Ingredientes activos: tiocolchicósido
MuscoRil 4 mg cápsulas duras
MuscoRil 8 mg cápsulas duras
MuscoRil 8 mg comprimidos bucodispersables
MuscoRil 4 mg / 2 ml solución inyectable para vía intramuscular.
¿Por qué se usa Muscoril? ¿Para qué sirve?
CATEGORÍA FARMACOTERAPÉUTICA
Otros relajantes musculares de acción central.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Tratamiento adyuvante de contracturas musculares dolorosas en trastornos espinales agudos en adultos y adolescentes de 16 años o más.
Medicamento sujeto a seguimiento adicional. Esto permitirá la rápida identificación de nueva información de seguridad. Puede ayudar informando cualquier efecto secundario que experimente mientras toma este medicamento. Consulte el final de la sección "Efectos secundarios" para obtener información sobre cómo notificar los efectos secundarios.
Contraindicaciones cuando no se debe usar Muscoril
No se debe utilizar tiocolchicósido:
- en pacientes con hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección "Composición"
- en pacientes con parálisis flácida, hipotonía muscular.
- durante todo el período de embarazo, en caso de sospecha de embarazo y si se planea un embarazo
- mientras amamanta
- en mujeres en edad fértil que no utilizan anticonceptivos
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Muscoril
La dosis debe reducirse adecuadamente en caso de diarrea después de la administración oral.
Se han observado episodios de síncope vasovagal después de la administración intramuscular, por lo que se debe controlar al paciente después de la inyección (ver Reacciones adversas).
No se debe exceder la dosis oral diaria máxima de 16 mg y se debe dividir en dos administraciones a intervalos de 12 horas.
Si olvidó tomar una dosis, pase a la siguiente y evite tomar dosis cercanas.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Muscoril?
No se han realizado estudios de interacción.
Informe a su médico o farmacéutico si ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso sin receta.
Advertencias Es importante saber que:
Se han notificado casos poscomercialización de hepatitis citolítica y colestásica con tiocolchicósido.
Se han observado casos graves (p. Ej., Hepatitis fulminante) en pacientes que habían tomado AINE o acetaminofén al mismo tiempo. Se debe advertir a los pacientes que notifiquen cualquier signo de toxicidad hepática (ver Reacciones adversas).
El tiocolchicósido puede precipitar convulsiones, especialmente en pacientes con epilepsia o en aquellos con riesgo de convulsiones (ver Reacciones adversas).
Los estudios preclínicos han demostrado que uno de los metabolitos del tiocolchicósido (SL59.0955) indujo aneuploidía (alteración en el número de cromosomas en las células en división) en concentraciones cercanas a la exposición humana observada con dosis de 8 mg dos veces al día por vía oral. L "aneuploidía se considera un factor de riesgo de teratogenicidad, toxicidad embrionaria / fetal, aborto espontáneo, alteración de la fertilidad masculina y un factor de riesgo potencial de cáncer. Se debe evitar el uso recomendado o prolongado (ver "Dosis, método y momento de administración"). .
Se debe informar cuidadosamente a las pacientes sobre el riesgo potencial de un posible embarazo y sobre las medidas anticonceptivas eficaces a seguir.
Muscoril no debe usarse en niños y adolescentes menores de 16 años debido a problemas de seguridad.
Fertilidad, embarazo y lactancia.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
El embarazo
Existen datos limitados sobre el uso de tiocolchicósido en mujeres embarazadas, por lo que se desconocen los riesgos potenciales para el embrión y el feto. Los estudios en animales han mostrado efectos teratogénicos. Muscoril está contraindicado durante el embarazo, en mujeres en edad fértil que no estén usando anticonceptivos, si se sospecha un embarazo y si se planea un embarazo (ver "Contraindicaciones").
Hora de la comida
El uso de tiocolchicósido está contraindicado durante la lactancia ya que se secreta en la leche materna (ver "Contraindicaciones").
