ZESTRIL - PROSPECTO - FOLLETOS

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Zestril - Prospecto

Indicaciones Contraindicaciones Precauciones de uso Interacciones Advertencias Posología y forma de uso Sobredosis Efectos indeseables Periodo de validez y almacenamiento Composición y forma farmacéutica

Ingredientes activos: Lisinopril

Zestril 5 mg comprimidos
Zestril 10 mg comprimidos
Zestril 20 mg comprimidos

¿Por qué se usa Zestril? ¿Para qué sirve?

Zestril contiene un ingrediente activo llamado lisinopril. Pertenece a un grupo de medicamentos denominados inhibidores de la ECA.

Zestril se puede utilizar para las siguientes condiciones:

para tratar la presión arterial alta (hipertensión).
para tratar la insuficiencia cardíaca.
si ha tenido recientemente un ataque al corazón (infarto de miocardio).
para tratar los problemas renales causados por la diabetes tipo II en personas con presión arterial alta.

Zestril actúa haciendo que los vasos sanguíneos se ensanchen. Esto ayuda a reducir la presión arterial. También facilita que su corazón bombee sangre a todas las partes de su cuerpo.

Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Zestril

No tome Zestril:

si es alérgico a lisinopril oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).
si alguna vez ha tenido una reacción alérgica a otro inhibidor de la ECA. La reacción alérgica puede haber causado hinchazón de manos, pies, tobillos, cara, labios, lengua o garganta. También puede haberle dificultado la deglución o la respiración (angioedema).
si un miembro de su familia ha tenido una reacción alérgica grave (angioedema) con un inhibidor de la ECA o usted ha tenido una reacción alérgica grave (angioedema) sin un motivo conocido.
si ha pasado el primer trimestre de embarazo (Zestril también debe evitarse en los primeros meses de embarazo). Consulte "Embarazo".
si está tomando un medicamento para la presión arterial que contiene aliskiren y tiene diabetes.
si está tomando un medicamento para la presión arterial que contiene aliskiren y tiene problemas de riñón.

Si no está seguro de si se encuentra en alguna de estas situaciones, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar Zestril.

Comuníquese con su médico si desarrolla una tos seca persistente durante un tiempo prolongado después de comenzar el tratamiento con Zestril.

Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Zestril

Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar Zestril:

si tiene un estrechamiento (estenosis) de la aorta (una arteria en su corazón) o un estrechamiento de las válvulas cardíacas (válvula mitral).
si tiene un estrechamiento (estenosis) de la arteria renal.
si tiene un aumento del grosor del músculo cardíaco (conocido como miocardiopatía hipertrófica).
si tiene problemas con los vasos sanguíneos (enfermedad del colágeno vascular).
si tiene la tensión arterial baja. Puede notar una sensación de mareo o aturdimiento, especialmente al ponerse de pie.
si tiene problemas de riñón o está en diálisis.
si tiene problemas de hígado.
si tiene diabetes.
si ha tenido recientemente diarrea o ha estado vomitando (ha estado enfermo).
si su médico le ha dicho que controle la cantidad de sal en su dieta.
si tiene niveles altos de colesterol y está sometido a un tratamiento llamado "aféresis de LDL".
debe informar a su médico si cree que está (o podría estar) embarazada. No se recomienda Zestril en los primeros meses de embarazo y no debe tomarse si ha pasado el primer trimestre del embarazo, ya que puede causar daños graves a su bebé si se usa en esa etapa (ver "embarazo").
si es de origen negro, ya que Zestril puede ser menos eficaz. También puede experimentar el "efecto secundario del angioedema" (una reacción alérgica grave) con mayor facilidad.

Si no está seguro de si se encuentra en alguna de estas situaciones, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar Zestril.

Tratamiento para alergias como picaduras de insectos.

Informe a su médico si está tomando o está a punto de tomar tratamientos para mitigar los efectos de una "alergia como las picaduras de insectos" (tratamiento desensibilizante). Si toma Zestril mientras toma este tratamiento, esto puede causar una reacción alérgica grave.

Intervenciones

Si necesita someterse a una cirugía (incluida una cirugía dental), informe a su médico o dentista que está tomando Zestril. Esto se debe a que puede tener la presión arterial baja (hipotensión) si le administran ciertos anestésicos locales o generales mientras toma Zestril.

Niños y adolescentes

Zestril se ha estudiado en niños. Para obtener más información, consulte a su médico. No se recomienda Zestril en niños menores de 6 años o en niños con problemas renales graves.

Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Zestril?

Otros medicamentos y Zestril

Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento. Esto se debe a que Zestril puede afectar la forma en que actúan otros medicamentos y algunos medicamentos pueden afectar a Zestril. En particular, informe a su médico o farmacéutico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos:

Otros medicamentos que ayudan a reducir la presión arterial.
Medicamentos que contienen aliskiren (para tratar la presión arterial alta).
Medicamentos que le ayudan a orinar (diuréticos).
Medicamentos para disolver coágulos de sangre (generalmente administrados en un hospital).
Medicamentos betabloqueantes, como atenolol y propranolol.
Medicamentos a base de nitratos (para problemas cardíacos).
Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) utilizados para tratar el dolor y la artritis.
Aspirina (ácido acetilsalicílico), si está tomando más de 3 g al día.
Medicamentos para la depresión y los problemas mentales, incluido el litio.
Suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contengan potasio.
Insulina o medicamentos que se toman por vía oral para la diabetes.
Medicamentos utilizados para tratar el asma.
Medicamentos que se usan para tratar la congestión nasal o de los senos nasales u otros remedios para el resfriado (incluidos los que puede comprar en una farmacia).
Medicamentos para inhibir la respuesta inmunitaria del organismo (inmunosupresores).
Alopurinol (para la gota).
Procainamida (para problemas relacionados con los latidos del corazón).
Medicamentos que contienen oro, como aurotiomalato de sodio, que se pueden administrar en forma de inyección.

Advertencias Es importante saber que:

Embarazo y lactancia

El embarazo

Informe a su médico si cree que está (o podría estar) embarazada. Por lo general, su médico le recomendará que deje de tomar Zestril antes de quedarse embarazada o tan pronto como sepa que está embarazada y le recomendará que tome otro medicamento en lugar de Zestril. No se recomienda Zestril en los primeros meses de embarazo y no debe recomendarse. Debe tomarse después del primer trimestre de embarazo, ya que puede causar problemas graves al bebé si se usa después del tercer mes de embarazo.

Hora de la comida

Informe a su médico si está amamantando o si tiene la intención de comenzar a amamantar. Zestril no está recomendado para madres que estén amamantando y su médico puede elegir otro tratamiento si desea amamantar, especialmente si el bebé es recién nacido o prematuro.

Conducción y uso de máquinas

Algunas personas pueden sentirse cansadas o mareadas al tomar este medicamento. Si esto le sucede, no conduzca ni utilice herramientas o máquinas.
Debe esperar a ver cómo actúa el medicamento en usted antes de realizar estas actividades.

Dosis, método y momento de administración Cómo usar Zestril: Posología

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.

Una vez que haya comenzado el tratamiento con Zestril, su médico puede pedirle que se haga análisis de sangre. Más tarde, su médico puede cambiar su dosis para que tome la dosis correcta del medicamento para usted.

Tomando su medicación

Trague la tableta con un poco de agua.
Intente tomar los comprimidos a la misma hora todos los días. No importa si Zestril se toma antes o después de las comidas.
Continúe tomando Zestril durante el tiempo que su médico le recomiende, es un tratamiento de larga duración. Es importante seguir tomando Zestril todos los días.

