Ingredientes activos: Candesartan
Candesartan DOC Generici 4 mg comprimidos
Candesartan DOC Generici 8 mg comprimidos
Candesartan DOC Generici 16 mg comprimidos
Candesartán Accord 32 mg comprimidos
¿Por qué se usa Candesartan - Medicamento genérico? ¿Para qué sirve?
El nombre del medicamento es Candesartan DOC Generici. El ingrediente activo es candesartancilexetilo.
Pertenece a un grupo de medicamentos llamados antagonistas de los receptores de angiotensina II. Actúa haciendo que los vasos sanguíneos se relajen y se ensanchen. Esto ayuda a disminuir la presión arterial. También hace que el corazón bombee sangre con mayor facilidad en todo el mundo.
Este medicamento se utiliza para:
- tratar la presión arterial alta (hipertensión) en pacientes adultos y en niños y adolescentes de 6 a 18 años
- Candesartán puede usarse para tratar la insuficiencia cardíaca en pacientes adultos con función reducida del músculo cardíaco cuando no se pueden usar inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) o además de inhibidores de la ECA cuando los síntomas persisten a pesar del tratamiento con antagonistas de los receptores de mineralocorticoides (ARM) y no se pueden usar antagonistas. (Los inhibidores de la ECA y los ARM son medicamentos que se usan para tratar la insuficiencia cardíaca).
Contraindicaciones cuando no se debe usar Candesartan - Medicamento genérico
No tome candesartán si:
- es alérgico (hipersensible) al candesartancilexetilo oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6)
- si está embarazada de más de tres meses (también es mejor evitar los comprimidos de candesartán al principio del embarazo - ver sección de embarazo)
- tiene una enfermedad hepática grave u obstrucción biliar (un problema con el drenaje de la bilis de la vesícula biliar)
- si el paciente es un niño menor de 1 año
- si tiene diabetes o insuficiencia renal y está siendo tratado con un medicamento para bajar la presión arterial que contiene aliskiren.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Candesartan - Medicamento genérico
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar candesartán cinfa:
- si tiene problemas de corazón, hígado o riñón o está en diálisis
- si ha tenido un trasplante de riñón recientemente
- si tiene vómitos, ha tenido vómitos intensos recientemente o tiene diarrea
- si tiene una enfermedad de la glándula suprarrenal conocida como síndrome de Conn (también llamado aldosteronismo primario)
- si tiene la presión arterial baja
- si alguna vez ha tenido un derrame cerebral
- Informe a su médico si cree que está embarazada (o si existe la posibilidad de quedar embarazada). No se recomienda candesartán al principio del embarazo y no debe tomarse si está embarazada de más de tres meses, ya que puede causar daños graves a su bebé si se usa en esa etapa (ver la sección de embarazo).
- si está tomando alguno de los siguientes medicamentos utilizados para tratar la presión arterial alta:
- un "inhibidor de la ECA" (por ejemplo, enalapril, lisinopril, ramipril), especialmente si tiene problemas renales relacionados con la diabetes
- aliskiren
- si está tomando un inhibidor de la ECA junto con un medicamento perteneciente a la clase de medicamentos conocidos como antagonistas de los receptores de mineralocorticoides (ARM). Estos medicamentos se utilizan para tratar la "insuficiencia cardíaca (ver" Toma de candesartán con otros medicamentos ").
Su médico puede controlar su función renal, presión arterial y la cantidad de electrolitos (como potasio) en su sangre a intervalos regulares.
Ver también la información bajo el encabezado "No tome candesartán si"
Es posible que su médico necesite verlo con más frecuencia y hacerse una prueba si tiene alguna de estas afecciones.
Si está a punto de someterse a una operación, informe a su médico o dentista que está tomando candesartán comprimidos, ya que los comprimidos de candesartán, combinados con cualquier anestésico, pueden provocar un descenso de la presión arterial.
Niños y adolescentes
El candesartán se ha estudiado en niños. Para obtener más información, hable con su médico. CANDESARTAN DOC Generici no se puede administrar a niños menores de 1 año debido al posible riesgo de desarrollo renal.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Candesartan - Medicamento genérico?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento. Los comprimidos de candesartán pueden afectar la forma en que actúan otros medicamentos y algunos medicamentos pueden afectar a los comprimidos de candesartán. Si está tomando ciertos medicamentos, es posible que su médico necesite hacerse análisis de sangre de vez en cuando.
En particular, informe a su médico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos:
- otros medicamentos que ayudan a reducir la presión arterial, incluidos betabloqueantes, diazóxido e inhibidores de la ECA como enalapril, captopril, lisinopril o ramipril
- medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como ibuprofeno, naproxeno, diclofenaco, celecoxib o etoricoxib (medicamentos para aliviar el dolor y la inflamación)
- ácido acetilsalicílico (si está tomando más de 3 g al día) (medicamento para aliviar el dolor y la inflamación)
- suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio (medicamentos que aumentan el nivel de potasio en la sangre)
- heparina (un medicamento anticoagulante): comprimidos que ayudan a orinar (diuréticos)
- litio (un medicamento para problemas de salud mental).
Es posible que su médico deba cambiar su dosis y / o tomar otras precauciones:
- Si está tomando un inhibidor de la ECA o aliskiren (consulte también la información bajo los encabezados: "No tome candesartán si" y "Advertencias y precauciones")
- Si está siendo tratado con un inhibidor de la ECA junto con otros medicamentos utilizados para la insuficiencia cardíaca, conocidos como antagonistas de los receptores de mineralocorticoides (ARM) (por ejemplo, espironolactona, eplerenona).
Toma de Candesartan DOC Generici con alimentos, bebidas y alcohol
- Puede tomar los comprimidos de candesartán con o sin alimentos.
- Cuando le receten comprimidos de candesartán, hable con su médico antes de beber alcohol. El alcohol puede hacer que se sienta mareado o mareado.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo, lactancia y fertilidad
El embarazo
Debe informar a su médico si cree que está embarazada (o si existe la posibilidad de quedarse embarazada). Por lo general, su médico le recomendará que deje de tomar candesartán antes de quedarse embarazada o tan pronto como sepa que está embarazada y le recomendará que tome otro medicamento en lugar de candesartán. tres meses de embarazo, ya que puede causar daños graves a su bebé si se usa después del tercer mes de embarazo.
Hora de la comida
Informe a su médico si está amamantando o está a punto de comenzar a amamantar. No se recomienda candesartán para mujeres que estén amamantando y su médico puede elegir otro tratamiento para usted si desea amamantar, especialmente si su bebé es un recién nacido o nació prematuro.
Conducción y uso de máquinas
Algunas personas pueden sentirse cansadas o mareadas cuando toman candesartán. Si esto le sucede, no conduzca ni utilice herramientas o maquinaria.
Información importante sobre algunos de los componentes de Candesartan DOC Generici
Candesartan DOC Generici contiene lactosa, que es un tipo de azúcar. Si su médico le ha dicho que padece "intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento".
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Candesartan - Medicamento genérico: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico. Es importante seguir tomando Candesartan DOC Generici todos los días. Candesartan puede tomarse con o sin alimentos. Trague el comprimido con un vaso de agua.
Intente tomar el comprimido a la misma hora todos los días. Esto le ayudará a recordar tomarlo.
Alta presión sanguínea:
- La dosis habitual de candesartán es de 8 mg una vez al día. Su médico puede aumentar esta dosis hasta 16 mg una vez al día y luego hasta 32 mg una vez al día dependiendo de la respuesta de su presión arterial.
- En algunos pacientes, como aquellos con problemas hepáticos, problemas renales o que recientemente han perdido líquidos debido a, por ejemplo: vómitos, diarrea o tomar comprimidos que ayudan a orinar, el médico puede prescribir una dosis inicial más baja.