Fertilidad
En un estudio de fertilidad realizado en ratas, no se observó deterioro de la fertilidad a dosis de hasta 12 mg / kg, es decir, a niveles de dosis que no inducen ningún efecto clínico. El tiocolchicósido y sus metabolitos ejercen una actividad aneugénica a diferentes niveles de concentración, lo que constituye un factor de riesgo de alteración de la fertilidad humana.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Dado que la somnolencia es una ocurrencia común, esto debe tenerse en cuenta al conducir o manejar maquinaria.
Información importante sobre algunos de los componentes.
MuscoRil 4 mg cápsulas duras y MuscoRil 8 mg cápsulas duras contienen lactosa. Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Los comprimidos bucodispersables de MuscoRil 8 mg contienen aspartamo. Este medicamento contiene una fuente de fenilalanina. Puede ser perjudicial para usted si tiene fenilcetonuria. MuscoRil 4 mg / 2 ml solución inyectable para uso intramuscular contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, es decir, es esencialmente "exento de sodio".
Posología y forma de empleo Modo de empleo Muscoril: Posología
Dosis
- Para la forma oral de 4 mg y 8 mg: La dosis máxima recomendada es de 8 mg cada 12 horas (16 mg por día). La duración del tratamiento está limitada a 7 días consecutivos.
- Para la forma intramuscular: La dosis máxima recomendada es de 4 mg cada 12 horas (8 mg por día). La duración del tratamiento se limita a 5 días consecutivos.
- Tanto para la forma oral como para la intramuscular: Deben evitarse dosis superiores a las recomendadas o el uso a largo plazo (ver "Precauciones de uso").
Población pediátrica
Muscoril no debe usarse en niños y adolescentes menores de 16 años debido a problemas de seguridad.
Método de administración
MuscoRil 8 mg comprimidos bucodispersables: disuelva el comprimido bucodispersable en la boca con o sin agua.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Muscoril
SOBREDOSIS
Los casos de sobredosis no se conocen o se han informado en la literatura. En caso de ingestión / ingesta de una dosis excesiva de MuscoRil, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano. Si tiene alguna pregunta sobre el uso de MuscoRil, consulte a su médico o farmacéutico.
QUÉ HACER SI HA OLVIDADO TOMAR UNA O MÁS DOSIS
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Si tiene alguna pregunta sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Muscoril?
Al igual que con todos los medicamentos, MuscoRil puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Trastornos del sistema inmunológico.
Reacciones anafilácticas como:
Poco frecuentes: picazón,
Raras: urticaria
Muy raras: hipotensión.
frecuencia no conocida: angioedema y shock anafiláctico tras la administración intramuscular.
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: somnolencia (ver Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas).
Raras: agitación y somnolencia del pasajero,
frecuencia no conocida: malestar con o sin síncope vasovagal en los minutos siguientes a la administración intramuscular, convulsiones (ver Reacciones adversas).
Desórdenes gastrointestinales
Frecuentes: diarrea (ver Efectos secundarios), gastralgia.
Poco frecuentes: náuseas, vómitos.
Raras: pirosis después de la administración oral.
Trastornos hepatobiliares
Frecuencia no conocida: hepatitis citolítica y colestásica (ver Reacciones adversas).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes: reacciones alérgicas cutáneas.
El cumplimiento de las instrucciones contenidas en el prospecto reduce el riesgo de reacciones adversas.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. Los efectos indeseables también pueden notificarse directamente a través del sistema nacional de notificación en "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento ".
Caducidad y retención
Caducidad: consulte la fecha de caducidad indicada en el paquete. La fecha de caducidad se refiere al producto en embalaje intacto, correctamente almacenado.
Advertencia: no use el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el paquete.
Cápsulas duras:
Almacenar a una temperatura no superior a 30 ° C.
Comprimidos bucodispersables y solución inyectable de 4 mg / 2 ml:
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición y forma farmacéutica
COMPOSICIÓN
MuscoRil 4 mg cápsulas duras
Cada cápsula contiene:
Principio activo: tiocolchicósido 4 mg
Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de maíz, estearato de magnesio,
excipiente de la cáscara: gelatina (cápsula transparente).