Tomando la primera dosis

Preste especial atención al tomar la primera dosis de Zestril o si se aumenta la dosis. Esto puede provocar una mayor disminución de la presión arterial que las dosis anteriores.
Esto puede hacer que se sienta mareado o aturdido. Si esto sucede, puede ser útil recostarse. Si está preocupado, comuníquese con su médico lo antes posible.

Adultos

Su dosis depende de su estado de salud y de si está tomando otros medicamentos. Su médico le indicará cuántos comprimidos debe tomar al día. Consulte a su médico o farmacéutico en caso de duda.

Para la hipertensión arterial

La dosis inicial recomendada es de 10 mg una vez al día.
La dosis de mantenimiento suele ser de 20 mg una vez al día.

Para insuficiencia cardíaca

La dosis inicial recomendada es de 2,5 mg una vez al día.
La dosis de mantenimiento es de 5 a 35 mg una vez al día.

Después de un infarto

La dosis inicial recomendada es de 5 mg en las 24 horas posteriores al ataque y de 5 mg al día siguiente.
La dosis de mantenimiento suele ser de 10 mg una vez al día.

Para problemas renales causados por diabetes.

La dosis recomendada es de 10 mg o 20 mg una vez al día.

Si es anciano, tiene problemas renales o está tomando medicamentos diuréticos, su médico puede darle una dosis más baja de lo habitual.

Uso en niños y adolescentes (de 6 a 16 años) con presión arterial alta.

Zestril no está recomendado para niños menores de 6 años o en niños con problemas renales graves.
Su médico le recetará la dosis correcta para su hijo. La dosis depende del peso del niño.
Para niños que pesen entre 20 kg y 50 kg, la dosis inicial recomendada es de 2,5 mg una vez al día.
Para niños que pesen más de 50 kg, la dosis inicial recomendada es de 5 mg una vez al día.

Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Zestril

Si toma más Zestril del que debiera

Si toma más Zestril del recetado por su médico, debe contactar inmediatamente con su médico o ir a un hospital. Es probable que se produzcan los siguientes síntomas: mareos, palpitaciones.

Si olvidó tomar Zestril

Si olvidó tomar una dosis, tómela tan pronto como se acuerde. Sin embargo, si su próxima dosis está cerca, omita la dosis olvidada.
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.

Si deja de tomar Zestril

No deje de tomar sus comprimidos, incluso si se siente bien, a menos que su médico se lo indique.

Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.

Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Zestril?

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.

Deje de tomar Zestril y consulte a su médico de inmediato si experimenta alguna de las siguientes reacciones alérgicas:

Reacciones alérgicas graves (raras, afectan de 1 a 10 personas de cada 10.000). Los síntomas pueden incluir la aparición repentina de: - hinchazón de la cara, labios, lengua o garganta. Esto puede causar dificultad para tragar. - Hinchazón severa o repentina de manos, pies y tobillos. - Dificultad para respirar. - Prurito intenso de la piel (con ampollas elevadas).
Trastornos graves de la piel, como erupción o ardor repentino e inesperado, enrojecimiento o descamación de la piel (muy raro, afecta a menos de 1 de cada 10.000 personas).
Una infección con síntomas como fiebre y deterioro severo del estado general, o fiebre con síntomas locales de infección como dolor en la garganta / faringe / boca o problemas urinarios (muy raro, afecta a menos de 1 de cada 10.000 personas).

Otros posibles efectos secundarios:

Frecuentes (afectan entre 1 y 10 de cada 100 personas)

Dolor de cabeza.
Sentirse dando vueltas o mareado, especialmente cuando se pone de pie rápidamente.
Diarrea.
Tos seca que no desaparece.
Estar enfermo (vómitos).
Problemas renales (que se encuentran en los análisis de sangre).

Poco frecuentes (afectan a entre 1 y 10 de cada 1.000 pacientes)

Cambios de humor.
Cambio de color de los dedos de las manos o de los pies (azulado seguido de enrojecimiento) o entumecimiento u hormigueo en los dedos de las manos o de los pies.
Cambios en el gusto.
Somnolencia.
Sensación de dar vueltas (vértigo).
Dificultad para conciliar el sueño.
Carrera.
Latidos cardíacos rápidos.
Nariz que moquea.
Sensación de malestar (náuseas).
Dolores de estómago o indigestión.
Sarpullido o picazón en la piel.
Incapacidad para lograr una erección (impotencia).
Sensación de cansancio o debilidad (pérdida de fuerza).
Se puede producir una caída excesiva de la presión arterial en personas con las siguientes afecciones: con enfermedad de las arterias coronarias; con estrechamiento de la aorta (arteria del corazón), arteria renal o válvulas cardíacas; con aumento del grosor del músculo cardíaco. Si esto le sucede a usted, puede sentirse mareado o aturdido, especialmente cuando se pone de pie rápidamente.
Cambios en los análisis de sangre relacionados con la función hepática y renal.
Infarto de miocardio.
Alucinaciones visuales y auditivas.

Raras (afectan a entre 1 y 10 de cada 10.000 personas)

Sentirse confundido.
Erupción cutánea con bultos (urticaria).
Boca seca.
Perdida de cabello
Psoriasis (un problema de la piel).
Cambio en la percepción de olores.
Desarrollo mamario en humanos.
Cambios en algunas células u otros componentes de la sangre. Ocasionalmente, su médico puede solicitar análisis de sangre para comprobar si Zestril tiene algún efecto en su sangre. Los signos pueden incluir sensación de cansancio, palidez, dolor de garganta, temperatura alta (fiebre), dolor en las articulaciones o músculos, articulaciones o glándulas inflamadas o sensibilidad. a la luz del sol.
Niveles bajos de sodio en sangre (los síntomas pueden ser cansancio, dolor de cabeza, náuseas, vómitos).
Insuficiencia renal repentina.

Muy raras (afecta a menos de 1 de cada 10.000 pacientes)

Sinusitis (sensación de dolor o plenitud detrás de las mejillas y los ojos).
Sibilancias.
Niveles bajos de azúcar en sangre (hipoglucemia). Los signos pueden incluir una sensación de hambre o debilidad, sudoración y frecuencia cardíaca rápida.
Inflamación de los pulmones. Los signos pueden incluir tos, dificultad para respirar y fiebre alta.
Coloración amarillenta de la piel o el blanco de los ojos (ictericia).
Inflamación del hígado. Esto puede causar pérdida de apetito, coloración amarillenta de la piel y los ojos y orina oscura.
Inflamación del páncreas.Esto puede causar dolor de estómago de moderado a severo.
Trastornos cutáneos graves. Los síntomas incluyen enrojecimiento, ampollas, exfoliación.
Transpiración.
Pobre de lo normal o sin orinar.
Insuficiencia hepática.
Hinchazón.
Intestino inflamado.

Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Síntomas de depresión.
Desmayo.

Los efectos secundarios en los niños son comparables a los observados en los adultos.

Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, comuníqueselo a su médico o farmacéutico.

Notificación de efectos secundarios

Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".

Caducidad y retención

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el blister y la caja. La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
No conservar por encima de 30 ° C.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.

Composición y forma farmacéutica

Qué contiene Zestril

El ingrediente activo es lisinopril (como dihidrato).
Los demás componentes son manitol, hidrogenofosfato de calcio dihidrato, almidón de maíz, almidón pregelatinizado y estearato de magnesio. Además, los comprimidos de color rosa y marrón rojizo contienen óxido de hierro rojo (E172).

