Ingredientes activos: ácido acetilsalicílico
Tabletas ASCRIPTIN
Indicaciones ¿Por qué se usa Ascriptin? ¿Para qué sirve?
CATEGORÍA FARMACOTERAPÉUTICA
Antitrombóticos, antiagregantes plaquetarios
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Adultos:
1. Prevención de episodios aterotrombóticos importantes:
- Después de un infarto de miocardio
- Después de un accidente cerebrovascular o un ataque isquémico transitorio (AIT)
- En pacientes con angina de pecho inestable
- En pacientes con angina de pecho crónica estable
2. Prevención de la re-oclusión de derivaciones aorto-coronarias y en angioplastia coronaria transluminal percutánea (ACTP)
Prevención de eventos cardiovasculares en pacientes con enfermedad ateromatosa manifiesta, en el síndrome de Kawasaki, en pacientes en hemodiálisis y en la prevención de trombosis durante la circulación extracorpórea
3 Analgésico, antipirético y antiinflamatorio en reumatismo, artritis reumatoide, dolor de cabeza y de muelas, neuralgias, dolores musculares, articulares y menstruales, síntomas de resfriado y gripe.
Niños y adolescentes menores de 16 años
El medicamento solo está indicado para: artritis reumatoide, enfermedad reumática, enfermedad de Kawasaki y como agente antiplaquetario.
Contraindicaciones Cuando no se debe usar Ascriptin
Hipersensibilidad a los principios activos oa alguno de los excipientes.
Pacientes con mastocitosis preexistente, en los que el uso de ácido acetilsalicílico puede inducir reacciones de hipersensibilidad graves (incluido choque circulatorio con enrojecimiento, hipotensión, taquicardia y vómitos).
Enfermedad ulcerosa gastro-duodenal, hipersensibilidad a los salicilatos, diátesis hemorrágica.
Pacientes con insuficiencia hepática grave.
Pacientes con insuficiencia renal grave (ClCr <30 ml / min)
Insuficiencia cardíaca grave incontrolada.
Tratamiento concomitante con metotrexato a dosis de 15 mg / semana o más (ver Interacciones),
Antecedentes de asma inducida por la administración de salicilatos o sustancias con actividad similar, en particular antiinflamatorios no esteroideos,
El uso de este medicamento está contraindicado en niños y jóvenes menores de 16 años excepto lo indicado en la sección Indicaciones terapéuticas.
Dosis> 100 mg / día durante el tercer trimestre del embarazo.
Este medicamento no debe usarse en el curso de enfermedades virales, como la varicela o la gripe, debido al riesgo de síndrome de Reye.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Ascriptin
Usar con precaución en casos de asma y gota y en pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Ascriptin?
Informe a su médico o farmacéutico si ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso sin receta.
El efecto del tratamiento puede verse modificado si Ascriptin se toma concomitantemente con otros medicamentos como:
anticoagulantes (por ejemplo, warfarina);
medicamentos contra el rechazo (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus);
antihipertensivos (por ejemplo, diuréticos e inhibidores de la ECA);
analgésicos y antiinflamatorios (por ejemplo, esteroides, AINE);
medicamentos para la gota (probenecid);
medicamentos contra el cáncer y la artritis reumatoide (metotrexato
Asociaciones contraindicadas:
Metotrexato en dosis mayores o iguales a 15 mg / semana:
Aumento de la toxicidad hematológica del metotrexato (los antiinflamatorios generalmente disminuyen el aclaramiento renal del metotrexato y los salicilatos desplazan al metotrexato de su unión a proteínas plasmáticas) (ver Contraindicaciones).
Asociaciones que requieren precauciones de uso:
Metotrexato en dosis inferiores a 15 mg / semana:
Aumento de la toxicidad hematológica del metotrexato (los antiinflamatorios generalmente disminuyen el aclaramiento renal del metotrexato y los salicilatos desplazan al metotrexato de su unión a las proteínas plasmáticas).
Metamizol: el metamizol cuando se toma concomitantemente con ácido acetilsalicílico puede reducir su efecto sobre la agregación plaquetaria. Por lo tanto, esta combinación debe usarse con precaución en pacientes que toman dosis bajas de ácido acetilsalicílico para la cardioprotección.
Ibuprofeno: Los datos experimentales indican que el ibuprofeno puede inhibir los efectos del ácido acetilsalicílico en dosis bajas sobre la agregación plaquetaria cuando se administran fármacos de forma concomitante. Sin embargo, los datos limitados y las incertidumbres relacionadas con su aplicación a la situación clínica no permiten extraer conclusiones definitivas para uso continuado de ibuprofeno; no parece haber ningún efecto clínicamente relevante por el uso ocasional de ibuprofeno (ver Advertencias especiales).
Anticoagulantes, trombolíticos / otros agentes antiplaquetarios: mayor riesgo de hemorragia.
Otros antiinflamatorios no esteroideos que contienen salicilatos en dosis elevadas: mayor riesgo de úlceras gastrointestinales y sangrado debido al efecto sinérgico.
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina: mayor riesgo de hemorragia en general y del tracto gastrointestinal superior en particular debido a un posible efecto sinérgico.
Agentes alcalinizantes sistémicos (p. Ej. Bicarbonatos): la administración acelera la excreción de salicilatos reduciendo su eficacia terapéutica.
Ciclosporina: aumento de la nefrotoxicidad inducida por ciclosporina. Se recomienda especial atención, especialmente en pacientes de edad avanzada.
Digoxina: aumento de la concentración plasmática de digoxina debido a una disminución de la excreción renal.