- Algunos pacientes de raza negra pueden responder mal a este medicamento cuando se administra como único tratamiento y pueden necesitar una dosis más alta.
Insuficiencia cardiaca:
- La dosis inicial habitual de candesartán es de 4 mg una vez al día. Su médico puede aumentar esta dosis duplicando la dosis a intervalos de al menos 2 semanas a 32 mg una vez al día. Candesartán puede tomarse junto con otros medicamentos para la insuficiencia cardíaca y su médico decidirá qué tratamiento es mejor para usted.
Uso en niños y adolescentes con presión arterial alta.
Niños de 6 a 18 años
La dosis inicial recomendada es de 4 mg una vez al día.
Para pacientes que pesen menos de 50 kg: En algunos pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente, el médico puede decidir que la dosis debe aumentarse hasta un máximo de 8 mg una vez al día.
Para pacientes que pesen 50 kg o más: En algunos pacientes cuya presión arterial no esté adecuadamente controlada, el médico puede decidir que la dosis se aumente a 8 mg una vez al día y 16 mg una vez al día.
Si olvidó tomar candesartán
No tome una dosis doble para compensar las tabletas olvidadas. Simplemente tome la siguiente dosis como de costumbre.
Si interrumpe el tratamiento con candesartán
Si deja de tomar candesartán, su presión arterial puede volver a subir. Por tanto, no deje de tomar candesartán sin antes consultar con su médico. Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Candesartan - Medicamento genérico
Si toma más comprimidos de candesartán de los recetados por su médico, póngase en contacto con un médico o farmacéutico inmediatamente para que le aconseje.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Candesartan - Medicamento genérico?
Como todos los medicamentos, Candesartán Accord puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Es importante que sepa cuáles pueden ser estos efectos secundarios.
Deje de tomar las tabletas de candesartán y busque ayuda médica de inmediato si experimenta alguna de las siguientes reacciones alérgicas:
- dificultad para respirar, con o sin hinchazón de la cara, labios, lengua y / o garganta
- hinchazón de su cara, labios, lengua y / o garganta, que puede causarle dificultad para tragar
- picazón intensa en la piel (con ampollas elevadas)
Los comprimidos de candesartán pueden provocar una reducción del número de glóbulos blancos. Su resistencia a las infecciones puede disminuir y puede notar cansancio, infección o fiebre. Si esto sucede, comuníquese con su médico. Su médico puede ocasionalmente realizarle análisis de sangre para comprobar si Candesartán Accord ha tenido algún efecto en su sangre (agranulocitosis).
Los posibles efectos secundarios incluyen:
Frecuentes (afectan entre 1 y 10 de cada 100 personas)
- Sentirse mareado / aturdido
- Dolor de cabeza
- Infección respiratoria
- Presión arterial baja. Esto puede hacer que se sienta mareado o mareado.
- Cambios en los resultados de los análisis de sangre:
- Aumento de la cantidad de potasio en sangre, especialmente si ya tiene problemas renales o insuficiencia cardíaca. Si esto es grave, también puede notar cansancio, debilidad, latidos cardíacos irregulares u hormigueo.
- Efectos sobre el funcionamiento de sus riñones, especialmente si ya tiene problemas renales o insuficiencia cardíaca. En casos muy raros, puede ocurrir insuficiencia renal.
Muy raras (afecta a menos de 1 de cada 10.000 pacientes)
- Hinchazón de la cara, labios, lengua y / o garganta.
- Reducción de glóbulos rojos o blancos. Puede notar cansancio, una infección o fiebre.
- Erupción cutánea, erupción inflamada (urticaria).
- Picor.
- Dolor de espalda, dolor en las articulaciones y músculos.
- Cambios en el funcionamiento del hígado, incluida la inflamación del hígado (hepatitis). Puede notar cansancio, coloración amarillenta de la piel y el blanco de los ojos y síntomas similares a los de la gripe.
- Náusea.
- Cambios en los resultados de los análisis de sangre:
- Una cantidad baja de sodio en la sangre. Si esto es grave, también puede notar debilidad, falta de energía o calambres musculares.
- Tos
En los niños tratados por hipertensión arterial, los efectos secundarios parecen similares a los observados en los adultos, pero ocurren con más frecuencia. El dolor de garganta es un efecto secundario muy común en los niños, pero no se ha informado en los adultos, y la secreción nasal, la fiebre y el aumento de la frecuencia cardíaca son comunes en los niños, pero no se notifican en los adultos.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja o blister. La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
El medicamento no requiere ninguna temperatura de almacenamiento particular. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Fecha límite "> Otra información
Composición de Candesartan DOC Generici
El ingrediente activo es candesartancilexetilo.
Cada comprimido de CANDESARTAN DOC Generici 4 mg contiene 4 mg de candesartancilexetil.
Cada comprimido de CANDESARTAN DOC Generici 8 mg contiene 8 mg de candesartancilexetil.
Cada comprimido de CANDESARTAN DOC Generici 16 mg contiene 16 mg de candesartancilexetil.
Cada comprimido de CANDESARTAN DOC Generici 32 mg contiene 32 mg de candesartancilexetil.
Los demás componentes son lactosa monohidrato, almidón de maíz, hidroxipropilcelulosa, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio y citrato de trietilo.
Aspecto de Candesartan Doc Generici y contenido del envase
Los comprimidos de candesartán 4 mg son comprimidos biconvexos de color blanco con una ranura en una cara y grabados con C4 en la misma cara.
Los comprimidos de CANDESARTAN DOC Generici de 8 mg son comprimidos biconvexos de color blanco con una ranura en un lado y con C8 grabado en el mismo lado.
Los comprimidos de Candesartán Accord 16 mg son comprimidos biconvexos de color blanco con una ranura en una cara y con C16 grabado en la misma cara.
Los comprimidos de Candesartán Accord 32 mg son comprimidos biconvexos de color blanco con una ranura en una cara y grabados con C32 en la misma cara.
La ranura en la tableta es para facilitar la ruptura para facilitar la deglución y no para dividir en dosis iguales.
Tamaños de envase: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO -
TABLETAS CANDESARTAN DOC GENERICI
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA -
Cada comprimido de CANDESARTAN DOC Generici 4 mg contiene 4 mg de candesartan cilexetil.
Cada comprimido de CANDESARTAN DOC Generici 8 mg contiene 8 mg de candesartan cilexetil.
Cada comprimido de CANDESARTAN DOC Generici 16 mg contiene 16 mg de candesartan cilexetil.
Cada comprimido de CANDESARTAN DOC Generici 32 mg contiene 32 mg de candesartan cilexetil.
Cada comprimido de CANDESARTAN DOC Generici 4 mg contiene 133,8 mg de lactosa monohidrato.
Cada comprimido de CANDESARTAN DOC Generici 8 mg contiene 129,8 mg de lactosa monohidrato.
Cada comprimido de CANDESARTAN DOC Generici 16 mg contiene 121,8 mg de lactosa monohidrato.
Cada comprimido de CANDESARTAN DOC Generici 32 mg contiene 243,6 mg de lactosa monohidrato.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA -
Tableta.
Los comprimidos de candesartán 4 mg son comprimidos biconvexos de color blanco con una ranura en una cara y grabados con C4 en la misma cara.
Los comprimidos de CANDESARTAN DOC Generici de 8 mg son comprimidos biconvexos de color blanco con una ranura en un lado y con C8 grabado en el mismo lado.
Los comprimidos de Candesartán Accord 16 mg son comprimidos biconvexos de color blanco con una ranura en una cara y con C16 grabado en la misma cara.
Los comprimidos de Candesartán Accord 32 mg son comprimidos biconvexos de color blanco con una ranura en una cara y grabados con C32 en la misma cara.
La ranura en la tableta es para facilitar la ruptura para facilitar la deglución y no para dividir en dosis iguales.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA -
04.1 Indicaciones terapéuticas -
CANDESARTAN DOC Generici está indicado para:
• Tratamiento de la hipertensión arterial esencial en adultos.
