Ingredientes activos: Simvastatina
ALPHEUS 20 mg comprimidos recubiertos con película.
ALPHEUS 40 mg comprimidos recubiertos con película.
Indicaciones ¿Por qué se usa Alpheus? ¿Para qué sirve?
ALPHEUS contiene el principio activo simvastatina, que pertenece a un grupo de medicamentos denominados estatinas. ALPHEUS es un medicamento que se utiliza para reducir los niveles de colesterol total, colesterol "malo" (colesterol LDL) y sustancias grasas llamadas triglicéridos en la sangre. Además, ALPHEUS aumenta los niveles de colesterol "bueno" (colesterol HDL).
El colesterol es una de varias sustancias grasas que se encuentran en el torrente sanguíneo. El colesterol total se compone principalmente de colesterol LDL y colesterol HDL.
El colesterol LDL a menudo se denomina colesterol "malo" porque puede acumularse en las paredes de las arterias y formar placas. Con el tiempo, esta acumulación de placa puede provocar un estrechamiento de las arterias. Este estrechamiento puede ralentizar o bloquear el flujo sanguíneo a órganos vitales como el corazón y el cerebro. Este bloqueo del flujo sanguíneo puede provocar un ataque cardíaco o un derrame cerebral.
El colesterol HDL a menudo se denomina colesterol "bueno" porque ayuda a evitar que el colesterol malo se acumule en las arterias y protege contra las enfermedades cardíacas.
Los triglicéridos son otra forma de grasa en la sangre que puede aumentar el riesgo de enfermedad cardíaca. Debe seguir una dieta para reducir el colesterol mientras toma este medicamento.
ALPHEUS se utiliza como complemento de la dieta para reducir el colesterol si tiene:
- niveles elevados de colesterol en sangre (hipercolesterolemia primaria) o niveles elevados de grasas en sangre (hiperlipidemia mixta).
- una enfermedad hereditaria (hipercolesterolemia familiar homocigótica) que aumenta los niveles de colesterol en sangre. Es posible que también esté siendo tratado con otros tratamientos.
- Enfermedad cardiovascular manifiesta o diabetes mellitus ALPHEUS puede prolongar la supervivencia al reducir el riesgo de problemas relacionados con enfermedades cardíacas, independientemente de los valores de colesterol en sangre.
La mayoría de las personas no presentan síntomas inmediatos de colesterol alto. Su médico puede controlar su colesterol con un simple análisis de sangre. Acuda a su médico con regularidad, lleve un registro de sus valores de colesterol y discuta sus metas con su médico.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Alpheus
- si es alérgico a la simvastatina oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento
- si actualmente tiene problemas de hígado
- si está embarazada o amamantando
- si está tomando medicamentos con uno o más de los siguientes principios activos:
- Itraconazol, ketoconazol (utilizados para tratar infecciones fúngicas).
- eritromicina, claritromicina o telitromicina (utilizados para tratar infecciones)
- Inhibidores de la proteasa del VIH (los inhibidores de la proteasa del VIH se utilizan para las infecciones por VIH)
- nefazodona (utilizada para tratar la depresión)
Pídale consejo a su médico si no está seguro de si el medicamento que está usando es uno de los enumerados anteriormente.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Alpheus
Informe a su médico o farmacéutico antes de tomar Alpheus:
- si tiene alguna afección médica, incluidas alergias.
- si consume grandes cantidades de alcohol.
- si alguna vez ha tenido una enfermedad del hígado. En este caso, es posible que ALPHEUS no sea adecuado para usted.
- si va a someterse a una cirugía. Es posible que deba dejar de tomar ALPHEUS durante un período breve.
- si está tomando o ha tomado en los últimos 7 días un medicamento llamado ácido fusídico (un medicamento utilizado para las infecciones bacterianas) por vía oral o por inyección. La combinación de ácido fusídico y Alpheus puede causar problemas musculares graves (rabdomiólisis).
Su médico necesitará hacerse un análisis de sangre antes de tomar ALPHEUS y si tiene síntomas de problemas hepáticos mientras toma ALPHEUS. Este análisis se realiza para saber si el hígado está funcionando correctamente.
Su médico también puede ordenar análisis de sangre para verificar su función hepática después de comenzar la terapia con ALPHEUS.
Mientras esté en tratamiento con este medicamento, su médico controlará cuidadosamente que no tenga diabetes o que no esté en riesgo de desarrollar diabetes. Tiene riesgo de desarrollar diabetes si tiene niveles altos de azúcar y grasas en sangre, si tiene sobrepeso y presión arterial alta.
Informe a su médico si tiene una enfermedad pulmonar grave.
Comuníquese con su médico de inmediato si experimenta dolor muscular, sensibilidad o debilidad por causas indeterminadas sin motivo. Esto se debe a que, en raras ocasiones, los problemas musculares pueden ser graves y pueden incluir lesiones en el tejido muscular que provoquen daño renal.
Además, informe a su médico o farmacéutico si tiene debilidad muscular constante. Es posible que se necesiten pruebas y medicamentos adicionales para diagnosticar y tratar esta afección.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Alpheus?
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría utilizar cualquier otro medicamento. Es especialmente importante que informe a su médico si está tomando un medicamento con alguno de los siguientes principios activos. Tomar ALPHEUS con cualquiera de estos medicamentos puede aumentar el riesgo de problemas musculares.
- ciclosporina (a menudo utilizada en pacientes con trasplante de órganos)
- danazol (una hormona sintética que se usa para tratar la endometriosis, una afección en la que el revestimiento del útero crece fuera del útero)
- medicamentos utilizados para tratar las infecciones por hongos (como itraconazol, ketoconazol ()
- fibratos con ingredientes activos como gemfibrozil y bezafibrato (utilizados para reducir el colesterol)
- eritromicina, claritromicina, telitromicina (utilizados para tratar infecciones bacterianas).
- Inhibidores de la proteasa del VIH como indinavir, nelfinavir, ritonavir y saquinavir (utilizados para tratar el SIDA).
- nefazodona (utilizada para tratar la depresión)
- amiodarona (utilizada para tratar latidos cardíacos irregulares)
- verapamilo o diltiazem (utilizados para tratar la presión arterial alta, el dolor de pecho asociado con una enfermedad cardíaca u otras afecciones cardíacas)
Si necesita tomar ácido fusídico oral para tratar infecciones bacterianas, deberá dejar de usar este medicamento temporalmente. Su médico le indicará cuándo reiniciar Alpheus. Si toma Alpheus con ácido fusídico, rara vez puede producir debilidad, sensibilidad o dolor muscular. (rabdomiólisis).
Además, informe a su médico si está tomando medicamentos con alguno de los siguientes principios activos:
- medicamentos con un ingrediente activo para prevenir la formación de coágulos sanguíneos, como warfarina, fenprocumón o acenocumarol (anticoagulantes)
- fenofibrato (también utilizado para reducir el colesterol)
- niacina (también utilizada para reducir el colesterol) en dosis altas (≥1 g por día).
También debe informar a su médico que le está recetando un nuevo medicamento que está tomando ALPHEUS.