Antidiabéticos, p. Ej. insulina, sulfonilureas: aumento del efecto hipoglucemiante de altas dosis de ácido acetilsalicílico, a través de la acción hipoglucemiante del ácido acetilsalicílico y el desplazamiento de las sulfonilureas de los sitios de unión a proteínas.
Diuréticos en combinación con ácido acetilsalicílico a altas dosis: reducción de la filtración glomerular mediante la reducción de la síntesis de prostaglandinas.
Glucocorticoides sistémicos, a excepción de la hidrocortisona utilizada como tratamiento sustitutivo en la enfermedad de Addison: reducción de los niveles de salicilatos en sangre durante el tratamiento con corticosteroides y riesgo de sobredosis de salicilatos tras su suspensión, debido al aumento de la eliminación de salicilatos por corticoesteroides.
Acetazolamida: Se recomienda precaución en caso de administración concomitante de salicilatos y acetazolamida, ya que existe un mayor riesgo de acidosis metabólica.
Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (inhibidores de la ECA) y antagonistas del receptor de angiotensina II (Sartans) en combinación con altas dosis de ácido acetilsalicílico: reducción de la filtración glomerular mediante la inhibición de las prostaglandinas vasodilatadoras. Además, reducción del efecto antihipertensivo.
Otros agentes antihipertensivos (betabloqueantes): disminución de la acción antihipertensiva debido al efecto inhibidor de las prostaglandinas vasodilatadoras.
Ácido valproico: aumento de la toxicidad del ácido valproico debido al desplazamiento de los sitios de unión a proteínas.
Tetraciclinas: las sales de Mg y Al reducen la absorción entérica de tetraciclinas.
Uricosúricos como probenecid: disminución del efecto uricosúrico (competencia con la eliminación tubular del ácido úrico).
Vancomicina: mayor riesgo de ototoxicidad por vancomicina.
Alcohol: mayor daño a la mucosa gastrointestinal y tiempo de sangrado prolongado debido a los efectos aditivos del ácido acetilsalicílico y el alcohol.
Advertencias Es importante saber que:
Al igual que con cualquier otro salicilato, Ascriptin debe tomarse con el estómago lleno.
Las sales de Mg y Al reducen la absorción entérica de las tetraciclinas: se recomienda evitar su ingesta durante las terapias orales con tetraciclinas.
El hidróxido de aluminio puede causar estreñimiento y una sobredosis de sales de magnesio puede causar hipomotilidad intestinal; Las dosis elevadas de este medicamento pueden provocar o agravar la obstrucción intestinal y el íleo patológico en pacientes de mayor riesgo, como aquellos con insuficiencia renal, en niños menores de 2 años o ancianos.
El hidróxido de aluminio no se absorbe bien en el tracto gastrointestinal y, por lo tanto, los efectos sistémicos son raros en pacientes con función renal normal. Sin embargo, dosis excesivas o uso prolongado, o incluso dosis normales en pacientes con dietas bajas en fósforo o en niños menores de 2 años de edad. La edad puede conducir a la eliminación de fosfato (debido a un enlace aluminio-fosfato) acompañada de un aumento de la resorción ósea e hipercalciuria con riesgo de osteomalacia. Se recomienda consultar a su médico en caso de uso prolongado o en pacientes con riesgo de hipofosfatemia. .
En pacientes con deficiencia de G6PD, el ácido acetilsalicílico debe administrarse bajo estrecha supervisión médica debido al riesgo de hemólisis (ver Efectos secundarios).
El uso preoperatorio puede dificultar la hemostasia intraoperatoria
Para dosis de ácido acetilsalicílico ≥ 500 mg / día:
Existe evidencia de que el fármaco, al inhibir la síntesis de ciclooxigenasa / prostaglandinas, puede causar una reducción de la fertilidad femenina a través de un efecto sobre la ovulación, efecto que es reversible al suspender el fármaco.
La administración de ascriptin debe suspenderse en mujeres que tengan problemas de fertilidad o que se estén sometiendo a pruebas de fertilidad.
Este medicamento no debe usarse en niños y jóvenes menores de 16 años (ver Contraindicaciones).
Las personas mayores de 70 años, especialmente en presencia de terapias concomitantes, deben usar este medicamento solo después de consultar a un médico.
Embarazo y lactancia
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
El embarazo
El uso en el embarazo por periodos prolongados y la administración en los últimos tres meses de gestación debe realizarse solo con prescripción médica ya que el ácido acetilsalicílico puede provocar fenómenos hemorrágicos en el feto y la madre, retraso en el parto y, en el feto, cierre prematuro de el conducto de Botallo. Durante los últimos tres meses y especialmente en las últimas semanas de embarazo, sería recomendable evitar el uso de ácido acetilsalicílico.
- Dosis bajas (hasta 100 mg / día)
Los estudios clínicos indican que las dosis de hasta 100 mg / día pueden considerarse seguras para su uso solo en obstetricia, lo que requiere un seguimiento especializado.
- Dosis de 100 a 500 mg / día
No hay datos clínicos suficientes sobre el uso de dosis superiores a 100 mg / día hasta 500 mg / día, por lo que las recomendaciones siguientes para dosis de 500 mg / día y superiores también se aplican a este rango de dosis.
- Dosis de 500 mg / día y más
La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente al embarazo y / o al desarrollo embrionario / fetal.
Los resultados de los estudios epidemiológicos sugieren un mayor riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas y gastrosquisis después del uso de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas al comienzo del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardíacas aumentó de menos del 1% a aproximadamente el 1,5%. Se ha estimado el riesgo En animales, se ha demostrado que la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas causa una mayor pérdida de mortalidad pre y postimplantación y embriofetal.