• Tratamiento de pacientes adultos con insuficiencia cardíaca y deterioro de la función sistólica del ventrículo izquierdo (fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 40%) cuando no se toleran los inhibidores de la ECA o como terapia complementaria a los inhibidores de la ECA en pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática, a pesar del tratamiento óptimo, cuando No se toleran los antagonistas de los receptores de mineralocorticoides (ver secciones 4.2, 4.3, 4.4, 4.5 y 5.1).
• Tratamiento de la hipertensión en niños y adolescentes de entre 6 y 18 años.
04.2 Posología y forma de administración -
Posología en hipertensión
La dosis inicial recomendada y la dosis de mantenimiento habitual de candesartán es de 8 mg una vez al día. La mayor parte del efecto antihipertensivo se logra en 4 semanas. En algunos pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente, la dosis puede aumentarse hasta 16 mg una vez al día y hasta un máximo de 32 mg una vez al día. Día. El tratamiento debe ajustarse según la respuesta de la presión arterial. Candesartán también se puede administrar con otros agentes antihipertensivos. "La adición de hidroclorotiazida ha mostrado un efecto antihipertensivo adicional con varias dosis de candesartán comprimidos" (ver secciones 4.3, 4.4, 4.5 y 5.1) ".
Poblacion vieja
No es necesario un ajuste de dosis inicial en pacientes de edad avanzada.
Pacientes con depleción del volumen intravascular
En pacientes con riesgo de hipotensión, como los pacientes con posible depleción del volumen intravascular, se puede considerar una dosis inicial de 4 mg (ver también sección 4.4).
Pacientes con insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal, la dosis inicial es de 4 mg, incluidos los pacientes en hemodiálisis.
La dosis debe titularse en función de la respuesta. Experiencia en pacientes con insuficiencia renal muy grave o terminal (Clcreatinina
Pacientes con insuficiencia hepática
Se recomienda una dosis inicial de 4 mg una vez al día en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. La dosis se puede ajustar en función de la respuesta. CANDESARTAN DOC Generici es
contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave y / o colestasis (ver secciones 4.3 y 5.2).
Pacientes negros
El efecto antihipertensivo de candesartán es menos evidente en pacientes de raza negra que en pacientes de otra raza. Por lo tanto, es posible que se requiera un aumento en las dosis de CANDESARTAN DOC Generici y la adición de terapia concomitante con mayor frecuencia para el control de la presión arterial. (ver sección 5.1).
Posología en insuficiencia cardíaca
La dosis inicial habitual recomendada de candesartán es de 4 mg una vez al día. La titulación hasta la dosis objetivo de 32 mg una vez al día (dosis máxima) o la dosis máxima tolerada se realiza duplicando la dosis a intervalos de al menos 2 semanas (ver sección 4.4). La evaluación de los pacientes con insuficiencia cardíaca siempre debe incluir la monitorización de la función renal, incluida la creatinina y el potasio séricos.
Candesartán puede administrarse con otras terapias para la insuficiencia cardíaca, incluidos inhibidores de la ECA, betabloqueantes, diuréticos y digital o una combinación de estos medicamentos. Candesartan Accord se puede administrar concomitantemente con un inhibidor de la ECA en pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática, a pesar de la terapia estándar óptima para la insuficiencia cardíaca cuando no se toleran los antagonistas de los receptores de mineralocorticoides.
No se recomienda la combinación de un inhibidor de la ECA, un diurético ahorrador de potasio y candesartán y solo debe considerarse después de una cuidadosa consideración de los posibles beneficios y riesgos (ver secciones 4.4, 4.8 y 5.1).
Poblaciones de pacientes especiales
No es necesario un ajuste de dosis inicial en pacientes de edad avanzada o en pacientes con depleción del volumen intravascular, insuficiencia renal o insuficiencia hepática de leve a moderada.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de candesartán en niños desde el nacimiento hasta los 18 años en el tratamiento de la hipertensión y la insuficiencia cardíaca. No hay datos disponibles.
Población pediátrica
Niños y adolescentes de 6 a 18 años:
La dosis inicial recomendada es de 4 mg una vez al día.
- Para pacientes que pesen menos de 50 kg: en pacientes cuya presión arterial no esté adecuadamente controlada, la dosis puede aumentarse hasta un máximo de 8 mg una vez al día.
- Para pacientes que pesen 50 kg o más: en pacientes cuya presión arterial no se controle adecuadamente, la dosis puede aumentarse a 8 mg una vez al día y luego a 16 mg al día si es necesario (ver sección 5.1).
No se han estudiado dosis superiores a 32 mg en pacientes pediátricos.
La mayor parte del efecto antihipertensivo se logra en 4 semanas.
Para los niños con posible depleción del volumen intravascular (p. Ej., Pacientes tratados con diuréticos, especialmente aquellos con insuficiencia renal), el tratamiento con candesartán debe iniciarse bajo una estrecha supervisión médica y con una dosis inicial inferior a la dosis inicial habitual, como se describe anteriormente (ver sección 4.4). )
No se ha estudiado candesartán en niños con tasas de filtración glomerular inferiores a 30 ml / min / 1,73 m² (ver sección 4.4).
Pacientes pediátricos negros
El efecto antihipertensivo de candesartán es menos pronunciado en pacientes de raza negra que en pacientes de otra raza (ver sección 5.1).
Niños de 1 a 6 años
- No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños de 1 a 6 años Los datos actualmente disponibles se describen en la sección 5.1 pero no se pueden hacer recomendaciones sobre la posología.
- Candesartán Accord está contraindicado en niños menores de 1 año (ver sección 4.3).
Método de administración
Uso oral
Candesartan Accord debe administrarse una vez al día con o sin alimentos.
La biodisponibilidad de candesartán no se ve afectada por los alimentos.
04.3 Contraindicaciones -
- Hipersensibilidad a candesartán cilexetilo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
- Segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6).
- Insuficiencia hepática grave y / o colestasis.
- Niños menores de 1 año (ver sección 5.3)
-El uso concomitante de candesartán con medicamentos que contienen aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (tasa de filtración glomerular TFG
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas -
Función renal alterada
Al igual que con otros agentes que inhiben el sistema renina-angiotensina-aldosterona, se pueden esperar cambios en la función renal en pacientes susceptibles tratados con candesartán.
Se recomienda la monitorización periódica de los niveles séricos de potasio y creatinina cuando se utiliza candesartán en pacientes hipertensos con insuficiencia renal. La experiencia es limitada en pacientes con insuficiencia renal muy grave o en etapa terminal (monitorización de la presión arterial con Clcreatinina.
La evaluación de pacientes con insuficiencia cardíaca debe incluir evaluaciones periódicas de la función renal, particularmente en pacientes de edad avanzada de 75 años o más, y en pacientes con insuficiencia renal. Durante la titulación de la dosis de candesartán, se recomienda controlar las concentraciones séricas de creatinina y potasio. Los ensayos clínicos en insuficiencia cardíaca no incluyeron pacientes con concentraciones de creatinina sérica> 265 μmol / L (> 3 mg / dL).
Doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Existe evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueantes de los receptores de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluida la insuficiencia renal aguda). Por tanto, no se recomienda el bloqueo doble del RAAS mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueantes de los receptores de angiotensina II o aliskiren (ver secciones 4.5 y 5.1). Si la terapia de doble bloqueo se considera absolutamente necesaria, solo debe realizarse bajo la supervisión de un especialista y con un control estrecho y frecuente de la función renal, los electrolitos y la presión arterial. Los inhibidores de la ECA y los antagonistas de los receptores de angiotensina II no deben usarse simultáneamente en pacientes con nefropatía diabética.
