Ingredientes activos: Imipramina (clorhidrato de imipramina)
TOFRANIL 10 mg comprimidos recubiertos
TOFRANIL 25 mg comprimidos recubiertos
¿Por qué se usa Tofranil? ¿Para qué sirve?
Grupo farmacoterapéutico
Antidepresivo: inhibidor no selectivo de la recaptación de monoaminas.
Indicaciones terapeuticas
Adultos: fase depresiva de la psicosis maníaco-depresiva. Depresión reactiva. Depresión enmascarada. Depresión neurótica. Depresión en el curso de la psicosis esquizofrénica. Involucrando depresiones. Depresión severa en el curso de enfermedades neurológicas u otras afecciones orgánicas.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Tofranil
- Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes.
- Hipersensibilidad cruzada a otros antidepresivos tricíclicos pertenecientes al grupo de las dibenzazepinas.
- Tratamiento al mismo tiempo o en las dos semanas anteriores o posteriores con un fármaco inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) (ver "Interacciones").
- Tratamiento concomitante con inhibidores de la MAO-A selectivos y reversibles, como moclobemida.
- Glaucoma.
- Hipertrofia prostática, estenosis pilórica y otras afecciones estenosantes del sistema gastroentérico y genitourinario.
- Enfermedad del higado.
- Insuficiencia cardiaca. Alteraciones del ritmo y la conducción miocárdica. Período de recuperación postinfarto.
- Embarazo conocido o sospechado.
- Hora de la comida.
- Personas menores de 18 años.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Tofranil
Uso en niños y adolescentes menores de 18 años.
Los antidepresivos tricíclicos no deben usarse para tratar a niños y adolescentes menores de 18 años. Los estudios realizados en niños de este grupo de edad en depresión no han demostrado eficacia para esta clase de fármacos. Los estudios con otros antidepresivos han destacado el riesgo de suicidio, autolesión y hostilidad relacionados con estos fármacos. Este riesgo también puede ocurrir con estos fármacos. antidepresivos tricíclicos.
Además, los antidepresivos tricíclicos están asociados con un riesgo de eventos cardiovasculares adversos en todos los grupos de edad. Debe tenerse en cuenta que no se dispone de datos de seguridad a largo plazo en niños y adolescentes con respecto al crecimiento, la maduración y el desarrollo cognitivo y conductual.
IDEACIÓN / COMPORTAMIENTO SUICIDARIO
Suicidio / ideación suicida
La depresión se asocia con un mayor riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (suicidio / eventos relacionados). Este riesgo persiste hasta que se produce una remisión significativa. Dado que es posible que no se produzca una mejoría durante la primera o inmediata semana de tratamiento, los pacientes deben ser controlados de cerca hasta que se produzca una mejoría. Según la experiencia clínica en general, el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de mejoría.
Otras afecciones psiquiátricas para las que se prescribe Tofranil también pueden estar asociadas con un mayor riesgo de comportamiento suicida. Además, estas condiciones pueden estar asociadas con un trastorno depresivo mayor. Por lo tanto, se deben tomar las mismas precauciones que se siguen al tratar a pacientes con otros trastornos psiquiátricos al tratar a pacientes con trastornos depresivos mayores.
Los pacientes con antecedentes de conducta o pensamientos suicidas, o que muestran un grado significativo de ideación suicida antes del inicio del tratamiento, tienen un mayor riesgo de pensamientos suicidas o pensamientos suicidas y deben ser monitoreados de cerca durante el tratamiento. De los ensayos clínicos realizados con antidepresivos fármacos en comparación con placebo en la terapia de trastornos psiquiátricos, mostraron un mayor riesgo de comportamiento suicida en el grupo de edad por debajo de los 25 años de pacientes tratados con antidepresivos en comparación con placebo.
La farmacoterapia con antidepresivos siempre debe asociarse con una estrecha vigilancia de los pacientes, en particular los de alto riesgo, especialmente en las etapas iniciales del tratamiento y después de los cambios de dosis. Se debe advertir a los pacientes (o cuidadores) de la necesidad de monitorear e informar inmediatamente a su médico cualquier empeoramiento clínico, la aparición de conductas o pensamientos suicidas o cambios en la conducta.
En estos pacientes, se debe considerar la posibilidad de modificar el régimen de tratamiento, incluida la interrupción del tratamiento, especialmente si estos síntomas son graves, de aparición repentina o no forman parte de los síntomas presentados por el paciente antes del tratamiento (ver también "Interrupción de tratamiento "en esta sección).
Para reducir el riesgo de sobredosis, las prescripciones de Tofranil deben ser por las cantidades mínimas de comprimidos útiles para un buen manejo del paciente.
Otros efectos psiquiátricos
Muchos pacientes con ataques de pánico han informado de un aumento de la ansiedad al inicio del tratamiento con Tofranil (ver "Dosis, método y momento de administración"); este efecto paradójico es muy evidente en los primeros días de tratamiento y, por lo general, desaparece en 2 semanas.
Ocasionalmente se ha observado exacerbación de estados psicóticos en pacientes con esquizofrenia que toman antidepresivos tricíclicos.
En pacientes con trastorno afectivo bipolar, en tratamiento con antidepresivos tricíclicos, se han notificado episodios de manía o hipomanía durante la fase depresiva, en estos casos es necesario reducir la dosis o suspender Tofranil y administrar fármacos antipsicóticos. Controlar estos episodios, si es necesario. , se puede reanudar el tratamiento con dosis bajas de Tofranil.
En pacientes predispuestos y ancianos, los antidepresivos tricíclicos pueden causar psicosis inducida por fármacos (delirios), especialmente por la noche, que desaparecen a los pocos días tan pronto como se suspende el fármaco.
Trastornos cardíacos y vasculares
El tratamiento con Tofranil debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular, especialmente aquellos con insuficiencia cardiovascular, alteraciones de la conducción (p. Ej., Bloqueo auriculoventricular de grado I a III) o arritmias. En estos pacientes, así como en pacientes de edad avanzada, se recomienda la monitorización de la función cardíaca y la electrocardiografía.
A dosis sobreterapéuticas de Tofranil, se han producido casos aislados de prolongación del intervalo QTc y casos muy raros de taquicardia ventricular y muerte súbita, principalmente relacionados con sobredosis, pero también en algunos casos de terapias concomitantes que por sí mismas pueden conducir a una prolongada Intervalo QTc (p. Ej., Tioridazina).
Antes de iniciar el tratamiento, se recomienda controlar la presión arterial, ya que puede producirse una caída de la presión arterial en pacientes con hipotensión postural o disfunción circulatoria.
Convulsiones
Los antidepresivos tricíclicos pueden reducir el umbral convulsivo. Por lo tanto, su uso en epilépticos y en pacientes con otros factores predisponentes, como daño cerebral de diversas etiologías, uso concomitante de neurolépticos, abstinencia de alcohol o drogas con propiedades anticonvulsivas (p. Ej., Benzodiazepinas), solo está permitido bajo la estrecha supervisión del médico. . El inicio de las convulsiones parece depender de la dosis, por lo que no se deben exceder las dosis diarias recomendadas.
Al igual que con otros antidepresivos tricíclicos, la terapia electroconvulsiva concomitante solo debe ser realizada por personal especialmente experimentado.
Efectos anticolinérgicos
Debido a sus propiedades anticolinérgicas, Tofranil debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de aumento de la presión intraocular, glaucoma de ángulo estrecho o retención urinaria (p. Ej., Enfermedad de la próstata).
La disminución del lagrimeo y la acumulación de secreciones mucoides, debido a las propiedades anticolinérgicas de los antidepresivos tricíclicos, pueden dañar el epitelio corneal en pacientes con lentes de contacto.