Además, se ha informado una mayor incidencia de diversas malformaciones, incluidas las cardiovasculares, en animales que recibieron inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el período organogenético.
Durante el primer y segundo trimestre del embarazo, no se debe administrar ácido acetilsalicílico a menos que sea estrictamente necesario.
Si una mujer que está intentando concebir o durante el primer y segundo trimestre del embarazo utiliza ácido acetilsalicílico, la dosis y la duración del tratamiento deben mantenerse lo más bajas posible.
Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden exponer al feto a:
- toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterial e hipertensión pulmonar);
- disfunción renal, que puede progresar a insuficiencia renal con oligohidroamnios;
la madre y el recién nacido, al final del embarazo, para:
- posible prolongación del tiempo de hemorragia y efecto antiplaquetario que puede ocurrir incluso a dosis muy bajas;
- inhibición de las contracciones uterinas que provocan un retraso o prolongación del trabajo de parto.
En consecuencia, el ácido acetilsalicílico en dosis> 100 mg / día está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.
El embarazo
Como se excreta en la leche materna, no se recomienda el uso del medicamento durante la lactancia debido al riesgo de producir efectos secundarios en el bebé.
Efectos sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
Ascriptin no afecta la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
Información importante sobre algunos de los componentes de Ascriptin comprimidos
Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Posología y forma de empleo Cómo usar Ascriptin: Posología
Adultos
Como agente antiplaquetario:
1 tableta o ½ tableta al día en una sola administración.
Como analgésico, antipirético, antirreumático:
1-2 tabletas 2-4 veces al día en opinión del médico.
Niños y adolescentes menores de 16 años
Dosis convenientemente reducidas según la edad.
La ingesta de comprimidos que contienen ácido acetilsalicílico debe realizarse preferentemente con el estómago lleno, especialmente cuando sea necesario administrar el producto en dosis elevadas o durante periodos de tiempo prolongados.
En el tratamiento de pacientes ancianos, la posología debe ser cuidadosamente establecida por el médico quien deberá evaluar una posible reducción de las dosis indicadas anteriormente.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Ascriptin
La toxicidad del salicilato puede ser consecuencia de una sobredosis crónica o una sobredosis aguda potencialmente mortal, que también incluye la ingestión accidental en niños.
La sobredosis con salicilatos, especialmente en niños pequeños, puede provocar hipoglucemia grave y una intoxicación potencialmente mortal.
La intoxicación crónica por salicilatos puede ser insidiosa ya que los signos y síntomas son inespecíficos. Los síntomas incluyen mareos, vértigo, tinnitus, sordera, sudoración, náuseas y vómitos, dolor de cabeza, confusión, visión borrosa, vasodilatación e hiperventilación. Trastornos neurológicos como confusión, delirio, convulsiones y coma).
La principal característica de la intoxicación aguda es una alteración grave del equilibrio ácido-base, que puede variar con la edad y la gravedad de la intoxicación; la presentación más común en los niños es la acidosis metabólica, mientras que la alcalosis respiratoria se encuentra en los adultos. Puede ocurrir edema pulmonar no cardiogénico con una sobredosis aguda y crónica de ácido acetilsalicílico (ver Reacciones adversas).
Los síntomas notificados de sobredosis aguda con hidróxido de aluminio y sales de magnesio en combinación incluyen diarrea, dolor abdominal y vómitos.
Las dosis altas de magnesio y aluminio pueden causar o agravar la obstrucción intestinal y el íleo patológico en pacientes de riesgo (ver Advertencias especiales).
El manejo de una "intoxicación está determinado por la" entidad, el estadio y los síntomas clínicos de esta última y debe ser implementado según las técnicas convencionales de manejo de las intoxicaciones. Las principales medidas a adoptar consisten en la "aceleración de la "excreción de fármacos (lavado gástrico, diuresis alcalina forzada) y en la restauración del metabolismo electrolítico y ácido-base. En casos de intoxicación grave y si la función renal está alterada, se recomienda la hemodiálisis.
En caso de ingestión / ingesta accidental de una dosis excesiva de Ascriptin, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.
Si tiene alguna pregunta sobre el uso de Ascriptin, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Ascriptin?
Como todos los medicamentos, Ascriptin puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
La frecuencia de las reacciones adversas descritas a continuación se define utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100,
Se pueden encontrar los siguientes efectos secundarios durante el tratamiento con ácido acetilsalicílico:
Los efectos indeseables del ácido acetilsalicílico, en la mayoría de los casos, son consecuencia de su mecanismo de acción farmacológico y afectan principalmente al tracto gastrointestinal. Se produce algún tipo de efecto secundario en el 5% -7% de los pacientes.
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
Frecuentes: hipoprotrombinemia (a dosis altas)
Poco frecuentes: anemia.
Frecuencia no conocida: también se han notificado efectos hematológicos, como síndromes hemorrágicos (epistaxis, sangrado de encías, púrpura, etc.) con aumento del tiempo de hemorragia. Esta acción persiste durante 4-8 días después de suspender el tratamiento con ácido acetilsalicílico.
Trombocitopenia. Anemia hemolítica en pacientes con deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa (G6PD) (ver Advertencias especiales). Pancitopenia, citopenia bilineal, anemia aplásica, insuficiencia de la médula ósea, agranulocitosis, neutropenia, leucopenia.
Trastornos del sistema nervioso
Frecuencia no conocida: pueden ocurrir sudoración, dolor de cabeza y confusión con dosis altas prolongadas. Hemorragia intracraneal que puede ser mortal, especialmente cuando el medicamento se administra a personas de edad avanzada.