Terapia concomitante con inhibidores de la ECA en insuficiencia cardíaca
El riesgo de reacciones adversas, en particular hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluida la insuficiencia renal aguda), puede aumentar cuando CANDESARTAN DOC Generici se toma en combinación con un inhibidor de la ECA.
Tampoco se recomienda la combinación triple de un inhibidor de la ECA, un antagonista del receptor de mineralocorticoides y candesartán. El uso de estas combinaciones debe ser bajo la supervisión de un especialista y con un control estrecho y frecuente de la función renal, electrolitos y presión arterial. No deben usarse inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de angiotensina II simultáneamente en pacientes con nefropatía diabética.
Hemodiálisis
Durante la diálisis, la presión arterial puede ser particularmente sensible al bloqueo del receptor AT1 como resultado de la reducción del volumen plasmático y la activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona, por lo que los comprimidos de candesartán deben dosificarse cuidadosamente controlando la presión arterial en pacientes en hemodiálisis.
Estenosis de la arteria renal
Los medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona, incluidos los antagonistas del receptor de angiotensina II (ARAII), pueden aumentar el nitrógeno ureico en sangre y la creatinina en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria renal en presencia de un solo riñón.
Transplante de riñón
No hay experiencia con el uso de candesartán en pacientes que se hayan sometido recientemente a un trasplante de riñón.
Hipotensión
Puede producirse hipotensión en pacientes con insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con candesartán. Esto también puede ocurrir en pacientes hipertensos con depleción del volumen intravascular, como los que toman diuréticos en dosis altas. Se debe tener precaución al iniciar el tratamiento y se deben hacer intentos para corregir la hipovolemia.
Anestesia y cirugia
Puede producirse hipotensión debida al bloqueo del sistema renina-angiotensina durante la anestesia y la cirugía en pacientes tratados con antagonistas de la angiotensina II. En muy raras ocasiones, la hipotensión puede ser tan grave que justifique el uso de líquidos intravenosos y / o sustancias vasopresoras.
Estenosis aórtica y mitral (miocardiopatía hipertrófica obstructiva)
Al igual que con otros vasodilatadores, se recomienda especial precaución en pacientes con estenosis aórtica o mitral hemodinámicamente relevante o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
Hiperaldosteronismo primario
Los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden a los medicamentos antihipertensivos que actúan inhibiendo el sistema renina-angiotensina-aldosterona. Por tanto, no se recomienda el uso de Candesartan DOC Generici en esta población.
Hiperpotasemia
El uso concomitante de candesartán con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio u otros medicamentos que pueden aumentar el potasio (como la heparina) puede causar aumentos de potasio sérico en pacientes hipertensos. apropiado.
Puede producirse hiperpotasemia en pacientes con insuficiencia cardíaca tratados con candesartán. Se recomienda la monitorización periódica de los niveles séricos de potasio. No se recomienda la combinación de un inhibidor de la ECA, un diurético ahorrador de potasio (p. Ej., Espironolactona) y candesartán y solo debe considerarse después de una cuidadosa consideración de los posibles beneficios y riesgos.
Aspectos generales
En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen predominantemente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (p. Ej., Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o con enfermedad renal subyacente, incluida la estenosis de la arteria renal), el tratamiento se ha asociado con hipotensión aguda. azotemia, oliguria o, en raras ocasiones, insuficiencia renal aguda con otros medicamentos que afecten a este sistema. No se puede excluir la posibilidad de efectos similares con el uso de ARAII Al igual que con otros fármacos antihipertensivos, la disminución excesiva de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular isquémica puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
El efecto antihipertensivo de candesartán puede potenciarse con otros medicamentos con propiedades hipotensivas, ya sea prescrito como antihipertensivo o para otras indicaciones.
El embarazo
El tratamiento con antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARAII) no debe iniciarse durante el embarazo. Se deben utilizar tratamientos antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad establecido para su uso durante el embarazo en pacientes que estén planeando un embarazo, a menos que se considere esencial continuar con el tratamiento con ARAII. Cuando se diagnostica un embarazo, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con ARAII y, si procede, se debe iniciar un tratamiento alternativo (ver secciones 4.3 y 4.6).
En pacientes fértiles, se debe evaluar la posibilidad de embarazo de forma regular. Se debe proporcionar información adecuada y / o tomar acciones para prevenir el riesgo de exposición durante el embarazo (ver secciones 4.3 y 4.6).
Población pediátrica
Uso en pacientes pediátricos, incluidos aquellos con insuficiencia renal.
No se ha estudiado candesartán en niños con una tasa de filtración glomerular inferior a 30 ml / min / 1,73 m² (ver sección 4.2).
En niños con posible depleción del volumen intravascular (p. Ej., Pacientes tratados con diuréticos, especialmente aquellos con insuficiencia renal), el tratamiento con candesartán debe iniciarse bajo estrecha supervisión médica y se debe considerar una dosis inicial más baja (ver sección 4.2).
Candesartan DOC Generici contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción -
Los compuestos que se han probado en estudios de farmacocinética clínica incluyen hidroclorotiazida, warfarina, digoxina, anticonceptivos orales (por ejemplo, etinilestradiol / levonorgestrel), glibenclamida, nifedipina y enalapril. No se han identificado interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes con otros medicamentos.
El uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio u otros medicamentos (p. Ej. Heparina) puede aumentar el potasio. Si procede, se puede considerar la monitorización del potasio (ver párrafo 4.4).
Se han notificado aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio y reacciones tóxicas durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la ECA. Un efecto similar puede ocurrir con los ARAII. No se recomienda el uso de candesartán con litio. Si la combinación resulta necesaria, se recomienda una monitorización cuidadosa de los niveles séricos de litio.
Cuando los ARAII se administran simultáneamente con medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) (p. Ej., Inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico (> 3 g / día) y AINE no selectivos), puede producirse una "atenuación del efecto antihipertensivo". .
Al igual que con los inhibidores de la ECA, el uso concomitante de ARA II y AINE puede aumentar el riesgo de empeoramiento de la función renal, incluida una posible insuficiencia renal aguda y un aumento de los niveles séricos de potasio, especialmente en pacientes con insuficiencia renal preexistente. La combinación debe administrarse con precaución, especialmente en los ancianos. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y se debe considerar la monitorización de la función renal al inicio del tratamiento concomitante y posteriormente de forma periódica.
Los datos de ensayos clínicos han demostrado que el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina II o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas, como hipotensión, hiperpotasemia y disminución función renal (incluida la insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un único agente activo en el sistema RAAS (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.1).
Población pediátrica
Los estudios de interacción solo se han realizado en pacientes adultos.
04.6 Embarazo y lactancia -
El embarazo
No se recomienda el uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARAII) durante el primer trimestre del embarazo (ver sección 4.4). El uso de ARAII está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.3 y 4.4).
La evidencia epidemiológica sobre el riesgo de teratogenicidad después de la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no ha sido concluyente; sin embargo, no se puede excluir un pequeño aumento del riesgo. Aunque no se dispone de datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo de los antagonistas del receptor de angiotensina II (ARAII), también puede existir un riesgo similar para esta clase de medicamentos.Perfil de seguridad comprobado para su uso en el embarazo a menos que se considere esencial continuar el tratamiento con un ARAII. Cuando se diagnostica un embarazo, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con ARAII y, si procede, se debe iniciar un tratamiento alternativo.
Se sabe que la exposición a los ARAII durante el segundo y tercer trimestre induce toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso de la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia) en mujeres (ver sección 5.3).
En caso de que se haya producido una exposición a los ARAII a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda un control ecográfico de la función renal y del cráneo.
Los recién nacidos cuyas madres hayan tomado ARAII deben ser controlados de cerca para detectar hipotensión (ver secciones 4.3 y 4.4).