Categorías particulares de pacientes
Se recomienda especial precaución cuando se administran antidepresivos tricíclicos a pacientes con disfunción hepática o renal grave y tumores de las glándulas suprarrenales (feocromocitoma, neuroblastoma) ya que pueden producirse crisis hipertensivas.
También se requiere precaución en pacientes con hipertiroidismo o en pacientes que toman preparaciones de tiroides, debido a la posibilidad de agravamiento de los efectos secundarios cardíacos.
En el caso de pacientes con disfunción hepática, los niveles de enzimas hepáticas deben controlarse periódicamente.
Se recomienda precaución al administrar Tofranil a pacientes con estreñimiento crónico.Los antidepresivos tricíclicos pueden causar íleo paralítico, particularmente en pacientes ancianos o postrados en cama durante períodos prolongados.
Los tratamientos prolongados con antidepresivos tricíclicos pueden provocar un aumento de la incidencia de caries dental, por lo que es aconsejable realizar controles periódicos durante los tratamientos prolongados.
recuento de glóbulos blancos
Aunque solo ha habido casos aislados de alteración del número de glóbulos blancos tras el tratamiento con Tofranil, es aconsejable controlar periódicamente el hemograma y controlar la aparición de síntomas como fiebre y dolor de garganta, especialmente durante los primeros meses de tratamiento. . y durante tratamientos prolongados.
Anestesia
Antes de la anestesia local o general, se debe informar al anestesista que el paciente está siendo tratado con Tofranil (ver "Interacciones").
Interrupción del tratamiento.
Debe evitarse la interrupción abrupta del tratamiento debido a la posible aparición de reacciones adversas. Si se decide interrumpir el tratamiento, la dosis del fármaco debe reducirse lo más rápidamente posible, sin embargo, teniendo en cuenta que la interrupción abrupta puede estar asociada con ciertos síntomas (consulte "Reacciones adversas" para obtener una descripción de los riesgos de interrumpir el tratamiento con Tofranil).
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Tofranil?
Informe a su médico o farmacéutico si ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso sin receta.
- Inhibidores de la monoaminooxidasa: los antidepresivos tricíclicos no deben combinarse con IMAO debido a la posibilidad de efectos secundarios graves (hipertermia, convulsiones, crisis hipertensiva, mioclonías, agitación, delirio, coma). Se debe tener la misma precaución al administrar un IMAO después de un tratamiento previo con Tofranil. En cualquier caso, Tofranil o el medicamento IMAO deben administrarse inicialmente en dosis bajas, que luego pueden aumentarse gradualmente controlando los efectos (ver sección 4.3). Algunos datos indican que los antidepresivos tricíclicos solo pueden administrarse 24 horas después de la administración de un inhibidor de MAO tipo A reversible, como la moclobemida; sin embargo, en cualquier caso, se debe respetar el intervalo de lavado de 2 semanas si el inhibidor de la MAO-A se administra después del tratamiento con un antidepresivo tricíclico.
- Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): la coadministración puede producir efectos aditivos sobre el sistema serotoninérgico. La fluoxetina y la fluvoxamina también pueden causar un aumento de las concentraciones plasmáticas de imipramina, lo que da lugar a efectos indeseables.
- Depresores del SNC: los antidepresivos tricíclicos pueden acentuar la acción del alcohol y otros fármacos depresores del SNC como hipnóticos, sedantes, ansiolíticos y anestésicos.
- Neurolépticos: la administración concomitante de neurolépticos y antidepresivos tricíclicos puede inducir un aumento de la concentración plasmática de estos últimos, una disminución del umbral convulsivo y la aparición de convulsiones. La administración concomitante de tioridazina puede inducir arritmias cardíacas graves.
- Bloqueadores de neuronas adrenérgicas: los antidepresivos tricíclicos bloquean la recuperación sináptica de guanetidina y otros agentes hipotensores con un mecanismo de acción similar, reduciendo su actividad terapéutica, por lo que es recomendable administrar medicamentos con un mecanismo de acción diferente a los pacientes que requieran tratamiento antihipertensivo. ( por ejemplo, diuréticos, vasodilatadores o betabloqueantes).
- Anticoagulantes: Los antidepresivos tricíclicos, al inhibir el metabolismo hepático de los fármacos cumarínicos, pueden aumentar el efecto anticoagulante, por lo que se recomienda una monitorización cuidadosa de los niveles plasmáticos de protrombina.
- Fármacos anticolinérgicos: se debe prestar atención al uso de fármacos parasimpaticolíticos (por ejemplo, fenotiazinas, fármacos utilizados en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, antihistamínicos, atropina, biperideno) ya que los antidepresivos tricíclicos pueden potenciar sus efectos en el ojo, en el sistema nervioso central, intestino y vejiga.
- Fármacos simpaticomiméticos: durante el tratamiento, no deben administrarse fármacos simpaticomiméticos (p. Ej., Adrenalina, noradrenalina, isoprenalina, efedrina, fenilefrina) durante el tratamiento, cuyos efectos, especialmente en el corazón y la circulación, pueden acentuarse significativamente. La asociación entre imipramina y L-dopa facilita la aparición de hipotensión y arritmias cardíacas, además el paciente debe evitar el uso de descongestionantes nasales y productos utilizados en el tratamiento del asma y polinosis, que contengan sustancias simpaticomiméticas.
- Quinidina: Los antidepresivos tricíclicos no deben usarse en combinación con antiarrítmicos de tipo quinidina.
- Inductores de enzimas hepáticas: Los fármacos que activan el sistema enzimático monooxigenasa hepático (p. Ej., Carbamazepina, barbitúricos, fenitoína, nicotina, anticonceptivos orales) pueden acelerar el metabolismo de la imipramina y, por tanto, reducir sus concentraciones plasmáticas, reduciendo así su eficacia. Además, las concentraciones séricas de fenitoína y carbamazepina pueden aumentar, dando lugar a la aparición de efectos indeseables. Puede ser necesario ajustar la dosis de estos medicamentos, mientras que varias fenotiazinas, haloperidol y cimetidina pueden retrasar su eliminación al aumentar su concentración en sangre. La unión de la imipramina a las proteínas plasmáticas puede reducirse mediante la competencia de fenitoína, fenilbutazona, ácido acetilsalicílico, escopolamina y fenotiazinas.
- Cimetidina, metilfenidato: dado que estos fármacos aumentan la concentración plasmática de antidepresivos tricíclicos, la dosis de estos últimos debe reducirse en caso de administración concomitante.
- Estrógeno: se ha encontrado que la administración simultánea de estrógeno puede provocar en algunos casos un efecto paradójico de reducir la eficacia y al mismo tiempo aumentar la toxicidad de Tofranil.
Advertencias Es importante saber que:
Se recomienda no beber bebidas alcohólicas mientras toma Tofranil.
MANTENGA EL MEDICAMENTO FUERA DEL ALCANCE Y DE LA VISTA DE LOS NIÑOS.
Advertencias especiales
Este medicamento contiene sacarosa y lactosa; los pacientes que padecen intolerancia a algunos azúcares deben consultar a su médico antes de tomar el medicamento.
El embarazo
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento. El medicamento no debe utilizarse en caso de embarazo conocido o sospechado.
Hora de la comida
Dado que la imipramina y su metabolito desmetilimipramina pasan a la leche materna en pequeñas cantidades, el tratamiento con Tofranil debe suspenderse gradualmente en mujeres que amamantan, o se debe advertir a las pacientes que suspendan la lactancia.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
El uso de Tofranil puede causar la aparición de visión borrosa, somnolencia y otros trastornos del sistema nervioso central (ver "Reacciones adversas"), por lo que Tofranil afecta la capacidad para conducir vehículos, utilizar maquinaria o realizar trabajos que requieran un estado de alerta perfecto.
