Ingredientes activos: Metotrexato
Reumaflex 50 mg / ml solución inyectable, jeringa precargada
¿Por qué se usa Reumaflex? ¿Para qué sirve?
Reumaflex contiene metotrexato como ingrediente activo. El metotrexato es una sustancia con las siguientes propiedades:
- interfiere con el crecimiento de algunas células en el cuerpo que se reproducen rápidamente
- reduce la actividad del sistema inmunológico (el mecanismo de defensa del cuerpo)
- tiene efectos antiinflamatorios
Reumaflex está indicado para el tratamiento de:
- artritis reumatoide activa en pacientes adultos;
- formas poliartríticas de artritis idiopática juvenil grave en fase activa, con respuesta inadecuada a fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE);
- psoriasis grave, recidivante e incapacitante que no responde adecuadamente a otras formas de terapia como fototerapia, PUVA y retinoides y artritis psoriásica grave en pacientes adultos.
- enfermedad de Crohn leve a moderada en pacientes adultos, en los casos en que no sea posible un tratamiento adecuado con otros fármacos.
La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad crónica del tejido conectivo caracterizada por la inflamación de las membranas sinoviales (membranas de las articulaciones). Estas membranas producen un líquido que actúa como lubricante para muchas articulaciones. La inflamación provoca el engrosamiento de estas membranas e hinchazón de las articulaciones.
La artritis idiopática juvenil afecta a niños y adolescentes menores de 16 años. Las formas poliartríticas son aquellas que afectan a 5 o más articulaciones dentro de los primeros seis meses del inicio de la enfermedad.
La artritis psoriásica es un tipo de artritis con lesiones psoriásicas de la piel y las uñas, especialmente en las articulaciones de los dedos de manos y pies.
La psoriasis es una enfermedad crónica de la piel que se caracteriza por manchas rojas revestidas de escamas secas, gruesas y de color plateado que son difíciles de despegar.
Se ha demostrado que Reumaflex puede modificar y ralentizar la progresión de estas enfermedades.
La enfermedad de Crohn es un tipo de enfermedad inflamatoria intestinal que puede afectar cualquier parte del tracto gastrointestinal provocando síntomas como dolor abdominal, diarrea, vómitos o pérdida de peso.
Contraindicaciones cuando no se debe usar Reumaflex
No tome Reumaflex
- si es alérgico al metotrexato oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento
- si padece una enfermedad grave del hígado o del riñón o trastornos de la sangre.
- si bebe regularmente grandes cantidades de bebidas alcohólicas.
- si tiene una infección grave, por ejemplo, tuberculosis, VIH u otros síndromes de inmunodeficiencia.
- si padece úlceras en la boca o en el estómago o en el intestino.
- si está embarazada o amamantando.
- si está siendo vacunado al mismo tiempo con vacunas vivas.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Reumaflex
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar Reumaflex si:
- es anciano o generalmente se siente enfermo y débil.
- tiene problemas de función hepática.
- sufre deshidratación (pérdida de agua).
Exámenes posteriores y medidas de seguridad recomendadas
Incluso si Reumaflex se administra en una dosis baja, pueden ocurrir efectos secundarios graves. Para identificarlos rápidamente, el médico debe realizar controles y pruebas de laboratorio.
Antes de la terapia
Antes de iniciar el tratamiento, se debe tomar una muestra de sangre para comprobar que hay suficientes células sanguíneas y análisis para comprobar el funcionamiento del hígado y los riñones, y la cantidad de albúmina sérica (una proteína de la sangre). Su médico también se asegurará de que no padezca tuberculosis (una enfermedad infecciosa asociada con pequeños bultos en el tejido afectado) mediante una radiografía de tórax.
Durante la terapia
Al menos una vez al mes durante los primeros seis meses y al menos cada tres meses a partir de entonces, se deben realizar las siguientes pruebas:
- Examen de boca y garganta para verificar que no haya cambios en la mucosa.
- Análisis de sangre
- Control de la función hepática.
- Control de la función renal
- Comprobación del sistema respiratorio y, si es necesario, pruebas de función pulmonar.
El metotrexato puede afectar el sistema inmunológico y los resultados de la vacunación. También puede afectar el resultado de los inmunoensayos. Pueden estallar infecciones crónicas inactivas como el herpes zóster [fuego de San Antonio], la tuberculosis, la hepatitis B o C. Durante la terapia con Reumaflex, no debe vacunarse con vacunas vivas.
La dermatitis por radiación y las quemaduras solares pueden reaparecer durante la terapia con metotrexato (reacción de recuerdo). Las lesiones psoriásicas pueden empeorar tras el uso concomitante de radiación ultravioleta y metotrexato.
Pueden aparecer ganglios linfáticos agrandados (linfoma) y, por lo tanto, debe interrumpirse el tratamiento.
La diarrea puede ser un efecto tóxico de Reumaflex y requiere la interrupción del tratamiento.Si sufre de diarrea, hable con su médico.
Se han producido encefalopatía (enfermedad cerebral) y leucoencefalopatía (enfermedad particular de la sustancia blanca del cerebro) en pacientes con tumores que recibieron metotrexato, y no se puede excluir que puedan ocurrir durante la terapia con metotrexato en otras enfermedades.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Reumaflex?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
El efecto del tratamiento puede modificarse si se administra Reumaflex de forma concomitante con otros fármacos como:
- Medicamentos que son dañinos para el hígado o las células sanguíneas, p. Ej. leflunomida
- Antibióticos (medicamentos para prevenir / combatir ciertas infecciones) como: tetraciclinas, cloranfenicol y antibióticos de amplio espectro no absorbibles, penicilinas, glicopéptidos, sulfonamidas (medicamentos que contienen azufre que previenen / combaten algunas infecciones), ciprofloxacino y cefalotina.
- Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos o salicilados (analgésicos y / o antiinflamatorios)
- Probenecid (medicamento para la gota)
- Ácidos orgánicos débiles como los diuréticos de asa o algunos medicamentos utilizados para el tratamiento del dolor y enfermedades inflamatorias (p. Ej., Ácido acetilsalicílico, dicoflenaco e ibuprofeno) y derivados de pirazolona (p. Ej., Metamizol para el tratamiento del dolor)
- Medicamentos que pueden tener efectos indeseables en la médula ósea, p. Ej. trimetoprimsulfametoxazol (un antibiótico) y pirimetamina
- Sulfasalazina (un antirreumático)
- Azatioprina (un inmunosupresor que a veces se usa en formas graves de artritis reumatoide)
- Mercaptopurina (un citostático)
- Retinoides (medicamento contra la psoriasis y otras enfermedades dermatológicas)
- Teofilina (medicamento para el asma bronquial y otras enfermedades pulmonares)
- Inhibidores de la bomba de protones (medicamentos para los trastornos del estómago).
- Hipoglucemiantes (medicamentos utilizados para reducir el azúcar en sangre).
Los complejos vitamínicos que contienen ácido fólico pueden afectar el efecto del tratamiento y solo deben tomarse bajo supervisión médica.
Deben evitarse las vacunas con vacunas vivas.
Uso de Reumaflex con alimentos, bebidas y alcohol
Durante el tratamiento con Reumaflex se debe evitar lo siguiente: bebidas alcohólicas, grandes cantidades de café, refrescos con cafeína y té negro.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
Reumaflex no debe usarse durante el embarazo, ya que existe riesgo de daño al feto y aborto espontáneo. Los hombres y las mujeres deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante los seis meses posteriores a la interrupción del tratamiento con Reumaflex.
En mujeres en edad fértil, se debe descartar con seguridad un embarazo en curso mediante la realización de una prueba de embarazo antes de iniciar el tratamiento.
Dado que el metotrexato puede ser genotóxico, se recomienda a todas las mujeres que deseen quedar embarazadas que consulten un centro de asesoramiento genético, posiblemente antes de la terapia, y se recomienda a los hombres que pregunten sobre las posibilidades de almacenamiento de esperma antes de comenzar la terapia.
Se debe interrumpir la lactancia antes y durante el tratamiento con Reumaflex.