Toma de ALPHEUS con alimentos y bebidas
El jugo de toronja contiene una o más sustancias que cambian la forma en que el cuerpo usa ciertos medicamentos, incluido ALPHEUS. Debe evitarse el consumo de jugo de toronja.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
No use ALPHEUS si está embarazada, si tiene la intención de quedar embarazada o si sospecha que está embarazada. Si queda embarazada mientras toma ALPHEUS, deje de tomarlo inmediatamente y comuníquese con su médico.
No utilice ALPHEUS si está en periodo de lactancia, ya que se desconoce si el medicamento pasa a la leche materna. Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Niños
Se ha estudiado la seguridad y eficacia de ALPHEUS en niños de entre 10 y 17 años y en niñas que han comenzado a menstruar (menstruación) durante al menos un año (ver sección 3: Cómo tomar ALPHEUS). en niños menores de 10 años. Pídale más información a su médico.
Conducción y uso de máquinas
No se espera que ALPHEUS interfiera con su capacidad para conducir o utilizar máquinas. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que se han notificado mareos después de tomar ALPHEUS.
ALPHEUS contiene lactosa
Los comprimidos de ALPHEUS contienen un azúcar llamado lactosa. Si su médico le ha dicho que padece "intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento".
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Alpheus: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico. Su médico determinará qué dosis de comprimido es adecuada para usted, en función de su afección, el tratamiento actual y su perfil de riesgo. Durante el tratamiento con ALPHEUS, debe seguir una dieta para reducir sus niveles de colesterol.
Dosis
La dosis recomendada es un comprimido de ALPHEUS 20 mg o 40 mg por vía oral una vez al día.
Adultos
La dosis inicial suele ser de 20 mg o, en algunos casos, de 40 mg al día. Su médico puede ajustar su dosis después de al menos 4 semanas hasta un máximo de 80 mg por día. No tome más de 80 mg al día.
Su médico puede recetarle dosis más bajas, especialmente si está tomando algunos de los medicamentos mencionados anteriormente o tiene ciertos problemas renales.
La dosis de 80 mg solo se recomienda para pacientes adultos con niveles de colesterol muy altos y con alto riesgo de enfermedad cardíaca que no han alcanzado su nivel ideal de colesterol con las dosis más bajas.
Niños
Para los niños (de 10 a 17 años), la dosis inicial recomendada habitual es de 10 mg al día. La dosis máxima recomendada es de 40 mg al día.
Método y duración del tratamiento.
Tome ALPHEUS por la noche. Puede tomarlo independientemente de las comidas. Continúe tomando ALPHEUS a menos que su médico le diga que suspenda el tratamiento.
Si su médico le ha recetado ALPHEUS con otro medicamento para reducir el colesterol que contiene un agente secuestrador de ácidos biliares, debe tomar ALPHEUS al menos 2 horas antes o 4 horas después de tomar el medicamento secuestrador de ácidos biliares.
Si olvidó tomar ALPHEUS
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas; simplemente tome su dosis habitual de ALPHEUS al día siguiente a la hora habitual.
Si deja de tomar ALPHEUS
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Alpheus
En caso de sobredosis accidental de ALPHEUS, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Alpheus?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Si se produce alguno de los siguientes efectos secundarios graves, debe interrumpir el tratamiento y ponerse en contacto con su médico de inmediato o acudir a la sala de emergencias del hospital más cercano.
- dolor, sensibilidad, debilidad o calambres musculares. En raras ocasiones, estos problemas musculares pueden ser graves y pueden incluir lesiones en el tejido muscular que provoquen daño renal.
- reacciones de hipersensibilidad (alergias) que incluyen:
- hinchazón de la cara, lengua y garganta que puede causar dificultad para respirar
- dolor muscular intenso, normalmente en los hombros o las caderas, erupción cutánea con debilidad en los músculos de las piernas y el cuello • dolor o inflamación de las articulaciones (polimialgia reumática)
- inflamación de los vasos sanguíneos (vasculitis)
- hematomas, erupción e hinchazón inusuales (dermatomiositis),
- urticaria, sensibilidad de la piel al sol, fiebre, rubor
- dificultad para respirar (disnea) y malestar
- Complejo de síntomas similares al lupus (que incluye erupción cutánea, trastornos de las articulaciones y efectos sobre las células sanguíneas)
Se han informado los siguientes efectos secundarios:
Raras (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 pacientes):
- recuento bajo de glóbulos rojos (anemia)
- entumecimiento o debilidad en los brazos y piernas
- dolor de cabeza, sensación de hormigueo, mareos
- trastornos digestivos (dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, indigestión, diarrea, náuseas, vómitos, inflamación del páncreas a menudo asociada con dolor abdominal intenso)
- problemas de hígado, hepatitis, coloración amarillenta de la piel y los ojos (ictericia)
- erupción, picazón, caída del cabello
- debilidad
- confusión.
Reacciones adversas con frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de la información disponible):
- Debilidad muscular constante
Posibles efectos secundarios adicionales informados con algunas estatinas:
- alteraciones del sueño, incluidos insomnio y pesadillas
- pérdida de memoria
- dificultades sexuales
- depresión
- problemas respiratorios que incluyen tos persistente y / o dificultad para respirar y fiebre.
- diabetes.
Es más probable si tiene niveles altos de azúcar y grasas en sangre, sobrepeso y presión arterial alta. Su médico lo controlará durante el tratamiento con este medicamento.
Se han observado aumentos en algunos valores de análisis de sangre (transaminasas séricas) relacionados con la función hepática y la enzima muscular (creatina quinasa).
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto.
También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.
Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que se indica en el paquete después de CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Conservar a una temperatura inferior a 25 ° C.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Otra información
Qué contiene ALPHEUS:
ALPHEUS 20 mg comprimidos recubiertos con película.
Cada tableta contiene:
el ingrediente activo es simvastatina 20 mg
Los demás componentes son: lactosa monohidrato, butilhidroxianisol, ácido ascórbico, ácido cítrico monohidrato, celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, estearato de magnesio, hipromelosa, hidroxipropilcelulosa, dióxido de titanio, talco, óxido de hierro amarillo, óxido de hierro rojo.
ALPHEUS 40 mg comprimidos recubiertos con película.
Cada tableta contiene:
el ingrediente activo es simvastatina 40 mg
Los demás componentes son: lactosa monohidrato, butilhidroxianisol, ácido ascórbico, ácido cítrico monohidrato, celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, estearato de magnesio, hipromelosa, hidroxipropilcelulosa, dióxido de titanio, talco, óxido de hierro rojo.
Descripción del aspecto de ALPHEUS y contenido del envase:
ALPHEUS 20 mg comprimidos recubiertos con película.
Envasado en blísters de 10 y 28 comprimidos de 20 mg.
ALPHEUS 40 mg comprimidos recubiertos con película.
Envasado en blísters de 10 y 28 comprimidos de 40 mg.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
TABLETAS ALPHEUS RECUBIERTAS CON PELÍCULA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 20 mg de simvastatina.
Cada comprimido contiene 40 mg de simvastatina.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos con película.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Hipercolesterolemia.
Tratamiento de la hipercolesterolemia primaria o dislipidemia mixta, como suplemento dietético, cuando la respuesta a la dieta y otros tratamientos no farmacológicos (por ejemplo, ejercicio, reducción de peso) es inadecuada.