MuscoRil 8 mg cápsulas duras
Cada cápsula contiene:
Principio activo: tiocolchicósido 8 mg
Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de maíz, estearato de magnesio,
excipientes de la cáscara: gelatina, dióxido de titanio, óxido de hierro amarillo (cápsula blanca-amarilla n. ° 2).
MuscoRil 8 mg comprimidos bucodispersables
Cada tableta contiene:
Principio activo: tiocolchicósido 8 mg
Excipientes: crospovidona, aspartamo, manitol, estearato de magnesio
MuscoRil 4 mg / 2 ml solución inyectable para vía intramuscular.
Cada vial contiene:
Principio activo: tiocolchicósido 4 mg
Excipientes: cloruro de sodio, ácido clorhídrico, agua para preparaciones inyectables.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
Cápsulas duras: caja de 20 cápsulas de 4 mg; caja de 10 cápsulas de 8 mg
Comprimidos bucodispersables: caja de 10 comprimidos de 8 mg
Solución inyectable para vía intramuscular: caja de 6 ampollas de 2 ml
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
MUSCORIL
▼ Medicamento sujeto a seguimiento adicional. Esto permitirá la rápida identificación de nueva información de seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas. Consulte la sección 4.8 para obtener información sobre cómo notificar las reacciones adversas.
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
MuscoRil 4 mg cápsulas duras
Cada cápsula contiene:
Principio activo: tiocolchicósido 4 mg.
Excipientes con efectos conocidos: lactosa 218,3 mg.
MuscoRil 8 mg cápsulas duras
Cada cápsula contiene:
Principio activo: tiocolchicósido 8 mg.
Excipientes con efectos conocidos: lactosa 214,3 mg.
MuscoRil 8 mg comprimidos bucodispersables
Cada tableta contiene:
Principio activo: tiocolchicósido 8 mg.
Excipientes con efectos conocidos: aspartamo 7,6 mg.
MuscoRil 4 mg / 2ml solución inyectable para vía intramuscular.
Cada vial contiene:
Principio activo: tiocolchicósido 4 mg.
Excipientes con efectos conocidos: Cloruro de sodio 16,8 mg igual a 6,66 mg de sodio (0,3 mmol).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Cápsulas duras:
Cápsulas transparentes que contienen 4 mg de granulado.
Cápsulas de color blanco-amarillo que contienen los gránulos de 8 mg.
Comprimidos bucodispersables:
Comprimidos planos, redondos, biselados, ligeramente amarillos.
Solución inyectable para uso intramuscular.
Ampollas de vidrio de 2 ml que contienen una solución transparente de color amarillo.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento adyuvante de contracturas musculares dolorosas en trastornos espinales agudos en adultos y adolescentes de 16 años o más.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
• Para la forma oral de 4 mg y 8 mg:
La dosis máxima recomendada es de 8 mg cada 12 horas (16 mg por día). La duración del tratamiento está limitada a 7 días consecutivos.
• Para la forma intramuscular:
La dosis máxima recomendada es de 4 mg cada 12 horas (8 mg por día). La duración del tratamiento se limita a 5 días consecutivos.
• Tanto para la forma oral como para la intramuscular:
Deben evitarse dosis superiores a las recomendadas o el uso prolongado (ver sección 4.4).
Población pediátrica
Muscoril no debe usarse en niños y adolescentes menores de 16 años debido a problemas de seguridad (ver sección 5.3).
Método de administración
MuscoRil 8 mg comprimidos bucodispersables:
Disuelva la tableta bucodispersable en la boca con o sin agua.
04.3 Contraindicaciones
No se debe utilizar tiocolchicósido.
- en pacientes con hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
- en pacientes con parálisis flácida, hipotonía muscular.
- durante todo el período de embarazo
- durante la lactancia
- en mujeres en edad fértil que no utilizan anticonceptivos.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
La dosis debe reducirse adecuadamente en caso de diarrea después de la administración oral.