Conducción y uso de máquinas
El tratamiento con Reumaflex puede provocar reacciones adversas que afecten al sistema nervioso central, como cansancio y mareos. Por tanto, la capacidad para conducir un vehículo y / o utilizar máquinas podría, en algunos casos, verse afectada. Si se siente cansado o somnoliento, no debe conducir ni utilizar maquinaria.
Información importante sobre algunos de los componentes de Reumaflex
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, esencialmente "exento de sodio".
Dosis, método y momento de administración Cómo utilizar Reumaflex: Posología
El médico decidirá la dosis, que se adaptará al paciente individual. Generalmente, los efectos del tratamiento se notan después de 4 a 8 semanas.
Reumaflex es administrado por o bajo la supervisión de un médico o profesional de la salud en forma de inyección solo una vez a la semana. Junto con su médico, decida qué día de la semana desea recibir la inyección semanal.
Reumaflex se puede inyectar por vía intramuscular (en un músculo), por vía intravenosa (en una vena) o por vía subcutánea (debajo de la piel).
Debido a la disponibilidad limitada de datos sobre la administración intravenosa en niños y adolescentes, el producto solo debe inyectarse por vía subcutánea o intramuscular en estos pacientes.
El médico decidirá la dosis adecuada para niños y adolescentes con poliartritis o artritis idiopática juvenil.
Reumaflex no se recomienda para niños menores de 3 años debido a la poca experiencia con este grupo de edad.
Método de administración y duración del tratamiento.
¡Reumaflex se administra una vez a la semana!
La duración del tratamiento la decide el médico tratante. Los tratamientos para la artritis reumatoide, la artritis idiopática juvenil, la psoriasis vulgar y la artritis psoriásica con Reumaflex son tratamientos a largo plazo.
Al inicio de la terapia, Reumaflex puede ser administrado por personal médico. En algunos casos, su médico puede decidir explicar cómo inyectarse Reumaflex usted mismo por vía subcutánea. Si es así, recibirá las instrucciones adecuadas.
Bajo ninguna circunstancia debe intentar administrarse usted mismo una inyección de Reumaflex sin haber recibido previamente estas instrucciones.
Consulte las instrucciones de uso al final del prospecto.
La manipulación y eliminación deben realizarse como para otras preparaciones citostáticas de acuerdo con las regulaciones locales. Los profesionales sanitarios embarazadas deben abstenerse de manipular y / o administrar Reumaflex.
El metotrexato no debe entrar en contacto con la superficie de la piel o las membranas mucosas. En caso de contaminación, el área afectada debe enjuagarse inmediatamente con abundante agua.
Si estima que el efecto de Reumaflex es demasiado fuerte o demasiado débil, comuníqueselo a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Reumaflex?
Como todos los medicamentos, Reumaflex puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
La frecuencia y la gravedad de las reacciones adversas dependen de la dosis y la frecuencia de administración. Como pueden ocurrir algunos efectos secundarios graves incluso con una dosis baja, es importante que su médico los controle con regularidad.
Luego, su médico tendrá que ordenar pruebas para detectar cualquier anomalía en su sangre (por ejemplo, número reducido de glóbulos blancos, número reducido de plaquetas, linfoma) y cambios en el funcionamiento de los riñones y el hígado.
Informe a su médico de inmediato si nota alguno de los siguientes síntomas, que pueden indicar efectos secundarios graves y potencialmente mortales que requieren un tratamiento específico urgente:
- tos seca persistente sin flemas, dificultad para respirar y fiebre: estos pueden ser signos de una "infección pulmonar (neumonía) [común - pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas];
- síntomas de daño hepático, como coloración amarillenta de la piel y el blanco de los ojos: el metotrexato puede causar daño hepático crónico (cirrosis hepática), formación de tejido cicatricial en el hígado (fibrosis hepática), degeneración grasa del hígado [todos infrecuentes - pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas], inflamación del hígado (hepatitis aguda) [rara - puede afectar hasta 1 de cada 1,000 personas] e insuficiencia hepática [muy rara - puede afectar hasta 1 de cada 10,000 personas]
- síntomas alérgicos como erupciones que incluyen picor enrojecimiento de la piel, hinchazón de manos, pies, tobillos, cara, labios, boca o garganta (que pueden causar dificultad para tragar o respirar) y sensación de desmayo; estos pueden ser signos de reacciones alérgicas graves o anafilácticas shock [raro - puede afectar hasta 1 de cada 1000 personas]
- síntomas de daño renal como hinchazón de las manos, tobillos, pies o cambios en la frecuencia de la micción o disminución o ausencia de orina: estos pueden ser signos de insuficiencia renal [raro - pueden afectar hasta 1 de cada 1000 personas]
- síntomas de infección, p. ej. fiebre, escalofríos, dolores, dolor de garganta: el metotrexato puede hacerlo más susceptible a las infecciones. En raras ocasiones, pueden producirse infecciones graves [pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas], como un tipo específico de neumonía (neumonía por Pneumocystis carinii) o intoxicación de la sangre (sepsis).
- diarrea intensa, vómitos con sangre y heces negras u oscuras: estos síntomas pueden ser indicativos de un sistema gastrointestinal grave y raro [pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas] causado por metotrexato, p. ej. úlceras gastrointestinales
- síntomas asociados con el bloqueo (oclusión) de un vaso sanguíneo por un coágulo de sangre desprendido (evento tromboembólico) como debilidad de un lado del cuerpo (accidente cerebrovascular) o dolor inusual, hinchazón, enrojecimiento y calor en una pierna (trombosis venosa profunda): el metotrexato puede causar eventos tromboembólicos [raro - puede afectar hasta 1 de cada 1,000 personas]
- Fiebre y deterioro severo del estado general, o fiebre repentina acompañada de dolor de garganta o dolor de boca, o problemas urinarios: el metotrexato puede muy raramente [puede afectar hasta 1 de cada 10.000 personas] una disminución brusca del número de glóbulos blancos (agranulocitosis) y depresión severa de la médula ósea
- sangrado repentino, p. ej. sangrado de las encías, sangre en la orina, vómitos con sangre o hematomas: estos pueden ser signos de una reducción grave del número de plaquetas causada por depresiones graves de la médula ósea [muy raras - pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas]
- Erupción o ampollas graves (también pueden aparecer en la boca, los ojos y los genitales): pueden ser signos de una enfermedad muy rara [puede afectar hasta 1 10.000 personas] llamada síndrome de Stevens Johnson o síndrome de piel quemada (necrólisis epidérmica tóxica).
También pueden ocurrir otros efectos secundarios, que se enumeran a continuación:
Muy frecuentes: pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas.
- Inflamación de la boca, indigestión, náuseas (malestar), pérdida del apetito.
- Aumento de las enzimas hepáticas
Frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas.
- Úlceras bucales, diarrea.
- Erupción, enrojecimiento de la piel, picazón
- Dolor de cabeza, fatiga, somnolencia
- Reducción de la formación de glóbulos con disminución de glóbulos blancos y / o rojos y / o plaquetas (leucopenia, anemia, trombocitopenia)
Poco frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas.
- Inflamación de la garganta, inflamación de los intestinos, vómitos.
- Aumento de la sensibilidad a la luz, caída del cabello, aumento del número de nódulos reumáticos, fuego de San Antonio, inflamación de los vasos sanguíneos, erupciones similares al herpes, urticaria
- Inicio de diabetes mellitus
- Mareos, confusión, depresión
- Disminución de la albúmina sérica.
- Reducción del número de células sanguíneas y plaquetas.
- Inflamación y úlcera de la vejiga urinaria o la vagina, función renal alterada, problemas para orinar (orinar).
- Dolor en las articulaciones, dolor muscular, osteoporosis (disminución de la masa ósea)
Raras: pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas.
- Aumento de la pigmentación de la piel, acné, hematomas debido al sangrado de los vasos sanguíneos.
- Inflamación alérgica de los vasos sanguíneos, fiebre, ojos rojos, infección, dificultad para curar heridas, disminución del número de anticuerpos en la sangre.
- Alteraciones visuales
- Inflamación de la membrana que rodea al corazón, acumulación de líquido en la membrana que rodea al corazón.
- Presión arterial baja
- Fibrosis pulmonar, dificultad para respirar y asma bronquial, acumulación de líquido en la membrana que recubre los pulmones.
- Alteraciones electrolíticas.
Muy raras: pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas.