Tratamiento de la hipercolesterolemia familiar homocigótica como suplemento dietético y otros tratamientos hipolipemiantes (por ejemplo, aféresis de LDL) o si dichos tratamientos no son apropiados.
Prevención cardiovascular
Reducción de la mortalidad y morbilidad cardiovascular en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica manifiesta o diabetes mellitus, con niveles de colesterol normales o elevados, como complemento de la corrección de otros factores de riesgo y otras terapias cardioprotectoras (ver sección 5.1).
04.2 Posología y forma de administración
El rango de dosis es de 5 a 80 mg / día administrados por vía oral como dosis única por la noche. Los ajustes de dosis, si es necesario, deben realizarse a intervalos de no menos de 4 semanas hasta un máximo de 80 mg / día. dosis por la noche La dosis de 80 mg solo se recomienda en pacientes con hipercolesterolemia grave y con alto riesgo de complicaciones cardiovasculares.
Hipercolesterolemia
El paciente debe seguir una dieta estándar para reducir el colesterol y debe continuar con esta dieta durante el tratamiento con ALPHEUS. La dosis inicial suele ser de 10 a 20 mg / día administrada como dosis única por la noche. Los pacientes que requieran una gran reducción de LDL-C (más del 45%) pueden comenzar con 20-40 mg / día administrados como dosis única por la noche. Los ajustes de dosis, si es necesario, deben realizarse como se especifica anteriormente.
Hipercolesterolemia familiar homocigótica
Según los resultados de un estudio clínico controlado, la dosis recomendada de ALPHEUS es de 40 mg / día por la noche u 80 mg / día en tres dosis divididas de 20 mg, 20 mg y una dosis nocturna de 40 mg. ALPHEUS debe utilizarse como complemento de otros tratamientos hipolipemiantes (por ejemplo, aféresis de LDL) en estos pacientes o si estos tratamientos no están disponibles.
Prevención cardiovascular
La dosis habitual de ALPHEUS es de 20 a 40 mg / día administrada como dosis única por la noche en pacientes con alto riesgo de enfermedad coronaria (cardiopatía coronaria, con o sin hiperlipidemia). El tratamiento farmacológico se puede iniciar simultáneamente con dieta y ejercicio. Los ajustes de dosis, si es necesario, deben realizarse como se especifica anteriormente.
Terapia concomitante
ALPHEUS es eficaz solo o en combinación con secuestrantes de ácidos biliares. La administración debe ocurrir> 2 horas antes o> 4 horas después de la administración de un agente secuestrante de ácidos biliares.
Para los pacientes que toman ciclosporina, danazol, gemfibrozil, otros fibratos (excepto fenofibrato) o niacina en dosis reductoras de lípidos (≥ 1 g / día) concomitantemente con ALPHEUS, la dosis de ALPHEUS no debe exceder los 10 mg / día. En pacientes que toman amiodarona o verapamilo concomitantemente con ALPHEUS, la dosis de ALPHEUS no debe exceder los 20 mg / día (ver secciones 4.4 y 4.5).
Posología en insuficiencia renal
No se requieren ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada.
En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina
Uso en ancianos
No se requieren ajustes de dosis.
Uso en niños y adolescentes (10-17 años)
Para niños y adolescentes (niños con estadio II de Tanner y superior y niñas que han sido post-menarquia durante al menos un año, de 10 a 17 años) con hipercolesterolemia familiar heterocigótica, la dosis inicial recomendada es de 10 mg una vez al día. Por la tarde. Los niños y adolescentes deben seguir una dieta estándar para reducir el colesterol antes del tratamiento con simvastatina y deben continuar esta dieta durante el tratamiento con simvastatina.
El rango de dosificación recomendado es de 10-40 mg / día, la dosis máxima recomendada es de 40 mg / día. Las dosis deben individualizarse de acuerdo con el objetivo terapéutico recomendado de acuerdo con las recomendaciones para el tratamiento pediátrico (ver secciones 4.4 y 5.1). Los ajustes de dosis deben implementarse a intervalos de 4 semanas o más.
La experiencia con ALPHEUS en niños prepúberes es limitada.
04.3 Contraindicaciones
- Hipersensibilidad a simvastatina oa alguno de los excipientes.
Enfermedad hepática activa o elevaciones persistentes de las transaminasas séricas sin causa obvia
- Embarazo y lactancia (ver sección 4.6).
- Administración concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 (p. Ej., Itraconazol, ketoconazol, inhibidores de la proteasa del VIH, eritromicina, claritromicina, telitromicina y nefazodona) (ver sección 4.5).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Miopatía / rabdomiólisis
La simvastatina, al igual que otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, ocasionalmente puede causar miopatía que se manifiesta como dolor muscular, sensibilidad o debilidad asociados con elevaciones en los niveles de creatina quinasa (CK) de más de 10 veces el límite superior de lo normal. A veces se manifiesta como rabdomiólisis con o sin insuficiencia renal aguda secundaria a mioglobinuria y muy raramente se han producido efectos mortales. El riesgo de miopatía aumenta con los niveles elevados de actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa en plasma.
Ha habido informes muy raros de miopatía necrotizante inmunomediada (IMNM) durante o después del tratamiento con algunas estatinas. La IMNM se caracteriza clínicamente por debilidad muscular proximal persistente y creatina cinasa sérica elevada, que persisten a pesar de la interrupción del tratamiento con estatinas.
Al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, el riesgo de miopatía / rabdomiólisis está relacionado con la dosis.
En una base de datos de ensayos clínicos en los que 41.050 pacientes fueron tratados con simvastatina, con 24.747 pacientes (aproximadamente 60%) tratados durante al menos 4 años, la incidencia de miopatía fue aproximadamente del 0,02%, 0,08% y 0,53% con 20, 40 y 80 mg. / día, respectivamente En estos estudios clínicos, los pacientes fueron monitoreados de cerca y se excluyeron algunos medicamentos que interactuaban.
Medición de los niveles de creatina quinasa.
Los niveles de CK no deben medirse después de un ejercicio intenso o en presencia de cualquier otra causa de aumento de CK, ya que esto dificulta la interpretación de los datos. Si los niveles de CK están significativamente elevados al inicio (más de 5 veces el límite más alto de lo normal), estos deben ser re -medido después de 5-7 días para confirmar los resultados.
Diabetes mellitus: alguna evidencia sugiere que las estatinas, como efecto de clase, aumentan la glucosa en sangre y en algunos pacientes, con alto riesgo de desarrollar diabetes, pueden inducir un nivel de hiperglucemia tal que la terapia antidiabética sea apropiada. Sin embargo, este riesgo se ve compensado por la reducción del riesgo vascular con el uso de estatinas y, por lo tanto, no debería ser motivo para interrumpir el tratamiento. Pacientes con riesgo (glucosa en ayunas 5,6 - 6,9 mmol / L, IMC> 30 kg / m2, niveles elevados de triglicéridos, hipertensión) deben controlarse tanto clínica como bioquímicamente de acuerdo con las directrices nacionales.
Antes del tratamiento
Todos los pacientes que inicien el tratamiento con simvastatina o aumenten su dosis deben ser informados del riesgo de miopatía y se les debe indicar que informen inmediatamente de cualquier dolor, sensibilidad o debilidad muscular inexplicable.
