinas. En situaciones en las que no se puede evitar el uso concomitante de claritromicina y estatinas, se recomienda prescribir la dosis mínima registrada de estatinas La posibilidad de utilizar una estatina que no dependa del metabolismo del CYP3A (por ejemplo, fluvastatina). Se debe vigilar a los pacientes para detectar signos y síntomas de miopatía.
Efectos de otros medicamentos sobre claritromicina
Los fármacos que inducen CYP3A (p. Ej., Rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, hierba de San Juan) pueden inducir el metabolismo de la claritromicina. Esto conduce a niveles subterapéuticos de claritromicina con eficacia terapéutica reducida.
Además, puede ser necesario controlar las concentraciones plasmáticas del inductor de CYP3A, que pueden aumentar debido a la inhibición de CYP3A por claritromicina (ver también el prospecto del inhibidor de CYP3A administrado). La administración concomitante de rifabutina y claritromicina resultó en un aumento en los niveles séricos de rifabutina, una disminución de los niveles séricos de claritromicina asociada con un mayor riesgo de uveítis.
Se sabe o se sospecha que los siguientes medicamentos afectan las concentraciones circulantes de claritromicina; Puede ser necesario ajustar la dosis de claritromicina o se puede considerar la posibilidad de usar terapias alternativas.
Efavirenz, nevirapina, rifampina, rifabutina y rifapentina
Los fármacos que son inductores potentes del metabolismo del citocromo P450, como efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina, pueden acelerar el metabolismo de claritromicina y, en consecuencia, reducir los niveles plasmáticos de claritromicina al tiempo que aumentan los niveles plasmáticos de 14-OH-claritromicina, a metabolito que también es activo desde el punto de vista microbiológico Dado que las actividades microbiológicas de claritromicina y 14-OH-claritromicina son diferentes para diferentes bacterias, el efecto terapéutico esperado puede anularse durante la administración concomitante con claritromicina e inductores enzimáticos.
Etravirina
La exposición a claritromicina se redujo con etravirina; sin embargo, se incrementó la concentración del metabolito activo, 14-OH-claritromicina. Dado que la 14-OH-claritromicina redujo la actividad contra el Mycobacterium Avium Complex (MAC), la actividad global frente a este patógeno puede verse alterada, por lo que para el tratamiento de MAC es necesario evaluar alternativas a la claritromicina.
Fluconazol
La administración concomitante de 200 mg de fluconazol al día y una dosis de 500 mg de claritromicina dos veces al día a 21 voluntarios sanos dio como resultado aumentos en la concentración mínima media de claritromicina (Cmin) y el área bajo la curva (AUC) del 33% y el 18%, respectivamente. Las concentraciones basales del metabolito activo, 14-OH-claritromicina, no se vieron afectadas significativamente por la administración concomitante de fluconazol No se requiere ajuste de dosis para claritromicina.
Ritonavir
Un estudio farmacocinético ha demostrado que la administración concomitante de 200 mg de ritonavir cada 8 horas y 500 mg de claritromicina cada 12 horas conduce a una marcada inhibición del metabolismo de la claritromicina. Se observó un aumento del 31% en la Cmax de claritromicina, un aumento del 182% en la Cmin y un aumento del 77% en el AUC con la administración concomitante de ritonavir. Se observó una inhibición completa de la formación de 14-OH-claritromicina. Debido a la gran ventana terapéutica de claritromicina, no es necesario reducir la dosis en pacientes con función renal normal. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal y tratamiento concomitante con ritonavir, se debe considerar el siguiente ajuste de dosis: si el aclaramiento de creatinina (CLCR) está entre 30 y 60 ml / minuto, la dosis de claritromicina debe reducirse en un 50%; en pacientes en los que CLCR
Se deben considerar ajustes de dosis similares para aquellos pacientes con insuficiencia renal a los que se les administre ritonavir como un potenciador farmacocinético de otros inhibidores de la proteasa del VIH, incluidos atazanavir y saquinavir (consulte Interacciones farmacológicas bidireccionales a continuación).
Efectos de la claritromicina sobre otros medicamentos
Interacciones basadas en CYP3A
La administración concomitante de claritromicina, que se sabe que inhibe el CYP3A, y un fármaco metabolizado principalmente por el CYP3A, puede asociarse con aumentos en las concentraciones del fármaco que pueden potenciar o prolongar los efectos terapéuticos y adversos del fármaco administrado concomitantemente.