- Sangrado abundante, megacolon tóxico (dilatación tóxica aguda del intestino)
- Aumento de la pigmentación de las uñas, inflamación de las áreas alrededor de las uñas (cutículas), furunculosis (infección profunda de los folículos pilosos), agrandamiento visible de los capilares.
- Daño local (formación de abscesos estériles, cambios en el tejido graso) en el lugar de la inyección después de la administración intramuscular o subcutánea.
- Visión alterada, dolor, pérdida de fuerza o sensación de entumecimiento u hormigueo en brazos y piernas, cambios en el gusto (sabor metálico), convulsiones, parálisis, dolor de cabeza intenso acompañado de fiebre.
- Retinopatía (trastornos oculares de origen no inflamatorio) Pérdida de la libido, impotencia, agrandamiento de las glándulas mamarias masculinas (ginecomastia), formación anormal de espermatozoides, trastornos menstruales, secreción vaginal.
- Ganglios linfáticos agrandados (linfoma)
Frecuencia no conocida: no puede estimarse a partir de los datos disponibles:
- Leucoencefalopatía (enfermedad de la sustancia blanca del cerebro)
Cuando el metotrexato se administra por vía intramuscular, los efectos secundarios locales (sensación de ardor) o el daño (formación de abscesos estériles, destrucción de tejido graso) en el lugar de la inyección son manifestaciones comunes. La administración subcutánea de metotrexato se tolera bien a nivel local. Solo se observaron y redujeron reacciones cutáneas locales leves durante el tratamiento.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente o a través de la Agencia Italiana de Medicamentos, sitio web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de esta medicina.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
Almacenar a una temperatura no superior a 25 ° C.
Guarde las jeringas precargadas en el embalaje exterior para protegerlas de la luz.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja. La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Qué contiene Reumaflex
- El ingrediente activo es metotrexato. 1 ml de solución contiene metotrexato disódico correspondiente a 50 mg de metotrexato.
- Los demás componentes son cloruro de sodio, hidróxido de sodio y agua para preparaciones inyectables.
Aspecto de Reumaflex y contenido del envase
Las jeringas precargadas de Reumaflex contienen una solución transparente de color marrón amarillento.
Están disponibles los siguientes paquetes:
- Jeringas precargadas con aguja subcutánea fija, marcas graduadas y toallita con alcohol, que contienen 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml y 0,50 ml de solución inyectable en envases de 1, 4, 6, 12 y 24 jeringas precargadas.
- Jeringas precargadas con aguja subcutánea separada, marcas graduadas y gasa con alcohol, que contienen 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml y 0,50 ml de solución inyectable en envases de 1, 4, 6, 12 y 24 jeringas precargadas. Para uso intramuscular e intravenoso, se debe utilizar una aguja adecuada para estas vías de administración La aguja separada incluida en el paquete es adecuada solo para uso subcutáneo.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Instrucciones de uso
Lea atentamente estas instrucciones antes de iniciar la inyección y utilice siempre la técnica de inyección recomendada por su médico, farmacéutico o enfermero. Si tiene algún problema o pregunta, comuníquese con su médico, farmacéutico o enfermero.
Preparación
Elija una superficie de trabajo plana, limpia y bien iluminada.
Antes de comenzar, reúna todo lo que necesita:
- 1 jeringa precargada de Reumaflex
- 1 hisopo con alcohol (incluido en el paquete)
Lávese las manos con cuidado. Antes de usar, revise la jeringa Reumaflex en busca de defectos visuales (o grietas).
Lugar de inyección
Los mejores sitios de inyección son:
- parte superior del muslo,
- abdomen, excluida la zona que rodea el ombligo.
- Si cuenta con la ayuda de una persona para la inyección, la inyección también se puede administrar en la parte posterior del brazo, justo debajo del hombro.
- Cambie el lugar de la inyección para cada inyección. Hacerlo puede reducir el riesgo de desarrollar irritación en el lugar de la inyección.
- Nunca inyecte en áreas de piel delicada, magullada, enrojecida, dura, con cicatrices o con estrías.Si tiene psoriasis, intente no inyectarse directamente en las lesiones o áreas de la piel que estén elevadas, gruesas, enrojecidas o que tengan descamación de la piel o las lesiones.
Inyección de la solución
1. Saque la jeringa precargada de metotrexato del envase y lea atentamente el prospecto. Retire la jeringa precargada del paquete a temperatura ambiente.
2. Desinfección
Seleccione un lugar de inyección y desinféctelo con un hisopo humedecido en desinfectante.
Deje que el desinfectante se seque durante al menos 60 segundos.
3. Retire la tapa protectora de plástico.
Retire con cuidado la tapa protectora de plástico gris tirando de ella hacia afuera de la jeringa. Si la tapa es muy resistente, gírela suavemente tirando hacia afuera
Importante: ¡No toque la aguja de la jeringa precargada!
4. Inserción de la aguja
Agarre un pliegue de piel con dos dedos e inserte rápidamente la aguja en la piel en un ángulo de 90 grados.
5. Inyección
Inserte la aguja completamente en el pliegue de la piel. Empuje el émbolo lentamente e inyecte el líquido debajo de la piel. Mantenga un agarre firme en el pliegue de la piel hasta que se complete la inyección.
Saque con cuidado la aguja verticalmente
El metotrexato no debe entrar en contacto con la superficie de la piel o las mucosas. En caso de contaminación, el área afectada debe enjuagarse inmediatamente con abundante agua.
Si usted o alguien cercano a usted se lesiona con la aguja, consulte a su médico inmediatamente y no use la jeringa precargada.
Eliminación y otras manipulaciones
La manipulación y eliminación de este medicamento y la jeringa precargada deben realizarse de acuerdo con los requisitos locales. Los profesionales sanitarios embarazadas deben abstenerse de manipular y / o administrar Reumaflex.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
REUMAFLEX 50 MG / ML SOLUCIÓN PARA INYECCIÓN, JERINGA PRECARGADA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
1 ml de solución contiene 50 mg de metotrexato (como metotrexato disódico).
1 jeringa precargada de 0,15 ml contiene 7,5 mg de metotrexato.
1 jeringa precargada de 0,20 ml contiene 10 mg de metotrexato.
1 jeringa precargada de 0,30 ml contiene 15 mg de metotrexato.
1 jeringa precargada de 0,40 ml contiene 20 mg de metotrexato.
1 jeringa precargada de 0,50 ml contiene 25 mg de metotrexato.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable, jeringa precargada.
Solución transparente de color amarillo-marrón.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Reumaflex está indicado para el tratamiento de:
- artritis reumatoide activa en pacientes adultos,
- formas poliartríticas de artritis idiopática juvenil grave en fase activa, con respuesta inadecuada a los antiinflamatorios no esteroideos (AINE),
- psoriasis grave, recidivante e invalidante que no responde adecuadamente a otras formas de terapia como fototerapia, PUVA y retinoides, y artritis psoriásica grave en pacientes adultos.
- enfermedad de Crohn de leve a moderada, sola o en combinación con corticosteroides en pacientes adultos refractarios o intolerantes a las tiopurinas.
04.2 Posología y forma de administración
Reumaflex solo debe ser prescrito por médicos que conozcan plenamente las distintas características del medicamento y su mecanismo de acción. Debe ser administrado de forma rutinaria por profesionales sanitarios. En determinados casos, si la situación clínica lo permite, el médico tratante puede delegar Subcutánea administración al paciente mismo. En estos casos, el médico debe proporcionar instrucciones detalladas para la administración. Reumaflex se administra una vez a la semana.
Se debe informar explícitamente al paciente de la frecuencia de administración de una vez a la semana. Es aconsejable establecer un día fijo de la semana como día de inyección.
La eliminación de metotrexato se reduce en pacientes con un "tercer espacio" de distribución (ascitis, derrames pleurales). Estos pacientes requieren una estrecha monitorización de la toxicidad y requieren una reducción de la dosis o, en algunos casos, la interrupción de la dosificación de metotrexato (ver secciones 5.2 y 4.4).