Hora de la comida
Como no se dispone de datos sobre el uso de candesartán durante la lactancia, no se recomienda candesartán y se prefieren tratamientos alternativos con un perfil de seguridad probado para su uso durante la lactancia, especialmente si se trata de lactantes, recién nacidos o bebés prematuros.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
No se han realizado estudios sobre los efectos de candesartán sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que ocasionalmente pueden producirse mareos o mareos.
fatiga durante el tratamiento con candesartán.
04.8 Efectos indeseables -
Tratamiento de la hipertensión
En ensayos clínicos controlados, las reacciones adversas fueron leves y transitorias. La incidencia total de eventos adversos no mostró correlación con la dosis o la edad. La interrupción del tratamiento debido a eventos adversos fue similar con candesartán cilexetilo (3,1%) y placebo (3,2%).
A partir de un análisis combinado de datos de ensayos clínicos en pacientes hipertensos, las reacciones adversas con candesartán cilexetilo se definieron en función de la incidencia de eventos adversos con candesartán cilexetilo al menos un 1% más alta que la incidencia observada con placebo. Según esta definición, las reacciones adversas notificadas con más frecuencia fueron mareos / vértigo, dolor de cabeza e infecciones respiratorias.
La siguiente tabla presenta las reacciones adversas notificadas en los estudios clínicos y la experiencia poscomercialización.
Las frecuencias utilizadas en las tablas de la sección 4.8 son: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a
Pruebas de laboratorio
En general, no hubo una influencia clínicamente relevante de candesartán en los parámetros de laboratorio de rutina. Al igual que con otros inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona, se han observado ligeras disminuciones de la hemoglobina. No suele ser necesario un control de laboratorio de rutina en pacientes tratados con candesartán. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal, se recomienda administrar potasio sérico. y los niveles de creatinina se controlen periódicamente.
Tratamiento de la insuficiencia cardíaca
El perfil de tolerabilidad de los comprimidos de candesartán observado en pacientes con insuficiencia cardíaca fue coherente con la farmacología del fármaco y el estado de salud de los pacientes. En el programa clínico CHARM, que comparó candesartán cilexetilo en dosis de hasta 32 mg (n = 3.803) con placebo (n = 3.796), el 21,0% del grupo de candesartán cilexetilo y el 16,1% del placebo interrumpieron el tratamiento debido a acontecimientos adversos. Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia fueron hiperpotasemia, hipotensión, insuficiencia renal. Estos acontecimientos fueron más frecuentes en pacientes mayores de 70 años, diabéticos o que habían recibido otros medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona, en particular un inhibidor de la ECA y / o espironolactona.
La siguiente tabla presenta las reacciones adversas notificadas en los estudios clínicos y la experiencia poscomercialización.
Pruebas de laboratorio
La hiperpotasemia y la insuficiencia renal son frecuentes en pacientes tratados con candesartán para la indicación de insuficiencia cardíaca. Se recomienda una monitorización periódica de las concentraciones séricas de creatinina y potasio (ver sección 4.4).
Población pediátrica
La seguridad de candesartán cilexetilo se controló en 255 niños y adolescentes hipertensos de 6 a 18 años, en un estudio de eficacia clínica de 4 semanas y en un estudio abierto de 1 año (ver sección 5.1). En casi todas las clases de sistemas de órganos, la frecuencia de reacciones adversas en niños se encuentra en el rango de frecuentes / poco frecuentes. Aunque la naturaleza y gravedad de las reacciones adversas son similares a las de los adultos (ver tabla anterior), la frecuencia de todas las reacciones adversas es mayor. en niños y adolescentes particularmente en:
- Dolor de cabeza, mareos, infecciones del tracto respiratorio superior, son "muy frecuentes" (≥1 / 10) en niños y frecuentes (≥1 / 100 a
- La tos es "muy común" (> 1/10) en los niños y muy rara (
- El sarpullido es "común" (≥1 / 100 años
- La hiperpotasemia, la hiponatremia y la insuficiencia hepática son poco frecuentes (≥ 1 / 1.000 a
- Arritmia sinusal, nasofaringitis, pirexia son "frecuentes" (≥1 / 100 a
El perfil de seguridad global de candesartán cilexetilo en pacientes pediátricos no difiere significativamente del perfil de seguridad en adultos.
Notificación de sospechas de reacciones adversas:
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis -
Síntomas
Con base en consideraciones farmacológicas, la principal manifestación de sobredosis debe ser hipotensión sintomática y mareos. En informes individuales de sobredosis (hasta 672 mg de candesartán cilexetilo), el paciente se recuperó sin consecuencias.
Métodos de intervención en caso de sobredosis.
Si se produce hipotensión sintomática, se debe instituir un tratamiento sintomático y monitorizar las funciones vitales. El paciente debe colocarse en decúbito supino con las piernas levantadas. Si esto no es suficiente, el volumen plasmático debe aumentarse mediante infusión, por ejemplo, de solución salina isotónica. Se pueden administrar medicamentos simpaticomiméticos si las medidas anteriores son insuficientes.
El candesartán no se elimina mediante hemodiálisis.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propiedades farmacodinámicas -
Categoría farmacoterapéutica: antagonistas de la angiotensina II, no asociados.
Código ATC: C09CA06.
La angiotensina II es la principal hormona vasoactiva del sistema renina-angiotensina-aldosterona y desempeña un papel en la fisiopatología de la hipertensión, la insuficiencia cardíaca y otras enfermedades cardiovasculares. También desempeña un papel en la patogenia de la "hipertrofia y daño a" los principales factores fisiológicos Los efectos de la angiotensina II, como la vasoconstricción, la estimulación de la aldosterona, la regulación del equilibrio de agua y sal y la estimulación del crecimiento celular, están mediados por el receptor de tipo 1 (AT1).
Candesartan cilexetil es un profármaco para uso oral. Se convierte rápidamente en el principio activo, candesartán, por hidrólisis del éster durante la absorción en el tracto gastrointestinal. El candesartán es un AIIRA selectivo para los receptores AT1, con una afinidad de unión cercana y una disociación lenta del receptor. No tiene actividad competitiva.
El candesartán no inhibe la ECA, que convierte la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradicinina. No hay ningún efecto sobre la ECA ni potenciación de la bradicinina o la sustancia P. En los ensayos clínicos controlados que compararon candesartán con inhibidores de la ECA, la incidencia de tos fue menor en pacientes tratados con candesartán cilexetilo. El candesartán no se une ni bloquea otros receptores hormonales o canales iónicos que son importantes en la regulación del sistema cardiovascular El antagonismo del receptor de angiotensina II (AT1) produce aumentos relacionados con la dosis en los niveles de renina plasmática, angiotensina I y angiotensina II, y con una disminución de las concentraciones plasmáticas de aldosterona.
Hipertensión
En la hipertensión, el candesartán produce una reducción de la presión arterial dependiente de la dosis y de larga duración La acción antihipertensiva se debe a la disminución de la resistencia sistémica periférica, sin aumentos reflejos de la frecuencia cardíaca. No se observaron efectos graves o exagerados de la hipotensión o efecto de la primera dosis. "rebote" después de interrumpir el tratamiento.