Zestril está disponible en envases de 5 mg, 10 mg y 20 mg de lisinopril (como dihidrato).

Aspecto de Zestril y contenido del envase

Comprimidos de 5 mg: Comprimidos redondos, rosados, sin recubrimiento, biconvexos con "♥ 5" en un lado y una ranura en el otro lado. Diámetro 6 mm.

La tableta se puede dividir en mitades iguales.

Comprimidos de 10 mg: Comprimidos redondos, rosados, sin recubrimiento, biconvexos con "♥ 10" en un lado y lisos en el otro lado, de 8 mm de diámetro.

Comprimidos de 20 mg: Comprimidos redondos, de color rojo pardusco, no recubiertos, biconvexos con "♥ 20" en una cara y lisos en la otra cara. Diámetro 8 mm.

Los comprimidos de Zestril están disponibles en blísteres de aluminio que contienen 14, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 400 y 500 comprimidos.

También se encuentran disponibles blísteres que contienen 7 comprimidos y múltiples con días marcados.

Los comprimidos de Zestril también están disponibles en frascos que contienen 20, 30, 50, 100 y 400 comprimidos.

Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.

Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.

Puede encontrar más información sobre Zestril en la pestaña "Resumen de características". 01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO 02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA 03.0 FORMA FARMACÉUTICA 04.0 DATOS CLÍNICOS 04.1 Indicaciones terapéuticas 04.2 Posología y forma de administración 04.3 Contraindicaciones 04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas 04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción 04.6 Embarazo y lactancia 04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas 04.8 Reacciones adversas 04.9 Sobredosis 05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 05.1 Propiedades farmacodinámicas 05.2 Propiedades farmacocinéticas 05.3 Datos preclínicos sobre seguridad 06.0 DATOS FARMACÉUTICOS 06.1 Excipientes 06.2 Incompatibilidades 06.3 Periodo de validez 06.4 Precauciones de conservación inmediata 06.5 y contenido del paquete 06.6 Instrucciones de uso y manipulación 07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 09 .0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN 10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO 11.0 PARA MEDICAMENTOS DE RADIO, DATOS COMPLETOS SOBRE DOSIMETRÍA DE RADIACIÓN INTERNA 12.0 PARA MEDICAMENTOS DE RADIO, MÁS INSTRUCCIONES DETALLADAS Y CONTROLES DE CALIDAD

01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO

TABLETAS ZESTRIL

02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene lisinopril dihidrato equivalente a 5 mg de lisinopril anhidro.

Cada comprimido contiene lisinopril dihidrato equivalente a 10 mg de lisinopril anhidro.

Cada comprimido contiene lisinopril dihidrato equivalente a 20 mg de lisinopril anhidro.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

03.0 FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos de 5 mg: Comprimidos redondos, rosados, no recubiertos, biconvexos con "? 5" en un lado y una ranura en el otro lado. Diámetro 6 mm.

La tableta se puede dividir en mitades iguales.

Comprimidos de 10 mg: Comprimidos redondos, rosados, no recubiertos, biconvexos con "? 10" en un lado y lisos en el otro lado, diámetro 8 mm.

Comprimidos de 20 mg: Comprimidos redondos, de color rojo pardusco, sin recubrimiento, biconvexos con "? 20" en un lado y lisos en el otro lado. Diámetro 8 mm.

04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA

04.1 Indicaciones terapéuticas

Hipertensión

Tratamiento de la hipertensión.

Insuficiencia cardiaca

Tratamiento de la insuficiencia cardíaca sintomática.

Infarto agudo del miocardio

Tratamiento a corto plazo (6 semanas) de pacientes hemodinámicamente estables dentro de las 24 horas posteriores a un infarto agudo de miocardio.

Complicaciones renales de la diabetes mellitus

Tratamiento de las complicaciones renales en pacientes hipertensos con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía incipiente (ver sección 5.1).

04.2 Posología y forma de administración

Zestril debe administrarse por vía oral en una sola dosis diaria. Al igual que con todos los medicamentos que se toman una vez al día, Zestril debe tomarse aproximadamente a la misma hora todos los días. La absorción de Zestril comprimidos no se ve afectada por los alimentos.

La dosis debe individualizarse de acuerdo con el perfil del paciente y la respuesta de la presión arterial (ver sección 4.4).

Hipertensión

Zestril puede utilizarse solo o en combinación con otras clases de medicamentos antihipertensivos (ver secciones 4.3, 4.4, 4.5 y 5.1).

Dosis inicial

En pacientes con hipertensión, la dosis inicial recomendada habitual es de 10 mg. En pacientes con un sistema renina-angiotensina-aldosterona fuertemente activado (particularmente hipertensión renovascular, depleción de sodio y / o volumen, descompensación cardíaca o hipertensión grave) puede producirse una caída excesiva de la presión arterial después de la dosis inicial. Una dosis inicial de 2,5- Se recomiendan 5 mg en estos pacientes y el inicio del tratamiento debe realizarse bajo supervisión médica. En presencia de insuficiencia renal, se requiere una dosis inicial más baja (ver tabla 1 a continuación).

Dosis de mantenimiento

La dosis de mantenimiento eficaz habitual es de 20 mg administrados en una sola dosis diaria. Generalmente, si el efecto terapéutico deseado no se puede lograr dentro de 2-4 semanas a un nivel de dosis dado, la dosis puede incrementarse más. La dosis máxima utilizada en los ensayos clínicos controlados a largo plazo fue de 80 mg / día.

Pacientes en tratamiento con diuréticos

El inicio de la terapia con Zestril puede causar hipotensión sintomática. Esto es más probable en pacientes que actualmente están siendo tratados con diuréticos. Por lo tanto, se recomienda precaución ya que estos pacientes pueden tener depleción de volumen y / o sodio. Si es posible, el diurético debe suspenderse 2-3 días antes al inicio de la terapia con Zestril En pacientes hipertensos en los que no se puede retirar el diurético, se debe iniciar la terapia con Zestril con una dosis de 5 mg. Se debe controlar la función renal y el potasio sérico. el tratamiento puede reanudarse si es necesario (ver secciones 4.4 y 4.5).

Ajustes de dosis en insuficiencia renal

La dosificación en pacientes con insuficiencia renal debe basarse en el aclaramiento de creatinina como se describe en la Tabla 1 a continuación.

Tabla 1 Ajustes de dosis en caso de insuficiencia renal

Aclaramiento de creatinina (ml / min) Dosis inicial (mg / día) 2,5 mg * 10 - 30 ml / min 2,5 - 5 mg 31 - 80 ml / min 5 - 10 mg

* La dosis y / o la frecuencia de administración deben ajustarse de acuerdo con la respuesta de la presión arterial.

La dosis puede aumentarse gradualmente hasta controlar la presión arterial o hasta un máximo de 40 mg / día.

Uso en pacientes pediátricos hipertensos de 6 a 16 años.

La dosis inicial recomendada es de 2,5 mg una vez al día en pacientes que pesen entre 20 y

En niños con función renal disminuida, se debe considerar una dosis inicial más baja o intervalos para aumentar la dosis.

Insuficiencia cardiaca

En pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática, Zestril debe utilizarse como complemento de los diuréticos y, en su caso, digitálicos o betabloqueantes. Zestril puede iniciarse con una dosis inicial de 2,5 mg una vez al día, que debe administrarse bajo observación médica para determinar el efecto inicial sobre la presión arterial. La dosis de Zestril debe aumentarse:

≥ en incrementos de no más de 10 mg;

≥ a intervalos de no menos de dos semanas;

≥ la dosis máxima tolerada por el paciente, hasta un máximo de 35 mg una vez al día.