Posología en pacientes adultos con artritis reumatoide
La dosis inicial recomendada es de 7,5 mg de metotrexato una vez a la semana, administrada por vía subcutánea, intramuscular o intravenosa. Dependiendo de la gravedad de la enfermedad y de la tolerabilidad demostrada por el paciente al fármaco, la dosis inicial puede aumentarse gradualmente en 2,5 mg por semana. En general, la dosis semanal de 25 mg no debe excederse incluso si ya dosis superiores a 20 mg / semana están asociadas con un aumento significativo de la toxicidad; en particular, se produce la supresión de la actividad de la médula ósea. La respuesta al tratamiento puede ocurrir después de 4-8 semanas. Una vez que se logra el resultado terapéutico deseado, la dosis debe reducirse gradualmente hasta la dosis mínima de mantenimiento efectiva.
Posología en niños y adolescentes menores de 16 años con formas poliartríticas de artritis idiopática juvenil
La dosis recomendada es de 10 a 15 mg / m2 de superficie corporal / una vez a la semana. En casos refractarios al tratamiento, la dosis semanal puede aumentarse hasta 20 mg / m2 de superficie corporal / una vez a la semana. En caso de aumento de dosis, se recomienda aumentar la frecuencia de monitorización.
Debido a la disponibilidad limitada de datos sobre la administración intravenosa en niños y adolescentes, la administración parenteral debe limitarse a inyecciones subcutáneas e intramusculares.
Los pacientes con artritis idiopática juvenil siempre deben ser derivados a reumatólogos especializados para el tratamiento de niños / adolescentes.
No se recomienda el uso en niños menores de 3 años debido a la disponibilidad limitada de datos de seguridad y eficacia para esta población de pacientes (ver sección 4.4).
Posología en pacientes con psoriasis vulgar y artritis psoriásica
Se recomienda administrar una dosis de prueba de 5 a 10 mg por vía parenteral una semana antes de la terapia para detectar cualquier reacción adversa idiosincrásica. La dosis inicial recomendada de metotrexato es de 7,5 mg una vez a la semana, administrada por vía subcutánea, intramuscular o intravenosa. La dosis puede aumentarse gradualmente pero, en general, nunca debe exceder una dosis semanal de 25 mg de metotrexato. Las dosis superiores a 20 mg por semana ya pueden estar asociadas con un aumento significativo de la toxicidad, en particular con la supresión de la actividad de la médula ósea. La respuesta al tratamiento puede ocurrir después de 2 a 6 semanas. Una vez que se logra el resultado terapéutico deseado, la dosis debe ser reducir gradualmente a la dosis de mantenimiento efectiva más baja.
La dosis debe aumentarse según sea necesario pero, en general, no debe exceder la dosis semanal máxima recomendada de 25 mg. Solo en casos excepcionales, una dosis más alta podría estar clínicamente justificada, pero no debe exceder la dosis máxima semanal de 30 mg de metotrexato, ya que la toxicidad aumenta significativamente.
Posología en pacientes con enfermedad de Crohn:
• Terapia de inducción:
25 mg / semana administrados por vía subcutánea, intravenosa o intramuscular.
Se puede esperar una respuesta al tratamiento después de aproximadamente 8 a 12 semanas.
• Terapia de mantenimiento:
15 mg / semana administrados por vía subcutánea, intravenosa o intramuscular.
No hay experiencia suficiente en la población pediátrica para recomendar Reumaflex 50 mg / ml en el tratamiento de la enfermedad de Crohn en esta población.
Pacientes con insuficiencia renal
Reumaflex debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal. La dosis debe ajustarse de la siguiente manera:
Pacientes con insuficiencia hepática
El metotrexato debe administrarse con gran precaución, especialmente en pacientes que padecen enfermedad hepática grave, actual o previa, especialmente si se debe al alcohol. El metotrexato está contraindicado en los casos en que la bilirrubina sea superior a 5 mg / dl (85,5 mcmol / l).
Para obtener una lista completa de contraindicaciones, consulte la sección 4.3.
Uso en pacientes de edad avanzada
En pacientes de edad avanzada, la dosis puede reducirse debido a la reducción de la función hepática y renal y la reducción de las reservas de folato asociadas con la edad.
Uso en pacientes con un "tercer espacio" de distribución (derrames pleurales, ascitis)
En pacientes con un "tercer espacio" de distribución, la vida media del metotrexato puede aumentar hasta 4 veces, por lo que puede ser necesaria una reducción de la dosis o, en algunos casos, la interrupción de la administración de metotrexato (ver secciones 5.2 y 4.4).
Duración y forma de administración
El medicamento es para un solo uso.
La solución inyectable de Reumaflex puede administrarse por vía intramuscular, intravenosa o subcutánea (en niños y adolescentes, solo por vía subcutánea o intramuscular).
La duración total del tratamiento la decide el médico.
Nota:
El cambio del tratamiento oral a la administración parenteral puede requerir una reducción de la dosis debido a la variabilidad de la biodisponibilidad del metotrexato después de la administración oral.
La suplementación con ácido fólico se puede considerar de acuerdo con las pautas actuales.
04.3 Contraindicaciones
Reumaflex está contraindicado en caso de
- hipersensibilidad al metotrexato oa alguno de los excipientes, incluidos en la sección 6.1,
- Insuficiencia hepática grave (ver sección 4.2),
- abuso de alcohol,
- insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml / min, ver secciones 4.2 y 4.4),
- discrasias sanguíneas preexistentes como hipoplasia de médula ósea, leucopenia, trombocitopenia o anemia grave,
- infecciones graves, agudas o crónicas como tuberculosis, VIH u otros síndromes de inmunodeficiencia,
- úlceras bucales e historia de úlcera gastrointestinal activa,
- embarazo, lactancia (ver sección 4.6),
- vacunación concomitante con vacunas vivas.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Se debe informar claramente a los pacientes que la terapia debe realizarse una vez a la semana y no todos los días.
Los pacientes sometidos a terapia deben someterse a controles adecuados para identificar y evaluar rápidamente la aparición de posibles efectos tóxicos o reacciones adversas. Por lo tanto, el metotrexato solo debe ser administrado por o bajo la supervisión de médicos con conocimientos y experiencia en el uso de la terapia con antimetabolitos. Debido a posibles reacciones tóxicas graves, incluso mortales, el médico debe informar adecuadamente al paciente de los posibles riesgos y las medidas de seguridad a tomar.
No se recomienda el uso en niños menores de 3 años debido a la disponibilidad limitada de datos de seguridad y eficacia para esta población de pacientes (ver sección 4.2).
Exámenes recomendados y medidas de seguridad
Antes de iniciar o restablecer el tratamiento con metotrexato después de la interrupción:
Hemogramas completos y diferenciales, recuentos de plaquetas, enzimas hepáticas, bilirrubina, albúmina sérica, radiografía de tórax y pruebas de función renal. Si está clínicamente indicado, excluya la tuberculosis y la hepatitis.
Durante la terapia (al menos una vez al mes durante los primeros seis meses y cada tres meses a partir de entonces):
Aumente la frecuencia de seguimiento si se aumenta la dosis.
1. Examen de la boca y la garganta para detectar cambios en las mucosas.
2. Hemogramas y recuentos de plaquetas completos y diferenciales. La supresión de la hematopoyesis causada por el metotrexato puede ocurrir repentinamente y con dosis aparentemente seguras. Una reducción drástica en los recuentos de glóbulos blancos o plaquetas conduce a la suspensión inmediata del fármaco y al inicio de una terapia de apoyo adecuada. Se debe instar a los pacientes a que informen de todos los signos. y síntomas que sugieran una infección. Los recuentos sanguíneos y plaquetarios deben controlarse estrechamente en pacientes que toman concomitantemente otros medicamentos mielotóxicos (p. Ej., Leflunomida).
3. Pruebas de función hepática: se debe prestar especial atención a la aparición de toxicidad hepática. El tratamiento no debe administrarse o debe suspenderse si se detectan o se desarrollan pruebas de función hepática anormales o biopsia hepática durante la terapia. Estas anomalías deben volver a la normalidad en dos semanas, después de lo cual se puede reanudar el tratamiento a discreción del médico. No hay evidencia que apoye el uso de la biopsia hepática para monitorear la toxicidad hepática en indicaciones reumatológicas.