Se han observado episodios de síncope vasovagal después de la administración intramuscular, por lo que se debe monitorizar al paciente después de la inyección (ver sección 4.8).
Se han notificado casos poscomercialización de hepatitis citolítica y colestásica con tiocolchicósido.
Se han observado casos graves (p. Ej., Hepatitis fulminante) en pacientes que habían tomado AINE o acetaminofén al mismo tiempo. Se debe advertir a los pacientes que notifiquen cualquier signo de toxicidad hepática (ver sección 4.8).
El tiocolchicósido puede precipitar convulsiones, especialmente en pacientes con epilepsia o en aquellos con riesgo de convulsiones (ver sección 4.8).
No se debe exceder la dosis oral diaria máxima de 16 mg y se debe dividir en dos administraciones a intervalos de 12 horas.
Si olvida tomar una dosis, pase a la siguiente, evitando tomar dosis cercanas.
Los estudios preclínicos han demostrado que uno de los metabolitos del tiocolchicósido (SL59.0955) indujo aneuploidía (alteración en el número de cromosomas en las células en división) en concentraciones cercanas a la exposición humana observada con dosis de 8 mg dos veces al día por vía oral (ver sección 5.3). La aneuploidía se considera un factor de riesgo de teratogenicidad, toxicidad embrionaria / fetal, aborto espontáneo, alteración de la fertilidad masculina y un factor de riesgo potencial de cáncer. A dosis superiores a la recomendada o el uso a largo plazo debe evitarse (ver sección 4.2). ).
Se debe informar cuidadosamente a las pacientes sobre el riesgo potencial de un posible embarazo y sobre las medidas anticonceptivas eficaces a seguir.
Información importante sobre algunos de los componentes.
MuscoRil 4 mg cápsulas duras y MuscoRil 8 mg cápsulas duras contienen lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa / galactosa no deben tomar este medicamento.
Los comprimidos bucodispersables de MuscoRil 8 mg contienen aspartamo. Este medicamento contiene una fuente de fenilalanina. Puede ser perjudicial en pacientes con fenilcetonuria.
MuscoRil 4 mg / 2 ml solución inyectable para uso intramuscular contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, es decir, es esencialmente "exento de sodio".
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios de interacción.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Existen datos limitados sobre el uso de tiocolchicósido en mujeres embarazadas, por lo que se desconocen los riesgos potenciales para el embrión y el feto.
Los estudios en animales han mostrado efectos teratogénicos (ver sección 5.3).
Muscoril está contraindicado durante el embarazo y en mujeres en edad fértil que no estén utilizando anticonceptivos (ver sección 4.3).
Hora de la comida
El uso de tiocolchicósido está contraindicado durante la lactancia ya que se secreta en la leche materna (ver sección 4.3).
Fertilidad
En un estudio de fertilidad realizado en ratas, no se observó deterioro de la fertilidad a dosis de hasta 12 mg / kg, es decir, a niveles de dosis que no inducen ningún efecto clínico. El tiocolchicósido y sus metabolitos ejercen una actividad aneugénica a diferentes niveles de concentración, lo que constituye un factor de riesgo de alteración de la fertilidad humana (ver sección 5.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
Dado que la somnolencia es una ocurrencia común, esto debe tenerse en cuenta al conducir vehículos o utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
Trastornos del sistema inmunológico.
Reacciones anafilácticas como:
Poco frecuentes: picazón,
Raras: urticaria,
Muy raras: hipotensión,
frecuencia no conocida: angioedema y shock anafiláctico tras la administración intramuscular.
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: somnolencia (ver sección 4.7).
Raras: agitación y somnolencia del pasajero,
frecuencia no conocida: malestar con o sin síncope vasovagal en los minutos siguientes a la administración intramuscular, convulsiones (ver sección 4.4).
Desórdenes gastrointestinales
Frecuentes: diarrea (ver sección 4.4), gastralgia.
Poco frecuentes: náuseas, vómitos.
Raras: pirosis después de la administración oral.