Además, la ingesta de bebidas alcohólicas u otras drogas puede potenciar estos efectos (ver "Interacciones").
Posología y forma de empleo Cómo usar Tofranil: Posología
La posología y la forma de administración deben determinarse individualmente y adaptarse al estado del paciente. Como regla general, se debe buscar el efecto óptimo con las dosis efectivas más bajas, y luego aumentar gradualmente y con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada o adolescentes, ya que estas dos categorías de pacientes generalmente muestran una respuesta más marcada a Tofranil que los pacientes de edad intermedia.
Los comprimidos deben tragarse enteros, sin masticar.
Adultos
Depresiones y síndromes depresivos.
- Adultos hospitalizados: comenzar con 25 mg 3 veces al día y aumentar progresivamente en 25 mg al día hasta 200 mg / día, dosis que debe mantenerse hasta que se observe una clara mejoría clínica. En casos graves, se pueden administrar 300 mg / día en 3 dosis divididas. La dosis de mantenimiento, que se determinará de vez en cuando para cada paciente individual, suele ser de 100 mg / día.
- Adultos en tratamiento ambulatorio: comenzar con 25 mg 1-3 veces al día y aumentar gradualmente hasta 150-200 mg / día, que se alcanzará durante una semana; esta dosis se mantendrá hasta que haya una clara mejoría clínica La dosis de mantenimiento, que se determinará caso por caso reduciendo gradualmente la dosis, suele ser de 50-100 mg por día.
- Ancianos: al inicio del tratamiento, administrar 10 mg al día para ir aumentando gradualmente hasta alcanzar, en un período de 10 días, la dosis óptima de 30-50 mg al día, que se mantendrá hasta el final del tratamiento.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Tofranil
Los signos y síntomas de una sobredosis de Tofranil son similares a los notificados para otros antidepresivos tricíclicos. Las mayores alteraciones se encuentran a nivel cardíaco y neurológico. En niños, la ingesta accidental de Tofranil en cualquier dosis debe considerarse grave y potencialmente mortal.
Signos y síntomas
Los primeros síntomas suelen aparecer dentro de las 4 horas posteriores a la ingestión del fármaco y alcanzan la gravedad máxima a las 24 horas. Debido a la absorción lenta (exacerbación de los efectos anticolinérgicos por sobredosis), la vida media prolongada y la recirculación enterohepática del fármaco, la paciente debe considerarse en peligro durante 4-6 días.
Se pueden encontrar los siguientes signos y síntomas:
- Sistema cardiovascular: alteraciones de la conducción, insuficiencia cardíaca, arritmias, taquicardia, hipotensión, shock, en casos muy raros parada cardíaca.
- Sistema nervioso central: somnolencia, estupor, coma, ataxia, inquietud, agitación; hiperreflexia, rigidez muscular con movimientos coreoatetoides, convulsiones.
- Otros: midriasis, sudoración, vómitos, depresión respiratoria, cianosis, fiebre, oliguria o anuria. Ha habido informes aislados de prolongación del intervalo QT, "torsades de pointes" y muerte después de una sobredosis.
Tratamiento
No existe un antídoto específico, por lo que el tratamiento es esencialmente sintomático y de apoyo. Incluso la mera sospecha de una sobredosis de Tofranil, especialmente en niños, requiere hospitalización inmediata y mantenimiento bajo una estrecha supervisión durante al menos 72 horas.
Si el paciente está consciente, inducir el vómito o realizar un lavado gástrico lo antes posible. Si el paciente está inconsciente, no induzca el vómito e intube la tráquea antes de proceder con el lavado gástrico. Estas medidas también deben tomarse 12 horas o más después de ocurrida la sobredosis, ya que las propiedades anticolinérgicas del fármaco pueden retrasar el vaciamiento gástrico. La administración de carbón activado puede ser útil para reducir la absorción del fármaco.
Los síntomas deben tratarse con métodos modernos de cuidados intensivos, con monitoreo continuo de la función cardíaca, gases en sangre, electrolitos. Si es necesario, se deben tomar medidas de emergencia como terapia anticonvulsivante, respiración artificial, instalación de un marcapasos cardíaco temporal, infusión de soluciones para aumentar el volumen plasmático, infusión intravenosa por goteo de dopamina o dobutamina, reanimación. Debe evitarse la administración de fisostigmina, ya que se han notificado casos de bradicardia grave, asistolia y convulsiones. La diálisis peritoneal y la hemodiálisis no son beneficiosas ya que las concentraciones plasmáticas de Tofranil son bajas.
En caso de ingestión / ingesta accidental de una dosis excesiva de Tofranil, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Tofranil?
Al igual que todos los medicamentos, Tofranil puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Los efectos indeseables suelen ser de naturaleza leve y transitoria, no siempre relacionados con la dosis o los niveles plasmáticos, y generalmente disminuyen con la terapia continuada o posiblemente la reducción de la dosis. A menudo es difícil distinguir los efectos no deseados de los síntomas de la depresión como fatiga, alteraciones del sueño, agitación, ansiedad, estreñimiento y sequedad de boca. La aparición de efectos adversos neurológicos o psíquicos graves requiere la interrupción del tratamiento.
Los pacientes de edad avanzada son particularmente sensibles a los efectos anticolinérgicos, neurológicos, psíquicos y cardiovasculares. De hecho, en estos pacientes la capacidad de metabolizar y eliminar fármacos puede verse reducida, con el riesgo de alcanzar concentraciones plasmáticas elevadas a dosis terapéuticas.
Las reacciones adversas se enumeran según la frecuencia utilizando la siguiente convención: Muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100,
Infecciones e infestaciones.
Muy raras: caries dental.
Alteraciones del sistema sanguíneo y linfático.
Muy raras: eosinofilia, depresión de la médula ósea con leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia y púrpura. Vamos.
Alteraciones del sistema inmunológico.
Muy raras: reacción anafiláctica.
Alteraciones del sistema endocrino.
Muy raras: síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH).
Alteraciones del metabolismo y la nutrición.
Muy frecuentes: aumento de peso.
Frecuentes: anorexia.
Muy raras: cambios en el azúcar en sangre, disminución de peso.
Desórdenes psiquiátricos
Frecuentes: euforia, inquietud, confusión, delirio, alucinaciones, ansiedad, agitación, manía, hipomanía, cambios en la libido, alteraciones del sueño, desorientación.
Raras: trastornos psicóticos, ideación / comportamiento suicida (ver "Precauciones de uso").
Muy raro: agresión.
Alteraciones del sistema nervioso.
Muy frecuentes: temblores.
Frecuentes: mareos, dolor de cabeza, sedación, somnolencia, parestesia.
Raras: convulsiones.
Muy raras: mioclonías, trastornos extrapiramidales, ataxia, trastornos del habla, anomalías en el electroencefalograma, accidente cerebrovascular.
Trastornos oculares
Frecuentes: visión borrosa, alteraciones de la acomodación visual, disminución del lagrimeo.
Muy raras: midriasis, glaucoma.
Alteraciones del aparato auditivo y vestibular
Muy raros: acúfenos.
Alteraciones cardiacas
Muy frecuentes: taquicardia sinusal, anomalías del ECG (p. Ej., Cambios en las ondas ST y T).
Frecuentes: arritmias, palpitaciones, alteraciones de la conducción (p. Ej., Agrandamiento del complejo QRS, bloqueo de rama, alteraciones del tracto PQ).
Muy raras: insuficiencia cardíaca, prolongación del intervalo QT, arritmia ventricular, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, "torsades de pointes", infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca.
Alteraciones del sistema vascular.
Muy frecuentes: sofocos, hipotensión ortostática.
Muy raras: púrpura, petequias, vasoespasmo, aumento de la presión arterial.