La claritromicina debe usarse con precaución en pacientes que reciben otros medicamentos que se cree que son sustratos de la enzima CYP3A, especialmente si el sustrato de CYP3A tiene un estrecho margen de seguridad (por ejemplo, carbamazepina) y / o si el sustrato es metabolizado extensamente por esta enzima.
Se deben considerar ajustes de dosis y, siempre que sea posible, se deben monitorear cuidadosamente las concentraciones séricas de los fármacos metabolizados principalmente por CYP3A en pacientes que reciben terapia concomitante con claritromicina.
Los fármacos o clases de fármacos que se sabe o se cree que son metabolizados por la misma isoenzima CYP3A son: alprazolam, anticoagulantes orales (p. Ej., Warfarina, ver sección 4.4), astemizol, carbamazepina, cilostazol, cisaprida, ciclosporina, disopiramida, alcaloides del cornezuelo de centeno, lovastatina, metilprednisolona , omeprazol, pimozida, quinidina, rifabutina, sildenafil, simvastatina, sirolimus, tacrolimus, terfenadina, triazolam y vinblastina, pero esta lista no está completa. Otros fármacos que interactúan con un mecanismo similar a través de otras isoenzimas dentro del sistema del citocromo P450 son la fenitoína, la teofilina y el valproato.
Antiarrítmicos
Se han notificado casos poscomercialización de torsade de pointes tras el uso concomitante de claritromicina y quinidina o disopiramida. Durante la administración de estos medicamentos concomitantemente con claritromicina, es necesario monitorizar el trazo electrocardiográfico para detectar la presencia de una prolongación del intervalo QT. concentraciones de quinidina y disopiramida durante su uso en la terapia con claritromicina.
Ha habido informes poscomercialización de hipoglucemia tras la administración concomitante de claritromicina y disopiramida. Por lo tanto, se deben controlar los niveles de glucosa en sangre durante la administración concomitante de claritromicina y disopiramida.
Agentes hipoglucemiantes orales / insulina
En el caso del uso concomitante de claritromicina con ciertos fármacos hipoglucemiantes como nateglinida y repaglinida, puede producirse una inhibición de la enzima CYP3A por claritromicina y puede producir hipoglucemia. Se recomienda un estrecho seguimiento de los niveles de glucosa.
Omeprazol
Los sujetos adultos sanos recibieron claritromicina (500 miligramos cada 8 horas) en combinación con omeprazol (40 miligramos diarios). Las concentraciones plasmáticas basales de omeprazol aumentaron (Cmax, AUC0-24 y T½ aumentaron respectivamente 30%, 89% y 34%) debido a a la administración concomitante de claritromicina.
El valor medio del pH gástrico durante 24 horas fue de 5,2 cuando se administró omeprazol solo y de 5,7 cuando se administró omeprazol concomitantemente con claritromicina.
Sildenafil, tadalafil y vardenafil
Cada uno de estos inhibidores de la fosfodiesterasa es metabolizado, al menos parcialmente, por CYP3A y CYP3A puede inhibirse mediante la administración concomitante de claritromicina. Es muy probable que la administración concomitante de claritromicina y sildenafilo, tadalafilo o vardenafilo provoque un aumento de la exposición al inhibidor de la fosfodiesterasa. Por lo tanto, se debe considerar una reducción en la dosis de sildenafil, tadalafil y vardenafil cuando estos medicamentos se coadministran con claritromicina.
Teofilina, carbamazepina
Los resultados de los estudios clínicos han demostrado que los niveles plasmáticos de carbamazepina y teofilina pueden experimentar un aumento modesto pero estadísticamente significativo (p≤0,05) cuando se administran conjuntamente con claritromicina. Puede ser necesaria una reducción de la dosis.
Tolterodina
La principal vía metabólica de tolterodina pasa a través de la isoforma 2D6 del citocromo P450 (CYP2D6). Sin embargo, en un subconjunto de población sin CYP2D6, la vía metabólica identificada es CYP3A. En este subconjunto de población, la inhibición de CYP3A da como resultado concentraciones séricas de tolterodina significativamente más altas. . En presencia de inhibidores de CYP3A, puede ser necesaria una reducción de la dosis de tolterodina, así como una reducción de la dosis de claritromicina en la población de pacientes en los que CYP2D6 se metaboliza mal.