Después de la administración de una dosis única de candesartán cilexetilo, el inicio del efecto antihipertensivo suele ocurrir en 2 horas. Después del tratamiento continuo, la reducción máxima de la presión arterial con cualquier dosis generalmente se logra en 4 semanas y se mantiene durante el tratamiento a largo plazo. Según un metaanálisis, el aumento de la dosis de 16 mg a 32 mg una vez al día tuvo, en promedio, un pequeño efecto adicional. Teniendo en cuenta la variabilidad interindividual, se puede esperar un mayor efecto de la dosis en algunos pacientes. El candesartán cilexetilo administrado una vez al día provoca una reducción efectiva y homogénea de la presión arterial durante 24 horas con una pequeña diferencia en la relación valle-pico durante el intervalo entre dosis. El efecto antihipertensivo y la tolerabilidad de candesartán se comparó con losartán en dos dosis ensayos clínicos a ciegas en los que participaron un total de 1268 pacientes con hipertensión leve a moderada. La disminución de la presión arterial mínima (sistólica / diastólica) fue 13,1 / 10,5 mmHg con candesartán cilexetilo 32 mg administrados una vez al día y 10,0 / 8,7 mmHg con losartán potásico 100 mg administrados una vez al día (diferencia en la reducción de la presión arterial 3,1 / 1,8 mmHg, p
Cuando candesartán cilexetilo se combina con hidroclorotiazida, se produce una reducción aditiva de la presión arterial. También se observa un aumento del efecto antihipertensivo cuando se usa candesartán cilexetilo en combinación con amlodipino o felodipino.
Los medicamentos que bloquean el sistema renina-angiotensina-aldosterona tienen un efecto antihipertensivo menos pronunciado en pacientes de raza negra (generalmente población con niveles bajos de renina) que en pacientes que no son de raza negra. Esto también ocurre en el caso del candesartán. En un ensayo clínico abierto de 5.156 pacientes con hipertensión diastólica, la reducción de la presión arterial durante el tratamiento con candesartán fue significativamente menor en los pacientes de raza negra que en los no negros (14,4 / 10,3 mmHg frente a 19,0 / 12,7 mmHg, p
El candesartán aumenta el flujo renal y no tiene ningún efecto o aumenta la tasa de filtración glomerular, al tiempo que reduce la resistencia vascular renal y la fracción de filtración. En un ensayo clínico de 3 meses en pacientes hipertensos con diabetes mellitus tipo 2 y microalbuminuria, el tratamiento antihipertensivo con candesartán cilexetilo redujo la excreción urinaria de albúmina (reducción media del cociente albúmina / creatinina del 30%, IC del 95%: 15-42%). actualmente no hay datos sobre el efecto de candesartán en la progresión a nefropatía diabética.
Los efectos de candesartán cilexetilo 8-16 mg (dosis media 12 mg), una vez al día, sobre la morbilidad y la mortalidad cardiovascular se evaluaron en un ensayo clínico aleatorizado en 4.937 pacientes de edad avanzada (70-89 años; de los cuales el 21% tenía 80 años o más). mayores) con hipertensión leve a moderada seguida durante una media de 3,7 años (Estudio sobre cognición y pronóstico en ancianos). Los pacientes recibieron candesartán cilexetilo o placebo con otros tratamientos antihipertensivos adicionales según fuera necesario.La presión arterial se redujo de 166/90 a 145/80 mmHg en el grupo de candesartán y de 167/90 a 149/82 mmHg en el grupo de control. No hubo diferencias estadísticamente significativas en el punto final primario, eventos cardiovasculares mayores (mortalidad cardiovascular, accidente cerebrovascular no fatal e infarto de miocardio no fatal). Hubo 26,7 eventos por 1000 pacientes-año en el grupo de candesartán frente a 30,0 eventos por 1000 pacientes-año en el grupo de control (riesgo relativo 0,89; IC del 95%: 0,75 a 1,06, p = 0,19).
Insuficiencia cardiaca
El tratamiento con candesartán cilexetilo reduce la mortalidad, reduce la hospitalización por insuficiencia cardíaca y mejora los síntomas en pacientes con disfunción sistólica del ventrículo izquierdo, como se demostró en el estudio Candesartan in Heart failure - Assessment of Reduction in Mortality and morbidity (CHARM).
Este programa de estudio doble ciego controlado con placebo en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (ICC) de clase funcional II a IV de la NYHA consistió en tres estudios separados: CHARM-Alternativa (n = 2028) en pacientes con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤ 40% no tratados con IECA por intolerancia (principalmente por tos, 72%), CHARM-Añadido (n = 2.548) en pacientes con FEVI ≤ 40% y tratados con un IECA, y CHARM-Preservado (n = 3.023) en pacientes con FEVI> 40%. Los pacientes en tratamiento de base óptimo para la insuficiencia cardíaca (ICC) fueron aleatorizados para recibir placebo o candesartán cilexetilo (titulado desde 4 mg u 8 mg una vez al día hasta 32 mg una vez al día o la dosis máxima tolerada, dosis media de 24 mg) y seguidos durante un mediana de 37,7 meses. Después de 6 meses de tratamiento, el 63% de los pacientes que todavía tomaban candesartán cilexetilo (89%) habían alcanzado la dosis objetivo de 32 mg.
En el estudio CHARM-Alternative, el criterio de valoración combinado de mortalidad cardiovascular o primera hospitalización por ICC se redujo significativamente con candesartán en comparación con placebo, razón de riesgo (HR) 0,77 (IC del 95%: 0,67 a 0, 89, PC cardiovascular u "hospitalización por tratamiento El criterio de valoración combinado de mortalidad por todas las causas o primera hospitalización por ICC también se redujo significativamente con candesartán HR 0,80 (IC del 95%: de 0, 70 a 0,92, p = 0,001) De los pacientes tratados con candesartán, 36,6% (IC del 95%: 33,7 a 39,7) y de los pacientes tratados con placebo, el 42,7% (IC del 95%: 39,6 a 45,8) cumplieron este criterio de valoración, diferencia absoluta del 6,0% (IC del 95%: 10,3 a 1,8). Tanto la mortalidad como la morbilidad ( hospitalización por ICC), ambos componentes de estos criterios de valoración combinados contribuyeron a los efectos favorables del candesartán. El tratamiento con candesartán cilexetilo produjo una mejora en la clase funcional. ale NYHA (p = 0,008).
En el estudio CHARM-Added, el criterio de valoración combinado de mortalidad cardiovascular o primera hospitalización por ICC se redujo significativamente con candesartán en comparación con placebo HR 0,85 (IC del 95%: 0,75 a 0,96, p = 0,011) Esto corresponde a una reducción del riesgo relativo de 15 %. De los pacientes tratados con candesartán, el 37,9% (IC del 95%: 35,2 a 40,6) y de los pacientes tratados con placebo, el 42,3% (IC del 95%: 39,6 a 45,1) cumplieron este criterio de valoración, diferencia absoluta del 4,4% (IC del 95%: 8.2 a 0.6) Tratamiento requerido durante la duración del estudio 23 pacientes para prevenir la muerte por eventos cardiovasculares en un paciente u hospitalización para el tratamiento de insuficiencia cardíaca. El criterio de valoración combinado de mortalidad por todas las causas o primera hospitalización por ICC también se redujo significativamente con candesartán HR 0,87, (IC del 95%: 0,78 a 0,98, p = 0,021). Pacientes tratados con candesartán, 42,2% (IC del 95%: 39,5 a 45,0) y de los pacientes tratados con placebo, el 46,1% (IC del 95%: 43,4 a 48,9) alcanzó este criterio de valoración, diferencia absoluta del 3,9% (IC del 95%: 7,8 a 0,1). Tanto la mortalidad como la morbilidad, ambos componentes de estos criterios de valoración combinados , contribuyó a los efectos favorables de candesartan.con candesartan cilexetil produjo una mejora en la clase funcional NYHA (p = 0.020).
En el estudio CHARM-Preserved, no se obtuvo una reducción estadísticamente significativa en el criterio de valoración combinado de mortalidad cardiovascular o primera hospitalización por ICC, HR 0,89 (IC del 95%: 0,77 a 1,03, p = 0,118).
La mortalidad por todas las causas no fue estadísticamente significativa cuando se examinó por separado para cada uno de los tres estudios CHARM. Sin embargo, la mortalidad por todas las causas también se evaluó en las poblaciones agrupadas, en los estudios CHARM-Alternative y CHARM-Added, HR 0,88, (IC del 95%: 0,79 a 0,98, p = 0,018) y en los tres estudios, HR 0,91 (95% % IC: 0,83 a 1,00, p = 0,055).