Alteraciones del sistema respiratorio, tórax y mediastino
Muy raras: alveolitis alérgica (con o sin eosinofilia).
Alteraciones del sistema gastrointestinal.
Muy frecuentes: boca seca, estreñimiento.
Frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea.
Muy raras: íleo paralítico, estomatitis, malestar abdominal, ulceración de la lengua.
Alteraciones del sistema hepatobiliar
Frecuentes: prueba de función hepática anormal.
Muy raras: hepatitis (con o sin ictericia).
Alteraciones de la piel y tejido subcutáneo
Muy frecuentes: hiperhidrosis.
Frecuentes: dermatitis alérgica (erupción, urticaria, eritema).
Muy raras: prurito, reacciones de fotosensibilidad, alopecia, hiperpigmentación cutánea.
Trastornos renales y urinarios.
Frecuentes: alteraciones de la micción.
Muy raras: retención urinaria.
Trastornos del sistema reproductivo y de la mama.
Muy raras: hipertrofia mamaria, galactorrea.
Trastornos generales y cambios en el lugar de administración.
Frecuentes: fatiga.
Muy raras: astenia, edema (localizado o generalizado), fiebre, muerte súbita.
Síntomas de descontinuación
Los siguientes síntomas suelen aparecer después de una interrupción abrupta o una reducción de la dosis: náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, insomnio, dolor de cabeza, nerviosismo y ansiedad (ver "Precauciones de uso"). El cumplimiento de las instrucciones del prospecto reduce el riesgo de efectos.
Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, comuníqueselo a su médico o farmacéutico.
Caducidad y retención
Vencimiento
Consulte la fecha de caducidad impresa en el paquete.
La fecha de caducidad se refiere al producto en embalaje intacto, correctamente almacenado.
Advertencia: no use el medicamento después de la fecha de caducidad que se muestra en el paquete.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Otra información
Composición
Un comprimido recubierto de 10 mg contiene: Principio activo: 10 mg de hidrocloruro de imipramina.
Un comprimido recubierto de 25 mg contiene: Principio activo: 25 mg de hidrocloruro de imipramina.
Excipientes: glicerol; Lactosa monohidrato; estearato de magnesio; maicena; ácido esteárico; talco; sílice coloidal anhidra; sacarosa; celulosa microcristalina; dióxido de titanio; povidona; macrogoli; copovidona; óxido de hierro rojo; hipromelosa.
Formas y contenido farmacéutico
Tabletas recubiertas. Caja de 60 comprimidos de 10 mg; caja de 50 comprimidos de 25 mg.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016.Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS RECUBIERTOS DE TOFRANIL
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
TOFRANIL 10 mg comprimidos recubiertos
Cada comprimido recubierto contiene: Principio activo: hidrocloruro de imipramina 10 mg.
TOFRANIL 25 mg comprimidos recubiertos
Cada comprimido recubierto contiene: Principio activo: hidrocloruro de imipramina 25 mg.
Excipientes con efectos conocidos: lactosa monohidrato, sacarosa
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tabletas recubiertas.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Adultos
Fase depresiva de la psicosis maníaco-depresiva. Depresión reactiva. Depresión enmascarada. Depresión neurótica. Depresión en el curso de la psicosis esquizofrénica. Involucrando depresiones. Depresión severa en el curso de enfermedades neurológicas u otras afecciones orgánicas.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
La dosis y el método de administración deben ser determinados individualmente por el médico tratante y adaptarse al estado del paciente. Como regla general, se debe tratar de obtener el efecto óptimo con dosis mínimas efectivas y luego aumentarlas gradualmente y con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada, ya que esta categoría de pacientes generalmente muestra una respuesta más marcada a Tofranil que en pacientes de edad intermedia.
Adultos hospitalizados
Comenzar con 25 mg 3 veces al día y aumentar progresivamente en 25 mg al día hasta 200 mg / día, que debe mantenerse hasta que se observe una clara mejoría clínica. En casos graves, se pueden administrar 300 mg / día en 3 dosis divididas. La dosis de mantenimiento, que se determinará de vez en cuando para cada paciente individual, suele ser de 100 mg / día.
Adultos en tratamiento ambulatorio
Comenzar con 25 mg 1-3 veces al día y aumentar gradualmente hasta 150-200 mg / día, que se alcanzará en una semana, esta dosis se mantendrá hasta que haya una clara mejoría clínica. La dosis de mantenimiento, por determinar caso por caso, reduciendo gradualmente la dosis, suele ser de 50-100 mg por día.
Personas mayores
Al inicio del tratamiento, administrar 10 mg al día para aumentar gradualmente hasta alcanzar la dosis óptima de 30-50 mg al día durante 10 días, que se mantendrá hasta el final del tratamiento (ver sección 5.2).
Insuficiencia hepática y / o renal
Los antidepresivos tricíclicos deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o renal avanzada (ver sección 4.4). Por tanto, debe reducirse la dosis (ver sección 5.2).
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de TOFRANIL en niños y adolescentes El uso de TOFRANIL en niños y adolescentes está contraindicado (ver sección 4.3).
Método de administración
Solo para administración oral.
Los comprimidos deben tragarse enteros, sin masticar.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Hipersensibilidad conocida a los antidepresivos tricíclicos pertenecientes al grupo de las dibenzazepinas.
Al mismo tiempo o en las dos semanas posteriores al tratamiento con un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) (ver sección 4.5).
Glaucoma (ver sección 4.4).
Hipertrofia prostática, estenosis pilórica y otras afecciones estenosantes del tracto gastrointestinal y genitourinario (ver sección 4.4).
Insuficiencia cardiaca. Alteraciones del ritmo y la conducción miocárdica (ver sección 4.4).
Período de recuperación postinfarto.
Embarazo conocido o sospechado (ver sección 4.6).
Lactancia materna (ver sección 4.6).
Sujetos menores de 18 años (ver sección 4.2).
Porfiria.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Suicidio / ideación suicida
La depresión se asocia con un mayor riesgo de pensamientos suicidas, autolesión y suicidio (acontecimientos relacionados con el suicidio) (ver sección 4.8). Este riesgo persiste hasta que se logra una remisión significativa. Dado que puede no producirse mejoría durante las primeras semanas o más de tratamiento, los pacientes deben ser monitoreados de cerca hasta que ocurra dicha mejoría. La experiencia clínica general es que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de la recuperación.
Se sabe que los pacientes con antecedentes de acontecimientos relacionados con el suicidio, o que muestran un grado significativo de ideación suicida antes del inicio del tratamiento, tienen un mayor riesgo de pensamientos suicidas o intentos de suicidio y deben ser controlados de cerca durante el tratamiento. Tratamiento: A El metanálisis de ensayos clínicos realizados con fármacos antidepresivos en comparación con placebo en el tratamiento de trastornos psiquiátricos mostró un mayor riesgo de comportamiento suicida en el grupo de edad de menos de 25 años de pacientes tratados con antidepresivos en comparación con placebo.
La terapia con medicamentos siempre debe estar asociada con una estrecha vigilancia de los pacientes, en particular los de alto riesgo, especialmente en las primeras etapas del tratamiento y después de los cambios de dosis. Se debe advertir a los pacientes (o cuidadores) de la necesidad de vigilar cualquier empeoramiento clínico, comportamiento o pensamientos suicidas o cambios de comportamiento inusuales y buscar atención médica inmediata si se presentan estos síntomas.
En estos pacientes, se debe considerar la posibilidad de modificar el régimen de tratamiento, incluida la interrupción del tratamiento, especialmente si estos síntomas son graves, de aparición repentina o no forman parte de los síntomas presentados por el paciente antes del tratamiento (ver también "Interrupción de tratamiento "en la sección 4.4).