Triazolobenzodiazepinas (p. Ej., Alprazolam, midazolam, triazolam)
Cuando se coadministró midazolam con comprimidos de claritromicina (500 mg dos veces al día), el AUC de midazolam aumentó 2,7 veces después de la administración de midazolam intravenoso y 7 veces después de la administración de midazolam intravenoso. Administración de midazolam oral. Administración concomitante de midazolam oral y claritromicina. En el caso de que se requiera midazolam intravenoso concomitantemente con claritromicina, se debe vigilar cuidadosamente al paciente para un ajuste de dosis Se deben tomar las mismas precauciones en presencia de otras benzodiazepinas que son metabolizadas por CYP3A, incluyendo triazolam y alprazolam. En el caso de las benzodiazepinas cuya eliminación no depende del CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), es poco probable que se produzca una interacción clínicamente importante con claritromicina.
Se han notificado interacciones medicamentosas y efectos en el sistema nervioso central (SNC) (por ejemplo, somnolencia y confusión) en la experiencia postcomercialización con el uso concomitante de claritromicina y triazolam. Es recomendable vigilar al paciente para mantener bajo control los posibles efectos farmacológicos que éste pueda determinar sobre el Sistema Nervioso Central.
Otras interacciones farmacológicas
Aminoglucósidos
Se debe tener cuidado con la administración concomitante de claritromicina con otros fármacos ototóxicos, en particular con aminoglucósidos (ver sección 4.4).
Colchicina
La colchicina es un sustrato tanto del CYP3A como del transportador de salida, la glicoproteína P (Pgp). Se sabe que la claritromicina y otros macrólidos inhiben el CYP3A y el Pgp. Cuando se administran simultáneamente claritromicina y colchicina, la inhibición del CYP3A y / o Pgp por la claritromicina puede conducir a una mayor exposición a la colchicina. Monitorear a los pacientes para detectar síntomas clínicos de toxicidad por colchicina (ver sección 4.4).
Digoxina
Se cree que la digoxina es un sustrato del transportador de salida, la glicoproteína P (Pgp). Se sabe que la claritromicina inhibe la Pgp. Cuando se administran concomitantemente digoxina y claritromicina, la inhibición de la Pgp es algo que la claritromicina puede conducir a un aumento de la exposición a digoxina. También se han notificado concentraciones plasmáticas de digoxina durante la vigilancia poscomercialización en pacientes que reciben tratamiento concomitante con digoxina y claritromicina. Algunos pacientes han presentado signos clínicos similares a los que presentan toxicidad por digoxina, incluida la aparición de arritmias potencialmente mortales. Las concentraciones plasmáticas de digoxina deben controlarse de cerca mientras los pacientes reciben terapia concomitante con digoxina y claritromicina.
Zidovudina
La administración concomitante de comprimidos de claritromicina y zidovudina a pacientes adultos con infecciones por VIH puede resultar en una disminución de la concentración de zidovudina en estado estacionario. Dado que la claritromicina parece interferir con la absorción de zidovudina administrada concomitantemente por vía oral, esta interacción puede evitarse en gran medida escalonando las dosis de claritromicina y zidovudina para permitir un intervalo de al menos 4 horas. Esta interacción no aparece en pacientes pediátricos con VIH. infecciones cuando se toma claritromicina en forma granular al mismo tiempo que zidovudina o didanosina Esta interacción es poco probable cuando se administra claritromicina por vía intravenosa.
Fenitoína y valproato:
Ha habido informes espontáneos o publicados de interacciones de inhibidores de CYP3A, incluida claritromicina, con fármacos que no se consideran metabolizados por CYP3A (por ejemplo, fenitoína y valproato). Se recomiendan las determinaciones de los niveles séricos de estos fármacos cuando se administran concomitantemente con claritromicina. Se han notificado casos de niveles séricos elevados.
Interacciones farmacológicas bidireccionales
Atazanavir
Claritromicina y atazanavir son sustratos e inhibidores de CYP3A y existe evidencia de interacción farmacológica bidireccional entre estos medicamentos. La administración concomitante de claritromicina (500 mg dos veces al día) y atazanavir (400 mg una vez al día) resultó en un aumento de 2 veces en la exposición. a claritromicina y una disminución del 70% en la exposición a 14-OH-claritromicina con un aumento del 28% en el AUC de atazanavir. Debido a la gran ventana terapéutica de claritromicina, no es necesaria una reducción de la dosis en pacientes con función renal normal. En el caso de pacientes con insuficiencia renal moderada (en los que el aclaramiento de creatinina varía de 30 a 60 ml / min), la dosis de claritromicina debe reducirse en un 50% .La creatinina es inferior a 30 ml / min, la dosis de claritromicina debe reducirse reducido en un 75%, utilizando una formulación de claritromicina adecuada.No se recomienda la administración de dosis de claritromicina superiores a 1000 mg por día junto con la administración de inhibidores de la proteasa.