Los efectos beneficiosos del candesartán fueron constantes independientemente de la edad, el sexo y los medicamentos concomitantes. El candesartán también fue eficaz en pacientes que tomaban tanto betabloqueantes como inhibidores de la ECA al mismo tiempo, y el beneficio se obtuvo independientemente de que los pacientes tomaran o no inhibidores de la ECA en la dosis objetivo recomendada por las pautas de tratamiento.
En pacientes con ICC y alteración de la función sistólica del ventrículo izquierdo (fracción de eyección del ventrículo izquierdo, FEVI ≤ 40%), candesartán reduce la resistencia vascular sistémica y la presión de enclavamiento capilar pulmonar, aumenta la actividad de la renina plasmática y la concentración de renina plasmática, la angiotensina II y reduce los niveles de aldosterona.
Dos grandes ensayos controlados aleatorios (ONTARGET (ONTARGET (Telmisartan solo en curso y en combinación con Ramipril Global Endpoint Trial) y VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) han examinado el uso de la combinación de un inhibidor de la ECA con un antagonista de la receptor de angiotensina II.
ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular, o diabetes mellitus tipo 2 asociada con evidencia de daño orgánico. VA NEPHRON-D fue un estudio realizado en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética.
Estos estudios no demostraron ningún efecto beneficioso significativo sobre los resultados renales y / o cardiovasculares y la mortalidad, mientras que se observó un mayor riesgo de hiperpotasemia, lesión renal aguda y / o hipotensión en comparación con la monoterapia.
Estos resultados también son relevantes para otros inhibidores de la ECA y antagonistas del receptor de angiotensina II, dadas sus propiedades farmacodinámicas similares.
Por tanto, los inhibidores de la ECA y los antagonistas de los receptores de la angiotensina II no deben utilizarse simultáneamente en pacientes con nefropatía diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) fue un estudio destinado a verificar la ventaja de agregar aliskiren a la terapia estándar de un inhibidor de la ECA o un antagonista del receptor de angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica. , enfermedad cardiovascular, o ambas. El estudio finalizó antes de tiempo debido a un mayor riesgo de eventos adversos. La muerte cardiovascular y el accidente cerebrovascular fueron numéricamente más frecuentes en el grupo de aliskiren que en el grupo de placebo, y los eventos adversos y los eventos adversos graves de interés ( hiperpotasemia, hipotensión y disfunción renal) se notificaron con más frecuencia en el grupo de aliskiren que en el grupo de placebo.
Población pediátrica: hipertensión
El efecto antihipertensivo de candesartán se evaluó en niños hipertensos de 1 a 6 años y de 6 a 17 años en dos estudios de dosis variable aleatorizados, doble ciego, multicéntricos de 4 semanas.
En niños de 1 a 6 años, 93 pacientes, 74% de los cuales tenían enfermedad renal, fueron aleatorizados para recibir una dosis de suspensión oral de 0,05, 0,20, 0,40 mg / kg de candesartán cilexetilo una vez al día.
El método principal de análisis fue la pendiente del cambio en la presión sistólica (PAS) en función de la dosis. La PAS y la presión arterial diastólica (PAD) disminuyeron de 6,0 / 5,2 a 12,0 / 11,1 mmHg desde el inicio de las tres dosis de candesartán cilexetilo. Sin embargo, dado que no hubo un grupo de placebo, la verdadera magnitud del efecto de la presión arterial sigue siendo incierta, lo que dificulta una evaluación concluyente de la relación beneficio / riesgo en este grupo de edad.
En niños de 6 a 17 años de edad, 240 pacientes fueron aleatorizados para recibir placebo o dosis bajas, medias o altas de candesartán cilexetilo en una proporción de 1: 2: 2: 2. Para los niños que pesan menos de 50 kg, las dosis de candesartán cilexetilo fueron de 2, 8 o 16 mg una vez al día. Para los niños que pesan más de 50 kg, las dosis de candesartán cilexetilo fueron de 4, 16 o 32 mg una vez al día. El candesartán en dosis combinadas redujo la SiSBP en 10,22 mmHg (en comparación con el placebo, todas las dosis individuales de candesartán (y todas las dosis en general) fueron significativamente superiores al placebo. La respuesta máxima en la reducción de la presión arterial en niños por encima y por debajo de los 50 kg se logró a dosis de 8 mg y 16 mg, respectivamente, y el efecto se estabilizó después de ese punto.
De los inscritos en el estudio, el 47% eran pacientes de raza negra y el 29% eran mujeres: la "edad media +/- DE fue de 12,9 +/- 2,6 años. En los niños de 6 a 17 años, hubo una tendencia a tener un menor efecto sobre la presión arterial en pacientes negros que en pacientes no negros.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas -
Absorción y distribución
Tras la administración oral, candesartán cilexetilo se convierte en el principio activo candesartán. La biodisponibilidad absoluta de candesartán es aproximadamente del 40% después de la administración de una solución oral de candesartán cilexetilo. La biodisponibilidad relativa de la formulación del comprimido en comparación con la misma solución oral es aproximadamente del 34% con muy poca variabilidad. Por tanto, la biodisponibilidad absoluta estimada del comprimido es del 14%. Los valores medios de concentración máxima (Cmax) se alcanzan en las 3-4 horas posteriores a la administración Las concentraciones séricas de candesartán aumentan linealmente al aumentar las dosis en el rango terapéutico. No se observaron diferencias en la farmacocinética de candesartán en ninguno de los dos sexos. El área bajo la curva (AUC) no se ve afectada significativamente por los alimentos.
El candesartán se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (más del 99%). El volumen aparente de distribución de candesartán es de 0,1 l / kg.
La biodisponibilidad de candesartán no se ve afectada por los alimentos.
Biotransformación y eliminación
El candesartán se elimina casi en su totalidad sin cambios por las vías urinaria y biliar y sólo en menor grado por el metabolismo hepático (CYP2C9). Los estudios de interacción disponibles no indican ningún efecto sobre CYP2C9 y CYP3A4. Basado en datos in vitro, no se espera que ocurra ninguna interacción en vivo con fármacos cuyo metabolismo depende de las isoenzimas del citocromo P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4. La semivida terminal es de aproximadamente 9 horas y no se observa acumulación tras la administración repetida.
El aclaramiento plasmático total de candesartán es de aproximadamente 0,37 ml / min / kg, con un aclaramiento renal de aproximadamente 0,19 ml / min / kg. La excreción renal se produce tanto por filtración glomerular como por secreción tubular activa. Después de una dosis oral de candesartán cilexetilo marcado con 14C, aproximadamente el 26% de la dosis se excreta en la orina como candesartán y el 7% como metabolito inactivo, mientras que aproximadamente el 56% de la La dosis se encuentra en las heces como candesartán y un 10% como metabolito inactivo.
Farmacocinética en poblaciones especiales
En los pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años), tanto la Cmáx como el AUC de candesartán aumentan aproximadamente un 50% y un 80%, respectivamente, en comparación con los sujetos jóvenes. Sin embargo, la respuesta de la presión arterial y la incidencia de reacciones adversas son similares después de la administración de la misma dosis de candesartán en pacientes jóvenes y ancianos (ver sección 4.2).
En pacientes con insuficiencia renal leve y moderada, la Cmáx y el AUC de candesartán durante la administración repetida aumentaron aproximadamente un 50% y un 70%, respectivamente, pero la t½ no se alteró en comparación con pacientes con función renal normal. Los cambios correspondientes en pacientes con insuficiencia renal grave fueron aproximadamente del 50% y 110%. La semivida terminal de candesartán se duplicó aproximadamente en pacientes con insuficiencia renal grave. El AUC de candesartán en pacientes en hemodiálisis fue similar al de pacientes con insuficiencia renal grave.