Trastornos hepatobiliares
frecuencia no conocida: hepatitis citolítica y colestásica (ver sección 4.4)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes: reacciones alérgicas cutáneas.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
04.9 Sobredosis
Los casos de sobredosis no se conocen o se han informado en la literatura.
Sin embargo, en caso de sobredosis, se recomienda una cuidadosa vigilancia médica y la implementación de medidas sintomáticas (ver sección 5.3).
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: otros relajantes musculares de acción central.
Código ATC: M03BX05.
El tiocolchicósido es un derivado azufrado semisintético del colchicósido, dotado de actividad farmacológica miorrelajante.
In vitro, el tiocolchicósido solo se une a receptores gabaérgicos y glicinérgicos sensibles a estricnina. Dado que el tiocolchicósido actúa como antagonista del receptor gabaérgico, su efecto relajante muscular podría ejercerse a nivel supraespinal, a través de un mecanismo regulador complejo, incluso si no se puede descartar el mecanismo de acción glicinérgico. se comparten cualitativa y cuantitativamente entre el tiocolchicósido y su principal metabolito circulante, el derivado glucuronidado (ver sección 5.2).
In vivo, las propiedades relajantes musculares del tiocolchicósido y su principal metabolito se han demostrado en varios modelos predictivos en ratas y conejos. La falta de efecto relajante muscular del tiocolchicósido en la rata espinalizada sugiere una actividad supraespinal predominante.
Además, los estudios electroencefalográficos han demostrado que el tiocolchicósido y su principal metabolito carecen de efecto sedante.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
- Tras la administración intramuscular, la Cmáx del tiocolchicósido se produce en 30 minutos y alcanza valores de 113 ng / ml tras una dosis de 4 mg y de 175 ng / ml tras una dosis de 8 mg. Los valores correspondientes de AUC son 283 y 417 ng.h / mL, respectivamente.
El metabolito farmacológicamente activo SL18.0740 también se observa a concentraciones más bajas, con una Cmax de 11,7 ng / ml 5 horas después de la dosis y un AUC de 83 ng.h / ml.
No hay datos disponibles para el metabolito inactivo SL59.0955.
- Tras la administración oral, no se detecta tiocolchicósido en plasma.Solo se observan dos metabolitos: el metabolito farmacológicamente activo SL18.0740 y un metabolito inactivo SL59.0955. Para ambos metabolitos, las concentraciones plasmáticas máximas ocurren 1 hora después de la administración del tiocolchicósido. Después de una dosis oral única de 8 mg de tiocolchicósido, la Cmáx y el AUC de SL18.0740 son, respectivamente, alrededor de 60 ng / ml y 130 ng.h / ml. Para SL59.0955 estos valores son mucho más bajos: Cmáx alrededor de 13 ng / ml y los valores de AUC están entre 15,5 ng.h / ml (hasta 3 h) y 39,7 ng.h / ml (hasta 24 h).
Distribución
Se estima que el volumen aparente de distribución del tiocolchicósido es de alrededor de 42,7 l después de la administración intramuscular de 8 mg. No hay datos disponibles para ambos metabolitos.
Biotransformación
Después de la administración oral, el tiocolchicósido se metaboliza primero a 3-desmetiltiocolchicina aglicona o SL59.0955. Esta transformación se produce principalmente por metabolismo intestinal y explica la falta de tiocolchicósido circulante inalterado por esta vía de administración.
A continuación, el metabolito SL59.0955 se glucuroconjuga a SL18.0740 que tiene una actividad farmacológica equipotente al tiocolchicósido y, por lo tanto, apoya la actividad farmacológica después de la administración oral de tiocolchicósido.
El metabolito SL59.0955 también se desmetila a didemetil-tiocolchicina.
Eliminación
- Después de la administración intramuscular, la semivida aparente de tiocolchicósido es de 1,5 horas y el aclaramiento plasmático de 19,2 l / h.