Bloqueadores de los canales de calcio
Se recomienda precaución en la administración concomitante de claritromicina y bloqueadores de los canales de calcio metabolizados por CYP3A4 (por ejemplo, verapamilo, amlodipino, diltiazem) debido al riesgo de hipotensión. Las concentraciones plasmáticas de claritromicina, así como las de los bloqueadores de los canales de calcio, pueden aumentar debido a la interacción.Se han observado hipotensión, bradiarritmia y acidosis láctica en pacientes que toman claritromicina y verapamilo de forma concomitante.
Itraconazol
Tanto la claritromicina como el itraconazol son sustratos e inhibidores de CYP3A, lo que da lugar a una interacción farmacológica bidireccional entre estos fármacos. La claritromicina puede aumentar los niveles plasmáticos de itraconazol, mientras que el itraconazol puede aumentar los niveles plasmáticos de claritromicina.Los pacientes que toman claritromicina e itraconazol de forma concomitante deben ser monitoreados de cerca para detectar signos y síntomas de potenciación y prolongación de los efectos farmacológicos de estos medicamentos.
Saquinavir
Claritromicina y saquinavir son sustratos e inhibidores de CYP3A, lo que resulta en una "interacción farmacológica bidireccional entre estos fármacos. Administración concomitante de claritromicina (500 mg dos veces al día) y saquinavir (cápsulas de gelatina blanda, 1200 mg tres veces al día) en 12 voluntarios sanos resultó en valores de AUC y Cmax de saquinavir que fueron 177% y 187% más altos que los observados con saquinavir en monoterapia.Los valores de AUC y Cmax de claritromicina fueron aproximadamente un 40% más altos que los observados cuando se administró claritromicina en monoterapia. No se requiere ajuste de dosis cuando los dos fármacos se administran concomitantemente durante un período de tiempo limitado a las dosis / formulaciones estudiadas. Las observaciones de los estudios de interacción farmacológica realizados con la formulación de cápsulas de gelatina blanda pueden no ser representativas de los efectos observados con la formulación de cápsulas de gelatina dura de saquinavir. Las observaciones de los estudios de interacción farmacológica realizados con saquinavir solo pueden no ser representativas de los efectos observados con la terapia de combinación de saquinavir / ritonavir. Cuando se administra saquinavir concomitantemente con ritonavir, se deben considerar cuidadosamente los efectos potenciales que el ritonavir puede tener sobre la claritromicina.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No se ha evaluado la seguridad de claritromicina para su uso en mujeres embarazadas. En base a los resultados obtenidos de estudios en ratones, ratas, conejos y monos, no se puede excluir la posibilidad de efectos nocivos sobre el desarrollo embriofetal. no recomendado sin una cuidadosa evaluación de riesgo / beneficio.
Hora de la comida
No se ha evaluado la seguridad de la claritromicina para su uso durante la lactancia. La claritromicina se excreta en la leche materna.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No hay datos sobre el efecto de claritromicina sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Se debe considerar el riesgo de mareos, vértigo, confusión y desorientación, que pueden ocurrir después de la administración, antes de que el paciente conduzca o utilice máquinas.
04.8 Efectos indeseables
para. Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas más frecuentes y comunes relacionadas con la terapia con claritromicina tanto para pacientes adultos como pediátricos son dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos y alteración del gusto. Estos acontecimientos adversos suelen ser de intensidad media y son coherentes con el perfil de seguridad conocido de los antibióticos macrólidos (ver sección b de la sección 4.8).
No hay una diferencia significativa en la incidencia de estas reacciones adversas gastrointestinales durante los ensayos clínicos entre pacientes con o sin infecciones micobacterianas preexistentes.
B. Tabla resumen de reacciones adversas
La siguiente tabla resume las reacciones adversas notificadas durante los ensayos clínicos y la experiencia poscomercialización con claritromicina en comprimidos de liberación inmediata, granulado para suspensión oral, polvo y disolvente para solución para perfusión y comprimidos de liberación modificada.