Trastornos del oído y del laberinto.
Frecuencia no conocida: pueden producirse mareos, acúfenos y sordera a dosis elevadas prolongadas. En estos casos, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Frecuentes: rinitis, broncoespasmo paroxístico, disnea grave
Frecuencia no conocida: edema pulmonar no cardiogénico durante el uso crónico y en el contexto de una reacción de hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico.
Desórdenes gastrointestinales
Frecuentes: hemorragia gastrointestinal (melena, hematemesis). Dolor abdominal, náuseas, dispepsia, vómitos, úlcera gástrica, úlcera duodenal.
No conocida:
- Trastornos del tracto gastrointestinal superior: esofagitis, duodenitis erosiva, gastritis erosiva, úlceras esofágicas, perforaciones.
- Enfermedades del tracto gastrointestinal inferior: úlceras del intestino delgado (yeyuno e íleo) y del intestino grueso (colon y recto), colitis y perforaciones intestinales.
Estas reacciones pueden o no estar asociadas con hemorragia y pueden ocurrir con cualquier dosis de ácido acetilsalicílico y en pacientes con o sin síntomas predictivos y con o sin antecedentes de eventos gastrointestinales graves.
Pancreatitis aguda en el contexto de una reacción de hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico.
Trastornos hepatobiliares
Poco frecuentes: hepatotoxicidad, especialmente en pacientes con artritis juvenil.
Frecuencia no conocida: aumento de las enzimas hepáticas, principalmente daño hepático hepatocelular, hepatitis crónica
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: urticaria, exantema, angioedema, erupciones fijas.
Trastornos renales y urinarios.
Frecuencia no conocida: insuficiencia renal. Las dosis altas prolongadas pueden causar insuficiencia renal aguda y nefritis intersticial aguda.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Poco frecuentes: síndrome de Reye (en pacientes menores de 16 años).
Frecuencia no conocida: Pueden producirse reacciones anafilácticas / anafilactoides en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico y / u otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos, lo que también puede ocurrir en pacientes que no han mostrado previamente hipersensibilidad a estos fármacos.
Condiciones de embarazo, puerperio y perinatal
Frecuencia no conocida: entrega tardía.
Trastornos vasculares:
Frecuencia no conocida: vasculitis, incluida la púrpura de Schönlein-Henoch.
Trastornos cardíacos:
Frecuencia no conocida: síndrome de Kounis en el contexto de una reacción de hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico.
Los siguientes efectos secundarios se pueden encontrar durante el tratamiento con combinaciones de hidróxido de magnesio y aluminio:
Los efectos secundarios no son comunes a las dosis recomendadas.
Trastornos del sistema inmunológico.
Frecuencia no conocida: reacciones de hipersensibilidad, como picor, urticaria, angioedema y reacciones anafilácticas.
Desórdenes gastrointestinales:
Poco frecuentes: diarrea o estreñimiento (ver Advertencias especiales).
Patologías del metabolismo y la nutrición.
No conocida:
hipermagnesemia,
hiperaluminemia,
hipofosfatemia, durante el uso prolongado o en dosis elevadas o incluso a dosis normales del medicamento en pacientes con dietas bajas en fósforo o en niños menores de 2 años, que puede provocar aumento de la resorción ósea, hipercalciuria, osteomalacia (ver Advertencias especiales).
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Los efectos secundarios también se pueden informar directamente a través del sistema de notificación nacional en https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Al notificar efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Caducidad: consulte la fecha de caducidad impresa en el paquete.
La fecha de caducidad se refiere al producto en embalaje intacto, correctamente almacenado.
Advertencia: no use el medicamento después de la fecha de caducidad que se muestra en el paquete.
Conservar por debajo de 30 ° C.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
COMPOSICIÓN
Una tableta rompible contiene:
Principios activos: Ácido acetilsalicílico 300 mg, Hidróxido de magnesio 80 mg, Óxido de aluminio hidratado 91,50 mg (correspondiente a 70 mg de hidróxido de aluminio).
Excipientes: Maicena; Talco; Lactosa; Estearato de magnesio.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
"Tabletas" 20 tabletas divisibles
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
TABLETAS ASCRIPTIN
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Una tableta rompible contiene:
- Principios activos:
Ácido acetilsalicílico 300 mg;
hidróxido de magnesio 80 mg;
hidrato de óxido de aluminio 91,50 mg
(correspondiente a 70 mg de hidróxido de aluminio).
Excipientes con efectos conocidos: lactosa.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tabletas.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Adultos
1. Prevención de episodios aterotrombóticos importantes:
• Después de un infarto de miocardio
• Después de un accidente cerebrovascular o un ataque isquémico transitorio (AIT)
• En pacientes con angina de pecho inestable
• En pacientes con angina de pecho crónica estable
2. Prevención de la re-oclusión de derivaciones aorto-coronarias y en angioplastia coronaria transluminal percutánea (ACTP)
Prevención de eventos cardiovasculares en pacientes con enfermedad ateromatosa manifiesta, en el síndrome de Kawasaki, en pacientes en hemodiálisis y en la prevención de trombosis durante la circulación extracorpórea
3. Analgésico, antipirético y antiinflamatorio en reumatismo, artritis reumatoide, dolor de cabeza y muelas, neuralgias, dolores musculares, articulares y menstruales, síntomas de resfriado y gripe.
Niños y adolescentes menores de 16 años
El medicamento solo está indicado para: artritis reumatoide, enfermedad reumática, enfermedad de Kawasaki y como agente antiplaquetario.