Para los pacientes con psoriasis, la necesidad de una biopsia de hígado antes y durante la terapia es controvertida. Se necesitan más investigaciones para establecer si las pruebas químicas seriadas de propéptidos de colágeno de tipo III o de hígado son capaces de informar de manera rápida y eficaz la hepatotoxicidad. La evaluación debe realizarse caso por caso y debe diferenciar entre pacientes sin factores de riesgo y pacientes con riesgo. factores como abuso previo de alcohol, elevación persistente de las enzimas hepáticas, antecedentes de enfermedad hepática, antecedentes familiares de enfermedad hepática hereditaria, diabetes mellitus, obesidad, antecedentes de exposición significativa a fármacos o productos químicos hepatotóxicos, tratamiento prolongado con metotrexato o dosis acumuladas de 1,5 g o más.
Control de las enzimas hepáticas en suero: los pacientes han informado aumentos temporales de las transaminasas de hasta dos o tres veces el límite superior de la normalidad con una frecuencia del 13 al 20%. En caso de un aumento constante de las enzimas hepáticas, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis o interrumpir el tratamiento.
Debido al efecto potencialmente tóxico en el hígado, no se deben tomar otros medicamentos hepatotóxicos durante el tratamiento con metotrexato.a menos que sean claramente necesarios y el consumo de alcohol debe evitarse o reducirse significativamente (ver sección 4.5). Se debe realizar una monitorización cuidadosa de las enzimas hepáticas en pacientes que toman concomitantemente otros medicamentos hepatotóxicos (p. Ej., Leflunomida). Lo mismo se aplica a la administración concomitante de medicamentos hematotóxicos (p. Ej., Leflunomida).
4. La función renal debe controlarse mediante pruebas de función renal y análisis de orina (ver secciones 4.2 y 4.3).
Dado que el metotrexato se elimina principalmente por vía renal, pueden producirse aumentos de las concentraciones séricas en caso de insuficiencia renal, lo que puede dar lugar a reacciones adversas graves.
Cuando la función renal pueda verse afectada (p. Ej., En ancianos), la monitorización debe ser más frecuente. Se debe realizar una monitorización frecuente, en particular, cuando se administren concomitantemente medicamentos capaces de afectar la eliminación de metotrexato y causar daño renal (por ejemplo, antiinflamatorios no esteroideos) o que puedan conducir a alteraciones de la hematopoyesis. La deshidratación también puede aumentar la toxicidad del metotrexato.
5. Evaluación del sistema respiratorio: vigilancia de los síntomas de deterioro de la función pulmonar y, si es necesario, pruebas de la función pulmonar. La afectación pulmonar requiere un diagnóstico rápido y la suspensión del metotrexato. Síntomas pulmonares (en particular tos seca y no productiva) o neumonía inespecífica durante el tratamiento con metotrexato tratamiento, puede ser indicativo de una lesión potencialmente peligrosa y requerir la "interrupción del tratamiento y" una investigación cuidadosa. Puede surgir una neumonía intersticial aguda o crónica, a menudo asociada con eosinofilia sanguínea, y se han registrado algunas muertes. Una vez que se han descartado las infecciones pulmonares, la enfermedad pulmonar típica inducida por metotrexato en el paciente, aunque clínicamente variable, se presenta con fiebre, tos, disnea, hipoxemia e infiltrados en las radiografías de tórax. La insuficiencia pulmonar requiere un diagnóstico temprano y la interrupción y terapia con metotrexato. Este deterioro puede surgir independientemente de las dosis utilizadas.
6.Debido a su efecto sobre el sistema inmunológico, el metotrexato puede alterar la respuesta a los resultados de la vacunación y afectar el resultado de las pruebas inmunológicas. También se debe tener especial cuidado en presencia de infecciones inactivas crónicas (por ejemplo, herpes zoster, tuberculosis, hepatitis B o C) debido a una eventual activación. No se debe realizar la vacunación con vacunas vivas durante el tratamiento con metotrexato.
Pueden aparecer linfomas malignos en pacientes que reciben metotrexato en dosis bajas y, en este caso, se debe interrumpir el tratamiento. Si el linfoma no muestra signos de regresión espontánea, debe iniciarse una terapia citotóxica.
En casos raros, la administración concomitante de antagonistas de folato como trimetoprim-sulfametoxazol ha inducido pancitopenia megaloblástica aguda.
La dermatitis por radiación y las quemaduras solares pueden reaparecer durante la terapia con metotrexato (reacción de recuerdo). Las lesiones psoriásicas pueden exacerbarse tras el uso concomitante de radiación ultravioleta y metotrexato.
La eliminación de metotrexato se reduce en pacientes con un "tercer espacio" de distribución (ascitis, derrames pleurales). Estos pacientes requieren una estrecha vigilancia de la toxicidad y requieren una reducción de la dosis o, en algunos casos, la interrupción de la dosificación de metotrexato. Los derrames pleurales y la ascitis deben drenarse antes de iniciar el tratamiento con metotrexato (ver sección 5.2).
La diarrea y la estomatitis ulcerosa pueden ser efectos tóxicos y requieren la interrupción del tratamiento; de lo contrario, puede ocurrir enteritis hemorrágica y muerte por perforación intestinal.
Los preparados vitamínicos u otros medicamentos que contengan ácido fólico, ácido folínico o derivados pueden reducir la eficacia del metotrexato.
Para el tratamiento de la psoriasis, el metotrexato debe limitarse a la psoriasis grave, recidivante e invalidante que no responde adecuadamente a otras formas de terapia, pero solo cuando el diagnóstico se confirma mediante una biopsia y / o consulta dermatológica.
Se han notificado casos de encefalopatía / leucoencefalopatía en pacientes con cáncer que reciben metotrexato y no se pueden excluir del tratamiento con metotrexato en indicaciones distintas del cáncer.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis y se considera esencialmente "exento de sodio".
Se debe comprobar la ausencia de embarazo antes de administrar Reumaflex. El metotrexato puede causar embriotoxicidad, aborto y defectos fetales en las mujeres. El metotrexato afecta la espermatogénesis y la ovogénesis durante el período de administración y puede causar una disminución de la fertilidad. Estos efectos parecen ser reversibles tras la interrupción del tratamiento. Se deben practicar métodos anticonceptivos masculinos y femeninos eficaces durante el tratamiento y, al menos, durante los seis meses siguientes al final del tratamiento. Los pacientes en edad fértil y sus parejas deben ser debidamente informados sobre los posibles riesgos y efectos reproductivos (ver sección 4.6).
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Alcohol, fármacos hepatotóxicos, fármacos hematotóxicos
La probabilidad de que el metotrexato induzca efectos hepatotóxicos aumenta con el consumo regular de alcohol y la ingesta concomitante de otros medicamentos hepatotóxicos (ver sección 4.4). Los pacientes que toman concomitantemente otros medicamentos hepatotóxicos (p. Ej. Leflunomida) deben ser monitoreados de cerca. Precaución. Lo mismo se aplica. a la administración concomitante de medicamentos hematotóxicos (por ejemplo, leflunomida, azatioprina, retinoides, sulfasalazina) La administración concomitante de metotrexato y leflunomida puede aumentar la incidencia de pancitopenia y hepatotoxicidad.
El tratamiento combinado con metotrexato y retinoides como acitretina o etretinato aumenta el riesgo de hepatotoxicidad.
Antibióticos orales
Los antibióticos orales como las tetraciclinas, el cloranfenicol y los antibióticos de amplio espectro no absorbibles, al inhibir la flora intestinal o suprimir el metabolismo bacteriano, pueden interferir con la circulación enterohepática del metotrexato.
Antibióticos
Los antibióticos como penicilinas, glicopéptidos, sulfonamidas, ciprofloxacino y cefalotina pueden, en casos individuales, reducir el aclaramiento renal de metotrexato, provocando aumentos en las concentraciones séricas de metotrexato con la consiguiente toxicidad hematológica y gastrointestinal.
Medicamentos con alta unión a proteínas plasmáticas.
El metotrexato circulante se une a las proteínas plasmáticas y puede ser reemplazado por otros fármacos que se unen a proteínas, como salicilatos, agentes hipoglucemiantes, diuréticos, sulfonamidas, difenilhidantoína, tetraciclinas, cloranfenicol, ácido p-aminobenzoico y ácidos antiinflamatorios, lo que puede aumentar la toxicidad cuando se usan de forma concomitante. .