Las reacciones adversas consideradas posiblemente relacionadas con la claritromicina se notifican por tipo de órgano y frecuencia, de acuerdo con la siguiente convención: muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100,
* Dado que estas reacciones han sido informadas voluntariamente por una población de tamaño indefinido, no siempre es posible hacer una estimación real de la frecuencia o establecer una relación de causa y efecto con la exposición al fármaco. La exposición del paciente supera los mil millones de días del paciente. tratamiento con claritromicina
** En algunos de los casos notificados de rabdomiólisis, se administró claritromicina concomitantemente con estatinas, fibratos, colchicina o alopurinol.
1 Reacción adversa notificada para la formulación en polvo y disolvente para solución para perfusión únicamente.
2 Reacción adversa notificada para gránulos solo para suspensión oral
3 Reacción adversa informada solo para la formulación de comprimidos de liberación inmediata
4,6,8,9 Ver párrafo a)
5,7,10 Ver párrafo c)
C. Descripción de reacciones adversas seleccionadas
La flebitis en el lugar de la inyección, el dolor en el lugar de la inyección, el dolor por pinchazo de la aguja y la inflamación en el lugar de la inyección son específicos de la formulación intravenosa.
En algunos de los casos notificados de rabdomiólisis, se administró claritromicina concomitantemente con estatinas, fibratos, colchicina o alopurinol (ver secciones 4.3 y 4.4).
Se han notificado casos posteriores a la comercialización de interacciones medicamentosas y efectos en el sistema nervioso central (SNC) (p. Ej., Somnolencia y confusión) con el uso concomitante de claritromicina y triazolam. Se sugiere que el paciente sea monitorizado para detectar un aumento de los efectos farmacológicos a nivel del SNC (ver sección 4.5).
Se han notificado casos raros de comprimidos de liberación modificada de claritromicina en las heces, la mayoría de los cuales ocurrieron en pacientes con cambios anatómicos (incluyendo ileostomía o colostomía) o trastornos de la función gastrointestinal con un tiempo de tránsito gastrointestinal reducido. En varios casos, se han producido residuos de comprimidos en el contexto de la diarrea. Para aquellos pacientes que han experimentado la presencia de residuos de comprimidos en las heces y no han mejorado su estado, se recomienda un cambio a una formulación diferente de claritromicina (por ejemplo, suspensión oral) u otro antibiótico.
Población especial: reacciones adversas en pacientes inmunodeprimidos (ver sección e).
D. Poblaciones pediátricas
Se han realizado estudios clínicos mediante la administración de la suspensión pediátrica a base de claritromicina a niños de 6 meses a 12 años de edad. En consecuencia, los niños menores de 12 años deben tomar la suspensión pediátrica. No se dispone de datos suficientes para recomendar un régimen posológico para el uso de claritromicina IV en pacientes menores de 12 años.
Se espera que la frecuencia, el tipo y la gravedad de las reacciones adversas sean comparables a las que se producen en los adultos.
Y. Otras poblaciones especiales
Pacientes inmunodeprimidos
En pacientes con SIDA o inmunodeprimidos tratados por infecciones micobacterianas con altas dosis de claritromicina durante períodos prolongados, a menudo ha sido difícil distinguir las reacciones adversas posiblemente asociadas con la administración de claritromicina del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o manifestaciones asociadas a enfermedades intercurrentes.
En pacientes adultos, las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia por pacientes tratados con dosis diarias totales de 1000 mg y 2000 mg de claritromicina fueron: náuseas, vómitos, alteración del gusto, dolor abdominal, diarrea, erupción cutánea, flatulencia, dolor de cabeza, estreñimiento, problemas de audición, aumento transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) y transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT). Otras reacciones menos frecuentes incluyen disnea, insomnio y sequedad de boca. La incidencia fue comparable para los pacientes tratados con 1000 mg y 2000 mg, pero en general fueron de 3 a 4 veces más frecuente en aquellos pacientes que reciben una dosis diaria total de claritromicina de 4000 mg.
En estos pacientes inmunodeprimidos, las evaluaciones de los valores de laboratorio se realizaron analizando aquellos valores fuera de los niveles anormales considerados graves para la prueba específica (p. Ej., Límites superior e inferior). Según estos criterios, aproximadamente el 2% o el 3% de los pacientes que tomaron 1000 mg o 2000 mg de claritromicina al día tenían valores anormales extremadamente altos de SGOT y SGPT, y recuentos de glóbulos blancos y plaquetas extremadamente bajos. Un porcentaje menor de pacientes incluidos en estos dos grupos de dosis también mostró valores elevados de BUN. Se observó una incidencia ligeramente mayor de valores anormales en pacientes tratados con 4000 mg de claritromicina al día para todos los parámetros, excluyendo la fórmula leucocitaria.