- Después de la administración oral, la radiactividad total se excreta principalmente en las heces (79%), mientras que la excreción urinaria representa solo el 20%. El tiocolchicósido inalterado no se excreta ni en la orina ni en las heces. Los metabolitos SL18.0740 y SL59. 0955 se encuentran en la orina y las heces, mientras que la didemetil-tiocolchicina se recupera solo en las heces.
Tras la administración oral de tiocolchicósido, el metabolito SL18.0740 se aclara con una semivida aparente de 3,2 a 7 horas y el metabolito SL59.0955 tiene una semivida media de 0,8 horas.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
El perfil de tiocolchicósidos se evaluó in vitro e in vivo después de la administración parenteral y oral.
El tiocolchicósido fue bien tolerado después de la administración oral durante períodos de hasta 6 meses tanto en ratas como en primates no humanos cuando se administró a dosis repetidas menores o iguales a 2 mg / kg / día en ratas y menores o iguales a 2,5 mg / kg. / Día en primates no humanos e intramuscularmente en primates a dosis repetidas de hasta 0,5 mg / kg / día durante 4 semanas.
A dosis altas, después de la administración oral aguda, el tiocolchicósido indujo emesis en perros, diarrea en ratas y convulsiones tanto en roedores como en no roedores.
Después de la administración repetida, el tiocolchicósido indujo alteraciones gastrointestinales orales (enteritis, emesis) y emesis intramuscular.
El tiocolchicósido por sí mismo no indujo mutación genética en bacterias (prueba de Ames), daño cromosómico in vitro (prueba de aberración cromosómica en linfocitos humanos) ni daño cromosómico in vivo (prueba de micronúcleos en la médula ósea de ratón después de la administración intraperitoneal).
El principal metabolito glucuroconjugado SL18.0740 no indujo mutación genética en bacterias (prueba de Ames), sin embargo, indujo daño cromosómico in vitro (prueba de micronúcleo de linfocitos humanos) y daño cromosómico in vivo (prueba de micronúcleo de médula ósea de ratón después de la administración oral). Los micronúcleos se originaron predominantemente a partir de la pérdida cromosómica (micronúcleos centrómeros positivos después de la tinción del centrómero FISH), lo que sugiere propiedades aneugénicas. El efecto aneugénico del metabolito SL18.0740 se observó a concentraciones en la prueba in vitro y exposiciones plasmáticas (AUC) en la prueba in vivo, superiores (más de 10 veces según el AUC) que las observadas en plasma humano a dosis terapéuticas.
El metabolito aglicona (3-desmetiltiocolchicina-SL59.0955), que se forma principalmente después de la administración oral, indujo daño cromosómico in vitro (prueba de micronúcleos de linfocitos humanos) y daño cromosómico in vivo (prueba de micronúcleos de médula ósea) en ratas después de la administración oral). Los micronúcleos se originaron predominantemente a partir de la pérdida cromosómica (micronúcleos del centrómero positivos después de la tinción FISH o CREST del centrómero), lo que sugiere propiedades aneugénicas. El efecto aneugénico de SL59.0955 se observó a concentraciones en la prueba in vitro y a exposiciones en la prueba in vivo cercanas a las observadas en el plasma humano a dosis terapéuticas de 8 mg dos veces al día por vía oral. El efecto aneugénico en las células que se dividen puede causar células aneuploides. La aneuploidía es una alteración en el número de cromosomas y pérdida de heterocigosidad, que se reconoce como un factor de riesgo de teratogenicidad, toxicidad embrionaria / aborto espontáneo, alteración de la fertilidad masculina, cuando afecta a las células germinales, y un factor de riesgo potencial de cáncer cuando se trata de células somáticas. La presencia del metabolito aglicona (3-desmetiltiocolchicina-SL59.0955) después de la administración intramuscular nunca ha sido evaluada, por lo que no se puede excluir su formación por esta vía de administración.
En ratas, una dosis oral de 12 mg / kg / día de tiocolchicósido resultó en malformaciones importantes junto con toxicidad fetal (retraso del crecimiento, muerte del embrión, tasa alterada de distribución sexual). La dosis de efecto no tóxico fue de 3 mg / kg / día .