Las estatinas deben prescribirse con precaución en pacientes con factores predisponentes a la rabdomiólisis. Para establecer un valor de referencia inicial, se debe medir el nivel de CK antes de iniciar el tratamiento en los siguientes casos:
- Ancianos (edad> 70 años)
- Disfuncion renal
- Hipotiroidismo incontrolado
- Antecedentes personales o familiares de trastornos musculares hereditarios.
- Presencia de episodios previos de toxicidad muscular con una estatina o fibrato
- Abuso de alcohol.
En los casos antes mencionados, se debe evaluar el riesgo que conlleva el tratamiento en relación al posible beneficio, y en el caso de tratamiento se recomienda un estrecho seguimiento del paciente. Si el paciente ha tenido una experiencia previa de trastornos musculares durante el tratamiento con un fibrato o una estatina, el tratamiento con un miembro de la clase diferente solo debe iniciarse con precaución. Si los niveles de CK están significativamente elevados al inicio del estudio (más de 5 veces el límite superior de la normalidad), no se debe iniciar el tratamiento.
Durante el tratamiento
Si el paciente informa dolor muscular, debilidad o calambres sin causa aparente durante el tratamiento con estatinas, se deben medir los niveles de CK. En caso de niveles de CK significativamente elevados (por encima de 5 veces el límite superior de lo normal), en ausencia de ejercicio intenso, se debe suspender el tratamiento. Además, se debe considerar la interrupción del tratamiento si los síntomas musculares son graves y causan malestar diario, incluso si los valores de CK son menos de 5 veces el límite superior de la normalidad. Se debe suspender el tratamiento si se sospecha miopatía por cualquier otro motivo.
Solo si los síntomas retroceden y los niveles de CK vuelven a la normalidad, se puede considerar la reintroducción de la estatina o la introducción de una estatina alternativa a la dosis más baja y bajo un estrecho seguimiento.
La terapia con simvastatina debe suspenderse temporalmente unos días antes de una cirugía electiva mayor y si se desarrolla alguna afección médica o quirúrgica importante.
Medidas para reducir el riesgo de miopatía causada por interacciones medicamentosas (ver también sección 4.5)
El riesgo de miopatía y rabdomiólisis aumenta significativamente con el uso concomitante de simvastatina con inhibidores potentes del CYP3A4 (como itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibidores de la proteasa del VIH, nefazodona) y con gemospibrozil (ver sección 4.2).
El riesgo de miopatía y rabdomiólisis también aumenta por el uso concomitante de otros fibratos, niacina a dosis hipolipemiantes (≥ 1 g / día) o por el uso concomitante de amiodarona o verapamilo con las dosis más altas de simvastatina (ver secciones 4.2 y 4.5). También existe un riesgo ligeramente mayor cuando se usa diltiazem con simvastatina 80 mg.
En consecuencia, con respecto a los inhibidores de CYP3A4, el uso concomitante de simvastatina con itraconazol, ketoconazol, inhibidores de la proteasa del VIH, eritromicina, claritromicina, telitromicina y nefazodona está contraindicado (ver secciones 4.3 y 4.5). Si no se puede evitar el tratamiento con itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina o telitromicina, se debe interrumpir el tratamiento con simvastatina durante el tratamiento. Además, se debe tener precaución al combinar simvastatina con algunos otros inhibidores de CYP3A4 menos potentes: ciclosporina, verapamilo, diltiazem (ver secciones 4.2 y 4.5). Debe evitarse la ingesta concomitante de zumo de pomelo y simvastatina.
La dosis de simvastatina no debe exceder los 10 mg / día en pacientes que reciben ciclosporina, danazol, gemfibrozil o dosis hipolipemiantes de niacina (≥1 g / día) concomitantes. Debe evitarse el uso combinado de simvastatina con gemfibrozilo a menos que los beneficios superen el mayor riesgo que conlleva la combinación. Los beneficios de usar simvastatina 10 mg / día en combinación con otros fibratos (excepto fenofibrato), niacina, ciclosporina o danazol deben sopesarse cuidadosamente frente a los riesgos potenciales de estas combinaciones (ver secciones 4.2 y 4.5).
Se debe tener precaución cuando se prescribe fenofibrato con simvastatina, ya que ambos medicamentos pueden causar miopatía cuando se administran solos.
Debe evitarse el uso concomitante de simvastatina en dosis superiores a 20 mg / día con amiodarona o verapamilo, a menos que sea probable que el beneficio clínico supere el aumento del riesgo de miopatía (ver secciones 4.2 y 4.5).
Alpheus no debe administrarse concomitantemente con formulaciones sistémicas que contengan ácido fusídico o dentro de los 7 días posteriores a la finalización del tratamiento con ácido fusídico. Tratamiento con ácido Se han notificado casos de rabdomiólisis (incluidos algunos casos mortales) en pacientes que recibieron ácido fusídico y estatinas combinadas (ver sección 4.5). Se debe advertir a los pacientes que busquen atención médica inmediata si experimentan algún síntoma de debilidad, dolor o sensibilidad muscular.
La terapia con estatinas puede reiniciarse 7 días después de la última dosis de ácido fusídico.
En circunstancias excepcionales, en las que el uso de ácido fusídico se prolonga, por ejemplo, para el tratamiento de infecciones graves, la necesidad de la administración concomitante de Alpheus y ácido fusídico solo debe considerarse caso por caso y bajo una cuidadosa supervisión médica. .
Efectos hepáticos
Se han producido elevaciones persistentes de las transaminasas séricas (hasta> 3 x LSN) en ensayos clínicos en algunos pacientes adultos que recibieron simvastatina. Cuando se suspendió o suspendió la simvastatina en estos pacientes, los niveles de transaminasas por lo general regresaron lentamente a los niveles previos al tratamiento.
Se recomienda realizar pruebas de función hepática antes de iniciar el tratamiento y posteriormente cuando esté clínicamente indicado. Los pacientes para los que se ha establecido una dosis de 80 mg deben someterse a pruebas adicionales antes de la administración, 3 meses después del inicio de la dosis de 80 mg y periódicamente a partir de entonces (por ejemplo, cada 6 meses). Meses) durante el primer año de tratamiento. Atención particular Se debe pagar a aquellos pacientes que desarrollen niveles elevados de transaminasas séricas, y en estos pacientes, las mediciones deben repetirse rápidamente y, por lo tanto, realizarse con mayor frecuencia. Si los niveles de transaminasas muestran un aumento, especialmente si estos aumentan a tres veces el límite superior de normal y son persistentes, se debe suspender la simvastatina.
El producto debe usarse con precaución en pacientes que consumen grandes cantidades de alcohol.
Al igual que con otros fármacos hipolipemiantes, se han notificado aumentos moderados (menos de 3 veces el límite superior de la normalidad) de las transaminasas séricas después del tratamiento con simvastatina. Estos cambios aparecieron poco después del inicio del tratamiento con simvastatina, a menudo fueron transitorios, no se acompañaron de ningún síntoma y no fue necesaria la interrupción del tratamiento.