Para reducir el riesgo de sobredosis, las prescripciones de Tofranil deben ser por las cantidades mínimas de comprimidos útiles para un buen manejo del paciente.
Otros efectos psiquiátricos
Muchos pacientes con ataques de pánico han informado de una mayor ansiedad al iniciar el tratamiento con Tofranil; este efecto paradójico es muy evidente en los primeros días de tratamiento y, por lo general, desaparece en 2 semanas.
Ocasionalmente se ha observado exacerbación de estados psicóticos en pacientes con esquizofrenia que toman antidepresivos tricíclicos.
En pacientes con trastorno afectivo bipolar, en tratamiento con antidepresivos tricíclicos, se han notificado episodios de manía o hipomanía durante la fase depresiva (ver sección 4.8). En estos casos es necesario reducir la dosis o interrumpir Tofranil y administrar fármacos antipsicóticos. Si se controlan estos episodios, se puede reanudar el tratamiento con dosis bajas de Tofranil si es necesario.
En pacientes predispuestos y en pacientes de edad avanzada, los antidepresivos tricíclicos pueden causar psicosis inducida por fármacos (delirios), especialmente por la noche. Estos trastornos desaparecen a los pocos días de suspender el medicamento.
La mejora específica del estado de ánimo a menudo se produce después de la mejora de síntomas como el insomnio o la ansiedad, por lo que se debe considerar antes de interrumpir el tratamiento por ineficacia y también al ajustar la dosis efectiva.
Trastornos cardíacos y vasculares
Los antidepresivos tricíclicos pueden reducir la conducción cardíaca, provocando un retraso en la conducción intraventricular, bloqueo auriculoventricular, onda T plana, elevación del segmento ST y prolongación del intervalo QT. Los antidepresivos tricíclicos pueden causar taquicardia.
El tratamiento con Tofranil debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular, miocardiopatía y en pacientes de edad avanzada, dados los efectos taquicárdicos e hipotensores de esta clase de productos. En estos pacientes se recomienda la monitorización de la función cardíaca y la electrocardiografía.
El tratamiento con Tofranil está contraindicado en pacientes con insuficiencia cardíaca y con trastornos del ritmo cardíaco y de la conducción (ver sección 4.3).
A dosis sobre-terapéuticas de Tofranil, ha habido casos aislados de prolongación del intervalo QTc y casos muy raros de taquicardia ventricular y muerte súbita, principalmente relacionados con sobredosis, pero también en algunos casos de terapias concomitantes que en sí mismas "pueden" conducir a una intervalo QTc prolongado (p. ej., tioridazina).
Cuando se usa con medicamentos que pueden causar síndrome de QT largo / torsades de pointes, Tofranil puede aumentar el riesgo de síndrome de QT largo y el desarrollo de torsades de pointes. Por tanto, no debe utilizarse con este tipo de medicamento (ver sección 4.5).
Antes de iniciar el tratamiento, se recomienda controlar la presión arterial, ya que puede producirse una caída de la presión arterial en pacientes con hipotensión postural o disfunción circulatoria.
Síndrome serotoninérgico
Debido al riesgo de toxicidad serotoninérgica, se recomienda seguir la dosis sugerida y si se administran simultáneamente otros agentes serotoninérgicos, los aumentos de dosis deben hacerse con precaución. En situaciones en las que se utilizan imipramina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación no suprarrenal concomitantemente con antidepresivos tricíclicos u otros fármacos serotenergéticos, pueden aparecer síntomas del síndrome serotoninérgico como alteraciones del comportamiento (confusión, hipomanía, agitación), autonómico. disfunciones del sistema nervioso (diarrea, escalofríos, hiperpirexia, sudoración, cambios en la presión arterial, náuseas, vómitos) y cambios en las funciones neuromusculares (mioclonías, hiperreflexia, temblores, dificultad para coordinar los movimientos), delirio y coma (ver sección 4.5.).
Convulsiones
Los antidepresivos tricíclicos pueden reducir el umbral convulsivo. Por lo tanto, su uso en epilépticos y en pacientes con otros factores predisponentes, como daño cerebral de diversas etiologías, uso concomitante de neurolépticos, abstinencia de alcohol o drogas con propiedades anticonvulsivas (p. Ej., Benzodiazepinas), solo está permitido bajo la estrecha supervisión del médico. . El inicio de las convulsiones parece depender de la dosis, por lo que no se deben exceder las dosis diarias recomendadas. En caso de convulsiones, se debe suspender el tratamiento.
Al igual que con otros antidepresivos tricíclicos, la terapia electroconvulsiva concomitante solo debe ser realizada por personal especialmente experimentado.
Efectos anticolinérgicos
Debido a sus propiedades anticolinérgicas, Tofranil no debe usarse en pacientes con glaucoma, hipertrofia prostática, estenosis pilórica y otras afecciones estenosantes del tracto gastrointestinal y genitourinario (ver sección 4.3).
La disminución del lagrimeo y la acumulación de secreciones mucoides, debido a las propiedades anticolinérgicas de los antidepresivos tricíclicos, pueden dañar el epitelio corneal en pacientes con lentes de contacto.
Categorías particulares de pacientes
Se recomienda especial precaución cuando se administran antidepresivos tricíclicos a pacientes con disfunción hepática o renal grave y tumores de las glándulas suprarrenales (feocromocitoma, neuroblastoma) ya que pueden producirse crisis hipertensivas.
También se requiere precaución en pacientes con hipertiroidismo o en pacientes que toman preparaciones tiroideas, debido a la posibilidad de agravamiento de los efectos secundarios cardíacos (ver sección 4.5).
En el caso de pacientes con disfunción hepática, los parámetros de la función hepática deben controlarse periódicamente (ver sección 4.2).
Se recomienda precaución al administrar Tofranil a pacientes con estreñimiento crónico. Los antidepresivos tricíclicos pueden causar íleo paralítico, particularmente en pacientes ancianos o postrados en cama durante períodos prolongados.
Los tratamientos prolongados con antidepresivos tricíclicos pueden provocar un aumento de la incidencia de caries dental, por lo que es aconsejable realizar controles periódicos durante los tratamientos prolongados.
Se debe tener precaución en pacientes de edad avanzada que son más sensibles a la hipotensión ortostática, la sedación y la posible hipertrofia prostática.
recuento de glóbulos blancos
Aunque sólo se han producido casos aislados de alteración del número de glóbulos blancos y, en raras ocasiones, agranulocitosis, tras el tratamiento con Tofranil, es aconsejable realizar controles periódicos del hemograma y seguimiento clínico especialmente en presencia de síntomas como como fiebre y dolor de garganta u otros síntomas relacionados con una posible infección.
Estos controles están especialmente indicados durante los primeros meses de terapia y durante tratamientos prolongados.
Anestesia
Antes de la anestesia local o general, se debe informar al anestesista que el paciente está siendo tratado con Tofranil (ver sección 4.5).
Interrupción del tratamiento.
Debe evitarse la interrupción brusca del tratamiento debido a la posible aparición de reacciones adversas. Si se decide interrumpir el tratamiento, la dosis del fármaco debe reducirse lo más rápidamente posible, sin embargo, teniendo en cuenta que la interrupción abrupta puede estar asociada con la aparición de síntomas como náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, insomnio, dolor de cabeza, nerviosismo y ansiedad (ver sección 4.8).
Seguimiento farmacológico
En pacientes con riesgo de sobredosis (pacientes de edad avanzada, pacientes con enfermedad cardíaca, hepática o renal concomitante), que sean resistentes al tratamiento, que presenten efectos adversos marcados o que estén sometidos a multimedicación, puede estar indicado evaluar la implementación de la monitorización de concentraciones plasmáticas del fármaco.