Notificación de sospechas de reacciones adversas.
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Sobredosis
En caso de dosis elevadas de claritromicina, pueden producirse alteraciones gastrointestinales. Un paciente que padecía trastorno bipolar ingirió ocho gramos de claritromicina mostrando alteración del estado mental, comportamiento paranoide, hipopotasemia, hipoxemia. Las reacciones adversas que ocurren en caso de sobredosis deben tratarse con la eliminación inmediata del fármaco no absorbido y los cuidados de apoyo adecuados. Como ocurre con otros macrólidos, los niveles séricos de claritromicina no se eliminan mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal.
En caso de sobredosis, se debe interrumpir el tratamiento con claritromicina IV (polvo y disolvente para solución para perfusión) e instaurar todas las medidas de soporte adecuadas.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antibacterianos generales para uso sistémico "." macrólidos.
Código ATC: J01FA09.
La claritromicina es un nuevo macrólido desarrollado por Abbott, que resulta de la sustitución en la posición 6 del anillo lactónico de la eritromicina de un grupo hidroxilo por el grupo CH3O.
Se ha demostrado que el nuevo macrólido posee in vitro un espectro antibacteriano activo contra las bacterias Gram positivas y Gram negativas más conocidas y clínicamente importantes, incluidos aerobios y anaerobios.
Se demostró que el espectro antibacteriano in vitro de claritromicina es el siguiente: Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonisteronia, Neisseria gonisteronia, Chaunijionella, Neisseria gonisteronia, Chaunjionella. Staphilococco aureus, Propionibacterium acnes, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum y Mycobacterium kansasii.
Su acción tiene lugar al unirse a la subunidad ribosómica 50S, inhibiendo la síntesis de proteínas de la célula bacteriana.
BREAKPOINTS
El Comité Europeo de Pruebas de Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST) ha establecido los siguientes puntos de corte para la claritromicina, separando los organismos susceptibles.
La claritromicina se utiliza para la "erradicación de"H. pylori: concentración mínima inhibitoria (CMI) ≤ 0,25 mcg / ml que ha sido establecida como un punto de corte de sensibilidad por el Instituto de Estándares Clínicos y de Laboratorio (C.I.S.I).
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Los estudios en perros han demostrado que después de la administración intravenosa u oral de 10 mg / kg hubo concentraciones plasmáticas del fármaco de 3, 2 o 1 mg / ml a las 1, 4 y 12 horas, respectivamente.
En los 5 días posteriores a la administración oral o intravenosa de claritromicina marcada con (14C), aproximadamente el 35-36% de la dosis de 14C se recuperó tal cual en la orina y aproximadamente el 52% en las heces.
La claritromicina se metaboliza en el hígado y el metabolito más importante es la 14-hidroxi-N-desmetil claritromicina, que alcanza concentraciones plasmáticas máximas de 0,5 mcg / ml y 1,2 mcg / ml después de 2-4 horas después de la administración de 250 y 1200 mg. Sólo después de la ingesta oral de 1200 mg también se identificaron niveles bajos de descladinosil-claritromicina en el plasma; el proceso metabólico tiende a la saturación en dosis elevadas.
Los estudios farmacocinéticos en humanos han mostrado concentraciones plasmáticas máximas de 2,08 μg / ml después de la administración oral de 250 mg de claritromicina.
Tras la administración intravenosa de 500 mg de claritromicina, se alcanzan picos plasmáticos medios de 5,52 ± 0,98 mcg / ml.
La vida media del compuesto es de 6,3 horas.
Se identifican los mismos metabolitos que se forman tras la administración oral, pero en concentraciones más bajas, presumiblemente en relación con la ausencia de un metabolismo hepático de primer paso.
Formulación de liberación modificada:
Se estudió la farmacocinética de claritromicina de liberación modificada administrada por vía oral en pacientes adultos y se comparó con claritromicina de 250 mg y 500 mg de comprimidos de liberación inmediata. Cuando se administraron dosis diarias totales iguales, el grado de absorción fue equivalente. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 50%.
Después de dosis múltiples, se encontró una ligera acumulación y el metabolismo no cambió en ninguna especie.
En base a los resultados de absorción equivalentes, los siguientes datos de la formulación de liberación modificada son aplicables in vitro e in vivo.