Funcionalidad reducida de las proteínas de transporte
La función reducida de las proteínas de transporte hepático OATP puede aumentar la exposición sistémica a simvastatina y aumentar el riesgo de miopatía y rabdomiólisis. La función deteriorada puede ocurrir como resultado de la inhibición por la interacción de fármacos (p. Ej. Ciclosporina) y en pacientes con el genotipo SLC01B1 C.521T > C. Los pacientes portadores del alelo del gen SLC01B1 (C.521T> C), que codifica una proteína OATP1B1 menos activa, tienen una "mayor exposición sistémica a simvastatina y un mayor riesgo de miopatía. Riesgo de miopatía relacionado con una dosis alta (SO mg) de simvastatina es aproximadamente el 1% en general, sin pruebas genéticas. Según los resultados del estudio SEARCH, los portadores del alelo homocigótico C (también llamado CC) tratados con SO mg 15% de riesgo de desarrollar miopatía en un año , mientras que el riesgo en portadores heterocigotos del alelo C (CT) es del 1,5%.El riesgo relativo es del 0,3% en pacientes con el genotipo {TT) más común (ver sección 5.2). Cuando esté disponible, la genotipificación de la presencia del alelo C debe considerarse como parte de la evaluación beneficio-riesgo antes de prescribir 80 mg de simvastatina a pacientes individuales y deben evitarse dosis altas, en aquellos con el genotipo CC. de este gen en la genotipificación no descarta la posibilidad de que se desarrolle miopatía.
Enfermedad pulmonar intersticial
Se han notificado casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial con algunas estatinas, especialmente con tratamiento a largo plazo (ver sección 4.8). Los síntomas pueden incluir disnea, tos no productiva y deterioro de la salud general (fatiga, pérdida de peso y fiebre). Si se sospecha que un paciente ha desarrollado una enfermedad pulmonar intersticial, se debe suspender el tratamiento con estatinas.
Uso en niños y adolescentes (10-17 años)
La seguridad y eficacia de simvastatina en pacientes de 10 a 17 años con hipercolesterolemia familiar heterocigótica se evaluó en un ensayo clínico controlado en niños adolescentes con estadio II de Tanner y superior y en niñas posmenarquia durante al menos un año. perfil de eventos adversos generalmente similar al de los pacientes tratados con placebo. No se estudiaron dosis superiores a 40 mg en esta población. En este estudio controlado limitado, no se observaron efectos obvios sobre el crecimiento o el crecimiento. en la maduración sexual en niños o niñas adolescentes, o efectos sobre la duración del ciclo menstrual en niñas (ver secciones 4.2, 4.8 y 5.1) Se debe aconsejar a las adolescentes que utilicen métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento con simvastatina (ver secciones 4.3 y 4.6). En pacientes menores de 18 años, no se ha estudiado la eficacia y seguridad del tratamiento durante más de 48 semanas y se desconocen los efectos a largo plazo sobre la maduración física, intelectual y sexual. Se desconoce la simvastatina. Se ha estudiado en pacientes. menores de 10 años, y ni siquiera en niños prepúberes y niñas premenorales.
Advertencia: el medicamento contiene lactosa. : Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Interacciones farmacodinámicas
Interacciones con medicamentos hipolipemiantes que pueden causar miopatía cuando se administran solos
El riesgo de miopatía, incluida rabdomiólisis, aumenta durante la administración concomitante con fibratos y niacina (ácido nicotínico) (≥ 1 g / día). Además, existe una interacción farmacocinética con gemfibrozilo que conduce a un aumento de los niveles plasmáticos de simvastatina (ver más abajo). Interacciones farmacocinéticas y secciones 4.2 y 4.4). Cuando se coadministran simvastatina y fenofibrato, no hay evidencia de que el riesgo de miopatía sea mayor que la suma de los riesgos individuales asociados con cualquiera de los fármacos. No se dispone de datos de farmacovigilancia y farmacocinética adecuados para los otros fibratos.
Efectos de otros fármacos sobre simvastatina
Interacciones con CYP3A4
La simvastatina es un sustrato del citocromo P450 3A4. Los inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 aumentan el riesgo de miopatía y rabdomiólisis al aumentar la concentración de la actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa en plasma durante la terapia con simvastatina. Dichos inhibidores incluyen itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibidores de la proteasa del VIH y nefazodona. La administración concomitante de itraconazol resultó en un aumento de más de 10 veces en la exposición al ácido simvastatina (el metabolito activo beta-hidroxiácido). La telitromicina provocó un aumento de 11 veces en la exposición al ácido de simvastatina.
Por tanto, la combinación con itraconazol, ketoconazol, inhibidores de la proteasa del VIH, eritromicina, claritromicina, telitromicina y nefazodona está contraindicada. Si el tratamiento con itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina es inevitable, se debe interrumpir el tratamiento con simvastatina durante el curso del tratamiento. Se debe tener precaución al combinar simvastatina con algunos otros inhibidores de CYP3A4 menos potentes: ciclosporina, verapamilo, diltiazem (ver secciones 4.2 y 4.4).
Ciclosporina
El riesgo de miopatía / rabdomiólisis aumenta con la administración concomitante de ciclosporina, especialmente con dosis más altas de simvastatina (ver secciones 4.2 y 4.4). Por tanto, la dosis de simvastatina no debe superar los 10 mg / día en pacientes que reciben ciclosporina concomitante. Aunque el mecanismo no se comprende completamente, se ha demostrado que la ciclosporina aumenta el AUC de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa. El aumento del AUC para el ácido de simvastatina se debe presumiblemente, en parte, a la inhibición del CYP3A4.
Danazol: el riesgo de miopatía y rabdomiólisis aumenta con la administración concomitante de danazol con dosis más altas de simvastatina (ver secciones 4.2 y 4.4).
Gemfibrozil
Gemfìbrozil aumenta el AUC del ácido de simvastatina en 1,9 veces, posiblemente debido a la inhibición de la vía de glucuronidación (ver secciones 4.2 y 4.4).
Amiodarona y verapamilo
El riesgo de miopatía y rabdomiólisis aumenta con la administración concomitante de amiodarona o verapamilo con dosis más altas de simvastatina (ver sección 4.4). En un estudio clínico en curso, se notificó miopatía en el 6% de los pacientes tratados con simvastatina 80 mg y amiodarona.
Un "análisis de los estudios clínicos disponibles mostró una" incidencia de miopatía de aproximadamente el 1% en pacientes tratados con simvastatina 40 mg u 80 mg y verapamilo. En un estudio farmacocinético, la administración concomitante con verapamilo resultó en un aumento de 2,3 veces la exposición a simvastatina. presumiblemente debido, en parte, a la inhibición del CYP3A4. Por lo tanto, la dosis de simvastatina no debe exceder los 20 mg / día en pacientes que reciben amiodarona o verapamilo concomitantemente, a menos que el beneficio clínico no supere el riesgo aumentado de miopatía y rabdomiólisis.
Diltiazem
Un "análisis de los ensayos clínicos disponibles mostró una" incidencia del 1% de miopatía en pacientes tratados con simvastatina 80 mg y diltiazem. El riesgo de miopatía en pacientes que tomaron 40 mg de simvastatina no aumentó con diltiazem concomitante (ver En un estudio farmacocinético, administración concomitante de diltiazem causó un aumento de 2,7 veces en la exposición al ácido de simvastatina, posiblemente debido a la inhibición de CYP3A4. Por lo tanto, la dosis de simvastatina no debe exceder los 40 mg / día en pacientes en terapia concomitante con diltiazem, a menos que sea probable que el beneficio clínico supere el mayor riesgo de miopatía y rabdomiólisis.