04.2 Posología y forma de administración
Adultos
Como agente antiplaquetario:
1 tableta o ½ tableta al día en una sola administración.
Como analgésico, antipirético, antirreumático.:
1-2 tabletas 2-4 veces al día, en opinión del médico.
Niños y adolescentes menores de 16 años
Dosis convenientemente reducidas según la edad.
La ingesta de los comprimidos que contienen ácido acetilsalicílico debe realizarse preferentemente con el estómago lleno, especialmente cuando sea necesario administrar el producto en dosis elevadas o durante periodos prolongados. En el tratamiento de pacientes de edad avanzada, la posología debe ser cuidadosamente establecida por el médico que deberá evaluar una posible reducción de las dosis indicadas anteriormente.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad a los principios activos oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Pacientes con mastocitosis preexistente, en los que el uso de ácido acetilsalicílico puede inducir reacciones de hipersensibilidad graves (incluido choque circulatorio con enrojecimiento, hipotensión, taquicardia y vómitos).
Enfermedad ulcerosa gastro-duodenal, hipersensibilidad a los salicilatos, diátesis hemorrágica.
Pacientes con insuficiencia hepática grave.
Pacientes con insuficiencia renal grave (ClCr
Insuficiencia cardíaca grave incontrolada,
Tratamiento concomitante con metotrexato a dosis de 15 mg / semana o más (ver sección 4.5),
Antecedentes de asma inducida por la administración de salicilatos o sustancias con actividad similar, en particular antiinflamatorios no esteroideos,
El uso de este medicamento está contraindicado en niños y jóvenes menores de 16 años excepto lo indicado en la sección 4.1.
Dosis> 100 mg / día durante el tercer trimestre del embarazo.
Este medicamento no debe usarse en el curso de enfermedades virales, como la varicela o la gripe, debido al riesgo de síndrome de Reye.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Al igual que con cualquier otro salicilato, Ascriptin debe tomarse con el estómago lleno.
Las sales de Mg y Al reducen la absorción entérica de las tetraciclinas: se recomienda evitar su ingesta durante las terapias orales con tetraciclinas.
El hidróxido de aluminio puede causar estreñimiento y una sobredosis de sales de magnesio puede causar hipomotilidad intestinal; Las dosis elevadas de este medicamento pueden provocar o agravar la obstrucción intestinal y el íleo patológico en pacientes de mayor riesgo, como aquellos con insuficiencia renal, en niños menores de 2 años o ancianos.
El hidróxido de aluminio no se absorbe bien en el tracto gastrointestinal y, por lo tanto, los efectos sistémicos son raros en pacientes con función renal normal. Sin embargo, dosis excesivas o uso prolongado, o incluso dosis normales en pacientes con dietas bajas en fósforo o en niños menores de 2 años de edad. La edad puede conducir a la eliminación de fosfato (debido a un enlace aluminio-fosfato) acompañada de un aumento de la resorción ósea e hipercalciuria con riesgo de osteomalacia. Se recomienda consultar a su médico en caso de uso prolongado o en pacientes con riesgo de hipofosfatemia. .
Usar con precaución en casos de asma, gota y en pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada.
En pacientes con deficiencia de G6PD, el ácido acetilsalicílico debe administrarse bajo estrecha supervisión médica debido al riesgo de hemólisis (ver sección 4.8).
El uso preoperatorio puede dificultar la hemostasia intraoperatoria.
Para dosis de ácido acetilsalicílico ≥ 500 mg / día:
Existe evidencia de que el fármaco, al inhibir la síntesis de ciclooxigenasa / prostaglandinas, puede causar una reducción de la fertilidad femenina a través de un efecto sobre la ovulación, efecto que es reversible al suspender el fármaco.
La administración de ascriptin debe suspenderse en mujeres que tengan problemas de fertilidad o que se estén sometiendo a pruebas de fertilidad.
Este medicamento no debe utilizarse en niños y jóvenes menores de 16 años (ver sección 4.3 de contraindicaciones).
Las personas mayores de 70 años, especialmente en presencia de terapias concomitantes, deben usar este medicamento solo después de consultar a un médico.
Ascriptin contiene lactosa: los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
El efecto del tratamiento puede verse modificado si Ascriptin se toma concomitantemente con otros medicamentos como:
- anticoagulantes (por ejemplo, warfarina);
- medicamentos contra el rechazo (p. ej. ciclosporina, tacrolimus);
- antihipertensivos (por ejemplo, diuréticos e inhibidores de la ECA);
- analgésicos y antiinflamatorios (por ejemplo, esteroides, AINE);
- medicamentos para la gota (probenecid);
- medicamentos contra el cáncer y la artritis reumatoide (metotrexato)
Asociaciones contraindicadas:
Metotrexato en dosis mayores o iguales a 15 mg / semana:
Aumento de la toxicidad hematológica del metotrexato (los antiinflamatorios generalmente disminuyen el aclaramiento renal del metotrexato y los salicilatos desplazan al metotrexato de su unión a proteínas plasmáticas) (ver sección 4.3).
Asociaciones que requieren precauciones de uso:
Metotrexato en dosis inferiores a 15 mg / semana:
Aumento de la toxicidad hematológica del metotrexato (los antiinflamatorios generalmente disminuyen el aclaramiento renal del metotrexato y los salicilatos desplazan al metotrexato de su unión a las proteínas plasmáticas).
Metamizol: el metamizol cuando se toma concomitantemente con ácido acetilsalicílico puede reducir el "efecto sobre" la agregación plaquetaria. Por lo tanto, esta combinación debe usarse con precaución en pacientes que toman dosis bajas de ácido acetilsalicílico para la cardioprotección.