El ajuste de la dosis debe basarse en la respuesta clínica de cada paciente.

En pacientes con alto riesgo de hipotensión sintomática, p. Ej. Pacientes con deficiencia de sal con o sin hiponatremia, pacientes con hipovolemia o pacientes tratados con diuréticos en dosis altas, estas condiciones deben corregirse si es posible antes de la terapia con Zestril. Se debe controlar la función renal y el potasio sérico (ver sección 4.4).

Posología en infarto agudo de miocardio

Los pacientes deben recibir, según corresponda, los tratamientos estándar recomendados, como trombolíticos, aspirina y betabloqueantes. El trinitrato de glicerilo intravenoso o transdérmico se puede utilizar junto con Zestril.

Dosis inicial (primeros 3 días después del ataque cardíaco)

El tratamiento con Zestril puede iniciarse dentro de las 24 horas posteriores al inicio de los síntomas. No debe iniciarse el tratamiento si la presión arterial sistólica es inferior a 100 mmHg. La primera dosis de Zestril es de 5 mg por vía oral, seguida de 5 mg después de 24 horas, 10 mg después de 48 horas y luego 10 mg una vez al día. Los pacientes con presión arterial sistólica baja (120 mmHg o menos) al inicio del tratamiento o durante los primeros 3 días después del ataque cardíaco deben recibir una dosis oral reducida de 2,5 mg (ver sección 4.4).

En caso de insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina

Dosis de mantenimiento

La dosis de mantenimiento es de 10 mg una vez al día. Si se produce hipotensión (presión arterial sistólica menor o igual a 100 mmHg), se puede administrar una dosis diaria de mantenimiento de 5 mg con una reducción temporal a 2,5 mg si es necesario. Si se produce hipotensión prolongada (presión arterial sistólica inferior a 90 mmHg durante más de una hora), se debe interrumpir el tratamiento con Zestril.

El tratamiento debe continuar durante 6 semanas y luego se debe volver a examinar al paciente. Los pacientes que desarrollen síntomas de insuficiencia cardíaca deben continuar el tratamiento con Zestril (ver sección 4.2).

Complicaciones renales de la diabetes mellitus

En pacientes hipertensos con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía incipiente, la dosis de Zestril es de 10 mg una vez al día, que puede aumentarse, si es necesario, hasta 20 mg una vez al día para alcanzar una presión arterial diastólica en posición sentada inferior a 90 mmHg.

En casos de insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina

Población pediátrica

La experiencia de seguridad y eficacia en niños hipertensos> 6 años es limitada, pero no hay experiencia con otras indicaciones (ver sección 5.1).

No se recomienda Zestril en niños en ninguna otra indicación que no sea hipertensión.

No se recomienda el uso de Zestril en niños menores de 6 años ni en niños con insuficiencia renal grave (TFG

Pacientes de edad avanzada

En los ensayos clínicos, no hubo cambios relacionados con la edad en el perfil de eficacia o seguridad del fármaco. Sin embargo, cuando la edad avanzada se asocia con una función renal disminuida, se deben utilizar las indicaciones de la Tabla 1. Para determinar la dosis inicial de Zestril, posteriormente, la dosis debe ajustarse de acuerdo con la respuesta de la presión arterial.

Uso en pacientes con trasplante de riñón

No hay experiencia con la administración de Zestril en pacientes que se hayan sometido recientemente a un trasplante de riñón. Por tanto, no se recomienda el tratamiento con Zestril.

04.3 Contraindicaciones

≥ Hipersensibilidad a Zestril, a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1 oa cualquier otro inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA).

≥ Historia de angioedema asociado a un tratamiento previo con un inhibidor de la ECA.

≥ Angioedema hereditario o idiopático.

≥ Segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6).

≥ El uso concomitante de Zestril con productos que contienen aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG 2) (ver secciones 4.5 y 5.1).

04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas

Hipotensión sintomática

Rara vez se observa hipotensión sintomática en pacientes con hipertensión no complicada. En pacientes hipertensos tratados con Zestril, es más probable que se produzca hipotensión en pacientes con volumen sanguíneo reducido, por ejemplo, por tratamiento con diuréticos, restricción de sal en la dieta, diálisis, diarrea o vómitos o con hipertensión grave dependiente de renina (ver sección 4.5 y sección 4.8). Se ha observado hipotensión sintomática en pacientes con insuficiencia cardíaca, con o sin insuficiencia renal asociada. Esto es más probable que ocurra en aquellos pacientes con formas más graves de insuficiencia cardíaca, como lo demuestra el uso de altas dosis de diuréticos de asa, debido a hiponatremia. o deterioro de la función renal En pacientes con mayor riesgo de hipotensión sintomática, se debe controlar de cerca el inicio del tratamiento y el ajuste de la dosis. Se aplican consideraciones similares a los pacientes con cardiopatía isquémica o cerebrovasculopatía en los que una caída excesiva de la presión arterial puede provocar un infarto de miocardio o un episodio cerebrovascular. Si se produce hipotensión, el paciente debe colocarse en decúbito supino y, si es necesario, recibir una inyección intravenosa. infusión de solución salina.

Una respuesta hipotensiva transitoria no es una contraindicación para dosis adicionales, que generalmente se pueden administrar sin dificultad, una vez que la presión arterial ha aumentado después de la expansión de volumen.

En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca y presión arterial normal o baja, puede producirse una disminución adicional de la presión arterial con Zestril. Este efecto es de esperar y no suele constituir una razón para interrumpir el tratamiento. Si la hipotensión se vuelve sintomática, puede ser necesario reducir la dosis o interrumpir el tratamiento con Zestril.

Hipotensión en el infarto agudo de miocardio

El tratamiento con Zestril no debe iniciarse en pacientes con infarto agudo de miocardio que corren riesgo de un deterioro grave adicional de sus condiciones hemodinámicas después del tratamiento con un vasodilatador. Se trata de pacientes con valores de presión arterial sistólica ≤ 100 mmHg o aquellos con shock cardiogénico. Durante los primeros 3 días posteriores al infarto, la dosis debe reducirse si la presión arterial sistólica es ≤ 120 mmHg. Las dosis de mantenimiento deben reducirse a 5 mg o, temporalmente, a 2,5 mg si la presión arterial sistólica tiene valores ≤ 100 mmHg. Si persiste la hipotensión (presión arterial sistólica

Estenosis de la válvula aórtica o mitral / miocardiopatía hipertrófica

Al igual que con otros inhibidores de la ECA, Zestril debe administrarse con precaución a pacientes con estenosis de la válvula mitral y obstrucción del flujo de salida del ventrículo izquierdo, como estenosis aórtica o miocardiopatía hipertrófica.

Insuficiencia renal

En caso de insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina

En pacientes con insuficiencia cardíaco, la hipotensión después del inicio de la terapia con inhibidores de la ECA puede conducir a un mayor deterioro de la función renal En esta situación se ha informado insuficiencia renal aguda, generalmente reversible.