Jugo de uva
El jugo de toronja inhibe el citocromo P450 3A4. La ingesta concomitante de simvastatina y grandes cantidades (más de un litro por día) de zumo de pomelo resultó en un aumento de 7 veces en la exposición al ácido de simvastatina. La ingesta de 240 ml de zumo de pomelo por la mañana y simvastatina por la noche resultó en un 1,9 -Aumento de veces. Por tanto, debe evitarse la ingesta de zumo de pomelo durante el tratamiento con simvastatina.
Efectos de la simvastatina sobre la farmacocinética de otros fármacos
Simvastatina no tiene ningún efecto inhibidor sobre el citocromo P450 3A4. Por tanto, no se espera una acción de simvastatina sobre las concentraciones plasmáticas de sustancias metabolizadas a través del citocromo P450 3A4.
Anticoagulantes orales
En dos ensayos clínicos, uno en voluntarios normales y el otro en pacientes hipercolesterolémicos, la simvastatina 20-40 mg / día tuvo un efecto potenciador moderado de los anticoagulantes cumarínicos: el tiempo de protrombina informado como índice internacional normalizado (INR) aumentó desde un valor inicial de 1,7 a 1,8 y un valor basal de 2,6 a 3,4 en voluntarios y pacientes del estudio, respectivamente. Se han notificado casos muy raros de INR elevado. En pacientes tratados con anticoagulantes cumarínicos, se debe determinar el tiempo de protrombina antes de iniciar el tratamiento con simvastatina y con suficiente frecuencia durante las primeras etapas de la terapia para asegurar que no ocurra una alteración significativa en el tiempo de protrombina Una vez que se ha documentado un tiempo de protrombina estable, los tiempos de protrombina se pueden monitorear en los intervalos recomendados de manera rutinaria para pacientes que reciben anticoagulantes cumarínicos. tina se modifica o interrumpe, se debe repetir el mismo procedimiento. La terapia con simvastatina no se ha asociado con hemorragias o cambios en el tiempo de protrombina en pacientes que no reciben terapia anticoagulante.
Acido fusidico
El riesgo de miopatía, incluida rabdomiólisis, puede aumentar con el uso concomitante de ácido fusídico sistémico y estatinas. El mecanismo de esta interacción (si es farmacodinámico, farmacocinético o ambos) aún se desconoce. Se han notificado casos de rabdomiólisis (incluidos algunos casos mortales) en pacientes que toman esta combinación.
Si es necesario un tratamiento con ácido fusídico, se debe interrumpir el tratamiento con Alpheus durante el tratamiento con ácido fusídico. (ver también sección 4.4)
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
ALPHEUS está contraindicado durante el embarazo (ver sección 4.3).
No se ha establecido la seguridad en mujeres embarazadas. No se han realizado estudios clínicos controlados con simvastatina en mujeres embarazadas. Ha habido informes raros de anomalías congénitas después de la exposición intrauterina a inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Sin embargo, en un análisis prospectivo de aproximadamente 200 embarazos expuestos durante el primer trimestre a ALPHEUS u otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa estrechamente relacionado, la incidencia de anomalías congénitas fue comparable a la observada en la población general. Este número de embarazos fue estadísticamente suficiente para descartar un aumento de anomalías congénitas de 2,5 veces o más que la incidencia basal.
Aunque no hay evidencia de que la incidencia de anomalías congénitas en la descendencia de pacientes tratadas con ALPHEUS u otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa estrechamente relacionados difiera de la observada en la población general, el tratamiento de las madres con ALPHEUS puede reducir los niveles fetales de mevalonato. un precursor de la biosíntesis del colesterol. La aterosclerosis es un proceso crónico y la interrupción rutinaria de los fármacos hipolipemiantes durante el embarazo debería tener un impacto limitado en el riesgo a largo plazo asociado con la hipercolesterolemia primaria. Por estas razones, ALPHEUS no debe usarse en mujeres embarazadas , desea quedarse embarazada o sospecha que lo está El tratamiento con ALPHEUS debe suspenderse durante el embarazo o hasta que se determine que la mujer no está embarazada (ver sección 4.3).
Hora de la comida
Se desconoce si la simvastatina o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Dado que muchos fármacos se excretan en la leche materna y pueden producirse reacciones adversas graves, las mujeres que toman ALPHEUS no deben amamantar (ver sección 4.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de ALPHEUS sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que en la experiencia postcomercialización rara vez se han notificado mareos al conducir o utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
Las frecuencias de los siguientes efectos adversos, notificados en los ensayos clínicos y / o el uso poscomercialización, se clasifican en función de la evaluación de sus tasas de incidencia en ensayos clínicos grandes a largo plazo controlados con placebo, incluidos HPS y 4S con 20.536 y 4.444 pacientes. respectivamente (ver sección 5.1). Para HPS, solo se registraron eventos adversos graves además de mialgia, aumentos en las transaminasas séricas y CK. Para 4S, se registraron todos los efectos adversos enumerados a continuación. Si las tasas de incidencia de simvastatina fueron menores o similares a las relacionadas con placebo en estos estudios , y hubo informes de eventos espontáneos razonablemente clasificables como causalmente relacionados, estos eventos adversos se clasificaron como "raros".
En el "HPS (ver sección 5.1) de 20.536 pacientes tratados con simvastatina 40 mg / día (n = 10.269) o placebo (n = 10.267), los perfiles de seguridad fueron comparables entre los pacientes tratados con simvastatina 40 mg y los pacientes tratados con placebo en la mediana de duración del estudio de 5 años.Las tasas de interrupción debido a efectos secundarios fueron comparables (4,8% en pacientes tratados con simvastatina 40 mg frente a 5,1% en pacientes tratados con placebo) .La miopatía fue inferior al 0,1% en pacientes tratados con simvastatina 40 mg. Hubo niveles elevados de transaminasas (más de 3 veces el límite superior de lo normal confirmado por la repetición de la prueba) en el 0,21% (n = 21) de los pacientes tratados con simvastatina 40 mg en comparación con el 0,09% (n = 9) de los pacientes tratados con placebo.
Las frecuencias de los acontecimientos adversos se clasifican de acuerdo con el siguiente criterio: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (≥ 1/100,
Alteraciones del sistema sanguíneo y linfático:
Raro: anemia.
Trastornos del sistema nervioso:
Raro: dolor de cabeza, parestesia, mareos, neuropatía periférica.
Sistema gastrointestinal:
Raro: estreñimiento, dolor abdominal, distensión abdominal, dispepsia, diarrea, náuseas, vómitos, pancreatitis.
Sistema hepatobiliar:
Raro: hepatitis / ictericia.
Piel y apéndices:
Raro: erupción, picazón, alopecia.
Sistema musculoesquelético, tejido conectivo y tejido óseo:
Raras: miopatía, rabdomiólisis (ver sección 4.4), mialgia, calambres musculares.