In vitro
Los estudios in vitro han demostrado que la unión a proteínas de la claritromicina en el plasma humano promedia alrededor del 70%. a concentraciones de 0,45 - 4,5 mcg / ml. Una disminución en la unión al 41% a una concentración de 45 mcg / ml sugiere que los sitios de unión podrían saturarse, sin embargo, esto solo ocurrió a altas concentraciones de fármaco lejos de los niveles terapéuticos.
En vivo
En todos los tejidos, las concentraciones de claritromicina, excluyendo el sistema nervioso central, fueron mucho más altas que las concentraciones circulantes del fármaco.
Las concentraciones más altas se encontraron en el tejido hepático y pulmonar, donde la relación tejido / plasma fue de 10 a 20.
El comportamiento farmacocinético de claritromicina no es lineal. En los pacientes que ingirieron y recibieron 500 mg / día de claritromicina de liberación modificada, las concentraciones plasmáticas máximas en estado de equilibrio de claritromicina y claritromicina 14-OH fueron de 1,3 mcg / ml y 0,48, respectivamente, mcg / ml. Cuando la dosis se incrementó hasta 1000 mg / día, los valores de concentración en estado estacionario fueron 2.4 mcg / mL y 0.67 mcg / mL, respectivamente.
La claritromicina se metaboliza en el hígado por el citocromo P450. Se han descrito tres metabolitos: N-desmetil-claritromicina; decladinosil-claritromicina y 14-hidroxi-claritromicina.
Las semividas de eliminación de claritromicina y su metabolito activo fueron de 5,3 y 7,7 horas, respectivamente.
A concentraciones más altas, la vida media aparente tanto de la claritromicina como de su metabolito tiende a ser más prolongada.
La claritromicina se excreta por la orina (aproximadamente el 40%) y por las heces (aproximadamente el 30%).
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
La DL50 en ratones y ratas fue superior a 5 g / kg por vía oral y superior a 300 mg / kg por vía oral en perros y monos. La toxicidad a corto plazo (1 mes) no mostró efectos tóxicos, ni en ratas (150 mg / kg / día), ni en perros (10 mg / kg / día). Además, la toxicidad crónica (3 meses) fue de 15 mg / kg / día en ratas y de 10 mg / kg / día en perros.
Las pruebas de mutagenicidad han demostrado que el fármaco no presenta efectos mutagénicos ni activación microsomal. La claritromicina no tuvo ningún efecto sobre la actividad motora del ratón después de la administración oral de 100 mg / kg.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
• Macladin 250 mg comprimidos recubiertos:
Croscarmelosa sódica, almidón pregelatinizado, celulosa microcristalina, E-104, gel de sílice, povidona, ácido esteárico, estearato de magnesio, talco, hipromelosa, propilenglicol, monoleato de sorbitán, vainillina, E-171, hidroxipropilcelulosa, ácido sórbico.
• Macladin 500 mg comprimidos recubiertos:
Croscarmelosa sódica, celulosa microcristalina, gel de sílice, povidona, ácido esteárico, estearato de magnesio, talco; solución de recubrimiento: hipromelosa, hidroxipropilcelulosa, propilenglicol, monoleato de sorbitán, E-171, ácido sórbico, vainillina, E-104.
• Macladin 125 mg / 5 ml granulado para suspensión oral y Macladin 250 mg / 5 ml granulado para suspensión oral:
Carbopol 974, povidona, ftalato de hipromelosa, aceite de ricino, gel de sílice, sacarosa, goma xantana, aroma de frutas mixtas, sorbato de potasio, ácido cítrico, dióxido de titanio, maltodextrina, agua.
• Macladin 500 mg / 10 ml polvo y disolvente para solución para perfusión:
Ácido lactobiónico, hidróxido de sodio como ajustador de pH.
Cada vial de disolvente contiene:
Agua p.p.i.
• Macladin 250 mg granulado para suspensión oral y Macladin 500 mg granulado para suspensión oral:
Carbopol 974P, povidona K90, ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa, aceite de ricino, dióxido de silicio, maltodextrina, sacarosa, dióxido de titanio, almidón modificado, aroma de naranja, amonio glicirizinado, acesulfamo K.
• Macladin RM 500 mg comprimidos de liberación modificada:
Ácido cítrico anhidro, alginato de sodio, alginato de sodio y calcio, lactosa, povidona K30, talco, ácido esteárico, estearato de magnesio, hipromelosa 6cps, macrogol 400, macrogol 8000, dióxido de titanio (E-171), ácido sórbico, amarillo de quinolina (E - 104).