En algunos pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria renal en monorene, Cuando se trata con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, se han observado aumentos en el nitrógeno ureico en sangre y en la creatinina sérica, generalmente reversibles después de la interrupción del tratamiento. Esto es particularmente probable en pacientes con insuficiencia renal. La presencia concomitante de hipertensión renovascular conduce a un mayor riesgo de hipotensión severa. e insuficiencia renal En estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse bajo estrecha supervisión médica, con dosis bajas y una titulación cuidadosa de la dosis.Dado que el tratamiento con diuréticos puede contribuir a lo anterior, estos deben suspenderse y controlarse la función renal durante las primeras semanas de tratamiento con Zestril.

Algunos pacientes hipertensos sin enfermedad vascular renal preexistente aparente, desarrollaron aumentos, generalmente leves y transitorios, en BUN y creatinina sérica, especialmente cuando se administró Zestril concomitantemente con un diurético. Esto es más probable que ocurra en pacientes con insuficiencia renal preexistente. Puede ser necesario reducir la dosis y / o suspender el diurético y / o Zestril.

En el"infarto agudo del miocardio, El tratamiento con Zestril no debe iniciarse en pacientes con evidencia de disfunción renal, definida como concentración de creatinina sérica> 177 mmol / ly / o proteinuria> 500 mg / 24 h. Si se desarrolla disfunción renal durante el tratamiento con Zestril (concentración de creatinina sérica> 265 mmol / l, o duplicando el valor previo al tratamiento), el médico debe considerar interrumpir el tratamiento.

Hipersensibilidad / angioedema

En raras ocasiones se ha notificado angioedema de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y / o laringe en pacientes tratados con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, incluido Zestril. Esto puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. En tales casos, Zestril debe administrarse inmediatamente. interrumpido e instituido el tratamiento y la monitorización adecuados para asegurar la resolución completa de los síntomas antes de que los pacientes sean dados de alta.Incluso en los casos en que la hinchazón se limita a la lengua, sin dificultad respiratoria, el paciente puede requerir una observación prolongada ya que el tratamiento con antihistamínicos y corticosteroides puede no ser suficiente.

En muy raras ocasiones se han notificado acontecimientos mortales debidos a angioedema asociados con edema de laringe o lengua.

En pacientes con lengua, glotis o laringe afectadas, es probable que se obstruyan las vías respiratorias, especialmente en aquellos con antecedentes de cirugía de las vías respiratorias. En estos casos, la terapia de emergencia debe administrarse con prontitud. Esto puede incluir la administración de adrenalina y / o el mantenimiento de las vías respiratorias abiertas El paciente debe ser sometido a una estrecha vigilancia médica hasta la resolución completa y prolongada de los síntomas.

Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina causan angioedema con más frecuencia en pacientes de raza negra que en pacientes de otra raza.

Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con el tratamiento con inhibidores de la ECA pueden tener un mayor riesgo de angioedema mientras toman un inhibidor de la ECA (ver sección 4.3).

Reacciones anafilactoides en pacientes en hemodiálisis

Se han notificado reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a diálisis con membranas de alto flujo (p. Ej. AN 69) y tratamiento concomitante con un inhibidor de la ECA. Para estos pacientes se debe considerar el uso de diferentes tipos de membranas de diálisis o diferentes clases de agentes antihipertensivos.

Reacciones anafilactoides durante la aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL)

En raras ocasiones, se han producido reacciones anafilactoides potencialmente mortales en pacientes que reciben inhibidores de la ECA durante la aféresis de lipoproteínas de baja densidad con sulfato de dextrano. Estas reacciones se evitaron interrumpiendo temporalmente la terapia con inhibidores de la ECA antes de cada aféresis.

Desensibilización

Los pacientes que recibieron inhibidores de la ECA durante el tratamiento de desensibilización (por ejemplo, veneno de himenópteros) han sufrido reacciones anafilactoides. En los mismos pacientes, estas reacciones se evitaron cuando se retiraron temporalmente los inhibidores de la ECA, pero reaparecieron poco después de que el fármaco se volviera a administrar inadvertidamente.

Insuficiencia hepática

En muy raras ocasiones, los inhibidores de la ECA se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa a necrosis fulminante y (a veces) a la muerte. Se desconoce el mecanismo de este síndrome. Los pacientes tratados con Zestril que desarrollen ictericia o una elevación marcada de las enzimas hepáticas deben interrumpir el tratamiento con Zestril y recibir un seguimiento médico adecuado.

Neutropenia / agranulocitosis

Se han notificado casos de neutropenia / agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes que reciben inhibidores de la ECA. En pacientes con función renal normal y sin otras complicaciones, la neutropenia ocurre raramente. La neutropenia y la agranulocitosis son reversibles después de la interrupción del tratamiento con inhibidores de la ECA. Zestril debe usarse con extrema precaución en pacientes con colagenopatías que involucran vasculitis, terapia inmunosupresora, tratamiento con alopurinol o procainamida, o con una combinación de tales condiciones, especialmente si existe una enfermedad preexistente. deterioro de la función renal. Algunos de estos pacientes desarrollaron infecciones graves, que en algunos casos no respondieron a la terapia antibiótica intensiva. Si se utiliza Zestril en estos pacientes, se recomienda la monitorización periódica del recuento de glóbulos blancos y se le debe pedir al paciente que informe cualquier manifestación de infección.

Doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)

Existe evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueantes de los receptores de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluida la insuficiencia renal aguda). Por tanto, no se recomienda el bloqueo doble del RAAS mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueantes de los receptores de angiotensina II o aliskiren (ver secciones 4.5 y 5.1).

Si la terapia de doble bloqueo se considera absolutamente necesaria, solo debe realizarse bajo la supervisión de un especialista y con un control estrecho y frecuente de la función renal, los electrolitos y la presión arterial.

Los inhibidores de la ECA y los antagonistas de los receptores de angiotensina II no deben usarse simultáneamente en pacientes con nefropatía diabética.

Etnicidad

Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina causan angioedema con mayor frecuencia en pacientes de raza negra que en pacientes de otra raza.

Al igual que con otros inhibidores de la ECA, Zestril puede ser menos eficaz para reducir la presión arterial en pacientes hipertensos de raza negra que en pacientes hipertensos no negros, posiblemente debido a una mayor prevalencia de trastornos de renina baja en la población hipertensa de raza negra.

Tos

Se ha informado tos con el uso de inhibidores de la ECA. Esto es característicamente no productivo, persistente y se resuelve al suspender el tratamiento.La tos inducida por inhibidores de la ECA debe considerarse en el diagnóstico diferencial de la tos.

Cirugía / anestesia

En pacientes sometidos a cirugía mayor o durante la anestesia con agentes que causan hipotensión, Zestril puede bloquear la formación de angiotensina II secundaria a la liberación compensadora de renina. Si se produce hipotensión y se cree que es un efecto de este mecanismo, se puede corregir mediante expansión de volumen.

Hiperpotasemia

Se han observado elevaciones del potasio sérico en algunos pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluido Zestril. Los pacientes con riesgo de desarrollar hiperpotasemia incluyen aquellos con insuficiencia renal, diabetes mellitus o aquellos en tratamiento concomitante con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio, o aquellos pacientes que toman otros medicamentos con un aumento del potasio sérico (p. Ej. heparina). Si se considera necesario el uso concomitante de los agentes anteriores, se recomienda un control regular del potasio sérico (ver sección 4.5).

Pacientes diabéticos

En pacientes diabéticos en tratamiento con antidiabéticos orales o insulina, se debe monitorizar de cerca el control glucémico durante el primer mes de tratamiento con un inhibidor de la ECA (ver sección 4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Litio

En general, no se recomienda la combinación de litio con Zestril (ver sección 4.5).