Población pediátrica
Los antidepresivos tricíclicos no deben usarse para tratar a niños y adolescentes menores de 18 años. Los estudios realizados en la depresión en niños de este grupo de edad no han demostrado la eficacia de esta clase de fármacos. Los estudios con otros antidepresivos, en particular los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, han puesto de relieve el riesgo de suicidio, autolesión y hostilidad relacionada con dichos fármacos, este riesgo también puede ocurrir con los antidepresivos tricíclicos.
Además, los antidepresivos tricíclicos están asociados con un riesgo de eventos cardiovasculares adversos en todos los grupos de edad. Debe tenerse en cuenta que no se dispone de datos de seguridad a largo plazo en niños y adolescentes con respecto al crecimiento, la maduración y el desarrollo cognitivo y conductual.
Lactosa y sacarosa
Los comprimidos recubiertos de tofranil contienen lactosa y sacarosa.
Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, intolerancia a la fructosa, insuficiencia de sacarasa isomaltasa, deficiencia de lactasa de Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa / galactosa no deben tomar este medicamento.
Se recomienda no consumir bebidas alcohólicas durante el tratamiento con Tofranil (ver sección 4.7).
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Inhibidores de la monoaminooxidasa : Los antidepresivos tricíclicos no deben combinarse con IMAO debido a la posibilidad de efectos secundarios graves (hipertermia, convulsiones, crisis hipertensiva, mioclonías, agitación, delirio, coma). Se debe tener la misma precaución al administrar un IMAO después de un tratamiento previo con Tofranil. En ambos casos, después de un período apropiado de lavado de dos semanas entre los dos medicamentos, Tofranil o el IMAO deben administrarse inicialmente en dosis bajas, que luego pueden aumentarse gradualmente controlando los efectos (ver sección 4.3).
Algunos datos indican que los antidepresivos tricíclicos solo pueden administrarse 24 horas después de la administración de un inhibidor de MAO tipo A reversible, como la moclobemida; sin embargo, en cualquier caso, debe observarse el intervalo de lavado de 2 semanas si el inhibidor de la MAO-A se administra después del tratamiento con un antidepresivo tricíclico (ver sección 4.3).
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) : la administración concomitante puede producir efectos aditivos sobre el sistema serotoninérgico. Los ISRS como fluoxetina, paroxetina, sertralina o citalopram son potentes inhibidores de CYP2D6. La fluvoxamina es un potente inhibidor de CYP1A2 y un inhibidor de nivel medio de CYP2D6.Por lo tanto, el uso de ISRS junto con imipramina puede resultar en una exposición a concentraciones plasmáticas aumentadas de imipramina con eventos adversos relacionados principalmente cardiovasculares. Por lo tanto, puede ser necesario un ajuste de la dosis de imipramina.
Otros medicamentos serotoninérgicos : Las aplicaciones simultáneas pueden provocar efectos aditivos en el sistema serotoninérgico. En situaciones en las que se utilizan inhibidores de la recaptación de imipramina y noradrenalina-serotonina (IRSN) concomitantemente con antidepresivos tricíclicos u otros medicamentos serotoninérgicos como el litio, puede producirse síndrome serotoninérgico (ver sección 4.4). Advertencias y precauciones especiales de uso.
Sustancias depresoras del SNC : Los antidepresivos tricíclicos pueden acentuar la acción del alcohol y otros fármacos depresores del SNC como hipnóticos, sedantes, ansiolíticos y anestésicos.
Neurolépticos : la administración concomitante de neurolépticos y antidepresivos tricíclicos puede inducir un aumento de la concentración plasmática de estos últimos, una disminución del umbral convulsivo y la aparición de convulsiones La administración concomitante de tioridazina puede inducir arritmias cardíacas graves.
Antimicótico oral, terbinafina : La administración simultánea de imipramina y terbinafina, un potente inhibidor de CYP2D6, puede resultar en una mayor exposición y acumulación de imipramina y desipramina. Por lo tanto, cuando se administra con terbinafina, la imipramina puede necesitar un ajuste de dosis.
Bloqueadores de neuronas adrenérgicas : los antidepresivos tricíclicos bloquean la recuperación sináptica de guanetidina y otros agentes hipertensivos que actúan de forma centralizada con mecanismos de acción similares, reduciendo su actividad terapéutica, por lo que se recomienda administrar medicamentos con diferentes mecanismos de acción a los pacientes que requieran tratamiento antihipertensivo (ej. diuréticos, vasodilatadores o? -bloqueantes).
Anticoagulantes : Los antidepresivos tricíclicos, al inhibir el metabolismo hepático de los medicamentos cumarínicos, pueden aumentar el efecto anticoagulante, por lo que se recomienda una monitorización cuidadosa de los niveles plasmáticos de protrombina.
Fármacos anticolinérgicos : se requiere el uso de fármacos parasimpaticolíticos (por ejemplo, fenotiazinas, antihistamínicos, atropina, biperideno u otros fármacos antiparkinsonianos) ya que los antidepresivos tricíclicos pueden potenciar sus efectos en los ojos, el sistema nervioso central, el intestino y la vejiga.
Fármacos simpaticomiméticos Los fármacos simpaticomiméticos (p. Ej., Adrenalina, noradrenalina, isoprenalina, efedrina, fenilefrina) no deben administrarse durante el tratamiento, cuyos efectos, especialmente aquellos en el corazón y la circulación, pueden acentuarse significativamente.
La asociación entre imipramina y L-dopa facilita la aparición de hipotensión y arritmias cardíacas.
El paciente también debe evitar el uso de descongestionantes nasales y productos utilizados en el tratamiento del asma y polinosis, que contengan sustancias simpaticomiméticas.
Quinidina : Los antidepresivos tricíclicos no deben usarse en combinación con antiarrítmicos de quinidina.
Inductores de las enzimas hepáticas. : Los fármacos que activan el sistema enzimático monooxigenasa hepática (p. Ej., Carbamazepina, barbitúricos, fenitoína, nicotina, anticonceptivos orales) pueden acelerar el metabolismo de la imipramina y, por tanto, reducir sus concentraciones plasmáticas, reduciendo así su eficacia. Además, las concentraciones séricas de fenitoína y carbamazepina pueden aumentar, dando lugar a efectos indeseables. Es posible que sea necesario ajustar la dosis de estos medicamentos, mientras que diversas fenotiazinas, haloperidol y cimetidina pueden retrasar su eliminación al aumentar su concentración en sangre. La unión de la imipramina a las proteínas plasmáticas puede reducirse mediante la competencia de fenitoína, fenilbutazona, ácido acetilsalicílico, escopolamina y fenotiazinas.
Cimetidina, metilfenidato : dado que estos fármacos aumentan la concentración plasmática de antidepresivos tricíclicos, la dosis de estos últimos debe reducirse en caso de administración concomitante.
Estrógeno : se ha encontrado que la administración simultánea de estrógenos puede provocar en algunos casos un efecto paradójico de reducir la eficacia y al mismo tiempo aumentar la toxicidad de Tofranil.
Fármacos que inducen una prolongación del intervalo QTc : La prolongación del intervalo QTc y la inducción de taquicardia torsade de pointes pueden ser el resultado de la administración combinada de imipramina con una sustancia capaz de prolongar el intervalo QTc (p. Ej. Tioridazina, cisaprida, cotrimoxazol) (ver sección 4.4).
Bloqueadores de los canales de calcio : El verapamilo y el diltiazem pueden aumentar los niveles plasmáticos de imipramina como resultado de la interferencia con el metabolismo de la imipramina.
Bloqueadores beta : El labetalol y el propranolol aumentan la concentración plasmática de imipramina.
Preparaciones de tiroides : posibilidad de agravamiento de las reacciones adversas cardíacas (ver sección 4.4).