Frecuencia no conocida: miopatía necrotizante inmunomediada (ver sección 4.4).
Trastornos generales y cambios en el lugar de administración:
Raro: astenia.
En raras ocasiones se ha informado síndrome de hipersensibilidad aparente que incluye algunas de las siguientes características: angioedema, síndrome similar al lupus, polimialgia reumática, dermatomiositis, vasculitis, trombocitopenia, eosinofilia, aumento de la VSG, artritis y artralgia, urticaria, fotosensibilidad, fiebre, rubor, disnea y malestar. .
Búsquedas:
Raro: aumentos de las transaminasas séricas (alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, gamma-glutamil transpeptidasa) (ver sección 4.4 Efectos hepáticos), aumentos de la fosfatasa alcalina; aumentos en los niveles séricos de CK (ver sección 4.4).
Efectos de clase: alteraciones del sueño, incluidos insomnio y pesadillas, pérdida de memoria, disfunción sexual, depresión.
Diabetes mellitus: la frecuencia depende de la presencia o ausencia de factores de riesgo (glucemia en ayunas ≥ 5,6 mmol / L, IMC> 30 kg / m2, niveles elevados de triglicéridos, antecedentes de hipertensión).
Casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial, especialmente con terapia a largo plazo (ver sección 4.4).
Niños y adolescentes (10-17 años)
En un estudio de 48 semanas de niños y adolescentes (niños con estadio II de Tanner y superior y niñas en posmenoarca durante al menos un año) de 10 a 17 años con hipercolesterolemia familiar heterocigótica (n = 175), el perfil de seguridad y tolerabilidad del grupo de simvastatina fue generalmente similar al del grupo de placebo. Se desconocen los efectos a largo plazo sobre la maduración física, intelectual y sexual. Actualmente, no hay datos suficientes disponibles después de un año de tratamiento. (ver secciones 4.2, 4.4 y 5.1).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis
Hasta la fecha se ha informado de un número limitado de casos de sobredosis; la dosis máxima tomada fue de 3,6 g. Todos los pacientes se recuperaron sin consecuencias. No existe un tratamiento específico en caso de sobredosis. En este caso, se deben tomar medidas sintomáticas y de soporte.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: inhibidores de la HMG-CoA reductasa.
Código ATC: C10A A01.
Después de la ingestión oral, la simvastatina, que es una lactona inactiva, se hidroliza en el hígado en la correspondiente forma activa de beta-hidroxiácido que tiene una potente actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa (3 hidroxi-3 metilglutaril CoA reductasa). Esta enzima cataliza la conversión de HMG-CoA en mevalonato, una reacción temprana y limitante en la biosíntesis del colesterol.
Se ha demostrado que la simvastatina reduce las concentraciones normales y elevadas de LDL-C. La LDL se forma a partir de una proteína de muy baja densidad (VLDL) y se cataboliza principalmente por el receptor de LDL de alta afinidad.El mecanismo del efecto reductor de las LDL de la simvastatina puede implicar tanto la reducción de la concentración de colesterol VLDL (C-VLDL) como la inducción del receptor de LDL que conduce a una reducción en la producción y un aumento del catabolismo de LDL-C. La apolipoproteína B también disminuye sustancialmente durante el tratamiento con simvastatina. Además, la simvastatina aumenta moderadamente el HDL-C y reduce los TG plasmáticos. Como resultado de estas alteraciones se reducen las relaciones entre colesterol total y HDL-C y LDL-C y HDL-C.
Alto riesgo de enfermedad coronaria (CHD) o enfermedad coronaria existente
En el "Estudio de protección cardíaca (HPS) se estudiaron los efectos de la terapia con simvastatina en 20.536 pacientes (40-80 años) con o sin hiperlipidemia y con enfermedad coronaria, otras enfermedades arteriales oclusivas o diabetes mellitus. En este estudio, 10,269 pacientes fueron tratados con simvastatina, 40 mg / día y 10,267 con placebo durante una duración media de 5 años. Al inicio del estudio, 6.793 pacientes (33%) tenían niveles de LDL-C por debajo de 116 mg / dL; 5.063 pacientes (25%) tenían niveles entre 116 mg / dL y 135 mg / dL; y 8.680 pacientes (42%) tenían niveles superiores a 135 mg / dL.
El tratamiento con simvastatina 40 mg / día en comparación con placebo redujo significativamente el riesgo de mortalidad por todas las causas (1.328 [12,9%] para los pacientes tratados con simvastatina versus 1.507 [14,7%] para los pacientes tratados con placebo; p = 0,0003), debido a una 18% de reducción en la tasa de mortalidad coronaria (587 [5,7%] vs 707 [6,9%]; p = 0,0005; 1,2% de reducción del riesgo absoluto). La reducción de las muertes no vasculares no alcanzó significación estadística. La simvastatina también redujo el riesgo de eventos coronarios mayores (un criterio de valoración combinado que incluye muertes por infarto de miocardio no mortales y cardiopatía coronaria) en un 27% (p
Simvastatina redujo la necesidad de procedimientos de revascularización coronaria (incluido el injerto de derivación de la arteria coronaria o la angioplastia coronaria transluminal percutánea) y los procedimientos de revascularización periférica y otros procedimientos de revascularización no coronaria en un 30% (accidente cerebrovascular en un 25% (colesterol LDL) por debajo de 3,0 mmol / L en el momento de la inclusión .
En el Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S), se evaluó el efecto del tratamiento con simvastatina sobre la mortalidad total en 4444 pacientes con cardiopatía coronaria y un colesterol total basal de 212-309 mg / dl (5,5-8,0 mmol / l). -Estudio multicéntrico, ciego y controlado con placebo, los pacientes con angina o infarto de miocardio (IM) previo fueron tratados con dieta, medidas de tratamiento estándar y simvastatina 20-40 mg / día (n = 2221) o placebo (n = 2223) durante duración media de 5,4 años. La simvastatina redujo el riesgo de muerte en un 30% (reducción del riesgo absoluto del 3,3%). El riesgo de muerte por cardiopatía coronaria se redujo en un 42% (reducción del riesgo absoluto del 3,5%). (muerte por cardiopatía coronaria más infarto de miocardio silencioso no fatal comprobado en el hospital) en un 34%. Además, la simvastatina redujo significativamente el riesgo de eventos cerebrovasculares fatales y no fatales isquémica transitoria) en un 28%. No hubo diferencia estadística significativa entre los grupos en la mortalidad no cardiovascular.
Hipercolesterolemia primaria e hiperlipidemia combinada
En estudios comparativos de eficacia y seguridad de simvastatina 10, 20, 40 y 80 mg / día en pacientes con hipercolesterolemia, las reducciones medias del C-LDL fueron del 30, 38, 41 y 47%, respectivamente. En estudios en pacientes con hiperlipidemia combinada (mixta) de simvastatina 40 mg y 80 mg, las reducciones medias de los triglicéridos fueron del 28 y 33% (placebo: 2%), respectivamente, y los aumentos medios de cHDL fueron del 2% 13 y. 16% (placebo: 3%), respectivamente.