El embarazo

Los inhibidores de la ECA no deben iniciarse durante el embarazo. A menos que se considere esencial continuar el tratamiento con inhibidores de la ECA, las pacientes que planean quedarse embarazadas deben cambiar a tratamientos antihipertensivos alternativos que tengan un perfil de seguridad establecido para su uso durante el embarazo.

Cuando se diagnostica un embarazo, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con inhibidores de la ECA y, si procede, se debe iniciar un tratamiento alternativo (ver secciones 4.3 y 4.6).

04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción

Antihipertensivos

Cuando se administra Zestril en combinación con otros agentes antihipertensivos (p. Ej., Nitroglicerina y otros nitratos u otros vasodilatadores), puede producirse un efecto hipotensor aditivo.

Los datos de ensayos clínicos han demostrado que el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina II o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas, como hipotensión, hiperpotasemia y disminución función renal (incluida la insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un único agente activo en el sistema RAAS (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.1).

Diuréticos

El efecto antihipertensivo suele ser aditivo cuando se añade un diurético a la terapia de un paciente en tratamiento con Zestril.

En pacientes que ya están en tratamiento con diuréticos, especialmente aquellos en los que se ha instituido recientemente un tratamiento con diuréticos, "ocasionalmente puede producirse una reducción excesiva de la presión arterial cuando se añade Zestril. La posibilidad de hipotensión sintomática con Zestril puede minimizarse interrumpiendo el diurético antes de comenzar tratamiento con Zestril (ver sección 4.4 y sección 4.2).

Suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio

Aunque en los estudios clínicos, el potasio sérico generalmente se mantuvo dentro de los límites normales, se produjo hiperpotasemia en algunos pacientes. Los factores de riesgo para desarrollar hiperpotasemia incluyen insuficiencia renal, diabetes mellitus y el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (p. Ej., Espironolactona, triamtereno o amilorida), suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio. El uso de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, puede provocar un aumento significativo del potasio sérico.

Si se administra Zestril con un diurético dispersante de potasio, la hipopotasemia inducida por diuréticos puede mejorar.

Litio

Se han notificado aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio y toxicidad durante la administración concomitante de litio e inhibidores de la ECA. El uso concomitante de diuréticos tiazídicos puede aumentar el riesgo de toxicidad por litio y aumentar la ya aumentada toxicidad por litio con los inhibidores de la ECA. No se recomienda el uso de Zestril con litio, pero si es necesario un tratamiento combinado, se debe realizar una monitorización cuidadosa de los niveles séricos de litio ( ver sección 4.4).

Fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) que incluyen ácido acetilsalicílico ≥3 g / día

Cuando los inhibidores de la ECA se administran simultáneamente con fármacos antiinflamatorios no esteroides (por ejemplo, ácido acetilsalicílico en regímenes de dosificación antiinflamatorios, inhibidores de COX-2 y AINE no selectivos), puede producirse una "atenuación del efecto antihipertensivo". El uso concomitante de inhibidores de la ECA y AINE puede aumentar el riesgo de deterioro de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda y un aumento del potasio sérico, especialmente en pacientes con función renal preexistente. Estos efectos generalmente son reversibles. Debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y se debe considerar la monitorización de la función renal después del inicio de la terapia concomitante y periódicamente a partir de entonces.

Oro

Se han notificado con más frecuencia reacciones nitritoides (síntomas de vasodilatación que incluyen rubor, náuseas, mareos e hipotensión, que pueden ser muy graves) en pacientes tratados con inhibidores de la ECA tras la administración de oro inyectable (p. Ej., Aurotiomalato de sodio).

Antidepresivos tricíclicos / Antipsicóticos / Anestésicos

El uso concomitante de ciertos medicamentos anestésicos, antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos con inhibidores de la ECA puede producir una reducción adicional de la presión arterial (ver sección 4.4).

Simpaticomiméticos

Los simpaticomiméticos pueden reducir los efectos antihipertensivos de los inhibidores de la ECA.

Antidiabético

Los estudios epidemiológicos han sugerido que la administración concomitante de inhibidores de la ECA y fármacos antidiabéticos (insulinas y agentes hipoglucemiantes orales) puede provocar un aumento del efecto hipoglucemiante con riesgo de hipoglucemia. Este fenómeno parece ocurrir con mayor probabilidad durante las primeras semanas de tratamiento combinado. y en pacientes con insuficiencia renal.

Activadores del plasminógeno tisular

El tratamiento concomitante con activadores del plasminógeno tisular puede aumentar el riesgo de desarrollar angioedema.

Ácido acetilsalicílico, trombolíticos, betabloqueantes, nitratos

Zestril se puede utilizar concomitantemente con ácido acetilsalicílico (a dosis cardiológicas), trombolíticos, betabloqueantes y / o nitratos.

04.6 Embarazo y lactancia

El embarazo

No se recomienda el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo (ver sección 4.4) El uso de inhibidores de la ECA está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.3 y 4.4).

La evidencia epidemiológica con respecto al riesgo teratogénico después de la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no ha sido completa; sin embargo, no se puede descartar un pequeño aumento en el riesgo. A menos que se considere esencial continuar con el tratamiento con inhibidores de la ECA, las pacientes que planean un embarazo deben cambiar a un antihipertensivo alternativo tratamientos que tienen un perfil de seguridad establecido para su uso durante el embarazo.

Cuando se diagnostica un embarazo, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con inhibidores de la ECA y, si procede, iniciar un tratamiento alternativo.

Se sabe que la exposición al tratamiento con inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo causa fetotoxicidad humana (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso de la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia) (ver párrafo 5.3).

Si se ha producido una exposición a los inhibidores de la ECA a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda una evaluación ecográfica de la función renal y del cráneo.

Se debe vigilar cuidadosamente a los niños cuyas madres hayan tomado inhibidores de la ECA debido a la hipotensión (ver secciones 4.3 y 4.4).

Hora de la comida

Dado que no hay información disponible sobre el uso de Zestril durante la lactancia, no se recomienda Zestril y son preferibles tratamientos alternativos con perfiles de seguridad mejor establecidos durante la lactancia, especialmente cuando se amamanta a un lactante o un bebé prematuro.

04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Al conducir vehículos o utilizar máquinas, debe tenerse en cuenta que ocasionalmente pueden producirse mareos o cansancio.

04.8 Efectos indeseables

Se han observado y notificado las siguientes reacciones adversas durante el tratamiento con Zestril y otros inhibidores de la ECA con las siguientes frecuencias: muy frecuentes, (≥1 / 10), frecuentes, (≥1 / 100 y

Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.

Raras: disminución de la hemoglobina, disminución del hematocrito.

Muy raras: depresión de la médula ósea, anemia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis (ver sección 4.4), anemia hemolítica, linfadenopatía, enfermedades autoinmunes.

Trastornos del metabolismo y la nutrición.

Muy raras: hipoglucemia.

Trastornos del sistema nervioso y trastornos psiquiátricos.

Frecuentes: mareos, dolor de cabeza.

Poco frecuentes: cambios de humor, parestesia, mareos, alteraciones del gusto, alteraciones del sueño, alucinaciones.

Raras: confusión mental, alteraciones olfativas.

Frecuencia no conocida: síntomas depresivos, síncope.

Trastornos cardíacos y vasculares

Frecuentes: efectos ortostáticos (incluida hipotensión).