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento. Los estudios en animales con referencia a los efectos sobre el embarazo y / o el desarrollo del embrión / feto y / o el desarrollo durante y después del nacimiento son insuficientes. Según datos en humanos, se sospecha que la imipramina puede causar alteraciones del desarrollo cuando se administra durante el embarazo. Dado que se han notificado casos aislados de una posible relación entre el uso de antidepresivos tricíclicos y efectos adversos en el feto (alteraciones del desarrollo), el tratamiento con Tofranil debe debe evitarse durante el embarazo (ver sección 4.3).
Los lactantes cuyas madres habían tomado Tofranil hasta el parto presentaban síntomas de abstinencia durante las primeras horas del día como disnea, letargo, irritabilidad, cólicos, hipotensión o hipertensión, temblores o calambres.
Hora de la comida
Dado que la imipramina y su metabolito desmetilimipramina pasan a la leche materna, se debe interrumpir gradualmente el tratamiento con Tofranil en mujeres en período de lactancia, o se debe advertir a las pacientes que suspendan la lactancia (ver sección 4.3).
Fertilidad
Datos no disponibles.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Se debe advertir a los pacientes que toman Tofranil sobre la posible aparición de visión borrosa, somnolencia, sedación, mareos y confusión de la conciencia y otros trastornos del sistema nervioso central (ver sección 4.8). En tales casos, no deben conducir, manejar maquinaria o realizar trabajos que requieran un perfecto estado de alerta.
También se debe advertir a los pacientes que la ingesta de bebidas alcohólicas u otras drogas puede potenciar estos efectos (ver sección 4.5).
04.8 Efectos indeseables
Los efectos indeseables suelen ser de naturaleza leve y transitoria, no siempre relacionados con la dosis o los niveles plasmáticos, y generalmente disminuyen con la terapia continuada o posiblemente la reducción de la dosis. A menudo es difícil distinguir los efectos secundarios de los síntomas de depresión como fatiga, astenia, alteraciones del sueño, inquietud, agitación, ansiedad, estreñimiento y sequedad de boca.
La aparición de reacciones adversas neurológicas o psicóticas graves requiere la interrupción del tratamiento.
Los pacientes de edad avanzada son particularmente sensibles a los efectos anticolinérgicos, neurológicos, psíquicos y cardiovasculares. De hecho, en estos pacientes la capacidad de metabolizar y eliminar fármacos puede verse reducida, con el riesgo de alcanzar concentraciones plasmáticas elevadas a dosis terapéuticas.
Las reacciones adversas se enumeran según la frecuencia utilizando la siguiente convención: Muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100,
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
Muy raro : eosinofilia, depresión de la médula ósea con leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, adenitis.
Trastornos del sistema inmunológico.
Muy raro : reacciones anafilácticas
Enfermedades endocrinas
Muy raro : secreción inapropiada de hormona antidiurética (SIADH).
Enfermedades metabólicas y nutricionales :
Muy común : aumento de peso anormal
común : anorexia nerviosa
Muy raro : pérdida de peso
Trastornos psíquicos
común : euforia, inquietud, confusión, delirio, alucinaciones, ansiedad, agitación, manía, hipomanía (ver sección 4.4), alteraciones de la libido, alteraciones del sueño, desorientación.
Raro : desórdenes psicóticos.
Muy raro : agresión
No conocida : ideación suicida y comportamientos suicidas (ver sección 4.4).
Trastornos del sistema nervioso
Muy común : temblores
común : mareos, dolor de cabeza, sedación, somnolencia, parestesia (ver sección 4.7).
Raro : convulsiones.
Muy raro : mioclonías, trastornos extrapiramidales, ataxia, trastornos del habla, ictus en curso.
No conocida : disgeusia.
Patologías oculares
común : visión borrosa, problemas de acomodación, disminución del lagrimeo.
Muy raro : midriasis, glaucoma.
Trastornos del oído y del laberinto.
Muy raro : tinnitus.
Patologias cardiacas
Muy común : taquicardia sinusal
común : arritmia, palpitaciones, alteraciones de la conducción (por ejemplo, expansión del complejo QRS, bloqueo branquial, cambios en las secciones PQ).
Muy raro : Prolongación del QT, insuficiencia cardiovascular, arritmia ventricular, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, torsades de pointes, infarto de miocardio.
Patologías vasculares
Muy común : sofocos, hipotensión ortostática.
Muy raro : vasoespasmo.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Muy raro : alveolitis alérgica (con o sin eosinofilia).
Desórdenes gastrointestinales
Muy común : boca seca, estreñimiento.
común : náuseas, vómitos, diarrea.
Muy raro : íleo paralítico, estomatitis, malestar abdominal, ulceración de la lengua, caries dental.
Trastornos hepatobiliares
Muy raro : hepatitis (con o sin ictericia).
Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos.
Muy común : hiperhidrosis.
común : dermatitis alérgica, erupción cutánea, urticaria.
Muy raro : picor, púrpura, petequias, reacciones de fotosensibilidad, alopecia, hiperpigmentación cutánea.
Trastornos renales y urinarios.
común : trastornos de la micción.
Muy raro : retención urinaria.
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Muy raro : hipertrofia mamaria (ginecomastia), galactorrea.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
común : agotamiento.
Muy raro : astenia, edema (local o generalizado), pirexia, muerte súbita.
Pruebas de diagnóstico
Muy común : electrocardiograma anormal (por ejemplo, cambios en el segmento ST y la onda T).
común : prueba de función hepática anormal.
Muy raro : valor de glucosa en sangre anormal, EEG anormal, electrocardiograma QT prolongado, aumento de la presión arterial.
Síntomas de abstinencia de drogas
Los siguientes síntomas suelen aparecer después de la interrupción o reducción abrupta de la dosis: náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, escalofríos, sudoración, dolor muculoesquelético, insomnio, dolor de cabeza, nerviosismo, irritabilidad, mareos, malestar y ansiedad. Por tanto, se recomienda reducir gradualmente la dosis de imipramina cuando ya no sea necesario el tratamiento (ver sección 4.4).
Fracturas de hueso
Los estudios epidemiológicos, realizados principalmente en pacientes de 50 años o más, muestran un mayor riesgo de fracturas óseas en pacientes tratados con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y antidepresivos tricíclicos (ATC). Se desconoce el mecanismo responsable de este riesgo.
También se han observado las siguientes reacciones adversas con la clase de fármacos TCA: nerviosismo, disartria, discinesia, síndrome serotoninérgico, síncope, ojos secos, casos de impotencia, casos de miocardiopatía.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Sobredosis
Los signos y síntomas de una sobredosis de Tofranil son similares a los notificados para otros antidepresivos tricíclicos. Las mayores alteraciones se encuentran a nivel cardíaco y neurológico. En niños, la ingesta accidental de Tofranil en cualquier dosis debe considerarse grave y potencialmente mortal.
Signos y síntomas
Los primeros síntomas suelen aparecer dentro de las 4 horas posteriores a la ingestión del fármaco y alcanzan la gravedad máxima a las 24 horas. Debido a la absorción lenta (exacerbación de los efectos anticolinérgicos por sobredosis), la vida media prolongada y la recirculación enterohepática del fármaco, la paciente debe considerarse en peligro durante 4-6 días.
Se pueden encontrar los siguientes signos y síntomas:
Sistema cardiovascular : alteraciones de la conducción, insuficiencia cardíaca, arritmias, taquicardia, hipotensión, shock, en casos muy raros paro cardíaco.
Se han notificado casos aislados de prolongación del intervalo QT en torsade de pointes y muerte tras una sobredosis.
Sistema nervioso central : somnolencia, estupor, coma, ataxia, inquietud, agitación; hiperreflexia, rigidez muscular con movimientos coreoatetoides, convulsiones, enturbiamiento de la conciencia y síndrome serotoninérgico.