Ibuprofeno: Los datos experimentales indican que el ibuprofeno puede inhibir los efectos del ácido acetilsalicílico en dosis bajas sobre la agregación plaquetaria cuando se administran fármacos de forma concomitante. Sin embargo, los datos limitados y las incertidumbres relacionadas con su aplicación a la situación clínica no permiten sacar conclusiones firmes para su uso continuado. de ibuprofeno; no parece haber ningún efecto clínicamente relevante por el uso ocasional de ibuprofeno (ver secciones 4.4 y 5.1).
Anticoagulantes, trombolíticos / otros agentes antiplaquetarios: mayor riesgo de hemorragia.
Otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos que contienen salicilatos en dosis elevadas: mayor riesgo de úlceras gastrointestinales y sangrado debido al efecto sinérgico.
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina: aumento del riesgo de hemorragia en general y del tracto gastrointestinal superior en particular, debido a un posible efecto sinérgico.
Alcalinizantes sistémicos (por ejemplo, bicarbonatos): la administración acelera la excreción de salicilatos reduciendo su eficacia terapéutica.
Ciclosporina: aumento de la nefrotoxicidad inducida por ciclosporina. Se recomienda especial atención, especialmente en pacientes de edad avanzada.
Digoxina: aumento de la concentración plasmática de digoxina debido a una disminución de la excreción renal.
Antidiabéticos, p. Ej. insulina, sulfonilureas: aumento del efecto hipoglucemiante de altas dosis de ácido acetilsalicílico, a través de la acción hipoglucemiante del ácido acetilsalicílico y el desplazamiento de las sulfonilureas de los sitios de unión a proteínas.
Diuréticos en combinación con ácido acetilsalicílico en dosis altas: reducción de la filtración glomerular mediante la reducción de la síntesis de prostaglandinas.
Glucocorticoides sistémicos, con excepción de la hidrocortisona utilizada como terapia de reemplazo en la enfermedad de Addison.: reducción de los niveles de salicilatos en sangre durante el tratamiento con corticosteroides y riesgo de sobredosis de salicilatos tras su suspensión, debido al aumento de la eliminación de salicilatos por los corticosteroides.
Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (inhibidores de la ECA) y antagonistas del receptor de angiotensina II (Sartans) en combinación con altas dosis de ácido acetilsalicílico: reducción de la filtración glomerular por inhibición de las prostaglandinas vasodilatadoras, además de reducción del efecto antihipertensivo.
Otros antihipertensivos (betabloqueantes): disminución de la acción antihipertensiva por efecto inhibidor de las prostaglandinas vasodilatadoras.
Ácido valproico: aumento de la toxicidad del ácido valproico debido al desplazamiento de los sitios de unión a proteínas.
Tetraciclinas: Las sales de Mg y Al reducen la absorción entérica de tetraciclinas.
Uricosúricos como probenecid: disminución del efecto uricosúrico (competencia con la eliminación tubular del ácido úrico).
Vancomicina: mayor riesgo de ototoxicidad por vancomicina.
Alcohol: mayor daño a la mucosa gastrointestinal y prolongación del tiempo de sangrado debido a los efectos aditivos del ácido acetilsalicílico y el alcohol.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
El uso en el embarazo por periodos prolongados y la administración en los últimos tres meses de gestación debe realizarse solo con prescripción médica ya que el ácido acetilsalicílico puede provocar fenómenos hemorrágicos en el feto y la madre, retraso en el parto y, en el feto, cierre prematuro de el conducto de Botallo. Durante los últimos tres meses y especialmente en las últimas semanas de embarazo, sería recomendable evitar el uso de ácido acetilsalicílico.
- Dosis bajas (hasta 100 mg / día)
Los estudios clínicos indican que las dosis de hasta 100 mg / día pueden considerarse seguras para su uso solo en obstetricia, lo que requiere un seguimiento especializado.
- Dosis de 100-500 mg / día
No hay datos clínicos suficientes sobre el uso de dosis superiores a 100 mg / día hasta 500 mg / día, por lo que las recomendaciones siguientes para dosis de 500 mg / día y superiores también se aplican a este rango de dosis.
- Dosis de 500 mg / día y más
La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente al embarazo y / o al desarrollo embrionario / fetal.
Los resultados de los estudios epidemiológicos sugieren un mayor riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas y gastrosquisis después del uso de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas al comienzo del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardíacas aumentó de menos del 1% a aproximadamente el 1,5%. Se ha estimado que el riesgo es de aumentar con la dosis y la duración de la terapia.
En animales, se ha demostrado que la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provoca un aumento de la pérdida antes y después de la implantación y de la mortalidad embriofetal.
Además, se ha informado una mayor incidencia de diversas malformaciones, incluidas las cardiovasculares, en animales que recibieron inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el período organogenético.
Durante el primer y segundo trimestre del embarazo, no se debe administrar ácido acetilsalicílico a menos que sea estrictamente necesario.
Si una mujer que está intentando concebir o durante el primer y segundo trimestre del embarazo utiliza ácido acetilsalicílico, la dosis y la duración del tratamiento deben mantenerse lo más bajas posible.
Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden exponer al feto a:
- toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterial e hipertensión pulmonar);
- disfunción renal, que puede progresar a insuficiencia renal con oligohidroamnios;
la madre y el recién nacido, al final del embarazo, para:
- posible prolongación del tiempo de hemorragia y efecto antiplaquetario que puede producirse incluso a dosis muy bajas;
- inhibición de las contracciones uterinas que provocan un retraso o prolongación del parto.