Poco frecuentes: infarto de miocardio o evento cerebrovascular, posiblemente secundario a hipotensión excesiva en pacientes de alto riesgo (ver sección 4.4), palpitaciones, taquicardia. El fenómeno de Raynaud.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Frecuentes: tos.

Poco frecuentes: rinitis.

Muy raras: broncoespasmo, sinusitis. Alveolitis alérgica / neumonía eosinofílica.

Desórdenes gastrointestinales

Frecuentes: diarrea, vómitos.

Poco frecuentes: náuseas, dolor abdominal e indigestión.

Raras: boca seca.

Muy raras: pancreatitis, angioedema intestinal, hepatitis hepatocelular o colestásica, ictericia e insuficiencia hepática (ver sección 4.4).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuentes: erupción cutánea, prurito.

Raras: urticaria, alopecia, psoriasis, hipersensibilidad / edema angioneurótico: edema angioneurótico de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y / o laringe (ver sección 4.4).

Muy raras: sudoración, pénfigo, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, pseudolinfoma cutáneo.

Se ha notificado un complejo de síntomas que puede incluir uno o más de los siguientes: fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia / artritis, positividad de anticuerpos antinucleares (ANA), aumento de la velocidad de sedimentación globular (VSG), eosinofilia y leucocitosis, erupción cutánea, fotosensibilidad. y otras manifestaciones dermatológicas.

Trastornos renales y urinarios.

Frecuentes: disfunción renal.

Raras: uremia, insuficiencia renal aguda.

Muy raras: oliguria / anuria.

Patologías endocrinas

Raras: síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH).

Enfermedades del aparato reproductor y la mama.

Poco frecuentes: impotencia.

Raras: ginecomastia.

Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio

Poco frecuentes: fatiga, astenia.

Pruebas de diagnóstico

Poco frecuentes: aumento de urea en sangre, aumento de creatinina sérica, aumento de enzimas hepáticas, hiperpotasemia.

Raras: aumento de la bilirrubina sérica, hiponatremia.

Los datos de seguridad de los estudios clínicos sugieren que lisinopril es generalmente bien tolerado en pacientes pediátricos hipertensos y que el perfil de seguridad en este grupo de edad es comparable al observado en adultos.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección" www. .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili ".

04.9 Sobredosis

Hay datos limitados sobre sobredosis en humanos.Los síntomas asociados con la sobredosis con inhibidores de la ECA pueden incluir hipotensión, choque circulatorio, alteraciones electrolíticas, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareos, ansiedad y tos.

El tratamiento recomendado en caso de sobredosis es la infusión intravenosa de solución salina. En caso de hipotensión, el paciente debe colocarse en posición de choque. Si está disponible, también se puede considerar el tratamiento con infusión de angiotensina II y / o catecolaminas por vía intravenosa.

Si la ingestión es reciente, se deben implementar medidas destinadas a eliminar Zestril (por ejemplo, vómitos, lavado gástrico, administración de adsorbentes y sulfato de sodio). Zestril puede eliminarse de la circulación mediante hemodiálisis (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

La terapia con marcapasos está indicada para la bradicardia resistente a la terapia. Los signos vitales, los electrolitos séricos y la concentración de creatinina deben controlarse con frecuencia.

05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

05.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. Código ATC: C09AA03

Mecanismo de acción

Zestril es un inhibidor de la peptidil dipeptidasa. El fármaco inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ECA) que cataliza la conversión de angiotensina I en angiotensina II, un péptido con acción vasoconstrictora. La angiotensina II también estimula la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal. La inhibición de la ECA da como resultado una reducción de las concentraciones de angiotensina II con la consiguiente disminución de la actividad vasopresora y la secreción de aldosterona. Esta última reducción puede provocar un aumento de la concentración sérica de potasio.

Efectos farmacodinámicos

Aunque se cree que el mecanismo por el cual lisinopril reduce la presión arterial es principalmente la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona, lisinopril también es antihipertensivo en pacientes con hipertensión con niveles bajos de renina. La ECA es idéntica a la quinasa II, una enzima que degrada la bradicinina, pero aún no está claro si los niveles elevados de bradicinina, un potente péptido vasodilatador, juegan un papel en los efectos terapéuticos de lisinopril.

Eficacia clínica y seguridad

El efecto de Zestril sobre la mortalidad y la morbilidad en la insuficiencia cardíaca se estudió comparando una dosis alta (32,5 mg o 35 mg una vez al día) con una dosis baja (2,5 mg o 5 mg una vez al día).). En un estudio en 3164 pacientes, con una mediana de seguimiento para los pacientes sobrevivientes de 46 meses, la dosis alta de Zestril frente a la dosis baja resultó en una reducción del riesgo del 12% en el criterio de valoración combinado de todas las causas de mortalidad y hospitalización por todas las causas ( p = 0,002) y una reducción del riesgo del 8% en la mortalidad por todas las causas y la hospitalización cardiovascular (p = 0,036). Se observaron reducciones en el riesgo de mortalidad por todas las causas (8%; p = 0,128) y la mortalidad cardiovascular (10%; p = 0.073). En un análisis post-hoc, el número de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca se redujo en un 24% (p = 0.002) en pacientes tratados con dosis altas versus dosis bajas de Zestril Los beneficios sintomáticos fueron similares en pacientes tratados con dosis altas y bajas de Zestril .

Los resultados del estudio mostraron que el perfil general de eventos adversos en pacientes tratados con dosis altas o bajas de Zestril fue similar tanto en naturaleza como en número. Los eventos predecibles resultantes de la inhibición de la ECA, como hipotensión o insuficiencia renal, fueron manejables y rara vez llevaron a la interrupción del tratamiento.

La tos fue menos frecuente en pacientes tratados con dosis altas de Zestril en comparación con dosis bajas.

En el estudio GISSI-3, en el que se utilizó un diseño factorial 2x2 para comparar los efectos de Zestril y trinitrato de glicerilo administrados solos o en combinación durante 6 semanas con un grupo de control en 19394 pacientes que recibieron tratamiento dentro de las 24 horas posteriores a un infarto agudo de miocardio. , Zestril produjo una reducción estadísticamente significativa del 11% en la mortalidad frente al control (2p = 0.03). La reducción del riesgo con trinitrato de glicerilo no fue significativa, pero la combinación de Zestril con trinitrato de glicerilo produjo una reducción significativa en el riesgo de mortalidad del 17% frente al control (2p = 0,02). En el subgrupo de ancianos (mayores de 70 años) y mujeres, predefinidos como pacientes de alto riesgo de mortalidad, se observó un beneficio significativo para un criterio de valoración combinado de mortalidad y función cardíaca. El criterio de valoración combinado para todos los pacientes, también en cuanto a la p Los pacientes de alto riesgo a los 6 meses también mostraron un beneficio significativo para los tratados con Zestril o Zestril más trinitrato de glicerilo durante 6 semanas, lo que indica un efecto preventivo de Zestril. Como cabría esperar de cualquier tratamiento vasodilatador, se ha asociado un aumento de la incidencia de hipotensión y disfunción renal con Zestril, pero estos no se han asociado con un aumento proporcional de la mortalidad.