Otro : hipotermia, midriasis, sudoración, sequedad de boca, vómitos, estreñimiento, depresión respiratoria, cianosis, fiebre, oliguria o anuria.
Tratamiento
No existe un antídoto específico, por lo que el tratamiento es esencialmente sintomático y de apoyo.
Incluso la mera sospecha de una sobredosis de Tofranil, especialmente en niños, requiere hospitalización inmediata y mantenimiento bajo una estrecha supervisión durante al menos 72 horas.
Si el paciente está consciente, inducir el vómito o realizar un lavado gástrico lo antes posible. Si el paciente está inconsciente, no induzca el vómito e intube la tráquea antes de proceder con el lavado gástrico. Estas medidas también deben tomarse 12 horas o más después de ocurrida la sobredosis, ya que las propiedades anticolinérgicas del fármaco pueden retrasar el vaciamiento gástrico. La administración de carbón activado puede ser útil para reducir la absorción del fármaco.
Los síntomas deben tratarse con métodos estándar de cuidados intensivos, con monitoreo continuo de la función cardíaca, gases en sangre, electrolitos. Si es necesario, se deben tomar medidas de emergencia como terapia anticonvulsivante, respiración artificial, instalación de un marcapasos cardíaco temporal, infusión de soluciones diseñadas para aumentar el volumen plasmático, infusión intravenosa por goteo de dopamina o dobutamina, reanimación. Debe evitarse la administración de fisostigmina, ya que se han notificado casos de bradicardia grave, asistolia y convulsiones. La diálisis peritoneal y la hemodiálisis no son beneficiosas ya que las concentraciones plasmáticas de Tofranil son bajas.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico:
Psicoanaléptico-Antidepresivo- Inhibidor no selectivo de la recaptación de monoaminas.
Código ATC: N06A A02
Mecanismo de acción
El amplio espectro farmacológico de la imipramina incluye propiedades a-adrenolíticas, antihistamínicas, anticolinérgicas y antiserotonérgicas (bloqueo de los receptores 5-HT). Sin embargo, la principal actividad terapéutica está ligada a la inhibición de la recaptación neuronal de noradrenalina (NA) y serotonina ( 5-HT).
La imipramina pertenece a la categoría de bloqueadores de la recaptación "mixtos", es decir, inhibe la recaptación tanto de norepinefrina como de serotonina en igual medida.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
El clorhidrato de imipramina se absorbe rápida y casi completamente en el tracto intestinal. La ingesta de alimentos no altera significativamente la biodisponibilidad de la imipramina.
Después de la administración oral de 50 mg tres veces al día de imipramina durante 10 días, las concentraciones plasmáticas de imipramina y desmetilimipramina alcanzan la etapa de medio estable en 33-85 ng / mL y 43-109 ng / mL, respectivamente.
La biodisponibilidad de la imipramina depende del sujeto (varía entre aproximadamente un 25 y un 50%). Debido a un efecto de primer paso hepático significativo, la biodisponibilidad de la imipramina es aproximadamente un 50% menor cuando se administra por vía oral en comparación con la vía de administración parenteral.
Distribución
La imipramina se une aproximadamente en un 86% a las proteínas plasmáticas. Las concentraciones en el líquido cefalorraquídeo están estrechamente relacionadas con las concentraciones plasmáticas.
El volumen medio de distribución es de aproximadamente 21 L / kg de peso corporal.
El aclaramiento plasmático total de imipramina, calculado después de la administración intravenosa, es de 1 l / min. La vida media de eliminación plasmática de la imipramina depende del sujeto y varía de 9 a 20 horas.
La imipramina atraviesa la barrera hematoencefálica y pasa a la leche materna. La imipramina y su metabolito desmetilimipramina se encuentran en la leche materna en concentraciones similares a las del plasma.
Biotransformación
La imipramina experimenta un elevado efecto de primer paso y es metabolizada en gran parte por el hígado.
En principio, la imipramina se N-desmetila en la forma de N-desmetilimipramina (desipramina) (metabolito activo) por CYP3A4, CYP2C19 y CYP1A2. La imipramina y la desipramina se hidrolizan, catalizada por CYP2D6 para formar 2-hidroximipramina (metabolito activo) y 2-hidroxidesipramina (metabolito activo).
El principal metabolito, desmetilimipramina o desipramina, tiene una semivida ligeramente más prolongada que la molécula original.La hidrolización de estas dos moléculas produce otros metabolitos activos, que se inactivan mediante la conjugación con ácido glucurónico, lo que da como resultado sustancias solubles en agua que se excretan en la orina o la bilis.
Eliminación
La imipramina se elimina de la sangre con una semivida media de 19 horas.
Aproximadamente el 80% se excreta en la orina y aproximadamente el 20% en las heces, principalmente en forma de metabolitos inactivos. Las cantidades de imipramina y desmetilimipramina inalteradas excretadas en la orina ascienden a aproximadamente el 5% y el 6%, respectivamente, mientras que solo en pequeñas cantidades se encuentran en las heces.
Categorías especiales de pacientes
En pacientes de edad avanzada, debido a la reducción del aclaramiento metabólico, las concentraciones plasmáticas de imipramina son más altas que las encontradas en pacientes jóvenes, es aconsejable administrarles dosis más bajas de imipramina que en pacientes de otros grupos de edad (ver sección 4.2).
En niños, los valores medios de aclaramiento y semivida de eliminación no difieren significativamente de los encontrados en adultos, pero existe una alta variabilidad interindividual.
No hubo cambios en la excreción renal de imipramina y metabolitos biológicamente activos no conjugados en pacientes con insuficiencia renal grave, mientras que hubo concentraciones plasmáticas elevadas de metabolitos conjugados que se consideran biológicamente inactivos. Se desconoce la importancia clínica de estos datos (ver sección 4.2). .
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
La imipramina no es potencialmente mutagénica ni cancerígena. Los estudios experimentales en ratas, ratones, conejos y monos indicaron que la imipramina administrada por vía oral no es potencialmente teratogénica. En el curso de experimentos llevados a cabo con imipramina administrada a dosis altas y por vía parenteral, se encontraron toxicidad materna severa y embriotoxicidad, pero sin datos concluyentes sobre el potencial teratogénico.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Glicerol; Lactosa monohidrato; estearato de magnesio; maicena; ácido esteárico; talco; sílice coloidal anhidra; sacarosa; celulosa microcristalina; dióxido de titanio; povidona; macrogoli; copovidona; óxido de hierro rojo; hipromelosa.
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
TOFRANIL 10 mg comprimidos recubiertos
5 años
TOFRANIL 25 mg comprimidos recubiertos
4 años
06.4 Precauciones especiales de conservación
Ninguno.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
TOFRANIL 10 mg comprimidos recubiertos
Blister de PVC atóxico.
Caja que contiene 60 comprimidos recubiertos de 10 mg.
TOFRANIL 25 mg comprimidos recubiertos
Blísteres de PVC / PE / PVDC-Al
Caja que contiene 50 comprimidos recubiertos de 25 mg.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Amdipharm Limited
3 Burlington Road - Dublín 4 - Temple Chambers Irlanda
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
TOFRANIL 10 mg comprimidos recubiertos - 60 comprimidos - A.I.C. norte. 014969024
TOFRANIL 25 mg comprimidos recubiertos - 50 comprimidos - A.I.C. norte. 014969012
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
TOFRANIL 10 mg comprimidos recubiertos
Primera autorización: 11.03.1961
Renovación: 01.06.2005
TOFRANIL 25 mg comprimidos recubiertos
Primera autorización: 12.03.1959
Renovación: 30.11.2009
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
15/10/2016