Estudios clínicos en niños y adolescentes (10-17 años)
En un estudio doble ciego controlado con placebo, 175 pacientes (99 niños con estadio II de Tanner y superior y 76 niñas en posmenarquia durante al menos un año) de 10 a 17 años (edad media de 14,1 años) con antecedentes familiares heterocigotos. la hipercolesterolemia (heFH) se asignó al azar al tratamiento con simvastatina o placebo durante 24 semanas (estudio de referencia). El criterio de inclusión del estudio requería un nivel de LDL-C basal entre 160 y 400 mg / dL y al menos uno de los padres con un nivel de LDL-C> 189 mg / dL. La dosis de simvastatina (una vez al día por la noche) fue de 10 mg durante las primeras 8 semanas, 20 mg durante las segundas 8 semanas y 40 mg a partir de entonces. En una extensión de 24 semanas del estudio, se seleccionaron 144 pacientes para continuar la terapia y recibieron simvastatina 40 mg o placebo.
Simvastatina redujo significativamente los niveles plasmáticos de LDL-C, TG y Apo B. Los resultados obtenidos en la extensión del estudio a 48 semanas fueron comparables a los observados en el estudio base.
Después de 24 semanas de tratamiento, el valor medio de LDL-C alcanzado fue de 124,9 mg / dL (rango: 64,0-289,0 mg / dL) en el grupo de 40 mg de simvastatina en comparación con 207,8 mg / dL (rango: 128,0-334,0 mg / dL) en el grupo de placebo.
Después de 24 semanas de tratamiento con simvastatina (con aumentos de dosis de 10, 20 a 40 mg por día a intervalos de 8 semanas), hubo una reducción en los niveles medios de LDL-C del 36,8% (placebo: aumento del 1,1% desde el valor inicial), Apo B en un 32,4% (placebo: 0,5%) y niveles medios de TG en un 7,9% (placebo: 3,2%) y niveles medios de HDL-C aumentados en un 8,3% (placebo: 3,6%). No se conocen los beneficios a largo plazo de ALPHEUS sobre los eventos cardiovasculares en niños con heFH.
En niños con hipercolesterolemia familiar heterocigótica, no se ha estudiado la seguridad y eficacia de dosis superiores a 40 mg al día. No se ha establecido la eficacia a largo plazo del tratamiento con simvastatina en la infancia para reducir la morbilidad y la mortalidad en la edad adulta.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
La simvastatina es una lactona inactiva que se hidroliza fácilmente in vivo a la correspondiente forma de beta-hidroxiácido, un potente inhibidor de la HMG-CoA reductasa. La hidrólisis tiene lugar principalmente en el hígado; la tasa de hidrólisis en el plasma humano es muy lenta.
Se evaluaron las propiedades farmacocinéticas en adultos. No se dispone de datos farmacocinéticos en niños y adolescentes.
Absorción
En los seres humanos, la simvastatina se absorbe bien y se somete a un extenso proceso de extracción primaria en el hígado. La extracción hepática depende de la extensión del flujo sanguíneo al hígado. El hígado es el sitio principal de acción de la forma activa. La disponibilidad de beta- Se encontró que el derivado de hidroxiácido en la circulación sistémica después de una dosis oral de simvastatina fue inferior al 5% de la dosis. La concentración plasmática máxima de los inhibidores activos se alcanza 1-2 horas después de la administración de simvastatina. Los alimentos concomitantes no afectan la absorción.
La farmacocinética de dosis única y múltiple de simvastatina mostró que no hay acumulación de fármaco después de dosis múltiples.
Distribución
La simvastatina y su metabolito activo se unen en más del 95% a proteínas.
Eliminación
La simvastatina se transporta activamente a los hepatocitos a través del portador OATP1B1.
Simvastatina es un sustrato de CYP 3A4 (ver secciones 4.3 y 4.5). Los principales metabolitos de la simvastatina presentes en el plasma humano son el beta-hidroxiácido y otros 4 metabolitos activos. Después de una dosis oral de simvastatina radiactiva en humanos, el 13% de la radiactividad se excretó en la orina y el 60% en las heces en 96 horas La cantidad encontrada en las heces representa los equivalentes absorbidos excretados en la bilis y los no absorbidos. Después de la inyección intravenosa del metabolito beta-hidroxiácido, su semivida media fue de 1,9 horas. Sólo una media del 0,3% de la dosis intravenosa se excretó en la orina como sustancias inhibidoras.
Poblaciones especiales
Los usuarios de Alial SLC01B1 y S21T> C tienen una actividad reducida de OATP1B1. La exposición media (AUC) al principal metabolito activo, el ácido simvastatina, es del 120% en los portadores heterocigotos del alelo C (CT) y del 221% en los homocigotos (CC) en comparación con la de los pacientes que tienen el genotipo más común (TT). El alelo C tiene una frecuencia del 18% en la población europea. En pacientes con polimorfismo SLCOIBI existe el riesgo de una mayor exposición a simvastatina, que puede conducir a un mayor riesgo de rabdomiólisis (ver sección 4.4).
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Según los estudios convencionales en animales de farmacodinamia, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y carcinogenicidad, no existen otros riesgos para el paciente que los esperados según el mecanismo farmacológico. A las dosis máximas toleradas en ratas y conejos, la simvastatina no produjo malformaciones fetales y no tuvo efectos sobre la fertilidad, la función reproductiva o el desarrollo neonatal.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
1 comprimido recubierto con película de 20 mg contiene :
Excipientes: Lactosa monohidrato, butilhidroxianisol, ácido ascórbico, ácido cítrico monohidrato, celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, estearato de magnesio, hipromelosa, hidroxipropilcelulosa, dióxido de titanio, talco, óxido de hierro amarillo, óxido de hierro rojo.
1 comprimido recubierto con película de 40 mg contiene :
Excipientes: Lactosa monohidrato, butilhidroxianisol, ácido ascórbico, ácido cítrico monohidrato, celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, estearato de magnesio, hipromelosa, hidroxipropilcelulosa, dióxido de titanio, talco, óxido de hierro rojo.
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
En embalaje intacto: 2 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar a una temperatura inferior a 25 ° C.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Comprimidos recubiertos con película de 20 mg.
Blíster termosellado de PVC / PE / PVDC / Al en caja de cartón litografiada.
Caja conteniendo 10 comprimidos en blíster.
Caja que contiene 28 comprimidos en dos blísteres de 14 comprimidos.
Comprimidos recubiertos con película de 40 mg.
Blíster termosellado de PVC / PE / PVDC / Al en caja de cartón litografiada.
Caja conteniendo 10 comprimidos en blíster.
Caja que contiene 28 comprimidos en dos blísteres de 14 comprimidos.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
S.F. GRUPO S.r.l.
Via Tiburtina, 1143
00156 Roma - Italia
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
ALPHEUS 20 mg comprimidos recubiertos con película:
10 comprimidos recubiertos con película de 20 mg AIC n. 037359015
ALPHEUS 20 mg comprimidos recubiertos con película:
28 comprimidos recubiertos con película de 20 mg AIC n. 037359027
ALPHEUS 40 mg comprimidos recubiertos con película:
10 comprimidos recubiertos con película de 40 mg AIC n. 037359039
ALPHEUS 40 mg comprimidos recubiertos con película:
28 comprimidos recubiertos con película de 40 mg AIC n. 037359041
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
12 de abril de 2007
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Abril de 2016