En un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego que comparó Zestril con un bloqueador de los canales de calcio en 335 sujetos hipertensos con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía incipiente caracterizada por microalbuminuria, Zestril administrado en dosis que varían de 10 mg a 20 mg una vez al día durante 12 meses, redujo la presión arterial sistólica / diastólica en 13/10 mmHg y la tasa de excreción de albúmina urinaria en un 40%. En comparación con el bloqueador de los canales de calcio, que produjo una disminución similar de la presión arterial, los pacientes tratados con Zestril mostraron una reducción significativamente mayor en la tasa de excreción de albúmina urinaria, lo que proporciona evidencia de que la acción inhibidora de la ECA de Zestril redujo la microalbuminuria. Con un mecanismo directo sobre los tejidos del riñón además de su efecto sobre la reducción de la presión arterial.

El tratamiento con lisinopril no afecta el control glucémico, como lo demuestra la falta de un efecto significativo sobre los niveles de hemoglobina glucosilada (HbA1C).

Agentes que actúan sobre el sistema renina-angiotensina (RAS)

Dos grandes ensayos controlados aleatorios (ONTARGET (ONTARGET (Telmisartan solo en curso y en combinación con Ramipril Global Endpoint Trial) y VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) han examinado el uso de la combinación de un inhibidor de la ECA con un antagonista de la receptor de angiotensina II.

ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular, o diabetes mellitus tipo 2 asociada con evidencia de daño orgánico. VA NEPHRON-D fue un estudio realizado en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética.

Estos estudios no demostraron ningún efecto beneficioso significativo sobre los resultados renales y / o cardiovasculares y la mortalidad, mientras que se observó un mayor riesgo de hiperpotasemia, lesión renal aguda y / o hipotensión en comparación con la monoterapia.

Estos resultados también son relevantes para otros inhibidores de la ECA y antagonistas del receptor de angiotensina II, dadas sus propiedades farmacodinámicas similares.

Por tanto, los inhibidores de la ECA y los antagonistas de los receptores de la angiotensina II no deben utilizarse simultáneamente en pacientes con nefropatía diabética.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) fue un estudio destinado a verificar la ventaja de agregar aliskiren a la terapia estándar de un inhibidor de la ECA o un antagonista del receptor de angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica. , enfermedad cardiovascular, o ambas. El estudio finalizó antes de tiempo debido a un mayor riesgo de eventos adversos. La muerte cardiovascular y el accidente cerebrovascular fueron numéricamente más frecuentes en el grupo de aliskiren que en el grupo de placebo, y los eventos adversos y los eventos adversos graves de interés ( hiperpotasemia, hipotensión y disfunción renal) se notificaron con más frecuencia en el grupo de aliskiren que en el grupo de placebo.

Población pediátrica

En un ensayo clínico que incluyó a 115 pacientes pediátricos hipertensos, de 6 a 16 años, los pacientes que pesaban menos de 50 kg recibieron 0,625 mg, 2,5 mg o 20 mg de Zestril por día y los pacientes que pesaban 50 kg o más recibieron 1,25 mg, 5 mg o más. 40 mg de Zestril al día. Después de dos semanas, Zestril administrado una vez al día redujo la presión arterial de una manera dependiente de la dosis con una eficacia constante demostrada a dosis superiores a 1,25 mg.

Este efecto se confirmó en el momento del alta, donde la presión arterial aumentó en aproximadamente 9 mmHg en los pacientes aleatorizados a placebo en comparación con los pacientes aleatorizados que permanecieron en la dosis media y alta de Zestril. El efecto antihipertensivo dosis-dependiente de Zestril se evaluó en diferentes subgrupos demográficos: edad, estadio de Tanner, sexo y etnia.

05.2 "Propiedades farmacocinéticas

Lisinopril es un inhibidor de la ECA activo por vía oral que no contiene un grupo sulfuro de hidrógeno.

Absorción

Después de la administración oral de lisinopril, las concentraciones plasmáticas máximas se observan en aproximadamente 7 horas, aunque ha habido una tendencia a un ligero retraso en el tiempo para alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas en pacientes con infarto agudo de miocardio. Según la recuperación urinaria, el grado medio de absorción de lisinopril es de aproximadamente el 25%, con una variabilidad entre pacientes del 6 al 60% en el rango de dosis analizado (5 a 80 mg). La biodisponibilidad absoluta se reduce en aproximadamente un 16% en pacientes con insuficiencia cardíaca. La absorción de lisinopril no se ve afectada por los alimentos.

Distribución

Lisinopril no parece estar unido a otras proteínas plasmáticas distintas de la enzima responsable de convertir la angiotensina (ECA). Los estudios en ratas indican que lisinopril atraviesa mal la barrera hematoencefálica.

Eliminación

Lisinopril no se metaboliza y se excreta completamente sin cambios en la orina. En dosis múltiples, lisinopril tiene una vida media de acumulación efectiva de 12,6 horas. El aclaramiento de lisinopril en sujetos sanos es de aproximadamente 50 ml / min. La disminución de las concentraciones séricas muestra una fase terminal prolongada que no contribuye a la acumulación del fármaco, esta fase terminal probablemente representa la unión saturable a nivel de la ECA y no es proporcional a la dosis.

Deterioro hepático

La función hepática alterada en pacientes cirróticos conduce a una disminución en la absorción de lisinopril (aproximadamente un 30% según la recuperación urinaria), pero un aumento de la exposición (aproximadamente un 50%) en comparación con los sujetos sanos, debido a la disminución del aclaramiento.

Insuficiencia renal

La función renal alterada reduce la eliminación de lisinopril, que se excreta por vía renal, pero esta reducción adquiere importancia clínica solo cuando la tasa de filtración glomerular es inferior a 30 ml / min. En casos de insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina 30- 80 ml / min), el AUC medio aumentó solo un 13%, mientras que en la insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 5-30 ml / min) se observó un aumento de 4-5 veces.

Lisinopril puede eliminarse mediante diálisis. Durante una hemodiálisis de 4 horas, las concentraciones plasmáticas de lisinopril disminuyeron en promedio un 60% con un aclaramiento de diálisis entre 40 y 55 ml / min.

Insuficiencia cardiaca

En comparación con los sujetos sanos, los pacientes con insuficiencia cardíaca tienen una mayor exposición a lisinopril (un aumento medio del AUC del 125%), pero según la recuperación urinaria de lisinopril, hay una reducción de la absorción de aproximadamente un 16%.

Población pediátrica

El perfil farmacocinético de lisinopril se estudió en 29 pacientes pediátricos hipertensos, de 6 a 16 años, con TFG inferior a 30 ml / min / 1,73 m2. Después de dosis de 0,1 a 0,2 mg / kg, la concentración plasmática máxima en estado estacionario de lisinopril apareció en 6 horas y el grado de absorción basado en la recuperación urinaria fue aproximadamente del 28%. Estos valores son similares a los obtenidos en estudios previos en adultos.

Los valores de AUC y Cmax en niños fueron consistentes con los observados en adultos.

Pacientes de edad avanzada

En comparación con los sujetos más jóvenes, los pacientes mayores tienen niveles sanguíneos más altos y valores de AUC más altos (aumento de aproximadamente el 60%).

05.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología general, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico. Se ha demostrado que los inhibidores de la ECA, como clase, inducen efectos adversos en el desarrollo fetal tardío. muerte y efectos congénitos, que afectan particularmente al cráneo. Además, se ha informado de fetotoxicidad, retraso del crecimiento intrauterino y conducto arterioso persistente. Se cree que estas anomalías del desarrollo se deben en parte a la acción directa de los ECA. -inhibidores de la renina fetal -angiotensina y en parte debido a la isquemia resultante de la hipotensión materna y la disminución del flujo sanguíneo feto-placentario y del suministro de oxígeno / nutrientes al feto.