Probenecid, ácidos orgánicos débiles, pirazoles y agentes antiinflamatorios no esteroideos
El probenecid, ácidos orgánicos débiles como los diuréticos de asa y los derivados de pirazolona (fenilbutazona), pueden reducir la eliminación de metotrexato con posibles concentraciones séricas más altas y potencial de aumento de la toxicidad hematológica. La toxicidad también puede aumentar cuando se combinan dosis bajas de metotrexato y fármacos antiinflamatorios no esteroideos o salicilatos.
Medicamentos con reacciones adversas en la médula ósea.
En caso de tratamiento con medicamentos que puedan ser responsables de reacciones adversas en la médula ósea (por ejemplo, sulfonamidas, trimetoprim-sulfametoxazol, cloranfenicol, pirimetamina), se debe prestar atención a la posibilidad de un deterioro grave de la hematopoyesis.
Medicamentos que causan deficiencia de folato
La administración concomitante de medicamentos que causan deficiencia de folato (p. Ej., Sulfonamidas, trimetoprim-sulfametoxazol) puede provocar un aumento de la toxicidad del metotrexato. Por lo tanto, se recomienda prestar especial atención a las deficiencias de ácido fólico preexistentes.
Productos que contienen ácido fólico o folínico
Las preparaciones vitamínicas u otros productos que contengan ácido fólico, ácido folínico o sus derivados pueden reducir la eficacia del metotrexato.
Otros medicamentos antirreumáticos.
En general, no se espera un aumento de los efectos tóxicos del metotrexato cuando Reumaflex se administra concomitantemente con otros medicamentos antirreumáticos (por ejemplo, sales de oro, penicilamina, hidroxicloroquina, sulfasalazina, azatioprina, ciclosporina).
Sulfasalazina
Solo en raros casos individuales observados en ensayos clínicos, la inhibición de la síntesis de ácido fólico inducida por sulfasalazina administrada concomitantemente con metotrexato dio como resultado un aumento de la eficacia del metotrexato y, en consecuencia, un mayor número de reacciones adversas.
Mercaptopurina
El metotrexato aumenta los niveles plasmáticos de mercaptopurina. Por tanto, la combinación de metotrexato y mercaptopurina puede requerir un ajuste de la dosis.
Inhibidores de la bomba de protones
La administración concomitante de inhibidores de la bomba de protones como omeprazol o pantoprazol puede dar lugar a interacciones. La administración concomitante de metotrexato y omeprazol provocó un retraso en la eliminación renal del metotrexato. La combinación con pantoprazol resultó en un caso de inhibición de la eliminación renal del metabolito 7-hidroximetotrexato con mialgia y temblor.
Teofilina
El metotrexato puede reducir el aclaramiento de teofilina; Los niveles de teofilina deben controlarse cuando se usan concomitantemente con metotrexato.
Bebidas que contienen cafeína o teofilina.
Se debe evitar el consumo excesivo de bebidas que contienen cafeína o teofilina (café, refrescos con cafeína, té negro) durante la terapia con metotrexato.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Reumaflex está contraindicado durante el embarazo (ver sección 4.3). En estudios con animales, el metotrexato ha mostrado efectos tóxicos sobre la reproducción (ver sección 5.3). Se ha demostrado que el metotrexato es teratogénico en humanos; Se han notificado casos de muerte fetal y / o anomalías congénitas. La exposición de un número limitado de mujeres embarazadas ha mostrado una mayor incidencia (1:14) de malformaciones (craneales, cardiovasculares y de las extremidades). Con el metotrexato suspendido antes de la concepción, se registraron embarazos normales. Las mujeres no deben quedar embarazadas mientras estén en tratamiento con metotrexato. Si se produce un embarazo durante la terapia, se debe consultar al médico sobre el riesgo de reacciones adversas para el bebé asociadas con la terapia con metotrexato. En consecuencia, los pacientes en edad sexualmente madura (hombres y mujeres) deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con Reumaflex prolongado hasta al menos seis meses después del final del tratamiento (ver sección 4.4).
Antes de iniciar la terapia en mujeres en edad fértil, se debe descartar con seguridad un embarazo existente mediante una prueba de embarazo.
Hora de la comida
El metotrexato se excreta en la leche materna en concentraciones que suponen un riesgo para el recién nacido y, por tanto, se debe interrumpir la lactancia antes y durante la administración.
Fertilidad
Dado que el metotrexato puede ser genotóxico, se recomienda a todas las mujeres que deseen quedar embarazadas que consulten a un centro de asesoramiento genético antes de comenzar la terapia, y que los hombres pregunten sobre las posibilidades de almacenar espermatozoides antes de comenzar la terapia.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Durante el tratamiento pueden aparecer síntomas del sistema nervioso central como cansancio y mareos; Reumaflex tiene "una influencia leve o moderada sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas".
04.8 Efectos indeseables
Las reacciones adversas más relevantes son la supresión de la hematopoyesis y las alteraciones gastrointestinales.
Los siguientes títulos se utilizan para clasificar los efectos indeseables por frecuencia:
Muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100,
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos).
Muy raras: Se han notificado casos únicos de regresión de linfomas después de la interrupción del tratamiento con metotrexato En un estudio reciente, no fue posible establecer si el tratamiento con metotrexato aumenta la incidencia de linfomas.
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
Frecuentes: leucopenia, anemia, trombocitopenia.
Poco frecuentes: pancitopenia.
Muy raras: agranulocitosis, depresión grave de la médula ósea.
Trastornos del metabolismo y la nutrición.
Poco frecuentes: diabetes mellitus descompensada.
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: dolor de cabeza, fatiga, somnolencia.
Poco frecuentes: mareos, confusión, depresión.
Muy raras: discapacidad visual, dolor, debilidad muscular o parestesia en las extremidades, alteraciones del gusto (sabor metálico), convulsiones, meningismo, parálisis.
Frecuencia no conocida: leucoencefalopatía.
Trastornos oculares
Raras: alteraciones visuales.
Muy raras: retinopatía.
Patologias cardiacas
Raras: pericarditis, derrame pericárdico, taponamiento pericárdico.
Patologías vasculares
Raras: hipotensión, acontecimientos tromboembólicos.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Frecuentes: neumonía, alveolitis / neumonía intersticial a menudo asociada con eosinofilia. Los síntomas que indican una lesión pulmonar potencialmente grave (neumonía intersticial) son: tos seca, no productiva, dificultad para respirar y fiebre.
Raras: fibrosis pulmonar, neumonía por Pneumocystis carinii, dificultad para respirar y asma bronquial, derrame pleural.
Desórdenes gastrointestinales
Muy frecuentes: estomatitis, dispepsia, náuseas, pérdida de apetito.
Frecuentes: úlceras bucales, diarrea.
Poco frecuentes: faringitis, enteritis, vómitos.
Raras: úlceras gastrointestinales.
Muy raras: hematemesis, hemorragia, megacolon tóxico.
Trastornos hepatobiliares (ver sección 4.4)
Muy frecuentes: transaminasas elevadas.
Poco frecuentes: cirrosis, fibrosis y enfermedad del hígado graso, disminución de la albúmina sérica.
Raras: hepatitis aguda.
Muy raras: insuficiencia hepática.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: erupción, eritema, prurito.
Poco frecuentes: fotosensibilización, caída del cabello, aumento de nódulos reumáticos, herpes zoster, vasculitis, erupciones cutáneas herpetiformes, urticaria.
Rarei: aumento de la pigmentación, acné, hematomas.
Muy raras: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), cambios en la pigmentación de las uñas, paroniquia aguda, furunculosis, telangiectasia.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Poco frecuentes: artralgia, mialgia, osteoporosis.
Trastornos renales y urinarios.
Poco frecuentes: inflamación y úlcera de la vejiga urinaria, insuficiencia renal, alteraciones de la micción.
Raras: insuficiencia renal, oliguria, anuria, alteraciones electrolíticas.
Enfermedades del aparato reproductor y la mama.
Poco frecuentes: inflamación y úlcera de la vagina.