En consecuencia, el ácido acetilsalicílico en dosis> 100 mg / día está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.
Hora de la comida
Como se excreta en la leche materna, no se recomienda el uso del medicamento durante la lactancia debido al riesgo de producir efectos secundarios en el bebé.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Ascriptin no afecta la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
La frecuencia de las reacciones adversas descritas a continuación se define utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100,
Se pueden encontrar los siguientes efectos secundarios durante el tratamiento con ácido acetilsalicílico:
Los efectos indeseables del ácido acetilsalicílico, en la mayoría de los casos, son consecuencia de su mecanismo de acción farmacológico y afectan principalmente al tracto gastrointestinal. Se produce algún tipo de efecto secundario en el 5% -7% de los pacientes.
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
Frecuentes: hipoprotrombinemia (a dosis altas)
Poco frecuentes: anemia.
Frecuencia no conocida: también se han notificado efectos hematológicos, como síndromes hemorrágicos (epistaxis, sangrado de encías, púrpura, etc.) con aumento del tiempo de hemorragia. Esta acción persiste durante 4-8 días después de suspender el tratamiento con ácido acetilsalicílico.
Trombocitopenia.
Anemia hemolítica en pacientes con deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa (G6PD) (ver sección 4.4).
Pancitopenia, citopenia bilineal, anemia aplásica, insuficiencia de la médula ósea, agranulocitosis, neutropenia, leucopenia.
Trastornos del sistema nervioso
Frecuencia no conocida: pueden ocurrir sudoración, dolor de cabeza y confusión con dosis altas prolongadas.
Hemorragia intracraneal que puede ser mortal, especialmente cuando el medicamento se administra a personas de edad avanzada.
Trastornos del oído y del laberinto.
Frecuencia no conocida: pueden producirse mareos, acúfenos y sordera a dosis elevadas prolongadas. En estos casos, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Frecuentes: rinitis, broncoespasmo paroxístico, disnea grave
Frecuencia no conocida: edema pulmonar no cardiogénico durante el uso crónico y en el contexto de una reacción de hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico.
Desórdenes gastrointestinales:
Frecuentes: hemorragia gastrointestinal (melena, hematemesis). Dolor abdominal, náuseas, dispepsia, vómitos, úlcera gástrica, úlcera duodenal.
No conocida:
• Trastornos del tracto gastrointestinal superior:
esofagitis, duodenitis erosiva, gastritis erosiva, úlceras esofágicas, perforaciones.
• Trastornos gastrointestinales inferiores:
úlceras del intestino delgado (yeyuno e íleo) y del intestino grueso (colon y recto), colitis y perforaciones intestinales.
Estas reacciones pueden o no estar asociadas con hemorragia y pueden ocurrir con cualquier dosis de ácido acetilsalicílico y en pacientes con o sin síntomas predictivos y con o sin antecedentes de eventos gastrointestinales graves.
Trastornos hepatobiliares
Poco frecuentes: hepatotoxicidad, especialmente en pacientes con artritis juvenil.
Frecuencia no conocida: aumento de las enzimas hepáticas, principalmente daño hepático hepatocelular, hepatitis crónica.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: urticaria, exantema, angioedema, erupciones fijas.
Trastornos renales y urinarios.
Frecuencia no conocida: insuficiencia renal.
Las dosis altas prolongadas pueden causar insuficiencia renal aguda y nefritis intersticial aguda.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Poco frecuentes: síndrome de Reye (en pacientes menores de 16 años).
Frecuencia no conocida: Pueden producirse reacciones anafilácticas / anafilactoides en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico y / u otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos, lo que también puede ocurrir en pacientes que no han mostrado previamente hipersensibilidad a estos fármacos.
Condiciones de embarazo, puerperio y perinatal
Frecuencia no conocida: entrega tardía.
Los siguientes efectos secundarios se pueden encontrar durante el tratamiento con combinaciones de hidróxido de magnesio y aluminio:
Los efectos secundarios no son comunes a las dosis recomendadas.
Trastornos del sistema inmunológico.
Frecuencia no conocida: reacciones de hipersensibilidad, como picor, urticaria, angioedema y reacciones anafilácticas.
Desórdenes gastrointestinales:
Poco frecuentes: diarrea o estreñimiento (ver sección 4.4).
Patologías del metabolismo y la nutrición.
No conocida:
hipermagnesemia,
hiperaluminemia,
hipofosfatemia, durante el uso prolongado o en dosis altas o incluso a dosis normales del medicamento en pacientes con dietas bajas en fósforo o en niños menores de 2 años, que puede causar un aumento de la resorción ósea, hipercalciuria, osteomalacia (ver sección 4.4).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Agencia Italiana de Medicamentos . Sitio web: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis
La toxicidad del salicilato puede ser consecuencia de una sobredosis crónica o una sobredosis aguda potencialmente mortal, que también incluye la ingestión accidental en niños.
La sobredosis con salicilatos, especialmente en niños pequeños, puede provocar hipoglucemia grave y una intoxicación potencialmente mortal.
La intoxicación crónica por salicilatos puede ser insidiosa ya que los signos y síntomas son inespecíficos. Los síntomas incluyen mareos, vértigo, tinnitus, sordera, sudoración, náuseas y vómitos, dolor de cabeza, confusión, visión borrosa, vasodilatación e hiperventilación. Trastornos neurológicos como confusión, delirio, convulsiones y coma).