06.2 Incompatibilidad
Actualmente no existen incompatibilidades específicas con fármacos conocidos.
06.3 Período de validez
Macladin 250 mg comprimidos recubiertos 3 años.
Macladin 500 mg comprimidos recubiertos 3 años.
Macladin 125 mg / 5 ml granulado para suspensión oral 2 años.
Macladin 250 mg / 5 ml granulado para suspensión oral 2 años.
Macladin 250 mg granulado para suspensión oral 3 años.
Macladin 500 mg granulado para suspensión oral 3 años.
Macladin 500 mg / 5 ml polvo y disolvente para solución para perfusión 3 años.
Macladin RM 500 mg comprimidos de liberación modificada 3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Para el envase de 500 mg de granulado para suspensión oral: Conservar a una temperatura no superior a 25 ° C.
Para envases de 250 mg comprimidos recubiertos, 500 mg comprimidos recubiertos, RM 500 mg comprimidos de liberación modificada, 250 mg granulado para suspensión oral, 125 mg / 5 ml granulado para suspensión oral y 250 mg / 5 ml granulado para suspensión oral: Este medicamento no requiere condiciones particulares de almacenamiento.
Para el envase de 500 mg / 10 ml de polvo y disolvente para solución para perfusión: No se requieren precauciones especiales de conservación. El producto reconstituido debe usarse dentro de las 24 horas.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
• Macladin 250 mg comprimidos recubiertos:
Caja de cartón con 12 blísters
• Macladin 500 mg comprimidos recubiertos:
Caja de cartón con blíster opaco de 14 celdas
• Macladin RM 500 mg comprimidos de liberación modificada:
Caja de cartón que contiene blísters de 7 celdas
• Macladin 125 mg / 5 ml granulado para suspensión oral:
Botella de plástico de 100 ml con dosificador
• Macladin 250 mg / 5 ml granulado para suspensión oral:
Botella de plástico de 100 ml con dosificador
• Macladin 500 mg / 10 ml polvo y disolvente para solución para perfusión:
Caja de cartón que contiene 1 ampolla de 500 mg de claritromicina + 1 ampolla de disolvente
• Macladin 250 mg granulado para suspensión oral:
Caja de cartón que contiene 14 sobres de 250 mg
• Macladin 500 mg granulado para suspensión oral:
Caja de cartón que contiene 14 sobres de 500 mg
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Ver sección 4.2.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Laboratori Guidotti S.p.A. - Via Livornese, 897 - PISA - La Vettola
Con licencia de ABBOTT S.r.l. - Campoverde di Aprilia (LT)
Distribuidor en venta: A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l., via Sette Santi, 3 - Florencia
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Macladin 250 mg comprimidos recubiertos:
Blister 12 comprimidos - AIC 027530056
Macladin 500 mg comprimidos recubiertos:
Blister 14 comprimidos - AIC 027530118
Macladin 125 mg / 5 ml granulado para suspensión oral:
Botella de 100 ml - AIC 027530068
Macladin 250 mg / 5 ml granulado para suspensión oral:
Botella de 100 ml - AIC 027530120
Macladin 250 mg granulado para suspensión oral:
14 sobres - AIC 027530094
Macladin 500 mg granulado para suspensión oral:
14 sobres - AIC 027530106
Macladin 500 mg / 10 ml polvo y disolvente para solución para perfusión:
Frasco + vial de disolvente - AIC 027530043
Macladin RM 500 mg comprimidos de liberación modificada:
Blister de 7 comprimidos de liberación modificada - AIC n. 027530144
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización:
Macladin 250 mg comprimidos recubiertos 19/02/1997
Macladin 500 mg comprimidos recubiertos 06/03/1999
Macladin 125 mg / 5 ml granulado para suspensión oral 19/02/1997
Macladin 500 mg / 10ml polvo y disolvente para solución para perfusión 01/04/1992
Macladin 250 mg / 5 ml granulado para suspensión oral 17/08/1999
Macladin 250 mg granulado para suspensión oral 17/03/1999
Macladin 500 mg granulado para suspensión oral 17/03/1999
Macladin RM 500 mg comprimidos de liberación modificada 30/05/2001
Fecha de la última renovación: 31/05/2010
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Determinación AIFA de abril de 2015