Muy raras: pérdida de la libido, impotencia, ginecomastia, oligospermia, alteraciones menstruales, flujo vaginal.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Raras: reacciones alérgicas, shock anafiláctico, vasculitis alérgica, fiebre, conjuntivitis, infección, sepsis, retraso en la cicatrización de heridas, hipogammaglobulinemia.
Muy raras: Daño local (formación de abscesos estériles, lipodistrofia) en el lugar de la inyección tras la administración intramuscular o subcutánea.
La aparición y la gravedad de las reacciones adversas dependen de la dosis y la frecuencia de administración. Sin embargo, como pueden ocurrir efectos secundarios graves incluso con dosis bajas, es imperativo que el médico controle a los pacientes a intervalos cortos y regulares.
Cuando el metotrexato se administra por vía intramuscular, los efectos secundarios locales (sensación de ardor) o las lesiones (formación de abscesos estériles, destrucción de tejido graso) en el lugar de la inyección son manifestaciones comunes. La administración subcutánea de metotrexato se tolera bien a nivel local. Solo se observaron reacciones cutáneas locales leves que retrocedieron durante el tratamiento.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan tras la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento.Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas a través de la Agencia Italiana de Medicamentos. - sitio web: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis
a) Síntomas de sobredosis
La toxicidad del metotrexato afecta principalmente al sistema hematopoyético.
b) Medidas de intervención en caso de sobredosis
El folinato de calcio es el antídoto específico para neutralizar los efectos tóxicos no deseados del metotrexato.
En casos de sobredosis accidental, se debe administrar una dosis de folinato cálcico igual o mayor que la dosis tóxica de metotrexato por vía intravenosa o intramuscular dentro de una hora, seguida de dosis adicionales hasta que se obtengan niveles de metotrexato sérico por debajo de 10-7 mol / L.
En casos de sobredosis masiva, es posible que se requiera hidratación y alcalinización urinaria para evitar la precipitación de metotrexato y / o sus metabolitos en los túbulos renales. Ni la hemodiálisis ni la diálisis peritoneal han mostrado una mejora en la eliminación del metotrexato. Se ha informado de la "eliminación efectiva del metotrexato con" hemodiálisis intermitente aguda utilizando un dializador de alto flujo.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: análogos del ácido fólico.
Código ATC: L01BA01.
Medicina antirreumática para el tratamiento de enfermedades reumáticas inflamatorias crónicas y formas poliartríticas de artritis idiopática juvenil. Agente inmunomodulador y antiinflamatorio para el tratamiento de la enfermedad de Crohn.
Mecanismo de acción
El metotrexato es un antagonista del ácido fólico perteneciente a la clase de agentes citotóxicos conocidos como antimetabolitos, actúa por inhibición competitiva de la enzima dihidrofolato reductasa y por tanto inhibe la síntesis de ADN. Sin embargo, todavía no se ha aclarado si la eficacia del metotrexato en el tratamiento de la psoriasis, la artritis psoriásica, la poliartritis crónica y la enfermedad de Crohn se debe a un efecto antiinflamatorio o inmunosupresor y en qué medida induce un aumento en la concentración de adenosina extracelular. por metotrexato en los sitios de inflamación contribuyen a obtener estos efectos.
Las guías clínicas internacionales indican el uso de metotrexato como tratamiento de segunda línea para pacientes con enfermedad de Crohn que son intolerantes o no han respondido al tratamiento de primera línea con agentes inmunomoduladores como azatioprina (AZA) o 6-mercaptopurina (6-MP).
Los acontecimientos adversos observados en estudios realizados con metotrexato para la enfermedad de Crohn a dosis acumuladas no mostraron un perfil de seguridad del metotrexato diferente al ya conocido. Por lo tanto, se deben tomar precauciones similares con el uso de metotrexato para el tratamiento de la enfermedad de Crohn y con las otras indicaciones de metotrexato en enfermedades reumáticas y no reumáticas (ver secciones 4.4 y 4.6).
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Distribución
Administrado por vía oral, el metotrexato se absorbe en el tracto gastrointestinal. En caso de administración de dosis bajas (dosis entre 7,5 mg / m2 y 80 mg / m2 de superficie corporal), la biodisponibilidad media es aproximadamente del 70%, pero son posibles numerosas variaciones inter e intraindividuales (25-100%). . Las concentraciones séricas máximas se alcanzan después de 1 a 2 horas.
Biotransformación
La biodisponibilidad del metotrexato administrado por vía subcutánea, intravenosa e intramuscular es similar y cercana al 100%.
Eliminación
Aproximadamente el 50% del metotrexato se une a las proteínas del suero. Después de distribuirse en varios tejidos corporales, las altas concentraciones en forma de poliglutamatos se encuentran principalmente en el hígado, los riñones y el bazo en particular, donde pueden permanecer durante semanas o meses. Cuando se administra en dosis bajas, solo pequeñas cantidades de metotrexato pasan al LCR.La vida media del producto es de 6 a 7 horas en promedio, pero con una variabilidad considerable (3 a 17 horas). La vida media puede aumentar hasta 4 veces en pacientes con un "tercer espacio" de distribución (derrame pleural, ascitis).
Aproximadamente el 10% de la dosis de metotrexato administrada se metaboliza en el hígado. El principal metabolito es el 7-hidroximetotrexato.
La excreción se produce principalmente por vía renal como metotrexato inalterado, por filtración glomerular y secreción activa en el túbulo proximal.
Aproximadamente del 5 al 20% del metotrexato y del 1 al 5% del 7-hidroximetotrexato se eliminan a través de la bilis La circulación enteropática es intensa.
La eliminación se retrasa considerablemente en el caso de insuficiencia renal, mientras que no se conoce en el caso de insuficiencia hepática.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los estudios en animales muestran que el metotrexato perjudica la fertilidad, es embriotóxico, fetotóxico y teratogénico. El metotrexato es mutagénico en vivo Y in vitro. Dado que no se han realizado estudios formales de carcinogenicidad y los estudios de toxicidad crónica en roedores no son adecuados, el metotrexato se considera inclasificable con respecto a su carcinogenicidad en humanos.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Cloruro de sodio
Hidróxido de sodio para la regulación del pH.
Agua para preparaciones inyectables
06.2 Incompatibilidad
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.
06.3 Período de validez
2 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 25ºC. Conservar las jeringas precargadas en el embalaje exterior para protegerlas de la luz.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Naturaleza del envase:
Jeringas precargadas de vidrio incoloro (tipo I) de 1 ml de capacidad con aguja de inyección fija. Tapones de goma de clorobutilo (tipo I) y varillas de poliestireno insertados sobre el tapón para formar el émbolo de la jeringa
o
Jeringas precargadas de vidrio incoloro (tipo I) de 1 ml de capacidad con aguja de inyección separada. Tapones de goma de clorobutilo (tipo I) y varillas de poliestireno insertados sobre el tapón para formar el émbolo de la jeringa.
Embalaje:
Jeringas precargadas que contienen 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml, 0,50 ml de solución, disponibles en envases de 1, 4, 6, 12 y 24 jeringas precargadas con aguja subcutánea fija y toallitas con alcohol.
Y
Jeringas precargadas que contienen 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml, 0,50 ml de solución, disponibles en envases de 1, 4, 6, 12 y 24 jeringas precargadas con aguja subcutánea separada y toallitas con alcohol.
Para uso intramuscular e intravenoso, se debe utilizar una aguja adecuada para estas vías de administración: la aguja incluida en el paquete solo es adecuada para uso subcutáneo.
Todos los paquetes están disponibles con marcas de graduación.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
El manejo y la eliminación deben realizarse de la misma manera que para otras preparaciones citotóxicas de acuerdo con las regulaciones locales. Los profesionales sanitarios embarazadas deben abstenerse de manipular y / o administrar Reumaflex.
El metotrexato no debe entrar en contacto con la piel o las membranas mucosas. En caso de contaminación, el área afectada debe enjuagarse inmediatamente con abundante agua.
Solo para un solo uso.
Los medicamentos no utilizados o los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
Instrucciones para uso subcutáneo
Los lugares de inyección más adecuados son:
• parte superior del muslo,
• abdomen, excluyendo la zona periumbilical.