En dos estudios, ambos en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada, hubo un aumento en el AUC medio de candesartán de aproximadamente un 20% en un estudio y un 80% en el otro estudio (ver sección 4.2). Experiencia en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Población pediátrica
Las propiedades farmacocinéticas de candesartán se evaluaron en niños hipertensos de 1 a 6 años y de 6 a 17 años en dos estudios farmacocinéticos de dosis única.
En niños de 1 a 6 años, 10 niños que pesaban entre 10 y 25 kg recibieron una dosis única de 02 mg / kg de suspensión oral. No hubo correlación entre la Cmax y el AUC con la edad o el peso. No se recopilaron datos de autorización; por lo tanto, se desconoce la posibilidad de una correlación entre el aclaramiento y el peso / edad en esta población.
En niños de 6 a 17 años, 22 niños recibieron una tableta de 16 mg de dosis única. No hubo correlación entre la Cmax y el AUC con la edad. Sin embargo, el peso parece tener una correlación significativa con la Cmáx (p = 0,012) y el AUC (p = 0,011). No se recopilaron datos de aclaramiento, por lo que se desconoce la posibilidad de una correlación entre el aclaramiento y el peso / edad en esta población.
Los niños mayores de 6 años mostraron una exposición similar a la de los adultos a la misma dosis.
No se ha estudiado la farmacocinética de candesartán cilexetilo en pacientes pediátricos menores de 1 año.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad -
En estudios preclínicos en ratas recién nacidas y jóvenes, candesartán provocó una reducción del peso corporal y del corazón. Al igual que en los animales adultos, se considera que estos efectos son el resultado de la acción farmacológica de candesartán. A la dosis más baja de 10 mg / kg, la exposición a candesartán fue entre 12 y 78 veces los niveles encontrados en niños de entre 1 y 6 años. que recibieron candesartán cilexetilo a una dosis de 0,2 mg / kg y entre 7 y 54 veces los niveles encontrados en niños de 6 a 17 años que recibieron candesartán cilexetilo a una dosis de 16 mg. Dado que en estos estudios no se demostró un nivel eficaz, se desconoce el margen de seguridad de los efectos sobre el peso del corazón y la relevancia clínica del resultado.
El sistema renina-angiotensina-aldosterona juega un papel fundamental en el desarrollo de los riñones en el útero.
Se ha demostrado que el bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona conduce a un desarrollo renal anormal en ratones muy jóvenes. La administración de fármacos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona puede alterar el desarrollo regular de los riñones. Por tanto, los niños menores de 1 año no deben recibir comprimidos de candesartán (ver sección 4.3).
No se observó toxicidad sistémica o de órganos diana anormal a dosis clínicamente relevantes. En estudios preclínicos de seguridad, el candesartán tuvo efectos sobre los parámetros renales y de los glóbulos rojos a dosis altas en ratones, ratas, perros y monos. El candesartán provocó una reducción de los parámetros de los glóbulos rojos (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito). Los efectos sobre los riñones (como nefritis intersticial, distensión tubular, basofilia tubular; aumento de las concentraciones plasmáticas de BUN y creatinina) fueron inducidos por candesartán y pueden ser secundarios al efecto hipotensor que da como resultado una alteración de la perfusión renal. Además, candesartán indujo hiperplasia / hipertrofia de células yuxtaglomerulares Se consideró que estos cambios estaban causados por la acción farmacológica de candesartán. Con dosis terapéuticas de candesartán en humanos, la hiperplasia / hipertrofia de las células yuxtaglomerulares no parece tener relevancia.
Se ha observado fetotoxicidad al final del embarazo (ver sección 4.6).
Los datos de la mutagénesis in vitro y en vivo indican que candesartán no ejerce actividad mutagénica o clastogénica en condiciones de uso clínico. No se observaron fenómenos cancerígenos.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA -
06.1 Excipientes -
Lactosa monohidrato
Maicena
Hidroxipropilcelulosa
Croscarmelosa sódica
Estearato de magnesio
Citrato de trietilo
06.2 Incompatibilidad "-
Irrelevante.
06.3 Período de validez "-
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blíster de PVC-PVDC / Alu.
Tamaños de envase: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación -
El producto no utilizado y los residuos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las normativas locales.
07.0 TITULAR DE LA "AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN" -
DOC Generici S.r.l.
Via Turati 40
20121 Milán
Italia
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN -
041341013 - Comprimidos de 4 mg - 7 comprimidos en blíster de PVC / PVDC / AL
041341025 - Comprimidos de 4 mg - 14 comprimidos en blíster de PVC / PVDC / AL
041341037 - Comprimidos de 4 mg - 28 comprimidos en blíster de PVC / PVDC / AL
041341049 - Comprimidos de 4 mg - 30 comprimidos en blíster de PVC / PVDC / AL
041341052 - Comprimidos de 4 mg - 56 comprimidos en blíster de PVC / PVDC / AL
041341064 - Comprimidos de 4 mg - 70 comprimidos en blíster de PVC / PVDC / AL
041341076 Comprimidos de -4 mg - 90 comprimidos en blíster de PVC / PVDC / AL
041341088 - Comprimidos de 4 mg - 98 comprimidos en blíster de PVC / PVDC / AL
041341090 - Comprimidos de 8 mg - 7 comprimidos en blíster de PVC / PVDC / AL
041341102 - Comprimidos de 8 mg - 14 comprimidos en blíster de PVC / PVDC / AL
041341114 - Comprimidos de 8 mg - 28 comprimidos en blíster de PVC / PVDC / AL
041341126 - Comprimidos de 8 mg - 30 comprimidos en blíster de PVC / PVDC / AL
041341138 - Comprimidos de 8 mg - 56 comprimidos en blíster de PVC / PVDC / AL
041341140 - Comprimidos de 8 mg - 70 comprimidos en blíster de PVC / PVDC / AL
041341153 - Comprimidos de 8 mg - 90 comprimidos en blíster de PVC / PVDC / AL
041341165 - Comprimidos de 8 mg - 98 comprimidos en blíster de PVC / PVDC / AL
041341177 - Comprimidos de 16 mg - 7 comprimidos en blíster de PVC / PVDC / AL
041341189 - Comprimidos de 16 mg - 14 comprimidos en blíster de PVC / PVDC / AL
041341191 - Comprimidos de 16 mg - 28 comprimidos en blíster de PVC / PVDC / AL
041341203 - Comprimidos de 16 mg - 30 comprimidos en blíster de PVC / PVDC / AL
041341215 - Comprimidos de 16 mg -56 comprimidos en blíster de PVC / PVDC / AL
041341227 - Comprimidos de 16 mg - 70 comprimidos en blíster de PVC / PVDC / AL
041341239 - Comprimidos de 16 mg - 90 comprimidos en blíster de PVC / PVDC / AL
041341241 - Comprimidos de 16 mg - 98 comprimidos en blíster de PVC / PVDC / AL
041341254 - Comprimidos de 32 mg - 7 comprimidos en blíster de PVC / PVDC / AL
041341266 - Comprimidos de 32 mg - 14 comprimidos en blíster de PVC / PVDC / AL
041341278 - Comprimidos de 32 mg - 28 comprimidos en blíster de PVC / PVDC / AL
041341280 - Comprimidos de 32 mg - 30 comprimidos en blíster de PVC / PVDC / AL
041341292 - Comprimidos de 32 mg -56 comprimidos en blíster de PVC / PVDC / AL
041341304 - Comprimidos de 32 mg - 70 comprimidos en blíster de PVC / PVDC / AL
041341316 - Comprimidos de 32 mg - 90 comprimidos en blíster de PVC / PVDC / AL
041341328 - Comprimidos de 32 mg - 98 comprimidos en blíster de PVC / PVDC / AL
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN -
Abril de 2012
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO -
Enero de 2015