La principal característica de la intoxicación aguda es una alteración grave del equilibrio ácido-base, que puede variar con la edad y la gravedad de la intoxicación; la presentación más común en los niños es la acidosis metabólica, mientras que la alcalosis respiratoria se encuentra en los adultos.
Puede producirse edema pulmonar no cardiogénico con una sobredosis aguda y crónica de ácido acetilsalicílico (ver sección 4.8).
Los síntomas notificados de sobredosis aguda con hidróxido de aluminio y sales de magnesio en combinación incluyen diarrea, dolor abdominal y vómitos.
Las dosis elevadas de magnesio y aluminio pueden causar o agravar la obstrucción intestinal y el íleo patológico en pacientes de riesgo (ver sección 4.4).
El manejo de una "intoxicación está determinado por la" entidad, el estadio y los síntomas clínicos de esta última y debe ser implementado según las técnicas convencionales de manejo de las intoxicaciones. Las principales medidas a adoptar consisten en la "aceleración de la "excreción de fármacos (lavado gástrico, diuresis alcalina forzada) y en la restauración del metabolismo electrolítico y ácido-base. En casos de intoxicación grave y si la función renal está alterada, se recomienda la hemodiálisis.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antitrombóticos, antiagregantes plaquetarios.
Código ATC: B01AC06.
Evaluación de la capacidad tampón "in vivo". La administración oral de Ascriptin en la rata Wistar en comparación con ASA y con AL (OH) 3 + Mg (OH) 2 muestra la no influencia del componente ácido sobre la acción tampón del componente alcalino.
Las propiedades analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias de Ascriptin, evaluadas mediante modelos farmacológicos clásicos, han demostrado ser comparables a las reconocidas para el ácido acetilsalicílico en las mismas dosis que las contenidas en Ascriptin.
El tratamiento con dosis únicas sub-tóxicas de Ascriptin (460-676 mg / kg por vía oral en la rata Wistar) provoca una "alteración del equilibrio ácido-base" de la sangre similar a la causada por dosis iguales de ácido acetilsalicílico. También hay un modesto aumento de la acidez total, sin embargo la cantidad de ácido clorhídrico libre es menor que la causada por la administración de ácido acetilsalicílico, en dosis iguales a las contenidas en Ascriptin.
La actividad antiplaquetaria de Ascriptin se destacó al evaluar la inhibición del tromboxano en voluntarios sanos: en todos los sujetos estudiados apareció una inhibición completa a los 60 minutos de la administración y persistió durante al menos 24 horas.
Los datos experimentales indican que el ibuprofeno puede inhibir los efectos del ácido acetilsalicílico en dosis bajas sobre la agregación plaquetaria cuando los fármacos se administran concomitantemente. En un estudio, tras la administración de una dosis única de 400 mg de ibuprofeno, tomada dentro de las 8 horas antes o 30 minutos después de la administración de ácido acetilsalicílico (81 mg), hubo una disminución en el efecto del ácido acetilsalicílico sobre la formación de tromboxano y la agregación plaquetaria. Sin embargo, los datos limitados y las incertidumbres relacionadas con su aplicación a la situación clínica no permiten extraer conclusiones definitivas para el uso continuado de ibuprofeno; no parece haber ningún efecto clínicamente relevante por el uso ocasional de ibuprofeno.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
La administración oral de Ascriptin mostró una rápida absorción del ácido acetilsalicílico que contiene: el pico se alcanza dentro de los 60 "con niveles séricos entre 2,76 y 6,75 mg / ml.
Biodisponibilidad.
"In vitro" se ha demostrado que los hidróxidos de magnesio y aluminio aumentan significativamente el poder de disolución del ácido acetilsalicílico.
La absorción fue la misma tanto para el ácido acetilsalicílico libre como para el contenido en Ascriptin; sin embargo, la mayor velocidad de disolución conduce, para Ascriptin, a un pico de salicilato sérico más rápido y más alto.
"In vivo" los hidróxidos de magnesio y aluminio, sin efectos sistémicos, tamponan, durante un tiempo de unos 32 minutos, el pH del jugo gástrico en torno a 3-5 valores, por lo tanto cercanos al pK del ácido acetilsalicílico y consecuentemente aceleran y facilitan su absorción, protegiendo así la mucosa gastroduodenal de los efectos irritantes y dañinos del ácido acetilsalicílico.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Para administración aguda. DL50 rata S.D. por vía oral: 2030 mg / kg.
La probada no influencia del componente antiácido sobre la conocida baja toxicidad aguda del ácido acetilsalicílico hizo inútiles las pruebas adicionales de toxicidad aguda.
Para administración prolongada. Ratas Wistar 30 días. Administraciones orales diarias de 338/667 y 1015 mg / kg. Se toleraron bien dosis de hasta 667 mg / kg. A una dosis de 1015 mg / kg (140 veces superior a la dosis terapéutica comparativa), en cambio, se produce una acción negativa sobre el peso y una mortalidad acentuada.
Ratas Wistar que crecen 150 días. Las administraciones orales diarias de 200 mg / kg (30 veces más que la dosis terapéutica comparativa) no afectan el crecimiento corporal (peso), el recuento sanguíneo, la función hepática, el peso y la apariencia de los órganos principales.
No hay más información sobre los datos preclínicos aparte de la ya informada en otra parte de este Resumen de las Características del Producto (ver sección 4.6).
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Maicena; lactosa; talco; estearato de magnesio.
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar por debajo de 30 ° C.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Caja de 20 comprimidos divisibles en blíster opaco.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
No hay instrucciones especiales para su eliminación.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milán
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
A.I.C. norte. 023075029
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
16.04.1975 / 01.06.2010
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Octubre de 2014.