1. Limpie el área que rodea el lugar de inyección elegido (por ejemplo, con el uso de un hisopo con alcohol).
2. Retire la tapa protectora de plástico manteniéndola recta.
3. Doble la piel pellizcando suavemente el área del lugar de la inyección.
4. El pliegue debe mantenerse mientras dure la inyección.
5. Inserte completamente la aguja en la piel en un ángulo de 90 grados.
6. Empuje lentamente el émbolo e inyecte el líquido debajo de la piel. Saque la jeringa de la piel mientras mantiene una "inclinación" de 90 grados de la aguja.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
ALFA WASSERMANN S.p.A.
Via Enrico Fermi n. 1
65020 - ALANNO (PE)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
039153010 - "50 mg / ml solución inyectable, jeringas precargadas" 1 jeringa precargada de 0,15 ml con aguja subcutánea fija;
039153022 - "50 mg / ml solución inyectable, jeringas precargadas" 4 jeringas precargadas de 0,15 ml con aguja subcutánea fija;
039153034 - "50 mg / ml solución inyectable, jeringas precargadas" 6 jeringas precargadas de 0,15 ml con aguja subcutánea fija;
039153046 - "50 mg / ml solución inyectable, jeringas precargadas" 12 jeringas precargadas de 0,15 ml con aguja subcutánea fija;
039153059 - "50 mg / ml solución inyectable, jeringas precargadas" 24 jeringas precargadas de 0,15 ml con aguja subcutánea fija;
039153061 - "50 mg / ml solución inyectable, jeringas precargadas" 1 jeringa precargada de 0,15 ml con aguja subcutánea separada;
039153073 - "50 mg / ml solución inyectable, jeringas precargadas" 4 jeringas precargadas de 0,15 ml con aguja subcutánea separada;
039153085 - "50 mg / ml solución inyectable, jeringas precargadas" 6 jeringas precargadas de 0,15 ml con aguja subcutánea separada;
039153097 - "50 mg / ml solución inyectable, jeringas precargadas" 12 jeringas precargadas de 0,15 ml con aguja subcutánea separada;
039153109 - "50 mg / ml solución inyectable, jeringas precargadas" 24 jeringas precargadas de 0,15 ml con aguja subcutánea separada;
039153111 - "50 mg / ml solución inyectable, jeringas precargadas" 1 jeringa precargada de 0,20 ml con aguja subcutánea fija;
039153123 - "50 mg / ml solución inyectable, jeringas precargadas" 4 jeringas precargadas de 0,20 ml con aguja subcutánea fija;
039153135 - "50 mg / ml solución inyectable, jeringas precargadas" 6 jeringas precargadas de 0,20 ml con aguja subcutánea fija;
039153147 - "50 mg / ml solución inyectable, jeringas precargadas" 12 jeringas precargadas de 0,20 ml con aguja subcutánea fija;
039153150 - "50 mg / ml solución inyectable, jeringas precargadas" 24 jeringas precargadas de 0,20 ml con aguja subcutánea fija;
039153162 - "50 mg / ml solución inyectable, jeringas precargadas" 1 jeringa precargada de 0,20 ml con aguja subcutánea separada;
039153174 - "50 mg / ml solución inyectable, jeringas precargadas" 4 jeringas precargadas de 0,20 ml con aguja subcutánea separada;
039153186 - "50 mg / ml solución inyectable, jeringas precargadas" 6 jeringas precargadas de 0,20 ml con aguja subcutánea separada;
039153198 - "50 mg / ml solución inyectable, jeringas precargadas" 12 jeringas precargadas de 0,20 ml con aguja subcutánea separada;
039153200 - "50 mg / ml solución inyectable, jeringas precargadas" 24 jeringas precargadas de 0,20 ml con aguja subcutánea separada;
039153212 - "50 mg / ml solución inyectable, jeringas precargadas" 1 jeringa precargada de 0,30 ml con aguja subcutánea fija;
039153224 - "50 mg / ml solución inyectable, jeringas precargadas" 4 jeringas precargadas de 0,30 ml con aguja subcutánea fija;
039153236 - "50 mg / ml solución inyectable, jeringas precargadas" 6 jeringas precargadas de 0,30 ml con aguja subcutánea fija;
039153248 - "50 mg / ml solución inyectable, jeringas precargadas" 12 jeringas precargadas de 0,30 ml con aguja subcutánea fija;
039153251 - "50 mg / ml solución inyectable, jeringas precargadas" 24 jeringas precargadas de 0,30 ml con aguja subcutánea fija;
039153263 - "50 mg / ml solución inyectable, jeringas precargadas" 1 jeringa precargada de 0,30 ml con aguja subcutánea separada;
039153275 - "50 mg / ml solución inyectable, jeringas precargadas" 4 jeringas precargadas de 0,30 ml con aguja subcutánea separada;
039153287 - "50 mg / ml solución inyectable, jeringas precargadas" 6 jeringas precargadas de 0,30 ml con aguja subcutánea separada;
039153299 - "50 mg / ml solución inyectable, jeringas precargadas" 12 jeringas precargadas de 0,30 ml con aguja subcutánea separada;
039153301 - "50 mg / ml solución inyectable, jeringas precargadas" 24 jeringas precargadas de 0,30 ml con aguja subcutánea separada;
039153313 - "50 mg / ml solución inyectable, jeringas precargadas" 1 jeringa precargada de 0,40 ml con aguja subcutánea fija;
039153325 - "50 mg / ml solución inyectable, jeringas precargadas" 4 jeringas precargadas de 0,40 ml con aguja subcutánea fija;
039153337 - "50 mg / ml solución inyectable, jeringas precargadas" 6 jeringas precargadas de 0,40 ml con aguja subcutánea fija;
039153349 - "50 mg / ml solución inyectable, jeringas precargadas" 12 jeringas precargadas de 0,40 ml con aguja subcutánea fija;
039153352 - "50 mg / ml solución inyectable, jeringas precargadas" 24 jeringas precargadas de 0,40 ml con aguja subcutánea fija;
039153364 - "50 mg / ml solución inyectable, jeringas precargadas" 1 jeringa precargada de 0,40 ml con aguja subcutánea separada;
039153376 - "50 mg / ml solución inyectable, jeringas precargadas" 4 jeringas precargadas de 0,40 ml con aguja subcutánea separada;
039153388 - "50 mg / ml solución inyectable, jeringas precargadas" 6 jeringas precargadas de 0,40 ml con aguja subcutánea separada;
039153390 - "50 mg / ml solución inyectable, jeringas precargadas" 12 jeringas precargadas de 0,40 ml con aguja subcutánea separada;
039153402 - "50 mg / ml solución inyectable, jeringas precargadas" 24 jeringas precargadas de 0,40 ml con aguja subcutánea separada;
039153414 - "50 mg / ml solución inyectable, jeringas precargadas" 1 jeringa precargada de 0,50 ml con aguja subcutánea fija;
039153426 - "50 mg / ml solución inyectable, jeringas precargadas" 4 jeringas precargadas de 0,50 ml con aguja subcutánea fija;
039153438 - "50 mg / ml solución inyectable, jeringas precargadas" 6 jeringas precargadas de 0,50 ml con aguja subcutánea fija;
039153440 - "50 mg / ml solución inyectable, jeringas precargadas" 12 jeringas precargadas de 0,50 ml con aguja subcutánea fija;
039153453 - "50 mg / ml solución inyectable, jeringas precargadas" 24 jeringas precargadas de 0,50 ml con aguja subcutánea fija;
039153465 - "50 mg / ml solución inyectable, jeringas precargadas" 1 jeringa precargada de 0,50 ml con aguja subcutánea separada;
039153477 - "50 mg / ml solución inyectable, jeringas precargadas" 4 jeringas precargadas de 0,50 ml con aguja subcutánea separada;
039153489 - "50 mg / ml solución inyectable, jeringas precargadas" 6 jeringas precargadas de 0,50 ml con aguja subcutánea separada;
039153491 - "50 mg / ml solución inyectable, jeringas precargadas" 12 jeringas precargadas de 0,50 ml con aguja subcutánea separada;
039153503 - "50 mg / ml solución inyectable, jeringas precargadas" 24 jeringas precargadas de 0,50 ml con aguja subcutánea separada.
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 29.12.2009
Fecha de la última revalidación: 29.12.2014
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
16 de febrero de 2015
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