En conejos, el tiocolchicósido mostró toxicidad materna a partir de 24 mg / kg / día. Además, se observaron anomalías menores (costillas supernumerarias, osificación retardada).
En un estudio de fertilidad en ratas, no se observó deterioro de la fertilidad a dosis de hasta 12 mg / kg / día, es decir, niveles de dosis que no inducen ningún efecto clínico. El tiocolchicósido y sus metabolitos ejercen una actividad aneugénica a diferentes niveles de concentración, lo que se reconoce como un factor de riesgo de alteración de la fertilidad humana.
No se ha evaluado el potencial carcinogénico.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
MuscoRil 4 mg cápsulas duras
lactosa monohidrato, almidón de maíz, estearato de magnesio, excipiente portador: gelatina (cápsula transparente).
MuscoRil 8 mg cápsulas duras
lactosa monohidrato, almidón de maíz, estearato de magnesio, excipientes de cáscara: gelatina, dióxido de titanio, óxido de hierro amarillo (cápsula blanca-amarilla n. ° 2).
MuscoRil 8 mg comprimidos bucodispersables:
Crospovidona, aspartamo, manitol, estearato de magnesio.
MuscoRil 4 mg / 2 ml solución inyectable para vía intramuscular.
cloruro de sodio, ácido clorhídrico 1 M, agua para preparaciones inyectables
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
Es posible la asociación extemporánea en jeringa de MuscoRil con viales especiales para administración parenteral que contienen: tenoxicam, piroxicam, ketoprofeno, ketorolaco trometamina, diclofenaco sódico, acetilsalicilato de lisina, fosfato de betametasona disódico, cianocobalamina (complejos de vitamina B121) y vitamina B6.
06.3 Período de validez
MuscoRil 4 mg cápsulas duras: 5 años.
MuscoRil 8 mg cápsulas duras: 2 años.
MuscoRil 8 mg comprimidos bucodispersables: 3 años
MuscoRil 4 mg / 2ml solución inyectable: 3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
MuscoRil 4 mg cápsulas duras y MuscoRil 8 mg cápsulas duras:
Almacenar a una temperatura no superior a 30 ° C.
MuscoRil 8 mg comprimidos bucodispersables y MuscoRil 4 mg / 2 ml solución inyectable.:
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
MuscoRil 4 mg cápsulas duras:
Caja de cartón que contiene 2 blísteres de PVC / Aluminio de 10 cápsulas cada uno.
MuscoRil 8 mg cápsulas duras:
Caja de cartón que contiene 1 blíster de PVC / Aluminio de 10 cápsulas.
MuscoRil 8 mg comprimidos bucodispersables:
Caja de cartón que contiene 1 blister de poliamida, aluminio, PVC / Aluminio de 10 comprimidos.
MuscoRil 4 mg / 2ml solución inyectable para vía intramuscular.:
Caja de cartón que contiene 6 viales de vidrio blanco tipo I de 2 ml.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milán
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
MuscoRil 4 mg cápsulas duras - 20 cápsulas .......................................... .................................. AIC n. 015896020
MuscoRil 8 mg cápsulas duras - 10 cápsulas .......................................... .................................. AIC n. 015896083
MuscoRil 8 mg comprimidos bucodispersables - 10 comprimidos .......................................... ...... AIC n. 015896095
MuscoRil 4 mg / 2 ml solución inyectable para vía intramuscular - 6 ampollas de 2 ml ....... AIC n. 015896018
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
MuscoRil 4 mg cápsulas duras -20 cápsulas duras: Autorización: 23.01.1960. Renovación 01.06.2005
MuscoRil 4 mg / 2 ml solución inyectable para vía intramuscular - 6 ampollas de 2 ml: Autorización: 12.03.1959. Renovación: 01.06.2005
Muscoril 8 mg cápsulas duras - 10 cápsulas duras: Autorización: 27.02.2008
Muscoril 8 mg comprimidos bucodispersables - 10 comprimidos: Autorización: 05.05.2010
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Octubre de 2014
